RU2009144128A - Лечение лейкемии, устойчивой к иматинибу, с применением 4-аминохинолина-3-карбонитрила - Google Patents
Лечение лейкемии, устойчивой к иматинибу, с применением 4-аминохинолина-3-карбонитрила Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009144128A RU2009144128A RU2009144128/15A RU2009144128A RU2009144128A RU 2009144128 A RU2009144128 A RU 2009144128A RU 2009144128/15 A RU2009144128/15 A RU 2009144128/15A RU 2009144128 A RU2009144128 A RU 2009144128A RU 2009144128 A RU2009144128 A RU 2009144128A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methoxy
- methoxyphenyl
- amino
- dichloro
- compound
- Prior art date
Links
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 title claims abstract 15
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 title claims abstract 7
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 7
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 title claims abstract 5
- VBMNWPOIPHHUSC-UHFFFAOYSA-N 4-aminoquinoline-3-carbonitrile Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(C#N)C=NC2=C1 VBMNWPOIPHHUSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 2,4-dichloro-5-methoxyphenyl Chemical group 0.000 claims abstract 29
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 8
- WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]-4-pyrimidinyl]benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CN=C(NC=3C=CC(OC(F)(F)F)=CC=3)C=2)=C1 WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims abstract 4
- 125000005809 3,4,5-trimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims abstract 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 4
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 3
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 229940122924 Src inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N bosutinib Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC(NC=2C3=CC(OC)=C(OCCCN4CCN(C)CC4)C=C3N=CC=2C#N)=C1Cl UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229940080856 gleevec Drugs 0.000 claims 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- WCXVZXSLSCQTGU-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-ethoxyanilino)-6-methoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound C1=C(Cl)C(OCC)=CC(NC=2C3=CC(OC)=C(OCC4CCN(C)CC4)C=C3N=CC=2C#N)=C1Cl WCXVZXSLSCQTGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NPTUGALLOCBPCM-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-ethoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(OCC3CCN(C)CC3)C(OCC)=CC2=C1NC1=CC(OC)=C(Cl)C=C1Cl NPTUGALLOCBPCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JQGPWNQWNMMMAS-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-ethoxy-7-[2-(1-methylpiperidin-4-yl)ethoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(OCCC3CCN(C)CC3)C(OCC)=CC2=C1NC1=CC(OC)=C(Cl)C=C1Cl JQGPWNQWNMMMAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OSJKQGUEJYZHQM-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-ethoxy-7-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(OCCCC3CCN(C)CC3)C(OCC)=CC2=C1NC1=CC(OC)=C(Cl)C=C1Cl OSJKQGUEJYZHQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FEPWXPAVJHFWGS-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-ethoxy-7-[3-(4-ethylpiperazin-1-yl)propoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(OCCCN3CCN(CC)CC3)C(OCC)=CC2=C1NC1=CC(OC)=C(Cl)C=C1Cl FEPWXPAVJHFWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FCIILWHQWNLPJU-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-methoxy-7-[2-(1-methylpiperidin-4-yl)ethoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC(NC=2C3=CC(OC)=C(OCCC4CCN(C)CC4)C=C3N=CC=2C#N)=C1Cl FCIILWHQWNLPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SUGCHLACYQMXHH-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-methoxy-7-[3-(4-propylpiperazin-1-yl)propoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound C1CN(CCC)CCN1CCCOC1=CC2=NC=C(C#N)C(NC=3C(=CC(Cl)=C(OC)C=3)Cl)=C2C=C1OC SUGCHLACYQMXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HOHWAQXKWAAULM-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-7-[(1-ethylpiperidin-4-yl)methoxy]-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile Chemical compound C1CN(CC)CCC1COC1=CC2=NC=C(C#N)C(NC=3C(=CC(Cl)=C(OC)C=3)Cl)=C2C=C1OC HOHWAQXKWAAULM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JYNBIMGGLJKDLR-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-7-[2-(4-ethylpiperazin-1-yl)ethoxy]-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile Chemical compound C1CN(CC)CCN1CCOC1=CC2=NC=C(C#N)C(NC=3C(=CC(Cl)=C(OC)C=3)Cl)=C2C=C1OC JYNBIMGGLJKDLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BIEFBSIFAKMKOT-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-7-[3-(4-ethylpiperazin-1-yl)propoxy]-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile Chemical compound C1CN(CC)CCN1CCCOC1=CC2=NC=C(C#N)C(NC=3C(=CC(Cl)=C(OC)C=3)Cl)=C2C=C1OC BIEFBSIFAKMKOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ONVKFNZGEFTWQD-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloroanilino)-6-methoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(OCC3CCN(C)CC3)C(OC)=CC2=C1NC1=CC=C(Cl)C=C1Cl ONVKFNZGEFTWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YCFQNCQMGGRGHM-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dimethylanilino)-6-methoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(OCC3CCN(C)CC3)C(OC)=CC2=C1NC1=CC=C(C)C=C1C YCFQNCQMGGRGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZPKGDYKWVKCDJQ-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloro-5-methoxyanilino)-6-methoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C(NC=2C3=CC(OC)=C(OCC4CCN(C)CC4)C=C3N=CC=2C#N)=C1 ZPKGDYKWVKCDJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YAFBWUKWKZZPIF-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-4-(5-methoxy-2,4-dimethylanilino)-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound C1=C(C)C(OC)=CC(NC=2C3=CC(OC)=C(OCC4CCN(C)CC4)C=C3N=CC=2C#N)=C1C YAFBWUKWKZZPIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YQWRDEHPSFGGHV-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-4-(5-methoxy-2-methylanilino)-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound COC1=CC=C(C)C(NC=2C3=CC(OC)=C(OCC4CCN(C)CC4)C=C3N=CC=2C#N)=C1 YQWRDEHPSFGGHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BWLSIYJKVFXNFV-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]-4-(3,4,5-trimethoxyanilino)quinoline-3-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(OCC3CCN(C)CC3)C(OC)=CC2=C1NC1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BWLSIYJKVFXNFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 claims 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Способ лечения BcrAbl-положительной лейкемии у субъекта, резистентного к иматинибу, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения, имеющего следующую формулу: ! ! где n равно 1, 2 или 3; ! X представляет собой N или СН при условии, что если Х представляет собой N, тогда n равно 2 или 3; ! R представляет собой алкил, состоящий из от 1 до 3 атомов углерода; ! R1 выбран из группы, состоящей из: 2,4-дихлор-5-метоксифенила; 2,4-дихлорфенила; 3,4,5-триметоксифенила; 2-хлор-5-метоксифенила; 2-метил-5-метоксифенила; 2,4-диметилфенила; 2,4-диметил-5-метоксифенила; и 2,4-дихлор-5-этоксифенила; и ! R2 представляет собой алкил, состоящий из 1 или 2 атомов углерода; ! или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное соединение представлено формулой: ! ! где n является целым числом 2-3; ! Х представляет собой N или СН; ! R представляет собой алкил, состоящий из от 1 до 3 атомов углерода; ! R1 выбран из группы, состоящей из 2,4-дихлор-5-метоксифенила; 2,4-дихлорфенила; 3,4,5-триметоксифенила; 2-хлор-5-метоксифенила; 2-метил-5-метоксифенила; 2,4-диметилфенила; 2,4-диметил-5-метоксифенила; и 2,4-дихлор-5-этоксифенила; и ! R2 - алкил, состоящий из 1 или 2 атомов углерода; ! или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения. ! 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное соединение представлено формулой: ! ! где Х представляет собой N или СН; ! n равно 3; ! R2 и R представляет собой метил; ! или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения. ! 4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что R2 представляет собой метил. ! 5. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что Х представляет собой N. ! 6
Claims (25)
1. Способ лечения BcrAbl-положительной лейкемии у субъекта, резистентного к иматинибу, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения, имеющего следующую формулу:
где n равно 1, 2 или 3;
X представляет собой N или СН при условии, что если Х представляет собой N, тогда n равно 2 или 3;
R представляет собой алкил, состоящий из от 1 до 3 атомов углерода;
R1 выбран из группы, состоящей из: 2,4-дихлор-5-метоксифенила; 2,4-дихлорфенила; 3,4,5-триметоксифенила; 2-хлор-5-метоксифенила; 2-метил-5-метоксифенила; 2,4-диметилфенила; 2,4-диметил-5-метоксифенила; и 2,4-дихлор-5-этоксифенила; и
R2 представляет собой алкил, состоящий из 1 или 2 атомов углерода;
или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное соединение представлено формулой:
где n является целым числом 2-3;
Х представляет собой N или СН;
R представляет собой алкил, состоящий из от 1 до 3 атомов углерода;
R1 выбран из группы, состоящей из 2,4-дихлор-5-метоксифенила; 2,4-дихлорфенила; 3,4,5-триметоксифенила; 2-хлор-5-метоксифенила; 2-метил-5-метоксифенила; 2,4-диметилфенила; 2,4-диметил-5-метоксифенила; и 2,4-дихлор-5-этоксифенила; и
R2 - алкил, состоящий из 1 или 2 атомов углерода;
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное соединение представлено формулой:
где Х представляет собой N или СН;
n равно 3;
R2 и R представляет собой метил;
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что R2 представляет собой метил.
5. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что Х представляет собой N.
6. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что Х представляет собой СН.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой: 4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-метокси-7-[3-(4-метил-1-пиперазинил)пропокси]-3-хинолинкарбонитрил.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой: 4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-7-[3-(4-этил-1-пиперазинил)пропокси]-6-метокси-3-хинолинкарбонитрил; 4-[(2,4-дихлор-метоксифенил)амино]-6-метокси-7-[2-(4-метил-1-пиперазинил)этокси]-3-хинолинкарбонитрил; 4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-7-[2-(4-этил-1-пиперазинил)этокси]-6-метокси-3-хинолинкарбонитрил; 4-[(2,4-дихлор-метоксифенил)амино]-6-метокси-7-[(1-метилпиперидин-4-ил)метокси]-3-хинолинкарбонитрил; 4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-метокси-7-[2-(1-метилпиперидин-4-ил)этокси]-3-хинолинкарбонитрил; 4-[(2,4-дихлор-метоксифенил)амино]-6-метокси-7-[3-(1-метилпиперидин-4-ил)пропокси]хинолин-3-карбонитрил; 4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-7-[(1-этилпиперидин-4-ил)метокси]-6-метоксихинолин-3-карбонитрил; 4-[(2,4-дихлор-метоксифенил)амино]-6-этокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хинолин-3-карбонитрил; 4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-этокси-7-[(1-метилпиперидин-4-ил)метокси]хинолин-3-карбонитрил; 4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-этокси-7-[3-(4-этилпиперазин-1-ил)пропокси]хинолин-3-карбонитрил; 4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-этокси-7-[3-(1-метилпиперидин-4-ил)пропокси]хинолин-3-карбонитрил; 4-[(2,4-дихлор-метоксифенил)амино]-6-этокси-7-[2-(4-метил-1-пиперазинил)этокси]хинолин-3-карбонитрил; 4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-этокси-7-[2-(1-метилпиперидин-4-ил)этокси]хинолин-3-карбонитрил; 4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-метокси-7-[3-(4-пропил-1-пиперазинил)пропокси]-3-хинолинкарбонитрил; фармацевтически доступная соль вышеуказанного.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой: 4-[(2,4-дихлорфенил)амино]-6-метокси-7-[(1-метилпиперидин-4-ил)метокси]-3-хинолинкарбонитрил; 6-метокси-7-[(1-метилпиперидин-4-ил)метокси]-4-[(3,4,5-триметоксифенил)амино]хинолин-3-карбонитрил; 4-[(2-хлор-5-метоксифенил)амино]-6-метокси-7-[(1-метилпиперидин-4-ил)метокси]хинолин-3-карбонитрил; 6-метокси-4-[(5-метокси-2-метилфенил)амино]-7-[(1-метилпиперидин-4-ил)-метокси]хинолин-3-карбонитрил; 4-[(2,4-диметилфенил)амино]-6-метокси-7-[(1-метилпиперидин-4-ил)метокси]хинолин-3-карбонитрил; 6-метокси-4-[(5-метокси-2,4-диметилфенил)амино]-7-[(1-метилпиперидин-4-ил)метокси]хинолин-3-карбонитрил; 4-[(2,4-дихлор-5-этоксифенил)-амино]-6-метокси-7-[(1-метилпиперидин-4-ил)метокси]хинолин-3-карбонитрил; или их фармацевтически приемлемую соль.
10. Способ по любому из пп.1-3, 7-9, отличающийся тем, что лейкемия представляет собой Хроническую Миелобластную Лейкемию.
11. Способ по любому из пп.1-3, 7-9, отличающийся тем, что лейкемия представляет собой Острую Лимфобластную Лейкемию.
12. Способ по любому из пп.1-3, 7-9, отличающийся тем, что лейкемия характеризуется связанной с резистентностью мутацией нуклеиновой кислоты в гене brlabl, выбранной из группы, состоящей из: 1052Т>С; 1075T>G; 1187A>C; 1295Т>С; 1457Т>С; 730A>G; 742C>G; 749G>A; 757T>C; 758A>T; 763G>A; 787A>G; 817Т>А; 944С>Т; 949Т>С; и 992A>G.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что лейкемия характеризуется связанной с резистентностью мутацией аминокислоты в белке brlabl, выбранной из группы, состоящей из: М351Т; F359V; Н396Р; I432T; F486S; M244V; L248V; G250E; Y253H; Y253F; Е255К; К263Е; L273M; Т3151; F317L; и N331S.
14. Способ по любому из пп.1-3, 7-9, 13, отличающийся тем, что вводимое субъекту соединение является ингибитором Src или ингибитором Abl-киназы.
15. Способ по любому из пп.1-3, 7-9, 13, отличающийся тем, что указанные соединения вводят пациенту в комбинации с одним или несколькими другими соединениями, пригодными для лечения BcrAbl-положительной лейкемии.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что одно или несколько других соединений включают GLEEVEC.
17. Применение соединения по любому из пп.1-3, 7-9 для приготовления лекарственного препарата для лечения пациента, у которого выявлена BcrAbl-положительная лейкемия, резистентная к действию иматиниба.
18. Применение соединения по п.17, отличающееся тем, что лейкемия представляет собой Хроническую Миелоцитарную Лейкемию.
19. Применение по п.17, отличающееся тем, что лейкемия представляет собой Острую Лимфобластную Лейкемию.
20. Применение по любому из пп.18 и 19, отличающееся тем, что лейкемия характеризуется связанной с резистентностью мутацией нуклеиновой кислоты в гене brlabl, выбранной из группы, состоящей из: 1052Т>С; 1075T>G; 1187А>С; 1295Т>С; 1457Т>С; 730A>G; 742C>G; 749G>A; 757T>C; 758A>T; 763G>A; 787A>G; 817T>A; 944C>T; 949Т>С; и 992A>G.
21. Применение по п.20, отличающееся тем, что лейкемия характеризуется связанной с резистентностью мутацией аминокислоты в белке brlabl, выбранной из группы, состоящей из: М351Т; F359V; Н396Р; I432T; F486S; M244V; L248V; G250E; Y253H; Y253F; Е255К; К263Е; L273M; Т3151; F317L; и N331S.
22. Применение по любому из пп.18, 19, 21, отличающееся тем, что соединение, вводимое пациенту, является ингибитором Src или ингибитором киназной активности Abl.
23. Применение по любому из пп.18, 19, 21, отличающееся тем, что указанное соединение используется в комбинации с одним или несколькими другими соединениями в производстве лекарства для лечения BcrAbl-положительной лейкемии.
24. Применение по п.23, отличающееся тем, что одно или более других соединений включают GLEEVEC.
25. Способ лечения BcrAbl-положительной лейкемии у пациентов, имеющих резистентность к иматинибу, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества 4-[(2,4-дихлор-5-метокси-фенил)амино]-6-метокси-7-[3-(4-метил-1-пиперазинил)пропокси]-3-хинолинкарбонитрила, при этом субъект имеет хотя бы одну мутацию белка BcrAbl, выбранную из группы: М351Т; F359V; Н396Р; I432T; F486S; M244V; L248V; G250E; Y253H; Y253F; Е255К; К263Е; L273M; Т3151; F317L; и N331S.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US93265007P | 2007-06-01 | 2007-06-01 | |
| US60/932,650 | 2007-06-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009144128A true RU2009144128A (ru) | 2011-07-20 |
| RU2464026C2 RU2464026C2 (ru) | 2012-10-20 |
Family
ID=39639071
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009144128/15A RU2464026C2 (ru) | 2007-06-01 | 2008-05-30 | Лечение лейкемии, устойчивой к иматинибу, с применением 4-аминохинолина-3-карбонитрила |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11103497B2 (ru) |
| EP (4) | EP2777704A3 (ru) |
| JP (3) | JP5888853B2 (ru) |
| KR (1) | KR101493543B1 (ru) |
| CN (1) | CN101686973B (ru) |
| AU (1) | AU2008260070B9 (ru) |
| BR (1) | BRPI0812355A2 (ru) |
| CA (3) | CA2868899C (ru) |
| CL (1) | CL2008001577A1 (ru) |
| CY (2) | CY1115251T1 (ru) |
| DK (2) | DK2478905T3 (ru) |
| ES (2) | ES2477567T3 (ru) |
| HK (1) | HK1142812A1 (ru) |
| HU (1) | HUE055524T2 (ru) |
| IL (1) | IL202407A0 (ru) |
| MX (1) | MX2009013069A (ru) |
| PA (1) | PA8782301A1 (ru) |
| PL (2) | PL3002009T3 (ru) |
| PT (2) | PT2478905E (ru) |
| RU (1) | RU2464026C2 (ru) |
| SI (2) | SI2478905T1 (ru) |
| TW (1) | TW200908982A (ru) |
| WO (1) | WO2008150957A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200908480B (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW200908982A (en) * | 2007-06-01 | 2009-03-01 | Wyeth Corp | Treatment of imatinib resistant leukemia |
| CA2829131C (en) | 2011-03-04 | 2018-11-20 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Amino-quinolines as kinase inhibitors |
| TWI547494B (zh) | 2011-08-18 | 2016-09-01 | 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 | 作為激酶抑制劑之胺基喹唑啉類 |
| TWI592417B (zh) | 2012-09-13 | 2017-07-21 | 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 | 胺基喹唑啉激酶抑制劑之前藥 |
| TW201425307A (zh) | 2012-09-13 | 2014-07-01 | Glaxosmithkline Llc | 作為激酶抑制劑之胺基－喹啉類 |
| CN105143208B (zh) | 2013-02-21 | 2017-09-26 | 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 | 作为激酶抑制剂的喹唑啉 |
| KR101733665B1 (ko) * | 2015-05-06 | 2017-05-10 | 재단법인 지능형 바이오 시스템 설계 및 합성 연구단 | 진세노사이드 Ｆ1 또는 Ｒｇ3을 유효성분으로 포함하는 글리벡 내성 백혈병 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
| KR20220052333A (ko) * | 2019-08-22 | 2022-04-27 | 바이오하벤 테라퓨틱스 리미티드 | 근위축성 측색 경화증 및 관련 장애의 치료를 위한 tdp-43에 결합하는 분자 |
| CN115944636A (zh) * | 2022-11-01 | 2023-04-11 | 华南师范大学 | 博舒替尼在抑制i-motif结构上的应用 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6002008A (en) | 1997-04-03 | 1999-12-14 | American Cyanamid Company | Substituted 3-cyano quinolines |
| US6297258B1 (en) | 1998-09-29 | 2001-10-02 | American Cyanamid Company | Substituted 3-cyanoquinolines |
| IL156578A0 (en) * | 2001-01-25 | 2004-01-04 | Bristol Myers Squibb Co | A method for formulating an epothilone analog for pharmaceutical use and pharmaceutical preparations including an epothilone analog |
| EP2290056A3 (en) | 2001-10-05 | 2011-06-01 | Novartis AG | Mutated Abl kinase domains |
| TWI275390B (en) * | 2002-04-30 | 2007-03-11 | Wyeth Corp | Process for the preparation of 7-substituted-3- quinolinecarbonitriles |
| US20050010780A1 (en) * | 2003-07-09 | 2005-01-13 | Kane John Richard | Method and apparatus for providing access to personal information |
| EP1680119A1 (en) * | 2003-11-06 | 2006-07-19 | Wyeth | 4-anilino-3-quinolinecarbonitriles for the treatment of chronic myelogenous leukemia (cml) |
| JP2008539241A (ja) | 2005-04-25 | 2008-11-13 | ファイザー インコーポレイティッド | ミオスタチンに対する抗体 |
| CA2608333A1 (en) * | 2005-05-16 | 2006-11-23 | Irm Llc | Pyrrolopyridine derivatives as protein kinase inhibitors |
| WO2007011765A2 (en) | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of identifying and treating individuals exhibiting mutant src kinase polypeptides |
| KR101135220B1 (ko) | 2005-10-06 | 2012-04-24 | 일라이 릴리 앤드 캄파니 | 항-마이오스타틴 항체 |
| US20100029676A1 (en) * | 2005-11-04 | 2010-02-04 | Sawyers Charles L | T315a and f317i mutations of bcr-abl kinase domain |
| TW200908982A (en) | 2007-06-01 | 2009-03-01 | Wyeth Corp | Treatment of imatinib resistant leukemia |
-
2008
- 2008-05-30 TW TW097120369A patent/TW200908982A/zh unknown
- 2008-05-30 PL PL15191756T patent/PL3002009T3/pl unknown
- 2008-05-30 DK DK12160638.8T patent/DK2478905T3/da active
- 2008-05-30 PA PA20088782301A patent/PA8782301A1/es unknown
- 2008-05-30 CA CA2868899A patent/CA2868899C/en active Active
- 2008-05-30 ES ES12160638.8T patent/ES2477567T3/es active Active
- 2008-05-30 SI SI200831212T patent/SI2478905T1/sl unknown
- 2008-05-30 AU AU2008260070A patent/AU2008260070B9/en active Active
- 2008-05-30 EP EP14167958.9A patent/EP2777704A3/en not_active Withdrawn
- 2008-05-30 PT PT121606388T patent/PT2478905E/pt unknown
- 2008-05-30 PL PL12160638T patent/PL2478905T3/pl unknown
- 2008-05-30 HU HUE15191756A patent/HUE055524T2/hu unknown
- 2008-05-30 EP EP12160638.8A patent/EP2478905B1/en active Active
- 2008-05-30 PT PT151917564T patent/PT3002009T/pt unknown
- 2008-05-30 EP EP15191756.4A patent/EP3002009B1/en active Active
- 2008-05-30 MX MX2009013069A patent/MX2009013069A/es active IP Right Grant
- 2008-05-30 RU RU2009144128/15A patent/RU2464026C2/ru active
- 2008-05-30 CA CA2964162A patent/CA2964162C/en active Active
- 2008-05-30 SI SI200832178T patent/SI3002009T1/sl unknown
- 2008-05-30 KR KR1020097027540A patent/KR101493543B1/ko active IP Right Grant
- 2008-05-30 BR BRPI0812355-1A2A patent/BRPI0812355A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-05-30 US US12/129,935 patent/US11103497B2/en active Active
- 2008-05-30 EP EP08769857A patent/EP2152267A2/en not_active Withdrawn
- 2008-05-30 CA CA2688467A patent/CA2688467C/en active Active
- 2008-05-30 DK DK15191756.4T patent/DK3002009T3/da active
- 2008-05-30 ES ES15191756T patent/ES2881391T3/es active Active
- 2008-05-30 JP JP2010510505A patent/JP5888853B2/ja active Active
- 2008-05-30 WO PCT/US2008/065215 patent/WO2008150957A2/en active Application Filing
- 2008-05-30 CL CL200801577A patent/CL2008001577A1/es unknown
- 2008-05-30 CN CN2008800219346A patent/CN101686973B/zh active Active
-
2009
- 2009-11-29 IL IL202407A patent/IL202407A0/en unknown
- 2009-11-30 ZA ZA200908480A patent/ZA200908480B/xx unknown
-
2010
- 2010-09-28 HK HK10109282.6A patent/HK1142812A1/xx unknown
-
2014
- 2014-01-31 JP JP2014016309A patent/JP2014111629A/ja active Pending
- 2014-06-03 CY CY20141100395T patent/CY1115251T1/el unknown
-
2015
- 2015-11-24 JP JP2015229117A patent/JP2016074700A/ja active Pending
-
2021
- 2021-08-03 CY CY20211100693T patent/CY1124391T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009144128A (ru) | Лечение лейкемии, устойчивой к иматинибу, с применением 4-аминохинолина-3-карбонитрила | |
| Dicpinigaitis et al. | Antitussive drugs—past, present, and future | |
| CN102844031A (zh) | 用于治疗肝癌的有机化合物 | |
| Chu et al. | Serratus anterior plane block to address postthoracotomy and chest tube-related pain: a report on 3 cases | |
| TW201912153A (zh) | 用於治療ｂ型肝炎的化合物、醫藥組合物及方法 | |
| WO2022007745A1 (zh) | 西奥罗尼及其联合用药治疗非霍奇金淋巴瘤的用途 | |
| Sharma et al. | Nicotine administration in the wake‐promoting basal forebrain attenuates sleep‐promoting effects of alcohol | |
| WO2015084804A1 (en) | Combination of mdm2 inhibitor and braf inhibitor and their use | |
| JP2010502586A (ja) | コーヒー酸と誘導体の抗ガン用途 | |
| JP2010502586A5 (ru) | ||
| RU2006113691A (ru) | Применение 4-анилин-3-хинолинкарбонитрилов для лечения хронической миелогенной лейкемии (cml) | |
| JP2009502937A5 (ru) | ||
| TW449474B (en) | Composition for alleviating pain | |
| CN104784178A (zh) | 尼克酰胺作为有效成分在制备乙型肝炎治疗药物中的用途 | |
| US20080200433A1 (en) | Molecular Chaperone Function Regulator | |
| JP2008526983A5 (ru) | ||
| WO2022127751A1 (zh) | 医药组合物治疗肺癌的用途 | |
| WO2023196218A2 (en) | Combination therapies comprising a sos1 inhibitor and a mek inhibitor | |
| WO2017054336A1 (zh) | 硝酸盐在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用 | |
| CN108524624A (zh) | 一种尿道结石患者适用的止痛药 | |
| JP2010106012A (ja) | 抗アデノウイルス剤及びそれを含有する医薬組成物 | |
| Kuznar | SC Tocilizumab Reduces RA Disease Activity When Used with DMARDs. |