RU2009137582A - Инженерия и оптимизация одноцепочечных антител на основе последовательности - Google Patents

Инженерия и оптимизация одноцепочечных антител на основе последовательности Download PDF

Info

Publication number
RU2009137582A
RU2009137582A RU2009137582/10A RU2009137582A RU2009137582A RU 2009137582 A RU2009137582 A RU 2009137582A RU 2009137582/10 A RU2009137582/10 A RU 2009137582/10A RU 2009137582 A RU2009137582 A RU 2009137582A RU 2009137582 A RU2009137582 A RU 2009137582A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
database
amino acid
acid sequences
scfv
frame positions
Prior art date
Application number
RU2009137582/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэвид УРЕХ (CH)
Дэвид УРЕХ
Леонардо БОРРАС (CH)
Леонардо БОРРАС
Original Assignee
Эсбатек Аг (Ch)
Эсбатек Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эсбатек Аг (Ch), Эсбатек Аг filed Critical Эсбатек Аг (Ch)
Publication of RU2009137582A publication Critical patent/RU2009137582A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B20/00—ICT specially adapted for functional genomics or proteomics, e.g. genotype-phenotype associations

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

1. Способ идентификации одного или более каркасных положений аминокислот для мутагенеза в одноцепочечном антителе (scFv), содержащем аминокислотные последовательности VH и VL, который включает: ! a) получение первой базы данных по аминокислотным последовательностям VH, VL или VH и VL; ! b) получение второй базы данных по аминокислотным последовательностям VH, VL или VH и VL антител scFv, выбранных как обладающие по меньшей мере одним желательным функциональным свойством; ! c) определение вариабельности аминокислот по каждому каркасному положению из первой базы данных и по каждому каркасному положению из второй базы данных; ! d) идентификацию одного или более каркасных положений, в которых степень вариабельности аминокислот отличается между первой и второй базой данных, тем самым идентифицируя одно или более каркасных положений аминокислот для мутагенеза в одноцепочечном антителе (scFv). ! 2. Способ по п.1, в котором первая база данных содержит аминокислотные последовательности эмбриональных VH, VL или VH и VL. ! 3. Способ по п.1, в котором первая база данных состоит из аминокислотных последовательностей эмбриональных VH, VL или VH и VL. ! 4. Способ по п.1, в котором первая база данных содержит аминокислотные последовательности зрелых VH, VL или VH и VL. ! 5. Способ по п.1, в котором первая база данных состоит из аминокислотных последовательностей зрелых VH, VL или VH и VL. ! 6. Способ по п.4 или 5, в котором аминокислотные последовательности зрелых VH, VL или VH и VL происходят из базы данных Кабата (KDB). ! 7. Способ по п.1, в котором вторая база данных содержит аминокислотные последовательности VH, VL или VH и VL антител scFv, отобранных методом QC. ! 8. Способ по п.1, в котором вт

Claims (14)

1. Способ идентификации одного или более каркасных положений аминокислот для мутагенеза в одноцепочечном антителе (scFv), содержащем аминокислотные последовательности VH и VL, который включает:
a) получение первой базы данных по аминокислотным последовательностям VH, VL или VH и VL;
b) получение второй базы данных по аминокислотным последовательностям VH, VL или VH и VL антител scFv, выбранных как обладающие по меньшей мере одним желательным функциональным свойством;
c) определение вариабельности аминокислот по каждому каркасному положению из первой базы данных и по каждому каркасному положению из второй базы данных;
d) идентификацию одного или более каркасных положений, в которых степень вариабельности аминокислот отличается между первой и второй базой данных, тем самым идентифицируя одно или более каркасных положений аминокислот для мутагенеза в одноцепочечном антителе (scFv).
2. Способ по п.1, в котором первая база данных содержит аминокислотные последовательности эмбриональных VH, VL или VH и VL.
3. Способ по п.1, в котором первая база данных состоит из аминокислотных последовательностей эмбриональных VH, VL или VH и VL.
4. Способ по п.1, в котором первая база данных содержит аминокислотные последовательности зрелых VH, VL или VH и VL.
5. Способ по п.1, в котором первая база данных состоит из аминокислотных последовательностей зрелых VH, VL или VH и VL.
6. Способ по п.4 или 5, в котором аминокислотные последовательности зрелых VH, VL или VH и VL происходят из базы данных Кабата (KDB).
7. Способ по п.1, в котором вторая база данных содержит аминокислотные последовательности VH, VL или VH и VL антител scFv, отобранных методом QC.
8. Способ по п.1, в котором вторая база данных состоит из аминокислотных последовательностей VH, VL или VH и VL антител scFv, отобранных методом QC.
9. Способ по п.1, в котором желательным функциональным свойством является улучшенная стабильность, улучшенная растворимость, отсутствие агрегации или улучшение экспрессии.
10. Способ по п.9, в котором улучшение экспрессии наблюдается в прокариотических клетках.
11. Способ по п.1 с условием, что желательным функциональным свойством не является улучшение аффинности связывания с антигеном.
12. Способ по п.1, в котором вариабельность аминокислот в каждом каркасном положении определяют посредством присваивания степени консервативности с помощью индекса Симпсона.
13. Способ по п.12, в котором одно или более каркасных положений аминокислот идентифицируют для мутагенеза на основе одного или более каркасных положений аминокислот, имеющих меньшее значение индекса Симпсона в базе данных scFv по сравнению с первой базой данных.
14. Способ по п.12, в котором одно или более каркасных положений аминокислот идентифицируют для мутагенеза на основе одного или более каркасных положений аминокислот, имеющих большее значение индекса Симпсона в базе данных scFv по сравнению с первой базой данных.
RU2009137582/10A 2007-03-12 2008-03-12 Инженерия и оптимизация одноцепочечных антител на основе последовательности RU2009137582A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US90636507P 2007-03-12 2007-03-12
US60/906,365 2007-03-12

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014127308A Division RU2014127308A (ru) 2007-03-12 2014-07-03 Инженерия и оптимизация одноцепочечных антител на основе последовательности

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009137582A true RU2009137582A (ru) 2011-04-20

Family

ID=39586970

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009137582/10A RU2009137582A (ru) 2007-03-12 2008-03-12 Инженерия и оптимизация одноцепочечных антител на основе последовательности
RU2014127308A RU2014127308A (ru) 2007-03-12 2014-07-03 Инженерия и оптимизация одноцепочечных антител на основе последовательности

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014127308A RU2014127308A (ru) 2007-03-12 2014-07-03 Инженерия и оптимизация одноцепочечных антител на основе последовательности

Country Status (12)

Country Link
US (2) US8280711B2 (ru)
EP (2) EP2118138A1 (ru)
JP (1) JP5622397B2 (ru)
CN (2) CN101668771B (ru)
AU (1) AU2008226067B2 (ru)
CA (1) CA2680564C (ru)
HK (1) HK1138602A1 (ru)
IL (1) IL200710A (ru)
IN (1) IN2009DN05758A (ru)
NZ (1) NZ579594A (ru)
RU (2) RU2009137582A (ru)
WO (1) WO2008110348A1 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008110348A1 (en) 2007-03-12 2008-09-18 Esbatech Ag Sequence based engineering and optimization of single chain antibodies
SI2158315T1 (sl) 2007-06-25 2016-05-31 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Postopki za spreminjanje protiteles in spremenjena protitelesa z izboljšanimi funkcionalnimi lastnostmi
SI2164961T1 (sl) 2007-06-25 2015-05-29 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc InĹľeniring na osnovi zaporedij in optimizacija mono-veriĹľnih protiteles
CA2728829C (en) 2008-06-25 2018-01-02 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Solubility optimization of immunobinders
JP5856480B2 (ja) 2008-06-25 2016-02-09 エスバテック − ア ノバルティスカンパニー エルエルシー 汎用性抗体フレームワークを用いたイエウサギ抗体のヒト化
KR101671886B1 (ko) 2008-06-25 2016-11-04 에스바테크 - 어 노바티스 컴파니 엘엘씨 Ｖｅｇｆ를 억제하는 안정하고 가용성인 항체
ES2861592T3 (es) 2008-06-25 2021-10-06 Novartis Ag Anticuerpos estables y solubles que inhiben el TNF
CA2889453C (en) 2009-03-20 2018-11-06 Amgen Inc. Carrier immunoglobulins and uses thereof
US8399624B1 (en) 2009-06-25 2013-03-19 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Acceptor framework for CDR grafting
AU2010321832B2 (en) 2009-11-20 2014-08-14 Amgen Inc. Anti-Orai1 antigen binding proteins and uses thereof
CA2814780C (en) 2010-09-22 2017-05-16 Amgen Inc. Carrier immunoglobulins and uses thereof
UY33679A (es) 2010-10-22 2012-03-30 Esbatech Anticuerpos estables y solubles
GB201310859D0 (en) * 2013-06-18 2013-07-31 Cambridge Entpr Ltd Rational method for solubilising proteins
EP3042205B1 (en) * 2013-09-06 2019-12-25 F. Hoffmann-La Roche AG Method for improving antibody stability
MX2017003247A (es) 2014-09-15 2017-11-30 Amgen Inc Proteina de union a antigenos, bi-especificos del receptor anti-cgrp/receptor pac1 y usos de las mismas.
WO2017049004A1 (en) 2015-09-15 2017-03-23 Amgen Inc. Tetravalent bispecific and tetraspecific antigen binding proteins and uses thereof
WO2017106578A1 (en) 2015-12-15 2017-06-22 Amgen Inc. Pacap antibodies and uses thereof
EP3538555A1 (en) 2016-11-14 2019-09-18 Amgen Inc. Bispecific or biparatopic antigen binding proteins and uses thereof
JOP20190248A1 (ar) 2017-04-21 2019-10-20 Amgen Inc بروتينات ربط مولد ضد trem2 واستخداماته
CA3087951A1 (en) 2018-01-12 2019-07-18 Amgen Inc. Pac1 antibodies and uses thereof
JP2021525779A (ja) * 2018-06-08 2021-09-27 ヴェンタナ メディカル システムズ， インク． 機能性および製造可能性を改善するための普遍的なまたは正規化された抗体フレームワーク
CN114174344A (zh) 2019-05-30 2022-03-11 美国安进公司 工程改造铰链区以驱动抗体二聚化
MX2021015791A (es) 2019-06-28 2022-04-01 Amgen Inc Proteínas de unión al antígeno biespecificas anti-receptor de cgrp/anti-receptor pac1.
US20220389119A1 (en) 2019-11-08 2022-12-08 Amgen Inc. ENGINEERING CHARGE PAIR MUTATIONS FOR PAIRING OF HETERO-IgG MOLECULES
JP2023501717A (ja) 2019-11-19 2023-01-18 アムジエン・インコーポレーテツド 新規の多重特異性抗体フォーマット
CA3164129A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 Amgen Inc. Mesothelin-targeted cd40 agonistic multispecific antibody constructs for the treatment of solid tumors
WO2022040466A1 (en) 2020-08-20 2022-02-24 Amgen Inc. Antigen binding proteins with non-canonical disulfide in fab region
AU2021358033A1 (en) 2020-10-07 2023-05-04 Amgen Inc. Rational selection of building blocks for the assembly of multispecific antibodies
MX2023005379A (es) 2020-11-10 2023-05-23 Amgen Inc Enlazadores novedosos de dominios de union a antigenos multiespecificos.
CN116848136A (zh) 2021-02-12 2023-10-03 勃林格殷格翰国际有限公司 补体c3抗原结合蛋白
EP4304725A1 (en) 2021-03-09 2024-01-17 CDR-Life AG Rabbit-derived antigen binding protein nucleic acid libraries
US11912771B2 (en) 2021-03-09 2024-02-27 Cdr-Life Ag MAGE-A4 peptide-MHC antigen binding proteins
WO2022225921A1 (en) 2021-04-20 2022-10-27 Amgen Inc. Balanced charge distribution in electrostatic steering of chain pairing in multi-specific and monovalent igg molecule assembly
AU2022413444A1 (en) 2021-12-14 2024-06-27 Cdr-Life Ag Dual mhc-targeting t cell engager
WO2024056758A1 (en) 2022-09-14 2024-03-21 Cdr-Life Ag Mage-a4 peptide dual t cell engagers

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69233482T2 (de) 1991-05-17 2006-01-12 Merck & Co., Inc. Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen
US5824307A (en) * 1991-12-23 1998-10-20 Medimmune, Inc. Human-murine chimeric antibodies against respiratory syncytial virus
US5714350A (en) * 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
NZ258392A (en) * 1992-11-13 1997-09-22 Idec Pharma Corp Chimeric and radiolabelled antibodies to the b lymphocyte cellsurface antigen bp35 (cd-20) and their use in the treatment of b cell lymphona
US5736137A (en) * 1992-11-13 1998-04-07 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
US6838254B1 (en) * 1993-04-29 2005-01-04 Conopco, Inc. Production of antibodies or (functionalized) fragments thereof derived from heavy chain immunoglobulins of camelidae
US6740734B1 (en) * 1994-01-14 2004-05-25 Biovitrum Ab Bacterial receptor structures
BRPI9715219B8 (pt) * 1996-02-09 2015-07-07 Abbvie Biotechnology Ltd Vetor recombinante de expressão, e célula hospedeira procariótica.
CN1062312C (zh) * 1996-11-29 2001-02-21 中国科学院微生物研究所 抗ⅳ型胶原酶单链抗体
US6884879B1 (en) * 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
CA2293632C (en) * 1997-06-12 2011-11-29 Research Corporation Technologies, Inc. Artificial antibody polypeptides
DE19742706B4 (de) 1997-09-26 2013-07-25 Pieris Proteolab Ag Lipocalinmuteine
CN1320044A (zh) * 1998-08-11 2001-10-31 Idec药物公司 包括施用抗－cd20抗体的b－细胞淋巴瘤联合疗法
US6818418B1 (en) 1998-12-10 2004-11-16 Compound Therapeutics, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
DE69918717T2 (de) 1998-12-14 2005-07-21 Osteotech, Inc. Knochentransplantat aus knochenpartikel
CN1232039A (zh) * 1999-04-02 1999-10-20 中国人民解放军海军总医院 一种基因工程双特异抗体及其应用
US6602977B1 (en) * 1999-04-19 2003-08-05 Biovitrum Ab Receptor structures
SE9901379D0 (sv) 1999-04-19 1999-04-19 Pharmacia & Upjohn Ab Receptor structures
EP2392596A3 (en) 1999-12-28 2013-11-27 ESBATech, an Alcon Biomedical Research Unit LLC Intrabodies with defined framework that is stable in a reducing environment and applications thereof
AU2000261978B2 (en) 2000-05-10 2006-07-06 Mayo Foundation For Medical Education And Research Human igm antibodies with the capability of inducing remyelination, and diagnostic and therapeutic uses thereof particularly in the central nervous system
EP2149604A1 (en) 2000-09-08 2010-02-03 Universität Zürich Collections of repeat proteins comprising repeat modules
US7396917B2 (en) * 2000-12-05 2008-07-08 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Rationally designed antibodies
US20030157561A1 (en) 2001-11-19 2003-08-21 Kolkman Joost A. Combinatorial libraries of monomer domains
US20030082630A1 (en) 2001-04-26 2003-05-01 Maxygen, Inc. Combinatorial libraries of monomer domains
JP4355571B2 (ja) 2001-07-19 2009-11-04 ウニベルジテート チューリッヒ ヒト可変ドメインの改変
CA2867542C (en) * 2002-05-22 2020-04-14 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Immunoglobulin frameworks which demonstrate enhanced stability in the intracellular environment and methods of identifying same
WO2005005604A2 (en) * 2003-06-30 2005-01-20 Centocor, Inc. Engineered anti-target immunoglobulin derived proteins, compositions, methods and uses
AU2003264100A1 (en) 2003-08-25 2005-03-10 Pieris Proteolab Ag Muteins of a bilin-binding protein with affinity for a given target
KR20060120161A (ko) 2003-11-28 2006-11-24 아스트라제네카 아베 항체
US8039588B2 (en) 2004-05-21 2011-10-18 The Uab Research Foundation Variable lymphocyte receptors
GB0416651D0 (en) 2004-07-26 2004-08-25 Proteo Target Aps Polypeptide
EP1814917A2 (en) * 2004-10-13 2007-08-08 Ablynx N.V. Single domain camelide anti-amyloid beta antibodies and polypeptides comprising the same for the treatment and diagnosis of degenerative neural diseases such as alzheimer's disease
US7462697B2 (en) * 2004-11-08 2008-12-09 Epitomics, Inc. Methods for antibody engineering
BRPI0611765B1 (pt) 2005-06-07 2022-09-27 Esbatech Ag Anticorpo ou fragmento de anticorpo estável e solúvel que se liga especificamente ao tnf-alfa seus usos e composição diagnóstica ou terapêutica
CN101326195B9 (zh) 2005-12-13 2022-11-11 伊莱利利公司 抗il-17抗体
CN103251947B (zh) 2006-07-10 2017-11-21 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 穿过上皮和/或内皮层的scFV抗体
WO2008110348A1 (en) 2007-03-12 2008-09-18 Esbatech Ag Sequence based engineering and optimization of single chain antibodies
SI2164961T1 (sl) * 2007-06-25 2015-05-29 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc InĹľeniring na osnovi zaporedij in optimizacija mono-veriĹľnih protiteles
SI2158315T1 (sl) 2007-06-25 2016-05-31 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Postopki za spreminjanje protiteles in spremenjena protitelesa z izboljšanimi funkcionalnimi lastnostmi

Also Published As

Publication number Publication date
US9938336B2 (en) 2018-04-10
RU2014127308A (ru) 2016-02-10
EP2118138A1 (en) 2009-11-18
CA2680564C (en) 2018-05-01
JP5622397B2 (ja) 2014-11-12
AU2008226067A1 (en) 2008-09-18
CN103275216A (zh) 2013-09-04
EP3202786A3 (en) 2017-10-11
JP2010523077A (ja) 2010-07-15
CN103275216B (zh) 2015-05-06
US8280711B2 (en) 2012-10-02
AU2008226067B2 (en) 2012-11-08
IL200710A0 (en) 2010-05-17
IN2009DN05758A (ru) 2015-07-24
IL200710A (en) 2014-07-31
NZ579594A (en) 2012-03-30
EP3202786A2 (en) 2017-08-09
US20130053259A1 (en) 2013-02-28
CN101668771A (zh) 2010-03-10
WO2008110348A1 (en) 2008-09-18
US20100137150A1 (en) 2010-06-03
HK1138602A1 (en) 2010-08-27
CN101668771B (zh) 2013-08-21
CA2680564A1 (en) 2008-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009137582A (ru) Инженерия и оптимизация одноцепочечных антител на основе последовательности
RU2010102064A (ru) Способ конструирования, основанный на определении последовательностей, способ оптимизации одноцепочечных антител
HRP20090228T1 (en) Synthetic immunoglobulin domains with binding properties engineered in regions of the molecule different from the complementarity determining regions
IL275270A (en) Recombinant scavenger cell surface proteins
RU2019118109A (ru) Способы модификации антител и модифицированные антитела с улучшенными функциональными свойствами
AR111361A1 (es) Anticuerpos biespecíficos de unión específica a pd1 y lag3
PE20180604A1 (es) Anticuerpos pd-l1 (que se unen al ligando 1 de muerte celular programada 1 humana)
CA2818635C (en) Antibodies selective for cells presenting erbb2 at high density
HRP20190643T1 (hr) Protutijela protiv dkk-1
RS53595B1 (en) ANTI-CD79B ANTIBODIES AND IMMUNOCONCULATES AND METHODS OF USE
RU2018119366A (ru) Мыши с гуманизированной легкой цепью
JP2011217747A5 (ru)
JP2009153527A5 (ru)
NZ623706A (en) Anti-il-17a/il-17f cross-reactive antibodies and methods of use thereof
DK2314629T4 (da) Rekombinant produktion af blandinger af antistoffer
NZ607711A (en) Antibodies directed to her-3 and uses thereof
ATE507302T1 (de) Verfahren zur antikörpererzeugung
WO2012123949A8 (en) Bi- and monospecific, asymmetric antibodies and methods of generating the same
NO20073655L (no) Antistoffer mot IL-13 reseptor alfa 1 og anvendelser derav
NZ720765A (en) Antibodies and methods of use
WO2009088924A3 (en) Methods and materials for targeted affinity enhancement
JP2010513228A5 (ru)
JP2010509937A5 (ru)
ATE501266T1 (de) Verfahren zur fermentativen herstellung von antikörpern
BRPI0820885B8 (pt) "anticorpo ou fraguimento do mesmo, célula de hibridoma, polinucleotídeo, polipeptídeo compreendendoum domínio de cadeia pesada ou leve de anticorpo, método para detecção de gravidez em um animal bovino, kit e método de purificação de um antígeno principal associado à gravidez (pag)".