RU2009125413A - Композиции таблетка-в-таблетке - Google Patents

Композиции таблетка-в-таблетке Download PDF

Info

Publication number
RU2009125413A
RU2009125413A RU2009125413/15A RU2009125413A RU2009125413A RU 2009125413 A RU2009125413 A RU 2009125413A RU 2009125413/15 A RU2009125413/15 A RU 2009125413/15A RU 2009125413 A RU2009125413 A RU 2009125413A RU 2009125413 A RU2009125413 A RU 2009125413A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tablet
solid mixture
core
outer layer
weight
Prior art date
Application number
RU2009125413/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Ксиуйинг ЛЬЮ (US)
Ксиуйинг ЛЬЮ
Джон КРЕСЕВИК (US)
Джон КРЕСЕВИК
Низамаддин БАКШ (US)
Низамаддин БАКШ
Робин ЭНЕВЕР (US)
Робин ЭНЕВЕР
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2009125413A publication Critical patent/RU2009125413A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Композиция таблетка-в-таблетке, включающая: ! a) ядро таблетки, содержащее: ! один или более эстрогенов; ! наполнитель/разбавитель для ядра, количество которого составляет примерно от 30 до примерно 85% от массы указанного ядра таблетки; ! наполнитель/связующее вещество для ядра, количество которого составляет примерно от 1 до примерно 30% от массы указанного ядра таблетки; ! гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент для ядра, количество которого составляет примерно от 1 до примерно 40% от массы указанного ядра таблетки; и ! возможно, смазывающее вещество для ядра, количество которого составляет примерно от 0,01 до примерно 2% от массы указанного ядра таблетки; и ! b) спрессованный наружный слой таблетки, содержащий: ! одно или более терапевтических веществ, выбранных из группы, включающей селективные модуляторы рецептора эстрогена и прогестативные агенты; ! наполнитель/разбавитель для наружного слоя, количество которого составляет примерно от 10 до примерно 80% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки; ! наполнитель/связующее вещество для наружного слоя, количество которого составляет примерно от 1 до примерно 60% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки; ! гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент для наружного слоя, количество которого составляет примерно от 1 до примерно 70% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки; ! возможно, антиоксидант, количество которого составляет примерно от 0,01 до примерно 4% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки; и ! возможно, смазывающее вещество для наружного слоя, количество которого составляе�

Claims (109)

1. Композиция таблетка-в-таблетке, включающая:
a) ядро таблетки, содержащее:
один или более эстрогенов;
наполнитель/разбавитель для ядра, количество которого составляет примерно от 30 до примерно 85% от массы указанного ядра таблетки;
наполнитель/связующее вещество для ядра, количество которого составляет примерно от 1 до примерно 30% от массы указанного ядра таблетки;
гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент для ядра, количество которого составляет примерно от 1 до примерно 40% от массы указанного ядра таблетки; и
возможно, смазывающее вещество для ядра, количество которого составляет примерно от 0,01 до примерно 2% от массы указанного ядра таблетки; и
b) спрессованный наружный слой таблетки, содержащий:
одно или более терапевтических веществ, выбранных из группы, включающей селективные модуляторы рецептора эстрогена и прогестативные агенты;
наполнитель/разбавитель для наружного слоя, количество которого составляет примерно от 10 до примерно 80% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки;
наполнитель/связующее вещество для наружного слоя, количество которого составляет примерно от 1 до примерно 60% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки;
гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент для наружного слоя, количество которого составляет примерно от 1 до примерно 70% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки;
возможно, антиоксидант, количество которого составляет примерно от 0,01 до примерно 4% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки; и
возможно, смазывающее вещество для наружного слоя, количество которого составляет примерно от 0,01 до примерно 2% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки.
2. Композиция таблетка-в-таблетке по п.1, отличающаяся тем, что:
масса указанного ядра таблетки составляет примерно от 10 до примерно 50% от массы указанной композиции; и
масса указанного спрессованного наружного слоя таблетки составляет примерно от 50 до примерно 90% от массы указанной композиции.
3. Композиция таблетка-в-таблетке по п.1, отличающаяся тем, что указанный спрессованный наружный слой таблетки имеет твердость примерно от 2 килопондов (кп) до примерно 7 кп.
4. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что указанный спрессованный наружный слой таблетки не содержит поверхностно-активное вещество или увлажняющее вещество.
5. Композиция таблетка-в-таблетке по п.1, отличающаяся тем, что:
масса указанного ядра таблетки составляет примерно от 10 до примерно 50% от массы указанной композиции;
масса указанного спрессованного наружного слоя таблетки составляет примерно от 50 до примерно 90% от массы указанной композиции;
указанный спрессованный наружный слой таблетки имеет твердость примерно от 2 до примерно 7 кп; и
указанный спрессованный наружный слой таблетки не содержит поверхностно-активное вещество или увлажняющее вещество.
6. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.1-3 или 5, отличающаяся тем, что указанное ядро таблетки содержит по меньшей мере один сопряженный эстроген.
7. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.1-3 или 5, отличающаяся тем, что указанный спрессованный наружный слой таблетки содержит базедоксифен или его фармацевтически приемлемую соль.
8. Композиция таблетка-в-таблетке по п.7, отличающаяся тем, что указанный спрессованный наружный слой таблетки содержит базедоксифена ацетат.
9. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.1-3 или 5, отличающаяся тем, что указанный спрессованный наружный слой таблетки содержит медроксипрогестерона ацетат.
10. Композиция таблетка-в-таблетке по п.1, отличающаяся тем, что:
указанное ядро таблетки содержит по меньшей мере один сопряженный эстроген; и
указанный спрессованный наружный слой таблетки содержит медроксипрогестерона ацетат или базедоксифена ацетат.
11. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.1-3, 5, 8 или 10, отличающаяся тем, что:
указанный наполнитель/разбавитель в ядре содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы, моногидрата лактозы, маннитола, сахарозы, мальтодекстрина, декстрина, мальтита, сорбита, ксилита, порошкообразной целлюлозы, целлюлозной камеди, микрокристаллической целлюлозы, крахмала, фосфата кальция и карбоната металла;
указанный наполнитель/связующее вещество в ядре содержит одно или более веществ, выбранных из микрокристаллической целлюлозы, поливинилпирролидона, коповидона, поливинилового спирта, крахмала, желатина, гуммиарабика, аравийской камеди и трагакантовой камеди;
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в ядре содержит одно или более веществ, выбранных из гидроксипропилметилцеллюлозы, полиоксиэтилена, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, метилцеллюлозы, поливинилпирролидона, ксантановой камеди и гуаровой камеди;
указанное смазывающее вещество, возможно присутствующее в ядре, содержит одно или более веществ, выбранных из стеариновой кислоты, стеарата металла, стеарилфумарата натрия, жирной кислоты, жирного спирта, эфира жирной кислоты, глицерилбегената, минерального масла, растительного масла, парафина, лейцина, талька, пропиленгликолевого эфира жирной кислоты, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиалкиленгликоля;
указанный наполнитель/разбавитель в наружном слое содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы, моногидрата лактозы, маннитола, сахарозы, мальтодекстрина, декстрина, мальтита, сорбита, ксилита, порошкообразной целлюлозы, целлюлозной камеди, микрокристаллической целлюлозы, крахмала, фосфата кальция и карбоната металла;
указанный наполнитель/связующее вещество в наружном слое содержит одно или более веществ, выбранных из микрокристаллической целлюлозы, поливинилпирролидона, коповидона, поливинилового спирта, крахмала, желатина, гуммиарабика, аравийской камеди и трагакантовой камеди;
указанный гелеобразующий полимер в наружном слое содержит одно или более веществ, выбранных из гидроксипропилметилцеллюлозы, полиоксиэтилена, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, метилцеллюлозы, поливинилпирролидона, ксантановой камеди и гуаровой камеди;
указанное смазывающее вещество, возможно присутствующее в наружном слое, содержит одно или более веществ, выбранных из стеариновой кислоты, стеарата металла, стеарилфумарата натрия, жирной кислоты, жирного спирта, эфира жирной кислоты, глицерилбегената, минерального масла, растительного масла, парафина, лейцина, талька, пропиленгликолевого эфира жирной кислоты, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиалкиленгликоля;
указанный антиоксидант, если присутствует, содержит одно или более веществ, выбранных из аскорбиновой кислоты, аскорбата натрия, аскорбилпальмитата, витамина Е, ацетата витамина Е, бутилированного гидрокситолуола и бутилированного гидроксианизола.
12. Композиция таблетка-в-таблетке по п.1, отличающаяся тем, что:
указанный наполнитель/разбавитель в ядре содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы и моногидрата лактозы;
указанный наполнитель/связующее в ядре вещество содержит микрокристаллическую целлюлозу;
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в ядре содержит гидроксипропилметилцеллюлозу;
указанное смазывающее вещество, возможно присутствующее в ядре, содержит стеарат магния;
указанный наполнитель/разбавитель в ядре содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы и моногидрата лактозы;
указанный наполнитель/связующее вещество в наружном слое содержит микрокристаллическую целлюлозу;
указанный гидрофильный гелеобразующий полимер в наружном слое содержит гидроксипропилметилцеллюлозу;
указанное смазывающее вещество, возможно присутствующее в наружном слое, содержит стеарат магния;
указанный антиоксидант, если присутствует, содержит одно или более веществ, выбранных из аскорбиновой кислоты и ацетата витамина Е;
указанное ядро таблетки содержит по меньшей мере один сопряженный эстроген; и
указанный спрессованный наружный слой таблетки содержит медроксипрогестерона ацетат или базедоксифена ацетат.
13. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.1-3, 5, 8, 10 или 12, отличающаяся тем, что:
количество указанного наполнителя/разбавителя в ядре составляет примерно от 50 до примерно 85% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного наполнителя/связующего вещества в ядре составляет примерно от 10 до примерно 20% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в ядре составляет примерно от 5 до примерно 15% от массы указанного ядра таблетки; и
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в наружном слое составляет примерно от 1 до примерно 8% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки.
14. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.1-3, 5, 8, 10 или 12, отличающаяся тем, что:
количество указанного наполнителя/разбавителя в ядре составляет примерно от 50 до примерно 85% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного наполнителя/связующего вещества в ядре составляет примерно от 10 до примерно 20% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в ядре составляет примерно от 5 до примерно 15% от массы указанного ядра таблетки; и
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в наружном слое составляет примерно от 8 до примерно 15% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки.
15. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.1-3, 5, 8, 10 или 12, отличающаяся тем, что:
количество указанного наполнителя/разбавителя в ядре составляет примерно от 50 до примерно 85% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного наполнителя/связующего вещества в ядре составляет примерно от 10 до примерно 20% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в ядре составляет примерно от 5 до примерно 15% от массы указанного ядра таблетки; и
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в наружном слое составляет примерно от 15 до примерно 30% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки.
16. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.1-3, 5, 8, 10 или 12, отличающаяся тем, что:
количество указанного наполнителя/разбавителя в ядре составляет примерно от 50 до примерно 85% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного наполнителя/связующего вещества в ядре составляет примерно от 10 до примерно 20% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в ядре составляет примерно от 5 до примерно 15% от массы указанного ядра таблетки; и
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в наружном слое составляет примерно от 30 до примерно 50% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки.
17. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.1-3, 5, 8, 10 или 12, отличающаяся тем, что:
количество указанного наполнителя/разбавителя в ядре составляет примерно от 50 до примерно 85% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного наполнителя/связующего вещества в ядре составляет примерно от 10 до примерно 20% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в ядре составляет примерно от 15 до примерно 25% от массы указанного ядра таблетки; и
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в наружном слое составляет примерно от 1 до примерно 8% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки.
18. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.1-3, 5, 8, 10 или 12, отличающаяся тем, что:
количество указанного наполнителя/разбавителя в ядре составляет примерно от 50 до примерно 85% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного наполнителя/связующего вещества в ядре составляет примерно от 10 до примерно 20% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в ядре составляет примерно от 15 до примерно 25% от массы указанного ядра таблетки; и
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в наружном слое составляет примерно от 8 до примерно 15% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки.
19. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.1-3, 5, 8, 10 или 12, отличающаяся тем, что:
количество указанного наполнителя/разбавителя в ядре составляет примерно от 50 до примерно 85% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного наполнителя/связующего вещества в ядре составляет примерно от 10 до примерно 20% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в ядре составляет примерно от 15 до примерно 25% от массы указанного ядра таблетки; и
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в наружном слое составляет примерно от 15 до примерно 30% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки.
20. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.1-3, 5, 8, 10 или 12, отличающаяся тем, что:
количество указанного наполнителя/разбавителя в ядре составляет примерно от 50 до примерно 85% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного наполнителя/связующего вещества в ядре составляет примерно от 10 до примерно 20% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в ядре составляет примерно от 15 до примерно 25% от массы указанного ядра таблетки; и
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в наружном слое составляет примерно от 30 до примерно 50% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки.
21. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.1-3, 5, 8, 10 или 12, отличающаяся тем, что:
количество указанного наполнителя/разбавителя в ядре составляет примерно от 40 до примерно 75% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного наполнителя/связующего вещества в ядре составляет примерно от 10 до примерно 20% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в ядре составляет примерно от 25 до примерно 35% от массы указанного ядра таблетки; и
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в наружном слое составляет примерно от 1 до примерно 8% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки.
22. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.1-3, 5, 8, 10 или 12, отличающаяся тем, что:
количество указанного наполнителя/разбавителя в ядре составляет примерно от 40 до примерно 75% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного наполнителя/связующего вещества в ядре составляет примерно от 10 до примерно 20% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в ядре составляет примерно от 25 до примерно 35% от массы указанного ядра таблетки; и
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в наружном слое составляет примерно от 8 до примерно 15% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки.
23. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.1-3, 5, 8, 10 или 12, отличающаяся тем, что:
количество указанного наполнителя/разбавителя в ядре составляет примерно от 40 до примерно 75% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного наполнителя/связующего вещества в ядре составляет примерно от 10 до примерно 20% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в ядре составляет примерно от 25 до примерно 35% от массы указанного ядра таблетки; и
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в наружном слое составляет примерно от 15 до примерно 30% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки.
24. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.1-3, 5, 8, 10 или 12, отличающаяся тем, что:
количество указанного наполнителя/разбавителя в ядре составляет примерно от 40 до примерно 75% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного наполнителя/связующего вещества в ядре составляет примерно от 10 до примерно 20% от массы указанного ядра таблетки;
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в ядре составляет примерно от 25 до примерно 35% от массы указанного ядра таблетки; и
количество указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в наружном слое составляет примерно от 30 до примерно 50% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки.
25. Композиция таблетка-в-таблетке, выбранная из множества композиций по любому из пп.1-3, 5, 7, 10 или 12, отличающаяся тем, что указанное множество имеет средний профиль растворения, где:
средний процент высвобожденного эстрогена на композицию через 1, 2, 3, 4 и 5 ч в условиях растворения эстрогена, по существу, равен сумме b1·X1, b2X2, b3·Х3, b12·X1·X2, b13·X1·X3 и b23·Х2·Х3; и
средний процент терапевтического вещества на композицию, высвобожденного через 0,25, 0,5, 1, 2 и 6 ч в условиях растворения терапевтического вещества I типа, по существу, равен сумме a·X1, b2X2, а3·Х3, a12·X1·X2, а13·Х1·Х3 и а23·Х2·Х3;
X1 представляет собой весовое содержание в процентах указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента для наружного слоя в указанном спрессованном наружном слое таблетки;
Х2 представляет собой весовое содержание в процентах указанного наполнителя/разбавителя для наружного слоя в указанном спрессованном наружном слое таблетки;
Х3 представляет собой весовое содержание в процентах указанного наполнителя/связующего вещества для наружного слоя в указанном спрессованном наружном слое таблетки;
b1 через 1 ч равно 157,4;
b1 через 2 ч равно 193,09;
b1 через 3 ч равно 184,1;
b1 через 4 ч равно 146,45;
b1 через 5 ч равно 100,25;
b2 через 1 ч равно 54,47;
b2 через 2 ч равно 80,09;
b2 через 3 ч равно 93,71;
b2 через 4 ч равно 101,05;
b2 через 5 ч равно 104,11;
b3 через 1 ч равно 46,75;
b3 через 2 ч равно 69,86;
b3 через 3 ч равно 84,19;
b3 через 4 ч равно 92,12;
b3 через 5 ч равно 95,89;
b12 через 1 ч равно -437,12;
b12 через 2 ч равно -557,91;
b12 через 3 ч равно -561,48;
b12 через 4 ч равно -489,08;
b12 через 5 ч равно -383,44;
b13 через 1 ч равно -414,17;
b13 через 2 ч равно -542,65;
b13 через 3 ч равно -569,13;
b13 через 4 ч равно -518,63;
b13 через 5 ч равно -441,05;
b23 через 1 ч равно 76,74;
b23 через 2 ч равно 79,7;
b23 через 3 ч равно 65,43;
b23 через 4 ч равно 43,23;
b23 через 5 ч равно 29,91;
a1 через 0,25 ч равно 217,8;
a1 через 0,5 ч равно 218,36;
а1 через 1 ч равно 188,75;
a1 через 2 ч равно 121,23;
a1 через 6 ч равно -21,48;
а2 через 0,25 ч равно 87,91;
a2 через 0,5 ч равно 93,12;
a2 через 1 ч равно 96,98;
a2 через 2 ч равно 100,52;
а2 через 6 ч равно 100,91;
а3 через 0,25 ч равно 58,83;
а3 через 0,5 ч равно 75,08;
а3 через 1 ч равно 86,32;
а3 через 2 ч равно 92,04;
а3 через 6 ч равно 99,99;
a12 через 0,25 ч равно -616,98;
a12 через 0,5 ч равно -617,39;
a12 через 1 ч равно -545,68;
а12 через 2 ч равно -377,76;
а12 через 6 ч равно 69,72;
a13 через 0,25 ч равно -536,63;
a13 через 0,5 ч равно -576,95;
а13 через 1 ч равно -540,35;
а13 через 2 ч равно -397,91;
а13 через 6 ч равно 12,22;
а23 через 0,25 ч равно 30,77;
a23 через 0,5 ч равно 31,94;
a23 через 1 ч равно 32,68;
a23 через 2 ч равно 32,91; и
a23 через 6 ч равно 9,65.
26. Композиция таблетка-в-таблетке по п.1, отличающаяся тем, что:
указанное ядро таблетки содержит по меньшей мере один сопряженный эстроген;
указанный спрессованный наружный слой таблетки содержит базедоксифена ацетат;
указанный профиль растворения указанного эстрогена из указанной таблетки в условиях растворения эстрогена, по существу, представляет собой профиль, показанный на любой из фиг.30-32 или 48-54; и
указанный профиль растворения указанного терапевтического вещества из указанной таблетки в условиях растворения терапевтического вещества II типа, по существу, представляет собой профиль, показанный на любой из фиг.27-29 или 41-47.
27. Композиция таблетка-в-таблетке по п.1, отличающаяся тем, что:
указанное ядро таблетки содержит по меньшей мере один сопряженный эстроген;
указанный спрессованный наружный слой таблетки содержит медроксипрогестерона ацетат;
указанный профиль растворения указанного эстрогена из указанной таблетки в условиях растворения эстрогена, по существу, представляет собой профиль, показанный на любой из фиг.4-6, фиг.33 (пример 9), фиг.34 (пример 13), фиг.35 (пример 15), фиг.35 (пример 16), фиг.35 (пример 18) или фиг.36 (пример 20); и
указанный профиль растворения указанного терапевтического вещества из указанной таблетки в условиях растворения терапевтического вещества I типа, по существу, представляет собой профиль, показанный на любой из фиг.1-3, фиг.37 (пример 9), фиг.38 (пример 13), фиг.39 (пример 15), фиг.39 (пример 16), фиг.39 (пример 18) или фиг.40 (пример 20).
28. Композиция таблетка-в-таблетке, выбранная из множества композиций таблетка-в-таблетке по любому из пп.1-27, отличающаяся тем, что указанное множество имеет однородность состава относительно указанного терапевтического вещества, примерно равную или меньшую чем 3,5%.
29. Композиция таблетка-в-таблетке, выбранная из множества композиций таблетка-в-таблетке по п.28, отличающаяся тем, что указанное множество имеет однородность состава относительно указанного терапевтического вещества, примерно равную или меньшую чем 2,5%.
30. Композиция таблетка-в-таблетке, выбранная из множества композиций таблетка-в-таблетке по п.28, отличающаяся тем, что указанное множество характеризуется изменением веса, примерно равным или меньшим чем 2%.
31. Композиция таблетка-в-таблетке, выбранная из множества композиций таблетка-в-таблетке по п.28, отличающаяся тем, что указанное множество характеризуется изменением веса, примерно равным или меньшим чем 1,5%.
32. Композиция таблетка-в-таблетке, включающая:
a) ядро таблетки, содержащее:
один или более эстрогенов;
наполнитель/разбавитель для ядра, количество которого составляет примерно от 30 до примерно 85% от массы указанного ядра таблетки;
наполнитель/связующее вещество для ядра, количество которого составляет примерно от 1 до примерно 30% от массы указанного ядра таблетки;
гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в ядре, количество которого составляет примерно от 1 до примерно 40% от массы указанного ядра таблетки; и
возможно, смазывающее вещество для ядра, количество которого составляет примерно от 0,01 до примерно 2% от массы указанного ядра таблетки; и
b) спрессованный наружный слой таблетки, содержащий:
одно или более терапевтических веществ, выбранных из группы, включающей селективные модуляторы рецептора эстрогена и прогестативные агенты;
фармацевтически приемлемый носитель, количество которого составляет примерно от 60 до примерно 99,9% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки, при этом указанный фармацевтически приемлемый носитель, возможно, содержит одно или более веществ, выбранных из наполнителя/разбавителя для наружного слоя, наполнителя/связующего наполнителя/разбавителя для наружного слоя, наполнителя/связующего вещества для наружного слоя и гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента для наружного слоя;
возможно, смазывающее вещество для наружного слоя, количество которого составляет примерно от 0,01 до примерно 2% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки; и
возможно, антиоксидант, количество которого составляет примерно от 0,01 до примерно 4% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки.
33. Композиция таблетка-в-таблетке по п.32, отличающаяся тем, что:
масса указанного ядра таблетки составляет примерно от 10 до примерно 50% от массы указанной композиции; и
масса указанного спрессованного наружного слоя таблетки составляет примерно от 50 до примерно 90% от массы указанной композиции.
34. Композиция таблетка-в-таблетке по п.32, отличающаяся тем, что указанный спрессованный наружный слой таблетки имеет твердость примерно от 2 до примерно 7 кп.
35. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.32-34, отличающаяся тем, что указанный спрессованный наружный слой таблетки не содержит поверхностно-активное вещество или увлажняющее вещество.
36. Композиция таблетка-в-таблетке по п.32, отличающаяся тем, что:
масса указанного ядра таблетки составляет примерно от 10 до примерно 50% от массы указанной композиции;
масса указанного спрессованного наружного слоя таблетки составляет примерно от 50 до примерно 90% от массы указанной композиции;
указанный спрессованный наружный слой таблетки имеет твердость примерно от 2 до примерно 7 кп; и
указанный спрессованный наружный слой таблетки не содержит поверхностно-активное вещество или увлажняющее вещество.
37. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.32-34 или 36, отличающаяся тем, что указанный фармацевтически приемлемый носитель включает наполнитель/разбавитель для наружного слоя.
38. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.32-34 или 36, отличающаяся тем, что указанный фармацевтически приемлемый носитель включает наполнитель/связующее вещество для наружного слоя.
39. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.32-34 или 36, отличающаяся тем, что указанный фармацевтически приемлемый носитель содержит гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент для наружного слоя.
40. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.32-34 или 36, отличающаяся тем, что количество указанного фармацевтически приемлемого носителя составляет:
примерно от 30 до примерно 99,9% от массы наполнителя/разбавителя в наружном слое; и
примерно от 1 до примерно 70% от массы наполнителя/связующего вещества в наружном слое.
41. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.32-34 или 36, отличающаяся тем, что количество указанного фармацевтически приемлемого носителя составляет:
примерно от 30 до примерно 99,9% от массы наполнителя/разбавителя в наружном слое; и
примерно от 1 до примерно 70% от массы гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в наружном слое.
42. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.32-34 или 36, отличающаяся тем, что количество указанного фармацевтически приемлемого носителя составляет:
примерно от 30 до примерно 99,9% от массы наполнителя/связующего вещества в наружном слое; и
примерно от 1 до примерно 70% от массы гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в наружном слое.
43. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.32-34 или 36, отличающаяся тем, что:
указанный наполнитель/разбавитель в ядре содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы, моногидрата лактозы, маннитола, сахарозы, мальтодекстрина, декстрина, мальтита, сорбита, ксилита, порошкообразной целлюлозы, целлюлозной камеди, микрокристаллической целлюлозы, крахмала, фосфата кальция и карбоната металла;
указанный наполнитель/связующее вещество в ядре содержит одно или более веществ, выбранных из микрокристаллической целлюлозы, поливинилпирролидона, коповидона, поливинилового спирта, крахмала, желатина, гуммиарабика, аравийской камеди и трагакантовой камеди;
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в ядре содержит одно или более веществ, выбранных из гидроксипропилметилцеллюлозы, полиоксиэтилена, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, метилцеллюлозы, поливинилпирролидона, ксантановой камеди и гуаровой камеди;
указанное смазывающее вещество, возможно присутствующее в ядре, содержит одно или более веществ, выбранных из стеариновой кислоты, стеарата металла, стеарилфумарата натрия, жирной кислоты, жирного спирта, эфира жирной кислоты, глицерилбегената, минерального масла, растительного масла, парафина, лейцина, талька, пропиленгликолевого эфира жирной кислоты, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиалкиленгликоля;
указанный фармацевтически приемлемый носитель содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы, моногидрата лактозы, маннитола, сахарозы, мальтодекстрина, декстрина, мальтита, сорбита, ксилита, порошкообразной целлюлозы, целлюлозной камеди, микрокристаллической целлюлозы, крахмала, фосфата кальция, карбоната металла, поливинилпирролидона, коповидона, поливинилового спирта, желатина, гуммиарабика, аравийской камеди, трагакантовой камеди, гидроксипропилметилцеллюлозы, полиоксиэтилена, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, метилцеллюлозы, ксантановой камеди и гуаровой камеди;
указанное смазывающее вещество, возможно присутствующее в наружном слое, содержит одно или более веществ, выбранных из стеариновой кислоты, стеарата металла, стеарилфумарата натрия, жирной кислоты, жирного спирта, эфира жирной кислоты, глицерилбегената, минерального масла, растительного масла, парафина, лейцина, талька, пропиленгликолевого эфира жирной кислоты, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиалкиленгликоля;
указанный антиоксидант, если присутствует, содержит одно или более веществ, выбранных из аскорбиновой кислоты, аскорбата натрия, аскорбилпальмитата, витамина Е, ацетата витамина Е, бутилированного гидрокситолуола и бутилированного гидроксианизола;
указанное ядро таблетки содержит по меньшей мере один сопряженный эстроген; и
указанный спрессозанный наружный слой таблетки содержит медроксипрогестерона ацетат или баседоксифена ацетат.
44. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.32-34 или 36, отличающаяся тем, что:
указанный наполнитель/разбавитель в ядре содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы и моногидрата лактозы;
указанный наполнитель/связующее вещество в ядре содержит микрокристаллическую целлюлозу;
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в ядре содержит гидроксипропилметилцеллюлозу;
указанное смазывающее вещество, возможно присутствующее в ядре, содержит стеарат магния;
указанный фармацевтически приемлемый носитель содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы, моногидрата лактозы, микрокристаллической целлюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы;
указанное смазывающее вещество, возможно присутствующее в наружном слое, содержит стеарат магния;
указанный антиоксидант, если присутствует, содержит одно или более веществ, выбранных из аскорбиновой кислоты и ацетата витамина Е;
указанное ядро таблетки содержит по меньшей мере один сопряженный эстроген; и
указанный спрессованный наружный слой таблетки содержит медроксипрогестерона ацетат или базедоксифена ацетат.
45. Композиция таблетка-в-таблетке, выбранная из множества композиций по любому из пп.32-34 или 36, отличающаяся тем, что множество имеет средний профиль растворения, где:
средний процент высвобожденного эстрогена на композицию через 1, 2, 3, 4 и 5 ч в условиях растворения эстрогена, по существу, равен сумме b1·X1, b2X2, b3·Х3, b12·X1·X2, b13·Х1·Х3 и b23·Х2·Х3;
средний процент терапевтического вещества на композицию, высвобожденного через 0,25, 0,5, 1, 2 и 6 ч в условиях растворения терапевтического вещества I типа, по существу, равен сумме a·X1, b2X2, а3·Х3, a12·X1·X2, a13·X1·X3 и а23·Х2·Х3;
Х1 представляет собой весовое содержание в процентах указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента, возможно присутствующего в наружном слое, в указанном спрессованном наружном слое таблетки;
Х2 представляет собой весовое содержание в процентах указанного наполнителя/разбавителя, возможно присутствующего в наружном слое, в указанном спрессованном наружном слое таблетки; и
Х3 представляет собой весовое содержание в процентах наполнителя/связующего вещества, возможно присутствующего в наружном слое, в указанном спрессованном наружном слое таблетки;
при этом:
b1 через 1 ч равно 157,4;
b1 через 2 ч равно 193,09;
b1 через 3 ч равно 184,1;
b1 через 4 ч равно 146,45;
b1 через 5 ч равно 100,25;
b2 через 1 ч равно 54,47;
b2 через 2 ч равно 80,09;
b2 через 3 ч равно 93,71;
b2 через 4 ч равно 101,05;
b2 через 5 ч равно 104,11;
b3 через 1 ч равно 46,75;
b3 через 2 ч равно 69,86;
b3 через 3 ч равно 84,19;
b3 через 4 ч равно 92,12;
b3 через 5 ч равно 95,89;
b12 через 1 ч равно -437,12;
b12 через 2 ч равно -557,91;
b12 через 3 ч равно -561,48;
b12 через 4 ч равно -489,08;
b12 через 5 ч равно -383,44;
b13 через 1 ч равно -414,17;
b13 через 2 ч равно -542,65;
b13 через 3 ч равно -569,13;
b13 через 4 ч равно -518,63;
b13 через 5 ч равно -441,05;
b23 через 1 ч равно 76,74;
b23 через 2 ч равно 79,7;
b23 через 3 ч равно 65,43;
b23 через 4 ч равно 43,23;
b23 через 5 ч равно 29,91;
а1 через 0,25 ч равно 217,8;
a1 через 0,5 ч равно 218,36;
a1 через 1 ч равно 188,75;
a1 через 2 ч равно 121,23;
a1 через 6 ч равно -21,48;
а2 через 0,25 ч равно 87,91;
а2 через 0,5 ч равно 93,12;
а2 через 1 ч равно 96,98;
а2 через 2 ч равно 100,52;
а2 через 6 ч равно 100,91;
а3 через 0,25 ч равно 58,83;
а3 через 0,5 ч равно 75,08;
а3 через 1 ч равно 86,32;
а3 через 2 ч равно 92,04;
а3 через 6 ч равно 99,99;
a12 через 0,25 ч равно -616,98;
a12 через 0,5 ч равно -617,39;
a12 через 1 ч равно -545,68;
a12 через 2 ч равно -377,76;
a12 через 6 ч равно 69,72;
a13 через 0,25 ч равно -536,63;
a13 через 0,5 ч равно -576,95;
a13 через 1 ч равно -540,35;
а13 через 2 ч равно -397,91;
a13 через 6 ч равно 12,22;
а23 через 0,25 ч равно 30,77;
а23 через 0,5 ч равно 31,94;
а23 через 1 ч равно 32,68;
а23 через 2 ч равно 32,91; и
а23 через 6 ч равно 9,65.
46. Композиция таблетка-в-таблетке по п.32, отличающаяся тем, что:
указанное ядро таблетки содержит по меньшей мере один сопряженный эстроген;
указанный спрессованный наружный слой таблетки содержит медроксипрогестерона ацетат;
указанный профиль растворения указанного эстрогена из указанной таблетки в условиях растворения эстрогена, по существу, представляет собой профиль, показанный на любой из фиг.33 (пример 8), фиг.33 (пример 10), фиг.33 (пример 11), фиг.34 (пример 12), фиг.34 (пример 14), фиг.35 (пример 17), фиг.36 (пример 19) или фиг.36 (пример 21); и
указанный профиль растворения указанного терапевтического вещества из указанной таблетки в условиях растворения терапевтического вещества I типа, по существу, представляет собой профиль, показанный на любой из фиг.37 (пример 8), фиг.37 (пример 10), фиг.38 (пример 11), фиг.38 (пример 12), фиг.38 (пример 14), фиг.39 (пример 17), фиг.40 (пример 19) или фиг.40 (пример 21).
47. Композиция таблетка-в-таблетке, выбранная из множества композиций таблетка-в-таблетке по п.32, отличающаяся тем, что указанное множество имеет однородность состава относительно указанного терапевтического вещества, примерно равную или меньшую чем 3,5%.
48. Композиция таблетка-в-таблетке, выбранная из множества композиций таблетка-в-таблетке по п.32, отличающаяся тем, что указанное множество имеет однородность состава относительно указанного терапевтического вещества, примерно равную или меньшую чем 2,5%.
49. Композиция таблетка-в-таблетке, выбранная из множества композиций таблетка-в-таблетке по п.32, отличающаяся тем, что указанное множество характеризуется изменением веса, примерно равным или меньшим чем 2%.
50. Композиция таблетка-в-таблетке, выбранная из множества композиций таблетка-в-таблетке по п.32, отличающаяся тем, что указанное множество характеризуется изменением веса, примерно равным или меньшим чем 1,5%.
51. Композиция таблетка-в-таблетке, включающая:
a) ядро таблетки, содержащее:
один или более эстрогенов;
наполнитель/разбавитель для ядра, количество которого составляет примерно от 30 до примерно 85% от массы указанного ядра таблетки;
наполнитель/связующее вещество для ядра, количество которого составляет примерно от 1 до примерно 30% от массы указанного ядра таблетки;
гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент для ядра, количество которого составляет примерно от 1 до примерно 40% от массы указанного ядра таблетки; и
возможно, смазывающее вещество для ядра, количество которого составляет примерно от 0,01 до примерно 2% от массы указанного ядра таблетки; и
b) спрессованный наружный слой таблетки, содержащий:
одно или более терапевтических веществ, выбранных из группы, включающей селективные модуляторы рецептора эстрогена и прогестативные агенты;
наполнитель/разбавитель для наружного слоя, количество которого составляет примерно от 25 до примерно 65% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки;
наполнитель/связующее вещество для наружного слоя, количество которого составляет примерно от 20 до примерно 50% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки;
дезинтегрант, количество которого составляет примерно от 2 до примерно 15% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки;
возможно, увлажняющее вещество для наружного слоя, количество которого составляет примерно от 0,01 до примерно 4% от указанного спрессованного наружного слоя таблетки;
возможно, смазывающее вещество для наружного слоя, количество которого составляет примерно от 0,01 до примерно 2% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки; и
возможно, антиоксидант, количество которого составляет примерно от 0,01 до примерно 4% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки.
52. Композиция таблетка-в-таблетке по п.51, отличающаяся тем, что:
указанный наполнитель/разбавитель в ядре содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы, моногидрата лактозы, маннитола, сахарозы, мальтодекстрина, декстрина, мальтита, сорбита, ксилита, порошкообразной целлюлозы, целлюлозной камеди, микрокристаллической целлюлозы, крахмала, фосфата кальция и карбоната металла;
указанный наполнитель/связующее вещество в ядре содержит одно или более веществ, выбранных из микрокристаллической целлюлозы, поливинилпирролидона, коповидона, поливинилового спирта, крахмала, желатина, гуммиарабика, аравийской камеди и трагакантовой камеди;
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в ядре содержит одно или более веществ, выбранных из гидроксипропилметилцеллюлозы, полиоксиэтилена, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, метилцеллюлозы, поливинилпирролидона, ксантановой камеди и гуаровой камеди;
указанное смазывающее вещество, возможно присутствующее в ядре, содержит одно или более веществ, выбранных из стеариновой кислоты, стеарата металла, стеарилфумарата натрия, жирной кислоты, жирного спирта, эфира жирной кислоты, глицерилбегената, минерального масла, растительного масла, парафина, лейцина, талька, пропиленгликолевого эфира жирной кислоты, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиалкиленгликоля;
указанный наполнитель/разбавитель в наружном слое содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы, моногидрата лактозы, маннитола, сахарозы, мальтодекстрина, декстрина, мальтита, сорбита, ксилита, порошкообразной целлюлозы, целлюлозной камеди, микрокристаллической целлюлозы, крахмала, фосфата кальция и карбоната металла;
указанный наполнитель/связующее вещество в наружном слое содержит одно или более веществ, выбранных из силикатированной микрокристаллической целлюлозы, микрокристаллической целлюлозы, поливинилпирролидона, коповидона, поливинилового спирта, крахмала, желатина, гуммиарабика, аравийской камеди и трагакантовой камеди;
указанный дезинтегрант в наружном слое содержит одно или более веществ, выбранных из кроскармелозы натрия, кармелозы кальция, кросповидона, альгиновой кислоты, альгината натрия, альгината калия, альгината кальция, крахмала, пептизированного крахмала, натрия крахмала гликолята, целлюлозных волокон и карбоксиметилцеллюлозы;
указанное увлажняющее вещество, возможно присутствующее в наружном слое, содержит одно или более веществ, выбранных из сополимера полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля, лаурилсульфата натрия, полиоксиэтиленсорбитанового эфира жирной кислоты, полиэтиленгликоля, полиоксиэтиленового производного касторового масла, докузата натрия, аминосоединения с четвертичными аммониевыми группами, сахарных эфиров жирной кислоты, полиэтоксилированных эфиров жирной кислоты и полигликолевых глицеридов;
указанное смазывающее вещество, возможно присутствующее в наружном слое, содержит одно или более веществ, выбранных из стеариновой кислоты, стеарата металла, стеарилфумарата натрия, жирной кислоты, жирного спирта, эфира жирной кислоты, глицерилбегената, минерального масла, растительного масла, парафина, лейцина, талька, пропиленгликолевого эфира жирной кислоты, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиалкиленгликоля;
указанный антиоксидант, если присутствует, содержит одно или более веществ, выбранных из аскорбиновой кислоты, аскорбата натрия, аскорбилпальмитата, витамина Е, ацетата витамина Е, бутилированного гидрокситолуола и бутилированного гидроксианизола;
указанное ядро таблетки содержит по меньшей мере один сопряженный эстроген; и
указанный спрессованный наружный слой таблетки содержит медроксипрогестерона ацетат или базедоксифена ацетат.
53. Композиция таблетка-в-таблетке по п.51, отличающаяся тем, что:
указанный наполнитель/разбавитель в ядре содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы и моногидрата лактозы;
указанный наполнителе/связующее вещество в ядре содержит микрокристаллическую целлюлозу;
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в ядре содержит гидроксипропилметилцеллюлозу;
указанное смазывающее вещество, возможно присутствующее в ядре, содержит стеарат магния;
указанный наполнитель/разбавитель в наружном слое содержит моногидрат лактозы;
указанный наполнитель/связующее вещество в наружном слое содержит микрокристаллическую целлюлозу;
указанный дезинтегрант в наружном слое содержит одно или более веществ, выбранных из пептизированного крахмала и натрия крахмала гликолята;
указанное увлажняющее вещество, возможно присутствующее в наружном слое, содержит сополимер полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля;
указанное смазывающее вещество, возможно присутствующее в наружном слое, содержит стеарат магния;
указанный антиоксидант, если присутствует, содержит одно или более веществ, выбранных из аскорбиновой кислоты и ацетата витамина Е;
указанное ядро таблетки содержит по меньшей мере один сопряженный эстроген; и
указанный спрессованный наружный слой таблетки содержит медроксипрогестерона ацетат или баседоксифена ацетат.
54. Композиция таблетка-в-таблетке, выбранная из множества композиций таблетка-в-таблетке по любому из пп.51-53, отличающаяся тем, что указанное множество имеет однородность состава относительно указанного терапевтического вещества, примерно равную или меньшую чем 3,5%.
55. Композиция таблетка-в-таблетке, выбранная из множества композиций таблетка-в-таблетке по любому из пп.51-53, отличающаяся тем, что указанное множество имеет однородность состава относительно указанного терапевтического вещества, примерно равную или меньшую чем 2,5%.
56. Композиция таблетка-в-таблетке, выбранная из множества композиций таблетка-в-таблетке по любому из пп.51-53, отличающаяся тем, что указанное множество характеризуется изменением веса, примерно равным или меньшим чем 2%.
57. Композиция таблетка-в-таблетке, выбранная из множества композиций таблетка-в-таблетке по любому из пп.51-53, отличающаяся тем, что указанное множество характеризуется изменением веса, примерно равным или меньшим чем 1,5%.
58. Способ получения композиции таблетка-в-таблетке, включающий:
прессование первой твердой смеси с формированием ядра таблетки; и
прессование второй твердой смеси на указанном ядре таблетки с формированием спрессованного наружного слоя таблетки;
отличающийся тем, что:
(а) указанная первая твердая смесь содержит:
один или более эстрогенов;
наполнитель/разбавитель для первой твердой смеси, количество которого составляет примерно от 30 до примерно 85% от массы указанной первой твердой смеси;
наполнитель/связующее вещество для первой твердой смеси, количество которого составляет примерно от 1 до примерно 30% от массы указанной первой твердой смеси;
гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент для первой твердой смеси, количество которого составляет примерно от 1 до примерно 40% от массы указанной первой твердой смеси; и
возможно, смазывающее вещество для первой твердой смеси, количество которого составляет примерно от 0,01 до примерно 2% от массы указанной первой твердой смеси; и
(b) указанная вторая твердая смесь содержит:
одно или более терапевтических веществ, выбранных из группы, включающей селективный модулятор рецептора эстрогена и прогестативный агент;
наполнитель/разбавитель для второй твердой смеси, количество которого составляет примерно от 10 до примерно 80% от массы указанной второй твердой смеси;
наполнитель/связующее вещество для второй твердой смеси, количество которого составляет примерно от 1 до примерно 70% от массы указанной второй твердой смеси;
гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент для второй твердой смеси, количество которого составляет примерно от 1 до примерно 60% от указанного спрессованного наружного слоя таблетки;
возможно, антиоксидант для второй твердой смеси, количество которого составляет примерно от 0,01 до примерно 4% от указанной второй твердой смеси; и
возможно, смазывающее вещество для второй твердой смеси, количество которого составляет примерно от 0,01 до примерно 2% от указанной второй твердой смеси.
59. Способ по п.58, дополнительно включающий смешивание указанного одного или более терапевтических веществ, указанного наполнителя/связующего вещества для второй твердой смеси, указанного наполнителя/разбавителя для второй твердой смеси и указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента для второй твердой смеси с получением указанной второй твердой смеси.
60. Способ по п.59, отличающийся тем, что указанное смешивание дополнительно включает:
смешивание указанных одного или более терапевтических веществ и указанного наполнителя/связующего вещества для второй твердой смеси с получением исходной смеси; и
смешивание указанной исходной смеси с указанным наполнителем/разбавителем для второй твердой смеси и указанным гидрофильным гелеобразующим полимерным компонентом для второй твердой смеси с получением указанной второй твердой смеси.
61. Способ по п.60, дополнительно включающий гранулирование и затем измельчение указанной второй твердой смеси после указанного смешивания и до указанного прессования с формированием указанного спрессованного наружного слоя таблетки.
62. Способ по п.61, дополнительно включающий смешивание указанного антиоксиданта для второй твердой смеси и, возможно, по меньшей мере части указанного смазывающего вещества, возможно, присутствующего во второй твердой смеси, с указанными одним или более терапевтическими веществами, указанным наполнителем/связующем веществом для второй твердой смеси, указанным наполнителем/разбавителем для второй твердой смеси и указанным гидрофильным гелеобразующим полимерным компонентом для второй твердой смеси с получением указанной второй твердой смеси.
63. Способ по любому из пп.58-62, дополнительно включающий смешивание указанного наполнителя/разбавителя для первой твердой смеси, указанного наполнителя/связующего вещества для первой твердой смеси, указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента для первой твердой смеси и указанного эстрогена с получением указанной первой твердой смеси.
64. Способ по п.63, дополнительно включающий гранулирование и последующее измельчение указанной первой твердой смеси после указанного смешивания.
65. Способ по п.64, дополнительно включающий стадии:
(a) добавления воды к указанной первой твердой смеси во время указанного гранулирования; и
(b) высушивания указанной первой гранулированной смеси перед указанным измельченнием.
66. Способ по п.65, отличающийся тем, что указанное высушивание включает высушивание указанной первой гранулированной смеси до достижения значения потерь при высушивании, равного примерно от 1 до примерно 3%.
67. Способ по п.58, дополнительно включающий стадии:
(i) смешивание указанного наполнителя/разбавителя для первой твердой смеси, указанного наполнителя/связующего вещества для первой твердой смеси, указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента для первой твердой смеси и указанного эстрогена с получением первой твердой смеси;
(ii) гранулирование указанной первой твердой смеси, полученной на стадии (i), в присутствии воды;
(iiii) высушивание первой твердой смеси, полученной на стадии (ii)
(iv) измельчение первой твердой смеси, полученной на стадии (iii);
(v) возможно, смешивание указанной первой твердой смеси, полученной на стадии (iv), с указанным смазывающим веществом, возможно, присутствующим в первой твердой смеси;
(vi) прессование указанной первой твердой смеси, полученной на стадии (iv) или стадии (v), если ее применяют, с формированием указанного ядра таблетки;
(vii) смешивание указанных одного или более терапевтических веществ и указанного наполнителя/связующего вещества для второй твердой смеси с получением исходной смеси;
(viii) смешивание указанной исходной смеси с указанным наполнителем/разбавителем для второй твердой смеси и указанным гидрофильным гелеобразующим полимерным компонентом для второй твердой смеси с получением второй твердой смеси;
(ix) возможно, гранулирование второй твердой смеси, полученной на стадии (viii);
(х) возможно, смешивание второй твердой смеси, полученной на стадии (viii) или стадии (ix), если ее применяют, по меньшей мере с частью указанного смазывающего вещества, возможно, присутствующего во второй твердой смеси; и
(xi) после стадии (viii), или стадии (ix), или (х), если их применяют, прессование второй твердой смеси, полученной на стадии (vi), на указанном ядре таблетки, полученном на стадии (iv), с формированием указанного спрессованного наружного слоя таблетки.
68. Способ по любому из пп.58-62 или 64-67, отличающийся тем, что:
указанный наполнитель/разбавитель в первой твердой смеси содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы, моногидрата лактозы, маннитола, сахарозы, мальтодекстрина, декстрина, мальтита, сорбита, ксилита, порошкообразной целлюлозы, целлюлозной камеди, микрокристаллической целлюлозы, крахмала, фосфата кальция и карбоната металла;
указанный наполнитель/связующее вещество в первой твердой смеси содержит одно или более веществ, выбранных из микрокристаллической целлюлозы, поливинилпирролидона, коповидона, поливинилового спирта, крахмала, желатина, гуммиарабика, аравийской камеди и трагакантовой камеди;
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первой твердой смеси содержит одно или более веществ, выбранных из гидроксипропилметилцеллюлозы, полиоксиэтилена, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, метилцеллюлозы, поливинилпирролидона, ксантановой камеди и гуаровой камеди;
указанное смазывающее вещество, возможно присутствующее в первой твердой смеси, содержит одно или более веществ, выбранных из стеариновой кислоты, стеарата металла, стеарилфумарата натрия, жирной кислоты, жирного спирта, эфира жирной кислоты, глицерилбегената, минерального масла, растительного масла, парафина, лейцина, талька, пропиленгликолевого эфира жирной кислоты полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиалкиленгликоля;
указанный наполнитель/разбавитель во второй твердой смеси содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы, моногидрата лактозы, маннитола, сахарозы, мальтодекстрина, декстрина, мальтита, сорбита, ксилита, порошкообразной целлюлозы, целлюлозной камеди, микрокристаллической целлюлозы, крахмала, фосфата кальция и карбоната металла;
указанный наполнитель/связующее вещество во второй твердой смеси содержит одно или более веществ, выбранных из микрокристаллической целлюлозы, поливинилпирролидона, коповидона, поливинилового спирта, крахмала, желатина, гуммиарабика, аравийской камеди и трагакантовой камеди;
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент во второй твердой смеси содержит одно или более веществ, выбранных из гидроксипропилметилцеллюлозы, полиоксиэтилена, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, метилцеллюлозы, поливинилпирролидона, ксантановой камеди и гуаровой камеди;
указанное смазывающее вещество, возможно, присутствующее во второй твердой смеси, содержит одно или более веществ, выбранных из стеариновой кислоты, стеарата металла, стеарилфумарата натрия, жирной кислоты, жирного спирта, эфира жирной кислоты, глицерилбегената, минерального масла, растительного масла, парафина, лейцина, талька, пропиленгликолевого эфира жирной кислоты, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиалкиленгликоля;
указанный антиоксидант, возможно, присутствующий во второй твердой смеси, содержит одно или более веществ, выбранных из аскорбиновой кислоты, аскорбата натрия, аскорбилпальмитата, витамина Е, ацетата витамина Е, бутилированного гидрокситолуола и бутилированного гидроксианизола;
указанное ядро таблетки содержит по меньшей мере один сопряженный эстроген; и
указанный спрессованный наружный слой таблетки содержит медроксипрогестерона ацетат или базедоксифена ацетат.
69. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.58-62 или 64-67, отличающаяся тем, что:
указанный наполнитель/разбавитель в первой твердой смеси содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы и моногидрата лактозы;
указанный наполнитель/связующее вещество в первой твердой смеси содержит микрокристаллическую целлюлозу;
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первой твердой смеси содержит гидроксипропилметилцеллюлозу;
указанное смазывающее вещество, возможно, присутствующее в первой твердой смеси, содержит стеарат магния;
указанный наполнитель/разбавитель во второй твердой смеси содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы и моногидрата лактозы;
указанный наполнитель/связующее вещество во второй твердой смеси содержит микрокристаллическую целлюлозу;
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент во второй твердой смеси содержит гидроксипропилметилцеллюлозу;
указанное смазывающее вещество, возможно, присутствующее во второй твердой смеси, содержит стеарат магния;
указанный антиоксидант, возможно, присутствующий во второй твердой смеси, содержит одно или более веществ, выбранных из аскорбиновой кислоты и ацетата витамина Е;
указанное ядро таблетки содержит по меньшей мере один сопряженный эстроген; и
указанный спрессованный наружный слой таблетки содержит медроксипрогестерона ацетат или базедоксифена ацетат.
70. Способ по любому из пп.58-62 или 64-67, отличающийся тем, что указанный способ обеспечивает получение множества композиций таблетка-в-таблетке с однородностью состава относительно терапевтического вещества, примерно равной или меньшей чем 3,5%.
71. Способ по любому из пп.58-62 или 64-67, отличающийся тем, что указанный способ обеспечивает получение множества композиций таблетка-в-таблетке с однородностью состава относительно терапевтического вещества, примерно равной или меньшей чем 2,5%.
72. Способ по любому из пп.58-62 или 64-67, отличающийся тем, что указанный способ обеспечивает получение множества композиций таблетка-в-таблетке, характеризующихся изменением веса, примерно равным или меньшим чем 2%.
73. Способ по любому из пп.58-62 или 64-67, отличающийся тем, что указанный способ обеспечивает получение множества композиций таблетка-в-таблетке, характеризующихся изменением веса, примерно равным или меньшим чем 1,5%.
74. Продукт, полученный по способу из любому из пп.58-73.
75. Множество продуктов по п.74.
76. Продукт по п.74 или 75, отличающийся тем, что указанный спрессованный наружный слой таблетки имеет твердость примерно от 2 до примерно 7 кп.
77. Способ получения композиции таблетка-в-таблетке, включающий:
прессование первой твердей смеси с формированием ядра таблетки; и
прессование второй твердой смеси на указанном ядре таблетки с формированием спрессованного наружного слоя таблетки;
отличающийся тем, что
а) указанная первая твердая смесь содержит:
один или более эстрогенов;
наполнитель/разбавитель для первой твердой смеси, количество которого составляет примерно от 30 до примерно 85% от массы указанного ядра таблетки;
наполнитель/связующее вещество для первой твердой смеси, количество которого составляет примерно от 1 до примерно 30% от массы указанного ядра таблетки;
гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент для первой твердой смеси, количество которого составляет примерно от 1 до примерно 40% от массы указанного ядра таблетки; и
возможно, смазывающее вещество для первой твердой смеси, количество которого составляет примерно от 0,01 до примерно 2% от массы указанного ядра таблетки; и
b) указанная вторая твердая смесь содержит:
одно или более терапевтических веществ, выбранных из группы, включающей селективные модуляторы рецептора эстрогена и прогестативные агенты;
фармацевтически приемлемый носитель, количество которого составляет примерно от 60 до примерно 99,9% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки, при этом указанный наружный фармацевтически приемлемый носитель, возможно, содержит одно или более веществ, выбранных из наполнителя/разбавителя для второй твердой смеси, наполнителя/связующего вещества для второй твердой смеси и гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента для второй твердой смеси;
возможно, смазывающее вещество для второй твердой смеси, количество которого составляет примерно от 0,01 до примерно 2% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки; и
возможно, антиоксидант для второй твердой смеси, количество которого составляет примерно от 0,01 до примерно 4% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки.
78. Способ по п.77, дополнительно включающий смешивание указанного одного или более терапевтических веществ и указанного фармацевтически приемлемого носителя с получением указанной второй твердой смеси.
79. Способ по п.78 дополнительно включающий гранулирование и затем измельчение указанной второй твердой смеси до прессования с формированием указанного спрессованного наружного слоя таблетки.
80. Способ по любому из пп.77-79, дополнительно включающий смешивание указанного наполнителя/разбавителя для первой твердой смеси, указанного наполнителя/связующего вещества для первой твердой смеси, указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента для первой твердой смеси и указанного эстрогена с получением указанной первой твердой смеси.
81. Способ по п.80, дополнительно включающий гранулирование и последующее измельчение указанной первой твердой смеси до указанного прессования с формированием указанного ядра таблетки.
82. Способ по п.81, дополнительно включающий стадии:
(a) добавление воды к указанной первой твердой смеси во время указанного гранулирования; и
(b) высушивание указанной первой гранулированной смеси перед указанным измельчением.
83. Способ по п.77, дополнительно включающий стадии:
(i) смешивание урезанного наполнителя/разбавителя для первой твердой смеси, указанного наполнителя/связующего вещества для первой твердой смеси, указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента для первой твердой смеси и указанного эстрогена с получением первой твердой смеси;
(ii) гранулирование указанной первой твердой смеси, полученной на стадии (i), в присутствии воды;
(iii) измельчение указанной первой твердой смеси, полученной на стадии (iii), после указанного гранулирования;
(iv) возможно, смешивание указанной первой твердой смеси, полученной на стадии (iii), с указанным смазывающим веществом, возможно, присутствующим в первой твердой смеси;
(v) прессование указанной первой твердой смеси, полученной на стадии (iiii) или возможно применяемой на стадии (iv), с формированием указанного ядра таблетки;
(vi) смешивание указанных одного или более терапевтических веществ и указанного фармацевтически приемлемого носителя с получением исходной смеси;
(vii) возможно, гранулирование и затем измельчение второй твердой смеси, полученной на стадии (vi);
(viii) возможно, смешивание второй твердой смеси, полученной на стадии (vi) или возможно применяемой на стадии (vii), из меньшей мере с частью указанного смазывающего вещества, возможно, присутствующего во второй твердой смеси; и
(ix) после стадии (vi) или возможно применяемых стадий (vi) и (vii) прессование второй твердой смеси, полученной на стадии (vi), на указанном ядре таблетки, полученном на стадии (iv), с формированием указанного спрессованного наружного слоя таблетки.
84. Способ по любому из пп.77-79 или 81-83, отличающийся тем, что:
указанный наполнитель/разбавитель в первой твердой смеси содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы, моногидрата лактозы, маннитола, сахарозы, мальтодекстрина, декстрина, мальтита, сорбита, ксилита, порошкообразной целлюлозы, целлюлозной камеди, микрокристаллической целлюлозы, крахмала, фосфата кальция и карбоната металла;
указанный наполнитель/связующее вещество в первой твердой смеси содержит одно или более веществ, выбранных из микрокристаллической целлюлозы, поливинилпирролидона, коповидона, поливинилового спирта, крахмала, желатина, гуммиарабика, аравийский камеди и трагакантовой камеди;
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первой твердой смеси содержит одно или более веществ, выбранных из гидроксипропилметилцеллюлозы, полиоксиэтилена, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, метилцеллюлозы, поливинилпирролидона, ксантановой камеди и гуаровой камеди;
указанное смазывающее вещество, возможно, присутствующее в первой твердой смеси, содержит одно или более веществ, выбранных из стеариновой кислоты, стеарата металла, стеарилфумарата натрия, жирной кислоты, жирного спирта, эфира жирной кислоты, глицерилбегената, минерального масла, растительного масла, парафина, лейцина, талька, пропиленгликолевого эфира жирной кислоты, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиалкиленгликоля;
указанный фармацевтически приемлемый носитель содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы, моногидрата лактозы, маннитола, сахарозы, мальтодекстрина, декстрина, мальтита, сорбита, ксилита, порошкообразной целлюлозы, целлюлозной камеди, микрокристаллической целлюлозы, крахмала, фосфата кальция, карбоната металла, поливинилпирролидона, коповидона, поливинилового спирта, желатина, гуммиарабика, аравийской камеди, трагакановой камеди, гидроксипропилметилцеллюлозы, полиоксиэтилена, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, метилцеллюлозы, ксантановой камеди и гуаровой камеди;
указанное смазывающее вещество, возможно, присутствующее во второй твердой смеси, содержит одно или более веществ, выбранных из стеариновой кислоты, стеарата металла, стеарилфумарата натрия, жирной кислоты, жирного спирта, эфира жирной кислоты, глицерилбегената, минерального масла, растительного масла, парафина, лейцина, талька, пропиленгликолевого эфира жирной кислоты, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиалкиленгликоля;
указанный антиоксидант, возможно, присутствующий во второй твердой смеси, содержит одно или более веществ, выбранных из аскорбиновой кислоты, аскорбата натрия, аскорбилпальмитата, витамина Е, ацетата витамина Е, бутилированного гидрокситолуола и бутилированного гидроксианизола;
указанное ядро таблетки содержит по меньшей мере один сопряженный эстроген; и
указанный спрессованный наружный слой таблетки содержит медроксипрогестерона ацетат или базедоксифена ацетат.
85. Композиция таблетка-в-таблетке по любому из пп.77-79 или 81-83, отличающаяся тем, что:
указанный наполнитель/разбавитель в первой твердой смеси содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы и моногидрата лактозы;
указанный наполнитель/связующее вещество в первой твердой смеси содержит микрокристаллическую целлюлозу;
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первой твердой смеси содержит гидроксипропилметилцеллюлозу;
указанное смазывающее вещество, возможно, присутствующее в первой твердой смеси, содержит стеарат магния;
указанный фармацевтически приемлемый носитель содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы, моногидрата лактозы, микрокристаллической целлюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы;
указанное смазывающее вещество, возможно, присутствующее во второй твердой смеси, содержит стеарат магния;
указанный антиоксидант, возможно присутствующий во второй твердой смеси, содержит одно или более веществ, выбранных из аскорбиновой кислоты и ацетата витамина Е;
указанное ядро таблетки содержит по меньшей мере один сопряженный эстроген; и
указанный спрессованный наружный слой таблетки содержит медроксипрогестерона ацетат или базедоксифена ацетат.
86. Способ по любому из пп.77-79 или 81-83, отличающийся тем, что указанный способ обеспечивает получение множества композиций таблетка-в-таблетке с однородностью состава относительно терапевтического вещества, примерно равной или меньшей чем 3,5%.
87. Способ по любому из пп.77-79 или 81-83, отличающийся тем, что указанный способ обеспечивает получение множества композиций таблетка-в-таблетке с однородностью состава относительно терапевтического вещества, примерно равной или меньшей чем 2,5%.
88. Способ по любому из пп.77-79 или 81-83, отличающийся тем, что указанный способ обеспечивает получение множества композиций таблетка-в-таблетке, характеризующихся изменением веса, примерно равным или меньшим чем 2%.
89. Способ по любому из пп.77-79 или 81-83, отличающийся тем, что указанный способ обеспечивает получение множества композиций таблетка-в-таблетке, характеризующихся изменением веса, примерно равным или меньшим чем 1,5%.
90. Продукт, полученный по способу по любому из пп.77-89.
91. Множество продуктов по п.90.
92. Продукт по п.90 или 91, отличающийся тем, что указанный спрессованный наружный слой таблетки имеет твердость примерно от 2 до примерно 7 кп.
93. Способ получения композиции таблетка-в-таблетке, включающий:
прессование первой твердой смеси с формированием ядра таблетки;
и
прессование второй твердой смеси на указанном ядре таблетки с формированием спрессованного наружного слоя таблетки;
отличающийся тем, что
a) указанная первая твердая смесь содержит:
один или более эстрогенов;
наполнитель/разбавитель для первой твердой смеси, количество которого составляет примерно от 30 до примерно 85% от массы указанного ядра таблетки;
наполнитель/связующее вещество для первой твердой смеси, количество которого составляет примерно от 1 до примерно 30% от массы указанного ядра таблетки;
гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент для первой твердой смеси, количество которого составляет примерно от 1 до примерно 40% от массы указанного ядра таблетки; и
возможно, смазывающее вещество для первой твердой смеси, количество которого составляет примерно от 0,01 до примерно 2% от массы указанного ядра таблетки; и
b) указанная вторая твердая смесь содержит:
одно или более терапевтических веществ, выбранных из группы, включающей селективные модуляторы рецептора эстрогена и прогестативные агенты;
наполнитель/разбавитель для второй твердой смеси, количество которого составляет примерно от 25 до примерно 65% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки;
наполнитель/связующее вещество для второй твердой смеси, количество которого составляет примерно от 20 до примерно 50% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки;
дезинтегрант для второй твердой смеси, количество которого составляет примерно от 2 до примерно 15% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки;
возможно, увлажняющее вещество для второй твердой смеси, количество которого составляет примерно от 0,01 до примерно 4% от указанного спрессованного наружного слоя таблетки;
возможно, смазывающее вещество для второй твердой смеси, количество которого составляет примерно от 0,01 до примерно 2% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки; и
возможно, антиоксидант для второй твердой смеси, количество которого составляет примерно от 0,01 до примерно 4% от массы указанного спрессованного наружного слоя таблетки.
94. Способ по п.93, дополнительно включающий смешивание указанного наполнителя/разбавителя для первой твердой смеси, указанного наполнителя/связующего вещества для первой твердой смеси, указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента для первой твердой смеси и указанного эстрогена с получением указанной первой твердой смеси.
95. Способ по п.94, дополнительно включающий гранулирование и последующее измельчение указанной первой твердой смеси после указанного смешивания.
96. Способ по п.95, дополнительно включающий стадии:
(a) добавление воды к указанной первой твердой смеси во время указанного гранулирования; и
(b) высушивание указанной первой гранулированной смеси перед указанным измельчением.
97. Способ по любому из пп.93-96, дополнительно включающий смешивание указанного одного или более терапевтических веществ, указанного увлажняющего вещества, возможно, присутствующего во второй твердой смеси, и указанного антиоксиданта, возможно, присутствующего во второй твердой смеси, по меньшей мере с частью каждого указанного наполнителя/разбавителя для второй твердой смеси, указанного наполнителя/связующего вещества для второй твердой смеси и указанного дезинтегрант для второй твердой смеси с получением исходной смеси.
98. Способ по п.97, дополнительно включающий гранулирование и последующее измельчение указанной исходной смеси после указанного смешивания с получением гранулированной смеси.
99. Способ по п.98, дополнительно включающий смешивание указанной гранулированной смеси с любой частью, оставшейся от указанного наполнителя/разбавителя для второй твердой смеси, указанного наполнителя/связующего вещества для второй твердой смеси и указанного дезинтегрант для второй твердой смеси, с получением указанной второй твердой смеси.
100. Способ по п.99, дополнительно включающий смешивание указанной второй твердой смеси с указанным смазывающим веществом, возможно, присутствующим во второй твердой смеси, до прессования указанной второй твердой смеси на указанном ядре таблетки.
101. Способ по п.93, дополнительно включающий
(i) смешивание указанного наполнителя/разбавителя для первой твердой смеси, указанного наполнителя/связующего вещества для первой твердой смеси, указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента для первой твердой смеси и указанного эстрогена с получением первой твердой смеси;
(ii) гранулирование указанной первой твердой смеси, полученной на стадии (i), в присутствии воды;
(iiii) высушивание указанной первой твердой смеси, полученной на стадии (ii);
(iv) измельчение указанной первой твердой смеси, полученной на стадии (iii);
(v) возможно, смешивание указанной первой твердой смеси, полученной на стадии (iv), с указанным смазывающим веществом, возможно, присутствующим в первой твердой смеси;
(vi) прессование указанной первой твердой смеси, полученной на стадии (iv) или стадии (v), если ее применяют, с формированием указанного ядра таблетки;
(vii) смешивание указанных одного или более терапевтических веществ, указанного увлажняющего вещества, возможно, присутствующего во второй твердой смеси, и указанного антиоксиданта, возможно, присутствующего во второй твердой смеси, по меньшей мере с частью каждого указанного наполнителя/разбавителя для второй твердой смеси, указанного наполнителя/связующего вещества для второй твердой смеси и указанного дезинтегранта для второй твердой смеси с получением исходной смеси;
(viii) возможно, гранулирование и измельчение указанной второй твердой смеси, полученной на стадии (vii), с получением гранулированной смеси;
(ix) смешивание указанной исходной смеси, полученной на стадии (vii), или указанной гранулированной смеси, полученной на стадии (viii), с любой частью, оставшейся от указанного наполнителя/разбавителя для второй твердой смеси, указанного наполнителя/связующего вещества для второй твердой смеси и указанного дезинтегранта для второй твердой смеси, с получением указанной второй твердой смеси;
(х) возможно, смешивание указанной второй твердой смеси, полученной на стадии (ix), по меньшей мере с частью указанного смазывающего вещества, возможно, присутствующего во второй твердой смеси; и
(xi) прессование указанной второй твердой смеси, полученной на стадии (ix) или стадии (х), на указанном ядре таблетки, полученном на стадии (vi), с формированием указанного спрессованного наружного слоя таблетки.
102. Способ по любому из пп.93-96 или 98-101, отличающийся тем, что:
указанный наполнитель/разбавитель в первой твердой смеси содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы, моногидрата лактозы, маннитола, сахарозы, мальтодекстрина, декстрина, мальтита, сорбита, ксилита, порошкообразной целлюлозы, целлюлозной камеди, микрокристаллической целлюлозы, крахмала, фосфата кальция и карбоната металла;
указанный наполнитель/связующее вещество в первой твердой смеси содержит одно или более веществ, выбранных из микрокристаллической целлюлозы, поливинилпирролидона, коповидона, поливинилового спирта, крахмала, желатина, гуммиарабика, аравийской камеди и трагакантовой камеди;
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первой твердой смеси содержит одно или более веществ, выбранных из гидроксипропилметилцеллюлозы, полиоксиэтилена, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, метилцеллюлозы, поливинилпирролидона, ксантановой камеди и гуаровой камеди;
указанное смазывающее вещество, возможно, присутствующее в первой твердой смеси, содержит одно или более веществ, выбранных из стеариновой кислоты, стеарата металла, стеарилфумарата натрия, жирной кислоты, жирного спирта, эфира жирной кислоты, глицерилбегената, минерального масла, растительного масла, парафина, лейцина, талька, пропиленгликолевого эфира жирной кислоты, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиалкиленгликоля;
указанный наполнитель/разбавитель для второй твердой смеси содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы, моногидрата лактозы, маннитола, сахарозы, мальтодекстрина, декстрина, мальтита, сорбита, ксилита, порошкообразной целлюлозы, целлюлозной камеди, микрокристаллической целлюлозы, крахмала, фосфата кальция и карбоната металла;
указанный наполнитель/связующее вещество для второй твердой смеси содержит одно или более веществ, выбранных из микрокристаллической целлюлозы, поливинилпирролидона, коповидона, поливинилового спирта, крахмала, желатина, гуммиарабика, аравийской камеди и трагакантовой камеди;
указанный дезинтегрант во второй твердой смеси содержит одно или более веществ, выбранных из кроскармелозы натрия, кармелозы кальция, кросповидона, альгиновой кислоты, альгината натрия, альгината калия, альгината кальция, крахмала, пептизированного крахмала, натрия крахмала гликолята, целлюлозных волокон и карбоксиметилцеллюлозы;
указанное увлажняющее вещество, возможно, присутствующее во второй твердой смеси, содержит одно или более веществ, выбранных из сополимера полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля, лаурилсульфата натрия, полиоксиэтиленсорбитанового эфира жирной кислоты, полиэтиленгликоля, полиоксиэтиленового производного касторового масла, докузата натрия, четвертичного аминосоединения аммония, сахарных эфиров жирной кислоты, полиэтоксилированных эфиров жирной кислоты и полигликолиевых глицеридов;
указанное смазывающее вещество, возможно, присутствующее во второй твердой смеси, содержит одно или более веществ, выбранных из стеариновой кислоты, стеарата металла, стеарилфумарата натрия, жирной кислоты, жирного спирта, эфира жирной кислоты, глицерилбегената, минерального масла, растительного масла, парафина, лейцина, талька, пропиленгликолевого эфира жирной кислоты, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиалкиленгликоля;
указанный антиоксидант, возможно, присутствующий во второй твердой смеси, содержит одно или более веществ, выбранных из аскорбиновой кислоты, аскорбата натрия, аскорбилпальмитата, витамина Е, ацетата витамина Е, бутилированного гидрокситолуола и бутилированного гидроксианизола;
указанное ядро таблетки содержит по меньшей мере один сопряженный эстроген; и
указанный спрессованный наружный слой таблетки содержит медроксипрогестерона ацетат или базедоксифена ацетат.
103. Способ по любому из пп.93-96 или 98-101, отличающийся тем, что:
указанный наполнитель/разбавитель в первой твердой смеси содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы и моногидрата лактозы;
указанный наполнитель/связующее вещество в первой твердой смеси содержит микрокристаллическую целлюлозу;
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первой твердой смеси содержит гидроксипропилметилцеллюлозу;
указанное смазывающее вещество, возможно, присутствующее в первой твердой смеси, содержит стеарат магния;
указанный наполнитель/разбавитель для второй твердой смеси содержит одно или более веществ, выбранных из лактозы и моногидрата лактозы;
указанный наполнитель/связующее вещество для второй твердой смеси содержит микрокристаллическую целлюлозу;
указанный дезинтегрант во второй твердой смеси содержит одно или более веществ, выбранных из пептизированного крахмала и натрия крахмала гликолята;
указанное увлажняющее вещество, возможно, присутствующее во второй твердой смеси, содержит сополимер полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля;
указанное смазывающее вещество, возможно, присутствующее во второй твердой смеси, содержит стеарат магния;
указанный компонент, возможно, присутствующий во второй твердой смеси, содержит одно или более веществ, выбранных из аскорбиновой кислоты и ацетата витамина Е;
указанное ядро таблетки содержит по меньшей мере один сопряженный эстроген; и
указанный спрессованный наружный слой таблетки содержит медроксипрогестерона ацетат или базедоксифена ацетат.
104. Способ по любому из пп.93-96 или 98-101, отличающийся тем, что указанный способ обеспечивает получение множества композиций таблетка-в-таблетке с однородностью состава относительно терапевтического вещества, примерно равной или меньшей чем 3,5%.
105. Способ по любому из пп.93-96 или 98-101, отличающийся тем, что указанный способ обеспечивает получение множества композиций таблетка-в-таблетке с однородностью состава относительно терапевтического вещества, примерно равной или меньшей чем 2,5%.
106. Способ по любому из пп.93-96 или 98-101, отличающийся тем, что указанный способ обеспечивает получение множества композиций таблетка-в-таблетке, характеризующихся изменением веса, примерно равным или меньшим чем 2%.
107. Способ по любому из пп.93-96 или 98-101, отличающийся тем, что указанный способ обеспечивает получение множества композиций таблетка-в-таблетке, характеризующихся изменением веса, примерно равным или меньшим чем 1,5%.
108. Продукт, полученный согласно способу по любому из пп.93-107.
109. Множество продуктов по п.108.
RU2009125413/15A 2007-01-12 2008-01-11 Композиции таблетка-в-таблетке RU2009125413A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US88480107P 2007-01-12 2007-01-12
US60/884,801 2007-01-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009125413A true RU2009125413A (ru) 2011-02-20

Family

ID=39315069

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009125413/15A RU2009125413A (ru) 2007-01-12 2008-01-11 Композиции таблетка-в-таблетке

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20080175908A1 (ru)
EP (1) EP2117518A2 (ru)
JP (1) JP2010515758A (ru)
KR (1) KR20090104862A (ru)
CN (1) CN101631536A (ru)
AR (1) AR064875A1 (ru)
AU (1) AU2008206476A1 (ru)
BR (1) BRPI0806543A2 (ru)
CL (1) CL2008000095A1 (ru)
CO (1) CO6210806A2 (ru)
IL (1) IL199656A0 (ru)
MX (1) MX2009007254A (ru)
PE (1) PE20081632A1 (ru)
RU (1) RU2009125413A (ru)
TW (1) TW200836773A (ru)
WO (1) WO2008089087A2 (ru)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2006210572B2 (en) 2005-02-03 2011-08-04 The General Hospital Corporation Method for treating gefitinib resistant cancer
CN103110948A (zh) 2005-11-04 2013-05-22 惠氏公司 mTOR抑制剂、赫赛汀和/或HKI-272的抗肿瘤组合
SA07280459B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
US8022216B2 (en) 2007-10-17 2011-09-20 Wyeth Llc Maleate salts of (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide and crystalline forms thereof
CA2725598C (en) 2008-06-17 2013-10-08 Wyeth Llc Antineoplastic combinations containing hki-272 and vinorelbine
US20090324714A1 (en) * 2008-06-27 2009-12-31 Wyeth Dual adhesive technology
WO2010017163A1 (en) 2008-08-04 2010-02-11 Wyeth Antineoplastic combinations of 4-anilino-3-cyanoquinolines and capecitabine
KR20140036332A (ko) 2009-04-06 2014-03-25 와이어쓰 엘엘씨 네라티닙을 이용한 유방암의 치료법
US20110217369A1 (en) * 2009-09-03 2011-09-08 Ranbaxy Laboratories Limited Fenofibrate compositions
WO2011056532A2 (en) 2009-10-27 2011-05-12 Wyeth Llc Bazedoxifene formulations with antioxidants
CA2780332C (en) 2009-11-09 2018-01-30 Wyeth Llc Coated drug spheroids and uses thereof for eliminating or reducing conditions such as emesis and diarrhea
DK2498756T4 (da) 2009-11-09 2023-03-20 Wyeth Llc Tabletformuleringer af neratinibmaleat
US20110280936A1 (en) * 2010-05-17 2011-11-17 Aptapharma, Inc. Self Breaking Tablets
MY166034A (en) 2010-12-22 2018-05-21 Purdue Pharma Lp Encased tamper resistant controlled release dosage forms
JP5638151B2 (ja) 2010-12-23 2014-12-10 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ 不正加工抵抗性の（ｔａｍｐｅｒｒｅｓｉｓｔａｎｔ）固形経口剤形
PT2714712T (pt) 2011-06-01 2016-11-08 Estetra Sprl Processo para a produção de intermediários de estetrol
WO2012164096A1 (en) 2011-06-01 2012-12-06 Estetra S.A. Process for the production of estetrol intermediates
EP2383279A1 (en) 2011-07-19 2011-11-02 Pantarhei Bioscience B.V. Process for the preparation of estetrol
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
PT2782584T (pt) 2011-11-23 2021-09-02 Therapeuticsmd Inc Preparações e terapias de substituição para hormonoterapias naturais combinadas
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
CN104487094B (zh) 2012-07-20 2017-05-17 大塚制药株式会社 表面具有干燥油墨被膜的片剂、及用于喷墨打印机的油墨
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10751287B2 (en) 2013-03-15 2020-08-25 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant pharmaceutical formulations
MA39105B1 (fr) * 2013-12-12 2018-05-31 Donesta Bioscience B V Unité de dosage solide se désintégrant par voie orale contenant un constituant estétrol
JP2017516768A (ja) 2014-05-22 2017-06-22 セラピューティックスエムディー インコーポレーテッドＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｍｄ， Ｉｎｃ． 天然の併用ホルモン補充療法剤及び療法
CN104013630B (zh) * 2014-05-23 2018-08-21 合肥九研医药科技开发有限公司 一种复方醋酸巴多昔芬雌激素组合物
US10098894B2 (en) 2014-07-29 2018-10-16 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal cream
CN104546794A (zh) * 2015-01-05 2015-04-29 万特制药(海南)有限公司 一种醋酸巴多昔芬胶囊及其制备方法
MX2017016276A (es) 2015-06-18 2018-06-19 Mithra Pharmaceuticals S A Unidad de dosificacion orodispersable que contiene un componente estetrol.
LT3310346T (lt) 2015-06-18 2021-06-10 Estetra Sprl Burnoje disperguojama tabletė, turinti estetrolio
TN2017000497A1 (en) 2015-06-18 2019-04-12 Mithra Pharmaceuticals S A Orodispersible dosage unit containing an estetrol component
MA44205B1 (fr) 2015-06-18 2021-04-30 Estetra Sprl Comprimé orodispersible comprenant estetrol
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
KR20180126582A (ko) 2016-04-01 2018-11-27 쎄러퓨틱스엠디, 인코퍼레이티드 스테로이드 호르몬 약제학적 조성물
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
KR101893110B1 (ko) * 2016-07-27 2018-08-31 삼일제약 주식회사 비페닐디메틸디카르복실레이트 및 마늘유를 포함하는 제제
KR20220144885A (ko) 2016-08-05 2022-10-27 에스테트라, 소시에떼 아 레스폰서빌리떼 리미떼 월경통 및 생리통의 관리방법
JOP20200260A1 (ar) 2018-04-19 2019-10-19 Estetra Sprl مركبات واستخداماتها للتخفيف من الأعراض المصاحبة لانقطاع الطمث
TWI801561B (zh) 2018-04-19 2023-05-11 比利時商依思特拉私人有限責任公司 化合物及其用於緩解絕經相關症狀的用途
CN111067907A (zh) * 2018-10-18 2020-04-28 常州大学 孕激素在抑制血管内皮生长因子表达中的应用
KR102372271B1 (ko) * 2020-01-03 2022-03-10 주식회사 서흥 천연 소재에 기반한 정제 조성물 및 정제
CN115989023A (zh) * 2020-08-25 2023-04-18 艾伯维公司 多药物递送的系统和方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2565115A (en) * 1948-10-28 1951-08-21 Squibb & Sons Inc Method of obtaining a conjugated estrogen preparation
US2720483A (en) * 1951-02-21 1955-10-11 Olin Mathieson Method of obtaining a conjugatedestrogen preparation
US5210081A (en) * 1992-02-26 1993-05-11 American Home Products Corporation Alkali metal 8,9-dehydroestrone sulfate esters
US5554601A (en) * 1993-11-05 1996-09-10 University Of Florida Methods for neuroprotection
US5998402A (en) * 1996-04-19 1999-12-07 American Home Products Corporation 2-phenyl-1-[4-(2-aminoethoxy)-benzyl]-indoles as estrogenic agents
US6372254B1 (en) * 1998-04-02 2002-04-16 Impax Pharmaceuticals Inc. Press coated, pulsatile drug delivery system suitable for oral administration
US6479535B1 (en) * 1998-05-15 2002-11-12 Wyeth 2-phenyl-1-[4-(2-aminoethoxy)-benzyl]-indole and estrogen formulations
AU2005251793B2 (en) * 2004-06-07 2010-07-15 Wyeth Sugar coatings and methods therefor
US20070003623A1 (en) * 2005-06-29 2007-01-04 Wyeth Formulations of conjugated estrogens and bazedoxifene
EP2086550A2 (en) * 2006-11-29 2009-08-12 Wyeth Estrogen/ serm and estrogen/ progestin bi-layer tablets

Also Published As

Publication number Publication date
AR064875A1 (es) 2009-04-29
TW200836773A (en) 2008-09-16
US20080175908A1 (en) 2008-07-24
CO6210806A2 (es) 2010-10-20
BRPI0806543A2 (pt) 2014-04-22
PE20081632A1 (es) 2008-12-10
WO2008089087A3 (en) 2009-06-25
KR20090104862A (ko) 2009-10-06
JP2010515758A (ja) 2010-05-13
CN101631536A (zh) 2010-01-20
EP2117518A2 (en) 2009-11-18
MX2009007254A (es) 2009-08-12
IL199656A0 (en) 2010-04-15
AU2008206476A1 (en) 2008-07-24
WO2008089087A2 (en) 2008-07-24
CL2008000095A1 (es) 2008-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009125413A (ru) Композиции таблетка-в-таблетке
RU2009117201A (ru) Двухслойные таблетки на основе эстрогена/селективного модулятора эстрогенового рецептора и эстрогена/прогестина
NO313124B1 (no) Anvendelse av tramadol i fremstillingen av et medikament for behandling av smerte
US20050214373A1 (en) Coated tablet formulation and method
CA2572928A1 (en) Sustained-release preparations containing topiramate and the producing method thereof
KR890001526A (ko) 경구용 서방성 아세트 아미노펜 제형 및 이의 제조방법
EA014249B1 (ru) Формуляция леветирацетама длительного высвобождения
RU2006122517A (ru) Фармацевтический состав для прямого прессования, предназначенный для перорального введения cci-779
WO2021180862A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising elagolix sodium
MXPA06006810A (es) Tratamiento de afecciones que se presentan con un nivel bajo de masa osea por terapia de combinacion continua con agonistas selectivos del receptor de prostaglandina ep4 y un estrogeno.
RU2008111497A (ru) Лекарственные композиции, содержащие гипромеллозные матрицы контролируемого высвобождения
JP2010540547A (ja) アリスキレンおよびバルサルタンのガレヌス製剤
WO2006123243A2 (en) Pharmaceutical dosage forms comprising escitalopram in form of granules
EP2468361A1 (en) Vildagliptin Formulations
KR100522239B1 (ko) 아세트아미노펜을 함유하는 제어방출성의 경구용 제제
EP3569225A1 (en) Solid dispersion containing ritonavir
KR20090090322A (ko) 고형 제제의 제조 방법
JP2013533306A (ja) ブロナンセリン経口放出制御型医薬組成物
SI22849A (sl) Ropinirolni pripravek
KR20140045925A (ko) 선택적 세로토닌 재흡수 억제제의 방출조절형 약제학적 조성물
HRP20010650A2 (en) Controlled-release compositions of betahistine
EA030466B1 (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая улучшенной стабильностью
US20230012071A1 (en) Modified release pharmaceutical compositions of riociguat
FI103179B (fi) Menetelmä muotoiltujen, puristettujen, hidastetusti vapauttavien annos teluyksiköiden valmistamiseksi
EP3505160A1 (en) Preparation of a solid pharmaceutical composition comprising rivaroxaban and production thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110112