RU2009122714A - Функционализированные бета 1,6 глюкозамин-дисахариды и способ их получения - Google Patents

Функционализированные бета 1,6 глюкозамин-дисахариды и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2009122714A
RU2009122714A RU2009122714/04A RU2009122714A RU2009122714A RU 2009122714 A RU2009122714 A RU 2009122714A RU 2009122714/04 A RU2009122714/04 A RU 2009122714/04A RU 2009122714 A RU2009122714 A RU 2009122714A RU 2009122714 A RU2009122714 A RU 2009122714A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
compound
formula
groups
alkenyl
Prior art date
Application number
RU2009122714/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2481352C2 (ru
Inventor
Стефан МУТЕЛЬ (FR)
Стефан МУТЕЛЬ
Жак БОЕР (CH)
Жак БОЕР
Карло КЬЯВАРОЛИ (FR)
Карло КЬЯВАРОЛИ
Original Assignee
Ом Фарма (Ch)
Ом Фарма
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ом Фарма (Ch), Ом Фарма filed Critical Ом Фарма (Ch)
Publication of RU2009122714A publication Critical patent/RU2009122714A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2481352C2 publication Critical patent/RU2481352C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
    • C07H5/04—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to nitrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
    • C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Способ получения асимметрично или симметрично замещенных β-(1→6)-связанных глюкозамин-дисахаридов, включающий реакцию соединения формулы 10: ! ! в которой ! R1 представляет собой группу, выбранную из (C3-C6)алкенила, такого как C3 или С4алкенил, предпочтительно 2-пропенил или 1-пропенил; ! X представляет водород, группу, выбранную из бензила или замещенного бензила, такого как 4-метоксибензил или 3,4-диметоксибензил, или 2,5-диметоксибензил, или 2,3,4-триметоксибензил, или 3,4,5-триметоксибензил; ! R0 выбран из R5 или R2, где R5 выбран из ! (i) ацильной группы, происходящей из карбоновой кислоты с линейной цепью, имеющей от 2 до 24 атомов углерода, предпочтительно гидроксиацильной группы, такой как 3-гидроксиацильная группа, оксоацильной группы, такой как 3-оксоацильная группа, аминоацильной группы, такой как 3-аминоацильная группа; ! (ii) ацилоксиацильной группы, предпочтительно 3-ацилоксиацильной группы, ациламиноацильной группы, предпочтительно 3-ациламиноацильной группы, ацилтиоацильной группы, предпочтительно 3-ацилтиоацильной группы; ! (iii) алкилоксиацильной группы, предпочтительно (C2-C24)алкилоксиацильной группы, алкенилоксиацильной, предпочтительно (C2-C24)алкенилоксиацильной группы, алкинилоксиацильной, предпочтительно (C2-C24)алкинилоксиацильной группы, алкиламиноацильной, предпочтительно (C2-C24)алкиламиноацильной группы, алкениламиноацильной, предпочтительно (C2-C24)алкениламиноацильной группы, алкиниламиноацильной, предпочтительно (C2-C24)алкиниламиноацильной группы; алкилтиоацильной, предпочтительно (C2-C24)алкилтиоацильной группы, алкенилтиоацильной, предпочтительно (C2-C24)алкенилтиоацильной группы, алкинилтиоацильной, предпо

Claims (21)

1. Способ получения асимметрично или симметрично замещенных β-(1→6)-связанных глюкозамин-дисахаридов, включающий реакцию соединения формулы 10:
Figure 00000001
в которой
R1 представляет собой группу, выбранную из (C3-C6)алкенила, такого как C3 или С4алкенил, предпочтительно 2-пропенил или 1-пропенил;
X представляет водород, группу, выбранную из бензила или замещенного бензила, такого как 4-метоксибензил или 3,4-диметоксибензил, или 2,5-диметоксибензил, или 2,3,4-триметоксибензил, или 3,4,5-триметоксибензил;
R0 выбран из R5 или R2, где R5 выбран из
(i) ацильной группы, происходящей из карбоновой кислоты с линейной цепью, имеющей от 2 до 24 атомов углерода, предпочтительно гидроксиацильной группы, такой как 3-гидроксиацильная группа, оксоацильной группы, такой как 3-оксоацильная группа, аминоацильной группы, такой как 3-аминоацильная группа;
(ii) ацилоксиацильной группы, предпочтительно 3-ацилоксиацильной группы, ациламиноацильной группы, предпочтительно 3-ациламиноацильной группы, ацилтиоацильной группы, предпочтительно 3-ацилтиоацильной группы;
(iii) алкилоксиацильной группы, предпочтительно (C2-C24)алкилоксиацильной группы, алкенилоксиацильной, предпочтительно (C2-C24)алкенилоксиацильной группы, алкинилоксиацильной, предпочтительно (C2-C24)алкинилоксиацильной группы, алкиламиноацильной, предпочтительно (C2-C24)алкиламиноацильной группы, алкениламиноацильной, предпочтительно (C2-C24)алкениламиноацильной группы, алкиниламиноацильной, предпочтительно (C2-C24)алкиниламиноацильной группы; алкилтиоацильной, предпочтительно (C2-C24)алкилтиоацильной группы, алкенилтиоацильной, предпочтительно (C2-C24)алкенилтиоацильной группы, алкинилтиоацильной, предпочтительно (C2-C24)алкинилтиоацильной группы, ацильной группы, происходящей из карбоновой кислоты с разветвленной цепью, имеющей от 2 до 48 атомов углерода, предпочтительно карбоновой кислоты, разветвленной в 3-положении;
где в группах (i), (ii), (iii) углеводородная цепь ацила может быть насыщенной или ненасыщенной и углеводородная цепь ацила, алкила, алкенила, алкинила может быть разветвленной или линейной и необязательно может быть замещена одной или более группами, независимо выбранными из галогена, такого как фтор, хлор, бром или йод; гидроксила или гидроксильного производного - OY, где Y имеет значения, определенные ниже; амина или производного амина -NHW, где W имеет значения, определенные ниже; группы -OZ, где Z выбран из (f), (g), (h), (i), (j), (k), определенных ниже;
и R2 представляет группу, выбранную из (C1-C6)галогенированного алкоксикарбонила, такого как 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил (TROC) или 1,1-диметил-2,2,2-трихлорэтоксикарбонил (TCBOC);
с соединением формулы 7
Figure 00000002
где R4 выбран из
(a) ацильной группы, определенной в (i), (ii) или (iii) для R5;
(b) разветвленной или линейной алкильной, предпочтительно разветвленной или линейной (C1-C24) алкильной группы; разветвленной или линейной алкенильной, предпочтительно разветвленной или линейной (C1-C24) алкенильной группы; разветвленной или линейной алкинильной, предпочтительно разветвленной или линейной (C1-C24) алкинильной группы;
(c) группы -[(C1-C24)алкил]-COOX, -[(C2-C24)алкенил]-COOX или -[(C2-C24)алкинил]-COOX, где X имеет значения, определенные ниже;
(d) группы -[(C1-C24)алкил]-NHW, -[(C1-C24)алкенил]-NHW или -[(C1-C24)алкинил]-NHW, где W имеет значения, определенные ниже;
(e) формилалкильной группы, предпочтительно формил[(C1-C24)алкильной] группы; формилалкенильной группы, предпочтительно формил[(C1-C24)алкенильной] группы; формилалкинильной группы, предпочтительно формил[(C1-C24)алкинильной] группы;
(f) диметоксифосфорильной группы;
(g) группы -P(O)(OY)2, где Y имеет значения, определенные ниже;
(h) группы -P(O)(OH)-O[(C1-C24)алкил]NHW, -P(O)(OH)-O[(C1-C24)алкенил]NHW или -P(O)(OH)-O[(C1-C24)алкинил]NHW, где W имеет значения, определенные ниже;
(i) группы -P(O)(OH)-O[(C1-C24)алкил], -P(O)(OH)-O[(C1-C24)алкенил] или -P(O)(OH)-O[(C1-C24)алкинил];
(j) группы -P(O)(OH)-O[(C1-C24)алкил]-СООХ, -P(O)(OH)-O[(C1-C24)алкенил]-СООХ, -P(O)(OH)-O[(C1-C24)алкинил]-СООХ, где Х имеет значения, определенные ниже;
(k) группы -S(O)(OH)2;
(l) защитной группы, выбранной из бензила или замещенного бензила, такого как 4-метоксибензил или 3,4-диметоксибензил, или 2,5-диметоксибензил, или 2,3,4-триметоксибензил, или 3,4,5-триметоксибензил; или из (C3-C6)алкенила, такого как C3 или С4алкенил, предпочтительно 2-пропенил или 1-пропенил;
где алкильная, алкенильная, алкинильная группы могут быть разветвленными или линейными и могут быть незамещенными или необязательно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогена, такого как фтор, хлор, бром или йод; гидроксила или гидроксильного производного -OY, где Y имеет значения, определенные ниже; амина или производного амина -NHW, где W имеет значения, определенные ниже; или группы -OZ, где Z выбран из (f), (g), (h), (i), (j), (k);
и где Y выбран из водорода; (C3-C6)алкенила, такого как C2 или C3 алкенильная, предпочтительно 2-пропенильная или 1-пропенильная группа; группы, выбранной из бензила или замещенного бензила, такого как 4-метоксибензил или 3,4-диметоксибензил, или 2,5-диметоксибензил, или 2,3,4-триметоксибензил, или 3,4,5-триметоксибензил; О-ксилиленовой группы;
и где W выбран из водорода; бензилоксикарбонильной группы или 9-флуоренилметилоксикарбонила;
и где R6 представляет группу, выбранную из трихлорацетимидата, фторида, хлорида, бромида, и Х и R2 имеют значения, определенные выше, в условиях реакции, подходящих для образования соединения формулы 11h:
Figure 00000003
в которой R1, R2, R4, R0 и Х имеют значения, определенные выше, причем способ необязательно включает дополнительно одну или более следующих стадий (2)-(11):
(2) реакция соединения формулы 11h в условиях реакции, подходящих для гидролитического удаления ряда групп R2 указанного соединения формулы 11h, с образованием соединения формулы 12а:
Figure 00000004
в которой R1, R4, R5 и Х имеют значения, определенные в п.1, когда R0 выбран в качестве R5 в формуле 11h, или соединения формулы 12b:
Figure 00000005
в которой R1, R4 и Х имеют значения, определенные в п.1, когда в формуле 11h в качестве R2 выбран R0,
(3) реакция соединения 12a или 12b в условиях реакции, подходящих для образования амидной связи между свободной аминогруппой указанного соединения формулы 12а или 12b и карбоксигруппой (активированной) карбоновой кислоты формулы R5OH, в которой R5 имеет значения, определенные выше, предпочтительно в присутствии конденсирующего агента, такого как изобутилхлорформиат или 1-изобутилокси-2-изобутилоксикарбонил-1,2-дигидрохинолеин или карбодиимид, с образованием соединения формулы 13:
Figure 00000006
в которой R1, R4, R5 и Х имеют значения, определенные выше,
(4) образование полуацеталя формулы 14:
Figure 00000007
в которой R4, R5 и Х имеют значения, определенные в п.1, с помощью удаления в подходящих реакционных условиях группы R1 из соединения формулы 13, определенной выше,
(5) фосфорилирование свободной гидроксильной группы соединения 14, предпочтительно тетрабензилпирофосфатом, в присутствии подходящего основания, такого как бис(триметилсилил)амид лития, в полярном растворителе, таком как тетрагидрофуран, в условиях реакции, подходящих для образования соединения формулы 15а:
Figure 00000008
(6) сульфатирование свободной гидроксильной группы соединения 14, например, с помощью реакции с комплексом триоксида серы, таким как комплекс триоксида серы с триметиламином, в растворителе, таком как ДМФ, в реакционных условиях, подходящих для образования соединения формулы 15b:
Figure 00000009
(7) реакция свободной гидроксильной группы соединения 14 с (активированной) карбоновой кислотой формулы R8OH, в которой R8 выбран из (а), определенного ранее для R4, предпочтительно в присутствии конденсирующего агента, такого как изобутилхлорформиат или 1-изобутилокси-2-изобутилоксикарбонил-1,2-дигидрохинолеин, или карбодиимид, с образованием соединения формулы 15с:
Figure 00000010
где R4, R5 и Х имеют значения, определенные выше, и R8 выбран из (а), определенного ранее для R4,
(8) присоединение уходящей группы, такой как трихлорацетимидатная группа, к свободной гидроксильной группе соединения 14, такое как реакция соединения 14 с трихлорацетонитрилом в присутствии неорганического основания, такого как карбонат цезия или карбонат калия, в полярном растворителе, предпочтительно апротонном полярном растворителе, таком как дихлорметан, в условиях реакции, подходящих для образования соединения формулы 24:
Figure 00000011
в которой R4, R5 и Х имеют значения, определенные ранее,
(9) реакция соединения 24 стадии (8) с органической молекулой R8OH, в которой R8 выбран из (b), (c), (d) или (e), определенных ранее для R4, в условиях реакции, подходящих для образования соединения формулы 15d:
Figure 00000012
(10) реакция в подходящих реакционных условиях реакционноспособных групп, таких как гидроксильные группы, аминогруппы, карбоксигруппы или углеродные двойные связи, в соединении формулы 15а, 15b, 15с, 15d или 13, например по реакции, выбранной из реакции образования сложного эфира, метилирования, амидирования, окисления, гидрирования или α,β-гидроксилирования тетроксидом осмия, и в котором указанная реакция реакционноспособных групп проводится необязательно с помощью удаления защитных групп, таких как группы Y или W, для высвобождения указанных реакционноспособных групп,
(11) удаление ряда защитных групп Х из соединения 13, 14, 15а, 15b, 15с или 15d предпочтительно с помощью гидрогенолиза указанной защитной группы Х, более предпочтительно гидрогенолиза в присутствии благородного металла, такого как палладий-на-угле, в условиях реакции, подходящих для образования соединения формулы 1:
Figure 00000013
в которой R'4, R'5 и R'7 имеют значения, определенные соответственно ранее для R4, R5 и R7, и R'8 выбран из (а), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i), (j) или (k), определенных ранее для R4, или выбран из Н, и в которой Y и W представляют предпочтительно Н.
2. Синтетический асимметрично или симметрично замещенный 1,6-β дисахарид формулы 1:
Figure 00000013
в которой R'4, R'5 и R'8 имеют значения, определенные ранее в п.1, предпочтительно полученный с помощью способа по п.1, причем дисахарид предпочтительно выбран из:
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
3. Дисахарид по п.2, в котором первая группа R5 выбрана из подгруппы (i), определенной в п.1, а вторая группа R5 выбрана из подгруппы (ii) или (iii), определенной в п.1, и в котором предпочтительно группа R5 в N-2 положении выбрана из (i).
4. Дисахарид по п.2, в котором обе группы являются одинаковыми или различными и выбраны из подгруппы (i), определенной в п.1.
5. Дисахарид по п.2, в котором обе группы R5 являются одинаковыми или различными и выбраны из подгруппы (ii) или (iii), определенной в п.1.
6. Способ, включающий
(i) смешивание раствора соединения формулы 1, предпочтительно полученного способом по п.1:
Figure 00000013
где R4', R5' и R8' имеют значения, определенные ранее, с твердой смолой с обращенной фазой, подходящей для связывания, по меньшей мере, части соединения формулы 1 с твердой фазой;
(ii) удаление жидкой фазы и промывку твердой фазы промывочной жидкостью, включающей водную фазу, забуференную при рН 6-9, предпочтительно 7-8, и наиболее предпочтительно 7,3-7,7, и органическую фазу, причем водная фаза и органическая фаза смешиваются в соотношении от 15:1 до 5:1, предпочтительно 9:1 (об./об.);
(iii) удаление промывочной жидкости и элюирование, по меньшей мере, части соединения 1, связанного с твердой фазой, элюирующей жидкостью, включающей водную фазу и органическую фазу, которые смешиваются в соотношении от 1:15 до 1:5, предпочтительно 1:9 (об./об.);
(iv) сбор элюирующей жидкости, включающей некоторое количество соединения формулы 1;
(v) необязательно удаление органической фазы из элюирующей жидкости, включающей соединение формулы 1.
7. Способ по п.6, дополнительно включающий доведение рН элюирующей жидкости, включающей некоторое количество соединения формулы 1, до заранее выбранной величины рН, предпочтительно до рН 6-9, более предпочтительно 7-8 и наиболее предпочтительно рН 7,3-7,7.
8. Соединение, полученное способом по пп.6-7, имеющее формулу 1, предпочтительно являющееся соединением по пп.2-5.
9. Композиция, предпочтительно фармацевтическая композиция, включающая одно или более соединений по пп.2-5 или 8, необязательно в сочетании с подходящим носителем или разбавителем.
10. Соединение по пп.2-5 или 8, необязательно в составе композиции, заявленной в п.9, для применения в медицине, предпочтительно для применения при лечении расстройства, на которое влияет модулирование активности иммунной системы, включая подавление или активацию иммунной системы, такого как расстройство, выбранное из иммунных расстройств и/или рака, наиболее предпочтительно для применения в качестве компонента вакцины, при этом расстройство предпочтительно выбрано из
иммунного расстройства, связанного со сверхпродуцированием воспалительных цитокинов, такого как сверхпродуцирование воспалительных цитокинов, активируемое Т лимфоцитами, моноцитами или антиген-предоставляющими клетками, причем воспалительные цитокины или воспалительные маркеры предпочтительно принадлежат к группе, состоящей из IL-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9, IL-13, IFN-γ, TNF-α или МСР-1,
иммунного расстройства, выбранного из группы, состоящей из астмы, атопического дерматита, аллергического ринита, воспалительного заболевания кишечника, диабета и ревматоидного артрита,
иммунного расстройства, связанного с пониженным продуцированием воспалительных цитокинов,
расстройства, лечение которого приносит пользу в результате активации иммунной системы человека,
расстройства, лечение которого приносит пользу в результате снижения секреции гистамина тучными клетками.
11. Соединение формулы 3:
Figure 00000018
в которой R1, R2, R3 и Х имеют значения, определенные ранее в п.1, и R3 представляет собой группу, выбранную из фенильной или замещенной фенильной группы, такой как 4-метоксифенильная или 3,4-диметоксифенильная, или 2,5-диметоксифенильная, или 2,3,4-триметоксифенильная, или 3,4,5-триметоксифенильная группа, в присутствии гидрида, такого как триметиламин-борановый комплекс, и кислоты Льюиса, такой как хлорид алюминия, предпочтительно соединение формулы 3b:
Figure 00000019
в которой Ph представляет фенил, и Bn представляет собой бензил.
12. Соединение формулы 7:
Figure 00000002
в которой R2, R4, R6 и Х имеют значения, определенные ранее в п.1, предпочтительно соединение формулы 7b:
Figure 00000020
в которой Bn имеет значение, определенное выше.
13. Соединение формулы 8:
Figure 00000021
в которой R1, R2 и Х имеют значения, определенные ранее, предпочтительно соединение формулы 8b:
Figure 00000022
в которой Bn имеет значение, определенное выше.
14. Соединение формулы 10а:
Figure 00000023
в которой R1, R5 и Х имеют значения, определенные ранее в п.1, предпочтительно соединение формулы 10b:
Figure 00000024
в которой Bn имеет значение, определенное выше.
15. Соединение формулы 11:
Figure 00000025
в которой R1, R2, R4, R5 и Х имеют значения, определенные ранее в п.1, предпочтительно соединение 11а:
Figure 00000026
в которой Bn имеет значение, определенное выше.
16. Соединение формулы 11b:
Figure 00000027
в которой R1, R2, R4 и Х имеют значения, определенные ранее в п.1, предпочтительно соединение формулы 11с:
Figure 00000028
в которой Bn имеет значение, определенное выше.
17. Соединение формулы 12b:
Figure 00000005
в которой R1, R4 и Х имеют значения, определенные ранее в п.1, предпочтительно соединение формулы 12с:
Figure 00000029
в которой Bn имеет значение, определенное выше.
18. Соединение формулы 12а:
Figure 00000004
в которой R1, R2, R4, R5 и Х имеют значения, определенные ранее в п.1, предпочтительно соединение формулы 12d:
Figure 00000030
в которой Bn имеет значение, определенное выше.
19. Соединение формулы 13:
Figure 00000006
в которой R1, R4, R5 и Х имеют значения, определенные ранее в п.1, предпочтительно соединение формулы 13b:
Figure 00000031
в которой Bn имеет значение, определенное выше.
20. Соединение формулы 14:
Figure 00000007
в которой R4, R5 и Х имеют значения, определенные ранее в п.1, предпочтительно соединение формулы 14b:
Figure 00000032
в которой Bn имеет значение, определенное выше.
21. Применение соединения по пп.11-20 в качестве промежуточного соединения, в том числе в качестве исходного вещества, в способе синтеза асимметрично или симметрично замещенного β-(1→6)-связанного глюкозамин-дисахарида.
RU2009122714/04A 2006-11-16 2007-11-15 Функционализированные бета 1,6 глюкозамин-дисахариды и способ их получения RU2481352C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/IB2006/003244 WO2008059307A2 (en) 2006-11-16 2006-11-16 Functionalized beta 1,6 glucosamine disaccharides and process for their preparation
IBPCT/IB2006/003244 2006-11-16
PCT/EP2007/062424 WO2008059035A2 (en) 2006-11-16 2007-11-15 Functionalized beta 1,6 glucosamine disaccharides and process for their preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009122714A true RU2009122714A (ru) 2010-12-27
RU2481352C2 RU2481352C2 (ru) 2013-05-10

Family

ID=39093051

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009122714/04A RU2481352C2 (ru) 2006-11-16 2007-11-15 Функционализированные бета 1,6 глюкозамин-дисахариды и способ их получения

Country Status (15)

Country Link
US (2) US20100168054A1 (ru)
EP (1) EP2106403A2 (ru)
JP (1) JP2010510190A (ru)
KR (1) KR20090101162A (ru)
CN (1) CN101627048A (ru)
AR (1) AR063854A1 (ru)
AU (1) AU2007321172A1 (ru)
BR (1) BRPI0721482A2 (ru)
CA (1) CA2669401A1 (ru)
IL (1) IL198748A0 (ru)
MX (1) MX2009005054A (ru)
RU (1) RU2481352C2 (ru)
TW (1) TW200838546A (ru)
WO (2) WO2008059307A2 (ru)
ZA (1) ZA200903340B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102009034779A1 (de) 2009-07-25 2011-02-03 Emc Microcollections Gmbh Synthetische Analoga bakterieller Lipopeptide und ihre Anwendung zur Therapie und Prophylaxe allergischer Erkrankungen
CA2847418A1 (en) * 2011-08-31 2013-03-07 Jill C. Milne Fatty acid amides useful in the treatment of inflammatory disorders
US9241988B2 (en) * 2012-04-12 2016-01-26 Avanti Polar Lipids, Inc. Disaccharide synthetic lipid compounds and uses thereof
US9518078B2 (en) * 2012-04-12 2016-12-13 Avanti Polar Lipids, Inc. Disaccharide synthetic lipid compounds and uses thereof
EP2844303B1 (en) * 2012-05-03 2021-09-15 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Lipids that increase insulin sensitivity and methods of using the same
CN102977159A (zh) * 2012-11-18 2013-03-20 大连九信生物化工科技有限公司 一种苄醚保护d-氨基葡萄糖衍生物c3位上羟基的制备方法
US20160193326A1 (en) * 2013-09-05 2016-07-07 Immune Design Corp. Vaccine Compositions for Drug Addiction
CN105461767B (zh) * 2014-08-07 2019-03-12 富力 一种连翘苷的化学合成方法
WO2017214527A1 (en) 2016-06-10 2017-12-14 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Fatty acid esters of hydroxy fatty acids (fahfas) for use in the treatment of type 1 diabetes
CN106496987A (zh) * 2016-12-09 2017-03-15 南京林业大学 一种聚乳酸/纤维低聚糖共混物材料及其制备方法
WO2021050778A1 (en) * 2019-09-10 2021-03-18 The Penn State Research Foundation Lipopolysaccharide molecules for enhancing immune responses
CN111345426B (zh) * 2020-04-15 2023-06-30 中山市南方新元食品生物工程有限公司 一种食品保鲜剂
CN112175023A (zh) * 2020-10-31 2021-01-05 江南大学 一种脂肪醇乙酰壳二糖和脂肪醇n-乙酰葡糖胺的制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2504535B1 (fr) * 1981-04-28 1987-08-14 Choay Sa Disaccharides derives d'un acide uronique et d'une glucosamine et compositions pharmaceutiques les contenant pour le controle de la coagulation sanguine
US4436727A (en) * 1982-05-26 1984-03-13 Ribi Immunochem Research, Inc. Refined detoxified endotoxin product
US4912094B1 (en) * 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
DK0729473T3 (da) * 1993-11-17 2000-10-30 Deutsche Om Arzneimittel Gmbh Glucosamin-disaccharider, fremgangsmåde til deres fremstilling farmaceutisk sammensætning deraf og deres anvendelse
US5750664A (en) * 1995-06-05 1998-05-12 Eisai Co., Ltd. Substituted liposaccharides useful in the treatment and prevention of endotoxemia
JP2000226397A (ja) * 1998-11-30 2000-08-15 Otsuka Pharmaceut Factory Inc リピドａ中間体、その製法、リピドａ及びその誘導体の製法
JP2000297096A (ja) * 1999-02-10 2000-10-24 Sankyo Co Ltd エーテル型リピッドａ１位カルボン酸類縁体
TW527358B (en) * 1999-02-10 2003-04-11 Sankyo Co Ether type lipid A1 position carboxylic acid analogue
ES2370262T3 (es) * 1999-11-15 2011-12-14 Oncothyreon Inc. Análogos del lípido a sintéticos y sus utilizaciones.
WO2006095270A1 (en) * 2005-03-10 2006-09-14 Om Pharma Combination anticancer therapy or om-174 and pharmaceutical compositions therefor

Also Published As

Publication number Publication date
CN101627048A (zh) 2010-01-13
US20100168054A1 (en) 2010-07-01
EP2106403A2 (en) 2009-10-07
RU2481352C2 (ru) 2013-05-10
WO2008059307A2 (en) 2008-05-22
BRPI0721482A2 (pt) 2015-08-04
CA2669401A1 (en) 2008-05-22
MX2009005054A (es) 2009-12-18
JP2010510190A (ja) 2010-04-02
AR063854A1 (es) 2009-02-25
KR20090101162A (ko) 2009-09-24
ZA200903340B (en) 2010-10-27
TW200838546A (en) 2008-10-01
WO2008059035A3 (en) 2009-09-24
WO2008059035A2 (en) 2008-05-22
IL198748A0 (en) 2010-02-17
AU2007321172A1 (en) 2008-05-22
US20130035479A1 (en) 2013-02-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009122714A (ru) Функционализированные бета 1,6 глюкозамин-дисахариды и способ их получения
JP2010510190A5 (ru)
JP3621097B2 (ja) 抗痙攣性を示すソルボピラノーススルファメート類
CN101914085B (zh) 2-甲基丙烯酰胺基三亚甲基碳酸酯及其制备方法和用途
US8889853B2 (en) Process for the preparation of disaccharides applied to heparin pentasaccharides
US7420052B2 (en) Intermediates for synthesis of vinblastine, process for preparation of the intermediates and process for synthesis of vinblastines
CN106243079B (zh) 双环醇的制备方法及其中间体化合物
MX2007015596A (es) Procesos para la preparacion de paclitaxel.
CN103848874B (zh) 合成1,3,4,6-四乙酰基-l-古罗糖的方法
PL145927B1 (en) Method of obtaining novel 1,1-alkanodiole dicarboxylates
CN111518110A (zh) 一种海鞘素化合物及其中间体的制备方法
CN1844138A (zh) 一种合成虎眼万年青皂甙的脱除保护基的方法
JP4170799B2 (ja) 抗腫瘍活性物質エクチナサイジン７４３の改良合成法
CN1314685C (zh) 2,6－二卤代嘌呤的制备方法
Umezawa et al. Synthesis of 13C-Labeled 5, 6, 11-Trideoxytetrodotoxin
CN1273479C (zh) 一类17－α－羟基甾体内醚、合成方法及其用途
CN101054360A (zh) 一种n－取代丙烯酰基－2,5－吡咯二酮类化合物的制备方法
CN1269783A (zh) 一种制备环氧化物中间体的方法
JP6872021B2 (ja) 疑似セラミド化合物及びその製造方法
CN1982301A (zh) 2’,2’－二氟核苷及其中间体的制备方法
JP3163358B2 (ja) 硫酸化オリゴ糖化合物
KR0141881B1 (ko) (e)-엔올티오에테르 유도체의 입체 선택적 제조방법
JP2756135B2 (ja) ムラミルトリペプチド誘導体の製造法
KR20230170587A (ko) 4'-티오-5-아자-2'-데옥시사이티딘의 제조방법
JPH10101688A (ja) 有機ビスマス誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131116