JP2000226397A - リピドａ中間体、その製法、リピドａ及びその誘導体の製法 - Google Patents
リピドａ中間体、その製法、リピドａ及びその誘導体の製法Info
- Publication number
- JP2000226397A JP2000226397A JP21716699A JP21716699A JP2000226397A JP 2000226397 A JP2000226397 A JP 2000226397A JP 21716699 A JP21716699 A JP 21716699A JP 21716699 A JP21716699 A JP 21716699A JP 2000226397 A JP2000226397 A JP 2000226397A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- lipid
- general formula
- represented
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Abstract
(57)【要約】
【課題】ヘリコバクターピロリのリピドＡ及びその誘導
体を、工業的規模で収率よく多量に製造可能な新しい化
学合成技術及びそのための中間体を提供。 【解決手段】例えば下記一般式（１ｃ）： 【化１】 ［式中、Ｒ3 は加水素分解され得る基を示す。］で表さ
れるリピドＡ中間体、及びこれを経由するリピドＡ及び
その誘導体の製造方法。
体を、工業的規模で収率よく多量に製造可能な新しい化
学合成技術及びそのための中間体を提供。 【解決手段】例えば下記一般式（１ｃ）： 【化１】 ［式中、Ｒ3 は加水素分解され得る基を示す。］で表さ
れるリピドＡ中間体、及びこれを経由するリピドＡ及び
その誘導体の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ヘリコバクター・
ピロリ由来のリピドＡやその誘導体の合成中間体として
有用なリピドＡ中間体及びその製法並びに之等中間体を
利用してヘリコバクター・ピロリ由来のリピドＡやその
誘導体を製造する方法に関する。
ピロリ由来のリピドＡやその誘導体の合成中間体として
有用なリピドＡ中間体及びその製法並びに之等中間体を
利用してヘリコバクター・ピロリ由来のリピドＡやその
誘導体を製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ヘリコバクター・ピロリ由来のリピドＡ
は、小川ら（特開平１０−１５２４９７号）によって単
離、同定された下記一般式（３）で示される化合物であ
る。
は、小川ら（特開平１０−１５２４９７号）によって単
離、同定された下記一般式（３）で示される化合物であ
る。
【０００３】
【化２０】
【０００４】上記リピドＡは、ＩＬ−６産生作用、ヒト
ナチュラルキラー細胞活性等の、種々の免疫活性作用を
有し、医薬品への応用が期待されている化合物である。
また、その誘導体である下記一般式（３’）で示される
化合物も、同様に医薬品への応用が期待されている。
ナチュラルキラー細胞活性等の、種々の免疫活性作用を
有し、医薬品への応用が期待されている化合物である。
また、その誘導体である下記一般式（３’）で示される
化合物も、同様に医薬品への応用が期待されている。
【０００５】
【化２１】
【０００６】しかるに、上記リピドＡは、専ら起源微生
物からの分離精製によって得られているが、この方法で
は、分離精製の手順が煩雑なうえに、極めて少量しか得
られない不利があった。
物からの分離精製によって得られているが、この方法で
は、分離精製の手順が煩雑なうえに、極めて少量しか得
られない不利があった。
【０００７】尚、上記特開平１０−１５２４９７号公報
には、該リピドＡにつき、微生物からの分離精製の他
に、その化学構造より演繹した一般的な化学合成手段も
示されているが、実際に該化学合成手段によってリピド
Ａを合成した具体例は記載されていない。
には、該リピドＡにつき、微生物からの分離精製の他
に、その化学構造より演繹した一般的な化学合成手段も
示されているが、実際に該化学合成手段によってリピド
Ａを合成した具体例は記載されていない。
【０００８】また、上記一般式（３’）で示されるリピ
ドＡの誘導体は、新規化合物であり、その製法も勿論文
献未載である。
ドＡの誘導体は、新規化合物であり、その製法も勿論文
献未載である。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
リピドＡ及びその誘導体を、工業的規模で収率よく多量
に製造可能な新しい化学合成方法を確立することにあ
る。また、本発明は上記化学合成方法に従う新しいリピ
ドＡの化学合成中間体を提供することをも目的としてい
る。
リピドＡ及びその誘導体を、工業的規模で収率よく多量
に製造可能な新しい化学合成方法を確立することにあ
る。また、本発明は上記化学合成方法に従う新しいリピ
ドＡの化学合成中間体を提供することをも目的としてい
る。
【００１０】本発明者は、鋭意研究を重ねた結果、公知
のＮ−グルコサミン誘導体を出発原料として、上記目的
に合致する新しい方法を確立するに成功し、ここに本発
明を完成するに至った。
のＮ−グルコサミン誘導体を出発原料として、上記目的
に合致する新しい方法を確立するに成功し、ここに本発
明を完成するに至った。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、一般式
（１ａ）：
（１ａ）：
【００１２】
【化２２】
【００１３】［式中、Ｒ1 はアリル基を示す。Ｒ2 は還
元的に脱離され得る基を示す。Ｒ3 は加水素分解され得
る基を示す。］で表されるリピドＡ中間体、特に一般式
（１ａ’）：
元的に脱離され得る基を示す。Ｒ3 は加水素分解され得
る基を示す。］で表されるリピドＡ中間体、特に一般式
（１ａ’）：
【００１４】
【化２３】
【００１５】［式中、Ｒ1 は上記に同じ。Ｒ2aは２，
２，２−トリクロロエトキシカルボニル基を示す。Ｒ3a
はベンジル基、Ｒ3bはベンジル基又はベンジルオキシメ
チル基及びＲ3cは４−トリフルオロメチルベンジル基を
示す。］で表されるリピドＡ中間体が提供される。
２，２−トリクロロエトキシカルボニル基を示す。Ｒ3a
はベンジル基、Ｒ3bはベンジル基又はベンジルオキシメ
チル基及びＲ3cは４−トリフルオロメチルベンジル基を
示す。］で表されるリピドＡ中間体が提供される。
【００１６】また、本発明によれば、一般式（１ｂ）：
【００１７】
【化２４】
【００１８】［式中、Ｒ1 及びＲ3 は上記に同じ。］で
表されるリピドＡ中間体、特に一般式（１ｂ’）：
表されるリピドＡ中間体、特に一般式（１ｂ’）：
【００１９】
【化２５】
【００２０】［式中、Ｒ1 、Ｒ3a、Ｒ3b及びＲ3cは上記
に同じ。］で表されるリピドＡ中間体が提供される。
に同じ。］で表されるリピドＡ中間体が提供される。
【００２１】更に、本発明によれば、一般式（１ｃ）：
【００２２】
【化２６】
【００２３】［式中、Ｒ3 は上記に同じ。］で表される
リピドＡ中間体、特に一般式（１ｃ’）：
リピドＡ中間体、特に一般式（１ｃ’）：
【００２４】
【化２７】
【００２５】［式中、Ｒ3a、Ｒ3b及びＲ3cは上記に同
じ。］で表されるリピドＡ中間体が提供される。
じ。］で表されるリピドＡ中間体が提供される。
【００２６】また、本発明によれば、上記リピドＡ中間
体を利用して、前記一般式（３）で表されるリピドＡ及
び前記一般式（３’）で表されるその誘導体を製造する
各方法が提供される。
体を利用して、前記一般式（３）で表されるリピドＡ及
び前記一般式（３’）で表されるその誘導体を製造する
各方法が提供される。
【００２７】上記リピドＡの製造方法は、一般式（１
ｃ）で表されるリピドＡ中間体と、一般式（２ａ）：
ｃ）で表されるリピドＡ中間体と、一般式（２ａ）：
【００２８】
【化２８】
【００２９】［式中、Ｒ4 は加水素分解され得る基を示
す。Ｒ5 は低級アルキル基を示す。］で表される化合物
とを反応させ、得られる化合物を酸化して、一般式（３
ａ）：
す。Ｒ5 は低級アルキル基を示す。］で表される化合物
とを反応させ、得られる化合物を酸化して、一般式（３
ａ）：
【００３０】
【化２９】
【００３１】［式中、Ｒ3 及びＲ4 は上記に同じ。］で
表されるリピドＡ中間体を得、これを加水素分解するこ
とを特徴とする。
表されるリピドＡ中間体を得、これを加水素分解するこ
とを特徴とする。
【００３２】上記リピドＡ誘導体の製造方法は、一般式
（１ｃ）で表されるリピドＡ中間体と、一般式（２
ｂ）：
（１ｃ）で表されるリピドＡ中間体と、一般式（２
ｂ）：
【００３３】
【化３０】
【００３４】［式中、Ｒ4 は上記に同じ。］で表される
化合物を反応させて、一般式（３ｂ）：
化合物を反応させて、一般式（３ｂ）：
【００３５】
【化３１】
【００３６】［式中、Ｒ3 及びＲ4 は上記に同じ。］で
表されるリピドＡ中間体を得、これを加水素分解するこ
とを特徴とする。
表されるリピドＡ中間体を得、これを加水素分解するこ
とを特徴とする。
【００３７】更に、本発明によれば、前記各リピドＡ中
間体の製造方法も提供される。之等の製造方法はそれぞ
れ以下のとおりである。 (1)一般式（１ｂ）で表されるリピドＡ中間体をそのＯ
Ｒ1 基にて異性化した後、Ｒ1 基の開裂反応を行うこと
を特徴とする一般式（１ｃ）で表されるリピドＡ中間体
の製造方法。 (2)一般式（１ａ）で表されるリピドＡ中間体のＲ2 基
を還元的に脱離させた後、式（４）
間体の製造方法も提供される。之等の製造方法はそれぞ
れ以下のとおりである。 (1)一般式（１ｂ）で表されるリピドＡ中間体をそのＯ
Ｒ1 基にて異性化した後、Ｒ1 基の開裂反応を行うこと
を特徴とする一般式（１ｃ）で表されるリピドＡ中間体
の製造方法。 (2)一般式（１ａ）で表されるリピドＡ中間体のＲ2 基
を還元的に脱離させた後、式（４）
【００３８】
【化３２】
【００３９】で表されるカルボン酸誘導体を反応させる
ことを特徴とする一般式（１ｂ）で表されるリピドＡ中
間体の製造方法。 (3)一般式（５）：
ことを特徴とする一般式（１ｂ）で表されるリピドＡ中
間体の製造方法。 (3)一般式（５）：
【００４０】
【化３３】
【００４１】［式中、Ｒ2 及びＲ3 は上記に同じ。］で
表される化合物と一般式（６）：
表される化合物と一般式（６）：
【００４２】
【化３４】
【００４３】［式中、Ｒ1 及びＲ3 は上記に同じ。］で
表される化合物とを反応させることを特徴とする一般式
（１ａ）で表されるリピドＡ中間体の製造方法。
表される化合物とを反応させることを特徴とする一般式
（１ａ）で表されるリピドＡ中間体の製造方法。
【００４４】
【発明の実施の形態】本明細書において、各化合物を表
す一般式において用いられる各置換基は、次のものを示
す。即ち、還元的に脱離され得る基としては、例えば、
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、アリル
オキシカルボニル基、フェナシル基等を例示できる。加
水素分解され得る基としては、ベンジル基に加えて、例
えば４−トリフルオロメチルベンジル基等の置換ベンジ
ル基や、ベンジルオキシメチル基等を例示できる。低級
アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を
例示できる。
す一般式において用いられる各置換基は、次のものを示
す。即ち、還元的に脱離され得る基としては、例えば、
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、アリル
オキシカルボニル基、フェナシル基等を例示できる。加
水素分解され得る基としては、ベンジル基に加えて、例
えば４−トリフルオロメチルベンジル基等の置換ベンジ
ル基や、ベンジルオキシメチル基等を例示できる。低級
アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を
例示できる。
【００４５】以下、本発明リピドＡ中間体の製造方法及
びかくして得られる中間体から所望のリピドＡ及びその
誘導体を製造する方法につき、詳述する。
びかくして得られる中間体から所望のリピドＡ及びその
誘導体を製造する方法につき、詳述する。
【００４６】本発明のリピドＡ中間体は、例えば下記反
応工程式−１に示す方法により製造することができる。
応工程式−１に示す方法により製造することができる。
【００４７】
【化３５】
【００４８】［式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は上記に同
じ。］ 上記反応工程式−１によれば、化合物（５）と化合物
（６）とを、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタ
ン、四塩化炭素等の適当な不活性溶媒中、トリメチルシ
リルトリフルオロメタンスルホナート、三弗化ホウ素、
無水塩化アルミニウム等のルイス酸と共に、−５０〜０
℃程度の温度条件で、３０分〜５時間程度反応させるこ
とにより、本発明中間体（１ａ）を得ることができる。
該反応において、化合物（５）と化合物（６）は、ほぼ
等モル量で、またルイス酸は、極少量用いるのが好まし
い。
じ。］ 上記反応工程式−１によれば、化合物（５）と化合物
（６）とを、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタ
ン、四塩化炭素等の適当な不活性溶媒中、トリメチルシ
リルトリフルオロメタンスルホナート、三弗化ホウ素、
無水塩化アルミニウム等のルイス酸と共に、−５０〜０
℃程度の温度条件で、３０分〜５時間程度反応させるこ
とにより、本発明中間体（１ａ）を得ることができる。
該反応において、化合物（５）と化合物（６）は、ほぼ
等モル量で、またルイス酸は、極少量用いるのが好まし
い。
【００４９】次に、本発明中間体（１ａ）は、還元的脱
離反応によってそのＲ2基を脱離させることにより、化
合物（７）に変換できる。この還元的脱離反応は、酢
酸、酢酸−ＴＨＦ、酢酸−ジエチルエーテル、プロピオ
ン酸、プロピオン酸−ＴＨＦ、プロピオン酸−ジエチル
エーテル等の低級カルボン酸系溶媒中、亜鉛、亜鉛−銅
等の金属の存在下に行うことができる。上記金属は、原
料化合物に対して過剰量用いられるのが一般的である。
反応は通常０℃〜室温程度の温度にて、１〜１５時間程
度を要して行われる。
離反応によってそのＲ2基を脱離させることにより、化
合物（７）に変換できる。この還元的脱離反応は、酢
酸、酢酸−ＴＨＦ、酢酸−ジエチルエーテル、プロピオ
ン酸、プロピオン酸−ＴＨＦ、プロピオン酸−ジエチル
エーテル等の低級カルボン酸系溶媒中、亜鉛、亜鉛−銅
等の金属の存在下に行うことができる。上記金属は、原
料化合物に対して過剰量用いられるのが一般的である。
反応は通常０℃〜室温程度の温度にて、１〜１５時間程
度を要して行われる。
【００５０】かくして得られる化合物（７）は、次いで
これを粗生成物のまま、化合物（４）と反応させること
により、本発明中間体（１ｂ）に導くことができる。こ
の化合物（７）と化合物（４）との反応は、ジクロロメ
タン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素等の適当な
不活性溶媒中、縮合剤、活性化剤及び触媒の存在下に実
施される。ここで、縮合剤としては、例えば塩酸１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミド（ＷＳＣＤＨＣｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド（ＤＣＣ）等を、活性化剤としては、例えば１−ヒ
ドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール等を、触媒とし
ては、例えば４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン等の３級アミン類をそれぞれ例示するこ
とができる。上記縮合剤、活性化剤並びに化合物（４）
は、化合物（８）に対してそれぞれ少過剰モル量〜３倍
モル量程度で使用でき、上記触媒は、極少量を用いるの
がよい。反応は通常０℃〜室温程度の温度にて、３〜３
０時間程度で完了する。
これを粗生成物のまま、化合物（４）と反応させること
により、本発明中間体（１ｂ）に導くことができる。こ
の化合物（７）と化合物（４）との反応は、ジクロロメ
タン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素等の適当な
不活性溶媒中、縮合剤、活性化剤及び触媒の存在下に実
施される。ここで、縮合剤としては、例えば塩酸１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミド（ＷＳＣＤＨＣｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド（ＤＣＣ）等を、活性化剤としては、例えば１−ヒ
ドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール等を、触媒とし
ては、例えば４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン等の３級アミン類をそれぞれ例示するこ
とができる。上記縮合剤、活性化剤並びに化合物（４）
は、化合物（８）に対してそれぞれ少過剰モル量〜３倍
モル量程度で使用でき、上記触媒は、極少量を用いるの
がよい。反応は通常０℃〜室温程度の温度にて、３〜３
０時間程度で完了する。
【００５１】尚、上記において用いられる化合物（４）
は、例えば公知の（Ｒ）−３−ヒドロキシオクタデカン
酸エステル［J. Org. Chem.,55, 3917 (1990)等参照］
を加水分解し、次にカルボキシル基を還元的に脱離し得
る基で保護した後、塩化オクタデカノイルと反応させて
３位のヒドロキシル基とのエステルとし、最後に保護基
を還元的脱離して製造することができる。上記加水分解
反応、保護反応及び脱離反応は、公知の手段或いは本明
細書に記載する各反応工程式における対応する反応と同
様にして実施することができる。
は、例えば公知の（Ｒ）−３−ヒドロキシオクタデカン
酸エステル［J. Org. Chem.,55, 3917 (1990)等参照］
を加水分解し、次にカルボキシル基を還元的に脱離し得
る基で保護した後、塩化オクタデカノイルと反応させて
３位のヒドロキシル基とのエステルとし、最後に保護基
を還元的脱離して製造することができる。上記加水分解
反応、保護反応及び脱離反応は、公知の手段或いは本明
細書に記載する各反応工程式における対応する反応と同
様にして実施することができる。
【００５２】上記により得られる本発明中間体（１ｂ）
は、更にそのＲ1 基を異性化した後、開裂反応に付すこ
とにより、本発明中間体（１ｃ）に変換することができ
る。上記異性化反応は、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、
１，４−ジオキサン等の適当な不活性溶媒中、触媒を用
いて行われる。該触媒としては、（１，５−シクロオク
タジエン）ビス（メチルフェニルホスフィン）イリジウ
ム（Ｉ）ヘキサフルオロホスフェート等のリン−金属錯
体が好ましく、これは通常触媒量、即ち極少量用いられ
るのがよい。反応は、０℃〜室温付近の温度にて、５分
〜１時間程度で完了する。
は、更にそのＲ1 基を異性化した後、開裂反応に付すこ
とにより、本発明中間体（１ｃ）に変換することができ
る。上記異性化反応は、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、
１，４−ジオキサン等の適当な不活性溶媒中、触媒を用
いて行われる。該触媒としては、（１，５−シクロオク
タジエン）ビス（メチルフェニルホスフィン）イリジウ
ム（Ｉ）ヘキサフルオロホスフェート等のリン−金属錯
体が好ましく、これは通常触媒量、即ち極少量用いられ
るのがよい。反応は、０℃〜室温付近の温度にて、５分
〜１時間程度で完了する。
【００５３】続いて行われる開裂反応は、上記異性化反
応後の反応液中に、過剰量の水とヨウ素、臭素等のハロ
ゲンとを添加して、０℃〜室温付近の温度にて、３０分
〜５時間程度を要して実施することができる。
応後の反応液中に、過剰量の水とヨウ素、臭素等のハロ
ゲンとを添加して、０℃〜室温付近の温度にて、３０分
〜５時間程度を要して実施することができる。
【００５４】上記反応工程式−１において利用する原料
化合物（５）及び（６）は、新規化合物であり、例えば
下記反応工程式−２に示す方法により合成することがで
きる。
化合物（５）及び（６）は、新規化合物であり、例えば
下記反応工程式−２に示す方法により合成することがで
きる。
【００５５】
【化３６】
【００５６】［式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は前記に同
じ。］ 反応工程式−２において、化合物（８）の有するＲ2 基
の還元的脱離反応は、上記反応工程式−１における化合
物（１ａ）の同反応と同様にして行い得る。また、得ら
れる化合物（９）とカルボン酸誘導体（１０）との反応
も、反応工程式−１における化合物（７）と化合物
（４）との反応と同様にして行い得る。かくして所望の
原料化合物（６）を得ることができる。
じ。］ 反応工程式−２において、化合物（８）の有するＲ2 基
の還元的脱離反応は、上記反応工程式−１における化合
物（１ａ）の同反応と同様にして行い得る。また、得ら
れる化合物（９）とカルボン酸誘導体（１０）との反応
も、反応工程式−１における化合物（７）と化合物
（４）との反応と同様にして行い得る。かくして所望の
原料化合物（６）を得ることができる。
【００５７】尚、上記において用いられる化合物（８）
は、例えばSynlett,12, 1179 (1996)やTetrahedron,49
(28), 6235 (1993)等に記載の方法に準じて、製造する
ことができる。
は、例えばSynlett,12, 1179 (1996)やTetrahedron,49
(28), 6235 (1993)等に記載の方法に準じて、製造する
ことができる。
【００５８】また、上記において用いられるカルボン酸
誘導体（１０）は、例えば公知の（Ｒ）−３−ヒドロキ
シオクタデカン酸エステル［J. Org. Chem.,55, 3917
(1990)等参照］を、アルデヒド誘導体又は置換ハロゲン
化アルキルと反応させて３位に加水素分解され得る基を
導入し、次に得られるエステルを加水分解して製造する
ことができる。之等各反応は、それぞれ公知の手段によ
り実施できる。
誘導体（１０）は、例えば公知の（Ｒ）−３−ヒドロキ
シオクタデカン酸エステル［J. Org. Chem.,55, 3917
(1990)等参照］を、アルデヒド誘導体又は置換ハロゲン
化アルキルと反応させて３位に加水素分解され得る基を
導入し、次に得られるエステルを加水分解して製造する
ことができる。之等各反応は、それぞれ公知の手段によ
り実施できる。
【００５９】一方、化合物（８）と化合物（１１）との
反応は、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、四塩化炭
素、ベンゼン等の不活性溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピ
ルエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアニリン、トリエチルアミン等の脱酸剤の存
在下に行うことができる。ここで化合物（１１）及び脱
酸剤は、それぞれ化合物（８）に対し１〜過剰モル量用
いられるのがよく、反応は０℃〜室温程度の温度条件下
に２〜３０時間程度で完了する。
反応は、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、四塩化炭
素、ベンゼン等の不活性溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピ
ルエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアニリン、トリエチルアミン等の脱酸剤の存
在下に行うことができる。ここで化合物（１１）及び脱
酸剤は、それぞれ化合物（８）に対し１〜過剰モル量用
いられるのがよく、反応は０℃〜室温程度の温度条件下
に２〜３０時間程度で完了する。
【００６０】また、上記化合物（８）と化合物（１１）
との反応は、上記不活性溶媒中、過剰量の酸化銀（Ｉ）
の存在下、室温〜５０℃程度の温度にて、２〜５０時間
程度処理することによっても行なうことができる。
との反応は、上記不活性溶媒中、過剰量の酸化銀（Ｉ）
の存在下、室温〜５０℃程度の温度にて、２〜５０時間
程度処理することによっても行なうことができる。
【００６１】かくして得られる化合物（１２）は、次い
でこれを反応工程式−１における化合物（１ｂ）のアリ
ル基の異性化及びそれにより得られる化合物の開裂反応
と同様の反応に付すことにより、化合物（１３）に変換
することができる。最後に、得られる化合物（１３）を
トリクロロアセトニトリルと反応させることにより、所
望の原料化合物（５）を得ることができる。該反応は、
ジクロロメタン、ジエチルエーテル、四塩化炭素、ベン
ゼン等の不活性溶媒中、炭酸セシウム、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム等の無機塩基や、１，８−ジアザ−７−
ビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）等のアミ
ン類等の塩基の存在下に行われる。ここでトリクロロア
セトニトリルは、一般に化合物（１３）に対して過剰量
用いられるのがよい。また塩基は化合物（１３）に対し
て触媒量〜少過剰当量用いられるのがよい。反応は０℃
〜室温程度の温度条件下に３０分〜１０時間程度で完了
する。かくして得られる原料化合物（５）は、そのま
ま、即ち粗生成物のままでも、前記反応工程式−１に示
す反応に利用することができる。
でこれを反応工程式−１における化合物（１ｂ）のアリ
ル基の異性化及びそれにより得られる化合物の開裂反応
と同様の反応に付すことにより、化合物（１３）に変換
することができる。最後に、得られる化合物（１３）を
トリクロロアセトニトリルと反応させることにより、所
望の原料化合物（５）を得ることができる。該反応は、
ジクロロメタン、ジエチルエーテル、四塩化炭素、ベン
ゼン等の不活性溶媒中、炭酸セシウム、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム等の無機塩基や、１，８−ジアザ−７−
ビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）等のアミ
ン類等の塩基の存在下に行われる。ここでトリクロロア
セトニトリルは、一般に化合物（１３）に対して過剰量
用いられるのがよい。また塩基は化合物（１３）に対し
て触媒量〜少過剰当量用いられるのがよい。反応は０℃
〜室温程度の温度条件下に３０分〜１０時間程度で完了
する。かくして得られる原料化合物（５）は、そのま
ま、即ち粗生成物のままでも、前記反応工程式−１に示
す反応に利用することができる。
【００６２】以下、本発明リピドＡ中間体からのリピド
Ａ及びその誘導体の製造につき詳述すれば、リピドＡ及
びその誘導体は、例えば下記反応工程式３及び４に記載
の方法により製造できる。
Ａ及びその誘導体の製造につき詳述すれば、リピドＡ及
びその誘導体は、例えば下記反応工程式３及び４に記載
の方法により製造できる。
【００６３】
【化３７】
【００６４】［式中、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 は前記に同
じ。］ 上記反応工程式−３に示すように、本発明中間体（１
ｃ）は、これを化合物（２ａ）と反応させることによ
り、化合物（１４）に変換することができる。該反応
は、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン等の不活
性溶媒中、１Ｈ−テトラゾール等の弱酸性化合物を触媒
として用いて行い得る。化合物（２ａ）及び弱酸性化合
物の使用割合は、それぞれ出発原料化合物である本発明
中間体（１ｃ）に対して、１〜２倍モル量及び１〜５倍
モル量の範囲から選択されるのが好ましい。反応は、０
℃〜室温付近にて３０分〜３時間程度で完了する。
じ。］ 上記反応工程式−３に示すように、本発明中間体（１
ｃ）は、これを化合物（２ａ）と反応させることによ
り、化合物（１４）に変換することができる。該反応
は、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン等の不活
性溶媒中、１Ｈ−テトラゾール等の弱酸性化合物を触媒
として用いて行い得る。化合物（２ａ）及び弱酸性化合
物の使用割合は、それぞれ出発原料化合物である本発明
中間体（１ｃ）に対して、１〜２倍モル量及び１〜５倍
モル量の範囲から選択されるのが好ましい。反応は、０
℃〜室温付近にて３０分〜３時間程度で完了する。
【００６５】上記において用いられる化合物（２ａ）
は、例えばHelv. Chim. Acta, 70, 175 (1987)に記載の
方法等に準じて製造することができる。
は、例えばHelv. Chim. Acta, 70, 175 (1987)に記載の
方法等に準じて製造することができる。
【００６６】次に、上記反応で得られる化合物（１４）
はこれを酸化反応させることにより化合物（３ａ）に変
換できる。該反応は、上記の反応液中に直接酸化剤を添
加することにより行い得る。即ち、上記反応液を−１０
０℃〜０℃程度に冷却し、そこに酸化剤としてｍ−クロ
ロ過安息香酸、過酢酸等を、単体で或いはジクロロメタ
ン、１，２−ジクロロエタン等の不活性溶媒溶液の形態
で、出発原料化合物（１ｃ）に対して、少過剰〜３倍モ
ル量程度加え、−１００℃〜０℃程度で５分〜１時間程
度反応させることにより実施できる。
はこれを酸化反応させることにより化合物（３ａ）に変
換できる。該反応は、上記の反応液中に直接酸化剤を添
加することにより行い得る。即ち、上記反応液を−１０
０℃〜０℃程度に冷却し、そこに酸化剤としてｍ−クロ
ロ過安息香酸、過酢酸等を、単体で或いはジクロロメタ
ン、１，２−ジクロロエタン等の不活性溶媒溶液の形態
で、出発原料化合物（１ｃ）に対して、少過剰〜３倍モ
ル量程度加え、−１００℃〜０℃程度で５分〜１時間程
度反応させることにより実施できる。
【００６７】続いて、得られる化合物（３ａ）は、これ
を粗生成物のまま加水素分解することにより、目的のリ
ピドＡ（３）に変換できる。該加水素分解反応は、テト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）、酢酸、水、エタノール、酢
酸エチル或いは之等の混合物等を溶媒として用い、且つ
触媒として水酸化パラジウム−炭素、パラジウム−炭
素、パラジウム黒、酸化白金、ラネーニッケル等を用い
て、室温付近の温度条件下に、水素ガス中にて１〜５０
時間程度攪拌することにより実施される。
を粗生成物のまま加水素分解することにより、目的のリ
ピドＡ（３）に変換できる。該加水素分解反応は、テト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）、酢酸、水、エタノール、酢
酸エチル或いは之等の混合物等を溶媒として用い、且つ
触媒として水酸化パラジウム−炭素、パラジウム−炭
素、パラジウム黒、酸化白金、ラネーニッケル等を用い
て、室温付近の温度条件下に、水素ガス中にて１〜５０
時間程度攪拌することにより実施される。
【００６８】
【化３８】
【００６９】［式中、Ｒ3 及びＲ4 は前記に同じ。］ 反応工程式−４に示すように、本発明中間体（１ｃ）
は、これを化合物（２ｂ）と反応させることにより、化
合物（３ｂ）に変換できる。該反応は、ＴＨＦ、ジエチ
ルエーテル、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン
等の不活性溶媒中、リチウムビス（トリメチルシリル）
アミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジエ
チルアミド等の塩基の存在下に行い得る。化合物（２
ｂ）及び塩基の使用割合は、それぞれ原料化合物（１
ｃ）に対して１〜２倍モル量程度とするのが好適であ
る。反応は−１００℃〜０℃程度の温度条件下で、３０
分〜５時間程度で完了する。
は、これを化合物（２ｂ）と反応させることにより、化
合物（３ｂ）に変換できる。該反応は、ＴＨＦ、ジエチ
ルエーテル、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン
等の不活性溶媒中、リチウムビス（トリメチルシリル）
アミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジエ
チルアミド等の塩基の存在下に行い得る。化合物（２
ｂ）及び塩基の使用割合は、それぞれ原料化合物（１
ｃ）に対して１〜２倍モル量程度とするのが好適であ
る。反応は−１００℃〜０℃程度の温度条件下で、３０
分〜５時間程度で完了する。
【００７０】続いて、得られる化合物（３ｂ）は、これ
を粗生成物のまま、加水素分解することにより、目的の
リピドＡ誘導体（３’）に変換できる。該加水素分解反
応の条件は、上記反応工程式−３における化合物（３
ａ）の加水素分解反応と同様の条件下に実施できる。
を粗生成物のまま、加水素分解することにより、目的の
リピドＡ誘導体（３’）に変換できる。該加水素分解反
応の条件は、上記反応工程式−３における化合物（３
ａ）の加水素分解反応と同様の条件下に実施できる。
【００７１】上記各反応工程式に示したそれぞれの工程
における目的化合物は、通常の分離手段により容易に単
離精製できる。該手段としては、例えば吸着クロマトグ
ラフィー、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー、再
結晶、溶媒抽出等を例示できる。
における目的化合物は、通常の分離手段により容易に単
離精製できる。該手段としては、例えば吸着クロマトグ
ラフィー、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー、再
結晶、溶媒抽出等を例示できる。
【００７２】本発明に係わるリピドＡ中間体を経由する
方法によれば、目的のリピドＡ及びその誘導体を収率よ
く大量に製造することができる。例えば、本発明中間体
（１ｃ）からの各目的化合物のトータル収率は、それぞ
れ約２０〜３０％程度であり、これは公知のＮ−グルコ
サミン誘導体（６）からの総収率でも約１０％前後とな
る。このように、本発明リピドＡ中間体は、医薬品有効
成分化合物の大量生産のために極めて重要である。
方法によれば、目的のリピドＡ及びその誘導体を収率よ
く大量に製造することができる。例えば、本発明中間体
（１ｃ）からの各目的化合物のトータル収率は、それぞ
れ約２０〜３０％程度であり、これは公知のＮ−グルコ
サミン誘導体（６）からの総収率でも約１０％前後とな
る。このように、本発明リピドＡ中間体は、医薬品有効
成分化合物の大量生産のために極めて重要である。
【００７３】
【実施例】以下、本発明リピドＡ中間体の製造のための
原料化合物の製造例（参考例１〜５）、本発明中間体の
製造例（実施例１〜３及び６〜８）並びに本発明中間体
からのリピドＡ及びその誘導体の製造例（実施例４、
５、９及び１０）を挙げる。
原料化合物の製造例（参考例１〜５）、本発明中間体の
製造例（実施例１〜３及び６〜８）並びに本発明中間体
からのリピドＡ及びその誘導体の製造例（実施例４、
５、９及び１０）を挙げる。
【００７４】各参考例及び実施例で得られた化合物の構
造並びに各種分析値乃至物性は、表１に記載する。尚、
1Ｈ−ＮＭＲは、内部基準としてテトラメチルシランを
用い、特に記載しない限り重クロロホルム溶液として測
定した。
造並びに各種分析値乃至物性は、表１に記載する。尚、
1Ｈ−ＮＭＲは、内部基準としてテトラメチルシランを
用い、特に記載しない限り重クロロホルム溶液として測
定した。
【００７５】
【参考例１】 （Ｒ）−３−（４−トリフルオロメチル
ベンジルオキシ）オクタデカン酸の製造 窒素雰囲気下、塩化ヘキサデカノイル２３５ｍｌをメル
ドラム酸１００ｇのジクロロメタン３００ｍｌとピリジ
ン１１２ｍｌの溶液に氷冷下に滴下し、氷冷下で１時間
攪拌後、更に室温で１時間攪拌した。反応終了後、減圧
濃縮し、残渣に１規定塩酸を加え、ジクロロメタンで抽
出した。有機層を集めて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。析出した淡黄
色沈殿を濾取し、冷メタノールで洗浄した。
ベンジルオキシ）オクタデカン酸の製造 窒素雰囲気下、塩化ヘキサデカノイル２３５ｍｌをメル
ドラム酸１００ｇのジクロロメタン３００ｍｌとピリジ
ン１１２ｍｌの溶液に氷冷下に滴下し、氷冷下で１時間
攪拌後、更に室温で１時間攪拌した。反応終了後、減圧
濃縮し、残渣に１規定塩酸を加え、ジクロロメタンで抽
出した。有機層を集めて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。析出した淡黄
色沈殿を濾取し、冷メタノールで洗浄した。
【００７６】次に、上記で得られた沈殿物をメタノール
１ｌに懸濁させ、５時間還流した。反応液を放冷し、更
に氷冷攪拌して沈殿を析出させ、これを濾取して３−オ
キソオクタデカン酸メチルの淡橙色粉末を得た。一方、
母液を濃縮し、析出した沈殿をエタノールより再結晶し
て、同一物質を得た。両者を合わせて乾燥して、合計７
２．６ｇの淡橙色粉末を得た。
１ｌに懸濁させ、５時間還流した。反応液を放冷し、更
に氷冷攪拌して沈殿を析出させ、これを濾取して３−オ
キソオクタデカン酸メチルの淡橙色粉末を得た。一方、
母液を濃縮し、析出した沈殿をエタノールより再結晶し
て、同一物質を得た。両者を合わせて乾燥して、合計７
２．６ｇの淡橙色粉末を得た。
【００７７】２０ｍｌ容量のシュレンクチューブに無水
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）３ｍｌを入
れ、アルゴンガスを５分間通気した。これに、ジクロロ
（１，５−シクロオクタジエン）ルテニウム（II）ポリ
マー４１ｍｇ及び（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジ
フェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル１００ｍ
ｇを加え、アルゴンガス雰囲気下１６０℃で２０分間加
熱した。放冷後、ＤＭＦを減圧留去した後、脱気したメ
タノール３ｍｌを加えた。一方、１００ｍｌの封管に、
上記で得られた淡橙色粉末３０．０ｇの無水メタノール
５０ｍｌ懸濁液を入れ、アルゴンガスを５分間通気した
後、これに上記で調製した触媒をすばやく加えて密封し
た。混合液を室温で攪拌しながら、水素ガスを５０ｋｇ
ｆ／ｃｍ2まで加圧した後、１０ｋｇｆ／ｃｍ2まで減圧
した。この操作を３回繰り返した後、９０ｋｇｆ／ｃｍ
2まで加圧し、６０℃で４３時間攪拌した。反応終了
後、減圧濃縮し、残渣を残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液…クロロホルム：メタノール＝２
００：１）で精製し、更にｎ−ヘキサンより再結晶し
て、（Ｒ）−３−ヒドロキシオクタデカン酸メチルの淡
黄色粉末２４．２ｇを得た。
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）３ｍｌを入
れ、アルゴンガスを５分間通気した。これに、ジクロロ
（１，５−シクロオクタジエン）ルテニウム（II）ポリ
マー４１ｍｇ及び（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジ
フェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル１００ｍ
ｇを加え、アルゴンガス雰囲気下１６０℃で２０分間加
熱した。放冷後、ＤＭＦを減圧留去した後、脱気したメ
タノール３ｍｌを加えた。一方、１００ｍｌの封管に、
上記で得られた淡橙色粉末３０．０ｇの無水メタノール
５０ｍｌ懸濁液を入れ、アルゴンガスを５分間通気した
後、これに上記で調製した触媒をすばやく加えて密封し
た。混合液を室温で攪拌しながら、水素ガスを５０ｋｇ
ｆ／ｃｍ2まで加圧した後、１０ｋｇｆ／ｃｍ2まで減圧
した。この操作を３回繰り返した後、９０ｋｇｆ／ｃｍ
2まで加圧し、６０℃で４３時間攪拌した。反応終了
後、減圧濃縮し、残渣を残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液…クロロホルム：メタノール＝２
００：１）で精製し、更にｎ−ヘキサンより再結晶し
て、（Ｒ）−３−ヒドロキシオクタデカン酸メチルの淡
黄色粉末２４．２ｇを得た。
【００７８】その光学純度は、ユーロピウムトリス［３
−（ヘプタフルオロプロピルヒドロキシメチレン）−
（＋）−カンフォレート］を添加して1Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルを測定し、そのメチル基のシグナルの面積比を測
定した結果、９９％ｅｅであった。
−（ヘプタフルオロプロピルヒドロキシメチレン）−
（＋）−カンフォレート］を添加して1Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルを測定し、そのメチル基のシグナルの面積比を測
定した結果、９９％ｅｅであった。
【００７９】続いて、上記で得られた淡黄色粉末６．０
０ｇ、ｐ−トリフルオロメチルベンズアルデヒド５．２
１ｍｌ及びヘキサメチルジシロキサン１６．３ｍｌをＴ
ＨＦ１００ｍｌに溶解し、氷冷下でトリフルオロメタン
スルホン酸トリメチルシリル５．５２ｍｌを加え、１０
分間攪拌後、トリエチルシラン９．１５ｍｌを氷冷下で
加え、１時間攪拌し、次いで室温まで昇温しながら２時
間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加えて反応を停止させた後、ジクロロメタン５００ｍｌ
で抽出した。有機層を集めて飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液…トルエン）で精製して、
（Ｒ）−３−（４−トリフルオロメチルベンジルオキ
シ）オクタデカン酸メチルの無色油状物８．０５ｇを得
た。
０ｇ、ｐ−トリフルオロメチルベンズアルデヒド５．２
１ｍｌ及びヘキサメチルジシロキサン１６．３ｍｌをＴ
ＨＦ１００ｍｌに溶解し、氷冷下でトリフルオロメタン
スルホン酸トリメチルシリル５．５２ｍｌを加え、１０
分間攪拌後、トリエチルシラン９．１５ｍｌを氷冷下で
加え、１時間攪拌し、次いで室温まで昇温しながら２時
間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加えて反応を停止させた後、ジクロロメタン５００ｍｌ
で抽出した。有機層を集めて飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液…トルエン）で精製して、
（Ｒ）−３−（４−トリフルオロメチルベンジルオキ
シ）オクタデカン酸メチルの無色油状物８．０５ｇを得
た。
【００８０】上記油状物７．９１ｇをＴＨＦ１４０ｍｌ
及び水２０ｍｌに溶解し、これに水酸化リチウム１水和
物２．１１ｇを氷冷下で加えた後、室温で２４時間攪拌
した。反応終了後、１Ｎ塩酸を加えて中和し、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を集めて飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液…クロロ
ホルム）で精製して、標記化合物の無色粉末７．０６ｇ
を得た。
及び水２０ｍｌに溶解し、これに水酸化リチウム１水和
物２．１１ｇを氷冷下で加えた後、室温で２４時間攪拌
した。反応終了後、１Ｎ塩酸を加えて中和し、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を集めて飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液…クロロ
ホルム）で精製して、標記化合物の無色粉末７．０６ｇ
を得た。
【００８１】このものの構造及び物性は次の通りであ
る。 ・構造：
る。 ・構造：
【００８２】
【化３９】
【００８３】・融点：５１〜５２℃ ・［α］25 D＝−４．４（ｃ＝１．０２；クロロホル
ム） ・ＥＳＩ−ＭＳ（エレクトロスプレーイオン化質量分
析）：m/z＝４９３［（Ｍ＋Ｃｌ）-］，４５７［（Ｍ−
Ｈ）-］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.58(ｄ,Ｊ＝8.2Ｈｚ,２Ｈ),7.43(ｄ,Ｊ＝8.2Ｈｚ,２
Ｈ),4.62(ｓ,２Ｈ),3.91-3.87(ｍ,１Ｈ),2.64(dd,Ｊ＝1
5.3,7.6Ｈｚ,１Ｈ),2.57(dd,Ｊ＝15.3,5.0Ｈｚ,１Ｈ),
1.71-1.64(ｍ,１Ｈ),1.61-1.55(ｍ,１Ｈ),1.42-1.26
(ｍ,２６Ｈ),0.88(ｔ,Ｊ＝6.8Ｈｚ,３Ｈ）
ム） ・ＥＳＩ−ＭＳ（エレクトロスプレーイオン化質量分
析）：m/z＝４９３［（Ｍ＋Ｃｌ）-］，４５７［（Ｍ−
Ｈ）-］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.58(ｄ,Ｊ＝8.2Ｈｚ,２Ｈ),7.43(ｄ,Ｊ＝8.2Ｈｚ,２
Ｈ),4.62(ｓ,２Ｈ),3.91-3.87(ｍ,１Ｈ),2.64(dd,Ｊ＝1
5.3,7.6Ｈｚ,１Ｈ),2.57(dd,Ｊ＝15.3,5.0Ｈｚ,１Ｈ),
1.71-1.64(ｍ,１Ｈ),1.61-1.55(ｍ,１Ｈ),1.42-1.26
(ｍ,２６Ｈ),0.88(ｔ,Ｊ＝6.8Ｈｚ,３Ｈ）
【００８４】
【参考例２】 （Ｒ）−３−オクタデカノイルオキシオ
クタデカン酸の製造 参考例１の中間工程で得た（Ｒ）−３−ヒドロキシオク
タデカン酸メチルの淡黄色粉末７．１２ｇをＴＨＦ７０
ｍｌに溶かし、これに３．９Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
７ｍｌを加え、３０分間還流した。反応液を放冷し、濃
塩酸を加えて中和し、酢酸エチル３００ｍｌで抽出し
た。有機層を集めて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧濃縮して、（Ｒ）−３−ヒド
ロキシオクタデカン酸の無色粉末６．８５ｇを得た。
クタデカン酸の製造 参考例１の中間工程で得た（Ｒ）−３−ヒドロキシオク
タデカン酸メチルの淡黄色粉末７．１２ｇをＴＨＦ７０
ｍｌに溶かし、これに３．９Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
７ｍｌを加え、３０分間還流した。反応液を放冷し、濃
塩酸を加えて中和し、酢酸エチル３００ｍｌで抽出し
た。有機層を集めて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧濃縮して、（Ｒ）−３−ヒド
ロキシオクタデカン酸の無色粉末６．８５ｇを得た。
【００８５】次に、上記粉末６．８５ｇを酢酸エチル１
５０ｍｌに溶解し、そこにトリエチルアミン３．９６ｍ
ｌ及び臭化フェナシル４．９９ｇを氷冷下加え、室温で
１４時間攪拌した。析出した沈殿を濾去し、濾液を減圧
濃縮した。残渣をクロロホルム３００ｍｌで希釈し、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。
得られた粗結晶を酢酸エチルより再結晶して、２−オキ
ソ−２−フェニルエチル（Ｒ）−３−ヒドロキシオクタ
デカノエートの無色粉末９．５４ｇを得た。
５０ｍｌに溶解し、そこにトリエチルアミン３．９６ｍ
ｌ及び臭化フェナシル４．９９ｇを氷冷下加え、室温で
１４時間攪拌した。析出した沈殿を濾去し、濾液を減圧
濃縮した。残渣をクロロホルム３００ｍｌで希釈し、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。
得られた粗結晶を酢酸エチルより再結晶して、２−オキ
ソ−２−フェニルエチル（Ｒ）−３−ヒドロキシオクタ
デカノエートの無色粉末９．５４ｇを得た。
【００８６】続いて、上記粉末９．５４ｇをピリジン２
００ｍｌに溶かし、これに塩化ステアロイル１１．６ｍ
ｌを氷冷下滴下し、室温で１．５時間攪拌した。反応液
に氷水を加え、析出した沈殿を濾取し、これをクロロホ
ルム３００ｍｌに溶解した。この溶液を１Ｎ塩酸及び飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液…トルエン：酢酸エチル＝５０：１）
で精製して、２−オキソ−２−フェニルエチル（Ｒ）−
３−オクタデカノイルオキシオクタデカノエートの無色
粉末１４．３ｇを得た。
００ｍｌに溶かし、これに塩化ステアロイル１１．６ｍ
ｌを氷冷下滴下し、室温で１．５時間攪拌した。反応液
に氷水を加え、析出した沈殿を濾取し、これをクロロホ
ルム３００ｍｌに溶解した。この溶液を１Ｎ塩酸及び飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液…トルエン：酢酸エチル＝５０：１）
で精製して、２−オキソ−２−フェニルエチル（Ｒ）−
３−オクタデカノイルオキシオクタデカノエートの無色
粉末１４．３ｇを得た。
【００８７】上記粉末１０．１ｇをＴＨＦ５０ｍｌと酢
酸１５０ｍｌの混合溶媒に溶かし、これに亜鉛−銅１
４．５ｇ（亜鉛換算質量）を室温で加え、室温で１時間
攪拌した。反応終了後、固形物を濾別し、濾液と洗浄液
（ＴＨＦ）を合わせて減圧濃縮し、更にトルエン２００
ｍｌで減圧共沸濃縮を２回繰り返した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出液…クロロホルム→
クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製して、標
記化合物の無色粉末８．２５ｇを得た。
酸１５０ｍｌの混合溶媒に溶かし、これに亜鉛−銅１
４．５ｇ（亜鉛換算質量）を室温で加え、室温で１時間
攪拌した。反応終了後、固形物を濾別し、濾液と洗浄液
（ＴＨＦ）を合わせて減圧濃縮し、更にトルエン２００
ｍｌで減圧共沸濃縮を２回繰り返した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出液…クロロホルム→
クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製して、標
記化合物の無色粉末８．２５ｇを得た。
【００８８】このものの構造及び物性は次の通りであ
る。 ・構造
る。 ・構造
【００８９】
【化４０】
【００９０】・融点：５４〜５５℃ ・［α］25 D＝−０．４（ｃ＝１．０３；クロロホル
ム） ・ＥＳＩ−ＭＳ：m/z＝５６５［（Ｍ−Ｈ）-］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 5.23-5.18(ｍ,１Ｈ),2.63(dd,Ｊ＝15.8,7.3Ｈｚ,１Ｈ),
2.58(dd,Ｊ＝15.8,5.5Ｈｚ,１Ｈ),2.28(ｔ,Ｊ＝7.5Ｈ
ｚ,２Ｈ),1.67-1.56(ｍ,４Ｈ),1.31-1.26(ｍ,５４Ｈ),
0.88(ｔ,Ｊ＝8.0Ｈｚ,６Ｈ）
ム） ・ＥＳＩ−ＭＳ：m/z＝５６５［（Ｍ−Ｈ）-］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 5.23-5.18(ｍ,１Ｈ),2.63(dd,Ｊ＝15.8,7.3Ｈｚ,１Ｈ),
2.58(dd,Ｊ＝15.8,5.5Ｈｚ,１Ｈ),2.28(ｔ,Ｊ＝7.5Ｈ
ｚ,２Ｈ),1.67-1.56(ｍ,４Ｈ),1.31-1.26(ｍ,５４Ｈ),
0.88(ｔ,Ｊ＝8.0Ｈｚ,６Ｈ）
【００９１】
【参考例３】 アリル ２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ
−ベンジル−２−［（Ｒ）−３−（４−トリフルオロメ
チルベンジルオキシ）オクタデカノイルアミノ］−α−
Ｄ−グルコピラノシドの製造 Ｄ−グルコサミン塩酸塩５０．０ｇの水溶液５００ｍｌ
に、氷冷下に炭酸水素ナトリウム３９．０ｇを加え、氷
冷下３０分間攪拌した。そこに２，２，２−トリクロロ
エチルクロロホルメート３８．５ｍｌを氷冷下１０分間
で滴下し、室温で２．５時間攪拌した。生じた沈殿を濾
取し、メタノールより再結晶して、２−デオキシ−２−
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）
−Ｄ−グルコピラノース６４．７ｇの無色粉末を得た。
−ベンジル−２−［（Ｒ）−３−（４−トリフルオロメ
チルベンジルオキシ）オクタデカノイルアミノ］−α−
Ｄ−グルコピラノシドの製造 Ｄ−グルコサミン塩酸塩５０．０ｇの水溶液５００ｍｌ
に、氷冷下に炭酸水素ナトリウム３９．０ｇを加え、氷
冷下３０分間攪拌した。そこに２，２，２−トリクロロ
エチルクロロホルメート３８．５ｍｌを氷冷下１０分間
で滴下し、室温で２．５時間攪拌した。生じた沈殿を濾
取し、メタノールより再結晶して、２−デオキシ−２−
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）
−Ｄ−グルコピラノース６４．７ｇの無色粉末を得た。
【００９２】上記で得られた化合物６４．４ｇ及びイオ
ン交換樹脂（商品名：ダウエックス５０Ｗ−Ｘ８；５０
〜１００メッシュ、Ｈ型）５６ｇをアリルアルコール２
００ｍｌに加え、窒素雰囲気下に９時間還流した。反応
混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮し、更にトルエン１０
０ｍｌで減圧共沸濃縮を行った。
ン交換樹脂（商品名：ダウエックス５０Ｗ−Ｘ８；５０
〜１００メッシュ、Ｈ型）５６ｇをアリルアルコール２
００ｍｌに加え、窒素雰囲気下に９時間還流した。反応
混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮し、更にトルエン１０
０ｍｌで減圧共沸濃縮を行った。
【００９３】次に、得られた暗褐色油状残渣を無水アセ
トニトリル６００ｍｌに溶解し、これにベンズアルデヒ
ドジメチルアセタール４０．９ｍｌ及びｐ−トルエンス
ルホン酸１水和物２．５ｇを室温で加え、窒素雰囲気下
室温で２．５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液１５０ｍｌを氷冷下に加え、析出した沈殿
を濾取した。更に濾液より有機層を分取し、酢酸エチル
１００ｍｌで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及
び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、減圧濃縮して析出した沈殿を集め、更に残渣に
アセトンと水を加えて析出した沈殿を濾取した。両沈殿
を合わせて酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶して、
アリル４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−２−
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）
−α−Ｄ−グルコピラノシドの無色針状結晶３０．２ｇ
を得た。
トニトリル６００ｍｌに溶解し、これにベンズアルデヒ
ドジメチルアセタール４０．９ｍｌ及びｐ−トルエンス
ルホン酸１水和物２．５ｇを室温で加え、窒素雰囲気下
室温で２．５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液１５０ｍｌを氷冷下に加え、析出した沈殿
を濾取した。更に濾液より有機層を分取し、酢酸エチル
１００ｍｌで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及
び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、減圧濃縮して析出した沈殿を集め、更に残渣に
アセトンと水を加えて析出した沈殿を濾取した。両沈殿
を合わせて酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶して、
アリル４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−２−
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）
−α−Ｄ−グルコピラノシドの無色針状結晶３０．２ｇ
を得た。
【００９４】上記結晶３０．０ｇを無水ジクロロメタン
５００ｍｌに溶解し、これに酸化銀（Ｉ）４３．２ｇ、
臭化ベンジル２２．２ｍｌ及びモレキュラーシーブス４
Ａ（和光純薬社製）を室温で加え、窒素雰囲気下、室温
で遮光して２４時間攪拌し、更に酸化銀（Ｉ）１０．０
ｇ及び臭化ベンジル５．０ｍｌを追加して同様に２０時
間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮し、
残渣を最少量のジクロロメタンに溶解し、これにｎ−ヘ
キサンを加え、析出した沈殿を濾取して、アリル３−Ｏ
−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ
−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルア
ミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシドの無色粉末３１．８
ｇを得た。 ・融点：１５９〜１６２℃ ・［α］25 D ＝＋７１．０（ｃ＝１．０２；クロロホル
ム） ・ＥＳＩ−ＭＳ：m/z＝５９４［（Ｍ＋Ｎａ）+］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.50-7.26(ｍ，１０Ｈ),5.92-5.83(ｍ,１Ｈ),5.60(ｓ,
１Ｈ),5.27(ｄ,Ｊ＝17.2Ｈｚ,１Ｈ),5.22(ｄ,Ｊ＝10.5
Ｈｚ,１Ｈ),5.07(ｄ,Ｊ＝9.6Ｈｚ,１Ｈ),4.93(ｄ,Ｊ＝1
2.1Ｈｚ,１Ｈ),4.91(ｄ,Ｊ＝3.4Ｈｚ,１Ｈ),4.79(ｄ,Ｊ
＝11.9Ｈｚ,１Ｈ),4.69(ｄ,Ｊ＝11.7Ｈｚ,２Ｈ),4.28
(ｄｄ,Ｊ＝10.1,4.6Ｈｚ,１Ｈ),4.18(dd,Ｊ＝12.6,5.0
Ｈｚ,１Ｈ),4.03-3.96(ｍ,２Ｈ),3.89-3.84(ｍ,１Ｈ),
3.81-3.75(ｍ,３Ｈ)。
５００ｍｌに溶解し、これに酸化銀（Ｉ）４３．２ｇ、
臭化ベンジル２２．２ｍｌ及びモレキュラーシーブス４
Ａ（和光純薬社製）を室温で加え、窒素雰囲気下、室温
で遮光して２４時間攪拌し、更に酸化銀（Ｉ）１０．０
ｇ及び臭化ベンジル５．０ｍｌを追加して同様に２０時
間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮し、
残渣を最少量のジクロロメタンに溶解し、これにｎ−ヘ
キサンを加え、析出した沈殿を濾取して、アリル３−Ｏ
−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ
−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルア
ミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシドの無色粉末３１．８
ｇを得た。 ・融点：１５９〜１６２℃ ・［α］25 D ＝＋７１．０（ｃ＝１．０２；クロロホル
ム） ・ＥＳＩ−ＭＳ：m/z＝５９４［（Ｍ＋Ｎａ）+］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.50-7.26(ｍ，１０Ｈ),5.92-5.83(ｍ,１Ｈ),5.60(ｓ,
１Ｈ),5.27(ｄ,Ｊ＝17.2Ｈｚ,１Ｈ),5.22(ｄ,Ｊ＝10.5
Ｈｚ,１Ｈ),5.07(ｄ,Ｊ＝9.6Ｈｚ,１Ｈ),4.93(ｄ,Ｊ＝1
2.1Ｈｚ,１Ｈ),4.91(ｄ,Ｊ＝3.4Ｈｚ,１Ｈ),4.79(ｄ,Ｊ
＝11.9Ｈｚ,１Ｈ),4.69(ｄ,Ｊ＝11.7Ｈｚ,２Ｈ),4.28
(ｄｄ,Ｊ＝10.1,4.6Ｈｚ,１Ｈ),4.18(dd,Ｊ＝12.6,5.0
Ｈｚ,１Ｈ),4.03-3.96(ｍ,２Ｈ),3.89-3.84(ｍ,１Ｈ),
3.81-3.75(ｍ,３Ｈ)。
【００９５】続いて、上記粉末１０．０ｇとボランジメ
チルアミン５．１４ｇを無水ジクロロメタン１２０ｍｌ
に溶解し、これに三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯塩
１１．１ｍｌの無水ジクロロメタン５０ｍｌ溶液を氷冷
下に滴下し、氷冷下、窒素雰囲気中で３０分攪拌した。
反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を
停止させた後、ジクロロメタン２００ｍｌで抽出した。
有機層を集めて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液…トルエン：酢酸エチル＝４：１）で
精製して、アリル２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベン
ジル−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニ
ルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシドの無色粉末８．
５９ｇを得た。 ・融点：１１６〜１１８℃ ・［α］25 D＝＋８２．１（ｃ＝１．１２；クロロホル
ム） ・ＥＳＩ−ＭＳ：m/z＝５９６［（Ｍ＋Ｎａ）+］ ・元素分析：測定値＝Ｃ53.70，Ｈ5.18，Ｎ2.52％ 計算値＝Ｃ53.48，Ｈ5.35，Ｎ2.44％（Ｃ26Ｈ30Ｃｌ3ＮＯ7・１／ ２Ｈ2Ｏ） ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.35-7.27(ｍ,１０Ｈ),5.91-5.82(ｍ,１Ｈ),5.26(dd,Ｊ
＝17.2,1.4Ｈｚ,１Ｈ),5.21(dd,Ｊ＝10.4,1.4Ｈｚ,１
Ｈ),5.05(ｄ,Ｊ＝10.1Ｈｚ,１Ｈ),4.87(ｄ,Ｊ＝3.0Ｈ
ｚ,１Ｈ),4.86(ｄ,Ｊ＝11.4Ｈｚ,２Ｈ),4.76(ｄ,Ｊ＝1
1.9Ｈｚ,１Ｈ),4.74(ｄ,Ｊ＝11.4Ｈｚ,１Ｈ),4.67(ｄ,
Ｊ＝11.9Ｈｚ,２Ｈ),4.15(dd，Ｊ＝12.8,5.3Ｈｚ,１
Ｈ),3.99-3.93(ｍ,２Ｈ),3.82-3.64(ｍ,５Ｈ),1.58(br
s,１Ｈ)。
チルアミン５．１４ｇを無水ジクロロメタン１２０ｍｌ
に溶解し、これに三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯塩
１１．１ｍｌの無水ジクロロメタン５０ｍｌ溶液を氷冷
下に滴下し、氷冷下、窒素雰囲気中で３０分攪拌した。
反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を
停止させた後、ジクロロメタン２００ｍｌで抽出した。
有機層を集めて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液…トルエン：酢酸エチル＝４：１）で
精製して、アリル２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベン
ジル−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニ
ルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシドの無色粉末８．
５９ｇを得た。 ・融点：１１６〜１１８℃ ・［α］25 D＝＋８２．１（ｃ＝１．１２；クロロホル
ム） ・ＥＳＩ−ＭＳ：m/z＝５９６［（Ｍ＋Ｎａ）+］ ・元素分析：測定値＝Ｃ53.70，Ｈ5.18，Ｎ2.52％ 計算値＝Ｃ53.48，Ｈ5.35，Ｎ2.44％（Ｃ26Ｈ30Ｃｌ3ＮＯ7・１／ ２Ｈ2Ｏ） ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.35-7.27(ｍ,１０Ｈ),5.91-5.82(ｍ,１Ｈ),5.26(dd,Ｊ
＝17.2,1.4Ｈｚ,１Ｈ),5.21(dd,Ｊ＝10.4,1.4Ｈｚ,１
Ｈ),5.05(ｄ,Ｊ＝10.1Ｈｚ,１Ｈ),4.87(ｄ,Ｊ＝3.0Ｈ
ｚ,１Ｈ),4.86(ｄ,Ｊ＝11.4Ｈｚ,２Ｈ),4.76(ｄ,Ｊ＝1
1.9Ｈｚ,１Ｈ),4.74(ｄ,Ｊ＝11.4Ｈｚ,１Ｈ),4.67(ｄ,
Ｊ＝11.9Ｈｚ,２Ｈ),4.15(dd，Ｊ＝12.8,5.3Ｈｚ,１
Ｈ),3.99-3.93(ｍ,２Ｈ),3.82-3.64(ｍ,５Ｈ),1.58(br
s,１Ｈ)。
【００９６】得られた粉末１．５ｇを酢酸２０ｍｌに溶
解し、これに亜鉛−銅３．０ｇ（亜鉛換算質量）を室温
で加え、室温で２．５時間攪拌した。反応終了後、固形
物を濾別し、濾液と洗浄液（ＴＨＦ）を合わせて減圧濃
縮し、更にトルエン１００ｍｌで減圧共沸濃縮を２回繰
り返した。残渣を酢酸エチル２００ｍｌに溶解し、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌで２回）及び飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧濃縮して、淡黄色油状物１．０４ｇを得た。
解し、これに亜鉛−銅３．０ｇ（亜鉛換算質量）を室温
で加え、室温で２．５時間攪拌した。反応終了後、固形
物を濾別し、濾液と洗浄液（ＴＨＦ）を合わせて減圧濃
縮し、更にトルエン１００ｍｌで減圧共沸濃縮を２回繰
り返した。残渣を酢酸エチル２００ｍｌに溶解し、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌで２回）及び飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧濃縮して、淡黄色油状物１．０４ｇを得た。
【００９７】この油状物と参考例１で得られた化合物
１．３２ｇを無水ジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、こ
れに１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール５３
３ｍｇ及び塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド７５０ｍｇを室温で順次加
え、室温で窒素雰囲気下１０時間攪拌した。反応液に飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた
後、ジクロロメタン１００ｍｌで抽出した。有機層を集
めて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液…トルエン：酢酸エチル＝３：１）で精製して、標
記化合物の無色アモルファス１．４３ｇを得た。
１．３２ｇを無水ジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、こ
れに１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール５３
３ｍｇ及び塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド７５０ｍｇを室温で順次加
え、室温で窒素雰囲気下１０時間攪拌した。反応液に飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた
後、ジクロロメタン１００ｍｌで抽出した。有機層を集
めて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液…トルエン：酢酸エチル＝３：１）で精製して、標
記化合物の無色アモルファス１．４３ｇを得た。
【００９８】このものの構造及び物性は次の通りであ
る。 ・構造
る。 ・構造
【００９９】
【化４１】
【０１００】・融点：１３５〜１３７℃ ・［α］25 D＝＋６２．１（ｃ＝１．０８；クロロホル
ム） ・ＦＡＢ−ＭＳ（高速原子衝撃ＭＳ）：m/z＝８４１
［（Ｍ＋Ｈ）+］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.57(ｄ,Ｊ＝8.2Ｈｚ,２Ｈ),7.40(ｄ,Ｊ＝8.2Ｈｚ,２
Ｈ),7.35-7.27(ｍ,１０Ｈ),5.99(ｄ,Ｊ＝9.2Ｈｚ,１
Ｈ),5.75-5.68(ｍ,１Ｈ),5.16(dd,Ｊ＝17.4,1.4Ｈｚ,１
Ｈ）,5.09(dd,Ｊ＝11.7,1.4Ｈｚ,１Ｈ),4.82(ｄ,Ｊ＝1
1.0Ｈｚ,１Ｈ),4.78(ｄ,Ｊ＝11.4Ｈｚ,１Ｈ),4.75(ｄ,
Ｊ＝3.4Ｈｚ,１Ｈ),4.64(ｄ,Ｊ＝11.0Ｈｚ,１Ｈ）,4.60
(ｄ,Ｊ＝11.4Ｈｚ,１Ｈ),4.56(ｄ,Ｊ＝2.3Ｈｚ,２Ｈ),
4.26(td,Ｊ＝10.1,3.7Ｈｚ,１Ｈ),4.01(dd,Ｊ＝12.8,5.
3Ｈｚ,１Ｈ),3.87-3.83(ｍ,１Ｈ),3.81-3.64(ｍ,７Ｈ),
2.35(dd,Ｊ＝14.9,3.8Ｈｚ,１Ｈ）,2.26(dd,Ｊ＝14.9,
7.8Ｈｚ,１Ｈ),1.61-1.52(ｍ,２Ｈ),1.31-1.21(ｍ,２６
Ｈ),0.88(ｔ,Ｊ＝6.8Ｈｚ,３Ｈ)
ム） ・ＦＡＢ−ＭＳ（高速原子衝撃ＭＳ）：m/z＝８４１
［（Ｍ＋Ｈ）+］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.57(ｄ,Ｊ＝8.2Ｈｚ,２Ｈ),7.40(ｄ,Ｊ＝8.2Ｈｚ,２
Ｈ),7.35-7.27(ｍ,１０Ｈ),5.99(ｄ,Ｊ＝9.2Ｈｚ,１
Ｈ),5.75-5.68(ｍ,１Ｈ),5.16(dd,Ｊ＝17.4,1.4Ｈｚ,１
Ｈ）,5.09(dd,Ｊ＝11.7,1.4Ｈｚ,１Ｈ),4.82(ｄ,Ｊ＝1
1.0Ｈｚ,１Ｈ),4.78(ｄ,Ｊ＝11.4Ｈｚ,１Ｈ),4.75(ｄ,
Ｊ＝3.4Ｈｚ,１Ｈ),4.64(ｄ,Ｊ＝11.0Ｈｚ,１Ｈ）,4.60
(ｄ,Ｊ＝11.4Ｈｚ,１Ｈ),4.56(ｄ,Ｊ＝2.3Ｈｚ,２Ｈ),
4.26(td,Ｊ＝10.1,3.7Ｈｚ,１Ｈ),4.01(dd,Ｊ＝12.8,5.
3Ｈｚ,１Ｈ),3.87-3.83(ｍ,１Ｈ),3.81-3.64(ｍ,７Ｈ),
2.35(dd,Ｊ＝14.9,3.8Ｈｚ,１Ｈ）,2.26(dd,Ｊ＝14.9,
7.8Ｈｚ,１Ｈ),1.61-1.52(ｍ,２Ｈ),1.31-1.21(ｍ,２６
Ｈ),0.88(ｔ,Ｊ＝6.8Ｈｚ,３Ｈ)
【０１０１】
【参考例４】 １−イミノ−２，２，２−トリクロロエ
チル ６−Ｏ−ベンジルオキシメチル−２−デオキシ−
３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−［２，２，２−トリク
ロロエトキシカルボニルアミノ］−Ｄ−グルコピラノシ
ドの製造 参考例３の中間工程で得られたアリル２−デオキシ−
３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−（２，２，２−トリク
ロロエトキシカルボニルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラ
ノシドの粉末１００ｍｇを、無水ジクロロメタン２ｍｌ
に溶解し、これにＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
０．７６ｍｌ及びベンジルクロロメチルエーテル０．６
０ｍｌを室温で加え、室温、窒素雰囲気下に１８時間攪
拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
て反応を停止させた後、ジクロロメタン２０ｍｌで抽出
した。有機層を集めて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及
び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液…トルエン：酢酸エチル＝１５：
１）で精製して、アリル６−Ｏ−ベンジルオキシメチル
−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）
−α−Ｄ−グルコピラノシドの無色粉末１２５ｍｇを得
た。 ・融点：７１〜７５℃ ・［α］25 D＝＋６８．７（ｃ＝１．１３；クロロホル
ム） ・ＥＩ−ＭＳ（エレクトロイオン化質量分析）：m/z＝
６９３［Ｍ+］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.64-7.26(ｍ,１５Ｈ),5.92-5.84(ｍ,１Ｈ),5.26(dd,Ｊ
＝16.4,1.4Ｈｚ,１Ｈ),5.20(dd,Ｊ＝10.5,1.4Ｈｚ,１
Ｈ),5.05(ｄ,Ｊ＝9.8Ｈｚ,１Ｈ),4.88(ｄ,Ｊ＝3.7Ｈｚ,
１Ｈ),4.87-4.59(ｍ,１０Ｈ),4.17(dd，Ｊ＝12.8,5.3Ｈ
ｚ,１Ｈ),4.04-3.96(ｍ,２Ｈ),3.88-3.80(ｍ,３Ｈ),3.7
7(ｔ，Ｊ＝9.5Ｈｚ,１Ｈ),3.70(ｔ,Ｊ＝9.2Ｈｚ,１
Ｈ）。
チル ６−Ｏ−ベンジルオキシメチル−２−デオキシ−
３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−［２，２，２−トリク
ロロエトキシカルボニルアミノ］−Ｄ−グルコピラノシ
ドの製造 参考例３の中間工程で得られたアリル２−デオキシ−
３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−（２，２，２−トリク
ロロエトキシカルボニルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラ
ノシドの粉末１００ｍｇを、無水ジクロロメタン２ｍｌ
に溶解し、これにＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
０．７６ｍｌ及びベンジルクロロメチルエーテル０．６
０ｍｌを室温で加え、室温、窒素雰囲気下に１８時間攪
拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
て反応を停止させた後、ジクロロメタン２０ｍｌで抽出
した。有機層を集めて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及
び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液…トルエン：酢酸エチル＝１５：
１）で精製して、アリル６−Ｏ−ベンジルオキシメチル
−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）
−α−Ｄ−グルコピラノシドの無色粉末１２５ｍｇを得
た。 ・融点：７１〜７５℃ ・［α］25 D＝＋６８．７（ｃ＝１．１３；クロロホル
ム） ・ＥＩ−ＭＳ（エレクトロイオン化質量分析）：m/z＝
６９３［Ｍ+］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.64-7.26(ｍ,１５Ｈ),5.92-5.84(ｍ,１Ｈ),5.26(dd,Ｊ
＝16.4,1.4Ｈｚ,１Ｈ),5.20(dd,Ｊ＝10.5,1.4Ｈｚ,１
Ｈ),5.05(ｄ,Ｊ＝9.8Ｈｚ,１Ｈ),4.88(ｄ,Ｊ＝3.7Ｈｚ,
１Ｈ),4.87-4.59(ｍ,１０Ｈ),4.17(dd，Ｊ＝12.8,5.3Ｈ
ｚ,１Ｈ),4.04-3.96(ｍ,２Ｈ),3.88-3.80(ｍ,３Ｈ),3.7
7(ｔ，Ｊ＝9.5Ｈｚ,１Ｈ),3.70(ｔ,Ｊ＝9.2Ｈｚ,１
Ｈ）。
【０１０２】上記粉末４．７４ｇをＴＨＦ１００ｍｌに
溶解し、窒素雰囲気とした。これに（１，５−シクロオ
クタジエン）ビス（メチルジフェニルホスフィン）イリ
ジウム（Ｉ）ヘキサフルオロホスフェート２８９ｍｇを
室温で加え、脱気し、次に反応容器内を水素で２０秒間
置換した後、再び脱気し、窒素で置換して２５分間室温
で攪拌した。更に反応液にヨウ素３．４６ｇと水１０ｍ
ｌを室温で加え、室温で１時間攪拌した。反応液に１０
％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させ、
ジクロロメタン５００ｍｌで抽出した。有機層を集めて
１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液…クロロホルム：メ
タノール＝５０：１）で精製して、６−Ｏ−ベンジルオ
キシメチル−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル
−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルア
ミノ）−Ｄ−グルコピラノースの無色粉末４．３０ｇを
得た。 ・融点：１７６〜１８０℃ ・［α］25 D＝＋４６．８（ｃ＝０．９７；クロロホル
ム） ・ＥＳＩ−ＭＳ：m/z＝６７６［（Ｍ＋Ｎａ）+］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.34-7.27(ｍ,１５Ｈ),5.26(ｄ,Ｊ＝3.4Ｈｚ,１Ｈ),5.1
0(ｄ,Ｊ＝9.6Ｈｚ,１Ｈ),4.89-4.58(ｍ,１０Ｈ),4.10-
4.07(ｍ,１Ｈ),3.97(td,Ｊ＝10,1,3.4Ｈｚ,１Ｈ),3.88-
3.77(ｍ,３Ｈ),3.62(ｔ,Ｊ＝9.4Ｈｚ,１Ｈ),3.01(brs,
１Ｈ）。
溶解し、窒素雰囲気とした。これに（１，５−シクロオ
クタジエン）ビス（メチルジフェニルホスフィン）イリ
ジウム（Ｉ）ヘキサフルオロホスフェート２８９ｍｇを
室温で加え、脱気し、次に反応容器内を水素で２０秒間
置換した後、再び脱気し、窒素で置換して２５分間室温
で攪拌した。更に反応液にヨウ素３．４６ｇと水１０ｍ
ｌを室温で加え、室温で１時間攪拌した。反応液に１０
％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させ、
ジクロロメタン５００ｍｌで抽出した。有機層を集めて
１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液…クロロホルム：メ
タノール＝５０：１）で精製して、６−Ｏ−ベンジルオ
キシメチル−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル
−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルア
ミノ）−Ｄ−グルコピラノースの無色粉末４．３０ｇを
得た。 ・融点：１７６〜１８０℃ ・［α］25 D＝＋４６．８（ｃ＝０．９７；クロロホル
ム） ・ＥＳＩ−ＭＳ：m/z＝６７６［（Ｍ＋Ｎａ）+］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.34-7.27(ｍ,１５Ｈ),5.26(ｄ,Ｊ＝3.4Ｈｚ,１Ｈ),5.1
0(ｄ,Ｊ＝9.6Ｈｚ,１Ｈ),4.89-4.58(ｍ,１０Ｈ),4.10-
4.07(ｍ,１Ｈ),3.97(td,Ｊ＝10,1,3.4Ｈｚ,１Ｈ),3.88-
3.77(ｍ,３Ｈ),3.62(ｔ,Ｊ＝9.4Ｈｚ,１Ｈ),3.01(brs,
１Ｈ）。
【０１０３】上記粉末１．０４ｇ及びトリクロロアセト
ニトリル３．１９ｍｌを無水ジクロロメタン２０ｍｌに
溶解し、炭酸セシウム２５９ｍｇを室温で加え、室温で
窒素雰囲気下に２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた後、ジクロ
ロメタン１００ｍｌで抽出した。有機層を集めて飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧
濃縮して、目的化合物の褐色油状物を得た。尚、この化
合物は、精製することなく引き続く反応の原料として用
いた。
ニトリル３．１９ｍｌを無水ジクロロメタン２０ｍｌに
溶解し、炭酸セシウム２５９ｍｇを室温で加え、室温で
窒素雰囲気下に２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた後、ジクロ
ロメタン１００ｍｌで抽出した。有機層を集めて飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧
濃縮して、目的化合物の褐色油状物を得た。尚、この化
合物は、精製することなく引き続く反応の原料として用
いた。
【０１０４】
【実施例１】 アリル ６−Ｏ−［６−Ｏ−ベンジルオ
キシメチル−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル
−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルア
ミノ）−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−デオキシ−
３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−［（Ｒ）−３−（４−
トリフルオロメチルベンジルオキシ）オクタデカノイル
アミノ］−α−Ｄ−グルコピラノシド（化合物（１
ｃ））の製造 参考例３で得られた化合物１．３３ｇと、参考例４で得
られた化合物（粗生成物）とをジクロロメタン３０ｍｌ
に溶かし、これにモレキュラーシーブス４Ａを加えた
後、−２０℃でトリメチルシリルトリフルオロメタンス
ルホネート０．０３ｍｌを加え、−２０℃で窒素雰囲気
下に１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を加えて反応を停止させた後、クロロホルム１０
０ｍｌで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液…クロロホルム：メタノー
ル＝４０：１）で精製して、標記化合物の無色アモルフ
ァス１．６９ｇ（収率７２％）を得た。
キシメチル−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル
−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルア
ミノ）−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−デオキシ−
３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−［（Ｒ）−３−（４−
トリフルオロメチルベンジルオキシ）オクタデカノイル
アミノ］−α−Ｄ−グルコピラノシド（化合物（１
ｃ））の製造 参考例３で得られた化合物１．３３ｇと、参考例４で得
られた化合物（粗生成物）とをジクロロメタン３０ｍｌ
に溶かし、これにモレキュラーシーブス４Ａを加えた
後、−２０℃でトリメチルシリルトリフルオロメタンス
ルホネート０．０３ｍｌを加え、−２０℃で窒素雰囲気
下に１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を加えて反応を停止させた後、クロロホルム１０
０ｍｌで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液…クロロホルム：メタノー
ル＝４０：１）で精製して、標記化合物の無色アモルフ
ァス１．６９ｇ（収率７２％）を得た。
【０１０５】このものの構造及び物性は次の通りであ
る。 ・構造
る。 ・構造
【０１０６】
【化４２】
【０１０７】・融点：１８６〜１８９℃ ・［α］25 D＝＋３７．７（ｃ＝１．００；クロロホル
ム） ・ＦＡＢ−ＭＳ：m/z＝１４７６［（Ｍ＋Ｈ）+］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.57(ｄ,Ｊ＝8.0Ｈｚ,２Ｈ),7.39(ｄ,Ｊ＝8.0Ｈｚ,２
Ｈ),7.33-7.24(ｍ,２５Ｈ),5.99(ｄ,Ｊ＝9.4Ｈｚ,１
Ｈ）,5.73-5.65(ｍ,１Ｈ),5.14(dd,Ｊ＝17.3,1.4Ｈｚ,
１Ｈ),5.08(brs,１Ｈ),5.06(dd,Ｊ＝10.4,1.4Ｈｚ,１
Ｈ),4.85-4.55(ｍ,１６Ｈ）,4.73(ｄ,Ｊ＝3.7Ｈｚ,１
Ｈ),4.62(ｄ,Ｊ＝8.2Ｈｚ,１Ｈ),4.29(dt,Ｊ＝9.8,3.5
Ｈｚ,１Ｈ),4.09(dd,Ｊ＝10.5,1.6Ｈｚ,１Ｈ),3.98(dd,
Ｊ＝13.1,5.4Ｈｚ,１Ｈ）,3.95-3.92(ｍ,１Ｈ),3.89(d
d,Ｊ＝11.2,2.1Ｈｚ,１Ｈ),3.87-3.82(ｍ,１Ｈ),3.80
(ｄ,Ｊ＝5.3Ｈｚ,１Ｈ),3.79-3.74(ｍ,１Ｈ),3.72-3.68
(ｍ,３Ｈ),3.65(ｔ,Ｊ＝9.5Ｈｚ,１Ｈ）,3.59(dd,Ｊ＝
9.6,8.5Ｈｚ,１Ｈ),3.54-3.51(ｍ,１Ｈ),3.44-3.39(ｍ,
１Ｈ),2.35(dd,Ｊ＝15.1,3.8Ｈｚ,１Ｈ),2.26(dd,Ｊ＝1
5.1,7.7Ｈｚ,１Ｈ）,1.60-1.43(ｍ,２Ｈ),1.33-1.14
(ｍ,２６Ｈ),0.88(ｔ,Ｊ＝7.0Ｈｚ,３Ｈ)
ム） ・ＦＡＢ−ＭＳ：m/z＝１４７６［（Ｍ＋Ｈ）+］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.57(ｄ,Ｊ＝8.0Ｈｚ,２Ｈ),7.39(ｄ,Ｊ＝8.0Ｈｚ,２
Ｈ),7.33-7.24(ｍ,２５Ｈ),5.99(ｄ,Ｊ＝9.4Ｈｚ,１
Ｈ）,5.73-5.65(ｍ,１Ｈ),5.14(dd,Ｊ＝17.3,1.4Ｈｚ,
１Ｈ),5.08(brs,１Ｈ),5.06(dd,Ｊ＝10.4,1.4Ｈｚ,１
Ｈ),4.85-4.55(ｍ,１６Ｈ）,4.73(ｄ,Ｊ＝3.7Ｈｚ,１
Ｈ),4.62(ｄ,Ｊ＝8.2Ｈｚ,１Ｈ),4.29(dt,Ｊ＝9.8,3.5
Ｈｚ,１Ｈ),4.09(dd,Ｊ＝10.5,1.6Ｈｚ,１Ｈ),3.98(dd,
Ｊ＝13.1,5.4Ｈｚ,１Ｈ）,3.95-3.92(ｍ,１Ｈ),3.89(d
d,Ｊ＝11.2,2.1Ｈｚ,１Ｈ),3.87-3.82(ｍ,１Ｈ),3.80
(ｄ,Ｊ＝5.3Ｈｚ,１Ｈ),3.79-3.74(ｍ,１Ｈ),3.72-3.68
(ｍ,３Ｈ),3.65(ｔ,Ｊ＝9.5Ｈｚ,１Ｈ）,3.59(dd,Ｊ＝
9.6,8.5Ｈｚ,１Ｈ),3.54-3.51(ｍ,１Ｈ),3.44-3.39(ｍ,
１Ｈ),2.35(dd,Ｊ＝15.1,3.8Ｈｚ,１Ｈ),2.26(dd,Ｊ＝1
5.1,7.7Ｈｚ,１Ｈ）,1.60-1.43(ｍ,２Ｈ),1.33-1.14
(ｍ,２６Ｈ),0.88(ｔ,Ｊ＝7.0Ｈｚ,３Ｈ)
【０１０８】
【実施例２】 アリル ６−Ｏ−［６−Ｏ−ベンジルオ
キシメチル−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル
−２−［（Ｒ）−３−オクタデカノイルオキシオクタデ
カノイルアミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−
デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−［（Ｒ）−
３−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）オクタ
デカノイルアミノ］−α−Ｄ−グルコピラノシド（化合
物（１ｂ））の製造 実施例１で得られた化合物（１ｃ）の１．０４ｇをＴＨ
Ｆ１５ｍｌと酢酸１０ｍｌの混合溶媒に溶かし、これに
亜鉛−銅２．０ｇ（亜鉛換算質量）を室温で加え、室温
で４．５時間攪拌した。反応終了後、固形物を濾別し、
濾液と洗浄液（ＴＨＦ）を合わせて減圧濃縮し、更にト
ルエン１００ｍｌで減圧共沸濃縮を２回繰り返した。残
渣をクロロホルム２００ｍｌに溶かし、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して、アリル ６−
Ｏ−（２−アミノ−６−Ｏ−ベンジルオキシメチル−２
−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グル
コピラノシル）−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベン
ジル−２−［（Ｒ）−３−（４−トリフルオロメチルベ
ンジルオキシ）オクタデカノイルアミノ］−α−Ｄ−グ
ルコピラノシドの淡黄色油状物０．９２ｇを得た。
キシメチル−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル
−２−［（Ｒ）−３−オクタデカノイルオキシオクタデ
カノイルアミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−
デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−［（Ｒ）−
３−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）オクタ
デカノイルアミノ］−α−Ｄ−グルコピラノシド（化合
物（１ｂ））の製造 実施例１で得られた化合物（１ｃ）の１．０４ｇをＴＨ
Ｆ１５ｍｌと酢酸１０ｍｌの混合溶媒に溶かし、これに
亜鉛−銅２．０ｇ（亜鉛換算質量）を室温で加え、室温
で４．５時間攪拌した。反応終了後、固形物を濾別し、
濾液と洗浄液（ＴＨＦ）を合わせて減圧濃縮し、更にト
ルエン１００ｍｌで減圧共沸濃縮を２回繰り返した。残
渣をクロロホルム２００ｍｌに溶かし、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して、アリル ６−
Ｏ−（２−アミノ−６−Ｏ−ベンジルオキシメチル−２
−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グル
コピラノシル）−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベン
ジル−２−［（Ｒ）−３−（４−トリフルオロメチルベ
ンジルオキシ）オクタデカノイルアミノ］−α−Ｄ−グ
ルコピラノシドの淡黄色油状物０．９２ｇを得た。
【０１０９】上記で得られた粗生成物と、参考例２で得
られた化合物０．５９ｇを乾燥ジクロロメタン２０ｍｌ
に溶かし、これに４−ジメチルアミノピリジン１３ｍ
ｇ、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール０．
１４ｇ及び塩酸−１−エチル−３−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド０．２０ｇを氷冷下に順次
加え、室温で窒素雰囲気下１５時間攪拌した。反応液に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させ
た後、クロロホルム１５０ｍｌで抽出した。有機層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液…
クロロホルム：アセトン＝１５：１）で精製して、標記
化合物の無色アモルファス０．８３ｇ（収率６５％）を
得た。
られた化合物０．５９ｇを乾燥ジクロロメタン２０ｍｌ
に溶かし、これに４−ジメチルアミノピリジン１３ｍ
ｇ、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール０．
１４ｇ及び塩酸−１−エチル−３−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド０．２０ｇを氷冷下に順次
加え、室温で窒素雰囲気下１５時間攪拌した。反応液に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させ
た後、クロロホルム１５０ｍｌで抽出した。有機層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液…
クロロホルム：アセトン＝１５：１）で精製して、標記
化合物の無色アモルファス０．８３ｇ（収率６５％）を
得た。
【０１１０】このものの構造及び物性は次の通りであ
る。 ・構造
る。 ・構造
【０１１１】
【化４３】
【０１１２】・融点：１９８〜２０１℃ ・［α］25 D＝＋２７．９（ｃ＝０．９７；クロロホル
ム） ・ＥＳＩ−ＭＳ：m/z＝１８７２［（Ｍ＋Ｎａ）+］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.56(ｄ,Ｊ＝8.1Ｈｚ,２Ｈ),7.39(ｄ,Ｊ＝8.1Ｈｚ,２
Ｈ),7.32-7.23(ｍ,２５Ｈ),6.04(ｄ,Ｊ＝7.6Ｈｚ,１
Ｈ）,5.99(ｄ,Ｊ＝9.4Ｈｚ,１Ｈ),5.73-5.65(ｍ,１Ｈ),
5.12(dd,Ｊ＝17.2,1.6Ｈｚ,１Ｈ),5.07-5.02(ｍ,１Ｈ),
5.04(dd,Ｊ＝10.4,1.6Ｈｚ,１Ｈ）,4.99(ｄ,Ｊ＝7.3Ｈ
ｚ,１Ｈ),4.79-4.55(ｍ,１５Ｈ),4.29(td,Ｊ＝9.4,3.6
Ｈｚ,１Ｈ),4.21(dd,Ｊ＝8.9,8.8Ｈｚ,１Ｈ),4.06(dd,
Ｊ＝10.7,1.5Ｈｚ,１Ｈ）,3.99(dd,Ｊ＝13.1,5.3Ｈｚ,
１Ｈ),3.89(dd,Ｊ＝11.0,2.3Ｈｚ,１Ｈ),3.86-3.81(ｍ,
１Ｈ),3.79-3.74(ｍ,１Ｈ),3.78(dd,Ｊ＝11.0,4.9Ｈｚ,
１Ｈ),3.73-3.68(ｍ,２Ｈ),3.66-3.60(ｍ,３Ｈ）,3.58
(ｔ,Ｊ＝8.9Ｈｚ,１Ｈ),3.48(ddd,Ｊ＝8.8,7.6,7.3Ｈ
ｚ,１Ｈ),2.35(dd,Ｊ＝15.1,7.1Ｈｚ,１Ｈ),2.33(dd,Ｊ
＝14.9,3.9Ｈｚ,１Ｈ),2.25(dd,Ｊ＝14.9,7.6Ｈｚ,１
Ｈ）,2.22(dd,Ｊ＝15.1,5.3Ｈｚ,１Ｈ),2.12(ｔ,Ｊ＝7.
6Ｈｚ,２Ｈ),1.60-1.42(ｍ,６Ｈ),1.32-1.13(ｍ,８０
Ｈ),0.88(ｔ,Ｊ＝7.0Ｈｚ,９Ｈ)
ム） ・ＥＳＩ−ＭＳ：m/z＝１８７２［（Ｍ＋Ｎａ）+］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.56(ｄ,Ｊ＝8.1Ｈｚ,２Ｈ),7.39(ｄ,Ｊ＝8.1Ｈｚ,２
Ｈ),7.32-7.23(ｍ,２５Ｈ),6.04(ｄ,Ｊ＝7.6Ｈｚ,１
Ｈ）,5.99(ｄ,Ｊ＝9.4Ｈｚ,１Ｈ),5.73-5.65(ｍ,１Ｈ),
5.12(dd,Ｊ＝17.2,1.6Ｈｚ,１Ｈ),5.07-5.02(ｍ,１Ｈ),
5.04(dd,Ｊ＝10.4,1.6Ｈｚ,１Ｈ）,4.99(ｄ,Ｊ＝7.3Ｈ
ｚ,１Ｈ),4.79-4.55(ｍ,１５Ｈ),4.29(td,Ｊ＝9.4,3.6
Ｈｚ,１Ｈ),4.21(dd,Ｊ＝8.9,8.8Ｈｚ,１Ｈ),4.06(dd,
Ｊ＝10.7,1.5Ｈｚ,１Ｈ）,3.99(dd,Ｊ＝13.1,5.3Ｈｚ,
１Ｈ),3.89(dd,Ｊ＝11.0,2.3Ｈｚ,１Ｈ),3.86-3.81(ｍ,
１Ｈ),3.79-3.74(ｍ,１Ｈ),3.78(dd,Ｊ＝11.0,4.9Ｈｚ,
１Ｈ),3.73-3.68(ｍ,２Ｈ),3.66-3.60(ｍ,３Ｈ）,3.58
(ｔ,Ｊ＝8.9Ｈｚ,１Ｈ),3.48(ddd,Ｊ＝8.8,7.6,7.3Ｈ
ｚ,１Ｈ),2.35(dd,Ｊ＝15.1,7.1Ｈｚ,１Ｈ),2.33(dd,Ｊ
＝14.9,3.9Ｈｚ,１Ｈ),2.25(dd,Ｊ＝14.9,7.6Ｈｚ,１
Ｈ）,2.22(dd,Ｊ＝15.1,5.3Ｈｚ,１Ｈ),2.12(ｔ,Ｊ＝7.
6Ｈｚ,２Ｈ),1.60-1.42(ｍ,６Ｈ),1.32-1.13(ｍ,８０
Ｈ),0.88(ｔ,Ｊ＝7.0Ｈｚ,９Ｈ)
【０１１３】
【実施例３】 ６−Ｏ−［６−Ｏ−ベンジルオキシメチ
ル−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−
［（Ｒ）−３−オクタデカノイルオキシオクタデカノイ
ルアミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−デオキ
シ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−［（Ｒ）−３−
（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）オクタデカ
ノイルアミノ］−α−Ｄ−グルコピラノース（化合物
（１ａ））の製造 実施例２で得られた化合物３５０ｍｇを無水ＴＨＦ１０
ｍｌに溶かし、窒素雰囲気とした。これに（１，５−シ
クロオクタジエン）ビス（メチルジフェニルホスフィ
ン）イリジウム（Ｉ）ヘキサフルオロホスフェート８ｍ
ｇを室温で加え、脱気し、次に反応容器内を水素で２０
秒間置換した後、再び脱気し、窒素で置換して２５分間
室温で攪拌した。更に反応液にヨウ素９６ｍｇと水０．
５ｍｌを室温で加え、室温で２時間攪拌した。反応液に
１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて反応を停止さ
せ、クロロホルム３０ｍｌで抽出した。有機層を１０％
チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液…クロロホルム：アセトン
＝１５：１）で精製して、標記化合物の無色粉末３３０
ｍｇ（収率９６％）を得た。
ル−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−
［（Ｒ）−３−オクタデカノイルオキシオクタデカノイ
ルアミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−デオキ
シ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−［（Ｒ）−３−
（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）オクタデカ
ノイルアミノ］−α−Ｄ−グルコピラノース（化合物
（１ａ））の製造 実施例２で得られた化合物３５０ｍｇを無水ＴＨＦ１０
ｍｌに溶かし、窒素雰囲気とした。これに（１，５−シ
クロオクタジエン）ビス（メチルジフェニルホスフィ
ン）イリジウム（Ｉ）ヘキサフルオロホスフェート８ｍ
ｇを室温で加え、脱気し、次に反応容器内を水素で２０
秒間置換した後、再び脱気し、窒素で置換して２５分間
室温で攪拌した。更に反応液にヨウ素９６ｍｇと水０．
５ｍｌを室温で加え、室温で２時間攪拌した。反応液に
１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて反応を停止さ
せ、クロロホルム３０ｍｌで抽出した。有機層を１０％
チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液…クロロホルム：アセトン
＝１５：１）で精製して、標記化合物の無色粉末３３０
ｍｇ（収率９６％）を得た。
【０１１４】このものの構造及び物性は次の通りであ
る。 ・構造
る。 ・構造
【０１１５】
【化４４】
【０１１６】・融点：１９５〜２００℃ ・［α］25 D＝＋２５．６（ｃ＝１．０１；クロロホル
ム） ・ＥＳＩ−ＭＳ：m/z＝１８３２［（Ｍ＋Ｎａ）+］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.62-7.58(ｍ,２Ｈ),7.47-7.43(ｍ,２Ｈ),7.30-7.20
(ｍ,２５Ｈ),6.11(ｄ,Ｊ＝9.4Ｈｚ,２Ｈ）,5.31(ｄ,Ｊ
＝7.8Ｈｚ,１Ｈ),5.08-5.01(ｍ,２Ｈ),4.86-4.43(ｍ,１
５Ｈ),4.31-4.28(ｍ,１Ｈ),4.23-4.18(ｍ,１Ｈ）,4.06-
4.02(ｍ,２Ｈ),3.91-3.81(ｍ,３Ｈ),3.74-3.69(ｍ,２
Ｈ),3.65-3.59(ｍ,１Ｈ),3.49-3.42(ｍ,１Ｈ),3.29-3.1
7(ｍ,２Ｈ),2.34-2.25(ｍ,４Ｈ）,2.17(ｔ,Ｊ＝7.6Ｈ
ｚ,２Ｈ),1.58-1.40(ｍ,６Ｈ),1.31-1.23(ｍ,80Ｈ),0.8
8(ｔ,Ｊ＝7.0Ｈｚ,９Ｈ)
ム） ・ＥＳＩ−ＭＳ：m/z＝１８３２［（Ｍ＋Ｎａ）+］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.62-7.58(ｍ,２Ｈ),7.47-7.43(ｍ,２Ｈ),7.30-7.20
(ｍ,２５Ｈ),6.11(ｄ,Ｊ＝9.4Ｈｚ,２Ｈ）,5.31(ｄ,Ｊ
＝7.8Ｈｚ,１Ｈ),5.08-5.01(ｍ,２Ｈ),4.86-4.43(ｍ,１
５Ｈ),4.31-4.28(ｍ,１Ｈ),4.23-4.18(ｍ,１Ｈ）,4.06-
4.02(ｍ,２Ｈ),3.91-3.81(ｍ,３Ｈ),3.74-3.69(ｍ,２
Ｈ),3.65-3.59(ｍ,１Ｈ),3.49-3.42(ｍ,１Ｈ),3.29-3.1
7(ｍ,２Ｈ),2.34-2.25(ｍ,４Ｈ）,2.17(ｔ,Ｊ＝7.6Ｈ
ｚ,２Ｈ),1.58-1.40(ｍ,６Ｈ),1.31-1.23(ｍ,80Ｈ),0.8
8(ｔ,Ｊ＝7.0Ｈｚ,９Ｈ)
【０１１７】
【実施例４】 リピドＡの製造 工程１：ベンジルオキシ［２−（ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ］−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルア
ミノ）ホスフィンの製造 三塩化リン４．３６ｍｌの無水ジエチルエーテル５０ｍ
ｌ溶液に、ピリジン４．０４ｍｌを−７８℃で加え、更
にこれにベンジルアルコール５．１７ｍｌのジエチルエ
ーテル２５ｍｌ溶液を−７８℃で滴下し、室温で１．５
時間攪拌した。反応終了後、析出した沈殿を濾去し、濾
液を減圧濃縮して無色油状物９．５５ｇを得た。
ニルアミノ）エトキシ］−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルア
ミノ）ホスフィンの製造 三塩化リン４．３６ｍｌの無水ジエチルエーテル５０ｍ
ｌ溶液に、ピリジン４．０４ｍｌを−７８℃で加え、更
にこれにベンジルアルコール５．１７ｍｌのジエチルエ
ーテル２５ｍｌ溶液を−７８℃で滴下し、室温で１．５
時間攪拌した。反応終了後、析出した沈殿を濾去し、濾
液を減圧濃縮して無色油状物９．５５ｇを得た。
【０１１８】次に、上記油状物を無水ジクロロメタン３
０ｍｌに溶解し、これにジイソプロピルアミン１２．８
ｍｌの無水ジクロロメタン１５ｍｌ溶液を−７８℃で滴
下し、室温で２時間攪拌した。続いて、この反応液に２
−ベンジルオキシカルボニルアミノエタノール８．９２
ｇ及びジイソプロピルエチルアミン１５．９ｍｌの無水
ジクロロメタン８０ｍｌ溶液を氷冷下滴下し、室温で１
８時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液…ｎ−へキサン：酢酸エチ
ル：トリエチルアミン＝３０：１０：２）で精製して、
標記化合物の無色油状物１３．４ｇを得た。
０ｍｌに溶解し、これにジイソプロピルアミン１２．８
ｍｌの無水ジクロロメタン１５ｍｌ溶液を−７８℃で滴
下し、室温で２時間攪拌した。続いて、この反応液に２
−ベンジルオキシカルボニルアミノエタノール８．９２
ｇ及びジイソプロピルエチルアミン１５．９ｍｌの無水
ジクロロメタン８０ｍｌ溶液を氷冷下滴下し、室温で１
８時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液…ｎ−へキサン：酢酸エチ
ル：トリエチルアミン＝３０：１０：２）で精製して、
標記化合物の無色油状物１３．４ｇを得た。
【０１１９】得られた化合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル
は、文献［ Bioorg. Med. Chem.,2(11), 1209 (1994)
］と一致した。 工程２：リン酸２−アミノエチル６−Ｏ−［２−デオキ
シ−２−［（Ｒ）−３−オクタデカノイルオキシオクタ
デカノイルアミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２
−デオキシ−２−［（Ｒ）−３−ヒドロキシオクタデカ
ノイルアミノ］−α−Ｄ−グルコピラノース（リピド
Ａ，化合物（３））の製造 実施例３で得られた化合物（１ｃ）の６９．６ｍｇを無
水ジクロロメタン１０ｍｌに溶かし、これにモレキュラ
ーシーブス４Ａを加えた後、上記工程１）で得られた化
合物２４．９ｍｇ及び１Ｈ−テトラゾール８．０ｍｇを
室温で順次加え、室温で１時間攪拌した。
は、文献［ Bioorg. Med. Chem.,2(11), 1209 (1994)
］と一致した。 工程２：リン酸２−アミノエチル６−Ｏ−［２−デオキ
シ−２−［（Ｒ）−３−オクタデカノイルオキシオクタ
デカノイルアミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２
−デオキシ−２−［（Ｒ）−３−ヒドロキシオクタデカ
ノイルアミノ］−α−Ｄ−グルコピラノース（リピド
Ａ，化合物（３））の製造 実施例３で得られた化合物（１ｃ）の６９．６ｍｇを無
水ジクロロメタン１０ｍｌに溶かし、これにモレキュラ
ーシーブス４Ａを加えた後、上記工程１）で得られた化
合物２４．９ｍｇ及び１Ｈ−テトラゾール８．０ｍｇを
室温で順次加え、室温で１時間攪拌した。
【０１２０】次に、この反応液中にｍ−クロロ過安息香
酸１６．６ｍｇの無水ジクロロメタン３ｍｌ溶液を−７
８℃で加え、−７８℃で１０分間攪拌した。反応液に飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させ、
クロロホルム３０ｍｌで抽出した。有機層を集めて飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液…クロロホルム：アセトン＝１５：１に、ト
リエチルアミン１％（v/v）を添加した液）で精製し
て、１−Ｏ−［ベンジルオキシ−（２−ベンジルオキシ
アミノエトキシ）ホスホオリルオキシ］−６−Ｏ−［６
−Ｏ−ベンジルオキシメチル−２−デオキシ−３，４−
ジ−Ｏ−ベンジル−２−［（Ｒ）−３−オクタデカノイ
ルオキシオクタデカノイルアミノ］−β−Ｄ−グルコピ
ラノシル］−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル
−２−［（Ｒ）−３−（４−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ）オクタデカノイルアミノ］−α−Ｄ−グルコ
ピラノシド３５．３ｍｇを得た。このものは、精製する
ことなく次の反応に用いた。
酸１６．６ｍｇの無水ジクロロメタン３ｍｌ溶液を−７
８℃で加え、−７８℃で１０分間攪拌した。反応液に飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させ、
クロロホルム３０ｍｌで抽出した。有機層を集めて飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液…クロロホルム：アセトン＝１５：１に、ト
リエチルアミン１％（v/v）を添加した液）で精製し
て、１−Ｏ−［ベンジルオキシ−（２−ベンジルオキシ
アミノエトキシ）ホスホオリルオキシ］−６−Ｏ−［６
−Ｏ−ベンジルオキシメチル−２−デオキシ−３，４−
ジ−Ｏ−ベンジル−２−［（Ｒ）−３−オクタデカノイ
ルオキシオクタデカノイルアミノ］−β−Ｄ−グルコピ
ラノシル］−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル
−２−［（Ｒ）−３−（４−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ）オクタデカノイルアミノ］−α−Ｄ−グルコ
ピラノシド３５．３ｍｇを得た。このものは、精製する
ことなく次の反応に用いた。
【０１２１】上記で得られた化合物３５．３ｍｇをＴＨ
Ｆ１５ｍｌに溶解し、これに蒸留水１．５ｍｌ、酢酸
０．８ｍｌ及び水酸化パラジウム−炭素（パラジウム２
０％）１８３ｍｇを加え、混合物を水素加圧下（９ｋｇ
ｆ／ｃｍ2）、室温で１４時間攪拌した。反応終了後、
トリエチルアミンを加えて中和し、触媒を濾別し、濾液
を濃縮し、残渣に蒸留水を加えて凍結乾燥した。得られ
た粗粉末をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液…クロロホルム：メタノール：蒸留水：トリエチルア
ミン＝３０：８：０．７：０．０５）で精製後、凍結乾
燥して、トリエチルアミン塩酸塩３６％（1Ｈ−ＮＭＲ
面積より算出）を含む標記化合物の無色粉末８．２ｍｇ
（収率２５％）を得た。
Ｆ１５ｍｌに溶解し、これに蒸留水１．５ｍｌ、酢酸
０．８ｍｌ及び水酸化パラジウム−炭素（パラジウム２
０％）１８３ｍｇを加え、混合物を水素加圧下（９ｋｇ
ｆ／ｃｍ2）、室温で１４時間攪拌した。反応終了後、
トリエチルアミンを加えて中和し、触媒を濾別し、濾液
を濃縮し、残渣に蒸留水を加えて凍結乾燥した。得られ
た粗粉末をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液…クロロホルム：メタノール：蒸留水：トリエチルア
ミン＝３０：８：０．７：０．０５）で精製後、凍結乾
燥して、トリエチルアミン塩酸塩３６％（1Ｈ−ＮＭＲ
面積より算出）を含む標記化合物の無色粉末８．２ｍｇ
（収率２５％）を得た。
【０１２２】この粉末を、少量の水に懸濁させ、メンブ
ランフィルター（アドバンテック社製、商品名：Ｈ０５
０Ａ０２５Ａ）を用いて濾過した。得られた沈殿を再び
水に懸濁させ、凍結乾燥して、標記化合物の無色結晶
４．６ｍｇ（収率１８％）を得た。
ランフィルター（アドバンテック社製、商品名：Ｈ０５
０Ａ０２５Ａ）を用いて濾過した。得られた沈殿を再び
水に懸濁させ、凍結乾燥して、標記化合物の無色結晶
４．６ｍｇ（収率１８％）を得た。
【０１２３】このものの構造及び物性は次の通りであ
る。
る。
【０１２４】
【化４５】
【０１２５】・ＥＳＩ−ＭＳ：m/z＝１２９３［（Ｍ−
Ｈ）-］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ）（CDCl3:MeOH-d4=1:1） 5.51(ｄ,Ｊ＝6.4Ｈｚ,１Ｈ）,5.30-5.25(ｍ,１Ｈ),4.38
(ｄ,Ｊ＝8.7Ｈｚ,１Ｈ）,4.26-4.15(ｍ,１Ｈ),4.20(dd,
Ｊ＝9.1,8.6Ｈｚ,１Ｈ),4.11-4.03(ｍ,１Ｈ),4.06(ｄ,
Ｊ＝12.1Ｈｚ,１Ｈ）,3.99(brs,１Ｈ),3.93(ｄ,Ｊ＝10.
5Ｈｚ,１Ｈ）,3.89(dd,Ｊ＝12.2,1.9Ｈｚ,１Ｈ),3.82(d
d,Ｊ＝12.1,8.6Ｈｚ,１Ｈ）,3.72(dd,Ｊ＝12.2,5.3Ｈ
ｚ,１Ｈ),3.71(dd,Ｊ＝10.5,9.8Ｈｚ,１Ｈ）,3.58(dd,
Ｊ＝9.9,8.7Ｈｚ,１Ｈ),3.41(dd,Ｊ＝9.9,8.2Ｈｚ,１
Ｈ）,3.37-3.29(ｍ,１Ｈ),3.35-3.25(ｍ,１Ｈ）,3.34-
3.28(ｍ,１Ｈ),3.24-3.20(ｍ,１Ｈ),3.14(dd,Ｊ＝9.8,
9.1Ｈｚ,１Ｈ）,2.52(dd,Ｊ＝14.5,7.7Ｈｚ,１Ｈ）,2.4
9(dd,Ｊ＝14.5,5.5Ｈｚ,１Ｈ),2.40-2.28(ｍ,２Ｈ）,2.
37-2.27(ｍ,２Ｈ),1.63(brs,４Ｈ）,1.55-1.47(ｍ,２
Ｈ),1.28(brs,80Ｈ),0.89(ｔ,Ｊ＝6.9Ｈｚ,９Ｈ) 尚、得られた化合物の1Ｈ−ＮＭＲ及びマススペクトル
データは、天然物に一致した。
Ｈ）-］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ）（CDCl3:MeOH-d4=1:1） 5.51(ｄ,Ｊ＝6.4Ｈｚ,１Ｈ）,5.30-5.25(ｍ,１Ｈ),4.38
(ｄ,Ｊ＝8.7Ｈｚ,１Ｈ）,4.26-4.15(ｍ,１Ｈ),4.20(dd,
Ｊ＝9.1,8.6Ｈｚ,１Ｈ),4.11-4.03(ｍ,１Ｈ),4.06(ｄ,
Ｊ＝12.1Ｈｚ,１Ｈ）,3.99(brs,１Ｈ),3.93(ｄ,Ｊ＝10.
5Ｈｚ,１Ｈ）,3.89(dd,Ｊ＝12.2,1.9Ｈｚ,１Ｈ),3.82(d
d,Ｊ＝12.1,8.6Ｈｚ,１Ｈ）,3.72(dd,Ｊ＝12.2,5.3Ｈ
ｚ,１Ｈ),3.71(dd,Ｊ＝10.5,9.8Ｈｚ,１Ｈ）,3.58(dd,
Ｊ＝9.9,8.7Ｈｚ,１Ｈ),3.41(dd,Ｊ＝9.9,8.2Ｈｚ,１
Ｈ）,3.37-3.29(ｍ,１Ｈ),3.35-3.25(ｍ,１Ｈ）,3.34-
3.28(ｍ,１Ｈ),3.24-3.20(ｍ,１Ｈ),3.14(dd,Ｊ＝9.8,
9.1Ｈｚ,１Ｈ）,2.52(dd,Ｊ＝14.5,7.7Ｈｚ,１Ｈ）,2.4
9(dd,Ｊ＝14.5,5.5Ｈｚ,１Ｈ),2.40-2.28(ｍ,２Ｈ）,2.
37-2.27(ｍ,２Ｈ),1.63(brs,４Ｈ）,1.55-1.47(ｍ,２
Ｈ),1.28(brs,80Ｈ),0.89(ｔ,Ｊ＝6.9Ｈｚ,９Ｈ) 尚、得られた化合物の1Ｈ−ＮＭＲ及びマススペクトル
データは、天然物に一致した。
【０１２６】
【実施例５】 リン酸 ２−デオキシ−６−Ｏ−［２−
デオキシ−２−［（Ｒ）−３−オクタデカノイルオキシ
オクタデカノイルアミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル］−２−［（Ｒ）−３−ヒドロキシオクタデカノイル
アミノ］−α−Ｄ−グルコピラノース（リピドＡ誘導
体，化合物（３’））の製造 実施例３で得られた化合物（１ｃ）の５０ｍｇ及びテト
ラベンジルピロホスフェート１７．８ｍｇを無水ＴＨＦ
５ｍｌに溶かし、これに１．０４Ｍリチウムビス（トリ
メチルシリル）アミド３５μｌを−７８℃で加え、０℃
まで徐々に昇温させながら２時間攪拌した。反応液に飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させ、
クロロホルム２０ｍｌで２回抽出した。有機層を集めて
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液…クロロホルム：アセトン＝１０：
１）で精製して、６−Ｏ−［６−Ｏ−ベンジルオキシメ
チル−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−
［（Ｒ）−３−オクタデカノイルオキシオクタデカノイ
ルアミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−１−Ｏ−ビ
ス（ベンジルオキシ）ホスホリル−２−デオキシ−３，
４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−［（Ｒ）−３−（４−トリ
フルオロメチルベンジルオキシ）オクタデカノイルアミ
ノ］−α−Ｄ−グルコピラノシド７７ｍｇを得た。この
ものは、精製することなく次の反応に用いた。
デオキシ−２−［（Ｒ）−３−オクタデカノイルオキシ
オクタデカノイルアミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル］−２−［（Ｒ）−３−ヒドロキシオクタデカノイル
アミノ］−α−Ｄ−グルコピラノース（リピドＡ誘導
体，化合物（３’））の製造 実施例３で得られた化合物（１ｃ）の５０ｍｇ及びテト
ラベンジルピロホスフェート１７．８ｍｇを無水ＴＨＦ
５ｍｌに溶かし、これに１．０４Ｍリチウムビス（トリ
メチルシリル）アミド３５μｌを−７８℃で加え、０℃
まで徐々に昇温させながら２時間攪拌した。反応液に飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させ、
クロロホルム２０ｍｌで２回抽出した。有機層を集めて
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液…クロロホルム：アセトン＝１０：
１）で精製して、６−Ｏ−［６−Ｏ−ベンジルオキシメ
チル−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−
［（Ｒ）−３−オクタデカノイルオキシオクタデカノイ
ルアミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−１−Ｏ−ビ
ス（ベンジルオキシ）ホスホリル−２−デオキシ−３，
４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−［（Ｒ）−３−（４−トリ
フルオロメチルベンジルオキシ）オクタデカノイルアミ
ノ］−α−Ｄ−グルコピラノシド７７ｍｇを得た。この
ものは、精製することなく次の反応に用いた。
【０１２７】上記で得られた化合物７７ｍｇをＴＨＦ５
ｍｌに溶解し、これにパラジウム黒１００ｍｇのＴＨＦ
１ｍｌ懸濁液を加えた。これを、水素加圧下（８ｋｇｆ
／ｃｍ2）、室温で１４時間攪拌した。その後、更にパ
ラジウム黒１００ｍｇのＴＨＦ１ｍｌ懸濁液を加え、水
素加圧下（８ｋｇｆ／ｃｍ2）、室温で２４時間攪拌し
た。反応終了後、パラジウム黒を濾別し、濾液をトリエ
チルアミンで中和し、減圧濃縮し、残渣に蒸留水を加え
て凍結乾燥した。得られた粗粉末を液−液分配カラムク
ロマトグラフィー（担体…ファルマシアバイオテク社
商品名セファデックスＬＨ−２０、溶出液…クロロホル
ム：メタノール：２−プロパノール：蒸留水：トリエチ
ルアミン＝３００：３６０：８０：３００：０．０２、
有機層が固定層で水層が移動層）で精製後、凍結乾燥し
て標記化合物の無色粉末８．３ｍｇ（収率２４％）を得
た。
ｍｌに溶解し、これにパラジウム黒１００ｍｇのＴＨＦ
１ｍｌ懸濁液を加えた。これを、水素加圧下（８ｋｇｆ
／ｃｍ2）、室温で１４時間攪拌した。その後、更にパ
ラジウム黒１００ｍｇのＴＨＦ１ｍｌ懸濁液を加え、水
素加圧下（８ｋｇｆ／ｃｍ2）、室温で２４時間攪拌し
た。反応終了後、パラジウム黒を濾別し、濾液をトリエ
チルアミンで中和し、減圧濃縮し、残渣に蒸留水を加え
て凍結乾燥した。得られた粗粉末を液−液分配カラムク
ロマトグラフィー（担体…ファルマシアバイオテク社
商品名セファデックスＬＨ−２０、溶出液…クロロホル
ム：メタノール：２−プロパノール：蒸留水：トリエチ
ルアミン＝３００：３６０：８０：３００：０．０２、
有機層が固定層で水層が移動層）で精製後、凍結乾燥し
て標記化合物の無色粉末８．３ｍｇ（収率２４％）を得
た。
【０１２８】このものの構造及び物性は次の通りであ
る。 ・構造
る。 ・構造
【０１２９】
【化４６】
【０１３０】・ＥＳＩ−ＭＳ：m/z＝１２５０［（Ｍ−
Ｈ）-］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ）（CDCl3:MeOH-d4=1:1） 5.46(ｄ,Ｊ＝4.5Ｈｚ,１Ｈ）,5.26(ｍ,１Ｈ),4.51-4.47
(ｍ,１Ｈ),4.17-4.13(ｍ,１Ｈ),4.07-3.88(ｍ,４Ｈ),3.
83-3.64(ｍ,４Ｈ）,3.45-3.42(ｍ,１Ｈ),3.31-3.27(ｍ,
２Ｈ),3.21-3.16(ｍ,１Ｈ),2.57-2.49(ｍ,２Ｈ),2.42-
2.22(ｍ,４Ｈ),1.71-1.05(ｍ,86Ｈ),0.89(ｔ,Ｊ＝6.6Ｈ
ｚ,９Ｈ）
Ｈ）-］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ）（CDCl3:MeOH-d4=1:1） 5.46(ｄ,Ｊ＝4.5Ｈｚ,１Ｈ）,5.26(ｍ,１Ｈ),4.51-4.47
(ｍ,１Ｈ),4.17-4.13(ｍ,１Ｈ),4.07-3.88(ｍ,４Ｈ),3.
83-3.64(ｍ,４Ｈ）,3.45-3.42(ｍ,１Ｈ),3.31-3.27(ｍ,
２Ｈ),3.21-3.16(ｍ,１Ｈ),2.57-2.49(ｍ,２Ｈ),2.42-
2.22(ｍ,４Ｈ),1.71-1.05(ｍ,86Ｈ),0.89(ｔ,Ｊ＝6.6Ｈ
ｚ,９Ｈ）
【０１３１】
【参考例５】 １−イミノ−２，２，２−トリクロロエ
チル ２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル
−２−［２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルア
ミノ］−Ｄ−グルコピラノシドの製造 トリフルオロメタンスルホン酸無水物０．８８ｍｌを無
水ジクロロメタン２０ｍｌと混合し、これにベンジルア
ルコール０．５４ｍｌと２，６−ジ−ｔ−ブチルピリジ
ン１．１７ｍｌの無水ジクロロメタン２０ｍｌ溶液を−
７８℃で滴下し、−７８℃で２０分間攪拌した。その
後、この溶液に、参考例３の中間工程で得られたアリル
２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−
［２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ］
−α−Ｄ−グルコピラノシド１．００ｇと２，６−ジ−
ｔ−ブチルピリジン０．７８ｍｌの無水ジクロロメタン
２０ｍｌ溶液を−７８℃で滴下した。滴下終了後、−２
０℃で２時間攪拌し、更に０℃で３０分間攪拌した。反
応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停
止させた後、クロロホルム１００ｍｌで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液…クロロホルム：アセトン＝１０
０：１）で精製して、アリル２−デオキシ−３，４，６
−トリ−Ｏ −ベンジル−２−（２，２，２−トリクロ
ロエトキシカルボニルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノ
シドの無色粉末１．１０ｇを得た。 ・融点：７１−７５℃ ・［α］25 D＝＋７２．１（ｃ＝１．１２；クロロホル
ム） ・ＥＳＩ−ＭＳ：m/z＝６８６［（Ｍ＋Ｎａ）+］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.46-7.25(m,13H), 7.16-7.15(m,2H), 5.91-5.83(m,1
H), 5.25(dd,J=17.2,1.4Hz,1H), 5.19(dd,J=10.4,1.4H
z,1H), 5.05(d,J=9.8Hz,1H), 4.89(d,J=3.4Hz,1H),4.85
-4.51(m,8H), 4.16(dd,J=12.8,5.3Hz,1H), 4.03-3.95
(m,2H), 3.82-3.79(m,1H), 3.77-3.71(m,3H), 3.67(dd,
J=10.6,1.7Hz,1H). 上記粉末を用い、参考例４の対応する反応と同様の処理
を行い、２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ −ベン
ジル−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニ
ルアミノ）−Ｄ−グルコピラノースを得た。 ・融点：２０４．５−２０７℃ ・ＥＳＩ−ＭＳ ：m/z＝６４６［（Ｍ＋Ｎａ）+］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.46-7.27(m,13H), 7.17-7.04(m,2H), 5.25(t,J=3.4Hz,
1H), 5.08(d,J=9.6Hz,1H), 4.85-4.51(m,8H), 4.05(dt,
J=9.7,3.7Hz,1H), 3.78-3.75(m,1H), 3.77(t,J=9.2Hz,1
H), 3.66(d,J=3.7Hz,2H), 3.61(dd,J=9.7,9.2Hz,1H),
3.14(d,J=2.1Hz,1H) ・元素分析：測定値＝Ｃ５７．９０，Ｈ５．１２，Ｎ２．４４％ 計算値＝Ｃ５７．６６，Ｈ５．１６，Ｎ２．２４％ ［α］25 D＝＋４８．８（ｃ＝１．０１；クロロホル
ム） 更に、参考例４の対応する反応と同様の処理を行い、目
的化合物の油状物を得た。尚、この化合物は、精製する
ことなく引き続く反応の原料として用いた。
チル ２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル
−２−［２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルア
ミノ］−Ｄ−グルコピラノシドの製造 トリフルオロメタンスルホン酸無水物０．８８ｍｌを無
水ジクロロメタン２０ｍｌと混合し、これにベンジルア
ルコール０．５４ｍｌと２，６−ジ−ｔ−ブチルピリジ
ン１．１７ｍｌの無水ジクロロメタン２０ｍｌ溶液を−
７８℃で滴下し、−７８℃で２０分間攪拌した。その
後、この溶液に、参考例３の中間工程で得られたアリル
２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−
［２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ］
−α−Ｄ−グルコピラノシド１．００ｇと２，６−ジ−
ｔ−ブチルピリジン０．７８ｍｌの無水ジクロロメタン
２０ｍｌ溶液を−７８℃で滴下した。滴下終了後、−２
０℃で２時間攪拌し、更に０℃で３０分間攪拌した。反
応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停
止させた後、クロロホルム１００ｍｌで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液…クロロホルム：アセトン＝１０
０：１）で精製して、アリル２−デオキシ−３，４，６
−トリ−Ｏ −ベンジル−２−（２，２，２−トリクロ
ロエトキシカルボニルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノ
シドの無色粉末１．１０ｇを得た。 ・融点：７１−７５℃ ・［α］25 D＝＋７２．１（ｃ＝１．１２；クロロホル
ム） ・ＥＳＩ−ＭＳ：m/z＝６８６［（Ｍ＋Ｎａ）+］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.46-7.25(m,13H), 7.16-7.15(m,2H), 5.91-5.83(m,1
H), 5.25(dd,J=17.2,1.4Hz,1H), 5.19(dd,J=10.4,1.4H
z,1H), 5.05(d,J=9.8Hz,1H), 4.89(d,J=3.4Hz,1H),4.85
-4.51(m,8H), 4.16(dd,J=12.8,5.3Hz,1H), 4.03-3.95
(m,2H), 3.82-3.79(m,1H), 3.77-3.71(m,3H), 3.67(dd,
J=10.6,1.7Hz,1H). 上記粉末を用い、参考例４の対応する反応と同様の処理
を行い、２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ −ベン
ジル−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニ
ルアミノ）−Ｄ−グルコピラノースを得た。 ・融点：２０４．５−２０７℃ ・ＥＳＩ−ＭＳ ：m/z＝６４６［（Ｍ＋Ｎａ）+］ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.46-7.27(m,13H), 7.17-7.04(m,2H), 5.25(t,J=3.4Hz,
1H), 5.08(d,J=9.6Hz,1H), 4.85-4.51(m,8H), 4.05(dt,
J=9.7,3.7Hz,1H), 3.78-3.75(m,1H), 3.77(t,J=9.2Hz,1
H), 3.66(d,J=3.7Hz,2H), 3.61(dd,J=9.7,9.2Hz,1H),
3.14(d,J=2.1Hz,1H) ・元素分析：測定値＝Ｃ５７．９０，Ｈ５．１２，Ｎ２．４４％ 計算値＝Ｃ５７．６６，Ｈ５．１６，Ｎ２．２４％ ［α］25 D＝＋４８．８（ｃ＝１．０１；クロロホル
ム） 更に、参考例４の対応する反応と同様の処理を行い、目
的化合物の油状物を得た。尚、この化合物は、精製する
ことなく引き続く反応の原料として用いた。
【０１３２】
【実施例６】 アリル ６−Ｏ−［２−デオキシ−３，
４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−２−（２，２，２−トリ
クロロエトキシカルボニルアミノ）−β−Ｄ−グルコピ
ラノシル］−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル
−２−［（Ｒ）−３−（４−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ）オクタデカノイルアミノ］−α−Ｄ−グルコ
ピラノシドの製造 参考例３で得られた化合物と、参考例４で得られた化合
物（粗生成物）を用い、実施例１と同様にして、目的化
合物を得た。
４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−２−（２，２，２−トリ
クロロエトキシカルボニルアミノ）−β−Ｄ−グルコピ
ラノシル］−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル
−２−［（Ｒ）−３−（４−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ）オクタデカノイルアミノ］−α−Ｄ−グルコ
ピラノシドの製造 参考例３で得られた化合物と、参考例４で得られた化合
物（粗生成物）を用い、実施例１と同様にして、目的化
合物を得た。
【０１３３】このものの構造及び物性は次の通りであ
る。 ・構造
る。 ・構造
【０１３４】
【化４７】
【０１３５】・融点：１９０．５−１９５℃ ・［α］25 D＝＋３９．０（ｃ＝１．０９；クロロホル
ム） ・ＥＳＩ−ＭＳ：m/z＝１４６７［（Ｍ＋Ｎａ）+］ ・元素分析：測定値＝Ｃ６５．５２，Ｈ６．７９，Ｎ２．０２％ 計算値＝Ｃ６５．５７，Ｈ６．８３，Ｎ１．９４％ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.57(d,J=8.0Hz,2H), 7.40(d,J=8.0Hz,2H), 7.32-7.27
(m,23H), 7.25(d,J=2.1Hz,2H), 6.01(d,J=9.2Hz,1H),
5.74-5.67(m,1H), 5.15(dd,J=17.3,1.4Hz,1H), 5.08(br
s,1H), 5.07(dd, J=10.3,1.4Hz,1H), 4.80-4.68(m,6H),
4.75(d,J=3.4Hz,1H), 4.61-4.52(m,9H), 4.30(td,J=9.
9,3.4Hz,1H), 4.11(d,J=8.9Hz,1H), 4.02(dd,J=12.9,5.
4Hz,1H), 3.92(brs,1H), 3.87-3.82(m,1H), 3.78-3.60
(m,8H), 3.55-3.52(m,1H), 3.45-3.40(m,1H), 2.34(dd,
J=14.9,3.9Hz,1H), 2.26(dd,J=14.9,7.6Hz,1H), 1.60-
1.44(m,2H), 1.31-1.26(m,26H), 0.88(t,J=7.0Hz,3H)
ム） ・ＥＳＩ−ＭＳ：m/z＝１４６７［（Ｍ＋Ｎａ）+］ ・元素分析：測定値＝Ｃ６５．５２，Ｈ６．７９，Ｎ２．０２％ 計算値＝Ｃ６５．５７，Ｈ６．８３，Ｎ１．９４％ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.57(d,J=8.0Hz,2H), 7.40(d,J=8.0Hz,2H), 7.32-7.27
(m,23H), 7.25(d,J=2.1Hz,2H), 6.01(d,J=9.2Hz,1H),
5.74-5.67(m,1H), 5.15(dd,J=17.3,1.4Hz,1H), 5.08(br
s,1H), 5.07(dd, J=10.3,1.4Hz,1H), 4.80-4.68(m,6H),
4.75(d,J=3.4Hz,1H), 4.61-4.52(m,9H), 4.30(td,J=9.
9,3.4Hz,1H), 4.11(d,J=8.9Hz,1H), 4.02(dd,J=12.9,5.
4Hz,1H), 3.92(brs,1H), 3.87-3.82(m,1H), 3.78-3.60
(m,8H), 3.55-3.52(m,1H), 3.45-3.40(m,1H), 2.34(dd,
J=14.9,3.9Hz,1H), 2.26(dd,J=14.9,7.6Hz,1H), 1.60-
1.44(m,2H), 1.31-1.26(m,26H), 0.88(t,J=7.0Hz,3H)
【０１３６】
【実施例７】 アリル ６−Ｏ−［２−デオキシ−２−
［（Ｒ）−３−オクタデカノイルオキシオクタデカノイ
ルアミノ］−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ
−グルコピラノシル］−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ
−ベンジル−２−［（Ｒ）−３−（４−トリフルオロメ
チルベンジルオキシ）オクタデカノイルアミノ］−α−
Ｄ−グルコピラノシドの製造 実施例６で得られた化合物を用い、実施例２と同様にし
て、目的化合物を得た。
［（Ｒ）−３−オクタデカノイルオキシオクタデカノイ
ルアミノ］−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ
−グルコピラノシル］−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ
−ベンジル−２−［（Ｒ）−３−（４−トリフルオロメ
チルベンジルオキシ）オクタデカノイルアミノ］−α−
Ｄ−グルコピラノシドの製造 実施例６で得られた化合物を用い、実施例２と同様にし
て、目的化合物を得た。
【０１３７】このものの構造及び物性は次の通りであ
る。 ・構造
る。 ・構造
【０１３８】
【化４８】
【０１３９】・融点：２０３−２０６．５℃ ・［α］25 D＝＋２７．４（ｃ＝１．０２；クロロホル
ム） ・ＥＳＩ−ＭＳ：m/z＝１８４２［（Ｍ＋Ｎａ）+］ ・元素分析：測定値＝Ｃ７３．６４，Ｈ９．０８，Ｎ１．６２％ 計算値＝Ｃ７３．８９，Ｈ９．１４，Ｎ１．５４％ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.56(d,J=8.0Hz,2H), 7.39(d,J=8.0Hz,2H), 7.31-7.16
(m,25H), 6.01(d,J=7.3Hz,1H), 6.00(d,J=9.2Hz,1H),
5.74-5.66(m,1H), 5.14(dd,J=17.3,1.6Hz,1H), 5.06-5.
03(m,2H), 4.96(d,J=7.3Hz,1H), 4.77-4.48(m,13H), 4.
29(td,J=9.8,3.7Hz,1H), 4.16(dd,J=8.9,7.8Hz,1H), 4.
07(d,J=8.9Hz,1H), 4.02(dd,J=12.8,5.3Hz,1H), 3.86-
3.82(m,1H), 3.79-3.60(m,9H), 3.51(dd,J=16.4,7.6Hz,
1H), 2.36-2.32(m,2H), 2.28-2.20(m,2H), 2.12(t,J=7.
6Hz,2H), 1.51-1.43(m,6H), 1.32-1.12(m,80H), 0.88
(t,J=7.0Hz,9H)
ム） ・ＥＳＩ−ＭＳ：m/z＝１８４２［（Ｍ＋Ｎａ）+］ ・元素分析：測定値＝Ｃ７３．６４，Ｈ９．０８，Ｎ１．６２％ 計算値＝Ｃ７３．８９，Ｈ９．１４，Ｎ１．５４％ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.56(d,J=8.0Hz,2H), 7.39(d,J=8.0Hz,2H), 7.31-7.16
(m,25H), 6.01(d,J=7.3Hz,1H), 6.00(d,J=9.2Hz,1H),
5.74-5.66(m,1H), 5.14(dd,J=17.3,1.6Hz,1H), 5.06-5.
03(m,2H), 4.96(d,J=7.3Hz,1H), 4.77-4.48(m,13H), 4.
29(td,J=9.8,3.7Hz,1H), 4.16(dd,J=8.9,7.8Hz,1H), 4.
07(d,J=8.9Hz,1H), 4.02(dd,J=12.8,5.3Hz,1H), 3.86-
3.82(m,1H), 3.79-3.60(m,9H), 3.51(dd,J=16.4,7.6Hz,
1H), 2.36-2.32(m,2H), 2.28-2.20(m,2H), 2.12(t,J=7.
6Hz,2H), 1.51-1.43(m,6H), 1.32-1.12(m,80H), 0.88
(t,J=7.0Hz,9H)
【０１４０】
【実施例８】 ６−Ｏ−［２−デオキシ−２−［（Ｒ）
−３−オクタデカノイルオキシオクタデカノイルアミ
ノ］−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グル
コピラノシル］−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベン
ジル−２−［（Ｒ）−３−（４−トリフルオロメチルベ
ンジルオキシ）オクタデカノイルアミノ］−α−Ｄ−グ
ルコピラノースの製造 実施例７で得られた化合物を用い、実施例３と同様にし
て、目的化合物を得た。
−３−オクタデカノイルオキシオクタデカノイルアミ
ノ］−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グル
コピラノシル］−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベン
ジル−２−［（Ｒ）−３−（４−トリフルオロメチルベ
ンジルオキシ）オクタデカノイルアミノ］−α−Ｄ−グ
ルコピラノースの製造 実施例７で得られた化合物を用い、実施例３と同様にし
て、目的化合物を得た。
【０１４１】このものの構造及び物性は次の通りであ
る。 ・構造
る。 ・構造
【０１４２】
【化４９】
【０１４３】・融点：２０２−２０６．５℃ ・［α］25 D＝＋２３．８（ｃ＝０．９７；クロロホル
ム） ・ＥＳＩ−ＭＳ：m/z＝１８０２［（Ｍ＋Ｎａ）+］ ・元素分析：測定値＝Ｃ７３．１４，Ｈ８．８１，Ｎ１．８８％ 計算値＝Ｃ７３．５３，Ｈ９．１１，Ｎ１．５７％ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.62-7.58(m,2H), 7.47-7.44(m,2H), 7.33-7.12(m,25
H), 6.13(d,J=9.4Hz,1H),6.09(d,J=7.8Hz,1H), 5.30(d,
J=7.6Hz,1H), 5.07(d,J=3.4Hz,1H), 5.05-5.00(m,1H),
4.80-4.44(m,13H), 4.31-4.26(m,1H), 4.23-4.17(m,1
H), 4.09-4.02(m,2H), 3.95-3.93(m,1H), 3.87-3.84(m,
1H), 3.76-3.18(m,7H), 2.37-2.24(m,4H), 2.18-2.13
(m,2H), 1.55-1.47(m,6H), 1.31-1.23(m,80H), 0.88(t,
J=6.9Hz,9H)
ム） ・ＥＳＩ−ＭＳ：m/z＝１８０２［（Ｍ＋Ｎａ）+］ ・元素分析：測定値＝Ｃ７３．１４，Ｈ８．８１，Ｎ１．８８％ 計算値＝Ｃ７３．５３，Ｈ９．１１，Ｎ１．５７％ ・1Ｈ−ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ） 7.62-7.58(m,2H), 7.47-7.44(m,2H), 7.33-7.12(m,25
H), 6.13(d,J=9.4Hz,1H),6.09(d,J=7.8Hz,1H), 5.30(d,
J=7.6Hz,1H), 5.07(d,J=3.4Hz,1H), 5.05-5.00(m,1H),
4.80-4.44(m,13H), 4.31-4.26(m,1H), 4.23-4.17(m,1
H), 4.09-4.02(m,2H), 3.95-3.93(m,1H), 3.87-3.84(m,
1H), 3.76-3.18(m,7H), 2.37-2.24(m,4H), 2.18-2.13
(m,2H), 1.55-1.47(m,6H), 1.31-1.23(m,80H), 0.88(t,
J=6.9Hz,9H)
【０１４４】
【実施例９】 リピドＡの製造 実施例８で得られた化合物を用い、実施例４と同様にし
て、目的化合物を得た。得られた化合物は、実施例４で
得られたリピドＡと完全に一致した。
て、目的化合物を得た。得られた化合物は、実施例４で
得られたリピドＡと完全に一致した。
【０１４５】
【実施例１０】 実施例８で得られた化合物を用い、実
施例５と同様の反応を行って、実施例５と同一の化合物
を得た。
施例５と同様の反応を行って、実施例５と同一の化合物
を得た。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Claims (11)
- 【請求項１】 一般式（１ａ）： 【化１】 ［式中、Ｒ1 はアリル基を示す。Ｒ2 は還元的に脱離さ
れ得る基を示す。Ｒ3 は加水素分解され得る基を示
す。］で表されるリピドＡ中間体。 - 【請求項２】 一般式（１ａ’）： 【化２】 ［式中、Ｒ1 は上記に同じ。Ｒ2aは２，２，２−トリク
ロロエトキシカルボニル基を示す。Ｒ3aはベンジル基、
Ｒ3bはベンジル基又はベンジルオキシメチル基及びＲ3c
は４−トリフルオロメチルベンジル基を示す。］で表さ
れる請求項１に記載のリピドＡ中間体。 - 【請求項３】 一般式（１ｂ）： 【化３】 ［式中、Ｒ1 及びＲ3 は上記に同じ。］で表されるリピ
ドＡ中間体。 - 【請求項４】 一般式（１ｂ’）： 【化４】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ3a、Ｒ3b及びＲ3cは上記に同じ。］で
表される請求項３に記載のリピドＡ中間体。 - 【請求項５】 一般式（１ｃ）： 【化５】 ［式中、Ｒ3 は上記に同じ。］で表されるリピドＡ中間
体。 - 【請求項６】 一般式（１ｃ’）： 【化６】 ［式中、Ｒ3a、Ｒ3b及びＲ3cは上記に同じ。］で表され
る請求項５に記載のリピドＡ中間体。 - 【請求項７】 一般式（１ｃ）： 【化７】 ［式中、Ｒ3 は前記に同じ。］で表されるリピドＡ中間
体と、一般式（２ａ）： 【化８】 ［式中、Ｒ4 は加水素分解され得る基を示す。Ｒ5 は低
級アルキル基を示す。］で表される化合物とを反応さ
せ、得られる化合物を酸化して、一般式（３ａ）： 【化９】 ［式中、Ｒ3 及びＲ4 は上記に同じ。］で表されるリピ
ドＡ中間体を得、これを加水素分解することを特徴とす
る、式（３）： 【化１０】 で表されるリピドＡの製造方法。 - 【請求項８】 一般式（１ｃ）： 【化１１】 ［式中、Ｒ3 は上記に同じ。］で表されるリピドＡ中間
体と、一般式（２ｂ）： 【化１２】 ［式中、Ｒ4 は上記に同じ。］で表される化合物を反応
させて、一般式（３ｂ）： 【化１３】 ［式中、Ｒ3 及びＲ4 は上記に同じ。］で表されるリピ
ドＡ中間体を得、これを加水素分解することを特徴とす
る、一般式（３’）： 【化１４】 で表されるリピドＡ誘導体の製造方法。 - 【請求項９】 一般式（１ｂ）： 【化１５】 ［式中、Ｒ1 及びＲ3 は上記に同じ。］で表されるリピ
ドＡ中間体をそのＯＲ1 基にて異性化した後、Ｒ1 基の
開裂反応を行うことを特徴とする、請求項５又は６に記
載の一般式（１ｃ）で表されるリピドＡ中間体の製造方
法。 - 【請求項１０】 一般式（１ａ）： 【化１６】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は上記に同じ。］で表され
るリピドＡ中間体のＲ2 基を還元的に脱離させた後、式
（４） 【化１７】 で表されるカルボン酸誘導体を反応させることを特徴と
する、請求項３又は４に記載の一般式（１ｂ）で表され
るリピドＡ中間体の製造方法。 - 【請求項１１】 一般式（５）： 【化１８】 ［式中、Ｒ2 及びＲ3 は上記に同じ。］で表される化合
物と一般式（６）： 【化１９】 ［式中、Ｒ1 及びＲ3 は上記に同じ。］で表される化合
物とを反応させることを特徴とする、請求項１又は２に
記載の一般式（１ａ）で表されるリピドＡ中間体の製造
方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21716699A JP2000226397A (ja) | 1998-11-30 | 1999-07-30 | リピドａ中間体、その製法、リピドａ及びその誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10-339684 | 1998-11-30 | ||
| JP33968498 | 1998-11-30 | ||
| JP21716699A JP2000226397A (ja) | 1998-11-30 | 1999-07-30 | リピドａ中間体、その製法、リピドａ及びその誘導体の製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000226397A true JP2000226397A (ja) | 2000-08-15 |
Family
ID=26521856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21716699A Withdrawn JP2000226397A (ja) | 1998-11-30 | 1999-07-30 | リピドａ中間体、その製法、リピドａ及びその誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000226397A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008059035A2 (en) * | 2006-11-16 | 2008-05-22 | Om Pharma | Functionalized beta 1,6 glucosamine disaccharides and process for their preparation |
| JP2009001517A (ja) * | 2007-06-21 | 2009-01-08 | Noguchi Inst | トリクロロエチルオキシカルボニル化α−ガラクトサミニド誘導体 |
| WO2013166431A1 (en) * | 2012-05-03 | 2013-11-07 | Beth Isreal Deaconess Medical Center, Inc. | Lipids that increase insulin sensitivity and methods of using the same |
| WO2014144777A3 (en) * | 2013-03-15 | 2014-11-20 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Lipids that increase insulin sensitivity and methods of using the same |
| WO2018155051A1 (ja) * | 2017-02-21 | 2018-08-30 | 一般財団法人阪大微生物病研究会 | リピドａ |
| US11013711B2 (en) | 2016-06-10 | 2021-05-25 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Fatty acid esters of hydroxy fatty acids (FAHFAs) for use in the treatment of type 1 diabetes |
-
1999
- 1999-07-30 JP JP21716699A patent/JP2000226397A/ja not_active Withdrawn
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008059035A2 (en) * | 2006-11-16 | 2008-05-22 | Om Pharma | Functionalized beta 1,6 glucosamine disaccharides and process for their preparation |
| WO2008059035A3 (en) * | 2006-11-16 | 2009-09-24 | Om Pharma | Functionalized beta 1,6 glucosamine disaccharides and process for their preparation |
| CN101627048A (zh) * | 2006-11-16 | 2010-01-13 | Om药物公司 | 功能性β-1，6葡糖胺二糖以及它们的制备方法 |
| JP2010510190A (ja) * | 2006-11-16 | 2010-04-02 | オーエム ファルマ | 官能性ベータ１，６グルコサミン二糖類およびその製造方法 |
| RU2481352C2 (ru) * | 2006-11-16 | 2013-05-10 | Ом Фарма | Функционализированные бета 1,6 глюкозамин-дисахариды и способ их получения |
| JP2009001517A (ja) * | 2007-06-21 | 2009-01-08 | Noguchi Inst | トリクロロエチルオキシカルボニル化α−ガラクトサミニド誘導体 |
| WO2013166431A1 (en) * | 2012-05-03 | 2013-11-07 | Beth Isreal Deaconess Medical Center, Inc. | Lipids that increase insulin sensitivity and methods of using the same |
| US11174216B2 (en) | 2012-05-03 | 2021-11-16 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Lipids that increase insulin sensitivity and methods of using the same |
| WO2014144777A3 (en) * | 2013-03-15 | 2014-11-20 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Lipids that increase insulin sensitivity and methods of using the same |
| US10604473B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-03-31 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Lipids that increase insulin sensitivity and methods of using the same |
| US11013711B2 (en) | 2016-06-10 | 2021-05-25 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Fatty acid esters of hydroxy fatty acids (FAHFAs) for use in the treatment of type 1 diabetes |
| WO2018155051A1 (ja) * | 2017-02-21 | 2018-08-30 | 一般財団法人阪大微生物病研究会 | リピドａ |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0688783B1 (en) | Method for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluornucleosides | |
| US6680382B2 (en) | Process for preparing purine nucleosides | |
| EP0193903B1 (en) | Production of cytosine nucleosides | |
| US6512107B2 (en) | Process for the preparation of 2′-fluoro-5-methyl-β-L-arabinofuranosyluridine | |
| Castro-Pichel et al. | A facile synthesis of ascamycin and related analogues | |
| US5633366A (en) | Pyrimidine nucleoside derivatives and methods for producing them | |
| Czifrák et al. | Anomeric α-azido acid (2-azido-2-deoxy-hept-2-ulopyranosonic acid) derivatives en route to peptides incorporating sugar amino acids | |
| JP2000226397A (ja) | リピドａ中間体、その製法、リピドａ及びその誘導体の製法 | |
| Knapp et al. | Synthesis of 1-O-methyl-. beta., D-ezoaminuroic acid | |
| KR100699099B1 (ko) | 1-α-할로-2,2-다이플루오로-2-데옥시-Ｄ-라이보퓨라노스유도체 및 이의 제조방법 | |
| EP0350292B1 (en) | Process for preparing 2'-deoxy-beta-adenosine | |
| EP0519763B1 (en) | Cyclohexylbutyric acid derivatives and their use in the production of optically active cyclohexylnorstatine | |
| Kato et al. | Total synthesis of uracil polyoxin C | |
| KR0144685B1 (ko) | 아릴아세트산 모노 에스테르 및 그의 제조방법 | |
| JP3165420B2 (ja) | Ｄ−ペントフラノース誘導体及びその製造法 | |
| KR100247734B1 (ko) | 디-펜토푸라노오즈유도체및그의제조방법 | |
| US7947824B2 (en) | Process for preparing purine nucleosides | |
| Cooperwood et al. | Synthesis of L-3′-hydroxymethylribonucleosides | |
| PT673947E (pt) | Derivados de psicofuranose e psicopiranose | |
| JP2770357B2 (ja) | ヌクレオシド誘導体の製造方法 | |
| JP4169583B2 (ja) | 光学活性デオキシイノシトールリン酸エステル誘導体及びそれらの製造法 | |
| CA1335187C (en) | Dideoxyinosine by enzymatic deamination of dideoxyadenosine | |
| JPH01272595A (ja) | ２’―デオキシ―５―フルオロウリジン―ジアシル誘導体の製造方法 | |
| JPH072846A (ja) | テトラヒドロフルフリルアルコール誘導体 | |
| Yu et al. | Selective acylation of ribonucleotides and ribonucleosides with acylimidazoles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A761 | Written withdrawal of application |
Effective date: 20060810 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 |