RU2009122197A - Производные 1,2,4-триазолы в качестве ингибиторов сигма-рецептора - Google Patents

Производные 1,2,4-триазолы в качестве ингибиторов сигма-рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2009122197A
RU2009122197A RU2009122197/04A RU2009122197A RU2009122197A RU 2009122197 A RU2009122197 A RU 2009122197A RU 2009122197/04 A RU2009122197/04 A RU 2009122197/04A RU 2009122197 A RU2009122197 A RU 2009122197A RU 2009122197 A RU2009122197 A RU 2009122197A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
triazol
dichlorophenyl
ylthio
ethyl
Prior art date
Application number
RU2009122197/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2451015C2 (ru
Inventor
Надин ЖАЖЕРОВИК (ES)
Надин ЖАЖЕРОВИК
Хосе Мария КУМЕЛА-МОНТАНЧЕС (ES)
Хосе Мария КУМЕЛА-МОНТАНЧЕС
Мария Пилар ГОЙЯ-ЛАСА (ES)
Мария Пилар ГОЙЯ-ЛАСА
СУЭРАС Алберто ДОРДАЛ (ES)
СУЭРАС Алберто ДОРДАЛ
Мария Роса КУБЕРЕС-АЛТИСЕНТ (ES)
Мария Роса КУБЕРЕС-АЛТИСЕНТ
Original Assignee
Лабораторьос Дель Др.Эстеве,С.А. (Es)
Лабораторьос Дель Др.Эстеве,С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лабораторьос Дель Др.Эстеве,С.А. (Es), Лабораторьос Дель Др.Эстеве,С.А. filed Critical Лабораторьос Дель Др.Эстеве,С.А. (Es)
Publication of RU2009122197A publication Critical patent/RU2009122197A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2451015C2 publication Critical patent/RU2451015C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Применение соединения формулы I ! ! где R1, R2 и R3 независимо выбраны из водорода, галогена, гидроксила, алкоксила, замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, циано, NRaRb, NHCONRc, NHSO2Rd, COOH, COORe, где Ra представляет собой водород или C1-C6 алкил, а Rb, Rc, Rd и Re независимо представляют собой C1-C6 алкил; ! R4 выбран из водорода, C1-C6 алкила, циклоалкила, гетероциклила и гетероарила; ! R5 и R6 независимо представляют собой C1-C6 алкил или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, замещенную или незамещенную гетероциклильную группу, ! X выбран из -S-, -SO-, -SO2- и O; и ! n представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8, ! или его фармацевтически приемлемых соли, стереоизомера, пролекарства или сольвата, при получении лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, опосредованного сигма-1 рецептором. ! 2. Применение по п.1, где заболевание представляет собой диарею, липопротеиновые расстройства, гиперлипидемию, гиперглицеридемию, гиперхолестеринемию, ожирение, мигрень, артрит, гипертензию, аритмию, язву, глаукому, нарушения обучения, памяти и внимания, нарушения познавательной способности, нейродегенеративные заболевания, демиелинизирующие заболевания, зависимость от лекарственных или химических веществ, включающих кокаин, амфетамин, этанол и никотин; позднюю дискинезию, ишемический инсульт, эпилепсию, инсульт, стресс, рак, психотические состояния, в частности депрессию, тревожное расстройство или шизофрению; воспаление или аутоиммунные заболевания. ! 3. Применение по п.1, где заболевание представляет собой боль, особенно невропатическую боль, воспалительную боль или другие болевые сост�

Claims (24)

1. Применение соединения формулы I
Figure 00000001
где R1, R2 и R3 независимо выбраны из водорода, галогена, гидроксила, алкоксила, замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, циано, NRaRb, NHCONRc, NHSO2Rd, COOH, COORe, где Ra представляет собой водород или C1-C6 алкил, а Rb, Rc, Rd и Re независимо представляют собой C1-C6 алкил;
R4 выбран из водорода, C1-C6 алкила, циклоалкила, гетероциклила и гетероарила;
R5 и R6 независимо представляют собой C1-C6 алкил или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, замещенную или незамещенную гетероциклильную группу,
X выбран из -S-, -SO-, -SO2- и O; и
n представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8,
или его фармацевтически приемлемых соли, стереоизомера, пролекарства или сольвата, при получении лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, опосредованного сигма-1 рецептором.
2. Применение по п.1, где заболевание представляет собой диарею, липопротеиновые расстройства, гиперлипидемию, гиперглицеридемию, гиперхолестеринемию, ожирение, мигрень, артрит, гипертензию, аритмию, язву, глаукому, нарушения обучения, памяти и внимания, нарушения познавательной способности, нейродегенеративные заболевания, демиелинизирующие заболевания, зависимость от лекарственных или химических веществ, включающих кокаин, амфетамин, этанол и никотин; позднюю дискинезию, ишемический инсульт, эпилепсию, инсульт, стресс, рак, психотические состояния, в частности депрессию, тревожное расстройство или шизофрению; воспаление или аутоиммунные заболевания.
3. Применение по п.1, где заболевание представляет собой боль, особенно невропатическую боль, воспалительную боль или другие болевые состояния, включая аллодинию и/или повышенную чувствительность к боли.
4. Применение соединения формулы (I), охарактеризованного по п.1, в качестве фармакологического средства или в качестве транквилизатора или иммунодепрессанта.
5. Соединение формулы (I), охарактеризованное по п.1, для применения при лечении заболеваний или состояний, опосредованных сигма-1 рецептором.
6. Способ лечения или профилактики заболевания, выбранного из диареи, липопротеиновых расстройств, гиперлипидемии, гиперглицеридемии, гиперхолестеринемии, ожирения, мигрени, артрита, гипертензии, аритмии, язвы, глаукомы, нарушений обучения, памяти и внимания, нарушений познавательной способности, нейродегенеративных заболеваний, демиелинизирующих заболеваний, зависимости от лекарственных или химических веществ, включающих кокаин, амфетамин, этанол и никотин; поздней дискинезии, ишемического инсульта, эпилепсии, инсульта, стресса, рака, психотических состояний, в частности депрессии, тревожного расстройства или шизофрении; воспаления, аутоиммунных заболеваний, невропатической боли, воспалительной боли или других болевых состояний, включая аллодинию и/или повышенную чувствительность к боли, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I), охарактеризованного по п.1, или его фармацевтической композиции.
7. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1, R2 и R3 независимо выбраны из водорода, галогена, гидроксила, низшего алкоксила, замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, циано, NRaRb, NHCONRc, NHSO2Rd, COOH, COORe, где Ra представляет собой водород или C1-C6 алкил, а Rb, Rc, Rd и Re независимо представляют собой C1-C6 алкил;
R4 выбран из водорода, C1-C6 алкила, циклоалкила, гетероарила и гетероциклила;
R5 и R6 независимо представляют собой C1-C6 алкил или образуют, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, замещенную или незамещенную гетероциклильную группу,
X выбран из -S-, -SO-, -SO2- и O; и
n представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8,
или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, пролекарство или сольват,
при условии, что
R4 не является циклопропилом; и
когда R4 является водородом, по меньшей мере, один из R1, R2 и R3 не является водородом.
8. Соединение по п.7, в котором, по меньшей мере, один из R1-R3 представляет собой водород.
9. Соединение по п.7, в котором два из R1-R3 представляют собой водород или галоген, предпочтительно, галоген представляет собой хлорид.
10. Соединение по п.7, в котором R4 представляют собой C1-C6 алкил, предпочтительно метил.
11. Соединение по п.7, в котором R5 и R6 независимо представляют собой C1-C6 алкил, предпочтительно этил или изопропил.
12. Соединение по п.7, в котором R5 и R6 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, замещенную или незамещенную гетероциклильную группу, предпочтительно, выбранную из пирролидина, пиперидина, азепана и морфолина.
13. Соединение по п.7, в котором n представляет собой 1, 2, 3, 4 или 5.
14. Соединение по п.7, выбранное из группы, образованной:
- 4-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтиоэтил]морфолином;
- 1-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтиоэтил]пиперидином;
- 1-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтиоэтил]пирролидином;
- 2-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио]-N,N-диизопропилэтанамином;
- 2-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио]-N,N-диэтилэтанамином;
- 1-[2-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)этил]азепаном;
- 4-[3-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)пропил]морфолином;
- 1-[3-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)пропил]-4-пирролидином;
- 1-[3-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)пропил]-4-фенилпиперидином;
- 1-[4-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)бутил]-4-фенилпиперидином;
- 4-[4-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)бутил]морфолином;
- 1-[5-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)пентил]пиперидином;
- 4-[5-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)пентил]морфолином;
- 1-[5-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)пентил]пирролидином;
- 1-[2-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илсульфинил)этил]пирролидином;
- 4-[2-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илсульфинил)этил]морфолином;
- 2-[2-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илсульфинил]-N,N-диизопропилэтанамином;
- 1-[4-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илсульфинил)бутил]-4-фенилпиперидином;
- 1-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илсульфонил]этилпирролидином;
- 2-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илсульфонил]-N,N-диэтилэтанамином;
- 4-[4-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илсульфонил)бутил]морфолином;
- 1-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илокси)этил]пиперидином;
- 2-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илокси]-N,N-диэтилэтанамином;
- 1-[2-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илокси)этил]пирролидином;
- 4-[2-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илокси)этил]морфолином;
- 2-(5-метил-1-фенил-1H-1,2,4-триазол-3-илокси)-N,N-диэтилэтанамином;
- 1-[2-(5-метил-1-фенил-1H-1,2,4-триазол-3-илокси)этил]пирролидином;
- 4-[2-(5-метил-1-фенил-1H-1,2,4-триазол-3-илокси)этил]морфолином;
- 1-[2-(5-метил-1-фенил-1H-1,2,4-триазол-3-илокси)этил]пиперидином;
- 4-[4-(5-метил-1-фенил-1H-1,2,4-триазол-3-илокси)бутил]морфолином;
- 1-[2-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)этил]-4-метилпиперидином;
- 4-[2-(5-метил-1-фенил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)этил]морфолином;
- 4-[2-(1-(4-хлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)этил]морфолином;
- N-[2-(1-(3-хлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)этил]-N,N-диизопропилпропан-2-амином;
- 1-[2-(1-(3-хлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)этил]пиперидином;
- 4-[2-(1-(3-хлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)этил]морфолином;
- 4-[2-(1-(3-хлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)этил]пирролидином;
- 2-[1-(3-хлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио]-N,N-диэтилэтанамином;
- 4-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио]-N,N-диэтилбутан-1-амином;
- 1-[4-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)бутил]пиперидином;
- 1-[4-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)бутил]пирролидином;
- 2-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илсульфинил]-N,N-диэтилэтанамином;
- 1-[2-(1-(3-хлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илсульфинил)этил]пирролидином;
- 1-[2-(1-(3-хлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илсульфинил)этил]морфолином;
- 1-[2-(1-(3-хлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илсульфинил)этил]-N,N-диэтиламином;
- 1-[2-(1-(3-хлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илсульфонил)этил]пирролидином;
- 1-[2-(1-(3-хлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илсульфонил)этил]-N,N-диизопропиламином;
- 1-[2-(1-(3-хлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илсульфонил)этил]-N,N-диэтиламином;
или его фармацевтически приемлемые соль, изомер, пролекарство или сольват.
15. Соединение по любому из пп.7-14, которое является его щавелевокислой солью.
16. Соединение по п.7, выбранное из:
- 4-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтиоэтил]морфолин оксалата;
- 1-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)этил]пиперидин оксалата;
- 1-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтиоэтил]пирролидин оксалата;
- 2-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио]-N,N-диизопропилэтанамин оксалата;
- 2-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио]-N,N-диэтилэтанамин оксалата;
- 1-[2-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)этил]азепан оксалата;
- 4-[3-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)пропил]морфолин оксалата;
- 1-[3-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)пропил]-4-пирролидин оксалата;
- 1-[3-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)пропил]-4-фенилпиперидин оксалата;
- 1-[4-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)бутил]-4-фенилпиперидин оксалата;
- 4-[4-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)бутил]морфолин оксалата;
- 1-[5-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)пентил]пиперидин оксалата;
- 4-[5-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)пентил]морфолин оксалата;
- 1-[5-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)пентил]пирролидин оксалата;
- 4-[2-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илокси)этил]морфолин оксалата;
- 4-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)этил]морфолин гидрохлорида;
- оксалата 1-[2-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)этил]-4-метилпиперидиния;
- оксалата 4-[2-(5-метил-1-фенил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)этил]морфолиния;
- оксалата 4-[2-(1-(4-хлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)этил]морфолиния;
- оксалата N-[2-(1-(3-хлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)этил]-N,N-диизопропилпропан-2-аминия;
- оксалата 1-[2-(1-(3-хлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)этил]пиперидиния;
- оксалата 4-[2-(1-(3-хлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)этил]морфолиния;
- оксалата 4-[2-(1-(3-хлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)этил]пирролидиния;
- оксалата 2-[1-(3-хлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илтио]-N,N-диэтилэтанаминия.
17. Способ получения соединения формулы I, охарактеризованного по пп.7-16, или его соли, стереоизомера, пролекарства или сольвата, включающий алкилирование соответствующего 5-алкил-1-арил-1H-1,2,4-триазол-3-тиола/ола формулы (II)
Figure 00000002
алкилирующим агентом,
где R1, R2 и R3 независимо выбраны из водорода, галогена, гидроксила, алкоксила, замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, циано, NRaRb, NHCONRc, NHSO2Rd, COOH, COORe, где Ra представляет собой водород или C1-C6 алкил, а Rb, Rc, Rd и Re независимо представляют собой C1-C6 алкил;
R4 выбран из водорода, C1-C6 алкила, циклоалкила, гетероциклила и гетероарила; и
X представляет собой O или S,
при условии, что
R4 не является циклопропилом; и
когда R4 представляет собой водород, по меньшей мере, один из R1, R2 и R3 не является водородом.
18. Способ по п.17, в котором алкилирующий агент представляет собой соединение формулы (III)
Figure 00000003
где Z представляет собой галоген;
R5 и R6 независимо представляют собой C1-C6 алкил или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, замещенную или незамещенную гетероциклильную группу и
n выбрано из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8.
19. Способ по п.17, в котором алкилирующий агент представляет собой соединение формулы (IV)
Figure 00000004
в которой Z представляет собой галоген, n выбрано из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8.
20. Способ по п.19, который дополнительно включает взаимодействие соединения, полученного после реакции алкилирования, с амином NHR5R6, где R5 и R6 независимо представляют собой C1-C6 алкил или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, замещенную или незамещенную гетероциклильную группу.
21. Способ получения соединения формулы (I), охарактеризованного по пп.7-16, или его соли, стереоизомера, пролекарства или сольвата, включающий взаимодействие соединения формулы (V)
Figure 00000005
где R1, R2 и R3 независимо выбраны из водорода, галогена, гидроксила, алкоксила, замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, циано, NRaRb, NHCONRc, NHSO2Rd, COOH, COORe, где Ra представляет собой водород или C1-C6 алкил, а Rb, Rc, Rd и Re независимо представляют собой C1-C6 алкил;
R4 выбран из водорода, C1-C6 алкила, циклоалкила, гетероциклила и гетероарила;
X представляет собой O или S;
Z представляет собой галоген;
n выбрано из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8,
при условии, что
R4 не является циклопропилом; и
когда R4 является водородом, по меньшей мере, один из R1, R2 и R3 не является водородом,
с амином NHR5R6, где R5 и R6 независимо представляют собой C1-C6 алкил или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, замещенную или незамещенную гетероциклильную группу.
22. Способ по любому из пп.17-21, который далее включает окисление соответствующего 3-(алкилтио)-1H-1,2,4-триазола, полученного после любого из способов по пп.17-21.
23. Соединение формулы (V)
Figure 00000005
где R1, R2 и R3 независимо выбраны из водорода, галогена, гидроксила, алкоксила, замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, циано, NRaRb, NHCONRc, NHSO2Rd, COOH, COORe, где Ra представляет собой водород или C1-C6 алкил, а Rb, Rc, Rd и Re независимо представляют собой C1-C6 алкил;
R4 выбран из водорода, C1-C6 алкила, циклоалкила, гетероциклила и гетероарила;
X представляет собой O или S;
Z представляет собой галоген;
n выбрано из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8,
при условии, что
R4 не является циклопропилом; и
когда R4 является водородом, по меньшей мере, один из R1, R2 и R3 не является водородом
24. Фармацевтическая композиция, которая включает соединение, охарактеризованное по любому из пп.7-16, или его фармацевтически приемлемые соли, пролекарство, стереоизомер или сольват, и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или растворитель.
RU2009122197/04A 2006-11-10 2007-11-07 Производные 1,2,4-триазола в качестве ингибиторов сигма рецептора RU2451015C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06380291A EP1921073A1 (en) 2006-11-10 2006-11-10 1,2,4-Triazole derivatives as sigma receptor inhibitors
EP06380291.2 2006-11-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009122197A true RU2009122197A (ru) 2010-12-20
RU2451015C2 RU2451015C2 (ru) 2012-05-20

Family

ID=37964121

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009122197/04A RU2451015C2 (ru) 2006-11-10 2007-11-07 Производные 1,2,4-триазола в качестве ингибиторов сигма рецептора

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8039497B2 (ru)
EP (2) EP1921073A1 (ru)
JP (1) JP2010509280A (ru)
KR (1) KR20090087031A (ru)
CN (1) CN101595098B (ru)
AU (1) AU2007316605B2 (ru)
BR (1) BRPI0718587A2 (ru)
CA (1) CA2668994A1 (ru)
ES (1) ES2453497T3 (ru)
MX (1) MX2009004746A (ru)
NZ (1) NZ577557A (ru)
RU (1) RU2451015C2 (ru)
WO (1) WO2008055932A1 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0507602D0 (en) * 2005-04-14 2005-05-18 Glaxo Group Ltd Compounds
EP2116539A1 (en) 2008-04-25 2009-11-11 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. 1-aryl-3-aminoalkoxy-pyrazoles as sigma ligands enhancing analgesic effects of opioids and attenuating the dependency thereof
US20100273805A1 (en) * 2009-04-23 2010-10-28 Astrazeneca Ab Sulphide bridged derivatives as modulators of mglur5 733
EP2353598A1 (en) 2010-02-04 2011-08-10 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Sigma ligands for use in the prevention and/or treatment of postoperative pain
EP2353591A1 (en) 2010-02-04 2011-08-10 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Sigma ligands for potentiating the analgesic effect of opioids and opiates in post-operative pain and attenuating the dependency thereof
EP2388005A1 (en) 2010-05-21 2011-11-23 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Sigma ligands for the prevention and/or treatment of emesis induced by chemotherapy or radiotherapy
EP2415471A1 (en) 2010-08-03 2012-02-08 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Use of sigma ligands in opioid-induced hyperalgesia
EP2524694A1 (en) 2011-05-19 2012-11-21 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Use of sigma ligands in diabetes type-2 associated pain
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2014047413A1 (en) * 2012-09-21 2014-03-27 Uwm Research Foundation, Inc. Novel gabaa agonists and methods of using to control airway hyperresponsiveness and inflammation in asthma
EP2752411A1 (en) 2013-01-07 2014-07-09 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. 1,2,3-triazole-4-amine derivatives for the treatment of sigma receptor related diseases and disorders
BR112015026908A2 (pt) 2013-04-23 2017-07-25 Esteve Labor Dr compostos de pirazino[1,2-a]indol, sua preparação e uso em medicamentos
US9879015B2 (en) 2013-04-23 2018-01-30 Laboratorios Del Dr. Esteve S.A. Pyrazino[1,2-a]indole compounds, their preparation and use in medicaments
EP2832720A1 (en) 2013-07-30 2015-02-04 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. 1,2-disubstituted cyclobutyl compounds
AU2014364647A1 (en) 2013-12-17 2016-06-23 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitors (SNRIs) and Sigma receptor ligands combinations
MA41177A (fr) * 2014-12-15 2017-10-24 Esteve Labor Dr Utilisation de ligands des récepteurs sigma dans l'arthrose
CN107406420B (zh) 2015-01-30 2020-11-06 纽罗克里生物科学有限公司 取代的三唑及与其相关的方法
EP3302465A1 (en) 2015-06-05 2018-04-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Triazoles for the treatment of demyelinating diseases
US11666554B2 (en) 2017-11-14 2023-06-06 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. Use of a carbamate compound to prevent, alleviate or treat visceralgia or pain arising from visceral disease
EP3711756A4 (en) * 2017-11-14 2021-11-24 SK Biopharmaceuticals Co., Ltd. USE OF A CARBAMATE COMPOUND TO PREVENT, RELAX, OR TREAT MYOTONIA
BR112020009310A2 (pt) 2017-11-14 2020-10-13 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. combinação e composição farmacêutica para a prevenção, alívio ou tratamento da esquizofrenia.
AU2018370164A1 (en) * 2017-11-14 2020-05-21 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. Use of carbamate compound for reducing or treating developmental disorders including fragile X syndrome, Angelman syndrome or Rett syndrome
WO2020123847A1 (en) * 2018-12-12 2020-06-18 Rutgers, The State University Of New Jersey Organic compounds

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1547640A1 (de) * 1967-04-10 1969-12-04 Agfa Gevaert Ag Verbessertes photographisches Material
CA2071897A1 (en) 1989-12-28 1991-06-29 Richard A. Glennon Sigma receptor ligands and the use thereof
AU2002224478A1 (en) * 2000-11-02 2002-05-15 K And K Biosciences, Inc. Delta2,-1,2,3-triazoline anticonvulsants and their active metabolite analogues, the aminoalkylpyridines, are excitatory amino acid antagonists and antiischemic agents, useful in the treatment of cerebral ischemia resulting from stroke
US6797722B2 (en) 2002-05-03 2004-09-28 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Use of 3-(2-ethylphenyl)-5-(3-methoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazole for the treatment of autoimmune diseases
SE0301232D0 (sv) 2003-04-25 2003-04-25 Astrazeneca Ab Novel use
WO2005039569A1 (en) 2003-10-18 2005-05-06 Bayer Healthcare Ag 5-substituted 2-(phenylmethyl) thio-4-phenyl-4h-1,2,4-triazole derivatives and related compounds as gaba-agonists for the treatment of urinary incontinence and related diseases
AU2004283056A1 (en) 2003-10-24 2005-05-06 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Novel medical uses of compounds showing CB1-antagonistic activity and combination treatment involving said compounds
DE102005007304A1 (de) * 2005-02-17 2006-08-24 Merck Patent Gmbh Triazolderivate
GB0504556D0 (en) 2005-03-04 2005-04-13 Pfizer Ltd Novel pharmaceuticals

Also Published As

Publication number Publication date
KR20090087031A (ko) 2009-08-14
BRPI0718587A2 (pt) 2014-03-11
US20120004211A1 (en) 2012-01-05
RU2451015C2 (ru) 2012-05-20
CN101595098A (zh) 2009-12-02
EP2097394A1 (en) 2009-09-09
US20100004224A1 (en) 2010-01-07
NZ577557A (en) 2011-12-22
CA2668994A1 (en) 2008-05-15
AU2007316605A1 (en) 2008-05-15
CN101595098B (zh) 2012-07-18
EP2097394B1 (en) 2013-12-25
EP1921073A1 (en) 2008-05-14
WO2008055932A1 (en) 2008-05-15
ES2453497T3 (es) 2014-04-08
JP2010509280A (ja) 2010-03-25
AU2007316605B2 (en) 2012-02-09
US8349878B2 (en) 2013-01-08
US8039497B2 (en) 2011-10-18
MX2009004746A (es) 2009-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009122197A (ru) Производные 1,2,4-триазолы в качестве ингибиторов сигма-рецептора
RU2009122198A (ru) Производные 1,2,3-триазола в качестве ингибиторов сигма-рецепторов
JP2010509280A5 (ru)
US6939891B2 (en) Heterocyclic ureas, their preparation and their use as vanilloid receptor antagonists
AU2005272389B2 (en) Novel cyclic aminobenzoic acid derivative
JP2010509281A5 (ru)
KR100229117B1 (ko) 피페리딘 유도체
RU2007137987A (ru) Цис-2, 4, 5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств
JP2009521444A (ja) カルシウムチャンネルブロッカーとなる置換ピペリジン
EP0883613A1 (en) Sulfonamide derivatives as 5ht7 receptor antagonists
CZ163276A3 (en) N-(4-piperidinyl)-n-phenyl amides and carbamates
RU2012156925A (ru) Соединения пиразола в качестве ингибиторов сигма рецепторов
US10584100B2 (en) Solid state forms of netarsudil mesylate
RU2007144525A (ru) 3-моно- и 3,5-дизамещенные пиперидиновые производные в качестве ингибиторов ренина
PL193308B1 (pl) Pochodna indazoloamidowa, sposób jej wytwarzania i związek pośredni oraz kompozycja farmaceutyczna
PL204436B1 (pl) Pochodne 1-arenosulfonylo-2- arylopirolidyny i piperydyny, lek, zastosowanie tych pochodnych oraz sposób ich wytwarzania
CA2880542A1 (en) Antibacterial protein kinase inhibitors
JP2009528317A5 (ru)
JP2009528319A5 (ru)
FI76076B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla heterocykliska foereningar.
BG62611B1 (bg) Съединения на пиролидинилхидроксамовата киселина и метод затяхното получаване
KR970705550A (ko) 시그마 2 선택적 리간드인 신규한 알킬아미노 유도체들
JP2005529117A (ja) ５ＨＴ２ｃ受容体に対する親和性を有する化合物及びその治療における使用
JP2003516975A5 (ru)
JP2005535650A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131108