RU2009117299A

RU2009117299A - Применение моноклональных антител, специфичных к о-ацетилированной форме ганглиозида gd2, для лечения некоторых форм рака

Info

Publication number: RU2009117299A
Application number: RU2009117299/10A
Authority: RU
Inventors: Стефан БИРКЛЬ (FR); Стефан БИРКЛЬ; Жан-Мари МЮССИНИ (FR); Жан-Мари МЮССИНИ; Жак ОБРИ (FR); Жак ОБРИ; Жак БАРБЕ (FR); Жак Барбе; Жан-Франсуа ШАТАЛЬ (FR); Жан-Франсуа ШАТАЛЬ
Original assignee: Юниверсите Де Нант (Fr); Юниверсите Де Нант
Priority date: 2006-10-10
Filing date: 2007-10-10
Publication date: 2010-11-20
Also published as: US20100150910A1; EP2076542A1; FR2906808A1; US8951524B2; AU2007306384A1; EP2076542B1; AU2007306384C1; FR2906808B1; WO2008043777A1; JP2014062107A; WO2008043777B1; ES2392631T3; JP2010505909A; CN101616935A; JP5844790B2; CA2703466C; CN101616935B; AU2007306384B2; JP5519283B2; RU2462476C2

Abstract

1. Применение антитела, распознающего O-ацетилированный ганглиозид GD2 и не распознающего ганглиозид GD2, для лечения рака, характеризующегося экспрессией O-ацетилированного ганглиозида GD2, в частности опухолей нейроэктодермального происхождения, экспрессирующих GD2 и его O-ацетилированную форму. ! 2. Применение согласно п.1, характеризующееся тем, что антитело, распознающее исключительно O-ацетилированную форму GD2, представляет собой IgG каппа с аффинностью выше 107 л/моль для O-ацетилированного GD2 и аффинностью по меньшей мере в 10 раз ниже для самого GD2. ! 3. Применение согласно п.1, характеризующееся тем, что антитело, распознающее исключительно O-ацетилированную форму GD2, представляет собой моноклональное антитело или фрагмент этого антитела. ! 4. Применение согласно п.2, характеризующееся тем, что некоторые аминокислоты антитела, распознающего исключительно O-ацетилированную форму GD2, заменены на другие с помощью методов молекулярной генетики, известных специалистам, в частности для изменения свойств исходного антитела, а именно для снижения его иммуногенности или для повышения его токсической активности или для ускорения или замедления его выведения после инъекции. ! 5. Применение согласно п.4, характеризующееся тем, что указанное антитело обладает повышенной цитотоксической способностью и тем, что оно слабо фукозилировано. ! 6. Применение согласно п.2, характеризующееся тем, что антитело, распознающее исключительно O-ацетилированную форму ганглиозида GD2, представляет собой антитело 8В6, участки которого, определяющие комплементарность вариабельного участка тяжелой цепи, имеют последовательности аминокислот, пред�

Claims

1. Применение антитела, распознающего O-ацетилированный ганглиозид GD2 и не распознающего ганглиозид GD2, для лечения рака, характеризующегося экспрессией O-ацетилированного ганглиозида GD2, в частности опухолей нейроэктодермального происхождения, экспрессирующих GD2 и его O-ацетилированную форму.

2. Применение согласно п.1, характеризующееся тем, что антитело, распознающее исключительно O-ацетилированную форму GD2, представляет собой IgG каппа с аффинностью выше 10⁷ л/моль для O-ацетилированного GD2 и аффинностью по меньшей мере в 10 раз ниже для самого GD2.

3. Применение согласно п.1, характеризующееся тем, что антитело, распознающее исключительно O-ацетилированную форму GD2, представляет собой моноклональное антитело или фрагмент этого антитела.

4. Применение согласно п.2, характеризующееся тем, что некоторые аминокислоты антитела, распознающего исключительно O-ацетилированную форму GD2, заменены на другие с помощью методов молекулярной генетики, известных специалистам, в частности для изменения свойств исходного антитела, а именно для снижения его иммуногенности или для повышения его токсической активности или для ускорения или замедления его выведения после инъекции.

5. Применение согласно п.4, характеризующееся тем, что указанное антитело обладает повышенной цитотоксической способностью и тем, что оно слабо фукозилировано.

6. Применение согласно п.2, характеризующееся тем, что антитело, распознающее исключительно O-ацетилированную форму ганглиозида GD2, представляет собой антитело 8В6, участки которого, определяющие комплементарность вариабельного участка тяжелой цепи, имеют последовательности аминокислот, представленные в SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:5, а участки, определяющие комплементарность вариабельного участка легкой цепи, имеют последовательности аминокислот, представленные в SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7 и SEQ ID NO:8.

7. Применение согласно п.2, характеризующееся тем, что антитело, распознающее исключительно O-ацетилированную форму ганглиозида GD2, представляет собой химерное антитело или его фрагмент.

8. Применение согласно п.2, характеризующееся тем, что антитело, распознающее исключительно O-ацетилированную форму ганглиозида GD2, представляет собой гуманизированное антитело или его фрагмент.

9. Применение по п.6, характеризующееся тем, что антитело, распознающее исключительно O-ацетилированную форму GD2, представляет собой химерное или гуманизированное антитело, участки которого, определяющие комплементарность вариабельного участка тяжелой цепи, имеют последовательности аминокислот, представленные в SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:5, а участки, определяющие комплементарность вариабельного участка легкой цепи, имеют последовательности аминокислот, представленные в SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7 и SEQ ID NO:8.

10. Применение согласно пп.1-9, характеризующееся тем, что указанные формы рака представляют собой нейробластомы, меланомы, глиобластомы или мелкоклеточный рак легких.

11. Применение согласно пп.1-9, характеризующееся тем, что антитело или его фрагмент связан с молекулой X, где Х является токсической молекулой, лекарством, предшественником лекарства или вторым антителом с любой специфичностью.

12. Применение согласно п.11, характеризующееся тем, что указанная токсическая молекула является молекулой химически, биологически токсичной или радиоактивной, и указанная молекула предназначена для разрушения опухолевых клеток, экспрессирующих O-ацетилированный ганглиозид GD2.

13. Применение согласно любому из пп.1-9, характеризующееся тем, что антитело изменено на уровне участка Fc путем присоединения сахаров, для модулирования таким образом активации иммунных клеток и молекул системы комплемента.