RU2009104316A - Антибактериальные пептиды - Google Patents

Антибактериальные пептиды Download PDF

Info

Publication number
RU2009104316A
RU2009104316A RU2009104316/04A RU2009104316A RU2009104316A RU 2009104316 A RU2009104316 A RU 2009104316A RU 2009104316/04 A RU2009104316/04 A RU 2009104316/04A RU 2009104316 A RU2009104316 A RU 2009104316A RU 2009104316 A RU2009104316 A RU 2009104316A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
seq
groups
haa
peptide
Prior art date
Application number
RU2009104316/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2468033C2 (ru
Inventor
Сильви Э. БЛОНДЭЛЛЕ (US)
Сильви Э. БЛОНДЭЛЛЕ
Роман ЕРАЛА (SI)
Роман ЕРАЛА
Примоз ПРИСТОВСЕК (SI)
Примоз ПРИСТОВСЕК
Андрея МАЕРЛЕ (SI)
Андрея МАЕРЛЕ
Матея ЗОРКО (SI)
Матея ЗОРКО
Бостьян ЯПЕЛЬ (SI)
Бостьян ЯПЕЛЬ
Клаус БРАНДЕНБУРГ (DE)
Клаус БРАНДЕНБУРГ
Йорг АНДРЕ (DE)
Йорг АНДРЕ
Массимо ПОРРО (IT)
Массимо ПОРРО
Игнасио Мориён УРИЯ (ES)
Игнасио Мориён УРИЯ
Хосе Лейва ЛЕОН (ES)
Хосе Лейва ЛЕОН
ДЕ ТЕХАДА ДЕ ГАРАЙСАБАЛЬ Гильермо МАРТИНЕС (ES)
ДЕ ТЕХАДА ДЕ ГАРАЙСАБАЛЬ Гильермо МАРТИНЕС
Дагмар ЦВАЙТИК (AT)
Дагмар ЦВАЙТИК
Гюнтер ДОЙТЧ (AT)
Гюнтер ДОЙТЧ
Карл ЛОНЕР (AT)
Карл ЛОНЕР
Original Assignee
Остеррайхише Академи Дер Виссеншафтен (At)
Остеррайхише Академи Дер Виссеншафтен
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Остеррайхише Академи Дер Виссеншафтен (At), Остеррайхише Академи Дер Виссеншафтен filed Critical Остеррайхише Академи Дер Виссеншафтен (At)
Publication of RU2009104316A publication Critical patent/RU2009104316A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2468033C2 publication Critical patent/RU2468033C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4723—Cationic antimicrobial peptides, e.g. defensins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Пептид с антибактериальной или эндотоксиннейтрализующей активностью, имеющий формулу: ! (Хаа1)M-(Хаа2)O-Хаа3-(Хаа4)P-(Хаа5)Q-(Хаа6)M-(Хаа7)R-(Хаа8)S, в которой ! Xaa1 представляет собой гидрофобную аминокислоту, предпочтительно выбранную из группы, состоящей из фенилаланина (Phe), аланина (Ala), лейцина (Leu) и валина (Val), ! Хаа2 представляет собой основную аминокислоту, предпочтительно выбранную из группы, состоящей из аргинина (Arg) и лизина (Lys), ! Хаа3 представляет собой гидрофобную аминокислоту, предпочтительно триптофан (Trp), ! Хаа4 является выбранным из группы, состоящей из аланина (Ala), аргинина (Arg), глутамина (Gln), аспарагина (Asn), пролина (Pro), изолейцина (Ile), лейцина (Leu) и валина (Val), ! Хаа5 является выбранным из группы, состоящей из изолейцина (Ile), фенилаланина (Phe), триптофана (Trp) и тирозина (Tyr), ! Хаа6 является выбранным из группы, состоящей из аргинина (Arg), лизина (Lys), тирозина (Tyr) и фенилаланина (Phe), ! Хаа7 представляет собой гидрофобную аминокислоту, предпочтительно выбранную из группы, состоящей из изолейцина (Ile), триптофана (Trp), валина (Val) и лейцина (Leu), и ! Хаа8 является выбранным из группы, состоящей из аргинина (Arg), лизина (Lys), изолейцина (Ile) и серина (Ser), и в которой ! О является 0, ! М является 1 или 2, ! Р является 2 или 3, ! Q и R являются 1, и ! S является 1, 2, 3 или 4. ! 2. Пептид по п.1, характеризующийся тем, что формула включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из FWQRIRKVR (SEQ ID No. 1), FWQRRIRKVRR (SEQ ID No. 2), FWQRKIRKVRK (SEQ ID No. 3), FWQRNIRIRR (SEQ ID No. 4), FWQRNIRKVR (SEQ ID No. 5), FWQRNIRVR (SEQ ID No. 6), FWQRNIRKVRR (SEQ ГО No. 7), FWQRNIRKVKK (SEQ ID No. 8), FWQRNIRKVRRR (SEQ ID No. 9), FWQRNIRKVKKK (SEQ ID No. 10), FWQRNIRKVRRRR (SEQ ID No. 11), FWQRNIRKVRRRI (SEQ ID No. 12), FWQRNIRKVKKKK (SEQ ID No. 13), FWQRNIRKVKKKI (SEQ ID No. 14), FWQRNIRKIR (SEQ ID No. 15), FWQRNIRKLR (SEQ ID No. 16), FWQRNIRKWR (SEQ

Claims (50)

1. Пептид с антибактериальной или эндотоксиннейтрализующей активностью, имеющий формулу:
(Хаа1)M-(Хаа2)O-Хаа3-(Хаа4)P-(Хаа5)Q-(Хаа6)M-(Хаа7)R-(Хаа8)S, в которой
Xaa1 представляет собой гидрофобную аминокислоту, предпочтительно выбранную из группы, состоящей из фенилаланина (Phe), аланина (Ala), лейцина (Leu) и валина (Val),
Хаа2 представляет собой основную аминокислоту, предпочтительно выбранную из группы, состоящей из аргинина (Arg) и лизина (Lys),
Хаа3 представляет собой гидрофобную аминокислоту, предпочтительно триптофан (Trp),
Хаа4 является выбранным из группы, состоящей из аланина (Ala), аргинина (Arg), глутамина (Gln), аспарагина (Asn), пролина (Pro), изолейцина (Ile), лейцина (Leu) и валина (Val),
Хаа5 является выбранным из группы, состоящей из изолейцина (Ile), фенилаланина (Phe), триптофана (Trp) и тирозина (Tyr),
Хаа6 является выбранным из группы, состоящей из аргинина (Arg), лизина (Lys), тирозина (Tyr) и фенилаланина (Phe),
Хаа7 представляет собой гидрофобную аминокислоту, предпочтительно выбранную из группы, состоящей из изолейцина (Ile), триптофана (Trp), валина (Val) и лейцина (Leu), и
Хаа8 является выбранным из группы, состоящей из аргинина (Arg), лизина (Lys), изолейцина (Ile) и серина (Ser), и в которой
О является 0,
М является 1 или 2,
Р является 2 или 3,
Q и R являются 1, и
S является 1, 2, 3 или 4.
2. Пептид по п.1, характеризующийся тем, что формула включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из FWQRIRKVR (SEQ ID No. 1), FWQRRIRKVRR (SEQ ID No. 2), FWQRKIRKVRK (SEQ ID No. 3), FWQRNIRIRR (SEQ ID No. 4), FWQRNIRKVR (SEQ ID No. 5), FWQRNIRVR (SEQ ID No. 6), FWQRNIRKVRR (SEQ ГО No. 7), FWQRNIRKVKK (SEQ ID No. 8), FWQRNIRKVRRR (SEQ ID No. 9), FWQRNIRKVKKK (SEQ ID No. 10), FWQRNIRKVRRRR (SEQ ID No. 11), FWQRNIRKVRRRI (SEQ ID No. 12), FWQRNIRKVKKKK (SEQ ID No. 13), FWQRNIRKVKKKI (SEQ ID No. 14), FWQRNIRKIR (SEQ ID No. 15), FWQRNIRKLR (SEQ ID No. 16), FWQRNIRKWR (SEQ ID No. 17), FWQRNWRKVR (SEQ ID No. 18), FWQRNFRKVR (SEQ ID No. 19), FWQRNYRKVR (SEQ ID No. 20), FWQRNIRKVS (SEQ ID No. 21), FWQRRIRIRR (SEQ ID No. 22), FWQRPIRKVR (SEQ ID No. 23), FWQRRIRKWR (SEQ ID No. 24), FWQRRIRRWRR (SEQ ID No. 25), FWPRNIRKVR (SEQ ID No. 26), FWARNIRKVR (SEQ ID No. 27), FWIRNIRKVR (SEQ ID No. 28), FWLRNIRKVR (SEQ ID No. 29), FWVRNIRKVR (SEQ ID No. 30), FWQRNIFKVR (SEQ ID No. 31), FWQRNIYKVR (SEQ ID No. 32), FAWQRNIRKVR (SEQ ID No. 33), FLWQRNIRKVR (SEQ ID No. 35) и FVWQRNIRKVR (SEQ ID No. 36).
3. Пептид по п.1, характеризующийся тем, что С-конец состоит предпочтительно из группы, выбранной из группы, состоящей из N-метиламидо группы или карбоксильной группы, или выбранной из числа амидных групп, сложных эфиров, эфиров или кетонов, предпочтительно содержащих в своем составе от 1 до 120 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 10 атомов углерода, в особенности состоящей из N-метиламидо группы.
4. Пептид по п.1, характеризующийся тем, что ацильная группа связана с N-концом или С-концом пептида.
5. Пептид по п.4, характеризующийся тем, что ацильная группа представляет собой гидрофобную цепь, выбранную из группы, состоящей из насыщенных и ненасыщенных линейных и разветвленных ацильных цепей С2-С20, производных бензила и F-moc.
6. Пептид по любому из пп.4 и 5, характеризующийся тем, что ацильная группа выбрана из группы, состоящей из додеканоил-группы, деканоил-группы, октаноил-группы, гексаноил-группы, 2-метилгексаноил-группы, 2-этилгексаноил-группы, 2-пропил-пентаноил-группы, 2-бутилоктаноил-группы, 2,2-диметилбутаноил-группы, 2-метилпентаноил-группы, 3-метилпентаноил-группы, 4-метилпентаноил-группы, 6-метилоктаноил-группы, бензил-группы и дициклогексилацетил-группы.
7. Пептид с антибактериальной или эндотоксиннейтрализующей активностью, имеющий формулу:
(Хаа1)M-(Хаа2)O-Хаа3-(Хаа4)P-(Хаа5)Q-(Хаа6)M-(Хаа7)R-(Хаа8)S, в которой
Xaa1 является гидрофобной аминокислотой, предпочтительно выбранной из группы, состоящей из фенилаланина (Phe) и изолейцина (Ile),
Хаа2 является основной аминокислотой, предпочтительно выбранной из группы,состоящей из аргинина (Arg), лизина (Lys),
Хаа3 является гидрофобной аминокислотой, предпочтительно триптофаном (Trp),
Хаа4 является выбранным из группы, состоящей из глицина (Gly), аспарагина (Asn), изолейцина (Ile) и фенилаланина (Phe),
Хаа5 является изолейцином (Ile) или триптофаном (Trp),
Хаа6 является аргинином (Arg) или лизином (Lys),
Хаа7 является гидрофобной аминокислотой, предпочтительно выбранной из группы, состоящей из изолейцина (Ile), триптофана (Trp) и валина (Val) и
Хаа8 является аргинином (Arg), и в которой
О является 0,
М является 1 или 2,
R является 0 или 1,
Р является 1, 2 или 3,
Q является 1, и
S является 0, 1 или 2.
8. Пептид по п.7, характеризующийся тем, что формула включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из FWRIRKWR (SEQ ID No. 37), FWRIRKVR (SEQ ID No. 38), FWRWRR (SEQ ID No. 39), FWRRWRR (SEQ ID No. 40), FWRRWIRR (SEQ ID No. 41), FWRGWRIRR (SEQ ID No. 42), FWRRFWRR (SEQ ID No. 43), FWRWRWR (SEQ ID No. 44), FWRIWRWR (SEQ ID No. 45), FWRIWRIWR (SEQ ID No. 46), FWRNIRKWR (SEQ ID No. 47) и FWRRRIRIRR (SEQ ID No. 48).
9. Пептид по п.7, характеризующийся тем, что С-конец состоит предпочтительно из группы, выбранной из группы, состоящей из N-метиламидо группы или карбоксильной группы, или выбранной из числа амидных групп, сложных эфиров, эфиров или кетонов, предпочтительно содержащих в своем составе от 1 до 120 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 10 атомов углерода, в особенности состоящей из N-метиламидо группы.
10. Пептид по п.7, характеризующийся тем, что ацильная группа связана с N-концом или С-концом пептида.
11. Пептид по п.10, характеризующийся тем, что ацильная группа представляет собой гидрофобную цепь, выбранную из группы, состоящей из насыщенных и ненасыщенных линейных и разветвленных ацильных цепей С2-С20, производных бензила и F-moc.
12. Пептид по любому из пп.10 и 11, характеризующийся тем, что ацильная группа выбрана из группы, состоящей из додеканоил-группы, деканоил-группы, октаноил-группы, гексаноил-группы, 2-метилгексаноил-группы, 2-этилгексаноил-группы, 2-пропил-пентаноил-группы, 2-бутилоктаноил-группы, 2,2-диметилбутаноил-группы, 2-метилпентаноил-группы, 3- метилпентаноил-группы, 4-метилпентаноил-группы, 6-метилоктаноил-группы, бензил-группы и дициклогексилацетил-группы.
13. Пептид с антибактериальной или эндотоксиннейтрализующей активностью, имеющий формулу:
(Хаа1)M-(Хаа2)O-Хаа3-(Хаа4)P-(Хаа5)Q-(Хаа6)M-(Хаа7)R-(Хаа8)S, в которой
Xaa1 является гидрофобной аминокислотой, предпочтительно выбранной из группы, состоящей из пролина (Pro) и фенилаланина (Phe),
Хаа2 является основной аминокислотой, предпочтительно выбранной из группы, состоящей из аргинина (Arg), лизина (Lys)
Хаа3 является гидрофобной аминокислотой, предпочтительно триптофаном (Trp),
Хаа4 является выбранным из группы, состоящей из аланина (Ala), аргинина (Arg), глутамина (Gln), лизина (Lys), триптофана (Trp) и изолейцина (Ile),
Xaa5 является выбранным из группы, состоящей из изолейцина (Ile) и триптофана (Trp),
Хаа6 является выбранным из группы, состоящей из аргинина (Arg) и аспартата (Asp),
Хаа7 является гидрофобной аминокислотой, предпочтительно выбранной из группы, состоящей из изолейцина (Ile), триптофана (Trp), фенилаланина (Phe), валина (Val) и лейцина (Leu), и
Хаа8 является выбранным из группы, состоящей из аргинина (Arg), лизина (Lys), изолейцина (Ile), серина (Ser) и аспартата (Asp), и в которой
О и Q являются 0,
М является 0, 1, 2 или 3,
R является 1 или 2,
Р является 1, 2 или 3, и
S является 1, 2 или 3.
14. Пептид по п.13, характеризующийся тем, что формула включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из PFWRWRIWR (SEQ ID No. 50), PFWRIRIRR (SEQ ID No. 51), PFWRQRIRR (SEQ ID No. 52), PFWRARIRR (SEQ ID No. 53), PFWRKRIRR (SEQ ID No. 54), PFWRKRLRR (SEQ ID No. 55), PFWRKRWRR (SEQ ID No. 56), PFWRRRIRR (SEQ ID No. 57), PFWRRRWRR (SEQ ID No. 58), PFWRIRIRRD (SEQ ID No. 59), PFFWRIRIRR (SEQ ID No. 60), PWRIRIRR (SEQ ID No. 61), PFWRRQIRR (SEQ ID No. 81), PFWRKKLKR (SEQ ID No. 82), PWRRIRR (SEQ ID No. 83), PWRRKIRR (SEQ ID No. 84) и PFWRRIRIRR (SEQ ID No. 85).
15. Пептид по п.13, характеризующийся тем, что С-конец состоит предпочтительно из группы, выбранной из группы, состоящей из N-метиламидо группы или карбоксильной группы, или выбранной из числа амидных групп, сложных эфиров, эфиров или кетонов, предпочтительно содержащих в своем составе от 1 до 120 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 10 атомов углерода, в особенности состоящей из N-метиламидо группы.
16. Пептид по п.13, характеризующийся тем, что ацильная группа связана с N-концом или С-концом пептида.
17. Пептид п.16, характеризующийся тем, что ацильная группа представляет собой гидрофобную цепь, выбранную из группы, состоящей из насыщенных и ненасыщенных линейных и разветвленных ацильных цепей С2-С20, производных бензила и F-moc.
18. Пептид по любому из пп.16 или 17, характеризующийся тем, что ацильная группа выбрана из группы, состоящей из додеканоил-группы, деканоил-группы, октаноил-группы, гексаноил-группы, 2-метилгексаноил-группы, 2-этилгексаноил-группы, 2-пропил-пентаноил-группы, 2-бутилоктаноил-группы, 2,2-диметилбутаноил-группы, 2-метилпентаноил-группы, 3- метилпентаноил-группы, 4-метилпентаноил-группы, 6-метилоктаноил-группы, бензил-группы и дициклогексилацетил-группы.
19. Пептид с антибактериальной или эндотоксиннейтрализующей активностью, имеющий формулу:
(Хаа1)M-(Хаа2)O-Хаа3-(Хаа4)P-(Хаа5)Q-(Хаа6)M-(Хаа7)R-(Хаа8)S, в которой
Xaa1 является гидрофобной аминокислотой, предпочтительно выбранной из группы, состоящей из пролина (Pro) и фенилаланина (Phe),
Хаа2 является основной аминокислотой, предпочтительно аргинином (Arg),
Хаа3 является гидрофобной аминокислотой, предпочтительно триптофаном (Trp),
Хаа4 является выбранным из группы, состоящей из аланина (Ala), аргинина (Arg), глутамина (Gln), аспарагина (Asn) и лизина (Lys),
Хаа5 является выбранным из группы, состоящей из изолейцина (Не), фенилаланина (Phe) и триптофана (Trp),
Хаа6 является выбранным из группы, состоящей из глутамина (Gln), аргинина (Arg) и аспарагина (Asn),
Хаа7 является гидрофобной аминокислотой, предпочтительно выбранной из группы, состоящей из изолейцина (Ile), триптофана (Trp) и фенилаланина (Phe), и
Xaa8 является аргинином (Arg), и в которой
М является 0, 1, 2 или 3,
О является 0 или 1,
Р является 1, 2 или 3,
Q является 1 или 2, и
R и S являются 0, 1 или 2.
20. Пептид по п.19, характеризующийся тем, что формула включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из FWRNIRIRR (SEQ ID No. 72), FWQRIRIRR (SEQ ID No. 73), FWRWRIWR (SEQ ID No. 74), FWRIRIRR (SEQ ID No. 75), FWRNIRIWRR (SEQ ID No. 76) и FwRNIRIRR (SEQ ID No. 77).
21. Пептид по п.19, характеризующийся тем, что С-конец состоит предпочтительно из группы, выбранной из группы, состоящей из N-метиламидо группы или карбоксильной группы, или выбранной из числа амидных групп, сложных эфиров, эфиров или кетонов, предпочтительно содержащих в своем составе от 1 до 120 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 10 атомов углерода, в особенности состоящей из N-метиламидо группы.
22. Пептид по п.19, характеризующийся тем, что ацильная группа связана с N-концом или С-концом пептида.
23. Пептид по п.22, характеризующийся тем, что ацильная группа представляет собой гидрофобную цепь, выбранную из группы, состоящей из насыщенных и ненасыщенных линейных и разветвленных ацильных цепей С2-С20, производных бензила и F-moc.
24. Пептид по любому из пп.22 и 23, характеризующийся тем, что ацильная группа выбрана из группы, состоящей из додеканоил-группы, деканоил-группы, октаноил-группы, гексаноил-группы, 2-метилгексаноил-группы, 2-этилгексаноил-группы, 2-пропил-пентаноил-группы, 2-бутилоктаноил-группы, 2,2-диметилбутаноил-группы, 2-метилпентаноил-группы, 3- метилпентаноил-группы, 4-метилпентано ил-группы, 6-метилоктаноил-группы, бензил-группы и дициклогексилацетил-группы.
25. Пептид с антибактериальной или эндотоксиннейтрализующей активностью, имеющий формулу, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из RFWQRNIRKVRR (SEQ ID No. 62), RFWQRNIRKYR (SEQ ID No. 63), PFWQRNIRKWR (SEQ ID No. 64), RFRWQRNIRKYRR (SEQ ID No. 65), RWKRINRQWF (SEQ ID No. 66), KRFCFKK (SEQ ID No. 67), KRFSFKKC (SEQ ID No. 68), KRWSWKK (SEQ ID No. 69), FRFSFKK (SEQ ID No. 70), RRFWFRR (SEQ ID No. 71), RFWQRNIRIRR (SEQ ID No. 78), RWQRNIRIRR (SEQ ID No. 79) и RRWFWRR (SEQ ID No. 86).
26. Пептид по п.25, характеризующийся тем, что С-конец состоит предпочтительно из группы, выбранной из группы, состоящей из N-метиламидо группы или карбоксильной группы, или выбранной из числа амидных групп, сложных эфиров, эфиров или кетонов, предпочтительно содержащих в своем составе от 1 до 120 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 10 атомов углерода, в особенности состоящей из N-метиламидо группы.
27. Пептид по п.25, характеризующийся тем, что ацильная группа связана с N-концом или С-концом пептида.
28. Пептид по п.27, характеризующийся тем, что ацильная группа представляет собой гидрофобную цепь, выбранную из группы, состоящей из насыщенных и ненасыщенных линейных и разветвленных ацильных цепей С2-С20, производных бензила и F-moc.
29. Пептид по любому из пп.27 и 28, характеризующийся тем, что ацильная группа выбрана из группы, состоящей из додеканоил-группы, деканоил-группы, октаноил-группы, гексаноил-группы, 2-метилгексаноил-группы, 2-этилгексаноил-группы, 2-пропил-пентаноил-группы, 2-бутилоктаноил-группы, 2,2-диметилбутаноил-группы, 2-метилпентаноил-группы, 3-метилпентаноил-группы, 4-метилпентаноил-группы, 6-метилоктаноил-группы, бензил-группы и дициклогексилацетил-группы.
30. Пептид с антибактериальной или эндотоксиннейтрализующей активностью, имеющий формулу FIWQRNIRKVR (SEQ ID No. 34), FIWRWRWR (SEQ ID No. 49) и RRIRINRQWF (SEQ ID No. 80).
31. Пептид по п.30, характеризующийся тем, что С-конец состоит предпочтительно из группы, выбранной из группы, состоящей из N-метиламидо группы или карбоксильной группы, или выбранной из числа амидных групп, сложных эфиров, эфиров или кетонов, предпочтительно содержащих в своем составе от 1 до 120 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 10 атомов углерода, в особенности состоящей из N-метиламидо группы.
32. Пептид по п.30, характеризующийся тем, что ацильная группа связана с N-концом или С-концом пептида.
33. Пептид по п.32, характеризующийся тем, что ацильная группа представляет собой гидрофобную цепь, выбранную из группы, состоящей из насыщенных и ненасыщенных линейных и разветвленных ацильных цепей С2-С20, производных бензила и F-moc.
34. Пептид по любому из пп.32 и 33, характеризующийся тем, что ацильная группа выбрана из группы, состоящей из додеканоил-группы, деканоил-группы, октаноил-группы, гексаноил-группы, 2-метилгексаноил-группы, 2-этилгексаноил-группы, 2-пропил-пентаноил-группы, 2-бутилоктаноил-группы, 2,2-диметилбутаноил-группы, 2-метилпентаноил-группы, 3- метилпентаноил-группы, 4-метилпентаноил-группы, 6-метилоктаноил-группы, бензил-группы и дициклогексилацетил-группы.
35. Полипептид, включающий пептид по любому из пп.1-34.
36. Фармацевтическая композиция, включающая пептид или полипептид по любому из пп.1-35.
37. Композиция по п.36, включающая, по меньшей мере, одно добавочное антибактериальное или антисептическое средство.
38. Композиция по п.36 или 37, дополнительно включающая фармацевтически приемлемый эксципиент.
39. Применение пептида или полипептида по любому из пп.1-35 в качестве антибактериального, эндотоксиннейтрализующего или противогрибкового средства.
40. Применение пептида или полипептида по любому из пп.1-35 для производства медикамента для лечения или предотвращения инфекций, вызванных микроорганизмами, предпочтительно бактериями и/или грибками, или сепсиса или септического шока, вызванного предпочтительно эндотоксинами.
41. Применение по п.40, отличающееся тем, что медикамент, кроме того, включает, по меньшей мере, одно антибактериальное или антисептическое средство.
42. Применение по п.40 или 41, отличающееся тем, что медикамент дополнительно включает фармацевтически приемлемый эксципиент.
43. Способ ингибирования роста, по меньшей мере, одного микроорганизма, включающий стадию контактирования указанного микроорганизма с эффективным количеством пептида или полипептида по любому из пп.1-35.
44. Способ по п.43, отличающийся тем, что указанный микроорганизм является грамположительной или грамотрицательной бактерией.
45. Способ по п.43, отличающийся тем, что указанным микроорганизмом для контактирования предпочтительно являются микроорганизмы из семейства Enterobactericeae, в частности Escherichia coli, Salmonella spp., Yersinia pestis, Yersinia enter ocolitica или Klebsiella spp., предпочтительно из семейства Pseudomonadaceae, в частности Pseudomonas aeruginosa, предпочтительно из семейства Alcaligenaceae, в частности Bordetella bronchiseptica или Bordetella pertussis, предпочтительно из семейства Brucellaceae, в частности Brucella abortus, предпочтительно из семейства Moraxellaceae, в частности Acinetobacter baumanii, предпочтительно из семейства Xanthomonadaceae, в частности Stenotrophomonas maltophilia, предпочтительно из семейства Pasteuerellaceae, в частности Haemophilus influenzae, предпочтительно из семейства Neisseriaceae, в частности Neisseria meningitidis, предпочтительно из семейства Staphylococcaceae, в частности Staphylococcus aureus or Staphylococcus epidermidis, предпочтительно из семейства Enterococcaceae, в частности Enterococcus faecalis, предпочтительно из семейства Streptococcaceae, в частности Streptococcus agalactiae и предпочтительно из семейства Chlamydiaceae, в частности Chlamydia pneumoniae.
46. Способ по любому из пп.43-45, отличающийся тем, что указанный микроорганизм проявляет множественную лекарственную устойчивость.
47. Способ нейтрализации биологической активности бактериальных компонентов, предпочтительно компонентов клеточной стенки, более предпочтительно липополисахарида микроорганизмов введением эффективного количества пептида или полипептида по любому из пп.1-35 или фармацевтической композиции по п.36 или 38.
48. Способ нейтрализации биологической активности бактериальных компонентов, предпочтительно компонентов клеточной стенки, более предпочтительно липополисахарида микроорганизмов или лечения млекопитающего, предпочтительно человека, страдающего от бактериальной инфекции или септического шока, введением эффективного количества пептида или полипептида по любому из пп.1-35 или фармацевтической композиции по п.36 или 38.
49. Способ производства пептида по любому из пп.1-34, имеющего N-концевой пролиновый остаток, включающий стадии:
обеспечения клетки-хозяина, содержащей молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующей слитый полипептид или белок, содержащий пептид по любому из пп.1 - 34, имеющий N-концевой остаток пролина, в котором пептид слит на С-конце с указанным полипептидом или белком, имеющим С-концевой аспартат,
экспрессии и выделения указанного слитого полипептида или белка,
стадию обработки выделенного слитого полипептида или белка при значении рН между 0,5 и 4.
50. Способ адсорбции и удаления или инактивации бактерий или бактериальных компонентов из образцов, включающий стадии контактирования указанного образца с иммобилизованным пептидом по любому из пп.1-34.
RU2009104316/04A 2006-07-10 2007-07-10 Антибактериальные пептиды RU2468033C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT11652006 2006-07-10
ATA1165/2006 2006-07-10
PCT/AT2007/000345 WO2008006125A1 (en) 2006-07-10 2007-07-10 Antimicrobial peptides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009104316A true RU2009104316A (ru) 2010-08-20
RU2468033C2 RU2468033C2 (ru) 2012-11-27

Family

ID=38468820

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009104316/04A RU2468033C2 (ru) 2006-07-10 2007-07-10 Антибактериальные пептиды

Country Status (9)

Country Link
US (1) US7960339B2 (ru)
EP (2) EP2078529B1 (ru)
JP (1) JP5322108B2 (ru)
CN (1) CN101528248B (ru)
AU (1) AU2007272272B2 (ru)
CA (1) CA2657543C (ru)
ES (1) ES2532392T3 (ru)
RU (1) RU2468033C2 (ru)
WO (1) WO2008006125A1 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GEP20156209B (en) 2008-08-15 2015-01-12 Aironvud Farmasiutikalz Ink Linaclotide-containing formulations for oral administration
US20120009225A1 (en) * 2008-09-04 2012-01-12 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Stable Solid Formulation of Therapeutic Polypeptides Suitable for Oral Administration
US20100184683A1 (en) 2009-01-06 2010-07-22 C3 Jian, Inc. Antibacterial and antifungal peptides
US20110034557A1 (en) * 2009-02-20 2011-02-10 Modular Genetics, Inc. Antimicrobial compositions and uses thereof
CA2770077A1 (en) 2009-08-06 2011-02-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Formulations comprising linaclotide
GB0919194D0 (en) * 2009-11-02 2009-12-16 Lytix Biopharma As Compounds
ES2638589T3 (es) 2010-02-17 2017-10-23 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Tratamientos para trastornos intestinales
JP2011178674A (ja) * 2010-02-26 2011-09-15 Tokai Univ 抗菌剤
ES2763404T3 (es) 2010-08-11 2020-05-28 Ironwood Pharmaceuticals Inc Formulaciones estables de linaclotida
EP2481751A1 (en) * 2011-01-26 2012-08-01 PharmaSurgics in Sweden AB Human lactoferrin derived peptides
AU2012228365A1 (en) * 2011-03-11 2013-09-19 Katholieke Universiteit Leuven, K.U.Leuven R&D Molecules and methods for inhibition and detection of proteins
DE102012203547A1 (de) * 2012-03-07 2013-09-12 Robert Bosch Gesellschaft Für Medizinische Forschung Mbh Antimikrobielle Peptide
US9708371B2 (en) 2011-08-17 2017-07-18 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Treatments for gastrointestinal disorders
EP2679236A1 (de) 2012-06-29 2014-01-01 Zentrum für biomedizinische Technologie der Donau- Universität Krems Dosierungsanleitung für endotoxinbindende Lipopeptide
KR101243631B1 (ko) * 2012-07-06 2013-03-15 주식회사 퀀타매트릭스 미생물 포획 및 방출용 마이크로 구조물
US9196843B2 (en) * 2012-07-17 2015-11-24 Ricoh Company, Ltd. Fullerene derivative, and method of preparing the same
EP2754450A1 (en) 2013-01-11 2014-07-16 Österreichische Akademie der Wissenschaften Lactoferricin derived peptides
JP6079439B2 (ja) * 2013-05-29 2017-02-15 株式会社島津製作所 タンパク質又はペプチドの分析方法及び分析装置
WO2015161820A1 (zh) * 2014-04-24 2015-10-29 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 两亲性合成抗菌肽、其药物组合物及其用途
KR102441211B1 (ko) 2014-06-26 2022-09-07 더 락커펠러 유니버시티 아시네토박터 라이신
EP3302515A4 (en) * 2015-06-05 2018-12-26 Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center Antimicrobial fusion peptides
RU2584089C1 (ru) * 2015-06-15 2016-05-20 Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Саратовский Государственный Медицинский Университет Имени В.И. Разумовского" Министерства Здравоохранения Российской Федерации Способ снижения летального эффекта бактериального липополисахарида in vitro
KR101855170B1 (ko) * 2015-11-18 2018-05-08 (주)노바셀테크놀로지 신규 항균 펩타이드 및 그의 용도
RU2702661C1 (ru) * 2019-05-24 2019-10-09 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (ИБХ РАН) Пептид, проявляющий антибактериальные и противоопухолевые свойства
CN110606871B (zh) * 2019-09-20 2022-10-21 佩德生物科技(南通)有限公司 一种小分子多肽rk12及其应用
WO2022037681A1 (zh) * 2020-08-21 2022-02-24 中国科学院微生物研究所 抗微生物肽及其应用

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0503939B1 (en) * 1991-03-13 1997-06-18 Morinaga Milk Industry Co., Ltd. Antimicrobial peptide and antimicrobial agent
DK0510912T3 (da) * 1991-04-24 1998-02-09 Morinaga Milk Industry Co Ltd Antimikrobielt peptid og antimikrobielt middel
US5593866A (en) 1992-08-21 1997-01-14 The University Of British Columbia Cationic peptides and method for production
US5830860A (en) * 1994-03-24 1998-11-03 Regents Of The University Of Minnesota Peptides with bactericidal activity and endotoxin neutralizing activity for gram negative bacteria and methods for their use
SE9804614A0 (en) * 1998-07-06 2000-01-07 A+ Science Invest Ab New peptides and use thereof
JP3273314B2 (ja) * 1998-08-12 2002-04-08 独立行政法人農業生物資源研究所 抗菌ペプチド及びこれを有効成分とする抗菌剤
US6476189B1 (en) 1998-08-12 2002-11-05 National Institute Of Agrobiological Sciences Antibacterial peptides and antibacterial agents containing such peptides as an effective ingredient
GB9818938D0 (en) 1998-08-28 1998-10-21 Alpharma As Bioactive peptides
EP1222198A2 (en) 1999-09-30 2002-07-17 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Human tumor-associated lak-4p related polynucleotides and polypeptides and their uses
WO2001034641A2 (en) 1999-11-11 2001-05-17 Am-Pharma B.V. Antimicrobial activity of the first cationic cluster of human lactoferrin
GB0005703D0 (en) * 2000-03-09 2000-05-03 Alpharma As Compounds
US6492328B2 (en) * 2000-06-28 2002-12-10 The University Of Iowa Research Foundation Novispirins: antimicrobial peptides
US8933029B2 (en) * 2001-08-24 2015-01-13 Carrus Capital Corporation Antimicrobial and anti-inflammatory peptides
US20030194445A1 (en) * 2001-11-12 2003-10-16 Kuhner Carla H. Compositions and methods of use of peptides in combination with biocides and/or germicides
US20040072990A1 (en) * 2002-09-20 2004-04-15 Shiou-Ru Tzeng Antimicrobial peptides with reduced hemolysis and methods of their use
WO2005033267A2 (en) * 2003-05-20 2005-04-14 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Antigens targeted by prevalent pathogenic t cells in type 1 diabetes and uses thereof
JP2008509654A (ja) * 2004-06-01 2008-04-03 イノジェネティックス・ナムローゼ・フェンノートシャップ Ｃ型肝炎ウイルスに対するｃｔｌおよび／またはｈｔｌ応答を誘導するためのペプチド
US20080207522A1 (en) * 2004-11-12 2008-08-28 Hancock Robert E W Antimicrobial Peptides

Also Published As

Publication number Publication date
RU2468033C2 (ru) 2012-11-27
US7960339B2 (en) 2011-06-14
WO2008006125A1 (en) 2008-01-17
JP2009542726A (ja) 2009-12-03
CN101528248A (zh) 2009-09-09
ES2532392T3 (es) 2015-03-26
US20090233870A1 (en) 2009-09-17
EP2078529B1 (en) 2014-12-10
AU2007272272A1 (en) 2008-01-17
AU2007272272B2 (en) 2012-04-12
CN101528248B (zh) 2015-11-25
CA2657543C (en) 2017-03-07
JP5322108B2 (ja) 2013-10-23
EP2078529A1 (en) 2009-07-15
CA2657543A1 (en) 2008-01-17
EP2046363A1 (en) 2009-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009104316A (ru) Антибактериальные пептиды
EP2518080B1 (en) Antibiotic peptides
US20190315823A1 (en) Small cationic anti-biofilm and idr peptides
RU2011135755A (ru) Антибиотические пептиды
EP2116603A2 (en) Antimicrobial peptides
AU2007288080A1 (en) Small cationic antimicrobial peptides
Ryge et al. Novel lysine‐peptoid hybrids with antibacterial properties
CA2312191A1 (en) Threonine-containing protegrins
US20020147301A1 (en) Parevins and tachytegrins
CA3089485A1 (en) Cationic peptides with immunomodulatory and/or anti-biofilm activities
RU2008106460A (ru) Антимикробный агент, взаимодействующий с системой комплемента
US11629171B2 (en) Beta-hairpin peptidomimetics
Darwish et al. In Silico Design, Synthesis, and In Vitro Evaluation of Novel Amphipathic Short Linear Peptides Against Clinically Relevant Bacterial Biofilms
Drexelius Development and application of antimicrobial peptides based on sC18 to fight antibiotic resistance and bacterial adhesion
CN115551551A (zh) 抗感染双环肽缀合物
Sharma et al. Synthesis Characterization and Antibacterial Evaluation of Peptides and their Poly-N-Substituted Glycine Congeners
KR20230107204A (ko) 항미생물 펩티도미메틱
CN115443285A (zh) 结合pbp3的双环肽配体
Barker Antimicrobial peptides derived from the human bactericidal/permeability increasing protein (BPI): Structural determinants and mechanism of action.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200711