RU2008106460A

RU2008106460A - Антимикробный агент, взаимодействующий с системой комплемента

Info

Publication number: RU2008106460A
Application number: RU2008106460/13A
Authority: RU
Inventors: Сабине ШИРМ (US); Сабине ШИРМ; Стивен ХАРДИ (US); Стивен ХАРДИ; Юминь ДАЙ (US); Юминь ДАЙ
Original assignee: Новартис АГ (CH); Новартис Аг
Priority date: 2005-07-22
Filing date: 2006-07-24
Publication date: 2009-08-27
Also published as: KR20080040676A; BRPI0613676A2; WO2007014199A2; CA2615777A1; WO2007014199A3; AU2006272653A1; US20090176701A1; EP1913025A2; JP2009502810A

Abstract

1. Соединение для лечения микробной инфекции у животных, обладающих системой комплемента, которое связывается с микробной поверхностью и взаимодействует с компонентами системы комплемента животного, что приводит к гибели микробов. ! 2. Соединение по п.1, которое синергетически взаимодействует с компонентами системы комплемента. ! 3. Соединение по п.2, которое синергетически взаимодействует с компонентами системы комплемента животного, что приводит к опсонизации микробов. ! 4. Соединение по п.2, которое синергетически взаимодействует с компонентами системы комплемента животного, что приводит к лизису микробов. ! 5. Соединение по п.1, в котором микроб выбран из одной из групп, состоящих их бактерий, грибов и вирусов. ! 6. Соединение по п.5, в котором микроб является грамотрицательной бактерией. ! 7. Соединение по п.1, которое синергетически взаимодействует с компонентом Clq системы комплемента. ! 8. Соединение по п.1, являющееся пептидом с аминокислотной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO:3, 5, 7 и 10, или пептидом, который по меньшей мере на 80% идентичен одной из последовательностей SEQ ID NO:3, 5, 7 и 10, при условии, что полипептид не является ИПТФ. ! 9. Полипептид, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:3, 5, 7 и 10, или пептид, который по меньшей мере на 80% идентичен одной из последовательностей SEQ ID NO:3, 5, 7 и 10, при условии, что полипептид не является ИПТФ или аналогом ИПТФ, и при условии, что аминокислота с N-конца SEQ ID NO:3, 5, 7 и 10 не является Lys. ! 10. Полипептид по п.9, способный связываться с липополисахаридом (ЛПС) и/или бактериями. ! 11. Полипептид по п.9, содержащий не более 50 аминокислот. ! 12. Фармацевтическая композиция, вкл

Claims

1. Соединение для лечения микробной инфекции у животных, обладающих системой комплемента, которое связывается с микробной поверхностью и взаимодействует с компонентами системы комплемента животного, что приводит к гибели микробов.

2. Соединение по п.1, которое синергетически взаимодействует с компонентами системы комплемента.

3. Соединение по п.2, которое синергетически взаимодействует с компонентами системы комплемента животного, что приводит к опсонизации микробов.

4. Соединение по п.2, которое синергетически взаимодействует с компонентами системы комплемента животного, что приводит к лизису микробов.

5. Соединение по п.1, в котором микроб выбран из одной из групп, состоящих их бактерий, грибов и вирусов.

6. Соединение по п.5, в котором микроб является грамотрицательной бактерией.

7. Соединение по п.1, которое синергетически взаимодействует с компонентом Clq системы комплемента.

8. Соединение по п.1, являющееся пептидом с аминокислотной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO:3, 5, 7 и 10, или пептидом, который по меньшей мере на 80% идентичен одной из последовательностей SEQ ID NO:3, 5, 7 и 10, при условии, что полипептид не является ИПТФ.

9. Полипептид, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:3, 5, 7 и 10, или пептид, который по меньшей мере на 80% идентичен одной из последовательностей SEQ ID NO:3, 5, 7 и 10, при условии, что полипептид не является ИПТФ или аналогом ИПТФ, и при условии, что аминокислота с N-конца SEQ ID NO:3, 5, 7 и 10 не является Lys.

10. Полипептид по п.9, способный связываться с липополисахаридом (ЛПС) и/или бактериями.

11. Полипептид по п.9, содержащий не более 50 аминокислот.

12. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-8 или полипептид по любому из пп.9-11, в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, дополнительно включающая антибиотик.

14. Фармацевтическая композиция по п.12, дополнительно включающая ИПТФ или аналог ИПТФ, в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.

15. Фармацевтическая композиция, включающая ИПТФ или аналог ИПТФ, и полипептид по любому из пп.9-11.

16. Соединение по одному из пп.1-8 или полипептид по одному из пп.9-11 для применения в медицине.

17. Применение эффективного количества полипептида по пп.9-11 для получения лекарственного средства для лечения микробной инфекции у млекопитающего.

18. Применение по п.17, в котором микробная инфекция является бактериальной инфекцией.

19. Способ скрининга активности бактериального клиренса, в котором кровь инкубируют с полипептидом по одному из пп.9-11 и бактерией.

20. Аналог ИПТФ, у которого утрачен сайт расщепления тромбина, обнаруженный у С-конца природного ИПТФ.

21. Аналог ИПТФ, у которого утрачен сайт расщепления тромбином, локализованный между аминокислотами Lys-254 и Thr-255 природного ИПТФ.

22. Аналог ИПТФ, включающий (i) по меньшей мере один домен Кунитца и (ii) С-концевую область, но не имеющий сайта расщепления тромбина между самым близко расположенным к С-концу доменом Кунитца и С-концевой областью.

23. Аналог ИПТФ, который не может быть расщеплен тромбином с образованием N-концевого полипептида, включающего домен Кунитца, и С-концевого полипептида, который не включает домена Кунитца.

24. Аналог ИПТФ, включающий менее двух дипептидов Lys-Thr.

25. Аналог ИПТФ, включающий домен 3 Кунитца ИПТФ, но утративший С-концевой домен ИПТФ.

26. Аналог ИПТФ, который усечен до 23 аминокислот с С-конца.