RU2008148607A - Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы - Google Patents

Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2008148607A
RU2008148607A RU2008148607/04A RU2008148607A RU2008148607A RU 2008148607 A RU2008148607 A RU 2008148607A RU 2008148607/04 A RU2008148607/04 A RU 2008148607/04A RU 2008148607 A RU2008148607 A RU 2008148607A RU 2008148607 A RU2008148607 A RU 2008148607A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
dihydro
triazacyclopenta
naphthalen
oxo
Prior art date
Application number
RU2008148607/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Пинда РЭНЬ (US)
Пинда РЭНЬ
Баогэнь У (US)
Баогэнь У
Гобао ЧЖАН (US)
Гобао Чжан
Юнпин СИ (US)
Юнпин Си
Барун ОКРАМ (US)
Барун Окрам
Виктор НИКУЛИН (US)
Виктор Никулин
Ся ВАН (US)
Ся Ван
Ха-Сун ЧОЙ (US)
Ха-Сун Чой
Original Assignee
Айрм Ллк (Bm)
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм Ллк (Bm), Айрм Ллк filed Critical Айрм Ллк (Bm)
Publication of RU2008148607A publication Critical patent/RU2008148607A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! где А выбирают из CR5a и N, где R5a выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил и C3-C8гетероциклоалкил(C0-C4)алкил, где указанный гетероциклоалкил в составе R5a необязательно замещен группой C1-C6алкил, ! В выбирают из CR5b и N, где R5b выбирают из группы, включающей водород и C1-C6алкил, ! n выбирают из 1, 2, 3 и 4, ! m выбирают из 0 и 1, ! R1 выбирают из группы, включающей водород и -X1C(O)OR6, где X1 выбирают из группы, включающей химическую связь и C1-C6алкилен, а R6 выбирают из группы, включающей водород и C1-C6алкил, ! R2 выбирают из группы, включающей C1-C6алкил, C3-C8гетероциклоалкил(C0-C4)алкил, C3-C12циклоалкил(C0-C4)алкил и -X2NR7aR7b, где Х2 выбирают из группы, включающей химическую связь и C1-C6алкилен, a R7a и R7b независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-C6алкил, где любой гетероциклоалкил в составе R2 необязательно замещен группой C1-C6алкил, ! R3 выбирают из группы, включающей галоген, C1-C6алкил и C1-C6алкокси, ! R4 выбирают из группы, включающей -OR9, -NR8aC(O)NR8bR9, -C(O)NR8bR9, -NR8aC(O)R9, -C(O)OR8 и -C(O)NR8aX3OR9, где Х3 выбирают из группы, включающей химическую связь и C1-C6алкилен, R8a и R8b независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-C6алкил, a R9 выбирают из группы, включающей C1-C6алкил, C6-C10арил(C0-C4)алкил, C3-C12циклоалкил и C1-C10гетероарил, где любой арил, гетероарил или циклоалкил в составе R9 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген(C1-C6)алкил и C3-C8гетероциклоалкил, необязательно замещенный группой C1-C6алкил, ! или R8b и R9 вместе с атомом азота, к которому R8 и R9 присоединены, образуют C1-C10гетероциклоалкил, необязательно замещенный группой C1-6алкил, и его фармацевтически приемлемые соли. ! 2. Соединение по п.1, ! где А выбираю

Claims (9)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где А выбирают из CR5a и N, где R5a выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил и C3-C8гетероциклоалкил(C0-C4)алкил, где указанный гетероциклоалкил в составе R5a необязательно замещен группой C1-C6алкил,
В выбирают из CR5b и N, где R5b выбирают из группы, включающей водород и C1-C6алкил,
n выбирают из 1, 2, 3 и 4,
m выбирают из 0 и 1,
R1 выбирают из группы, включающей водород и -X1C(O)OR6, где X1 выбирают из группы, включающей химическую связь и C1-C6алкилен, а R6 выбирают из группы, включающей водород и C1-C6алкил,
R2 выбирают из группы, включающей C1-C6алкил, C3-C8гетероциклоалкил(C0-C4)алкил, C3-C12циклоалкил(C0-C4)алкил и -X2NR7aR7b, где Х2 выбирают из группы, включающей химическую связь и C1-C6алкилен, a R7a и R7b независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-C6алкил, где любой гетероциклоалкил в составе R2 необязательно замещен группой C1-C6алкил,
R3 выбирают из группы, включающей галоген, C1-C6алкил и C1-C6алкокси,
R4 выбирают из группы, включающей -OR9, -NR8aC(O)NR8bR9, -C(O)NR8bR9, -NR8aC(O)R9, -C(O)OR8 и -C(O)NR8aX3OR9, где Х3 выбирают из группы, включающей химическую связь и C1-C6алкилен, R8a и R8b независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-C6алкил, a R9 выбирают из группы, включающей C1-C6алкил, C6-C10арил(C0-C4)алкил, C3-C12циклоалкил и C1-C10гетероарил, где любой арил, гетероарил или циклоалкил в составе R9 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген(C1-C6)алкил и C3-C8гетероциклоалкил, необязательно замещенный группой C1-C6алкил,
или R8b и R9 вместе с атомом азота, к которому R8 и R9 присоединены, образуют C1-C10гетероциклоалкил, необязательно замещенный группой C1-6алкил, и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1,
где А выбирают из CR5a и N, где R5a выбирают из группы, включающей водород, метил, морфолинобутил и метилпиперазинилпропил,
а В выбирают из CR5b и N, где R5b выбирают из группы, включающей водород и метил.
3. Соединение по п.2,
где R1 выбирают из группы, включающей водород и -X1C(O)OR6, где X1 означает метилен, а R6 выбирают из группы, включающей водород и этил, а
R2 выбирают из группы, включающей метил, этил, морфолиноэтил, диметиламиноэтил, пирролидинилэтил, циклопропил, метилпиперидинил, циклопропилметил, диметиламинобутил, диэтиламиноэтил, диметиламинопропил, этилпиперазинилэтил и диэтиламинопропил.
4. Соединение по п.3, где R4 выбирают из группы, включающей -NHC(O)R9, -OR9, -C(O)NHR9, -C(O)NHOR9, -C(O)OH, -С(O)N(СН3)2 и пирролидинилкарбонил, где R9 означает бензил, фенил, циклопропил, этил, метоксипропил и бензтиазолил, где любой фенил в составе R9 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей трифторметил, этилпиперазинил и метилпиперазинил.
5. Соединение по п.4, выбранное из группы, включающей N-этил-3-(9-этил-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил)-5-метоксибензамид, N-этокси-3-(9-этил-8-оксо-8,9-дигидро-3Н-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил)-5-метоксибензамид, N-циклопропил-3-(9-этил-8-оксо-8,9-дигидро-3Н-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил)-5-метоксибензамид, 3-(9-этил-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил)-5-метокси-N-(3-метоксипропил)бензамид, N-бензотриазол-2-ил-3-(9-этил-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил)-5-метокйибензамид, 3-(9-этил-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил)-5-метокси-N-(3-трифторметилфенил)бензамид, 7-(2,6-дихлорфенил)-9-метил-3,9-дигидро-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-8-он, 3-метокси-5-[9-(2-морфолин-4-илэтил)-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил]бензойная кислота, N-этил-3-метокси-5-[9-(2-морфолин-4-илэтил)-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил]бензамид, 3-метокси-N,N-диметил-5-[9-(2-морфолин-4-илэтил)-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил]бензамид, N-этокси-3-метокси-5-[9-(2-морфолин-4-илэтил)-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил]бензамид, 7-[3-метокси-5-(пирролидин-1-карбонил)фенил]-9-(2-морфолин-4-илэтил)-3,9-дигидро-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-8-он, 7-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-9-(2-морфолин-4-илэтил)-3,9-дигидро-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-8-он, N-[4-метил-3-(9-метил-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил)фенил]-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид, 3-(4-этилпиперазин-1-ил)-N-[4-метил-3-(9-метил-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил)фенил]-5-трифторметилбензамид, 4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(9-метил-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил)фенил]-3-трифторметилбензамид, 7-(3,5-диметоксифенил)-9-этил-3,9-дигидро-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-8-он, 7-(2-хлор-3,5-диметоксифенил)-9-этил-3,9-дигидро-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-8-он, 7-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-9-этил-3,9-дигидро-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-8-он, 7-(3,5-диметоксифенил)-9-(2-морфолин-4-илэтил)-3,9-дигидро-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-8-он, 7-(2-хлор-3,5-диметоксифенил)-9-(2-морфолин-4-илэтил)-3,9-дигидро-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-8-он, 2-хлор-N-этокси-3-(9-этил-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил)-5-метоксибензамид, 2-хлор-N-циклопропил-3-(9-этил-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил)-5-метоксибензамид, 2-хлор-3-[9-(2-диметиламиноэтил)-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил]-N-этил-5-метоксибензамид, 2-хлор-N-этил-5-метокси-3-[8-оксо-9-(2-пирролидин-1-илэтил)-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил]бензамид, 2-хлор-3-(9-циклопропил-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил)-N-этил-5-метоксибензамид, 2-хлор-N-этил-5-метокси-3-[9-(1-метил-пиперидин-4-ил)-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил]бензамид, 2-хлор-3-(9-циклопропилметил-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил)-N-этил-5-метоксибензамид, 2-хлор-3-[9-(4-диметиламинобутил)-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил]-N-этил-5-метоксибензамид, 2-хлор-3-[9-(2-диэтиламиноэтил)-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил]-N-этил-5-метоксибензамид, 2-хлор-3-[9-(3-диметиламинопропил)-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил]-N-этил-5-метоксибензамид, 7-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-2-метил-9-(2-морфолин-4-ил-этил)-3,9-дигидро-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-8-он, 7-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-9-этил-2-метил-3,9-дигидро-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-8-он, 9-циклопропил-7-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-2-метил-3,9-дигидро-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-8-он, 7-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-9-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)этил]-2-метил-3,9-дигидро-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-8-он, 2-хлор-N-этил-3-(9-этил-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил)-5-метоксибензамид, 4-хлор-N-этил-3-(9-этил-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил)-5-метоксибензамид, 2-хлор-N-этил-3-[9-этил-2-(4-морфолин-4-илбутил)-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил]-5-метоксибензамид, 2-хлор-N-циклопропил-3-(9-циклопропил-2-метил-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил)-5-метоксибензамид, 2-хлор-N-этил-3-{9-этил-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил}-5-метоксибензамид, 2-хлор-N-этил-3-(9-этил-2-метил-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил)-5-метоксибензамид, 2-хлор-3-[9-(3-диэтиламинопропил)-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил]-N-этил-5-метоксибензамид, 2-хлор-N-этил-5-метокси-3-[9-(2-морфолин-4-илэтил)-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил]бензамид, N-этил-3-(1-этил-2-оксо-2,7-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-h][1,6]нафтиридин-3-ил)-5-метоксибензамид, 2-хлор-N-этил-3-(9-этил-1-метил-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил)-5-метоксибензамид, этиловый эфир [7-(2-хлор-3-этилкарбамоил-5-метоксифенил)-9-этил-8-оксо-8,9-дигидро-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-3-ил]уксусной кислоты, [7-(2-хлор-3-этилкарбамоил-5-метоксифенил)-9-этил-8-оксо-8,9-дигидро-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-3-ил]уксусная кислота, N-этил-3-(9-этил-2-метил-8-оксо-8,9-дигидро-3H-1,3,4,9-тетраазациклопента[а]нафталин-7-ил)-5-метоксибензамид, N-этил-3-метокси-5-[2-метил-9-(2-морфолин-4-илэтил)-8-оксо-8,9-дигидро-3H-1,3,4,9-тетраазациклопента[а]нафталин-7-ил]бензамид, 7-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-2-метил-9-(2-морфолин-4-илэтил)-3,9-дигидро-1,3,4,9-тетраазациклопента[а]нафталин-8-он, 7-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-9-этил-2-метил-3,9-дигидро-1,3,4,9-тетраазациклопента[а]нафталин-8-он, 9-циклопропил-7-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-2-метил-3,9-дигидро-1,3,4,9-тетраазациклопента[а]нафталин-8-он, 7-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-9-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)этил]-2-метил-3,9-дигидро-1,3,4,9-тетраазациклопента[а]нафталин-8-он, 7-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-9-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)этил]-3,9-дигидро-1,3,4,9-тетраазациклопента[а]нафталин-8-он, 7-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-9-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)этил]-3,9-дигидро-1,3,4,9-тетраазациклопента[а]нафталин-8-он, 2,4-дихлор-N-этил-3-(9-этил-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил)-5-метоксибензамид, 2,4-дихлор-N-этил-3-(9-этил-8-имино-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил)-5-метоксибензамид, 2,4-дихлор-N-этил-3-(9-этил-2-метил-8-оксо-8,9-дигидро-3H-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-7-ил)-5-метоксибензамид, 7-(2,6-дихлор-3-гидрокси-5-метоксифенил)-9-этил-2-метил-3,9-дигидро-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-8-он, 7-(3-бензилокси-2,6-дихлор-5-метоксифенил)-9-этил-2-метил-3,9-дигидро-3,4,9-триазациклопента[а]нафталин-8-он.
6. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
7. Способ лечения заболевания у животного, при котором ингибирование киназной активности предотвращает, подавляет или уменьшает интенсивность заболевания и/или симптомов заболевания, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
8. Способ по п.7, в котором киназу выбирают из группы, включающей Abl, Bcr-Abl, Bcr-Abl(T315I), ALK, BLK, BMX, BRK, C-kit, c-RAF, CSK, c-SRC, EGFR, Fes, FGFR3, Flt3, Fms, Fyn, IGF-1R, IR, JAK(2), JAK(3), KDR, Lck, NLK, p70S6K, PDGFRα, Ros, SAPK2α, SGK, SIK, Syk, Tie2 и TrkB.
9. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания у животного, при котором активность киназы Abl, Bcr-Abl, Bcr-Abl(T315I), ALK, BLK, BMX, BRK, C-kit, с-RAF, CSK, c-SRC, EGFR, Fes, FGFR3, Flt3, Fms, Fyn, IGF-1R, IR, JAK(2), JAK(3), KDR, Lck, NLK, p70S6K, PDGFRα, Ros, SAPK2α, SGK, SIK, Syk, Tie2 и TrkB способствует развитию заболевания и/или симптомов заболевания.
RU2008148607/04A 2006-05-11 2007-05-11 Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы RU2008148607A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US79977906P 2006-05-11 2006-05-11
US60/799,779 2006-05-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008148607A true RU2008148607A (ru) 2010-06-20

Family

ID=38651263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008148607/04A RU2008148607A (ru) 2006-05-11 2007-05-11 Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7846923B2 (ru)
EP (1) EP2027123B1 (ru)
JP (1) JP5241704B2 (ru)
KR (1) KR20080108353A (ru)
CN (1) CN101437822B (ru)
AT (1) ATE499374T1 (ru)
AU (1) AU2007249249A1 (ru)
BR (1) BRPI0711808A2 (ru)
CA (1) CA2649102A1 (ru)
DE (1) DE602007012689D1 (ru)
ES (1) ES2361782T3 (ru)
MX (1) MX2008014285A (ru)
PL (1) PL2027123T3 (ru)
PT (1) PT2027123E (ru)
RU (1) RU2008148607A (ru)
WO (1) WO2007134259A2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2632870C2 (ru) * 2011-08-12 2017-10-11 Ниссан Кемикал Индастриз, Лтд. Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
RU2782375C2 (ru) * 2017-12-02 2022-10-26 Галапагос Нв Новые соединения и их фармацевтические композиции для лечения заболеваний

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2729012A1 (en) 2008-06-27 2009-12-30 Amgen Inc. Ang-2 inhibition to treat multiple sclerosis
EP2544672A1 (en) 2010-03-09 2013-01-16 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
WO2012088266A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3
AU2012232658B2 (en) * 2011-03-22 2016-06-09 Advinus Therapeutics Limited Substituted fused tricyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
CN103173529B (zh) * 2011-12-23 2015-04-29 上海吉凯基因化学技术有限公司 人nlk基因相关的用途及其相关药物
WO2013110585A1 (en) * 2012-01-23 2013-08-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh 5, 8 -dihydro- 6h- pyrazolo [3, 4 -h] quinazolines as igf-lr/lr inhibitors
CN107652289B (zh) 2012-06-13 2020-07-21 因塞特控股公司 作为fgfr抑制剂的取代的三环化合物
GB201212690D0 (en) * 2012-07-16 2012-08-29 Cancer Res Inst Royal Materials and methods for treating pten mutated or deficient cancer
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
WO2014123167A1 (ja) * 2013-02-08 2014-08-14 日産化学工業株式会社 ３環性ピロロピリジン化合物及びｊａｋ阻害剤
EA036160B1 (ru) * 2013-03-15 2020-10-08 Селджен Кар Ллс Гетероарильные соединения и их применение
AR095464A1 (es) 2013-03-15 2015-10-21 Celgene Avilomics Res Inc Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos
KR102350704B1 (ko) 2013-03-15 2022-01-13 셀젠 카르 엘엘씨 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도
JP6449244B2 (ja) 2013-04-19 2019-01-09 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｆｇｆｒ抑制剤としての二環式複素環
CN105441405B (zh) * 2014-08-28 2019-06-18 中国科学院上海生命科学研究院 Bmx剪切体及其在肺癌耐药性中的应用
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
WO2016134320A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2017066193A1 (en) 2015-10-15 2017-04-20 Princeton Drug Discovery, Llc Novel inhibitors of protein kinases
JP6847954B2 (ja) * 2015-12-18 2021-03-24 ノバルティス アーゲー キナーゼ阻害剤としての三環式化合物および組成物
CN110746443B (zh) * 2016-12-12 2021-04-27 杭州英创医药科技有限公司 一类含有三环杂芳基的化合物
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
DK3788047T3 (da) * 2018-05-04 2024-09-16 Incyte Corp Faste former af en FGFR-inhibitor og fremgangsmåder til fremstilling deraf
SG11202010882XA (en) 2018-05-04 2020-11-27 Incyte Corp Salts of an fgfr inhibitor
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
WO2021007269A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
MX2022004513A (es) 2019-10-14 2022-07-19 Incyte Corp Heterociclos biciclicos como inhibidores de los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (fgfr).
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
JP2023505258A (ja) 2019-12-04 2023-02-08 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式複素環
BR112022010664A2 (pt) 2019-12-04 2022-08-16 Incyte Corp Derivados de um inibidor de fgfr
US12012409B2 (en) 2020-01-15 2024-06-18 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
EP4323405A1 (en) 2021-04-12 2024-02-21 Incyte Corporation Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a nectin-4 targeting agent
CA3220274A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN116554170A (zh) * 2023-04-26 2023-08-08 上海大学 4-氟-7-氮杂吲哚的制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6822097B1 (en) * 2002-02-07 2004-11-23 Amgen, Inc. Compounds and methods of uses
US7326788B2 (en) * 2003-07-22 2008-02-05 Janssen Pharmaceutica N.V. Quinolinone derivatives as inhibitors of c-fms kinase
CN1860118A (zh) * 2003-07-29 2006-11-08 Irm责任有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物
JP4758349B2 (ja) * 2003-10-08 2011-08-24 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー タンパク質キナーゼ阻害剤としての化合物および組成物

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2632870C2 (ru) * 2011-08-12 2017-10-11 Ниссан Кемикал Индастриз, Лтд. Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
RU2782375C2 (ru) * 2017-12-02 2022-10-26 Галапагос Нв Новые соединения и их фармацевтические композиции для лечения заболеваний

Also Published As

Publication number Publication date
DE602007012689D1 (de) 2011-04-07
BRPI0711808A2 (pt) 2011-12-06
KR20080108353A (ko) 2008-12-12
CA2649102A1 (en) 2007-11-22
ES2361782T3 (es) 2011-06-22
WO2007134259A2 (en) 2007-11-22
PL2027123T3 (pl) 2011-09-30
PT2027123E (pt) 2011-05-30
CN101437822A (zh) 2009-05-20
MX2008014285A (es) 2008-11-26
EP2027123A2 (en) 2009-02-25
CN101437822B (zh) 2012-11-28
EP2027123B1 (en) 2011-02-23
AU2007249249A1 (en) 2007-11-22
US7846923B2 (en) 2010-12-07
US20100048552A1 (en) 2010-02-25
ATE499374T1 (de) 2011-03-15
WO2007134259A3 (en) 2008-01-17
JP5241704B2 (ja) 2013-07-17
JP2009536959A (ja) 2009-10-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008148607A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
US10058539B2 (en) Pharmaceutical compositions containing a PDE4 inhibitor and a PI3 delta or dual PI3 delta-gamma kinase inhibitor
RU2331644C2 (ru) Пирролопиримидины, обладающие свойствами ингибитора катепсина к, и способ их получения (варианты)
AU776077B2 (en) Use of CRF antagonists and related compositions
AR087336A1 (es) Compuestos de 2-(2,4,5-anilino sustituido)pirimidina
JP4366186B2 (ja) アデノシンＡ２ａ受容体のリガンドとして有用なトリアゾリル−イミダゾピリジンおよびトリアゾリルプリンの誘導体およびその薬物としての使用
PE20080744A1 (es) IMIDAZOL AMINAS COMO INHIBIDORES DE LA ß-SECRETASA
EA200901505A1 (ru) 3,6-дизамещенные имидазо[1,2-b]пиридазины и 3,5-дизамещенные пиразоло[1,5-a]пиримидины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы
RU2008126807A (ru) Арил-изоксазол-4-ил-имидазо[1,2-а]пиридин, пригодный для лечения болезни альцгеймера через посредство gaba-рецепторов
RU2008107879A (ru) Ингибиторы цитокинов
EP2052251A1 (en) Combination 5-ht7 receptor antagonist and serotonin reuptake inhibitor therapy
RU2007121768A (ru) Би- и трициклически замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1 (glyt-1) для лечения болезни альцгеймера
JP6696904B2 (ja) 製剤および医薬組成物
NZ592608A (en) Benzoxazole kinase inhibitors and methods of use
RU2012113128A (ru) Производные имидазопиридина или имидазопиримидина в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 10а
ATE402707T1 (de) Imidazoä1,5aütriazoloä1,5dübenzodiazepin- derivative zur behandlung kognitiver störungen
HRP20150235T1 (hr) Derivati pirimidina, njihovo dobivanje i njihova farmaceutska upotreba
PE20030041A1 (es) DERIVADOS DE IMIDAZO [1,5-a]PIRIMIDO[5,4-d]BENZAZEPINA COMO LIGANDOS DE RECEPTORES SUBUNIDAD O5 DE GABA A
RU2007126968A (ru) Пиразологетероарильные соединения, применяемые для лечения болезней, опосредуемых tnf-a и il-1
AR035676A1 (es) Formulacion farmaceutica que contiene pirazolo[4,3-d]pirimidinas y antitromboticos, antagonistas de calcio, prostaglandinas o derivados de prostaglandina
OA12554A (en) Use of GABA a inverse agonists in combination withnicotine receptor partial agonists, estrogen, sel ective estrogen modulators, or bitamin E for the treatment of cognitive disorders.
AR015448A1 (es) COMBINACIoN DE UN INHIBIDOR DE REABSORCIoN DE 5-HT CON UN ANTAGONISTA O AGONISTA PARCIAL DE H5-HT1B, PROCESO PARA SU PREPARACIoN, FORMULACIoN FARMACÉUTICA QUE LA CONTIENE, SU USO PARA PREPARAR MEDICAMENTOS PARA TRATAR TRASTORNOS AFECTIVOS Y KIT QUE CONTIENE DICHA COMBINACIoN
ATE348101T1 (de) Carbolin derivate als hemmstoffe von phospphodiesterase 5 (pde5) zur behandlung kardiovaskulärer erkrankungen und der erektilen dysfunktion
AR051395A1 (es) Derivados de imidazo- benzodiazepina, composiciones farmaceuticas que los contienen, metodo de preparacion de los mismos, y usos en terapeutica
AR040580A1 (es) Derivados de pirazol heterobiciclico como inhibidores de la quinasa

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100803