RU2008146993A - N-(2-тиазолил)амидные производные в качестве ингибиторов gsk-3 - Google Patents

N-(2-тиазолил)амидные производные в качестве ингибиторов gsk-3 Download PDF

Info

Publication number
RU2008146993A
RU2008146993A RU2008146993/04A RU2008146993A RU2008146993A RU 2008146993 A RU2008146993 A RU 2008146993A RU 2008146993/04 A RU2008146993/04 A RU 2008146993/04A RU 2008146993 A RU2008146993 A RU 2008146993A RU 2008146993 A RU2008146993 A RU 2008146993A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
disease
alkyl
compound
use according
Prior art date
Application number
RU2008146993/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2429237C2 (ru
Inventor
ХИЛ Ана МАРТИНЕС (ES)
ХИЛ Ана МАРТИНЕС
МОРЕРА Ана КАСТРО (ES)
МОРЕРА Ана КАСТРО
ПАДИЛЬЯ Мигель МЕДИНА (ES)
ПАДИЛЬЯ Мигель МЕДИНА
АПАРИСИО Эстер МАРТИН (ES)
АПАРИСИО Эстер МАРТИН
КАСКОН Мерседес АЛОНСО (ES)
КАСКОН Мерседес АЛОНСО
УЭРТА Ана ФУЭРТЕС (ES)
УЭРТА Ана ФУЭРТЕС
РИКО Мария Луиза НАВАРРО (ES)
РИКО Мария Луиза НАВАРРО
ПУЭРТО Мария Хосе ПЕРЕС (ES)
ПУЭРТО Мария Хосе ПЕРЕС
МОНТЕ МИЛЬЯН Мария ДЕЛЬ (ES)
МОНТЕ МИЛЬЯН Мария ДЕЛЬ
Original Assignee
Носсира, С.А. (Es)
Носсира, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38069119&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008146993(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Носсира, С.А. (Es), Носсира, С.А. filed Critical Носсира, С.А. (Es)
Publication of RU2008146993A publication Critical patent/RU2008146993A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2429237C2 publication Critical patent/RU2429237C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)

Abstract

1. Применение соединения формулы (I) ! ! где R1 и R2 независимо выбраны из H, -NO2, галогена, -NH2, -CF3, С1-С6алкила с линейной цепью и -CN, где по меньшей мере один из R1 и R2 отличен от Н; ! m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; ! X выбран из группы, состоящей из ! индола формулы (A), связанного в положении 2 ! ! индола формулы (В), связанного в положении 3 ! ! и !индазола формулы (С), связанного в положении 3 ! ! где R3 выбран из H и С1-С6алкила с линейной цепью; ! R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из H, С1-С6алкила, С1-С6алкоксигруппы и галогена; ! R8 выбран из H и С1-С6алкила, ! или его любых фармацетически приемлемых солей, сольватов или пролекарств для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики заболевания или состояния, опосредуемого GSK-3. ! 2. Применение по п.1, где Х является индолом формулы (А) или (В), как определено в п.1, связанным в положениях 2 или 3 соответственно. ! 3. Применение по п.1, где Х является индазолом формулы (С), как определено в п.1, связанным в положении 3. ! 4. Применение по любому из пп.1-3, где один из R1 и R2 является H, NO2, галогеном или С1-С6алкилом с линейной цепью. ! 5. Применение по п. 4, где один из R1 и R2 является H. ! 6. Применение по п. 4, где один из R1 и R2 является -NO2. ! 7. Применение по п.4, где R1 является -NO2, и R2 является Н. ! 8. Применение по п.1, где R4-R7 независимо выбраны из С1-С6алкоксигруппы и Н. ! 9. Применение по п. 8, где R4-R7 являются Н. ! 10. Применение по п.1, где R3 выбран из H и метила. ! 11. Применение по п.1, где R8 выбран из H и метила. ! 12. Применение по п.1, где m равно 0, 1, 2 или 3. ! 13. Применение по п.1, где Х является индолом формулы (В), ! R1 является -NO2, ! R2 является Н, ! m равно 0,1,2 или 3, ! R4-R7 независимо выбраны из С1-С6алкоксигруппы и Н, ! R3 выбран из H и метила, и ! R8

Claims (36)

1. Применение соединения формулы (I)
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо выбраны из H, -NO2, галогена, -NH2, -CF3, С1-С6алкила с линейной цепью и -CN, где по меньшей мере один из R1 и R2 отличен от Н;
m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
X выбран из группы, состоящей из
индола формулы (A), связанного в положении 2
Figure 00000002
индола формулы (В), связанного в положении 3
Figure 00000003
и
индазола формулы (С), связанного в положении 3
Figure 00000004
где R3 выбран из H и С1-С6алкила с линейной цепью;
R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из H, С1-С6алкила, С1-С6алкоксигруппы и галогена;
R8 выбран из H и С1-С6алкила,
или его любых фармацетически приемлемых солей, сольватов или пролекарств для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики заболевания или состояния, опосредуемого GSK-3.
2. Применение по п.1, где Х является индолом формулы (А) или (В), как определено в п.1, связанным в положениях 2 или 3 соответственно.
3. Применение по п.1, где Х является индазолом формулы (С), как определено в п.1, связанным в положении 3.
4. Применение по любому из пп.1-3, где один из R1 и R2 является H, NO2, галогеном или С1-С6алкилом с линейной цепью.
5. Применение по п. 4, где один из R1 и R2 является H.
6. Применение по п. 4, где один из R1 и R2 является -NO2.
7. Применение по п.4, где R1 является -NO2, и R2 является Н.
8. Применение по п.1, где R4-R7 независимо выбраны из С1-С6алкоксигруппы и Н.
9. Применение по п. 8, где R4-R7 являются Н.
10. Применение по п.1, где R3 выбран из H и метила.
11. Применение по п.1, где R8 выбран из H и метила.
12. Применение по п.1, где m равно 0, 1, 2 или 3.
13. Применение по п.1, где Х является индолом формулы (В),
R1 является -NO2,
R2 является Н,
m равно 0,1,2 или 3,
R4-R7 независимо выбраны из С1-С6алкоксигруппы и Н,
R3 выбран из H и метила, и
R8 выбран из H и метила.
14. Применение по п.1, где соединение формулы (I) выбрано из следующих соединений:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
или их любых фармацевтически приемлемых солей, сольватов и пролекарств.
15. Применение по п.1, где лекарственный препарат предназначен для лечения или профилактики заболевания или состояния, требующего ингибирования GSK-3.
16. Применение по п.15, где заболевание или состояние выбрано из диабета, состояний, связанных с диабетом, хронических нейродегенеративных состояний, включая деменции, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, прогрессирующий супрануклеарный паралич, подострый склерозирующий панэнцефалитный паркинсонизм, постэнцефалитный паркинсонизм, боксерский паркинсонизм, гуамский комплекс паркинсонизм-деменция, болезнь Пика, синдром Герстманна-Штройслера-Шейнкера, болезнь Крейтцфельда-Якоба, церебральная амилоидная ангиопатия, обусловленная прионовыми белками, кортикобазальная дегенерация, лобно-височная деменция, болезнь Гентингтона, деменция, связанная со СПИДом, боковой амиотрофический склероз, рассеянный склероз и нейротравматические заболевания, такие как острый инсульт, эпилепсия, расстройства настроения, такие как депрессия, шизофрения и биполярные расстройства, маниакально-депрессивное расстройство, стимулирование функционального восстановления после инсульта, церебральное кровотечение (например, обусловленное церебральной амилоидной ангиопатией), выпадение волос, ожирение, атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание, гипертензия, синдром поликистозного яичника, синдром Х, ишемия, повреждение мозга, особенно травматическое повреждение мозга, рак, лейкопения, синдром Дауна, деменция с тельцами Леви, воспаление, хронические воспалительные заболевания, рак и гиперпролиферативные заболевания, такие как гиперплазии и иммунодефицит.
17. Применение по п.16, где заболевание или состояние выбраны из болезни Альцгеймера, диабета, болезни Паркинсона, эпилепсии и расстройств настроения.
18. Применение по п.17, где заболевание или состояние выбраны из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, эпилепсии и расстройств настроения.
19. Применение соединения формулы (I), как определено в любом из пп.1-14, или любой его соли или сольвата в качестве реактива для модулирования GSK-3 в биологических исследованиях, предпочтительно, в качестве реактива для ингибирования активности GSK-3.
20. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо выбраны из H, -NO2, галогена, -NH2, -CF3 и -CN, при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 отличен от H;
m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
X выбран из группы, состоящей из
индола формулы (A), связанного в положении 2
Figure 00000002
индола формулы (B), связанного в положении 3
Figure 00000003
и
индазола формулы (C), связанного в положении 3
Figure 00000004
где R3 выбран из H и С1-С6алкила с линейной цепью;
R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из H, С1-С6алкила, С1-С6алкоксигруппы и галогена;
R8 выбран из H и С1-С6алкила,
или его любые фармацевтически приемлемые соли, сольваты и пролекарства.
21. Соединение по п.20, где Х является индолом формулы (А) или (В), как определено в п.19, связанным в положениях 2 или 3 соответственно.
22. Соединение по п.20, где X является индазолом формулы (C), как определено в п.19, связанным в положении 3.
23. Соединение по любому из пп.20-22, где один из R1 и R2 является H, NO2 или галогеном.
24. Соединение по п.23, где один из R1 и R2 является H.
25. Соединение по п.23, где один из R1 и R2 является -NO2.
26. Соединение по п.23, где R1 является -NO2, и R2 является H.
27. Соединение по п.20, где R4-R7 независимо выбраны из C1-С6алкоксигруппы и H.
28. Соединение по п.27, где R4-R7 являются H.
29. Соединение по п.20, где R3 выбран из H и метила.
30. Соединение по п.20, где R8 выбран из H и метила.
31. Соединение по п.20, где m равно 0, 1, 2 или 3.
32. Соединение по п.20, где Х является индолом формулы (В),
R1 является -NO2,
R2 является Н,
m равно 0,1,2 или 3,
R4-R7 независимо выбраны из С1-С6алкоксигруппы и Н,
R3 выбран из H и метила, и
R8 выбран из H и метила.
33. Соединение по п.20, выбранное из следующих соединений:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
или их любых фармацевтически приемлемых солей, сольватов и пролекарств.
34. Соединение по любому из пп.20-33 для применения в качестве лекарственного препарата.
35. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение формулы (I), как определено в любом из пп.20-33, или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство или сольват и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
36. Способ получения соединения формулы (I), как определено в любом из пп.19-31, включающий сочетание индазолильной или индолильной кислоты формулы (II) и (III) соответственно
Figure 00000011
где R3 выбран из H и С1-С6алкила с линейной цепью;
R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из H, С1-С6алкила, С1-С6алкоксигруппы и галогена;
R8 выбран из H и С1-С6алкила, и
m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
с тиазолом формулы (IV)
Figure 00000012
где R1 и R2 независимо выбраны из H, -NO2, галогена, -NH2, -CF3 и -CN, при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 отличен от H.
RU2008146993/04A 2006-04-28 2007-04-27 N-(2-тиазолил)амидные производные в качестве ингибиторов gsk-3 RU2429237C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06380099.9 2006-04-28
EP06380099A EP1849785A1 (en) 2006-04-28 2006-04-28 N-(2-Thiazolyl)-amide derivatives as GSK-3 inhibitors
US87838607P 2007-01-04 2007-01-04
US60/878,386 2007-01-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008146993A true RU2008146993A (ru) 2010-06-10
RU2429237C2 RU2429237C2 (ru) 2011-09-20

Family

ID=38069119

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008146995/04A RU2450000C2 (ru) 2006-04-28 2007-04-27 N-(2-тиазолил)амидные производные в качестве ингибиторов gsk-3
RU2008146993/04A RU2429237C2 (ru) 2006-04-28 2007-04-27 N-(2-тиазолил)амидные производные в качестве ингибиторов gsk-3

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008146995/04A RU2450000C2 (ru) 2006-04-28 2007-04-27 N-(2-тиазолил)амидные производные в качестве ингибиторов gsk-3

Country Status (18)

Country Link
US (2) US20090221647A1 (ru)
EP (3) EP1849785A1 (ru)
JP (2) JP2009535321A (ru)
KR (2) KR20090015940A (ru)
CN (2) CN101432282A (ru)
AR (1) AR060675A1 (ru)
AU (2) AU2007245625B2 (ru)
BR (2) BRPI0711080A2 (ru)
CA (2) CA2650323A1 (ru)
IL (2) IL194937A0 (ru)
MA (2) MA30418B1 (ru)
MX (2) MX2008013764A (ru)
NO (2) NO20084923L (ru)
NZ (2) NZ572840A (ru)
RU (2) RU2450000C2 (ru)
UY (1) UY30312A1 (ru)
WO (2) WO2007125110A1 (ru)
ZA (1) ZA200809954B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR063028A1 (es) 2006-10-06 2008-12-23 Banyu Pharma Co Ltd Derivados heterociclicos de piridin-2-carboxamida activadores de glucoquinasas, utiles para el tratamiento de diabetes y obesidad y composiciones farmaceuticas que los contienen.
JP5406030B2 (ja) 2006-10-21 2014-02-05 アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー 複素環化合物およびそれらのグリコーゲンシンターゼキナーゼ３阻害薬としての使用
EP2020232A1 (en) * 2007-08-03 2009-02-04 Zeltia, S.A. N-(1-thiazolyl)-amide derivatives for the treatment of obesity, diabetes and cardiovascular diseases
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
ES2528946T3 (es) 2009-03-20 2015-02-13 University Of Virginia Patent Foundation Benzotiofeno-nitrotiazolida y otros antimicrobianos de amplio espectro
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8933024B2 (en) 2010-06-18 2015-01-13 Sanofi Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of lipases and phospholipases
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
US9333193B2 (en) 2010-09-20 2016-05-10 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for treating tuberculosis
CN103119035B (zh) 2010-09-27 2015-09-30 雅培股份有限两合公司 杂环化合物和它们作为糖原合成酶激酶-3抑制剂的用途
US9090592B2 (en) 2010-12-30 2015-07-28 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8901114B2 (en) 2011-03-08 2014-12-02 Sanofi Oxathiazine derivatives substituted with carbocycles or heterocycles, method for producing same, drugs containing said compounds, and use thereof
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
EP2683704B1 (de) 2011-03-08 2014-12-17 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2682119A1 (en) * 2012-07-03 2014-01-08 Université Libre de Bruxelles Aromatic N-heterocycle derivatives for use as medicine
ES2514093B1 (es) * 2013-03-25 2015-08-17 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas (Csic) Compuestos neurogénicos basados en melatonina y su uso en el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso
CN111032653A (zh) * 2017-06-14 2020-04-17 欧洲分子生物学实验室 用于疗法的双环杂芳族酰胺化合物
CN114555583A (zh) * 2019-10-04 2022-05-27 帕连齐玛生物技术株式会社 新型化合物及其在治疗自身免疫性疾病中的用途
CA3155838A1 (en) * 2019-10-04 2021-04-08 Parenchyma Biotech Inc. NEW COMPOUND AND ITS USE IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASES
KR102576382B1 (ko) * 2022-06-21 2023-09-12 파렌키마바이오텍 주식회사 신규 화합물 및 이의 자가면역질환 치료 용도

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1212326A (en) * 1969-06-18 1970-11-11 Parke Davis & Co New 5-nitro-4-thiazoline-3-acetamide compounds and methods for their production
EP0566138B1 (en) * 1992-04-17 1998-11-18 Hodogaya Chemical Co., Ltd. Amino thiazole derivatives and their use as fungicides
GB9823871D0 (en) * 1998-10-30 1998-12-23 Pharmacia & Upjohn Spa 2-Amino-thiazole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumour agents
AU2010601A (en) * 1999-12-16 2001-07-03 Novartis Ag Organic compounds
AU2001230026A1 (en) * 2000-02-04 2001-08-14 Novo-Nordisk A/S 2,4-diaminothiazole derivatives
ATE315555T1 (de) * 2001-05-11 2006-02-15 Pfizer Prod Inc Thiazolderivate und ihre verwendung als cdk- inhibitoren
CN100357283C (zh) * 2002-04-02 2007-12-26 中国科学院上海药物研究所 一类甲硫氨酰氨肽酶抑制剂
SE0201194D0 (sv) * 2002-04-19 2002-04-19 Astrazeneca Ab New compounds
ATE374768T1 (de) * 2002-10-03 2007-10-15 Hoffmann La Roche Indole-3-carbonsaüreamide als glucokinase (gk) aktivatoren
US6737382B1 (en) * 2002-10-23 2004-05-18 Nippon Soda Co. Ltd. Insecticidal aminothiazole derivatives
WO2005014591A1 (en) * 2003-07-15 2005-02-17 L'oreal 2-acylamino or 2-sulfonylamino-1, 3-thiazoles as couplers for the oxidation dyeing of keratin fibres
CN100545161C (zh) * 2003-08-15 2009-09-30 中国科学院上海药物研究所 一类杂环衍生物、制备方法及其用途
EP1532980A1 (en) 2003-11-24 2005-05-25 Novo Nordisk A/S N-heteroaryl indole carboxamides and analogues thereof, for use as glucokinase activators in the treatment of diabetes

Also Published As

Publication number Publication date
EP2019829A1 (en) 2009-02-04
IL194932A0 (en) 2009-08-03
MX2008013764A (es) 2009-01-22
NO20084924L (no) 2008-11-24
NO20084923L (no) 2008-11-24
US20090221647A1 (en) 2009-09-03
MA30419B1 (fr) 2009-05-04
UY30312A1 (es) 2007-09-28
AU2007245625A1 (en) 2007-11-08
ZA200809954B (en) 2010-02-24
CA2650323A1 (en) 2007-11-08
WO2007125109A1 (en) 2007-11-08
EP2019828A1 (en) 2009-02-04
JP2009535321A (ja) 2009-10-01
RU2450000C2 (ru) 2012-05-10
US20090192204A1 (en) 2009-07-30
BRPI0711080A2 (pt) 2011-08-23
MX2008013765A (es) 2009-01-22
BRPI0711078A2 (pt) 2011-08-23
RU2008146995A (ru) 2010-06-10
IL194937A0 (en) 2009-08-03
NZ572790A (en) 2010-12-24
CA2650326A1 (en) 2007-11-08
CN101432283A (zh) 2009-05-13
KR20090015940A (ko) 2009-02-12
AR060675A1 (es) 2008-07-02
NZ572840A (en) 2011-11-25
AU2007245624A1 (en) 2007-11-08
JP2009535320A (ja) 2009-10-01
KR20090023585A (ko) 2009-03-05
RU2429237C2 (ru) 2011-09-20
CN101432282A (zh) 2009-05-13
AU2007245625B2 (en) 2012-07-05
EP1849785A1 (en) 2007-10-31
MA30418B1 (fr) 2009-05-04
WO2007125110A1 (en) 2007-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008146993A (ru) N-(2-тиазолил)амидные производные в качестве ингибиторов gsk-3
HRP20180916T1 (hr) Inhibitori demetilaze od lsd1 na bazi arilciklopropilamina i njihova medicinska uporaba
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
HRP20100032T1 (hr) Tiadiazolidinoni kao inhibitori gsk-3
RU2008107733A (ru) Ингибиторы gsk-3
BRPI0820112B8 (pt) derivados de isoxazol-piridina, seu uso e processos de preparação e medicamento
AR060054A1 (es) Inhibidores de c-met protein quinasas. composiciones farmaceuticas.
HRP20180063T1 (hr) Lipidirani derivati imidazokinolina
HRP20120963T1 (hr) PIRIDO-, PIRAZO- I PIRIMIDOPIRIMIDINSKI DERIVATI KAO mTOR INHIBITORI
AR051342A1 (es) Derivados de purina, purinona, deazapurina y deazapurinona como inhibidores de la actividad de la protein quinasa; metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la protein quina
AR057244A1 (es) Compuestos agonistas,antagonistas o agonistas inversos de receptores cb2,composiciones farmaceuticas que los contienen, metodos de preparacion y usos para tratar enfermedades inflamatorias y/o autoinmunes.
AR051403A1 (es) Derivados de purina, purinona y deazapurina como inhibidores de la actividad de la protein quinasa; metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la protein quinasa a y b.
JP2018505898A5 (ru)
AR060316A1 (es) Azaindoles de utilidad como inhibidores de janus quinasas
AR056785A1 (es) COMPUESTOS DE IMIDAZO[1,2-A]PIRAZINAS, uTILES COMO INHIBIDORES, REGULADORES O MODULADORES DE PROTEINQUINASAS
JP2013535460A5 (ru)
JP2014516360A5 (ru)
AR089134A1 (es) Arilos y heteroarilos biciclicos inhibidores de los canales de sodio
BRPI0515081B8 (pt) composto, processo para a preparação de um sal de guanidino trifluormetilaroil amida, processo para a preparação de um fenil amino pirido pirimidina, composições farmacêuticas e processos para preparar (3,5-bis trifluormetil)-n-[4-metil-3-(4-piridin-3-il-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-benzamida
JP2008516986A5 (ru)
AR083167A1 (es) Derivados heterociclicos de benzamidas sustituidas, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento del dolor, diabetes, obesidad y otras enfermedades neurologicas
RU2010107603A (ru) Производные n-(2-тиазолил)амида для лечения ожирения, диабетов и сердечно-сосудистых заболеваний
AR069524A1 (es) Derivados de isoxazolo - pirazina, un procedimiento para la preparacion del compuesto, medicamento en base al compuesto y uso del compuesto para preparar un medicamento
AR069513A1 (es) Derivados de amidas del acido 6,7-dihidro -5h-imidazo¿1,2-alfa]imidazol-3-carboxilico, y composiciones farmaceuticas que los contienen
NO20033584D0 (no) Bredspektrede 2-(substituert-amino)-benzotiazolsulfonamid-hiv- proteaseinhibitorer

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140428