RU2008145775A - Синтез и способы применения производных пироглутаминовой кислоты - Google Patents

Синтез и способы применения производных пироглутаминовой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2008145775A
RU2008145775A RU2008145775/04A RU2008145775A RU2008145775A RU 2008145775 A RU2008145775 A RU 2008145775A RU 2008145775/04 A RU2008145775/04 A RU 2008145775/04A RU 2008145775 A RU2008145775 A RU 2008145775A RU 2008145775 A RU2008145775 A RU 2008145775A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
formula
unsubstituted
compound
defined above
Prior art date
Application number
RU2008145775/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2456271C2 (ru
Inventor
БИЛЬЯ ГОМЕС Хулио АЛЬВАРЕС (ES)
БИЛЬЯ ГОМЕС Хулио АЛЬВАРЕС
РОБИСКО Хосе Луис НОВЭЛЬЯ (ES)
РОБИСКО Хосе Луис НОВЭЛЬЯ
МАРТИН Мария Пас МАТИЯ (ES)
МАРТИН Мария Пас МАТИЯ
ПЕРЕДА Сониа СЕРНА (ES)
ПЕРЕДА Сониа СЕРНА
Original Assignee
Продимед, С.А. (Es)
Продимед, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36968608&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008145775(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Продимед, С.А. (Es), Продимед, С.А. filed Critical Продимед, С.А. (Es)
Publication of RU2008145775A publication Critical patent/RU2008145775A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2456271C2 publication Critical patent/RU2456271C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • C07K5/06173—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic and Glp-amino acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Abstract

1. Способ получения, по существу, чистого стереоизомера соединения формулы I ! ! в которой ! R1 выбран из -ОН, -ORa, где Ra выбран из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного циклоалкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного аралкила или замещенного или незамещенного гетероциклила; ! R2, R3 и R4 независимо выбраны из водорода, защитной группы азота, которая гидролизуется в кислых условиях, или фталамида; ! X представляет собой фармацевтически приемлемый анион; а ! Y является органическим остатком, выбранным из ! (i) N-содержащей группы формулы VIa: ! ! в которой ! пунктирная линия вместе с атомом азота образует замещенный или незамещенный гетероарил, а ! X определен выше; или !(ii) N-содержащей группы формулы VIb: ! ! в которой ! X определен выше; а Ra и Rb независимо выбраны из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного циклоалкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного аралкила или замещенного или незамещенного гетероциклила; или ! Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют замещенный или незамещенный гетероцикл; ! или их смеси; ! который включает: ! a) взаимодействие энантиомерно чистого соединения формулы IV: ! ! в которой R1 и R2 определены выше; ! или их смесей; ! с соединением формулы V: ! ! в которой R4 определен выше; ! с получением, по существу, чистого стереоизомера соединения формулы III: ! ! в которой R1, R2 и R4 определены выше;

Claims (25)

1. Способ получения, по существу, чистого стереоизомера соединения формулы I
Figure 00000001
в которой
R1 выбран из -ОН, -ORa, где Ra выбран из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного циклоалкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного аралкила или замещенного или незамещенного гетероциклила;
R2, R3 и R4 независимо выбраны из водорода, защитной группы азота, которая гидролизуется в кислых условиях, или фталамида;
X представляет собой фармацевтически приемлемый анион; а
Y является органическим остатком, выбранным из
(i) N-содержащей группы формулы VIa:
Figure 00000002
в которой
пунктирная линия вместе с атомом азота образует замещенный или незамещенный гетероарил, а
X определен выше; или
(ii) N-содержащей группы формулы VIb:
Figure 00000003
в которой
X определен выше; а Ra и Rb независимо выбраны из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного циклоалкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного аралкила или замещенного или незамещенного гетероциклила; или
Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют замещенный или незамещенный гетероцикл;
или их смеси;
который включает:
a) взаимодействие энантиомерно чистого соединения формулы IV:
Figure 00000004
в которой R1 и R2 определены выше;
или их смесей;
с соединением формулы V:
Figure 00000005
в которой R4 определен выше;
с получением, по существу, чистого стереоизомера соединения формулы III:
Figure 00000006
в которой R1, R2 и R4 определены выше;
или их смесей;
b) превращение указанного, по существу, чистого стереоизомера соединения формулы III, или их смесей в, по существу, чистый стереоизомер соединения формулы II:
Figure 00000007
в которой
R1, R2 и R4 определены выше;
R5 выбран из отрицательного заряда или R3, где R3 определен выше; и
Y является N-содержащим органическим остатком, выбранным из следующего:
(i) когда R5 является отрицательным зарядом, Y является N-содержащим органическим остатком формулы VIIa:
Figure 00000008
в которой пунктирная линия вместе с атомом азота образует замещенный или незамещенный гетероарил; или
(ii) когда R5 представляет собой R3, Y является N-содержащим органическим остатком, выбранным из
(ii.a) N-содержащей группы формулы VIIb:
Figure 00000009
в которой Ra и Rb определены выше; или
(ii.b) N-содержащего органического остатка формулы VIIc:
Figure 00000010
в которой пунктирная линия вместе с атомом азота образует замещенный или незамещенный гетероарил; а Z представляет собой фармацевтически приемлемый анион;
или их смеси; и
c) взаимодействие указанного, по существу, чистого стереоизомера соединения формулы II, или их смесей с кислотными средами, включающими кислоту формулы HX, в которой X определен выше, с получением указанного, по существу, чистого стереоизомера соединения формулы I, или их смесей.
2. Способ по п.1, где соединение формулы IV находится в форме энантиомерно чистого соединения, выбранного из S-изомера и R-изомера.
3. Способ по п.1, где соединение формулы IV представляет собой 1-трет-бутиловый 2-этиловый эфир 5R-4-метилен-5-оксопирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты или 1-трет-бутиловый 2-этиловый эфир 5S-4-метилен-5-оксопирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты.
4. Способ по п.1, где соединение формулы V представляет собой N-тозилиминобензилиодинан.
5. Способ по п.1, где взаимодействие энантиомерно чистого соединения формулы IV, или его смесей, с соединением формулы V, осуществляют в присутствии катализатора, предпочтительно катализатора на основе меди, предпочтительно катализатора, выбранного из группы, включающей Cu(ft)2, где "ft" представляет собой фталоцианин, и Cu(acac)2, где acac представляет собой ацетоацетат.
6. Способ по п.1, где указанный, по существу, чистый стереоизомер соединения формулы III, или их смеси, превращают в, по существу, чистый стереоизомер соединения формулы II, в которой R5 представляет собой отрицательный заряд, а Y является N-содержащим органическим остатком формулы VIIa, посредством взаимодействия указанного, по существу, чистого стереоизомера соединения формулы III, или их смесей, с азотсодержащим нуклеофилом формулы VIIIa:
Figure 00000011
в которой пунктирная линия вместе с атомом азота образует замещенный или незамещенный гетероарил.
7. Способ по п.1, где указанный, по существу, чистый стереоизомер соединения формулы III, или их смеси, превращают в, по существу, чистый стереоизомер соединения формулы II, в которой R5 представляет собой R3, а Y является N-содержащим органическим остатком формулы VIIb, посредством взаимодействия указанного, по существу, чистого стереоизомера соединения формулы III, или их смесей, с азотсодержащим нуклеофилом формулы VIIIb:
Figure 00000012
в которой Ra и Rb определены выше;
и, в случае необходимости, в полученную смесь приливают соединение формулы X:
R3Z (X)
в которой R3 и Z определены выше.
8. Способ по п.1, где указанный, по существу, чистый стереоизомер соединения формулы III, или их смеси, превращают в, по существу, чистый стереоизомер соединения формулы II, в которой R5 представляет собой R3, а Y является N-содержащим органическим остатком формулы VIIc, посредством взаимодействия указанного, по существу, чистого стереоизомера соединения формулы III, или их смесей, с азотсодержащим нуклеофилом формулы VIIIa:
Figure 00000011
в которой пунктирная линия вместе с атомом азота образует замещенный или незамещенный гетероарил; и
с соединением формулы X:
R3Z (X)
в которой R3 и Z определены выше.
9. Способ по п.1, где указанное соединение формулы III находится в форме, по существу, чистого стереоизомера (3R,5R), (3S,5S), (3R,5S) или (3S,5R).
10. Способ по п.6 или 8, где указанный азотсодержащий нуклеофил формулы VIIIa представляет собой пиридин формулы IX:
Figure 00000013
в которой n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; а
R6 выбран из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероциклила, замещенного или незамещенного алкокси, замещенного или незамещенного арилокси, галогена, замещенного или незамещенного карбоксиэфира, замещенной или незамещенной аминогруппы и/или пиридин образует одно или несколько замещенных или незамещенных конденсированных колец.
11. Способ по п.1, где превращение соединения формулы III в соединение формулы II проводят при нагревании, предпочтительно с помощью микроволн.
12. Способ по п.1, где кислота формулы HX является неорганической кислотой, предпочтительно HCl или HBr.
13. Соединение формулы I, выбранное из группы, состоящей из
a) по существу, чистого соединения формулы Ia:
Figure 00000014
в которой
R1 выбран из -OH, -ORa, где Ra выбран из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного циклоалкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного аралкила или замещенного или незамещенного гетероциклила;
R2, R3 и R4 независимо выбраны из водорода, защитной группы азота, которая гидролизуется в кислых условиях, или фталамида;
X предсталяет собой фармацевтически приемлемый анион; и
Y является органическим остатком, выбранным из
(i) N-содержащей группы формулы VIa:
Figure 00000015
в которой
пунктирная линия вместе с атомом азота образует замещенный или незамещенный гетероарил, а
X определен выше; или
(ii) N-содержащей группы формулы VIb:
Figure 00000016
в которой
X определен выше; а
Ra и Rb независимо выбраны из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного циклоалкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного аралкила или замещенного или незамещенного гетероциклила; или
Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют замещенный или незамещенный гетероцикл;
b) по существу, чистого соединения формулы Ib:
Figure 00000017
в которой
R1, R2, R3, R4, X и Y определены выше;
c) по существу, чистого соединения формулы Ic:
Figure 00000018
в которой
R1, R2, R3, R4, X и Y определены выше;
d) по существу, чистого соединения формулы Id:
Figure 00000019
в которой
R1, R2, R3, R4, X и Y определены выше; и
e) любой смеси вышеуказанных, по существу, чистых соединений формулы Ia, Ib, Ic и/или Id, в любом молярном соотношении, где указанная смесь не содержит одновременно все четыре стереоизомера следующих соединений:
(i) гидрохлорида 1-(3-амино-5-карбокси-2-оксопирролидин-3-илметил)пиридинийхлорида, или
(ii) гидрохлорида 1-(1-ацетил-3-амино-5-карбокси-2-оксопирролидин-3-илметил)пиридинийхлорида.
14. Соединение по п.13, выбранное из группы, состоящей из
соединения формулы I'a:
Figure 00000020
I'a
в которой R1, R2, R6 и n определены выше;
соединения формулы I'b:
Figure 00000021
I'b
в которой R1, R2, R6 и n определены выше;
соединения формулы I'c:
Figure 00000022
I'c
в которой R1, R2, R6 и n определены выше;
соединения формулы I'd:
Figure 00000023
I'd
в которой R1, R2, R6 и n определены выше; и
их смесей.
15. Соединение по п.13, выбранное из группы, состоящей из
гидробромида 3S,5S-1-(3-амино-5-карбокси-2-оксопирролидин-3-илметил)пиридинийбромида;
гидробромида 3R,5S-1-(3-амино-5-карбокси-2-оксопирролидин-3-илметил)пиридинийбромида;
гидробромида 3R,5R-1-(3-амино-5-карбокси-2-оксопирролидин-3-илметил)пиридинийбромида; и
гидробромида 3S,5R-1-(3-амино-5-карбокси-2-оксопирролидин-3-илметил)пиридинийбромида.
16. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, определенное в любом из пп.13-15, или композицию по п.18, а также фармацевтически приемлемый носитель.
17. Соединение формулы II, выбранное из группы, состоящей из
a) по существу, чистого соединения формулы IIa:
Figure 00000024
в которой R1 выбран из -ОН, -ORa, где Ra выбран из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного циклоалкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного аралкила или замещенного или незамещенного гетероциклила;
R2, R3 и R4 независимо выбраны из водорода, защитной группы азота, которая гидролизуется в кислых условиях, или фталамида; а
Y является органическим остатком, выбранным из
(i) N-содержащей группы формулы VIa:
Figure 00000025
в которой пунктирная линия вместе с атомом азота образует замещенный или незамещенный гетероарил, а
X представляет собой фармацевтически приемлемый анион; или
(ii) N-содержащей группы формулы VIb:
Figure 00000026
в которой X определен выше; и
Ra и Rb независимо выбраны из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного циклоалкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного аралкила или замещенного или незамещенного гетероциклила; или
Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют замещенный или незамещенный гетероцикл;
b) по существу, чистого соединения формулы IIb:
Figure 00000027
в которой R1, R2, R4, R5 и Y определены выше;
c) по существу, чистого соединения формулы IIc:
Figure 00000028
в которой R1, R2, R4, R5 и Y определены выше; и
d) по существу, чистого соединения формулы IId:
Figure 00000029
в которой R1, R2, R4, R5 и Y определены выше; и
e) любой смеси вышеуказанных, по существу, чистых соединений формулы IIa, IIb, IIc и/или IId, в любом молярном соотношении, где указанная смесь не содержит одновременно все четыре стереоизомера следующих соединений:
ацетата 1-(3-амино-5-карбокси-2-оксопирролидин-3-илметил)пиридиния;
ацетата 1-(1-ацетил-3-амино-5-карбокси-2-оксопирролидин-3-илметил)пиридиния;
ацетата 1-(1-ацетил-3-ацетиламино-5-карбокси-2-оксо-пирролидин-3-илметил)пиридиния; или
гидрохлорида 1-(1-ацетил-3-ацетиламино-5-карбокси-2-оксо-пирролидин-3-илметил)пиридиния.
18. Соединение по п.17, где R1 представляет собой -ORa, где предпочтительно Ra представляет собой алкильную группу; R2 представляет собой -(O=)C-O-Ra, предпочтительно BOC-группу; и/или R4 представляет собой -(O=)S(=O)-Ra, предпочтительно тозил.
19. Соединение по п.17, где R2, R4 и R5 независимо представляют собой водород.
20. Соединение формулы III, выбранное из группы, состоящей из
a) по существу, чистого соединения формулы IIIa:
Figure 00000030
в которой
R1 выбран из -ОН, -ORa, где Ra выбран из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного циклоалкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного аралкила или замещенного или незамещенного гетероциклила;
R2 и R4 независимо выбраны из водорода, защитной группы азота, которая гидролизуется в кислых условиях, или фталамида;
b) соединения формулы IIIb:
Figure 00000031
в которой R1, R2 и R4 определены выше;
c) соединения формулы IIIc:
Figure 00000032
в которой R1, R2 и R4 определены выше;
d) соединения формулы IIId:
Figure 00000033
в которой R1, R2 и R4 определены выше; и
e) их смесей.
21. Способ получения соединения формулы I по п.13, включающий взаимодействие соединения формулы II по п.17 с кислотными средами, включающими кислоту формулы HX, где X представляет собой фармацевтически приемлемый анион.
22. Применение соединения по любому из пп.13-15 для получения фармацевтической композиции, направленной на усиление иммунного ответа у субъекта, или для получения противоопухолевой фармацевтической композиции, или для получения фармацевтической композиции для лечения инфекции бактериального, грибкового или вирусного происхождения, или для получения фармацевтической композиции для лечения аутоиммунного заболевания.
23. Применение по п.22 для получения фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики рака.
24. Применение по любому из пп.22 и 23 для получения фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака молочной железы, рака простаты, меланомы, мастоцитомы, рака легких и рака почек.
25. Применение по п.22 для получения фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики СПИД и связанных с ним заболеваний.
RU2008145775/04A 2006-04-20 2007-04-20 Синтез и способы применения производных пироглутаминовой кислоты RU2456271C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06380090.8 2006-04-20
EP06380090A EP1847536A1 (en) 2006-04-20 2006-04-20 Synthesis and uses of pyroglutamic acid derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008145775A true RU2008145775A (ru) 2010-05-27
RU2456271C2 RU2456271C2 (ru) 2012-07-20

Family

ID=36968608

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008145775/04A RU2456271C2 (ru) 2006-04-20 2007-04-20 Синтез и способы применения производных пироглутаминовой кислоты

Country Status (11)

Country Link
US (2) US7671206B2 (ru)
EP (2) EP1847536A1 (ru)
JP (2) JP2007291050A (ru)
CN (1) CN101454309B (ru)
AU (1) AU2007242793B2 (ru)
BR (1) BRPI0710538A2 (ru)
CA (1) CA2649762C (ru)
ES (1) ES2543199T3 (ru)
MX (1) MX2008013435A (ru)
RU (1) RU2456271C2 (ru)
WO (1) WO2007122199A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2720993C2 (ru) * 2015-04-09 2020-05-15 Лаборатори Бальдаччи С.П.А. Пирролидон-карбоновая кислота (рса) для офтальмологического применения

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1847536A1 (en) * 2006-04-20 2007-10-24 Prodimed, S.A. Synthesis and uses of pyroglutamic acid derivatives
WO2012079121A1 (en) * 2010-12-16 2012-06-21 Tuffrock Technology Pty Limited Improved mineral based composition and methods of use
WO2013090591A1 (en) * 2011-12-15 2013-06-20 Dow Global Technologies Llc Process for preparing alkyl pyroglutamic acids
EP3484528B1 (en) 2016-07-18 2020-11-25 Janssen Pharmaceutica NV Tau pet imaging ligands
EP3670685B1 (en) 2017-10-25 2022-03-09 JFE Steel Corporation Method for manufacturing sintered ore
CN111323529B (zh) * 2020-04-23 2023-08-25 广东华南药业集团有限公司 一种液相色谱法分离测定右美沙芬与左美沙芬的方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2083930B1 (es) * 1994-12-22 1996-12-16 Totiam S L Nuevos derivados del acido piroglutamico, procedimiento para su preparacion y aplicaciones.
JP3445986B1 (ja) * 2002-09-27 2003-09-16 松下電器産業株式会社 インターネットに接続するサーバ、機器および通信システム
US6977311B2 (en) * 2002-10-25 2005-12-20 Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. Process for synthesizing L-γ-methylene glutamic acid and analogs
EP1847536A1 (en) * 2006-04-20 2007-10-24 Prodimed, S.A. Synthesis and uses of pyroglutamic acid derivatives

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2720993C2 (ru) * 2015-04-09 2020-05-15 Лаборатори Бальдаччи С.П.А. Пирролидон-карбоновая кислота (рса) для офтальмологического применения

Also Published As

Publication number Publication date
US20070249678A1 (en) 2007-10-25
CA2649762A1 (en) 2007-11-01
JP2007291050A (ja) 2007-11-08
MX2008013435A (es) 2009-01-09
RU2456271C2 (ru) 2012-07-20
EP1847536A1 (en) 2007-10-24
CN101454309A (zh) 2009-06-10
AU2007242793B2 (en) 2012-12-13
JP5616628B2 (ja) 2014-10-29
EP2021334B1 (en) 2015-04-22
CN101454309B (zh) 2014-03-19
US20090163555A1 (en) 2009-06-25
WO2007122199A1 (en) 2007-11-01
JP2009534361A (ja) 2009-09-24
US8835466B2 (en) 2014-09-16
ES2543199T3 (es) 2015-08-17
EP2021334A1 (en) 2009-02-11
US7671206B2 (en) 2010-03-02
AU2007242793A1 (en) 2007-11-01
CA2649762C (en) 2015-09-29
BRPI0710538A2 (pt) 2012-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008145775A (ru) Синтез и способы применения производных пироглутаминовой кислоты
RU2008145090A (ru) Замещенная бета-фенил-альфа-гидроксил кислота, метод синтеза и использование
JP6181169B2 (ja) 抗ウイルス化合物の合成
RU2009105669A (ru) Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов
RU2012149448A (ru) Новые конъюгаты аналогов сс-1065 и бифункциональные линкеры
JP2006502121A (ja) １Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−フタルイミド中間体を介する１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンの調製
JP2010510976A5 (ru)
JP2005533804A5 (ru)
RU2009128591A (ru) Лиганды для визуализации иннервации сердца
JP2009527517A5 (ru)
JP2009534361A5 (ru)
RU2012111227A (ru) Получение нейростимулирующего пиперазина
RU2012140748A (ru) Синтез магнолола и его аналогов
JP2011510026A5 (ru)
TR201807444T4 (tr) Amino asit bileşiklerini hazırlama prosesi.
JP2012503653A5 (ru)
CN109529930B (zh) 一种用于芳香胺硅基化反应的催化剂
CN101759601B (zh) 利用过渡金属配合物制备手性α-非天然氨基酸的方法
RU2012142338A (ru) Способ получения 2-(циклогексилметил)-n-{2-[(2s)-1-метилпирролидин-2-ил]-этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида
JP2012521400A (ja) ドキサゾシン及びその塩の製造方法
US8796490B2 (en) Method of producing a triarylamine compound
JP2011506323A5 (ru)
CN109651344B (zh) 一类苯并呋喃三芳基甲烷类化合物及其绿色催化合成法
JPWO2005085204A1 (ja) 含窒素５員環化合物の製造方法
CN1875013A (zh) 制备西酞普兰的方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200421