RU2008142527A - Производные бупренорфина и их применение - Google Patents

Производные бупренорфина и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2008142527A
RU2008142527A RU2008142527/04A RU2008142527A RU2008142527A RU 2008142527 A RU2008142527 A RU 2008142527A RU 2008142527/04 A RU2008142527/04 A RU 2008142527/04A RU 2008142527 A RU2008142527 A RU 2008142527A RU 2008142527 A RU2008142527 A RU 2008142527A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
integer
compounds
compound according
ring
Prior art date
Application number
RU2008142527/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2435773C2 (ru
Inventor
Кристофер Бурн ЧЭПЛЕО (GB)
Кристофер Бурн ЧЭПЛЕО
Джон Уилльям ЛЬЮИС (GB)
Джон Уилльям ЛЬЮИС
Original Assignee
Рекитт Бенкайзер Хелткэа (Ю Кей) Лимитед (Gb)
РЕКИТТ БЕНКАЙЗЕР ХЕЛТКЭА (Ю Кей) ЛИМИТЕД
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рекитт Бенкайзер Хелткэа (Ю Кей) Лимитед (Gb), РЕКИТТ БЕНКАЙЗЕР ХЕЛТКЭА (Ю Кей) ЛИМИТЕД filed Critical Рекитт Бенкайзер Хелткэа (Ю Кей) Лимитед (Gb)
Publication of RU2008142527A publication Critical patent/RU2008142527A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2435773C2 publication Critical patent/RU2435773C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D489/00—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula:
    • C07D489/09—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula: containing 4aH-8, 9 c-Iminoethano- phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D489/10—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula: containing 4aH-8, 9 c-Iminoethano- phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems condensed with carbocyclic rings or ring systems with a bridge between positions 6 and 14
    • C07D489/12—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula: containing 4aH-8, 9 c-Iminoethano- phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems condensed with carbocyclic rings or ring systems with a bridge between positions 6 and 14 the bridge containing only two carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединения структурной формулы I или их соли ! ! в которой R1 представляет собой ! (1) C1-C10-алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный ароматическим кольцом, ! (2) -(CH2)pCH=CH(CH2)p-, в котором каждое p независимо равно целому числу от 0 до 4, или ! (3) -(CH2)nX(CH2) n-, в котором каждое n равно целому числу от 0 до 2, X представляет собой O, S, NH, N(COOCH2Ph), ! кольцо , имеющее замещение в 1,2-, 1,3- или 1,4-положениях, в котором Y представляет собой O, S или NH, ! кольцо , имеющее замещение в 1,2-, 1,3- или 1,4-положениях или ! , в котором m равно целому числу от 1 до 4; ! и где R2 представляет собой H или C1-C6-алкил с прямой или разветвленной цепью. ! 2. Соединения по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH(CH3)CH2-, -CH2C(CH3)2CH2-, -CH2OCH2-, -CH2SCH2-,-CH2NHCH2- и -CH2N(COOCH2Ph)CH2-. ! 3. Соединения по п.1 или 2, где R2 представляет собой H. ! 4. Соединения структурной формулы IA или их соли ! ! где R1 представляет собой ! (1) C1-C10-алкил с прямой цепью, ! (2) C1-C8-алкилен с прямой цепью, замещенный 1-4 метильными группами или фенильной группой, или ! (3) -(CH2)pCH=CH(CH2)p-, в котором каждое p независимо равно целому числу от 0 до 3. ! 5. Соединения по п.4, где R1 представляет собой C2-C5-алкилен с прямой цепью. ! 6. Соединения по п.5, где R1 выбран из группы, состоящей из -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2- и -CH2CH2CH2CH2CH2-. ! 7. Соединение по п.6, где R1 представляет собой -CH2CH2CH2-. ! 8. Соединение по п.6, где R1 представляет собой -CH2CH2CH2CH2-. ! 9. Соединения по п.4, где R1 представляет собой -CH2CH(CH3)CH2- или -CH2C(CH3)2CH2-. ! 10. Соединения структурной формулы II или их соли: ! ! где каждое n равно целому числу от 0 до 2, и X представляет собой O, S, NH, N(COOCH2Ph), ! кольцо , имеющее замещение в 1,2-, 1,3- или 1,4-положениях, в котором Y представляет собой O, S или NH, ! кольцо , имеющ

Claims (21)

1. Соединения структурной формулы I или их соли
Figure 00000001
в которой R1 представляет собой
(1) C1-C10-алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный ароматическим кольцом,
(2) -(CH2)pCH=CH(CH2)p-, в котором каждое p независимо равно целому числу от 0 до 4, или
(3) -(CH2)nX(CH2) n-, в котором каждое n равно целому числу от 0 до 2, X представляет собой O, S, NH, N(COOCH2Ph),
кольцо
Figure 00000002
, имеющее замещение в 1,2-, 1,3- или 1,4-положениях, в котором Y представляет собой O, S или NH,
кольцо
Figure 00000003
, имеющее замещение в 1,2-, 1,3- или 1,4-положениях или
Figure 00000004
, в котором m равно целому числу от 1 до 4;
и где R2 представляет собой H или C1-C6-алкил с прямой или разветвленной цепью.
2. Соединения по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH(CH3)CH2-, -CH2C(CH3)2CH2-, -CH2OCH2-, -CH2SCH2-,-CH2NHCH2- и -CH2N(COOCH2Ph)CH2-.
3. Соединения по п.1 или 2, где R2 представляет собой H.
4. Соединения структурной формулы IA или их соли
Figure 00000005
где R1 представляет собой
(1) C1-C10-алкил с прямой цепью,
(2) C1-C8-алкилен с прямой цепью, замещенный 1-4 метильными группами или фенильной группой, или
(3) -(CH2)pCH=CH(CH2)p-, в котором каждое p независимо равно целому числу от 0 до 3.
5. Соединения по п.4, где R1 представляет собой C2-C5-алкилен с прямой цепью.
6. Соединения по п.5, где R1 выбран из группы, состоящей из -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2- и -CH2CH2CH2CH2CH2-.
7. Соединение по п.6, где R1 представляет собой -CH2CH2CH2-.
8. Соединение по п.6, где R1 представляет собой -CH2CH2CH2CH2-.
9. Соединения по п.4, где R1 представляет собой -CH2CH(CH3)CH2- или -CH2C(CH3)2CH2-.
10. Соединения структурной формулы II или их соли:
Figure 00000006
где каждое n равно целому числу от 0 до 2, и X представляет собой O, S, NH, N(COOCH2Ph),
кольцо
Figure 00000007
, имеющее замещение в 1,2-, 1,3- или 1,4-положениях, в котором Y представляет собой O, S или NH,
кольцо
Figure 00000008
, имеющее замещение в 1,2-, 1,3- или 1,4-положениях, или
Figure 00000009
, в котором m равно целому числу от 1 до 4.
11. Соединения по п.10, где каждое n равно 1.
12. Соединения по п.11, где X представляет собой S, NH или N(COOCH2Ph).
13. Соединение по п.11, где X представляет собой O.
14. Соединение со структурной формулой IA1 или его соли
Figure 00000010
15. Соединение структурной формулы IA2 или его соли
Figure 00000011
16. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по пп.1, 4, 10, 14 или 15.
17. Способ лечения злоупотребления опиатами и/или опиатной зависимости у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества одного или нескольких соединений по пп.1, 4, 10, 14 или 15.
18. Способ по п.17, где одно или несколько соединений вводят перорально или сублингвально.
19. Способ обезболивания или лечения боли от умеренной до сильной у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества одного или нескольких соединений по пп.1, 4, 10, 14 или 15.
20. Производные бупренорфина по гидроксильной группе фенола, включающие в себя фрагмент, присоединяемый к атому кислорода предшествующей фенольной гидроксильной группы, где указанный фрагмент, включает концевую группу в виде карбоновой кислоты или ее соли.
21. Применение соединения структурных формул I, IA, II, IA1 или IA2 в качестве средства, высвобождающего терапевтическое количество бупренорфина в организме пациента.
RU2008142527/04A 2006-03-28 2007-03-27 Производные бупренорфина и их применение RU2435773C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0606124.6A GB0606124D0 (en) 2006-03-28 2006-03-28 Buprenorphine derivatives and uses thereof
GB0606124.6 2006-03-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008142527A true RU2008142527A (ru) 2010-05-10
RU2435773C2 RU2435773C2 (ru) 2011-12-10

Family

ID=36384277

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008142527/04A RU2435773C2 (ru) 2006-03-28 2007-03-27 Производные бупренорфина и их применение

Country Status (21)

Country Link
US (1) US7964610B2 (ru)
EP (1) EP2001891B1 (ru)
JP (1) JP5167446B2 (ru)
KR (1) KR101430626B1 (ru)
CN (2) CN101410402A (ru)
AU (1) AU2007231133B2 (ru)
BR (1) BRPI0709157A8 (ru)
CA (1) CA2647417C (ru)
DK (1) DK2001891T3 (ru)
ES (1) ES2432169T3 (ru)
GB (1) GB0606124D0 (ru)
IL (1) IL193917A (ru)
MX (1) MX2008011984A (ru)
MY (1) MY151025A (ru)
NZ (1) NZ570997A (ru)
PL (1) PL2001891T3 (ru)
PT (1) PT2001891E (ru)
RU (1) RU2435773C2 (ru)
TW (1) TWI501969B (ru)
WO (1) WO2007110636A1 (ru)
ZA (1) ZA200807614B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2562177A3 (en) * 2006-09-22 2013-04-10 AllTranz Inc. Transdermally deliverable buprenorphine prodrugs and abuse-resistant compositions thereof
KR101598138B1 (ko) * 2008-04-24 2016-02-29 얀센 파마슈티카 엔.브이. 날메펜 디에스테르 프로드럭
FR2975912B1 (fr) 2011-05-30 2013-06-14 Flamel Tech Sa Composition a liberation controlee de buprenorphine
WO2017074904A1 (en) * 2015-10-26 2017-05-04 Orphomed, Inc. Ethylene glycol ether of buprenorphine
CA3016510A1 (en) 2016-03-09 2017-09-14 Indivior Uk Limited Abuse-resistant pharmaceutical formulations
PT3512518T (pt) 2016-09-13 2023-01-27 Alar Pharmaceuticals Inc Formulações de buprenorfina de libertação prolongada
WO2019064026A1 (en) 2017-09-29 2019-04-04 Orexo Ab NEW PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
GB201904767D0 (en) 2019-04-04 2019-05-22 Orexo Ab New pharmaceutical compositions
WO2023102489A1 (en) * 2021-12-03 2023-06-08 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Compounds, nanoparticles, and pharmaceutical compositions for the treatment of drug addiction
CN116283893B (zh) * 2023-03-22 2024-04-26 阜阳欣奕华制药科技有限公司 硫代羟基乙酸酐的制备方法

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4668685A (en) * 1984-07-05 1987-05-26 E.I. Du Pont De Nemours And Company Substituted benzoate ester prodrug derivatives of 3-hydroxymorphinans, which are analgesics or narcotic antagonists
GB8728294D0 (en) * 1987-12-03 1988-01-06 Reckitt & Colmann Prod Ltd Treatment compositions
US5985880A (en) * 1996-06-05 1999-11-16 Delta Pharmaceuticals Compositions and methods for reducing respiratory depression and attendant side effects of mu opioid compounds
US5512593A (en) * 1993-03-02 1996-04-30 John S. Nagle Composition and method of treating depression using natoxone or naltrexone in combination with a serotonin reuptake inhibitor
US5750534A (en) * 1994-03-16 1998-05-12 National Science Council Nalbuphine esters having long acting analgesic action and method of use
US6004969A (en) * 1996-04-15 1999-12-21 National Science Council Transdermal delivery of buprenorphine preparations
KR100204659B1 (ko) * 1996-05-28 1999-06-15 강재헌 신규한 부프레노핀계 진통제용 화합물
US6225321B1 (en) * 1997-06-05 2001-05-01 Oliver Yoa-Pu Hu Long analgesic acting nalbuphine polyester derivative and method of use
ES2192866T3 (es) 1998-11-13 2003-10-16 Jago Res Ag Polvo seco para inhalacion.
GEP20053614B (en) * 2000-02-08 2005-09-26 Euro Celtique Sa Compositions for Oral Administration Containing Opioid Agonist
US6716449B2 (en) * 2000-02-08 2004-04-06 Euro-Celtique S.A. Controlled-release compositions containing opioid agonist and antagonist
WO2003026743A2 (en) * 2001-09-26 2003-04-03 Penwest Pharmaceuticals Company Opioid formulations having reduced potential for abuse
US20040033253A1 (en) * 2002-02-19 2004-02-19 Ihor Shevchuk Acyl opioid antagonists
US7666876B2 (en) * 2002-03-19 2010-02-23 Vernalis (R&D) Limited Buprenorphine formulations for intranasal delivery
US7776314B2 (en) * 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
DE10250087A1 (de) 2002-10-25 2004-05-06 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
US7084150B2 (en) * 2002-10-25 2006-08-01 Euro-Celtique S.A. Analogs and prodrugs of buprenorphine
DE10250084A1 (de) * 2002-10-25 2004-05-06 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
US20050191244A1 (en) * 2002-10-25 2005-09-01 Gruenenthal Gmbh Abuse-resistant pharmaceutical dosage form
US20050186139A1 (en) * 2002-10-25 2005-08-25 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
CN1263760C (zh) * 2002-11-12 2006-07-12 财团法人奇美医院 新颖的丁丙诺啡酯衍生物及其制备方法，以及长效作用镇痛药学组合物
DE60224288T2 (de) * 2002-11-25 2009-04-16 Chi Mei Foundation Medical Center Buprenorphinesterderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, und langwirksame analgetische Arzneimittel
JP2004175706A (ja) * 2002-11-26 2004-06-24 Chi Mei Foundation Medical Center 新規なブプレノルフィンのエステル誘導体及びそれらの調製方法、及び長時間効力持続性鎮痛薬剤組成物
TW200500067A (en) * 2003-01-21 2005-01-01 Control Delivery Sys Inc Salts of codrugs and uses related thereto
WO2004071491A1 (en) * 2003-02-04 2004-08-26 Chrysalis Technologies Incorporated Aerosol formulations and aerosol delivery of buspirone, buprenorphine, triazolam, cyclobenzaprine and zolpidem
US7195882B2 (en) * 2003-06-03 2007-03-27 Roche Diagnostics Operations, Inc. Monoclonal antibodies specific for buprenorphine and metabolites thereof
WO2005009377A2 (en) * 2003-07-23 2005-02-03 University Of Kentucky Research Foundation Novel oral bioavailable prodrugs
US7589233B2 (en) * 2003-07-29 2009-09-15 Signature R&D Holdings, Llc L-Threonine derivatives of high therapeutic index
US7220842B2 (en) * 2004-04-05 2007-05-22 Dade Behring Inc. Immunoassays for buprenorphine and norbuprenorphine

Also Published As

Publication number Publication date
MX2008011984A (es) 2008-10-03
TW200806672A (en) 2008-02-01
PL2001891T3 (pl) 2014-03-31
BRPI0709157A2 (pt) 2011-06-28
NZ570997A (en) 2011-08-26
CA2647417A1 (en) 2007-10-04
IL193917A (en) 2014-12-31
JP5167446B2 (ja) 2013-03-21
ZA200807614B (en) 2009-10-28
US7964610B2 (en) 2011-06-21
JP2009531406A (ja) 2009-09-03
CN104151320A (zh) 2014-11-19
EP2001891A1 (en) 2008-12-17
EP2001891B1 (en) 2013-07-24
TWI501969B (zh) 2015-10-01
AU2007231133B2 (en) 2011-09-01
AU2007231133A1 (en) 2007-10-04
AU2007231133A2 (en) 2008-10-16
KR20080105124A (ko) 2008-12-03
PT2001891E (pt) 2013-10-30
US20100234412A1 (en) 2010-09-16
WO2007110636A1 (en) 2007-10-04
MY151025A (en) 2014-03-31
CN101410402A (zh) 2009-04-15
CA2647417C (en) 2014-09-23
ES2432169T3 (es) 2013-12-02
KR101430626B1 (ko) 2014-08-18
BRPI0709157A8 (pt) 2018-04-24
DK2001891T3 (da) 2013-11-04
GB0606124D0 (en) 2006-05-03
RU2435773C2 (ru) 2011-12-10
AU2007231133A8 (en) 2011-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008142527A (ru) Производные бупренорфина и их применение
RU2010126056A (ru) Органические соединения
RU2007136535A (ru) Пептидомиметические соединения и получение биологически активных производных
RU2382026C2 (ru) Аналоги липоксина а4
RU2003100076A (ru) Противосудорожные производные, используемые для профилактики развития сахарного диабета и синдрома х
RU2009139904A (ru) Гидролитически устойчивые борсодержащие терапевтические агенты и способы их применения
SI9620136B (en) Substituted n-/(aminoiminomethyl or aminomethyl)phenyl/-propyl amides
RU2013121785A (ru) Новые противовирусные соединения
RU2007101653A (ru) Производные 1-азабицикло[3.3.1]нонанов
RU2005100053A (ru) Азуленовое производное и его соль
MX2009008439A (es) Nuevos inhibidores de la replicacion del virus de hepatitis c.
CA2422375A1 (en) 3-(heteroaryl acetamido)-2-oxo-azetidine-1-sulfonic acids derivatives as antibacterial agents
TW200530167A (en) Antibacterial 1-(4-mono- and di-halomethylsulphonylphenyl)-2-acylamino-3-fluoropropanols and preparation thereof
AR007759A1 (es) Nuevos compuestos heterociclicos, el uso de los mismos para preparar composiciones farmaceuticas, un procedimiento para su preparacion ycomposiciones farmaceuticas que los comprenden.
RU2014139169A (ru) Парентеральные составы для введения макролидных антибиотиков
JPS62158210A (ja) Ｌ−ド−パの直腸吸収形態
FR2903107B1 (fr) Derives d'imidazopyridine-2-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique
RU2007118727A (ru) Ингибиторы mif
DK1664041T3 (da) Phenylcarboxamidforbindelser, der er egnede til behandling af smerter
CA2369588A1 (en) Anticancer calcium channel blockers
CA2744756A1 (en) Monocarbams and their use as antibacterial agent
JP2010505865A5 (ru)
RU2008152751A (ru) Соли тримебутина и n-десметилтримебутина
DE60014916D1 (de) Die Verwendung eines Benzimidazoles zur Herstellung eines Medikamentes zur Krebsvorbeugung
CA2672839A1 (en) Treatment of lung cancer with s-farnesylthiosalicylic acid and analogs thereof

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20130327

PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170328