JPS62158210A - L−ド−パの直腸吸収形態 - Google Patents
L−ド−パの直腸吸収形態Info
- Publication number
- JPS62158210A JPS62158210A JP61308069A JP30806986A JPS62158210A JP S62158210 A JPS62158210 A JP S62158210A JP 61308069 A JP61308069 A JP 61308069A JP 30806986 A JP30806986 A JP 30806986A JP S62158210 A JPS62158210 A JP S62158210A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- dopa
- composition
- aryl
- phenylethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は直腸的な治療上の使用による吸収を高めるため
のL−ドーパのエステルプロドラッグ誘導体を有する組
成物およびその使用方法に関する。より具体的に述べる
と、本発明はL−ドーパのアルキル、アリール、置換さ
れたもしくは非置換のフルアルキルエステルおよび薬学
的に許容される対イオン塩に関する。今までに開示され
た組成物と方法には、必要に応じてカルビドーパやベン
ゼラジドのようなデカルボキシラーゼインヒビターが含
まれることがあった。インヒビターは3つの不可欠な役
目を供する。すなわち、1) L−ドーパの分解を防
ぐ、2)一般に知られた副作用を減じる、3)L−ドー
パの薬学活性をなお一層表出させる、という役目である
。
のL−ドーパのエステルプロドラッグ誘導体を有する組
成物およびその使用方法に関する。より具体的に述べる
と、本発明はL−ドーパのアルキル、アリール、置換さ
れたもしくは非置換のフルアルキルエステルおよび薬学
的に許容される対イオン塩に関する。今までに開示され
た組成物と方法には、必要に応じてカルビドーパやベン
ゼラジドのようなデカルボキシラーゼインヒビターが含
まれることがあった。インヒビターは3つの不可欠な役
目を供する。すなわち、1) L−ドーパの分解を防
ぐ、2)一般に知られた副作用を減じる、3)L−ドー
パの薬学活性をなお一層表出させる、という役目である
。
L−ドーパは通常はL−アミノ酸デカルボキシラーゼイ
ンヒビターとともに経口的に投与される。この方法で投
与されるとL−ドーパはパーキンソン病の治療に効果が
ある。しか1.ながら、遼士性の吸収左自沈中の創1分
の理由から、症状の抑制は必ずしも十分でない。
ンヒビターとともに経口的に投与される。この方法で投
与されるとL−ドーパはパーキンソン病の治療に効果が
ある。しか1.ながら、遼士性の吸収左自沈中の創1分
の理由から、症状の抑制は必ずしも十分でない。
L−ドーパエステルは、経口的に与えられたときは著し
い利点をもたらさなかった。これは多分胃腸管でのエス
テルの加水分解のためおよび/または前組織の代謝のた
めである。
い利点をもたらさなかった。これは多分胃腸管でのエス
テルの加水分解のためおよび/または前組織の代謝のた
めである。
これらの問題は直腸を径路とすることによって改良され
る。
る。
本出願で用いられている[プロドラッグ(prodru
g ) Jという表現は既知で容認された先行技術の化
合物の誘導体を意味しており、その誘導体は、恒温動物
の血流中に吸収されたとき、その容認された薬剤形態を
放出するような態様で「開裂じcleave ’) L
Jその薬剤形態それ自身を投与されたなら得られたで
あろう治療上の有効性よりもより改善された有効性をそ
の薬剤形態によってもたらす。
g ) Jという表現は既知で容認された先行技術の化
合物の誘導体を意味しており、その誘導体は、恒温動物
の血流中に吸収されたとき、その容認された薬剤形態を
放出するような態様で「開裂じcleave ’) L
Jその薬剤形態それ自身を投与されたなら得られたで
あろう治療上の有効性よりもより改善された有効性をそ
の薬剤形態によってもたらす。
さらに本出願に用いられた「開裂C″
cleavageつ 」という用語は、その容認された
薬剤形態が生成され、そして残留する「開裂した」部分
が無毒性であり無毒な代謝生成物が生成されるという態
様で代謝される、ということを意味する。
薬剤形態が生成され、そして残留する「開裂した」部分
が無毒性であり無毒な代謝生成物が生成されるという態
様で代謝される、ということを意味する。
ドーパ、L−ドーパ、ドーパミンとそれらの塩は、広範
な種類の疾患や容体の治療や管理に対して有用な活性剤
であって、たとえばコリン抑制性剤、抗パーキンソン症
剤、アドレナリン作用性剤、強心性剤などに用いられる
ことが知られている。一般には、カッティングの薬理学
ハンドブック41 第6版(1979年) (Cutt
ing’ s Handbook ofPharmac
ology 、 41 、5ixth Edition
)の「アドレナリン作用性剤の交感神経系刺激剤」4
36〜455ページ(’ SympatheticSt
imulants of Adrenergic Ag
ents“〕 や、メルーク インデックス第9版の3
424と5314 (The Merck Index
、 N1nth Edition(1976) )
を参照のこと。
な種類の疾患や容体の治療や管理に対して有用な活性剤
であって、たとえばコリン抑制性剤、抗パーキンソン症
剤、アドレナリン作用性剤、強心性剤などに用いられる
ことが知られている。一般には、カッティングの薬理学
ハンドブック41 第6版(1979年) (Cutt
ing’ s Handbook ofPharmac
ology 、 41 、5ixth Edition
)の「アドレナリン作用性剤の交感神経系刺激剤」4
36〜455ページ(’ SympatheticSt
imulants of Adrenergic Ag
ents“〕 や、メルーク インデックス第9版の3
424と5314 (The Merck Index
、 N1nth Edition(1976) )
を参照のこと。
それにも関らず交感神経作用性アミンと、本技術におい
て容認された治療的に活性な種々の誘導体は、ある固有
の不利益によって、とりわけ投薬における著しく重大な
生物学的有効性と生理学的有効性の問題によって特徴づ
けられているということが本技術において知られている
。そのように有効性が減少するということは部分的には
〔親水性フェノール水酸基が存在する故に〕脂質溶解性
が低いことに起因すると考えられ、また従来どうりの投
薬中およびその後に生じる代謝的な損失にも起因すると
考えられる。
て容認された治療的に活性な種々の誘導体は、ある固有
の不利益によって、とりわけ投薬における著しく重大な
生物学的有効性と生理学的有効性の問題によって特徴づ
けられているということが本技術において知られている
。そのように有効性が減少するということは部分的には
〔親水性フェノール水酸基が存在する故に〕脂質溶解性
が低いことに起因すると考えられ、また従来どうりの投
薬中およびその後に生じる代謝的な損失にも起因すると
考えられる。
また、経口投与の結果、L−ドーパは胃と小腸内で広範
な代謝を受けるということも本技術において知られてい
る。L−ドーパのエステルは、経口的に与えられたとき
にはL−ドーパそのもの以上の利点をもたらすものでは
ない。加えて、患者のうちの弱千名は経口処方薬をn燕
下するのに極端な困難を経験している。
な代謝を受けるということも本技術において知られてい
る。L−ドーパのエステルは、経口的に与えられたとき
にはL−ドーパそのもの以上の利点をもたらすものでは
ない。加えて、患者のうちの弱千名は経口処方薬をn燕
下するのに極端な困難を経験している。
本発明はL−ドーパのエステルプロドラッグ誘導体、と
りわけそのアルキル、アリールそして置換されたまたは
非置換のフルアルキルエステルと薬学的に許容されるそ
れらの対イオン塩の直腸的吸収を高めるだめの組成物と
方法に関するものである。場合によっては前述の組成物
と方法はカルビドーパやベンゼラジドのようなデカルボ
キシラーゼインヒビターを包含してもよい。それゆえ、
経口以外の別の方法で投与することができ、そして治療
法的に効果的なL−ドーパの血漿中濃度あるいは割合(
1evel )となるL−ドーパの吸収形態に対する要
請がある。
りわけそのアルキル、アリールそして置換されたまたは
非置換のフルアルキルエステルと薬学的に許容されるそ
れらの対イオン塩の直腸的吸収を高めるだめの組成物と
方法に関するものである。場合によっては前述の組成物
と方法はカルビドーパやベンゼラジドのようなデカルボ
キシラーゼインヒビターを包含してもよい。それゆえ、
経口以外の別の方法で投与することができ、そして治療
法的に効果的なL−ドーパの血漿中濃度あるいは割合(
1evel )となるL−ドーパの吸収形態に対する要
請がある。
従ってそれゆえに、本発明の主要な目的は直腸投与のた
めのL−ドーパの吸収形態を与えることである。
めのL−ドーパの吸収形態を与えることである。
本発明の他の目的は溶解性が高められたことを特徴とす
るL−ドーパのプロドラッグ形態を提供することばあり
、それは恒温動物に対し、標準的な薬学上の処方によっ
て投薬することができ、かつ高められた生物学的及び生
理学的有効性を呈している。
るL−ドーパのプロドラッグ形態を提供することばあり
、それは恒温動物に対し、標準的な薬学上の処方によっ
て投薬することができ、かつ高められた生物学的及び生
理学的有効性を呈している。
さらに他の目的はその元の分子よりも、よシ低い濃度ま
たは投薬量において、より効果的な交感神経作用反応を
引き出すし一ドーパプロドラッグを提供することにある
。
たは投薬量において、より効果的な交感神経作用反応を
引き出すし一ドーパプロドラッグを提供することにある
。
本発明のL−ドーパエステル類は座薬形式あるいは他の
投薬方式によって(デカルボキシラーゼインヒビターと
共に、またはそれなしに直腸的に投薬することができる
。薬の放出と吸収及び次に続く血液中での加水分解によ
りその固有の薬学的な効果を呈するに有用なし一ドーパ
になる。
投薬方式によって(デカルボキシラーゼインヒビターと
共に、またはそれなしに直腸的に投薬することができる
。薬の放出と吸収及び次に続く血液中での加水分解によ
りその固有の薬学的な効果を呈するに有用なし一ドーパ
になる。
本発明のその他の目的、特徴と利点は、以下に記す本発
明の記述から本技術分野の当業者にとっては明白となる
であろう。
明の記述から本技術分野の当業者にとっては明白となる
であろう。
本発明は直腸的に投与されたし一ドーパのプロドラッグ
形態の吸収割合を高めるだめの組成物と方法に関する。
形態の吸収割合を高めるだめの組成物と方法に関する。
その組成物はL−ドーパ(プロドラッグ)のエステルや
、場合によっては一般に使用される薬学的に許容される
賦形剤を用いて成形されるカルビドーパやベンゼラジド
のようなデカルボキシラーゼインヒビターの有効量より
成る。その方法には直腸的に投与されることが可能な投
薬形を投与することが一般に含まれており、そこにおい
ては前述の投薬形には直腸吸収比率を高めるのに有効で
ある十分な量のL−ドーパの治療法的な有効量が含有さ
れている。本発明のし一ドーパプロドラッグエステル誘
導体は、次の一般式が最もよく表わしている: ここでRはメチル、エチル、t−ブチル、ペンチル、ミ
リスチル、パルミチルなどの直鎖のもしくは分岐した鎖
状アルキル(C8〜Cl4):フェニル、トリルなどの
7リール(Ca〜CO):ベンジル、アルコキシベンジ
ル(C8〜Cl4)[メトキシ、エトキシ、イソブトキ
シなど〕、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニ
ルイソブチル、フェニルヘキシル、フェニルオクチルな
どの置換されたもしくは非置換のフルアルキルであり、
そして薬学的に許容される有機もしくは無機の対イオン
塩である。
、場合によっては一般に使用される薬学的に許容される
賦形剤を用いて成形されるカルビドーパやベンゼラジド
のようなデカルボキシラーゼインヒビターの有効量より
成る。その方法には直腸的に投与されることが可能な投
薬形を投与することが一般に含まれており、そこにおい
ては前述の投薬形には直腸吸収比率を高めるのに有効で
ある十分な量のL−ドーパの治療法的な有効量が含有さ
れている。本発明のし一ドーパプロドラッグエステル誘
導体は、次の一般式が最もよく表わしている: ここでRはメチル、エチル、t−ブチル、ペンチル、ミ
リスチル、パルミチルなどの直鎖のもしくは分岐した鎖
状アルキル(C8〜Cl4):フェニル、トリルなどの
7リール(Ca〜CO):ベンジル、アルコキシベンジ
ル(C8〜Cl4)[メトキシ、エトキシ、イソブトキ
シなど〕、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニ
ルイソブチル、フェニルヘキシル、フェニルオクチルな
どの置換されたもしくは非置換のフルアルキルであり、
そして薬学的に許容される有機もしくは無機の対イオン
塩である。
それらL−ドーパのエステルとその塩を調合するための
合成プロセスは本技術において知られており、米国特許
第3891696号及び第4035507号そして薬理
学雑誌第62巻510頁(1973) (Journa
l ofPharmaceutical 5cienc
es 、 62 、 P、 510(1973) )
に記載されている。直腸に適用させるために、その
処方物はミクロ浣腸、生別、直腸錠剤、直腸器具、持続
放出処方物 (5ustained−release formul
ation )として調製してもよく、あるいは本技術
において知られた標準的な方法の処方として用意しても
よい。好適な処方は、L−ドーパの治療的な血漿レベル
(plaama 1evel ) を与えるのに有効
な薬学的に要求された服用量のプロドラッグおよび許容
される組成物を処方するための十分な生別物質よりなる
固形の生別である。
合成プロセスは本技術において知られており、米国特許
第3891696号及び第4035507号そして薬理
学雑誌第62巻510頁(1973) (Journa
l ofPharmaceutical 5cienc
es 、 62 、 P、 510(1973) )
に記載されている。直腸に適用させるために、その
処方物はミクロ浣腸、生別、直腸錠剤、直腸器具、持続
放出処方物 (5ustained−release formul
ation )として調製してもよく、あるいは本技術
において知られた標準的な方法の処方として用意しても
よい。好適な処方は、L−ドーパの治療的な血漿レベル
(plaama 1evel ) を与えるのに有効
な薬学的に要求された服用量のプロドラッグおよび許容
される組成物を処方するための十分な生別物質よりなる
固形の生別である。
方法および賦形剤と生別用基剤の選択は本技術分野の当
業者によく知られており、前述の処方による組成物は、
本発明については固形の生別に限定されるものではない
。
業者によく知られており、前述の処方による組成物は、
本発明については固形の生別に限定されるものではない
。
一般的に、本発明の実施において使用される活性剤の量
は1日あたり200■から2.57に及ぶ。場合によっ
ては、活性剤の量の1710〜1/4 の割合で、デカ
ルボキシラーゼインヒビターが含まれていてもよい。こ
こで使用される、薬学的に許容できる賦形剤のパーセン
テージは組成物の全重量の55係から95%の範囲にわ
たってよい。
は1日あたり200■から2.57に及ぶ。場合によっ
ては、活性剤の量の1710〜1/4 の割合で、デカ
ルボキシラーゼインヒビターが含まれていてもよい。こ
こで使用される、薬学的に許容できる賦形剤のパーセン
テージは組成物の全重量の55係から95%の範囲にわ
たってよい。
以下に示す実施例は本発明の種々の組成物の調合を例示
している。それらの実施例は、制限的なものと考えるべ
きではなくむしろ実例とみなすべきである。
している。それらの実施例は、制限的なものと考えるべ
きではなくむしろ実例とみなすべきである。
実施例I
L−ドーパ20■またはL−ドーパエチルエステルHα
(L−ドーパ2.0■に相当)2.66■を含む水溶
性ミクロ浣腸液(250μt)を調製した。その溶液を
pn 5.5に調製し、酸化防止のために0.02%ア
スコルビン酸を添加した。麻酔したラットに直腸投薬し
た後血液標本を採取し、血漿中L−ドーパをHP LC
によって測定した。その結果によれば、下記に示すどう
り、L−ドーパエチルエステルHα形を用いたときにL
−ドーパの著しくより高い血漿中の値が示されている。
(L−ドーパ2.0■に相当)2.66■を含む水溶
性ミクロ浣腸液(250μt)を調製した。その溶液を
pn 5.5に調製し、酸化防止のために0.02%ア
スコルビン酸を添加した。麻酔したラットに直腸投薬し
た後血液標本を採取し、血漿中L−ドーパをHP LC
によって測定した。その結果によれば、下記に示すどう
り、L−ドーパエチルエステルHα形を用いたときにL
−ドーパの著しくより高い血漿中の値が示されている。
ラット血漿中L−ドーパ値(817m1)ON、D、a
N、D。
N、D。
15 0.02±0.02 0.2
7±0.0430 0.02±0.0
1 0.20±00860 0.
01±0.001 0.08±0.0190
0.01±0.01 0.05±0.0
1L−ドーパ生物学的有効性5 1 1
2±2.4aN、 D、 =検出されず 5生物学的有効性パーセントは、静脈注射によって投与
されたL−ドーパ2. Om9に対して算出された。
7±0.0430 0.02±0.0
1 0.20±00860 0.
01±0.001 0.08±0.0190
0.01±0.01 0.05±0.0
1L−ドーパ生物学的有効性5 1 1
2±2.4aN、 D、 =検出されず 5生物学的有効性パーセントは、静脈注射によって投与
されたL−ドーパ2. Om9に対して算出された。
実施例2
L−ドーパの代謝を減少させるだめのデカルボキシラー
ゼインヒビターとしてカルビドーパ05m7をおのおの
の処方物に含ませたことを除いて、実施例1の実験条件
を繰り返した。その結果は、下記に示したように、L−
ドーパエチルエステルHC1,形(カルビドーパの存在
下での)によるL−ドーパの血漿中の値とL−ドーパ生
物学的有効性の著しい増加を示している。
ゼインヒビターとしてカルビドーパ05m7をおのおの
の処方物に含ませたことを除いて、実施例1の実験条件
を繰り返した。その結果は、下記に示したように、L−
ドーパエチルエステルHC1,形(カルビドーパの存在
下での)によるL−ドーパの血漿中の値とL−ドーパ生
物学的有効性の著しい増加を示している。
ラット血漿中L−ドーl殖(817m1)ON、 D、
aN、 D。
aN、 D。
15 0.06±0.03 0
.76±0.2430 0.11±
0.07 1.00士0.5660
0.11±0.05 0.60±0.3990
0.13±0.10 0.36
±022L−ドーパ生物学的有効性 9 ±5.5
62±32.7aN、 D、 =検出されず 5生物学的有効性パーセントは、静脈注射によって投与
されたL−ドーパ2、Qrrqに対して算出された。
.76±0.2430 0.11±
0.07 1.00士0.5660
0.11±0.05 0.60±0.3990
0.13±0.10 0.36
±022L−ドーパ生物学的有効性 9 ±5.5
62±32.7aN、 D、 =検出されず 5生物学的有効性パーセントは、静脈注射によって投与
されたL−ドーパ2、Qrrqに対して算出された。
実施例3
L−ドーパエチルエステルHα66.5q(L−ドーパ
501ngに相当)を含んだ水溶液処方薬(pH5,s
、0.1チアスコルビン酸1.0ゴ)をピーグル犬に投
与するため調製した。
501ngに相当)を含んだ水溶液処方薬(pH5,s
、0.1チアスコルビン酸1.0ゴ)をピーグル犬に投
与するため調製した。
カルビドーパ(251n91日2回)の、経口による3
日間の予備治療に続いて直腸処方物を各々の犬に与えた
。血液サンプルを360分間採取し、L−ドーパ血漿値
をHPLCによって測定した。犬に直腸の経路によって
投薬した場合、L−ドーパ自体は著しくは吸収されない
ということが知られている。本研究においてはL−ドー
パエチルエステルHα形によるL−ドーパの生物学的有
効性は34±25.4%、n=4であった。これは本願
において記述したエステルを利用することによって血漿
中の薬剤値が著しく増加することを表わしている。
日間の予備治療に続いて直腸処方物を各々の犬に与えた
。血液サンプルを360分間採取し、L−ドーパ血漿値
をHPLCによって測定した。犬に直腸の経路によって
投薬した場合、L−ドーパ自体は著しくは吸収されない
ということが知られている。本研究においてはL−ドー
パエチルエステルHα形によるL−ドーパの生物学的有
効性は34±25.4%、n=4であった。これは本願
において記述したエステルを利用することによって血漿
中の薬剤値が著しく増加することを表わしている。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、構造式: ▲数式、化学式、表等があります▼ (ここでRはアルキル(C_1〜C_2_0)、アリー
ル(C_6〜C_9)、置換されたまたは非置換のアル
アルキル(C_7〜C_2_0)である。)で表わされ
るL−ドーパのエステル もしくは薬学的に許容される、L−ドーパ の有機あるいは無機対イオン塩の、治療上 効果的な投薬量を含む処方を投与すること によってL−ドーパの直腸吸収を向上させ るための医学組成物。 2、Rがメチル、エチル、イソプロピル、ペンチル、ミ
リスチルおよびパルミチルから なる群より選択されたアルキル基であり、 アリール基がフェニルおよびトリルからな る群より選択されたものであり、そして置 換された、または非置換のアルアルキルが ベンジル、アルコキシベンジル(C_8〜 C_1_4)、フェニルエチル、フェニルプロピル、フ
ェニルイソブチルおよびフェニルオ クチルからなる群から選択される特許請求 の範囲第1項に記載の組成物。 3、前記アルキル基がエチル基であり、前記アリール基
がトリル基であり、あるいは前 記アルアルキル基がフェニルエチル基であ る特許請求の範囲第2項に記載の組成物。 4、さらにデカルボキシラーゼインヒヒターを含む特許
請求の範囲第1項に記載の組成 物。 5、前記デカルボキシラーゼインヒビターがカルビドー
パとベンゼラジドからなる群か ら選択される特許請求の範囲第4項に記載 の組成物。 6、ミクロ浣腸もしくは座薬形態の特許請求の範囲第1
項に記載の組成物。 7、構造式: ▲数式、化学式、表等があります▼ (ここでR=アルキル(C_1−C_2_0)、アリー
ル(C_6−C_9)、置換されたもしくは非置換のア
ルアルキル(C_7−C_2_0)である)で表わされ
るL−ドーパのエステル もしくは薬学的に許容される、L−ドーパ の有機あるいは無機対イオン塩の、治療上 効果的な投薬量を含有している、直腸的に 投与された組成物の吸収割合を高める方法。 8、前記アルキル基が、メチル、エチル、イソプロピル
、ペンチル、ミリスチルそして パルミチルからなる群より選択され、アリ ール基がフェニル基とトリル基からなる群 より、前記アルアルキル基がベンジル、ア ルコキシベンジル(C_8−C_1_4)、フェニルエ
チル、フェニルプロピル、フェニルイ ソブチル、そしてフェニルオクチルからな る群より選択される特許請求の範囲第7項 に記載の方法。 9、前記アルキル基がエチル基、アリール基がトリル基
、アルアルキル基がフェニルエ チル基のいずれかである特許請求の範囲第 8項の方法。 10、前記組成物がさらにデカルボキシラーゼインヒビ
ターを含む特許請求の範囲第7項 の方法。 11、前記デカルボキシラーゼインヒビターがカルビド
ーパとベンゼラジドから成る群か ら選択される特許請求の範囲第10項の方 法。 12、前記L−ドーパのエステルがミクロ浣腸または座
剤の形態で用いられる特許請求の 範囲第7項の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/814,861 US4663349A (en) | 1985-12-30 | 1985-12-30 | Rectally absorbable form of L-dopa |
US814861 | 1985-12-30 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS62158210A true JPS62158210A (ja) | 1987-07-14 |
Family
ID=25216193
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61308069A Pending JPS62158210A (ja) | 1985-12-30 | 1986-12-25 | L−ド−パの直腸吸収形態 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4663349A (ja) |
EP (1) | EP0228253A1 (ja) |
JP (1) | JPS62158210A (ja) |
CA (1) | CA1292186C (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6327428A (ja) * | 1986-06-10 | 1988-02-05 | チエシ・ファルマセウチシ・エッセ・ピ・ア | レボドパメチルエステルを有効成分とするパ−キンソン病治療剤 |
JP2006510686A (ja) | 2002-12-19 | 2006-03-30 | ビーディーディー ベロリーナ ドラッグ デベロプメント ゲーエムベーハー | 重水素化カテコールアミン誘導体ならびにそれらの化合物を含有する医薬品 |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4771073A (en) * | 1985-12-30 | 1988-09-13 | Merck & Co., Inc. | Rectally absorbable form of L-dopa |
US4863499A (en) * | 1988-07-29 | 1989-09-05 | Donaldson Company, Inc. | Anti-duffusion chemical breather assembly for disk drives |
DE69016688T2 (de) * | 1989-04-20 | 1995-10-05 | Zambon Spa | Dopamin-Medikament-Vorstufe. |
WO1993001169A2 (en) * | 1991-07-05 | 1993-01-21 | Merck Sharp & Dohme Limited | Aromatic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy |
US5328927A (en) * | 1992-03-03 | 1994-07-12 | Merck Sharpe & Dohme, Ltd. | Hetercyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US5607969A (en) * | 1992-12-24 | 1997-03-04 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | L-DOPA ethyl ester to treat Parkinson's disease |
US5354885A (en) * | 1992-12-24 | 1994-10-11 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Process for preparing ethyl ester of L-DOPA |
WO1997016181A1 (en) * | 1995-11-03 | 1997-05-09 | University Of Kentucky | Method for the intranasal administration of l-dopa prodrugs |
IL143070A (en) | 1998-11-10 | 2004-03-28 | Teva Pharma | Process for the manufacture of l-dopa ethyl ester |
IL143071A0 (en) | 1998-11-10 | 2002-04-21 | Teva Pharma | Dispersible compositions containing l-dopa ethyl ester |
US6506378B1 (en) | 1998-12-16 | 2003-01-14 | Arch Development Corporation | Vesicular monoamine transporter gene therapy in Parkinson's disease |
AU2003293423A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-30 | Xenoport, Inc. | Carbidopa prodrugs and uses thereof |
ZA200610042B (en) * | 2004-06-04 | 2008-06-25 | Xenoport Inc | Levodopa prodrugs, and compositions and uses thereof |
WO2005121070A1 (en) * | 2004-06-04 | 2005-12-22 | Xenoport, Inc. | Levodopa prodrugs, and compositions and uses thereof |
WO2007067495A2 (en) * | 2005-12-05 | 2007-06-14 | Xenoport, Inc. | Levodopa prodrug mesylate, compositions thereof, and uses thereof |
WO2008076458A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Xenoport, Inc. | Levodopa dimethyl-substituted diester prodrugs, compositions, and methods of use |
US7829592B2 (en) * | 2006-12-21 | 2010-11-09 | Xenoport, Inc. | Catechol protected levodopa diester prodrugs, compositions, and methods of use |
CA2721360A1 (en) | 2008-04-18 | 2009-10-22 | Arizona Board Of Regents, A Body Corp. Of The State Of Arizona, Acting F Or And On Behalf Of The University Of Arizona | Methods and compositions for treating and identifying compounds to treat age-related macular degeneration |
CN102186804A (zh) * | 2008-10-20 | 2011-09-14 | 克塞诺波特公司 | 合成左旋多巴酯前药的方法 |
US8399513B2 (en) * | 2008-10-20 | 2013-03-19 | Xenoport, Inc. | Levodopa prodrug mesylate hydrate |
ES2565644T3 (es) | 2009-11-09 | 2016-04-06 | Xenoport, Inc. | Composiciones farmacéuticas y formas de dosificación oral de un pre medicamento de levodopa y los métodos de utilización |
WO2020160256A1 (en) | 2019-01-31 | 2020-08-06 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Compositions and methods for treating or limiting development of age-related macular degeneration |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3787581A (en) * | 1970-03-24 | 1974-01-22 | M Sandler | Pharmaceutical compositions and methods of treatment |
ZA716603B (en) * | 1970-11-10 | 1972-06-28 | Hoffmann La Roche | Phenylalanine derivatives |
AU6889274A (en) * | 1973-05-17 | 1975-11-20 | Astra Laekemedel Ab | Treatment of neurological disorders |
US3939253A (en) * | 1973-11-02 | 1976-02-17 | Interx Research Corporation | Novel, transient pro-drug forms of l-dopa useful in the treatment of parkinson's disease |
JPS5157813A (en) * | 1974-11-14 | 1976-05-20 | Sankyo Co | Ll dooba mataha sonojudotaiseizaino seiho |
US4065572A (en) * | 1976-02-13 | 1977-12-27 | Merck & Co., Inc. | Amino acids and esters thereof useful as antihypertensive agents |
US4241082A (en) * | 1977-09-02 | 1980-12-23 | Sankyo Company Limited | Agents for promoting reproductive ability of domestic animals |
AU541247B2 (en) * | 1979-12-20 | 1985-01-03 | R.P. Scherer Corporation | Adjuvants for rectal delivery of drug substances |
EP0147479A1 (en) * | 1983-12-23 | 1985-07-10 | Merck & Co. Inc. | A water and drug delivery system for suppository use |
-
1985
- 1985-12-30 US US06/814,861 patent/US4663349A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-12-18 CA CA000525710A patent/CA1292186C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-18 EP EP86309901A patent/EP0228253A1/en not_active Withdrawn
- 1986-12-25 JP JP61308069A patent/JPS62158210A/ja active Pending
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6327428A (ja) * | 1986-06-10 | 1988-02-05 | チエシ・ファルマセウチシ・エッセ・ピ・ア | レボドパメチルエステルを有効成分とするパ−キンソン病治療剤 |
JP2006510686A (ja) | 2002-12-19 | 2006-03-30 | ビーディーディー ベロリーナ ドラッグ デベロプメント ゲーエムベーハー | 重水素化カテコールアミン誘導体ならびにそれらの化合物を含有する医薬品 |
JP2012087124A (ja) * | 2002-12-19 | 2012-05-10 | Bdd Berolina Drug Development Gmbh | 重水素化カテコールアミン誘導体ならびにそれらの化合物を含有する医薬品 |
JP2015178537A (ja) * | 2002-12-19 | 2015-10-08 | インファール・アクティエンゲゼルシャフト | 重水素化カテコールアミン誘導体ならびにそれらの化合物を含有する医薬品 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0228253A1 (en) | 1987-07-08 |
CA1292186C (en) | 1991-11-19 |
US4663349A (en) | 1987-05-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS62158210A (ja) | L−ド−パの直腸吸収形態 | |
JP4936579B2 (ja) | ロキソプロフェン含有医薬製剤 | |
EP0287341B1 (en) | Rectally absorbable form of l-dopa | |
BR0104228A (pt) | Derivados do ácido de alquilamino úteis como agentes farmacêuticos, método para fabricação de um composto, composição farmacêutica, métodos para tratamentos diversos e uso de um composto na fabricação de um medicamento para tratamentos diversos | |
CZ20014289A3 (cs) | Nové pouľití sloučenin jako antibakteriálních činidel | |
WO1999029327A1 (en) | Use of alpha-glucosidase inhibitors for treating high-risk impaired glucose tolerance | |
BRPI0706971A2 (pt) | agente terapêutico para doença inflamatória intestinal contendo como ingrediente ativo derivado de 2-amina-1,3-propanediol, ou método para tratamento de doença inflamatória intestinal | |
JP2008526953A (ja) | 炎症性疾患のプラジカンテルでの治療 | |
JPS5841821A (ja) | 最少化された胃の損傷を示す抗炎症組成物 | |
US20210069192A1 (en) | Use of neutrophil elastase inhibitors in liver disease | |
US4873263A (en) | Rectally absorbable form of L-dopa | |
JP5100619B2 (ja) | ロキソプロフェン含有医薬製剤1 | |
TWI472519B (zh) | 含正-亞丁基苯酞之醫藥組成物用於治療肝損傷及改善肝功能 | |
FR2556216A1 (fr) | Nouveau medicament analgesique contenant du proglumide, eventuellement en association avec des medicaments analgesiques-narcotiques | |
CA2312021C (fr) | Utilisation des ketolides pour prevenir les complications thrombotiques arterielles liees a l'atherosclerose | |
JP6100510B2 (ja) | 抗感冒剤 | |
US4348407A (en) | Orally active tolciclate and tolnaftate | |
JP2627914B2 (ja) | プロスタグランジン類の選択的作用増強剤 | |
JP4444721B2 (ja) | 医薬組成物 | |
JPS6245525A (ja) | 脂質低下剤 | |
JP7257091B2 (ja) | 認知症の治療及び予防薬 | |
EP3858357A1 (en) | Use of azole compounds to stimulate the immune system and as inhibitors for s-pla2gib | |
JP2004331660A (ja) | 医薬組成物 | |
JP6047004B2 (ja) | 安全な医薬組成物 | |
FR2521997A1 (fr) | Nouvelle association medicamenteuse a base de morniflumate |