RU2008137941A - ПРОИЗВОДНЫЕ ОКТАГИДРОПИРРОЛО[3,4-b]ПИРРОЛА (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКТАГИДРОПИРРОЛО[3,4-b]ПИРРОЛА (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ИЛИ НАРУШЕНИЯ СОСТОЯНИЯ ОРГАНИЗМА, ЧУВСТВИТЕЛЬНОГО К МОДУЛЯЦИИ АКТИВНОСТИ РЕЦЕПТОРА ГИСТАМИНА-3 - Google Patents

ПРОИЗВОДНЫЕ ОКТАГИДРОПИРРОЛО[3,4-b]ПИРРОЛА (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКТАГИДРОПИРРОЛО[3,4-b]ПИРРОЛА (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ИЛИ НАРУШЕНИЯ СОСТОЯНИЯ ОРГАНИЗМА, ЧУВСТВИТЕЛЬНОГО К МОДУЛЯЦИИ АКТИВНОСТИ РЕЦЕПТОРА ГИСТАМИНА-3 Download PDF

Info

Publication number
RU2008137941A
RU2008137941A RU2008137941/04A RU2008137941A RU2008137941A RU 2008137941 A RU2008137941 A RU 2008137941A RU 2008137941/04 A RU2008137941/04 A RU 2008137941/04A RU 2008137941 A RU2008137941 A RU 2008137941A RU 2008137941 A RU2008137941 A RU 2008137941A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrole
pyrrolo
biphenyl
methyl
methylhexahydro
Prior art date
Application number
RU2008137941/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2492172C2 (ru
Inventor
Дэвид М. БАРНС (US)
Дэвид М. Барнс
Лоренс А. БЛЭК (US)
Лоренс А. БЛЭК
Стивен Дж. ВИТТЕНБЕРГЕР (US)
Стивен Дж. ВИТТЕНБЕРГЕР
Роберт Дж. ГРЭГ (US)
Роберт Дж. ГРЭГ
Марлон Д. КАУЭРТ (US)
Марлон Д. КАУЭРТ
Лоренс КОЛАЧКОВСКИ (US)
Лоренс КОЛАЧКОВСКИ
Сяочунь ЛОУ (US)
Сяочунь ЛОУ
Минхуа САН (US)
Минхуа САН
Майкл Г. ФИКС (US)
Майкл Г. ФИКС
Энтони Р. ХАЙТ (US)
Энтони Р. ХАЙТ
Роджер Ф. ХЕНРИ (US)
Роджер Ф. ХЕНРИ
Соу-Цзэнь ЧАН (US)
Соу-Цзэнь ЧАН
Джефф Г.З. ЧЖАН (US)
Джефф Г.З. ЧЖАН
Чэнь ЧЖАО (US)
Чэнь ЧЖАО
Го Чжу ЧЖЭН (US)
Го Чжу Чжэн
Ахмад И. ШЕЙХ (US)
Ахмад И. ШЕЙХ
Original Assignee
Абботт Лаборэтриз (Us)
Абботт Лаборэтриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38325247&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008137941(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Абботт Лаборэтриз (Us), Абботт Лаборэтриз filed Critical Абботт Лаборэтриз (Us)
Publication of RU2008137941A publication Critical patent/RU2008137941A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2492172C2 publication Critical patent/RU2492172C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)

Abstract

1. Производные октагидропирроло[3,4-b]пиррола, охватываемые общей формулой (I): ! ! в которой R1 означает алкил, С3-С5циклоалкил или (С3-С5циклоалкил)метил, R2a, R2b, R2c, R2d, R2e и R2f каждый независимо означают водород, метил или фторметил, ! R3a, R3b, R3c и R3d каждый независимо выбран из группы, включающей водород, алкил, фторалкил, фторалкокси, алкокси, тиоалкокси, галоген или нитрил, при условии, что если по меньшей мере один из R3a, R3b, R3c и R3d означает алкил, то по меньшей мере один из R3a, R3b, R3c и R3d выбран из группы, включающей фторалкил, фторалкокси, алкокси, тиоалкокси, галоген и нитрил, ! L1 выбран из группы, включающей связь, кислород, серу, карбонил, алкилен, алкилкарбонил, алкиламино, -С(=N-Оалкил)-, NR4, -C(=O)NR4- и -NR4C(=O)-, ! L2 выбран из группы, включающей связь, кислород, серу, карбонил, алкилен, алкилкарбонил, алкиламино, -С(=N-Оалкил)-, NR5, -C(=O)NR5- и -NR5C(=O)-, ! Су1 выбран из группы, включающей арил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероарил и гетероциклил, ! Су2 выбран из группы, включающей арил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероарил и гетероциклил, где гетероарил или гетероциклил содержат 1, 2 или 3 гетероатома, которые выбраны из группы, включающей азот, кислород и серу, при условии, что по крайней мере один гетероатом означает азот, и ! R4 и R5 каждый означает водород или алкил, ! при условии, что Су2 является отличным от ! ! или их фармацевтически приемлемые соли, эфиры, амиды, пролекарственные формы или радиоактивномеченные производные. ! 2. Производные по п.1, в которых L1 означает связь. ! 3. Производные по п.1, в которых L2 означает связь. ! 4. Производные по п.1, в которых каждый из L1 и L2 означает связь. ! 5. Производные по п.1, в которых R2a, R2b, R2c, R2d, R2e и R2f означают водород. ! 6. Производные по

Claims (57)

1. Производные октагидропирроло[3,4-b]пиррола, охватываемые общей формулой (I):
Figure 00000001
в которой R1 означает алкил, С3-С5циклоалкил или (С3-С5циклоалкил)метил, R2a, R2b, R2c, R2d, R2e и R2f каждый независимо означают водород, метил или фторметил,
R3a, R3b, R3c и R3d каждый независимо выбран из группы, включающей водород, алкил, фторалкил, фторалкокси, алкокси, тиоалкокси, галоген или нитрил, при условии, что если по меньшей мере один из R3a, R3b, R3c и R3d означает алкил, то по меньшей мере один из R3a, R3b, R3c и R3d выбран из группы, включающей фторалкил, фторалкокси, алкокси, тиоалкокси, галоген и нитрил,
L1 выбран из группы, включающей связь, кислород, серу, карбонил, алкилен, алкилкарбонил, алкиламино, -С(=N-Оалкил)-, NR4, -C(=O)NR4- и -NR4C(=O)-,
L2 выбран из группы, включающей связь, кислород, серу, карбонил, алкилен, алкилкарбонил, алкиламино, -С(=N-Оалкил)-, NR5, -C(=O)NR5- и -NR5C(=O)-,
Су1 выбран из группы, включающей арил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероарил и гетероциклил,
Су2 выбран из группы, включающей арил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероарил и гетероциклил, где гетероарил или гетероциклил содержат 1, 2 или 3 гетероатома, которые выбраны из группы, включающей азот, кислород и серу, при условии, что по крайней мере один гетероатом означает азот, и
R4 и R5 каждый означает водород или алкил,
при условии, что Су2 является отличным от
Figure 00000002
или их фармацевтически приемлемые соли, эфиры, амиды, пролекарственные формы или радиоактивномеченные производные.
2. Производные по п.1, в которых L1 означает связь.
3. Производные по п.1, в которых L2 означает связь.
4. Производные по п.1, в которых каждый из L1 и L2 означает связь.
5. Производные по п.1, в которых R2a, R2b, R2c, R2d, R2e и R2f означают водород.
6. Производные по п.1, в которых по меньшей мере два из R3a, R3b, R3c или R3d являются отличными от водорода.
7. Производные по п.1, в которых R3a, R3b, R3c и R3d означают водород.
8. Производные по п.1, в которых L1 означает связь, L2 означает связь, R3a, R3b, R3c и R3d означают водород, Су1 означает фенил, Су2 выбран из группы, включающей арил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероарил и гетероциклил, где гетероарил или гетероциклил содержат 1, 2 или 3 гетероатома, которые выбраны из группы, включающей азот, кислород и серу, при условии, что по меньшей мере один гетероатом означает азот.
9. Производные по п.8, в которых Су2 означает пиридазинон.
10. Производные по п.1, в которых R1 означает алкил, L1 означает связь, L2 означает связь, R2a, R2b, R2c, R2d, R2e и R2f означают водород, R3a, R3b, R3c и R3d означают водород, Су1 означает фенил, Су2 означает пиридазинон.
11. Производные по п.10, в которых R1 означает метил.
12. Производные по п.1, в которых L1 означает связь, L2 означает связь, R3a, R3b, R3c и R3d означают водород, Су1 означает пиперазин, Су2 выбран из группы, включающей арил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероарил и гетероциклил, где гетероарил или гетероциклил содержат 1, 2 или 3 гетероатома, которые выбраны из группы, включающей азот, кислород и серу, при условии, что по меньшей мере один гетероатом означает азот.
13. Производные по п.12, в которых Су2 означает пиридин, необязательно замещенный цианогруппой.
14. Производные по п.1, которые выбраны из группы, включающей
(3aR,6aR)-4'-(5-этилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1-ил)-бифенил-4-карбонитрил,
4'-[(3aR,6aR)-5-изопропилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-карбонитрил,
4'-[(3aR,6aR)-5-пропилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-карбонитрил,
4'-[(3aR,6aR)-5-бутилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-карбонитрил,
4'-((3aR,6aR)-5-изобутилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1-ил)бифенил-4-карбонитрил,
4'-[(3aR,6aR)-5-(циклопропилметил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-карбонитрил,
4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-карбонитрил,
(3aR,6aR)-1-(4'-метокси-1,1'-бифенил-4-ил)-5-метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол,
{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2H)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}ацетонитрил,
1-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}этанон,
3-{4-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]фенил}хинолин,
(3aR,6aR)-1-[4-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-5-метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол,
{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-уl]-1,1'-бифенил-4-ил}метанол,
5-{4-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]фенил}пиридин-2-карбонитрил,
(3aR,6aR)-1-[4-(2,6-диметилпиридин-3-ил)фенил]-5-метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-1-(3'-фтор-4'-метокси-1,1'-бифенил-4-ил)-5-метилоксигидропирроло[3,4-b]пиррол,
2-метил-5-{4-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]фенил}-1,3-бензотиазол,
(3aR,6aR)-1-[4-(1Н-имидазол-1-ил)фенил]-5-метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-1-(4'-этокси-1,1'-бифенил-4-ил)-5-метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-5-метил-1-[4'-(метилтио)-1,1'-бифенил-4-ил]октагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-5-метил-1-(4-пиридин-4-илфенил)октагидропирроло[3,4-b]пиррол,
4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-3-карбонитрил,
(3aR,6aR)-1-[4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)фенил]-5-метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-5-метил-1-(4-пиридин-3-илфенил)октагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-1-[4-(2,6-дифторпиридин-3-ил)фенил]-5-[метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол,
1-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-3-ил}этанон,
(3aR,6aR)-1-[4'-(этилтио)-1,1'-бифенил-4-ил]-5-метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-5-метил-1-[4'-(трифторметил)-1,1'-бифенил-4-ил]октагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-5-метил-1-(4'-винил-1,1'-бифенил-4-ил)октагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-5-метил-1-(4'-метил-3'-нитро-1,1'-бифенил-4-ил)октагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-1-[4-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)фенил]-5-метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-1-(4'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил)-5-метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-5-метил-1-[4-(1-нафтил)фенил]октагидропирроло[3,4-b]пиррол,
{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-3-ил}метанол,
(3aR,6aR)-1-(4-дибензо[b,d]фуран-4-илфенил)-5-метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-5-метил-1-[3'-(трифторметил)-1,1'-бифенил-4-ил]октагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-1-(4'-фтор-3'-метил-1,1'-бифенил-4-ил)-5-метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-5-метил-1-[4-(2-нафтил)фенил]октагидропирроло[3,4-b]пиррол, оксим,
(1Е)-1-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}этанона,
1-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2H)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}этанол,
2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}пиридазин-3(2Н)-он,
(3aR,6aR)-5-метил-1-(4'-пиримидин-5-ил-1,1'-бифенил-4-ил)октагидропирроло[3,4-b]пиррол,
4''-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1':4',1''-терфенил-3-карбонитрил,
(3aR,6aR)-1-[4'-(6-фторпиридин-3-ил)-1,1'-бифенил-4-ил]-5-метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-1-[4'-(2,6-диметилпиридин-3-ил)-1,1'-бифенил-4-ил]-5-метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-1-[4'-(6-хлорпиридин-3-ил)-1,1'-бифенил-4-ил]-5-метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол,
4''-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1':4',1''-терфенил-4-карбонитрил,
6-(4-{4-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]фенил}пиперазин-1-ил)никотинонитрил,
(3aR,6aR)-1-{4-[4-(6-хлорпиридазин-3-илl)пиперазин-1-ил]фенил}-5-метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-5-метил-1-{4-[4-(1,3-тиазол-2-ил)пиперазин-1-ил]фенил}октагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-5-метил-1-[4-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)фенил]октагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-5-метил-1-{4-[4-(4-нитрофенил)пиперазин-1-ил]фенил}октагидропирроло[3,4-b]пиррол,
2-(4-{4-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]фенил}пиперазин-1-ил)бензонитрил,
(3aR,6aR)-5-метил-1-[4-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-ил)фенил]октагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR(6aR)-5-метил-1-{4-[4-(6-метилпиперазин-3-ил)пиперазин-1-ил]фенил}октагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-5-метил-1-[4-(4-пиразин-2-илпиперазин-1-ил)фенил]ооктагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-5-метил-1-[4-(4-пиримидин-2-илпиперазин-1-ил)фенил]октагидропирроло[3,4-b]пиррол,
4-(4-{4-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]фенил}пиперазин-1-ил)бензонитрил,
(3aR,6aR)-1-{4-[4-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил]фенил}-5-метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-5-метил-1-[4-(4-пиримидин-5-илпиперазин-1-ил)фенил]октагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-2-{4-[4-(5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1-ил)фенил]пиперазин-1-ил}никотинонитрил,
(3aR,6aR)-1-(4-бензилфенил)-5-метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-5-метил-1-(4-феноксифенил)октагидропиррол[3,4-b]пиррол,
1-{4-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]фенил}-2-фенилэтанон,
(3aR,6aR)-1-[4-(4-бромфенокси)фенил]-5-метилоктагидропирроло[3,4-пиррол,
4'-{4-[(3aR,6aR)-5-метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]фенокси}-1,1'-бифенил-4-карбонитрил,
{4-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]фенил}(фенил)метанон,
4-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]бензонитрил,
1-{4-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]фенил}метанамин,
3-({4-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]бензил}амино)бензонитрил,
5-этил-N-{4-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]бензил}пиримидин-2-амин,
2-(5-{4-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2H)-ил]фенил}пиридин-2-ил)пиридазин-3(2Н)-он,
2-(6-{4-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]фенил}пиридин-3-ил)пиридазин-3(2Н)-он,
2-(5-{4-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]фенил}-1,3-тиазол-2-ил)пиридазин-3(2Н)-он,
5-(4-{4-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]фенил}пиперазин-1-ил)пиридин-2-карбонитрил,
(3aR,6aR)-1-[4'-(2-метоксипиримидин-5-ил)-1,1'-бифенил-4-ил]-5-метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол,
5-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}пиридин-2-карбонитрил,
6-метил-2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1{2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}пиридазин-3(2Н)-он,
(3aR,6aR)-5-метил-1-[4'-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1,1'-бифенил-4-ил]октагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-1-[4'-(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1,1'-бифенил-4-ил]-5-метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-5-метил-1-[4'-(1-тритил-1Н-пиразол-4-ил)-1,1'-бифенил-4-ил]октагидропирроло[3,4-b]пиррол,
(3aR,6aR)-5-метил-1-[4'-(1Н-пиразол-4-ил)-1,1'-бифенил-4-ил]октагидропирроло[3,4-b]пиррол,
3-метил-1-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}пиридин-2(1Н)-он,
5-метил-1-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил)пиридин-2(1Н)-он,
6-метил-1-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2H)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}пиридин-2(1H)-он,
2-{4'-[(3aR,6aR)-5-этилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}пиридазин-3(2Н)-он,
2-{4'-[(3aR,6aR)-5-циклобутилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}пиридазин-3(2Н)-он,
2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}дигидропиридазин-3(2Н)-он.
15. Фармацевтическая композиция, включающая производные по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Производные октагидропирроло[3,4-b]пиррола, охватываемые общей формулой (II):
Figure 00000003
в которой R1 означает алкил, С3-С5циклоалкил или (С3-С5циклоалкил)метил,
R2a, R2b, R2c, R2d, R2e и R2f каждый независимо означает водород, метил или фторметил,
R3a, R3b, R3c и R3d каждый независимо выбран из группы, включающей водород, алкил, фторалкил, фторалкокси, алкокси, тиоалкокси, галоген и нитрил, при условии, что если по меньшей мере один R3a, R3b, R3c и R3d означает алкил, то по меньшей мере один R3a, R3b, R3c и R3d выбран из группы, включающей фторалкил, фторалкокси, алкокси, тиоалкокси, галоген или нитрил,
L1 выбран из группы, вклчающей связь, кислород, серу, карбонил, алкилен, алкилкарбонил, алкиламино, -С(=N-Оалкил)-, NR4, -C(=O)NR4- и -NR4C(=O)-,
R4 означает водород или алкил,
Су1 выбран из группы, включающей арил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероарил и гетероциклил,
Z означает R6 или группу -L3-Cy3,
R6 выбран из группы, включающей водород, ацил, ацилокси, алкенил, алкокси, алкоксиалкокси, алкоксиалкил, алкоксикарбонил, алкоксиимино, алкоксисульфонил, алкил, алкилкарбонил, алкилсульфонил, алкинил, амидо, карбокси, циано, циклоалкил, фторалкокси, галогеналкокси, галогеналкил, галоген, гидрокси, гидроксиалкил, меркапто, нитро, алкилтио, амино, NHR7, NR7R8, -N(R7)C(=O)R9, -C(=O)NR7R8 и N(R7)SO2(R10),
L3 выбран из группы, включающей связь, кислород, серу, карбонил, алкилен, алкилкарбонил, алкиламино, -С(=N-Оалкил)-, NR11, -C(=O)NR11- и -NR11C(=O)-,
Су3 выбран из группы, включающей арил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероарил и гетероциклил,
R7, R8, R9, R10 и R11 в каждом случае независимо означают водород, С1-С4алкил, С3-С4циклоалкил или (С3-С4циклоалкил)амин, при условии, что Су3 является отличным от
Figure 00000004
или их фармацевтически приемлемые соли, эфиры, амиды, пролекарственные формы или радиоактивномеченные производные.
17. Производные по п.16, в которых L1 означает связь, Z означает группу -L3-Су3, и при условии, что если L1 означает связь, Су1 означает фенил, Z означает группу -L3-Су3 и L3 означает связь, то Су3 является отличным от
Figure 00000004
.
18. Способ лечения у млекопитающего заболевания или нарушения состояния организма, терапевтически чувствительного к модуляции активности рецептора гистамина-3, характеризующийся введением субъекту, страдающему или предрасположенному к указанному заболеванию или нарушению, терапевтически эффективного количества производного по п.16.
19. Способ по п.18, в котором Су2 означает гетероарил или гетероциклил, где гетероарил или гетероциклил содержат 1, 2 или 3 гетероатома, которые выбраны из группы, включающей азот, кислород и серу, при условии, что по меньшей мере один гетероатом означает азот, при условии, что если L1 означает связь, Z означает группу -L3-Су3, и при условии, что если L1 означает связь, Су1 означает фенил, Z означает группу -L3-Cy3 и L3 означает связь, то Су3 является отличным от
Figure 00000004
.
20. Способ по п.18, в котором указанное заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей болезнь Альцгеймера в острой форме, астму, аллергический ринит, гиперактивность, связанную с нарушением внимания, биполярное нарушение, нарушение познавательной функции, нарушение познавательной функции при психиатрических нарушениях, нарушение памяти, нарушение обучения, деменцию, карциному кожи, злоупотребление лекарственными средствами, диабет, диабет типа II, депрессию, эпилепсию, нарушения желудочно-кишечного тракта, воспалительные заболевания, синдром резистентности к инсулину, нарушение суточного ритма организма в связи с перелетом через несколько часовых поясов, рак щитовидной железы, меланому, заболевание Меньера, метаболический синдром, легкую степень нарушения познавательной функции, мигрень, изменения настроения и внимания, укачивание в транспорте, нарколепсию, нейрогенные воспаления, ожирение, обессивно-компульсивное нарушение, боль, болезнь Паркинсона, поликстоз яичников, шизофрению, недостаточность познавательной функции при шизофрении, эпилептические припадки, септический шок, синдром X, синдром Туретта, головокружения и нарушения сна.
21. Способ по п.20, в котором указанное заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей гиперактивность, связанную с нарушением внимания, болезнь Альцгеймера и деменцию.
22. Способ по п.20, в котором указанное заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей шизофрению и нарушения познавательной функции при шизофрении.
23. Способ по п.20, в котором указанное заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей нарколепсию, нарушения сна, аллергический ринит, астму и ожирение.
24. Способ получения производных октагидропирроло[3,4-b]пиррола, охватываемых общей формулой (IV):
Figure 00000005
,
где R1 означает алкил, а Су1A означает арил или гетероарил, в котором осуществляют алкилирование соединения формулы (III):
Figure 00000006
,
25. Способ по п.24, в котором для получения соединения формулы (III):
Figure 00000006
,
где Су1 означает арил, вначале осуществляют нагревание смеси соединения формулы (IIIa):
Figure 00000007
где Р означает азотзащитную группу, с соединением формулы (IIIb):
Figure 00000008
где Су1 означает арил, в присутствии основания на основе карбоната, источника палладия и реагента Xantphos в растворителе, с получением соединения формулы (IIIc):
Figure 00000009
затем нагревают смесь соединения формулы (IIIc) с соединением формулы (IIId):
Figure 00000010
в присутствии основания на основе карбоната и источника меди в высококипящем полярном растворителе, с получением соединения формулы (IIIe):
Figure 00000011
после чего из полученного соединения удаляют азотзащитную группу с образованием соединения (III).
26. Способ по п.25, в котором Су1 означает фенил, а азотзащитная группа представляет собой этоксикарбонил.
27. Способ по п.25, в котором смесь соединения формулы (IIIa) с соединением формулы (IIIb) обрабатывают карбонатом цезия, источником палладия и реагентом Xantphos в растворителе.
28. Способ по п.27, в котором источником палладия является ацетат палладия или хлорид палладия.
29. Способ по п.28, в котором источником палладия является хлорид палладия.
30. Способ по п.25, в котором растворителем является толуол.
31. Способ по п.25, в котором смесь соединения формулы (IIIс) с соединением формулы (IIId) нагревают в присутствии карбоната калия, иодида меди(I) и 8-гидроксихинолина в высококипящем полярном растворителе.
32. Способ по п.25, в котором соединение формулы (IIIс) с соединением формулы (IIId) нагревают в присутствии карбоната калия и порошкообразной меди в высококипящем полярном растворителе.
33. Способ по п.31 или п.32, в котором высококипящий полярный растворитель выбран из группы, включающей N,N-диметилформамид, диметилацетамид, пиридин и 4-метилпиридин.
34. Способ по п.33, в котором высококипящий полярный растворитель представляет собой N,N-диметилформамид.
35. Способ по п.25, в котором для удаления азотзащитной группы из соединения формулы (IIIe) указанное соединение обрабатывают безводным бромистым водородом или хлористым водородом в уксусной кислоте.
36. Способ по п.25, в котором для удаления азотзащитной группы из соединения формулы (IIIe) указанное соединение обрабатывают основанием.
37. Способ по п.24, в котором алкилирование осуществляют обработкой смеси соединения формулы (III) и формальдегида, ацетальдегида или циклоалкилкетонов триацетоксиборгидридом натрия, цианоборгидридом натрия или боргидридом натрия.
38. Способ по п.37, в котором алкилирование осуществляют обработкой смеси соединения формулы (III) и формальдегида триацетоксиборгидридом натрия.
39. Способ получения производных октагидропирроло[3,4-b]пиррола, охватываемых общей формулой (IV):
Figure 00000012
где R1 означает алкил, в котором сначала получают дибензоил-D-тартрат этилового эфира (3aR,6aR)-гексагидропирроло[2,3-с]пиррол-5(1Н)-карбоновой кислоты, обрабатывают полученное соединение основанием с получением соединения формулы (IIIa), где Р означает азотзащитную группу, затем нагревают полученное соединение с соединением формулы (IIIb):
Figure 00000013
где Су1 означает арил, в присутствии основания на основе карбоната, источника палладия и реагента Xantphos в растворителе, с получением соединения формулы (IIIc):
Figure 00000009
после чего нагревают соединение формулы (IIIc) с соединением формулы (IIId):
Figure 00000014
и с основанием на основе карбоната и источника меди в высококипящем полярном растворителе, с получением соединения формулы (IIIe):
Figure 00000015
затем удаляют азотзащитную группу из полученного соединения с образованием соединения формулы (III), после чего последнее алкилируют с получением соединения формулы (IV).
40. Производные октагидропирроло[3,4-b]пиррола, охватываемые общей формулой (III):
Figure 00000006
в которой Су1 означает арил или его соль.
41. Производные октагидропирроло[3,4-b]пиррола, представляющие собой дибензоил-D-тартрат этилового эфира (3aR,6aR)-гексагидропирроло-[2,3-с]пиррол-5(1Н)-карбоновой кислоты.
42. Способ получения дибензоил-D-тартрат этилового эфира (3aR,6aR)-гексагидропирроло-[2,3-с]пиррол-5(1Н)-карбоновой кислоты, в котором осуществляют взаимодействие этилового эфира (3aR,6aR)-гексагидропирроло[2,3-с]пиррол-5(1Н)-карбоновой кислоты с моногидратом D-дибензоилвинной кислоты.
43. Производные октагидропирроло[3,4-b]пиррола, выбранные из группы, включающей:
форму А моногидрата L-тартрата 2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгекса-гидропирроло-[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}-пиридазин-3(2Н)-она,
форму В моногидрата L-тартрата 2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгекса гидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}-пиридазин-3(2Н)-она,
гидрохлоридтриполугидрата L-тартрата 2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгекса-гидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}пиридазин-3(2Н)-она,
безводный L-тартрат 2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b] пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}пиридазин-3(2Н)-она, и
безводный гидрохлорид L-тартрата 2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидро-пирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}пиридазин-3(2Н)-она.
44. Моногидрат L-тартрата 2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}-пиридазин-3(2Н)-она в кристаллической форме А, которая имеет по меньшей мере один характеристический пик на порошковой рентгенограмме при следующих значениях углов 2θ: 3,90±0,2, 16,72±0,2, 16,99±0,2, 17,17±0,2, 18,12±0,2, 19,72±0,2, 19,98±0,2, 20,25±0,2, 23,96±0.2, 27,65±0,2 и 28,93±0,2.
45. Моногидрат L-тартрата 2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил} пиридазин-3(2Н)-она в кристаллической форме В, которая имеет по меньшей мере один характеристический пик на порошковой рентгенограмме при следующих значениях углов 2θ: 4,39±0,2, 10,45±0,2, 11,92±0,2, 12,52±0,2, 13,45±0,2, 16,71±0,2, 16,92±0,2, 17,62±0,2, 17,90±0.2, 19,01±0,2, 20,46±0,2 и 28,93±0,2.
46. Триполугидрат гидрохлорида L-тартрата 2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}пиридазин-3(2Н)-она в кристаллической форме, которая имеет по меньшей мере один характеристический пик на порошковой рентгенограмме при следующих значениях углов 2θ: 4,03±0,2, 13,92±0,2, 15,55±0,2, 15,61±0,2, 15,93±0,2, 16,15±0,2, 24,37±0,2, 24,66±0,2, 25,12±0,2, 25,68±0,2 и 27,90±0,2.
47. L-тартрат 2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метил-гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}пиридазин-3(2Н)-она в кристаллической безводной форме, которая имеет по меньшей мере один характеристический пик на порошковой рентгенограмме при следующих значениях углов 2θ: 4,34±0,2, 8,69±0,2, 13,04±0,2, 15,82±0,2, 17,11±0,2, 18,35±0,2, 18,93±0,2, 20,74±0,2, 22,40±0,2, 23,04±0,2 и 26,450±0,2.
48. Гидрохлорид L-тартрата 2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}пиридазин-3(2Н)-она в кристаллической безводной форме, которая имеет по меньшей мере один характеристический пик на порошковой рентгенограмме при следующих значениях углов 2θ: 6,27±0,2, 12,59±0,2, 15,15±0,2, 16,71±0,2, 18,49±0,2, 18,95±0,2, 20,31±0,2, 20,97±0,2, 22,44±0,2, 23,82±0,2, 24,03±0,2, 24,67±0,2, 31,90±0,2, и 32,75±0,2.
49. Моногидрат L-тартрата 2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}пиридазин-3(2Н)-она в практически чистой кристаллической форме А.
50. Моногидрат L-тартрата 2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}пиридазин-3(2Н)-она в практически чистая кристаллическая форма В.
51. Триполугидрат гидрохлорида L-тартрата 2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}пиридазин-3(2Н)-она в практически чистой кристаллической форме.
52. L-тартрат 2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}пиридазин-3(2Н)-она в практически чистой кристаллической безводной форме.
53. Гидрохлорид L-тартрата 2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}пиридазин-3(2Н)-она в практически чистой кристаллической безводной форме.
54. Моногидрат L-тартрата 2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}-пиридазин-3(2Н)-она в кристаллической форме А, параметры кристаллической ячейки которой следующие: а равно 7,6 Е, b равно 7,4 Е, с равно 22,7 Е, а угол решетки β составляет 94,1°.
55. Моногидрат L-тартрата 2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}-пиридазин-3(2Н)-она в кристаллической форме В, параметры кристаллической ячейки которой составляют: а равно 7,6 Е, b равно 8,7 Е, с равно 40,3 Е.
56. Триполугидрат гидрохлорида L-тартрата 2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил)пиридазин-3(2Н)-она в кристаллической форме, параметры кристаллической ячейки которого следующие: а равно 7,3 Е, b равно 7,4 Е, с равно 22,2 Е, а углы ячейки α, β и γ соответственно, составляют 86,3, 81,0 и 77,3°.
57. Способ получения 2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгексагидропирроло-[3,4-b]-пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}пиридазин-3(2Н)-она, в котором осуществляют перекристаллизацию L-тартрата 2-{4'-[(3aR,6aR)-5-метилгекса-гидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-ил]-1,1'-бифенил-4-ил}пиридазин-3(2Н)-она в воде и диметилацетамиде или ацетоне.
RU2008137941/04A 2006-02-24 2007-02-16 ПРОИЗВОДНЫЕ ОКТАГИДРОПИРРОЛО[3,4-b]ПИРРОЛА (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКТАГИДРОПИРРОЛО[3,4-b]ПИРРОЛА (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ИЛИ НАРУШЕНИЯ СОСТОЯНИЯ ОРГАНИЗМА, ЧУВСТВИТЕЛЬНОГО К МОДУЛЯЦИИ АКТИВНОСТИ РЕЦЕПТОРА ГИСТАМИНА-3 RU2492172C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US77650906P 2006-02-24 2006-02-24
US60/776,509 2006-02-24
PCT/US2007/062329 WO2007100990A2 (en) 2006-02-24 2007-02-16 Octahydro-pyrrolo[3,4-b] pyrrole derivatives and their use as histamine-3 receptor ligands

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008137941A true RU2008137941A (ru) 2010-03-27
RU2492172C2 RU2492172C2 (ru) 2013-09-10

Family

ID=38325247

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008137941/04A RU2492172C2 (ru) 2006-02-24 2007-02-16 ПРОИЗВОДНЫЕ ОКТАГИДРОПИРРОЛО[3,4-b]ПИРРОЛА (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКТАГИДРОПИРРОЛО[3,4-b]ПИРРОЛА (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ИЛИ НАРУШЕНИЯ СОСТОЯНИЯ ОРГАНИЗМА, ЧУВСТВИТЕЛЬНОГО К МОДУЛЯЦИИ АКТИВНОСТИ РЕЦЕПТОРА ГИСТАМИНА-3

Country Status (21)

Country Link
US (2) US7728031B2 (ru)
EP (1) EP2001885A2 (ru)
JP (1) JP5463038B2 (ru)
KR (2) KR20140097612A (ru)
CN (2) CN101415709A (ru)
AU (1) AU2007220889B2 (ru)
BR (1) BRPI0708258A2 (ru)
CA (1) CA2641624A1 (ru)
CR (2) CR10287A (ru)
EC (1) ECSP088687A (ru)
GT (1) GT200800166A (ru)
IL (1) IL193270A0 (ru)
MX (1) MX2008010805A (ru)
MY (2) MY152992A (ru)
NO (1) NO20084056L (ru)
NZ (2) NZ570235A (ru)
RU (1) RU2492172C2 (ru)
SG (2) SG170033A1 (ru)
TW (1) TWI389910B (ru)
UA (1) UA97639C2 (ru)
WO (1) WO2007100990A2 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2006244072B2 (en) 2005-05-10 2012-09-20 Intermune, Inc. Pyridone derivatives for modulating stress-activated protein kinase system
US7728031B2 (en) 2006-02-24 2010-06-01 Abbott Laboratories Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole derivatives
JO2972B1 (en) 2007-06-08 2016-03-15 جانسين فارماسوتيكا ان. في Piperidine / piperazine derivatives
US8981094B2 (en) 2007-06-08 2015-03-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Piperidine/piperazine derivatives
US8835437B2 (en) 2007-06-08 2014-09-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Piperidine/piperazine derivatives
EP2152269B1 (en) 2007-06-08 2014-04-23 Janssen Pharmaceutica, N.V. Piperidine/piperazine derivatives
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
EP2188288A1 (en) * 2007-09-11 2010-05-26 Abbott Laboratories Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole n-oxides
EP2231672B1 (en) * 2007-11-21 2014-12-17 AbbVie Inc. BIARYL SUBSTITUTED DIAZABICYCLOHEPTANE DERIVATIVES AS nAChR MODULATORS
US8383657B2 (en) 2007-12-21 2013-02-26 Abbott Laboratories Thiazolylidine urea and amide derivatives and methods of use thereof
US8304413B2 (en) 2008-06-03 2012-11-06 Intermune, Inc. Compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders
PE20140572A1 (es) 2008-06-05 2014-05-16 Janssen Pharmaceutica Nv Combinaciones de drogas que comprenden un inhibidor de dgat y un agonista de ppar
WO2010135470A1 (en) * 2009-05-19 2010-11-25 Intermune, Inc. Pifenidone derivatives for treating bronchial asthma
US8252801B1 (en) 2009-06-03 2012-08-28 Abbott Laboratories Treatment of schizophrenia and related disorders
WO2011068926A1 (en) * 2009-12-04 2011-06-09 Tetralogic Pharmaceuticals Corp. Iap inhibitors
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120054A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
AR092742A1 (es) 2012-10-02 2015-04-29 Intermune Inc Piridinonas antifibroticas
EP3126362B1 (en) 2014-04-02 2022-01-12 Intermune, Inc. Anti-fibrotic pyridinones
GB201416351D0 (en) * 2014-09-16 2014-10-29 Shire Internat Gmbh Heterocyclic derivatives

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CS229067B1 (en) 1981-08-20 1984-04-16 Svorad Stolc Medicinal preparation with antiarhythmic and supporting effect applied with hypoxia,and method of preparing active substance thereof
DE3906365A1 (de) 1988-07-15 1990-01-18 Bayer Ag 7-(1-pyrrolidinyl)-3-chinolon- und -naphthyridoncarbonsaeure-derivate, verfahren sowie substituierte (oxa)diazabicyclooctane und -nonane als zwischenprodukte zu ihrer herstellung, und sie enthaltende antibakterielle mittel und futterzusatzstoffe
EP0393424B1 (de) 1989-04-17 1995-09-27 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2,7-Diazabicyclo(3.3.0)octanen
AU702752B2 (en) 1995-05-11 1999-03-04 Pharmacia & Upjohn Company Spirocyclic and bicyclic diazinyl and carbazinyl oxazolidinones
JP3204456B2 (ja) * 1995-12-21 2001-09-04 ファイザー・インコーポレーテッド ２，７―置換オクタヒドロ―ピロロ［１，２―ａ］ピラジン誘導体
BR9914858A (pt) 1998-10-27 2002-02-05 Abbott Lab Inibidores de biosìntese sintase h de endoperóxido de prostaglandina
WO2001066534A2 (en) 2000-03-09 2001-09-13 Abbott Laboratories Cyclic and bicyclic diamino histamine-3 receptor antagonists
MY137020A (en) 2000-04-27 2008-12-31 Abbott Lab Diazabicyclic central nervous system active agents
DE60130460T2 (de) 2000-07-13 2008-06-05 Abbott Laboratories, Abbott Park 1,3-disubstituierte und 1,3,3-trisubstituierte pyrrolidine als liganden des histamin-3 rezeptors und ihre therapeutischen anwendungen
US6734307B2 (en) 2000-07-17 2004-05-11 Ranbaxy Laboratories Limited Oxazolidinone derivatives as antimicrobials
US6316475B1 (en) 2000-11-17 2001-11-13 Abbott Laboratories Aminoalkoxybiphenylcarboxamides as histamine-3 receptor ligands and their therapeutic applications
EP1408965A2 (en) 2001-02-08 2004-04-21 Schering Corporation Use of dual h3/m2 antagonists with a bipiperidinic structure in the treatment of cognition deficit disorders
CA2440803A1 (en) 2001-03-07 2002-09-12 Pfizer Products Inc. Modulators of chemokine receptor activity
PE20040464A1 (es) * 2002-04-18 2004-07-24 Schering Corp Benzimidazolonas sustituidas y derivados como antagonistas de histamina h3
US20040092521A1 (en) 2002-11-12 2004-05-13 Altenbach Robert J. Bicyclic-substituted amines as histamine-3 receptor ligands
WO2004097408A1 (en) 2003-03-24 2004-11-11 Novascreen Biosciences Corporation Drug discovery method and apparatus
ATE418555T1 (de) 2003-04-09 2009-01-15 Biogen Idec Inc A2a-adenosinrezeptorantagonisten
US7399765B2 (en) 2003-09-19 2008-07-15 Abbott Laboratories Substituted diazabicycloalkane derivatives
JP5707014B2 (ja) 2003-10-15 2015-04-22 プロビオドルグ エージー グルタミニル、及びグルタミン酸シクラーゼのエフェクターの使用
EP1687271A1 (en) 2003-11-25 2006-08-09 Texcontor Etablissement A method for the preparation of (2s, 3ar, 7as)-octahydro-1h-indole-2-carboxylic acid as key intermediate in the preparation of trandolapril by reacting a cyclohexyl aziridine with a dialkyl malonate
WO2005054239A1 (en) * 2003-12-05 2005-06-16 Bayer Healthcare Ag 2-aminopyrimidine derivatives
AU2004296531A1 (en) 2003-12-15 2005-06-23 H. Lundbeck A/S The combination of a serotonin reuptake inhibitor and a histamine 3 receptor antagonist, inverse agonist or partial agonist
US7674899B2 (en) 2004-02-04 2010-03-09 Neurosearch A/S Dimeric azacyclic compounds and their use
US7435831B2 (en) 2004-03-03 2008-10-14 Chemocentryx, Inc. Bicyclic and bridged nitrogen heterocycles
US20050245543A1 (en) 2004-04-30 2005-11-03 Pfizer Inc Histamine-3 receptor antagonists
CA2573920A1 (en) 2004-07-21 2006-02-02 Pfizer Products Inc. Histamine-3 receptor antagonists
DE102004039789A1 (de) 2004-08-16 2006-03-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Arylsubstituierte polycyclische Amine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
GB0514018D0 (en) 2005-07-07 2005-08-17 Ionix Pharmaceuticals Ltd Chemical compounds
US7745448B2 (en) * 2005-12-28 2010-06-29 Abbott Laboratories Inc. Crystalline N-(4-(4-aminothieno[2,3-d]pyrimidin-5-yl)phenyl)-N′-(2-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)urea ethanolate
US7727953B2 (en) * 2005-12-29 2010-06-01 Abbott Laboratories Inc. Crystalline form of a drug
CN101370501A (zh) 2006-02-15 2009-02-18 塞诺菲-安万特股份有限公司 新的氮杂环基取代的芳基噻吩并嘧啶酮类、其制备方法以及其作为药物的用途
WO2007093364A1 (en) 2006-02-15 2007-08-23 Sanofi-Aventis Azacyclyl-substituted aryldihydroisoquinolinones, process for their preparation and their use as medicaments
US7728031B2 (en) * 2006-02-24 2010-06-01 Abbott Laboratories Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole derivatives
CA2680789C (en) 2006-03-28 2016-02-16 Atir Holding S.A. Heterocyclic compounds and uses thereof in the treatment of sexual disorders
EP1991527A2 (en) * 2006-06-28 2008-11-19 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Polymorphous forms of carvedilol phosphate
WO2008005338A1 (en) 2006-06-29 2008-01-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the histamine h3-receptor useful for the treatment of disorders related thereto
WO2008014240A2 (en) 2006-07-24 2008-01-31 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
WO2008023239A1 (en) 2006-08-23 2008-02-28 Pfizer Products Inc. Pyrimidone compounds as gsk-3 inhibitors
US20080119457A1 (en) 2006-08-24 2008-05-22 Serenex, Inc. Benzene, Pyridine, and Pyridazine Derivatives
WO2008041090A1 (en) 2006-10-06 2008-04-10 Pfizer Limited Malanin concentrating hormone receptor-1 antagonist pyridinones
WO2008059238A1 (en) 2006-11-17 2008-05-22 Astrazeneca Ab Benzenesulfonamide compounds as edg-1 antagonists useful in the treatment of cancer
US20080221094A1 (en) 2007-03-07 2008-09-11 Harald Bluhm Metalloprotease inhibitors containing a squaramide moiety
CN101801924A (zh) 2007-06-08 2010-08-11 艾尼纳制药公司 (r)-1-{2-[4’-(3-甲氧基-丙烷-1-磺酰基)-联苯-4-基]-乙基}-2-甲基-吡咯烷的结晶形式及与其相关的组合物和方法
EP2188288A1 (en) 2007-09-11 2010-05-26 Abbott Laboratories Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole n-oxides

Also Published As

Publication number Publication date
JP2009527578A (ja) 2009-07-30
GT200800166A (es) 2009-01-21
EP2001885A2 (en) 2008-12-17
CN101415709A (zh) 2009-04-22
WO2007100990A2 (en) 2007-09-07
AU2007220889A1 (en) 2007-09-07
MX2008010805A (es) 2008-09-01
ECSP088687A (es) 2008-09-29
US8399468B2 (en) 2013-03-19
TWI389910B (zh) 2013-03-21
TW200808798A (en) 2008-02-16
WO2007100990A3 (en) 2007-10-18
JP5463038B2 (ja) 2014-04-09
CR10287A (es) 2008-12-10
SG188878A1 (en) 2013-04-30
MY152992A (en) 2014-12-31
CN102827167A (zh) 2012-12-19
MY149513A (en) 2013-09-13
CR20140203A (es) 2014-07-02
UA97639C2 (ru) 2012-03-12
US20100222358A1 (en) 2010-09-02
BRPI0708258A2 (pt) 2011-05-24
AU2007220889B2 (en) 2012-04-12
NO20084056L (no) 2008-10-27
CA2641624A1 (en) 2007-09-07
US20070232612A1 (en) 2007-10-04
NZ570235A (en) 2011-10-28
KR20080106295A (ko) 2008-12-04
RU2492172C2 (ru) 2013-09-10
US7728031B2 (en) 2010-06-01
SG170033A1 (en) 2011-04-29
IL193270A0 (en) 2009-02-11
NZ595275A (en) 2013-07-26
KR20140097612A (ko) 2014-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008137941A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ОКТАГИДРОПИРРОЛО[3,4-b]ПИРРОЛА (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКТАГИДРОПИРРОЛО[3,4-b]ПИРРОЛА (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ИЛИ НАРУШЕНИЯ СОСТОЯНИЯ ОРГАНИЗМА, ЧУВСТВИТЕЛЬНОГО К МОДУЛЯЦИИ АКТИВНОСТИ РЕЦЕПТОРА ГИСТАМИНА-3
US11931363B2 (en) Triazolopyrimidine compounds and uses thereof
US10676479B2 (en) Imidazolepyridine compounds and uses thereof
AU2004274492B2 (en) Substituted diazabicycloalkane derivatives as ligands at alpha 7 nicotinic acetylcholine receptors
JP5759470B2 (ja) オレキシン受容体調節因子としての二置換オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール
US20240025879A1 (en) Pyridazinone compounds and uses thereof
KR102650565B1 (ko) Pde9 억제제 및 이의 용도
JP2021506923A5 (ru)
RU2011108281A (ru) Трипиридилкарбоксамидные антагонисты орексиновых рецепторов
KR20130021384A (ko) 신규한 ｎｋ-3 수용체 선택적 길항제 화합물, ｎｋ-3 수용체 매개형 질환에 사용되기 위한 의약 조성물 및 방법
CA2825279A1 (en) New azaindolylphenyl sulfonamides as serine/threonine kinase inhibitors
JP6853782B2 (ja) 新規二環性複素環化合物
CA2566898A1 (en) Tri- and bi-cyclic heteroaryl histamine-3 receptor ligands
RU2010129078A (ru) Производные циклопропиламина
RU2008141761A (ru) ИНГИБИТОРЫ с-МЕТ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
JP2012522748A5 (ru)
RU2011149637A (ru) Феноксиметильные гетероциклические соединения
CA2722487A1 (en) Imidazolidinone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors
AU2013277155A1 (en) Substituted bicyclic alkoxy pyrazole analogs as allosteric modulators of mGluR5 receptors
JP2017513887A5 (ru)
JP2019537590A5 (ru)
JP2019530708A5 (ru)
JP2019537581A5 (ru)
US9682980B2 (en) Positive allosteric modulators of mGluR2
JP2019502680A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120313

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20120713

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150217