RU2008127312A - Мезилатное пролекарство леводопы, его композиции и применение - Google Patents

Мезилатное пролекарство леводопы, его композиции и применение Download PDF

Info

Publication number
RU2008127312A
RU2008127312A RU2008127312/04A RU2008127312A RU2008127312A RU 2008127312 A RU2008127312 A RU 2008127312A RU 2008127312/04 A RU2008127312/04 A RU 2008127312/04A RU 2008127312 A RU2008127312 A RU 2008127312A RU 2008127312 A RU2008127312 A RU 2008127312A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
phenylcarbonyloxypropyl
dihydroxyphenyl
propanoate
solvent
Prior art date
Application number
RU2008127312/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2429223C2 (ru
Inventor
Цзя-Нин СЯН (US)
Цзя-Нин СЯН
Сюэдун ДАЙ (US)
Сюэдун ДАЙ
Синди С. ЧЖОУ (US)
Синди С. ЧЖОУ
Цзяньхуа ЛИ (US)
Цзяньхуа ЛИ
Марк К. НГУЙЕН (US)
Марк К. НГУЙЕН
Original Assignee
Ксенопорт, Инк. (Us)
Ксенопорт, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ксенопорт, Инк. (Us), Ксенопорт, Инк. filed Critical Ксенопорт, Инк. (Us)
Publication of RU2008127312A publication Critical patent/RU2008127312A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2429223C2 publication Critical patent/RU2429223C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C309/04—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing only one sulfo group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)

Abstract

1. Соединение (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноат мезилат. ! 2. Соединение по п.1 в кристаллической форме. ! 3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что кристаллическая форма имеет характеристические пики (°2θ) в 5,0±0,2, 8,5±0,2, 13,6±0,2, 15,0±0,2, 17,0±0,2, 17,7±0,2, 20,4±0,2, 21,1±0,2, 25,0±0,2, 25,8±0,2, 28,2±0,2, 30,1±0,2 и 37,6±0,2 на рентгеновской порошковой дифрактограмме. ! 4. Соединение по п.2, отличающееся тем, что кристаллическая форма характеризуется термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии, имеющей эндотермический пик приблизительно при 164,5±2,5°C. ! 5. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения согласно любому из пп.1 и 2. ! 6. Фармацевтическая композиция по п.5, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один другой диастереомер 2-фенилкарбонилоксипропил-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноат мезилата, где диастереоизомерная чистота (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноат мезилата составляет, по меньшей мере, приблизительно 90%. ! 7. Фармацевтическая композиция по п.5, дополнительно включающая ингибитор L-ароматической аминокислоты декарбоксилазы. ! 8. Фармацевтическая композиция по п.5, дополнительно включающая ингибитор катехол-O-метилтрансферазы. ! 9. Фармацевтическая композиция по п.5, составленная для орального введения с замедленным высвобождением. ! 10. Способ лечения заболевания у пациента, включающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту терапевтически эффективного количества соединения согласно любому из пп.1 и 2. ! 11. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанное заболевание предс

Claims (24)

1. Соединение (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноат мезилат.
2. Соединение по п.1 в кристаллической форме.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что кристаллическая форма имеет характеристические пики (°2θ) в 5,0±0,2, 8,5±0,2, 13,6±0,2, 15,0±0,2, 17,0±0,2, 17,7±0,2, 20,4±0,2, 21,1±0,2, 25,0±0,2, 25,8±0,2, 28,2±0,2, 30,1±0,2 и 37,6±0,2 на рентгеновской порошковой дифрактограмме.
4. Соединение по п.2, отличающееся тем, что кристаллическая форма характеризуется термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии, имеющей эндотермический пик приблизительно при 164,5±2,5°C.
5. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения согласно любому из пп.1 и 2.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один другой диастереомер 2-фенилкарбонилоксипропил-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноат мезилата, где диастереоизомерная чистота (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноат мезилата составляет, по меньшей мере, приблизительно 90%.
7. Фармацевтическая композиция по п.5, дополнительно включающая ингибитор L-ароматической аминокислоты декарбоксилазы.
8. Фармацевтическая композиция по п.5, дополнительно включающая ингибитор катехол-O-метилтрансферазы.
9. Фармацевтическая композиция по п.5, составленная для орального введения с замедленным высвобождением.
10. Способ лечения заболевания у пациента, включающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту терапевтически эффективного количества соединения согласно любому из пп.1 и 2.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой болезнь Паркинсона.
12. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанное заболевание выбрано из следующих: депрессия, недостаточность внимания, шизофрения, маниакальная депрессия, когнитивные нарушения, синдром усталых ног, периодические нарушения движения конечностей, поздняя дискинезия, болезнь Хантингтона, синдром Туретта, артериальная гипертензия, аддиктивные нарушения, застойная сердечная недостаточность или чрезмерная дневная сонливость.
13. Способ получения (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноат мезилата, включающий:
обеспечение раствора (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-(трет-бутоксикарбонил)амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноата в растворителе;
добавление кислоты для превращения (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-(трет-бутоксикарбонил)амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноата в кислую соль (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноата;
добавление метансульфоновой кислоты для превращения кислой соли (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноата в (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноат мезилат; и
выделение (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноат мезилата из растворителя.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что растворитель выбран из дихлорметана и диоксана.
15. Способ получения (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноат мезилата, включающий:
обеспечение раствора (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-(трет-бутоксикарбонил)амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноата в растворителе;
добавление метансульфоновой кислоты для превращения кислой соли (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-(трет-бутоксикарбонил)амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноата в (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноат мезилат; и
выделение (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноат мезилата из растворителя.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что растворитель выбран из дихлорметана, этилацетата, метил-трет-бутилового эфира и диоксана.
17. Способ получения кристаллического (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноат мезилата, включающий:
обеспечение раствора (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноат мезилата в растворителе, в котором растворимость (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноат мезилата зависит от температуры;
изменение температуры раствора для снижения растворимости (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноат мезилата в растворителе; и
выделение кристаллического (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноат мезилата из растворителя.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что растворитель выбран из ацетонитрила, метанола, этанола, изопропанола, метил-трет-бутилового эфира, диоксана, ацетона, этилацетата, этилформата, гексана, дихлорметана и смесей любых из названных выше веществ.
19. Способ получения кристаллического (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноат мезилата, включающий:
обеспечение раствора (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-(трет-бутоксикарбонил)амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноата в первом растворителе;
удаление защитной трет-бутоксикарбонильной группы кислотой с получением кислой соли (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноата;
удаление первого растворителя и добавление воды к кислой соли (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноата;
нейтрализацию кислой соли (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноата основанием с получением (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноата;
экстрагирование (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноата вторым растворителем;
добавление метансульфоновой кислоты к экстрагированному (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноату для превращения (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноат в кристаллический (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноат мезилат; и
выделение кристаллического (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноат мезилата из второго растворителя.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что первый растворитель выбирают из дихлорметана и диоксана.
21. Способ по п.19, отличающийся тем, что второй растворитель выбирают из дихлорметана, этилацетата и смеси этилацетата и изопропанола.
22. Способ по п.19, отличающийся тем, что температура раствора на каждой стадии составляет приблизительно 25°C.
23. Способ по п.19, отличающийся тем, что снятие защиты включает добавление кислоты, выбранной из соляной кислоты, трифторуксусной кислоты и метансульфоновой кислоты, к раствору.
24. Способ по п.19, отличающийся тем, что нейтрализация включает добавление к раствору основания, выбранного из NaHCO3 и KHCO3.
RU2008127312/04A 2005-12-05 2006-12-04 Мезилатное пролекарство леводопы, его композиции и применение RU2429223C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US74187605P 2005-12-05 2005-12-05
US60/741,876 2005-12-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008127312A true RU2008127312A (ru) 2010-01-20
RU2429223C2 RU2429223C2 (ru) 2011-09-20

Family

ID=38123406

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008127312/04A RU2429223C2 (ru) 2005-12-05 2006-12-04 Мезилатное пролекарство леводопы, его композиции и применение

Country Status (21)

Country Link
US (5) US7563821B2 (ru)
EP (1) EP1959948B1 (ru)
JP (1) JP5153641B2 (ru)
KR (1) KR101396639B1 (ru)
CN (1) CN101365439B (ru)
AU (1) AU2006322051B2 (ru)
BR (1) BRPI0619425A2 (ru)
CA (1) CA2631643C (ru)
CY (1) CY1113108T1 (ru)
DK (1) DK1959948T3 (ru)
ES (1) ES2391575T3 (ru)
HK (1) HK1121381A1 (ru)
IL (1) IL191937A (ru)
NO (1) NO20082768L (ru)
NZ (1) NZ569485A (ru)
PL (1) PL1959948T3 (ru)
PT (1) PT1959948E (ru)
RU (1) RU2429223C2 (ru)
TW (1) TWI403493B (ru)
WO (1) WO2007067495A2 (ru)
ZA (1) ZA200805511B (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005121069A1 (en) * 2004-06-04 2005-12-22 Xenoport, Inc. Levodopa prodrugs, and compositions and uses thereof
WO2005121070A1 (en) 2004-06-04 2005-12-22 Xenoport, Inc. Levodopa prodrugs, and compositions and uses thereof
CN101365439B (zh) 2005-12-05 2012-12-26 克塞诺波特公司 左旋多巴前体药物甲磺酸盐、其组合物及其用途
WO2008034087A2 (en) * 2006-09-15 2008-03-20 Xenoport, Inc. Treating schizophrenia with combinations of levodopa and an antipsychotic agent
US7829592B2 (en) * 2006-12-21 2010-11-09 Xenoport, Inc. Catechol protected levodopa diester prodrugs, compositions, and methods of use
CA2673336A1 (en) 2006-12-21 2008-06-26 Xenoport, Inc. Levodopa dimethyl-substituted diester prodrugs, compositions, and methods of use
AU2009305563C1 (en) 2008-10-17 2015-09-03 Signature Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions with attenuated release of phenolic opioids
US8399513B2 (en) * 2008-10-20 2013-03-19 Xenoport, Inc. Levodopa prodrug mesylate hydrate
JP2012505885A (ja) * 2008-10-20 2012-03-08 ゼノポート，インコーポレーテッド レボドパエステルプロドラッグを合成する方法
RU2513090C2 (ru) 2009-04-17 2014-04-20 Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа Синтез мезилата 1-амино-1,3,3,5,5-пентаметилциклогексана
US9493477B2 (en) 2009-09-08 2016-11-15 Signature Therapeutics, Inc. Compositions comprising enzyme-cleavable ketone-modified opioid prodrugs and optional inhibitors thereof
NZ601747A (en) 2009-11-09 2014-08-29 Xenoport Inc Pharmaceutical compositions and oral dosage forms of a levodopa prodrug and methods of use
MX336187B (es) 2010-03-04 2016-01-07 Orion Corp Metodo para tratar el mal de parkinson.
US20110262355A1 (en) 2010-04-21 2011-10-27 Jenkins Thomas E Compositions comprising enzyme-cleavable opioid prodrugs and inhibitors thereof
EP2560486B1 (en) 2010-04-21 2018-11-21 Signature Therapeutics, Inc. Compositions comprising enzyme-cleavable amphetamine prodrugs and inhibitors thereof
US9238020B2 (en) 2010-04-21 2016-01-19 Signature Therapeutics, Inc. Compositions comprising enzyme-cleavable phenol-modified tapentadol prodrug
US10150792B2 (en) 2010-11-08 2018-12-11 Synthonics, Inc. Bismuth-containing compounds, coordination polymers, methods for modulating pharmacokinetic properties of biologically active agents, and methods for treating patients
MY160914A (en) * 2010-12-02 2017-03-31 Ono Pharmaceutical Co Novel compound and medical use thereof
ES2584634T3 (es) 2011-01-11 2016-09-28 Signature Therapeutics, Inc. Composiciones que comprenden un profármaco de oxicodona escindible enzimáticamente
WO2012096886A1 (en) 2011-01-11 2012-07-19 Signature Therapeutics, Inc. Compositions comprising enzyme-cleavable oxycodone prodrug
WO2012122420A2 (en) 2011-03-09 2012-09-13 Pharmacofore, Inc. Opioid prodrugs with heterocyclic linkers
AU2012225337B2 (en) 2011-03-09 2016-04-28 Signature Therapeutics, Inc. Active agent prodrugs with heterocyclic linkers
TW201323011A (zh) * 2011-10-24 2013-06-16 Endo Pharmaceuticals Solutions 可植入雷沙吉蘭組合物及其治療方法
US9575244B2 (en) 2013-01-04 2017-02-21 Bal Makund Dhar Light guide apparatus and fabrication method thereof
FR3008411B1 (fr) 2013-07-12 2015-07-03 Servier Lab Nouveau sel de la 3-[(3-{[4-(4-morpholinylmethyl)-1h-pyrrol-2-yl]methylene}-2-oxo-2,3-dihydro-1h-indol-5-yl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione, sa preparation, et les formulations qui le contiennent
CN103554078B (zh) * 2013-11-22 2016-03-02 浙江安赛生物科技有限公司 低级醛（c2-c10）丙二醇缩醛的合成方法
JP6567049B2 (ja) 2014-10-21 2019-08-28 アッヴィ・インコーポレイテッド カルビドパおよびｌ−ドーパプロドラッグならびにそれらの使用方法
CN113197851A (zh) 2015-05-06 2021-08-03 辛纳吉勒公司 包含药物粒子的药用悬浮液、用于其配给的装置、以及其使用方法
RS63776B1 (sr) 2016-07-14 2022-12-30 Crinetics Pharmaceuticals Inc Modulatori somatostatina i njihove upotrebe
WO2019097120A1 (en) 2017-11-16 2019-05-23 Orion Corporation New use and pharmaceutical dosage forms
EP3813831B1 (en) * 2018-09-21 2023-03-22 Amneal Complex Products Research LLC Extended release compositions comprising trihexyphenidyl
WO2021011641A1 (en) * 2019-07-17 2021-01-21 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of somatostatin modulators
AU2021341936A1 (en) 2020-09-09 2023-05-25 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Formulations of a somatostatin modulator
US20240009433A1 (en) * 2020-09-11 2024-01-11 Synagile Corporation Methods for continuous oral drug delivery

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3962414A (en) 1972-04-27 1976-06-08 Alza Corporation Structured bioerodible drug delivery device
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3811444A (en) 1972-12-27 1974-05-21 Alza Corp Bioerodible ocular device
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
DE2336218C3 (de) 1973-07-17 1985-11-14 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz Orale Arzneiform
US4038411A (en) * 1973-09-25 1977-07-26 Merck & Co., Inc. Antihypertensive amino acid esters
US3983138A (en) 1973-09-25 1976-09-28 Merck & Co., Inc. Amino acid esters
US3992518A (en) 1974-10-24 1976-11-16 G. D. Searle & Co. Method for making a microsealed delivery device
US4093709A (en) 1975-01-28 1978-06-06 Alza Corporation Drug delivery devices manufactured from poly(orthoesters) and poly(orthocarbonates)
US4079038A (en) 1976-03-05 1978-03-14 Alza Corporation Poly(carbonates)
US4066747A (en) 1976-04-08 1978-01-03 Alza Corporation Polymeric orthoesters housing beneficial drug for controlled release therefrom
US4070347A (en) 1976-08-16 1978-01-24 Alza Corporation Poly(orthoester) co- and homopolymers and poly(orthocarbonate) co- and homopolymers having carbonyloxy functionality
FR2365341A1 (fr) 1976-09-28 1978-04-21 Synthelabo Derives de l'acide l-(phenyl-3 amino-2 propionyloxy)-2 acetique
US4180509A (en) * 1977-07-01 1979-12-25 Merrell Toraude Et Compagnie α-Ethynyl tryptophanes
US4311706A (en) 1980-01-22 1982-01-19 Interx Research Corporation Novel dopa/dopamine prodrugs
JPS5824547A (ja) 1981-08-06 1983-02-14 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd 新規アミノ酸誘導体
US4914222A (en) 1983-08-29 1990-04-03 Merck & Co., Inc. Crystalline salts of L or (S)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylalanine esters and process
LU85757A1 (fr) 1985-02-04 1986-09-02 Univ Catholique Louvain Derives nouveaux de la l-dopa,procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques concernant de tels composes
US4663349A (en) 1985-12-30 1987-05-05 Merck & Co., Inc. Rectally absorbable form of L-dopa
US4873263A (en) 1985-12-30 1989-10-10 Merck & Co., Inc. Rectally absorbable form of L-dopa
US4771073A (en) 1985-12-30 1988-09-13 Merck & Co., Inc. Rectally absorbable form of L-dopa
JPS62258347A (ja) * 1986-05-02 1987-11-10 Banyu Pharmaceut Co Ltd 無水結晶形態のｌ−スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）−ｎ−メチルセリン
EP0252290B1 (en) 1986-06-10 1992-06-03 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Pharmaceutical compositions containing levodopa methyl ester, preparation and therapeutic applications thereof
US4983400A (en) 1986-06-16 1991-01-08 Merck & Co., Inc. Controlled release combination of carbidopa/levodopa
DK406686D0 (da) * 1986-08-26 1986-08-26 Hans Bundgaard Carboxylsyrederivater
US5283352A (en) * 1986-11-28 1994-02-01 Orion-Yhtyma Oy Pharmacologically active compounds, methods for the preparation thereof and compositions containing the same
JPH02138A (ja) 1987-09-18 1990-01-05 Banyu Pharmaceut Co Ltd Ｌ‐ドーパ誘導体
US5133974A (en) * 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
DE3930696A1 (de) 1989-09-14 1991-03-28 Hoechst Ag Gallensaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung als arzneimittel
US5190763A (en) * 1990-05-07 1993-03-02 Alza Corporation Dosage form indicated for the management of abnormal posture, tremor and involuntary movement
US5128145A (en) * 1990-06-13 1992-07-07 Alza Corporation Dosage form for Parkinson's disease, spasticity and muscle spasms
US5057321A (en) * 1990-06-13 1991-10-15 Alza Corporation Dosage form comprising drug and maltodextrin
US5827819A (en) 1990-11-01 1998-10-27 Oregon Health Sciences University Covalent polar lipid conjugates with neurologically active compounds for targeting
US5332576A (en) * 1991-02-27 1994-07-26 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US5698155A (en) 1991-05-31 1997-12-16 Gs Technologies, Inc. Method for the manufacture of pharmaceutical cellulose capsules
US5607969A (en) 1992-12-24 1997-03-04 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem L-DOPA ethyl ester to treat Parkinson's disease
JPH07278076A (ja) * 1994-04-12 1995-10-24 Ajinomoto Co Inc Ｌ−フェニルアラニン・モノメチル硫酸塩の晶析方法
US5840756A (en) 1995-07-21 1998-11-24 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical composition of L-DOPA ester
GB2348371B (en) 2000-03-14 2001-04-04 Soares Da Silva Patricio Compositions comprising blockers of L-DOPA renal cell transfer for the treatment of Parkinson's disease
EP1358200A4 (en) 2000-10-06 2005-07-20 Xenoport Inc COMPOUNDS DERIVED FROM GALLENIC ACID TO IMPROVE THE ORAL ABSORPTION AND SYSTEMIC BIOVERABILITY OF MEDICAMENTS
WO2002028882A1 (en) 2000-10-06 2002-04-11 Xenoport, Inc. Bile acid prodrugs of l-dopa and their use in the sustained treatment of parkinsonism
IL159812A0 (en) 2001-07-12 2004-06-20 Teva Pharma Dual release formulation comprising levodopa ethyl ester and a decarboxylase inhibitor in immediate release layer with levodopa ethyl ester in a controlled release core
AU2002340470A1 (en) 2001-11-13 2003-05-26 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. L-dopa ethyl ester salts and uses thereof
US20030158254A1 (en) 2002-01-24 2003-08-21 Xenoport, Inc. Engineering absorption of therapeutic compounds via colonic transporters
AU2003293423A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-30 Xenoport, Inc. Carbidopa prodrugs and uses thereof
US20050209181A1 (en) * 2003-11-05 2005-09-22 Huda Akil Compositions and methods for diagnosing and treating mental disorders
WO2005121070A1 (en) 2004-06-04 2005-12-22 Xenoport, Inc. Levodopa prodrugs, and compositions and uses thereof
WO2005121069A1 (en) 2004-06-04 2005-12-22 Xenoport, Inc. Levodopa prodrugs, and compositions and uses thereof
DE102005022276A1 (de) 2005-05-13 2006-11-16 Ellneuroxx Ltd. Derivate von Dihydroxyphenylalanin
CN101365439B (zh) * 2005-12-05 2012-12-26 克塞诺波特公司 左旋多巴前体药物甲磺酸盐、其组合物及其用途
US9603941B2 (en) 2006-01-24 2017-03-28 Minghui Chai Method of preparing dendritic drugs
WO2008034087A2 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Xenoport, Inc. Treating schizophrenia with combinations of levodopa and an antipsychotic agent
US7829592B2 (en) 2006-12-21 2010-11-09 Xenoport, Inc. Catechol protected levodopa diester prodrugs, compositions, and methods of use
CA2673336A1 (en) 2006-12-21 2008-06-26 Xenoport, Inc. Levodopa dimethyl-substituted diester prodrugs, compositions, and methods of use
JP2012505885A (ja) 2008-10-20 2012-03-08 ゼノポート，インコーポレーテッド レボドパエステルプロドラッグを合成する方法
US8399513B2 (en) 2008-10-20 2013-03-19 Xenoport, Inc. Levodopa prodrug mesylate hydrate
NZ601747A (en) 2009-11-09 2014-08-29 Xenoport Inc Pharmaceutical compositions and oral dosage forms of a levodopa prodrug and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
IL191937A (en) 2014-07-31
US7968597B2 (en) 2011-06-28
EP1959948A2 (en) 2008-08-27
CN101365439A (zh) 2009-02-11
US20090156679A1 (en) 2009-06-18
WO2007067495A3 (en) 2007-09-27
BRPI0619425A2 (pt) 2011-10-04
TW200804239A (en) 2008-01-16
RU2429223C2 (ru) 2011-09-20
US20090326067A1 (en) 2009-12-31
CA2631643C (en) 2015-07-07
JP5153641B2 (ja) 2013-02-27
US20110111062A1 (en) 2011-05-12
US20120296109A1 (en) 2012-11-22
AU2006322051A1 (en) 2007-06-14
KR20080073365A (ko) 2008-08-08
US7563821B2 (en) 2009-07-21
CY1113108T1 (el) 2016-04-13
NO20082768L (no) 2008-06-24
ES2391575T3 (es) 2012-11-27
AU2006322051B2 (en) 2011-09-29
CA2631643A1 (en) 2007-06-14
CN101365439B (zh) 2012-12-26
HK1121381A1 (en) 2009-04-24
EP1959948B1 (en) 2012-07-18
US20070225366A1 (en) 2007-09-27
WO2007067495A2 (en) 2007-06-14
NZ569485A (en) 2011-06-30
KR101396639B1 (ko) 2014-05-21
JP2009520690A (ja) 2009-05-28
TWI403493B (zh) 2013-08-01
ZA200805511B (en) 2010-02-24
PL1959948T3 (pl) 2012-12-31
IL191937A0 (en) 2009-08-03
DK1959948T3 (da) 2012-08-20
US7893105B2 (en) 2011-02-22
PT1959948E (pt) 2012-09-12
US8193242B2 (en) 2012-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008127312A (ru) Мезилатное пролекарство леводопы, его композиции и применение
JP2009520690A5 (ru)
AU2017382405B2 (en) Compositions and methods for inhibiting arginase activity
WO2020227549A8 (en) MODULATORS OF THR-β AND METHODS OF USE THEREOF
RU2018145009A (ru) Производное бензилфенилового эфира, способ его получения и его фармацевтическая композиция и применение
JP2011527333A5 (ru)
IL276711B2 (en) Arginase inhibitors and methods of using them
JP2013500304A5 (ru)
RU2007138582A (ru) Пероральные дозированные формы производных гемцитабина
WO2018053446A1 (en) Yap1 inhibitors that target the interaction of yap1 with oct4
WO2015138486A1 (en) Methods and compositions for transdermal delivery
JP2022544031A (ja) リシルオキシダーゼのジフルオロハロアリルアミンスルホン誘導体阻害剤、調製方法、及びそれらの使用
JPH11501288A (ja) 金属タンパク質分解酵素阻害剤
TW201036940A (en) Cinamic compounds and derivatives therefrom for the inhibition of histone deacetylase
JP5423905B2 (ja) 新規化合物及びその医薬用途
JP2004359546A (ja) ヒドロキサム酸誘導体、それらの非毒性塩およびそれらのプロドラッグ体を有効成分として含有する、固形癌の予防および／または治療剤
JP6588475B2 (ja) 治療用化合物としての新規のｅｐ４アゴニスト
JPWO2022030606A5 (ru)
JP6873223B2 (ja) 抗腫瘍活性を有するベンゾ−ｎ−ヒドロキシアミド化合物
JP2010532780A (ja) 慢性疼痛の治療における酸化窒素放出化合物の使用
KR101795302B1 (ko) 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학 조성물
JPH05105627A (ja) 腸機能性疾患の治療に用いられる新規な医薬組成物と、その調整方法と、治療用医薬の調製方法
CA1190242A (en) 2-amino-3-hydroxyphenyl-3-butenoic acid derivatives
RU2007143025A (ru) Полиморфизм додекагидроклопента[а]фенантренилового эфира тиофенкарбоновой кислоты
JP2007527411A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161205