JPS5824547A - 新規アミノ酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規アミノ酸誘導体及びその塩、並びにこれ
を主成分として含有してなる呈味剤に関する。

近時、食生活の高度化に併ない、特に糖分の摂取過多に
よる肥満及びこれに併なう各種の疾病が問題となってお
り、砂糖に代る人工甘味剤の開発が望まれている。

本発明の目的は、α−アミノ酸を主たる構成成分とする
、無刺激性で緩徐な甘味生まろやかな呈味作用を有する
、新規なアミノ酸誘導体を提供することにある。

本発明化合物は、次の一般式（１）で表わされる。

Ｒ，Ｒ’Ｎ−ＣＨ−Ｃ０−Ｘ−（Ｃ）％よ）、−ＯＲ，
（１）〔式中、Ｒ及びＲｏは、α−アミノ酸Ｒ’ＨＮ−
ＣＨＲ−ＣＯＯＨの残基、Ｒ１およびへは、水素、低級
アルキル基又はアシル基、Ｘは、０ＳＮＨ又はＮ　Ｒ，
（Ｒ。

は低級アルキル基）、ｎは、１乃至５の整数を表わす、
〕前記一般式（１）において、本発明化合物の構成成分
であるα−アミノ酸Ｒ’ＨＮ−ＣＨＲ−ＣＯＯＨは、酸
性−１中性−１塩基性−アミノ酸を問わず、又、Ｌ−１
Ｄ−１ＤＬ一体のいずれであってもよい。

基Ｒ゛は、水素原子又は該α−アミノ酸がプロリン、ヒ
ドロキシプロリン等の環状アミノ酸の場合には、基Ｒと
の結合手を表わす。

アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタ
ミン、リジン、ヒドロキシリジン、オルニチン、ヒドロ
キシオルニチン、ヒスチジン、アルギニン、システィン
、メチオニン、ツユニルグリシン、フェニルアラニン、
３−ヒドロキシフェニルアラニン、３．４−ジヒドロキ
シフ、ニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロ
リン、ヒドロキシプロリン等、及びこれらの誘導体であ
ってもよい。

また、本発明化合物は、α−アミノ酸の残基Ｒがカルボ
キシル基を有する場合、該カルボキシル基が、−Ｘ　　
（ＣＨｘ　）ｎ　　ＯＲｘでエステル化又はアミド化さ
れた化合物を包含する。

Ｒ１、Ｒ２及びＲ１の低級アルキル基は、特に限定され
ないが、メチル、エチル、゛プロピル、ｉ−プロピル、
ブチル、ｌ−イソブチル、５ｃｃ−ブチル、ｔ−ブチル
等の炭素−４以下のものが好ましい。

Ｒ，及ヒＲ，としてのアシル基は、アセチル、プロピオ
ニル、ブチリル等の低級脂肪族アシル基の他、ベンゾイ
ル基等の芳香族アシル基であってもよい。

ｎは、１乃至５の整数を表し、好ましくは２乃至４の整
数を表わす。

本発明化合物の塩としては、例えば、＃１酸、硫酸、臭
化水素酸、沃化水素酸、硝酸、リン酸等の無機酸及び酢
酸、ギ酸、スルファミン酸、ピルビン酸、桂皮酸、アス
コルビン酸、トリフルオロ酢酸、修酸、安息香酸、クエ
ン酸、酒石酸、乳酸、グリコール酸、リンゴ酸、マロン
酸、マレイン酸、グルコン酸、コハク酸、サリチル酸、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエン
スルホン酸等の有機酸との塩、又はナトリウム、カリウ
ム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム等のア
ルカリ土類金属、及びモノエタノールアミン、ジェタノ
ールアミン、ジメチルアミノエタノール、トリス（ヒド
ロキシメチル）メチルアミン、ピペリジン、ピペラジン
、モルホリン等のアミン類との塩が挙げられる。

本発明化合物の合成は、通常のエステル化又はアミド化
反応を用いることができ、例えば以下の方法で製造する
ことができる。

一般式（１１）で表わされる化合物又はその塩を、Ｒ４
Ｒ’Ｎ−ＣＨ−Ｃ０ＯＨ（Ｉｆ） 〔式中、Ｒ’及びＲ“は、α−アミノ酸残基であり、Ｒ
“は、官能基を保護した基であってもよく、曳は、低級
アルキル基、アシル基又はアミノ保護基を表わす、〕 常法に従い、例えばトリエチルアミン存在下、クロルギ
酸エチル、クロルギ酸イソブチル等のクロルギ酸アルキ
ルで処理して混合酸無水物とし、一般式（ＩＩＩ）で表
わされる化合物と反応させ、Ｙ−（Ｃ１（、）。−ＯＲ
，（１） （式中、Ｙｉｔ、ＯＭ　ＣＭ＠１７Ａ、カリ金属）、Ｎ
Ｈ，又はＮ　ＨＲｓ　（Ｒｓは低級アルキル基）、Ｒ２
は、水素又は低級アルキル基、ｎは、１乃至５の整数を
表わす、〕 さらに必要に応じ、通常の手段を用いてアシル化し、及
び／または保護基を除去することによって、目的物を得
ることができる。

本方法における、出発物質のアミノ保護基＋１、カルボ
ベンゾキシ基、ｐ−ニトロカルボベン゛／キシ基、ｐ−
メトキシカルボベンゾキシ基、ｔ−ブトキシカルボニル
基、ｔ−ペンチルオキシカルボニル基、ビフェニルメト
キシカルボニル基、０−ニトロフェニルチオ基等が用い
られ、又、他の官能基の保護も通常の保護基でよい。

反応に用いられる溶媒としては、テトラヒト°ロフラン
、ジオキサン、トルエン、酢酸エチル、ジメチルホルム
アミド等であり、反応温度Ｌｉ冷却な（１し室温下で行
なうことができる。

保護基の除去には、副反応の少な（１接触還元法力（好
ましいが、酸分解による方法も可能であり、保護基の種
類＋：　Ｌ　’１適宜変更する。

本発明化合物は、前記混合酸無水物法の他４こ、アジド
法、酸クロリド法、対称型酸無水物法、分子内無水物法
、活性工不テル法、活性Ｎ−アシル化合物利用法によっ
ても製造することが出来る。

さらに、本発明化合物は、一般式（ｍＶ）のα−アミノ
酸又はその塩を、 ＲｇＲ’Ｎ−ＣＨ−Ｃ０ＯＨ（ＩＶ） 〔式中、Ｒ′及びＲ＃は、α−アミノ酸残基であり、Ｒ
＃は、官能基を保護した基であってもよ＜、Ｒ１は、水
素、低級アルキル基、アシル基、又はアミノ保護基を表
わす、〕 一般式（Ｖ）のグリコール類と、 ＨＯ（ＣＨＩ）１１　０Ｒｈ　　　　（Ｖ）〔式中、Ｒ
＆ハ、水素、低級アルキル基、アシル基、又はベンジル
基、ｎは１乃至５の整数を表わす。〕塩化水素、ｐ−）
ルエンスルホン酸等の酸触媒の存在下、ベンゼン、トル
エンその他適当な共沸溶媒中エステル化反応を行ない、
さらに必要に応じ、脱保護基、脱ベンジル基、及び／ま
たアシル化を行なって、目的化合物（Ｉ）（Ｘ−０）を
得ることができる。

また、本方法においては、塩化チオニルとグリコール類
を反応させ、さらにアミノ酸を加えて反応させる方法を
用いて行なってもよい。

本発明化合物は、遊離の、若しくは塩の形で得られる。

この塩は通常の方法によって、遊離の形に転換すること
ができ、さらに他の塩の形にすることもできる。

本発明化合物の単離、精製は、通常の方法で行なうこと
ができ、適当な溶媒を用いて再結晶、クロマトグラフィ
ー、再沈殿等によって目的を達成し得る。

得られた化合物は、融点、Ｉ　ＲＳＮＭＲＸＵＶ、マス
スペクトル、比旋光度、元素分析等により同定を行なっ
た。

以下、実施例によって本発明化合物の製造例を示す。尚
、Ｔ　ｓ　ＯＨは、ｐ−１ルエンスルホン酸を表わす。

実施例１゜ 水冷下、トリエチルアミン１．１６１Ｊ、クロルキ酸エ
チル０．７６−で処理して得たＮ−カルボベンゾキシ−
し−インロイシン１．３３ｇの混合酸無水物を含む無水
テトラヒドロフラン３ｏｍｅｉ溶液に、エタノールアミ
ン０．８４ｍを滴下後、水浴をはずし、さらに３時間攪
拌した１１ｔｓ媒留去後、酢酸エチルで再結晶して、無
色針状晶のＮ−カルボベンゾキシ−し−イソロイシン　
２−ヒドロキシエチルアミドを９３％の収率で鳩た。

ｍｐ　：　　１５５−１５６℃ さらに、との結晶化合物１．３３ｇを、メタノール中パ
ラジウムー炭素触媒存在下、接触還元し、反応後瀘過し
て、濾液を減圧乾固し、得られた粗生成物を常法に従い
塩酸塩にかえ、Ｌ−イソロイシン　２−ヒドロキシエチ
ルアミド塩酸塩の白色結晶を得た。

（収率：９５％） ｍｌ）　：　１６０−１６３℃ 〔α〕。＝　＋　３４．０°　（Ｃ−１，ＣＨ３０Ｈ）
同様にして、以下の化合物を得た。

尚、α−アミノ酸の保護基としては、メチオニンの場合
にｔ−ブトキシカルボニル基を用いた以外は、カルボベ
ンゾキシ基を用い、又、リジン、アルギニン、チロシン
の側鎖官能基の保護にはカルボベンゾキシ基を用いた。

保護基の除去やは、ｔ−ブトキシカルボニルの場合、ト
リフルオロ酢酸等を用いた酸分解法を、その他の場合に
は接触還元法によった。

Ｇ　１　ｙ−ＮＨ−ＣＨ２Ｃｌ（、−ＯＨ−ＨＣ１ｍｐ
　：　　１１４−　１１７℃ Ｌ　　Ａ　Ｉ　ａ　　ＮＨＣＨｚＣＨｘ　　０Ｈ−ＨＣ
１ｍｐ　：　　１３４−　１３５℃ （”）：’　＝＋１２．１°（Ｃ＝２．　ＣＨＩＯＨ）
Ｌ　　Ｖ　ａ　ｌ　　Ｎ　ＨＣＨｚＣＨｚ　　ＯＨ−Ｃ
Ｈ，ＣＯＯＨｍｐ　：　　１０５−　１０７℃ （α）％’　　−＋２５．Ｏｏ（Ｃ＝１．　ＣＨ，０Ｈ
）Ｌ−Ｖａ　ｌ　−ＮＨ−ＣＨ２ＣＴ（２−ＯＨ−ＨＣ
１ｍｐ　　：　　１６３−　１６４℃ （α）ｏ　　”’＋３６．５°　（Ｃ＝２．Ｈ，Ｏ）Ｌ
　　Ｌ　ｅ　ｕ　　Ｎ　ＨＣＨ２ＣＲ２０Ｈ−ＨＣ１ｍ
ｐ　　：　　１５５−　１５６℃ （α）ｒ　　＝＋３４．７°（Ｃ＝５．　Ｈ，０）ＤＬ
−３ｅ　ｒ　−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨ−ＣＨ，ＣＯ
ＣｏｏＨｎ　　（ＣＤ、ＯＤ）：δ＝１．９３　（３Ｈ
，Ｓ）　。

３．３２　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６）、３．５８　（２Ｈ。

ｔ、、ｙ＝ｅ）、、３．７８　（２Ｈ，ｂｒ）Ｌ−Ｔｈ
ｒ−ＮＨ−ＣＲ２ＣＨ２ＯＨ （α）；　＝＋１０．３°（Ｃ＝２．　ＣＨ，ＯＨ）ｎ
ｍｒ　（ＣＤＪＯＤ）：δ＝１．１９　（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６）、３．０９　（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝６）。

３．３０　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝６）、３．５９　　
（２Ｈ。

ｔ、　　Ｊ＝６）　　、　　３．９４　　（Ｉ　Ｈ，ｑ
　ｕ　ｉ　ｎ　ｔ。

Ｊ−６） Ｌ　　Ｇ　１　ｕ　　　（Ｎ　ＨＣＨ２ＣＨｌ　　０　
Ｈ）ｚ〔α〕。−十５．２°　（Ｃ＝１．ＣＨ，ＯＨ）
ｎｍｒ　　（ＣＤ、ＯＤ）：　δ＝１．９４　　（２Ｈ
，ｍ）　　。

２Ｊ１　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−６）、３．２〜３．４
（５Ｈ，ｍ）、３．６２　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ　＝６）
。

３．６５　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−６）Ｌ−Ｌｙｓ−Ｎ
Ｈ−ＣＨ，ＣＨ，−０Ｈ−ＨＣＩ（α）、−＋１２．ビ
（Ｃ−２，ＣＨ，ＯＨ）ｎｍｒ　　（ＣＤ４０Ｄ）：　
δ−１，０〜２．２　　（６Ｈ。

ｍ）　、　　２．９８　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−６）　　
、　　３．３４（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−６）、３．６５　
（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６）、３．９４　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝６）Ｌ−
Ａｒｇ−ＮＨ−ＣＨ２Ｃｌ、−０Ｈ−３ＨＣ１１，５〜
２．４　（４Ｈ，、ｍ）　、　３．２〜３．９（５Ｈ，
ｍ）、４．１５　　（２Ｈ，ｔ）Ｌ−Ｍｅ　ｔ　　ＮＨ
−ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ−ＨＣ１ｍｐ　　：　　１７６　　
１７８℃ 〔α〕τ　＝　＋　３１．６°（Ｃ＝２．　Ｈ，Ｏ）Ｌ
　　　Ｐｈｅ　　　ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨｍｐ：　　
　７６−　７８℃ 〔α〕グ　＝十器、４°　（Ｃ＝１．Ｈ，０）Ｌ−Ｐ　
ｈ　ｅ−ＮＨ−ＣＨ２Ｃｌ、−ＯＨ−ＨＣＩｍｐ　：　
　１８８−　１８９℃ 〔α〕ご　−＋５４．４°　（Ｃ＝１．Ｈ，Ｏ）Ｄ　　
Ｐ　ｈ　ｅ　　ＮＨＣＨ２ＣＨ２０Ｈ−ＨＣＩｍｐ　：
　　１８８−　１８９℃ （α）ｐ　　＝−５５，２°（Ｃ＝１．Ｈｌ０）Ｌ　　
Ｔ　ｙ　ｒ　　　Ｎ　ＨＣＨ２ＣＨｌ　　０　Ｈ−ＨＣ
１〔α）、　　＝＋４７．６’　　（Ｃ＝１．Ｈ，Ｏ）
ｎｍｒ　　（ＣＤ３０Ｄ）：　δ＝２．９５　（Ｉ　Ｈ
，ｄ　ｄ。

Ｊ＝７．１４）、３．１３　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝
７、　１４）　　、　　３．２〜３．４　　（２Ｈ，ｍ
）　　。

３．４〜３．７　　（２Ｈ，ｍ）　　、　　４．０３　
　（Ｉ　Ｈ。

ｔ、　　Ｊ＝７）、６．６６　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝
８）。

７．１０　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８）Ｌ　　Ｔ　ｒ　
ｐ　　Ｎ　ＨＣＨｘＣＨｚ　　ＯＨ−ＣＨａＣＯＯＨｍ
ｌ）：　　１０３−　１０５℃ 〔α〕！＝　＋　２４．３°（Ｃ＝１．　ＣＨρ旧Ｌ−
Ｐ　ｒ　ｏ　−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨ−ＣＨ，Ｃ０
０Ｈ（α）、　　−−４７，２°　（Ｃ−１，ＣＨ，Ｏ
Ｈ）ｎｍｒ　　（ＣＤ）ＯＤ）：　δ＝１．８４　　（
３Ｈ，Ｂ＞　。

１．８〜２．４　　（４Ｈ，ｍ）　　、　　３．２０　
　（２Ｈ。

ｍ＞　、　　３．２１ｙ　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−６）　
　、　　３．５２（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−６）、４．１０
　　（１Ｍ、　　ｄｄ。

Ｊ”６＋　　８） Ｎ−ＣＨ，−Ｌ−Ｖａ　１−ＮＨ−ＣＨ，ＣＭ、−０Ｈ
−ＨＣ１ｍｐ　　：　　１８７−　１８８℃ 〔α遣＝十四、８’　（Ｃ−１，ＣＨｐＨ）Ｇ　ｌ　）
Ｉ−ＮＨ−（０Ｍ２）、　　−ＯＨｍｐ：９３−　９５
℃ Ｌ　　Ｖａｔ　　ＮＨ（ＣＨｚ）ｊＯ’Ｈｍｐ：　　　
５２−　５３℃ 〔α櫻−＋９．７°（Ｃ−２，４、Ｈ，０）Ｌ−Ｖａ　
１−ＮＨ−（ＣＨｘ）４−ＯＨｍｐニア５−７６℃ （α櫻　−＋６．７°　（Ｃ−２，８、Ｈ，Ｏ）Ｇ　１
　ｙ　−Ｎ　Ｈ−ＣＨ２ＣＨｌ−ＯＣＨ，・ＣＨ，Ｃ０
０Ｈｍｐニア６−７９℃ Ｌ　　Ｐ　ｈ　ｅ　−Ｎ　Ｈ−Ｃ）１２ＣＨｌ　　０　
ＣＨ＊・ＨＣ１ｍｐ　：　　１４８　　１４９℃ 〔α〕。　＝　＋　４４．７°　（Ｃ＝１．Ｈｌ０）Ｌ
　　Ｔ　）ｌ　ｒ　　Ｎ　ＨＣＨ２ＣＨｌ　　ＯＣＨ３
・ＨＣ１〔α〕τ　　　＝＋ａｓ、ｏ　　°　　（Ｃ＝
１．　　　Ｈｌ０　）ｎ　ｍ　ｒ　　（ＣＤ）ＯＤ　）
　　：　δ−３，０２（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７＞　　、　　３．２〜３．６　　（４Ｈ，ｍ）　
　、　　３．３０（３Ｈ，ａ）、４．０１　　（ＩＨ，
ｔ＋　　Ｊ＝７）。

６．６６　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８）、７．０８　　
（２Ｈ。

ｄ、　　Ｊ＝８） Ｇ　１７−Ｎ　　（ＣＩ−１，）−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨ
−ＣＨ，ＣＯＣｏｏＨｎ　　（Ｄ６−ＤＭＳＯ）　　：
　　δ＝２．０７　　（３Ｈ，ｓ）。

２．８０＋２．８８　　（３Ｈ，ｓ）　　、　　３．２
〜３．８（６Ｈ，ｍ） Ｌ　　Ｐ　ｈ　１３　　Ｎ　　（Ｃ？１Ｂ）　　、　　
ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ・ＣＨＩＣＯＯＨ ｍｐ＝９３−９５℃ 〔α叱　寓＋関、６’　（Ｃ＝１．Ｈｌ０）Ｌ−Ｔｙ　
ｒ　−Ｎ　　（Ｃ）％＊　）　　　ＣＨ２ＣＨｌ　　Ｏ
Ｈ−ＨＣ１〔α〕。　−＋　５５．０°　（Ｃ＝１．Ｈ
ｚＯ）ｎ　ｍ　ｒ　　（ＣＤｌｏ　Ｄ　＞　　：　δ−
２，７７＋２．９１　　（３Ｈ，ｓ）。

３．０４　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ−７）　　、　　３．
３〜３．８（４Ｈ，ｍ）、４．６０　　（ＩＨ，ｔ、　
　Ｊ−７）。

６．７５　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ−８）、７．０８　　
（２Ｈ。

ｄ、　　Ｊ雛８） Ｌ−Ｔｒｐ　　Ｎ　（ＣＨＩ）−ＣＨｘＣＨｚ−ＯＨ（
α櫻−＋　４４．３°（Ｃ＝１．　ＣＨ，ＯＨ）ｎｍｒ
　　（ＣＤａＯＤ）：δ−２Ｊ６８＋２．７７　（３Ｈ
，ｓ）。

２．８〜３．１　　（２Ｈ，ｍ）　　、　　３．２〜３
．７（５Ｈ，ｍ）、６．８〜７．６　　（５Ｈ，ｍ）実
施例２゜ 水冷下、トリエチルアミン３．２ｍｅ、クロルギ酸エチ
ル２．３−で処理して得たＮ−カルボベンゾキシ−し−
アスパラギン酸　β−ベンジルエステル５．４ｇの混合
酸無水物を含む、無水テトラヒドロフラン１ω−の溶液
に、２−メトキシエタノール中ナトリウム　２−メトキ
シエトキシド１５１ｄを滴下し、室温下４時間攪拌した
。酢酸エチルを加え、水及び食塩水にて洗浄、乾燥後、
溶媒を留去して、シリカゲルカラム（酢酸エチル−ヘキ
サン）に付し、目的物中間体を得た。

（収率：４８％） さゝらに、これをテトラヒドロフラン中、パラジウム−
炭素触媒存在下、接触還元し、反応後濾過、溶媒を留去
してアセトン−ニーナルにて結晶化した。

さらに、アセトン−水で再結晶を行ない白色結晶のＬ−
アスパラギン酸　α−（２−メトキシエチル）エステル
を得た。（収率：２０％） ｍｐ：　　１５７−１５８℃（分解） 同様にして、以下の化合物を得た。

Ｌ　−Ｐ　ｈ　ｅ　　ＯＣＨ２ＣＨｌ−ＯＨ６ＨＣ１ｍ
ｐ：　１１８−１１９℃ （α）、　　−−８，２°　（Ｃ＝１．Ｈ，０）Ｌ−Ｐ
ｈｅ−０−ＣＨ，ＣＨ２−ＯＣＨ＊・ＨＣＩｍｐ：　１
６６−１６７℃ ｒα〕譬　＝−４，７°　（ｃ＝１．Ｈ，０）ＤＬ−Ｔ
ｙｒ　−０−ＣＨ，ＣＨＣＨ２−０Ｈｎ　（ＣＤ３０Ｄ
）：δ＝２．７〜３．１　　（２Ｈ。

ｍ）　、　３．５〜３．８　　（４Ｈ，ｍ）　、　４．
０〜４．３　　（Ｉ　Ｈ，ｍ）　、　６．６８　（２Ｈ
，ｄ。

Ｊ＝８）、６．９９　（２Ｈ，ａ、Ｊ＝８）実施例３゜ 実施例１と同様にして得たＮ−アセチル−Ｌ−７エニル
アラニン１．０４ｇの混合酸無水物を含む、無水テトラ
ヒドロフラン３０ｍｅの溶液に、エタノールアミン０．
８４−を滴下後、水浴をはずし、さらに３時間攪拌した
。実施例１と同様に処理して、トルエンで再結晶し、白
色結晶のＮ−７セチルーし一フェニルアラニン　２−ｂ
ドロキシエチルアミドを羽％の収率で得た。

ｍｐ　＝　１３４−１３５℃ ＣＭ〕’：　−＋　６．１°（Ｃ−１，ＨＩＯ）同様に
して１．以下の化合物を得た。

Ｎ　−ＣＨ，ＣＯ−Ｇ　Ｉ　Ｆ　−Ｎ　Ｈ−ＣＨ２ＣＨ
，−ＯＨｔｎｐ　：　１．１８−１１９．５℃ Ｎ−ＣＨ，Ｃｏ−Ｄ−Ｐ　ｈ　ｅ−ＮＨ−ＣＨ２Ｃｌ、
−０ＨｆＴＩＰ　：　１３４−１３５℃ 〔α〕。−一５．９°　（Ｃ−１，Ｈ，Ｏ）Ｎ　−ＣＨ
ｓＣＯ−Ｌ　−Ｖ　ａ　１　０−　ＣＨｚＣＨｌ−ＯＨ
〔α〕７−−誌、９°（Ｃ−１，９、Ｈ，Ｏ）ｎｍｒ　
（ＣＤＣＩ聾）：δ−１，９７（６Ｈ，ｄ）　。

２．０５　（３Ｈ，ｓ）、２．１　　（ＩＨ，ｍ＞。

４．２　　（６Ｈ，ｍ）、７．１６　（ＩＨ，ｂｒ、ｄ
）Ｎ　−ＣＨ，ＣＯ−Ｌ　−Ｐ　ｈ　ｅ　−０−ＣＨＩ
ＣＨｌ　−ＯＨ（ｌｐ　　−＋　１．２°　（Ｃ−１、
Ｈ２Ｏ）ｎｍｒ　（ＣＤＣ１，）：δ−１，９２（３Ｈ
，ｓ）　。

３．１０　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ　−６，５）　、　３．
７２（２Ｈ，ｍ）　、　４．１８　（２Ｈ，ｍ＞　、　
４．８２（ＩＨ，ｍ）、７．１〜７．５　　（５Ｈ，ｍ
）実施例４゜ 室温で攪拌した。溶媒を留去し、酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サンで再結晶して、白色結晶のＮ−アヤチルーし一フ異
ニルアラニン　２−アセトキシエチルアミドを８１％の
収率で得た。

ｍｐ　：　１２４−１２６℃ （α〕２Ｂ−＋２．０＠（ｃ−ｏ、ｓ　、　Ｈ，Ｏ）同
様にして、以下の化合物を得た。

Ｎ　　ＣＨｓＣＯＧ　１　）’　−Ｎ　ＨＣＨ２ＣＨｌ
　　０　ＣＯＣＨｌｍｐ　：　１，２４．５−１２５℃ Ｎ　−ＣＨｓＣＯＬ　　Ｖ　ａ　１−　ＯＣＩ％ＣＨｌ
−ＯＣＯＣＨ！ｍｐ：　　６４−　６５℃ 〔α〕み’　　＝−４３，３°　（Ｃ−１，９、ＨＩＯ
）Ｎ　　ＣＨｓＣＯＬ　　Ｐｈｅ　　ＯＣＨｘＣＨｚ　
　０ＣＯＣＨＩ〔α〕？−＋〇、１°（Ｃ＝１．ＨｚＯ
）ｎｍｒ　（ＣＤＣ１ｍ）：δ−１，９８（３Ｈ，ａ）
　。

２．０６　（３Ｈ，ｓ）　、　３．１２　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ−６）、４．２８　（４Ｈ，ｂｒ、ｓ）。

４．９２　（Ｉ　Ｈ，ｍ）　、　７．０〜７．４　　（
５Ｈ，ｍ）実施例５゜ 実施例１と同様にして得られたＮ−カルボベンゾキシグ
リシン　２−＆−ドロキシエチルアミド１．５ｇを、ピ
リジン５−ｍｌと無水酢酸０．５−中、室温で１０時間
攪拌した。溶媒を留去して得たＮ〜カルボベンゾキシグ
リシン　２−アセトキシエチルアミドを、実施例１と同
様にして接触還元し、さらに常法により塩酸塩に変換し
て、無色油状のグリシン　２−アセトキシエチルアミド
塩酸塩を、収率％％で得た。

ｎ　ｍ　ｒ　（ＣＤＪＯＤ　）　　：δ−２，００（３
Ｈ，ｓ）　。

３．３２　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６＞、３．６０　（２Ｈ。

ｔ、Ｊ＝６）、３．６８　（２Ｈ，ｓ）同様にして、以
下の化合物を得た。

Ｌ　−’Ｐ　ｈ　ｅ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＯＣＨ
３・ＨＣ１ｍｐ　：　１５０−１５１℃ 〔α〕。　−十詔、６°　（Ｃ＝１．Ｈ，Ｏ）Ｇ　１　
）ｌ　−Ｎ　（Ｃｈｍ）　−Ｃ−ＣＨ２ＣＨ２−０ＣＯ
ＣＨａｎ　　（ＣＤＪＯＤ）：δ＝２．０７＋２．０９
　（３Ｈ。

ａ）　、　３．０９＋３．０３　（３Ｈ，ｓ）　、　３
．５２＋３．５９　（２Ｈ，ｓ　）　、　３．７２＋３
．７４　（２Ｈ。

ｔ、　　Ｊ−６）　、　４．３４＋４．３６　（２Ｈ，
ｔ。

Ｊ−６） Ｌ−Ｐ　ｈ　ｅ　−Ｎ　（ＣＨｓ）　　−ＣＨ２ＣＨ２
−０ＣＯＣＨＩ’　ＨＣ１ｍｐ　：　　１６２−　１６
３℃ 〔α〕。　−十（資）、９°　（Ｃ＝１．Ｈ，０）Ｌ　
　　Ｐ　ｈ　ａ　　　ＯＣＨ２ＣＨｌ　　０　ＣＯＣＨ
ｚｍｐ　：　　１３１−　１３２℃ 〔α〕。　＝−４，５°　（Ｃ＝１．Ｈ２Ｏ）実施例６
゜ Ｎ−カルボベンゾキシ−し−ロイシン６．０　ｇ　、エ
チレングリコール５０ａｅ及び触媒量のｐ−）ルエンス
ルホン酸に、ベンゼン１００ｔｄを加え、生成した水を
ベンゼンと共沸させて留去しつつ、５時間還流した。

冷却後、酢酸エチルを加え、水、炭峻水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒を留去した。シ
リカゲルカラム（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、
目的物中間体を収率８６％で得た。

さらに、実施例１と同様にして、接触還元及び塩酸塩へ
の変換を行ない、アｔトンで再結晶して、白色結晶のし
一ロイシン　２−ヒドロキシエチルエステル塩酸塩を収
率（イ）％で得た。

ｍｐ　：　１０８−１１０℃ 〔α〕。−十７．２°　（Ｃ＝１．Ｈ２Ｏ）同様にして
、以下の化合物を得た。

Ｌ　　Ｔ　ｒ　ｐ　　　ＯＣＨ２ＣＨｌ　　０　Ｈ−Ｈ
Ｃ１ｍｐ　：　　１６３−　１６５℃ 〔α〕。　−十８．７°　（Ｃ−１，Ｈ２Ｏ）Ｌ　−Ａ
　ｒ　ｇ　−０−ＣＨ，ＣＨｌ　−ＯＣＨ，’ｆｆｌ　
：　１５６−１５８℃（分解）（＆）：　−−５，５°
（Ｃ＝２．Ｈ，Ｏ）Ｌ　　Ｐ　ｒ　ＯＯＣＨ２ＣＨｌ　
　０　ＣＨａ　’　ＣＨ３ＣＯＯＨｎｍｒ　　（ＣＤＣ
１ｊ）：　δ−２，００（３Ｈ，ｓ）　。

２．０　　（４Ｈ，ｍ）、３．２　　（２Ｈ，ｍ）。

３．３７　（３Ｈ，ｓ）、３．６　　（２Ｈ，ｍ）。

４．３　　（３Ｈ） 実施例７゜ Ｌ−）リプトファン２．０ｇ、ｐ−）ルエンスルホンｌ
ｔ１．１４ｇ、　２−メトキシエタノール１ｏ−をベン
ゼン５０ｍｆ中、生成水を留去しつつ、５時間道擁した
。

溶媒留去後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え
、酢酸エチルで抽出した。乾燥後、減圧濃縮し、ｆｆ１
ｌ！−１％ルーへキサン混合溶媒中で結晶化させて、５
７％の収率でＬ−トリプトファン　２−メトキシエチル
エステルの白色結晶を得た。

ｍｐ：　　７９−　８０℃ （＆式”　−＋１６．６°（ｃ−５，ＣＨｉＯＨ）同様
にして、以下の化合物を得た。

Ｇｌ　ｙ−０−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨ−ＴｓＯＨｍｐ：　
１１１−１１３℃ Ｌ−Ｖａ　１−０−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨ−ＴｓＯＨｍｐ
　：　１３９−１３９．５℃ （α）：　＝＋　４．４°（Ｃ＝５．　Ｈ，Ｏ）Ｌ　　
Ｈｌ　ｓ　　ＯＣＨ２ＣＨ２−０Ｈ・２　Ｔ　ｓ　ＯＨ
〔α遣　−＋１．７°　（Ｃ＝４．Ｈ，Ｏ）ｎｍｒ　（
ＣＤ３０Ｄ）：δ＝２．４　　（６Ｈ，ｓ）。

３．５　　（ＳＨ，ｍ）、４．４　　（２Ｈ，ｍ）。

７．２　　（４，Ｈ，ｄ、Ｊ＝８）、７．５　　（ＩＨ
）。

７．７　　（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝８）、７．８　　（ＩＨ）
Ｌ　　Ｐ　ｈ　ｅ　　Ｏ−ＣＨ２ＣＨｌ　　０　Ｈ−Ｈ
Ｃ１ｍｐ　：　１１８−１１９．５℃ 〔α）、−−８，２°　（Ｃ＝１．Ｈ，Ｏ）Ｄ　　Ｐｈ
ｅ　　ＯＣＨ２ＣＨ２０Ｈ ｍｐ：　１１８−１１９℃ （ｃｒ）、　　”　＋　７−９　’　　（Ｃ＝１　、Ｈ
ＩＯ）Ｌ−Ｖａ　１−０−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨＢ・Ｔ
ｓＯＨｍｐ：　　９６−９７℃ （α）：ａ　　、　＋３．２°　（Ｃ＝５．Ｈ２Ｏ）Ｌ
−Ｌｓｕ−０−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ，−ＴＩＩＯＨｍ
ｐ　　：　　１４４　　１４５℃ 〔α〕。　−＋　４．０＠　（Ｃ−５，Ｈｌ０）Ｌ−Ｌ
ｅｕ−０−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨｓ・ＨＣｌｍｐ　　：
　　１２４−　１２５℃ 〔α〕び　−＋５．８“　（Ｃ＝　５　、　Ｈｌ０　）
Ｌ　　Ｔ　ｈ　ｒ　−ＯＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ３〔α片’
−−２．６°（Ｃ−５，ＣＨ，ＯＨ）ｎｍｒ　　（ＣＤ
Ｃ１ａ）　　：　δ−１，ｔｔ　　（３Ｈ，ｄ）　。

２．３８　　（３Ｈ，ｂ　ｒ、　　ｓ）　　、　　３．
２８　　（Ｉ　Ｈ。

ｄ）　、　　３．３４　　（３Ｈ，ｓ）　　、　　３．
５〜３．７５″（２Ｈ，ｍ）、３．７５〜４．２　　（
Ｉ　Ｈ，ｍ）。

４．２０〜４．４５　　（２Ｈ，ｍ） Ｌ　　Ａ　８　ｐ−（０−ＣＨ２ＣＨｌ−ＯＣＨ３）２
　・Ｔ　８０Ｈｍｐ：　　　７８−　８０℃ 〔α）ニー＋１．８°　（Ｃ−５，１、Ｈ，０）Ｌ−Ｇ
ｌ　ｕ　−（０−ＣＨ，ＣＨ２−０ＣＨＪｚ（ｆｆ）：
’　　−＋１０．３°　（Ｃ”　５．６　、　Ｃ２Ｈ３
ＯＨ）ｎｍｒ　　（ＣＤＣ１ｇ）：　δ＝、１．６３　
（２Ｈ，ｓ）　。

１．６〜２．７　　（４Ｈ，’ｍ）　　、　　３．３５
　＜６Ｈ，ｓ）。

３．４〜３．７　　（５Ｈ，ｍ）　　、　　４．１　〜
４．３（４Ｈ，ｍ） Ｌ−Ｈｉ　ｓ　−０−ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨｓ・　２Ｔｓ
ＯＨｍｐｊ　１１０−１１５℃（分解） （α）、−−１，１°　　（Ｃ＝　　１．３．　　　Ｈ
ｌ０）Ｌ−Ｍｅ　ｔ　−０−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ３・
ＴｓＯＨｍｐ　　：　　１１６−　１１７．５℃（＆）
Ｄ　　＝＝＋　８，７°　（Ｃ＝２．０　、　　Ｈｌ０
）Ｌ　−Ｔ　ｙ　ｒ　−０−ＣＨ２Ｃ，Ｈ２−ＯＣＨ＠
ｍｐ：　　　９３−　９４℃ （ａ　）ｏ　　ｗ＝＋　６−８　＠（Ｃ＝、　１　、Ｃ
，、ＨａＯ，、、Ｊ（）−。

３−ＯＨＤＬ　　Ｐｈｅ　　ＯＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ１ｎ
ｍｒ　　（ＣＤＩＯＤ）：δ−２，８４（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６）　、　　３．３０　（３Ｈ，’ｓ）　　、　　
３．４〜３．８（３Ｈ，ｍ）、４．２１　　（２Ｈ，ｔ
、Ｊ＝５）。

６．５〜６．８　　（３Ｈ，ｍ）　　、　　７．０８　
（Ｉ　Ｈ，ｔ。

Ｊ＝８） ３．４　　　（ＯＨ）２−Ｌ−Ｐｈｅ−０−ＣＨ，ＣＨ
Ｉ−ＯＣＨｌ・５ＣＩＨ Ｃ＆）、　　−−１４，６°　（Ｃ＝　１　、　　ＣＨ
ｓＯＨ）ｎｍｒ　　（ＣＤＩＯＤ）：　δ−２，３４（
３Ｈ，ａ）　。

３．０７　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ−６）、３．３２　（
３Ｈ。

ａ）　、　　３．３〜３．８　　（３Ｈ，ｍ）　　、　
　４．１〜４．４（２Ｈ，ｍ）、６．４〜６．８　　（
３Ｈ，ｍ）。

７．２１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ−８）　、　７．７２　（
２Ｈ，ｄ。

Ｊ−８） Ｌ−Ｖ　ａ　１−０−Ｃ）（２ＣＨ２−ＯＣＯＣＨ，・
Ｔｓ　ＯＨｍｐ　：　　１０１−１０２℃ （ｇ）’　　−＋　１．４°　（Ｃ＝３．７　、　）１
２０）実施例８゜ Ｌ−バリン２．３４ｇ、４−ベンジルオキシブタノール
４０−、ベンゼン１００ｄ、ｐ−）ルヱンスルホン酸４
．２ｇの混合物を実施例６と同様にして反応させた。

溶媒留去後エーテル抽出した。乾燥後、溶媒を留去して
油状の中間体を得た。これを、メタノール−酢酸−水混
合液に溶解し、パラジウム−炭素触媒存在下、水素化分
解し、濾過後、濾液を濃縮した。シ１）カゲルカラムに
付し、酢酸エチルで溶出し、さら１こ常法により、ｐ−
）ルエンスルホン酸塩に変え、Ｌｍｐ：　　７１−　７
４℃ 〔α〕。　−＋２．４°　（Ｃ−２，９、Ｈｌ０）同様
にして、以下の化合物を得た。

Ｌ−Ｖａ　１　０−　（ＣＨ３）Ｂ　　Ｏ）Ｉ〔α〕。

−十７．６°＜ｃ−２，ａ　、　Ｈ，Ｏ）ｎｍｒ　　（
Ａｃｅｔｏｎｅ−ＤＡ）：δ＝０．９０（３Ｈ，ｄ）、
０．９２　（３Ｈ，ｄ）。

１．９　　（５１（、ｍ）　、　　３．７　　（４Ｈ，
ｍ）　。

４．２　　（２Ｈ，ｔ） 実施ＩＦ１９゜ ２−メトキシエタノール加−に、水冷下、塩化チオニル
１３−を滴下した。さらに、グリシン３．３ｇを加えて
室温にて攪拌後、減圧濃縮し、アセトン−エーテルで結
晶化し、白色結晶のグリシン　２−メＦキシエチルエス
テル塩酸塩を、収率５１％で得た。

ｍＰ　：　１１７−１１９℃ 同様にして、以下の化合物を得た。

Ｌ−Ｐｒｏ−０−Ｃ１（２ＣＨｚ−ＯＨ−ＨＣＩ（α）
％’　　−−２９，６°　（Ｃ−２，２、Ｈ，Ｏ）ｎｍ
ｒ　（ＣＤＪＯＤ）：δ＝２．２　　（４Ｈ，ｍ）、−
３，６（４Ｈ，ｆｎ）　、　４．４　　（３Ｈ，ｍ）　
。

４．９７　（３Ｈ，ｓ） 本発明化合物又はその塩は、以下、に示すように、毒性
が低く、単独若しくは併用することにより、美味を作り
だす呈味剤として有用であり、人工甘味料その他の調味
料として有用である。　　　　　　。

１）官能試験 本発明化合物の０．５％水溶液を作り、これを倍々希釈
して、各希釈度のサンプルを残しながら、０．５ｘ室％
迄希釈した。純水との差を識別しながら、最も薄い溶液
から順次検査を行なった。

その結果、各試料の味は、構成アミノ酸の味と相関せず
、はとんどすべての試料において、Ｏ，ＳＸ％−〜Ｑ　
、５　Ｘ　’Ａ％　　％の濃度で弱い甘みを示したのが
特徴的である。また濃度変化に従い、味も多様に変化し
ζ結果を以下に示す。

Ａ型　　　　　　甘味　　　　　　甘味Ｂ、型　　　　
　　甘味　　　　　甘味＋苦味Ｂ！型　　　　　　甘味
　　　　　　苦味Ｃ型　　　　　　苦味　　　　　　苦
味り型　　　　　　甘味、苦味ともになしＡＩＪ　　Ｈ
Ｇｌｙ　　　ＮＣＨＢ　　２　　ＨＨＧｌｙ　　　ＮＣ
Ｈ＊　　２　　Ｃ０ＣＨ５ＣＨｉＣＯＧｌｙ　　　ＮＨ
２ＣＯＣＨｇ）Ｉ　　　　　　　Ｖａｔ　　　　ＮＨ２
Ｈ１（Ｖａｌ　　　　ＮＨ４Ｈ ＨＩＩｅＮＨ２Ｈ ＨＧｌｕ”　　ＮＨ２Ｈ ＨＰｒｏＮＨ２Ｈ ＨＡｓｐ”　　０　　　　２　　ＣＨ＠Ｂ、型　ＨＧｌ
ｙＮＨ２Ｈ Ｈｃｒｙ　　　　ＮＨ２Ｃ０ＣＨ。

’ＨＧｌｙ　　　　ＮＨ２ＣＨｓ ＨＴｈｒＮＨ２Ｈ １（Ｐｈｅ　　　　ＮＨ２Ｈ ＨＤ−ＰＫｅ　　　　ＮＨ２Ｈ ＨＴｙｒ　　　　ＮＨ２Ｈ ＨＶａｌＮＨ３Ｈ ＨＰｈｅＯ２ＣＨ。

Ｂ、型　ＨＡ１ａＮＨ２Ｈ ＨＬｅｕＮＨ２Ｈ 本） ＨＧｌｕ　　　　Ｏ２ＣＨｘ ＨＡｒｇｏ　　　　　　２ＣＨＩ ＨＰｈｅＯ２Ｈ ＣＨＢＣＯＰｈｅ　　　Ｏ２Ｈ ＨＰｈｅ　　　Ｏ２ＣＯＣＩ（Ｉ ＣＨｍＣＯＰｈｅ　　　Ｏ２Ｃ０ＣＨ５ＨＰｈｅ　　　
ＮＨ２Ｃ０ＣＨ４ ＣＨｉＣＯＰｈｅ　　　ＮＨ２ｃｏｃＨ。

ＨＴｙｒ　　　０．　　２　　Ｃ１（。

ＨＴｙｒ　　　ＮＨ２ＣＨａ ＨＴｒｐ　　　０　　　２　　ＣＨａ ＨＴｒｐ　　　ＮＨ２Ｈ Ｃ型　ＨＰｈｅ　　　ＮＣＨＢ２　　ＨＨＴｒｐ　　　
ＮＣＨ３２Ｈ ＨＴｒｐＯ２）Ｉ ＤＩ！　　ＣＨ，Ｃｏ　　ａｔｙ　　　ＮＨ２ＨＨＬｙ
ｓＮＨ２Ｈ 本）側鎖カルボキシル基もアミド化、又ｉｔエステル化
された化合物 ｉｉ）毒性試験 一群ｌＯ匹のＤＤＹ系雄性マウスを用も）で、下記の本
発明化合物の急性毒性を調べた。ＩＩＳずれも１．０ｇ
／ｋｇの腹腔内投与で、何らｚ　％ｒ　ｔｔンめう峠、
ｑ与〜ｔ。

Ｐ　ｈ　ｅ　　　Ｎ　ＨＣＨ２ＣＨ２０ＨＰ　ｈ　ｅ−
０−ＣＨ，ＣＨ２−０Ｈ Ｐ　ｈ　ｅ　　　ＯＣＨｚＣＨ２０ＣＨｓＴｙ　ｒ、−
ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ Ｔｙ　ｒ　−０−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨ Ｔｙｒ　−０−ＣＨ，ＣＨ２０Ｃ，Ｍｎ２．４　　（Ｏ
Ｈ）、　Ｐ　ｈ　ｅ−ｃＨ，ｃＨ，−ｏｃＨ。

代理人　弁理士　村山　佐武部

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）次の一般式（１）で表わされる新規アミノ酸誘導
   体及びその塩。 〔式中、Ｒ及びＲ’は、α−アミノ酸Ｒ’ＨＮ−ＣＨＲ
   −ＣＯＯＨの残基、Ｒ１及びＲ２は、水素、低級アルキ
   ル基又はアシル基、Ｘは、０、ＮＨ又はＮ　Ｒ，（Ｒ，
   は低級アルキル基）、１１は、■乃至５の整数を表わす
   、〕（２、特許請求の範囲第１項に記載の一般式（１）
   で表される新規アミノ酸誘導体又はその塩を主成分とし
   て含有してなる呈味剤。