RU2008108909A

RU2008108909A - Способ применения ингибиторов деацетилазы

Info

Publication number: RU2008108909A
Application number: RU2008108909/04A
Authority: RU
Inventors: Сейго ИЗУМО (US); Сейго ИЗУМО; Сурай Шиваппа ШЕТТИ (US); Сурай Шиваппа ШЕТТИ
Original assignee: Новартис АГ (CH); Новартис Аг
Priority date: 2005-08-10
Filing date: 2006-08-09
Publication date: 2009-09-20
Also published as: WO2007021682A1; CN101282718A; AU2006280062A1; US20090012066A1; BRPI0614903A2; CA2617636A1; KR20080035683A; EP1915141A1; JP2009504656A; MX2008001964A

Abstract

1. Способ лечения и/или профилактики патологической гипертрофии сердца и сердечной недостаточности у млекопитающего, заключающийся в том, что указанному млекопитающему вводят соединение формулы (I) ! ! где R1 означает Н, галоген или C1-С6алкил с прямой цепью, ! R2 выбирают из группы, включающей Н, С1-С10алкил, С4-С9циклоалкил, C4-С9гетероциклоалкил, С4-С9гетероциклоалкилалкил, циклоалкилалкил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, -(СН2)nC(O)R6, -(СН2)nOC(O)R6, аминоацил, HON-С(O)-CH=С(R1)арилалкил- и -(CH2)nR7. ! R3 и R4 идентичны или различны и независимо означают Н, C1-С6алкил, ацил или ациламино, или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С=O, C=S или C=NR8, или R2 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и R3 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, образуют С4-С9гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероциклил, или смешанный арильный и неарильный полигетероциклический цикл, ! R5 выбирают из группы, включающей Н, C1-С6алкил, С4-С9циклоалкил, С4-С9гетероциклоалкил, ацил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, ароматический полицикл, неароматический полицикл, смешанный арильный и неарильный полицикл, полигетероарил, неароматический полигетероцикл и смешанный арильный и неарильный полигетероцикл, ! n, n1, n2 и n3 являются идентичными или различными и независимо равны 0-6, где если n1 равно 1-6, каждый атом углерода необязательно и независимо замещен группами R3 и/или R4, ! Х и Y являются идентичными или различными и независимо выбраны из группы, включающей Н, галоген, С1-С4алкил, NO2, C(O)R1, OR9, SR9, CN и NR10R11, R6 выбирают из группы, включающей H, C1-С6алкил, С4-С9циклоалкил, С4-С9гетероциклоалкил, цик�

Claims

1. Способ лечения и/или профилактики патологической гипертрофии сердца и сердечной недостаточности у млекопитающего, заключающийся в том, что указанному млекопитающему вводят соединение формулы (I)

где R₁ означает Н, галоген или C₁-С₆алкил с прямой цепью,

R₂ выбирают из группы, включающей Н, С₁-С₁₀алкил, С₄-С₉циклоалкил, C₄-С₉гетероциклоалкил, С₄-С₉гетероциклоалкилалкил, циклоалкилалкил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, -(СН₂)_nC(O)R₆, -(СН₂)_nOC(O)R₆, аминоацил, HON-С(O)-CH=С(R₁)арилалкил- и -(CH₂)_nR₇.

R₃ и R₄ идентичны или различны и независимо означают Н, C₁-С₆алкил, ацил или ациламино, или R₃ и R₄ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С=O, C=S или C=NR₈, или R₂ вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и R₃ вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, образуют С₄-С₉гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероциклил, или смешанный арильный и неарильный полигетероциклический цикл,

R₅ выбирают из группы, включающей Н, C₁-С₆алкил, С₄-С₉циклоалкил, С₄-С₉гетероциклоалкил, ацил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, ароматический полицикл, неароматический полицикл, смешанный арильный и неарильный полицикл, полигетероарил, неароматический полигетероцикл и смешанный арильный и неарильный полигетероцикл,

n, n₁, n₂ и n₃ являются идентичными или различными и независимо равны 0-6, где если n₁ равно 1-6, каждый атом углерода необязательно и независимо замещен группами R₃ и/или R₄,

Х и Y являются идентичными или различными и независимо выбраны из группы, включающей Н, галоген, С₁-С₄алкил, NO₂, C(O)R₁, OR₉, SR₉, CN и NR₁₀R₁₁, R₆ выбирают из группы, включающей H, C₁-С₆алкил, С₄-С₉циклоалкил, С₄-С₉гетероциклоалкил, циклоалкилалкил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, OR₁₂ и NR₁₃R₁₄,

R₇ выбирают из группы, включающей OR₁₅, SR₁₅, S(O)R₁₆, SO₂R₁₇, NR₁₃R₁₄ и NR₁₂SO₂R₆,

R₈ выбирают из группы, включающей Н, OR₁₅, NR₁₃R₁₄, C₁-С₆алкил, С₄-С₉циклоалкил, С₄-С₉гетероциклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил и гетероарилалкил,

R₉ выбирают из группы, включающей С₁-С₄алкил и С(O)алкил,

R₁₀ и R₁₁ являются идентичными или различными и независимо выбраны из группы, включающей Н, С₁-С₄алкил и -С(O)алкил,

R₁₂ выбирают из группы, включающей Н, C₁-С₆алкил, С₄-С₉циклоалкил, С₄-С₉гетероциклоалкил, С₄-С₉гетероциклоалкилалкил, арил, смешанный арильный и неарильный полицикл, гетероарил, арилалкил и гетероарилалкил,

R₁₃ и R₁₄ являются идентичными или различными и независимо выбраны из группы, включающей Н, C₁-С₆алкил, С₄-С₉циклоалкил, С₄-С₉гетероциклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, аминоацил, или R₁₃ и R₁₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют С₄-С₉гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероцикл или смешанный арильный и неарильный полигетероцикл,

R₁₅ выбирают из группы, включающей Н, C₁-С₆алкил, С₄-С₉циклоалкил, С₄-С₉гетероциклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил и (CH₂)_mZR₁₂,

R₁₆ выбирают из группы, включающей С₁-С₆алкил, С₄-С₉циклоалкил, С₄-С₉гетероциклоалкил, арил, гетероарил, полигетероарил, арилалкил, гетероарилалкил и (CH₂)_mZR₁₂,

R₁₇ выбирают из группы, включающей C₁-С₆алкил, С₄-С₉циклоалкил, C₄-С₉гетероциклоалкил, арил, ароматический полицикл, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, полигетероарил и NR₁₃R₁₄,

m равно целому числу, выбранному из 0-6, а

Z выбирают из группы, включающей О, NR₁₃, S и S(O),

или его фармацевтически приемлемую соль.

2. Способ по п.1, где соединение формулы (I) выбирают из группы, включающей N-гидрокси-3-[4-[[(2-гидроксиэтил)[2-(1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид, N-гидрокси-3-[4-[[[2-(1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид и N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид,

или их фармацевтически приемлемую соль.