RU2008102381A - Ингибиторы тирозинкиназы - Google Patents

Ингибиторы тирозинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2008102381A
RU2008102381A RU2008102381/04A RU2008102381A RU2008102381A RU 2008102381 A RU2008102381 A RU 2008102381A RU 2008102381/04 A RU2008102381/04 A RU 2008102381/04A RU 2008102381 A RU2008102381 A RU 2008102381A RU 2008102381 A RU2008102381 A RU 2008102381A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
benzo
cyclohepta
methyl
oxo
Prior art date
Application number
RU2008102381/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2408584C2 (ru
Inventor
Кристофер Дж. ДИНСМОР (US)
Кристофер Дж. ДИНСМОР
Джеймс П. ДЖЕВЕЛЛ (US)
Джеймс П. ДЖЕВЕЛЛ
Джейсон Д. КАТЦ (US)
Джейсон Д. КАТЦ
Мишелль Р. МАШАСЕК (US)
Мишелль Р. Машасек
Райан Д. ОТТЕ (US)
Райан Д. Отте
Джонатан Р. ЯНГ (US)
Джонатан Р. ЯНГ
Original Assignee
Мерк энд Ко., Инк. (US)
Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк энд Ко., Инк. (US), Мерк Энд Ко., Инк. filed Critical Мерк энд Ко., Инк. (US)
Publication of RU2008102381A publication Critical patent/RU2008102381A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2408584C2 publication Critical patent/RU2408584C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/16—Ring systems of three rings containing carbocyclic rings other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/113—Spiro-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, где ! а независимо равно 0 или 1; ! b независимо равно 0 или 1; ! m независимо равно 0, 1 или 2; ! R1 выбирают из арила, гетероциклила и NR10R11; указанная арильная или гетероциклильная группа необязательно замещена от одного до пяти заместителей, каждый заместитель независимо выбирают из R8; ! R5 выбирают из водорода, С1-6алкила, С2-6алкенила, ОН, -О-С1-6алкила, ! -О-С(=О)С1-6алкила, -О-арила, S(O)mRa, -C(=O)NR10R11, -NHS(O)2NR10R11 и NR10R11, каждый алкил, алкенил и арил необязательно замещены от одного до пяти заместителей, каждый заместитель независимо выбирают из R8; ! R8 независимо представляет собой (С=О)aObC1-C10алкил, (С=О)aObарил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, (С=О)aObгетероциклил, СО2Н, галоген, СN, ОН, ! ОbC1-C6перфторалкил, Оа(С=О)bNR10R11, S(O)mRa, S(O)2NR10R11, OS(=O)Ra, оксо, СНО, ! (N=O)NR10R11 или (С=О)аОbC3-C8циклоалкил, указанный алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероциклил и циклоалкил, необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из R9; ! R9 независимо выбирают из: (С=О)aOb(C1-C10)алкила, Оb(C1-C3)перфторалкила, оксо, ОН, галогена, CN, (С2-С10)алкенила, (С2-С10)алкинила, (С=О)aOb(C3-C6)циклоалкила, (С=О)aOb(C0-C6)алкиленарила, (С=О)aOb(C0-C6)алкиленгетероциклила, (С=О)aOb(C0-C6)алкилен-N(Rb)2, C(O)Ra, (C0-C6)алкилен-CO2Ra, C(O)H, (C0-C6)алкилен-CO2H, C(O)N(Rb)2, S(O)mRa и ! S(O)2NR10R11; указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил и гетероциклил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из Rb, OH, (C1-C6)алкокси, галогена, СО2Н, СN, O(C=O)C1-C6алкил, оксо и N(Rb)2; ! R10 и R11 независимо выбирают из: Н, (С=О)Ob(C1-C10)алкила, (С=О)ObC3-C8циклоалкила, (С=О)Obарила, (С=О)Obгетероциклила, C1-C10алкила, арила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, гетероциклила, C3-C8циклоалкила, SO2Ra, ! (C=O)NRb

Claims (14)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, где
а независимо равно 0 или 1;
b независимо равно 0 или 1;
m независимо равно 0, 1 или 2;
R1 выбирают из арила, гетероциклила и NR10R11; указанная арильная или гетероциклильная группа необязательно замещена от одного до пяти заместителей, каждый заместитель независимо выбирают из R8;
R5 выбирают из водорода, С1-6алкила, С2-6алкенила, ОН, -О-С1-6алкила,
-О-С(=О)С1-6алкила, -О-арила, S(O)mRa, -C(=O)NR10R11, -NHS(O)2NR10R11 и NR10R11, каждый алкил, алкенил и арил необязательно замещены от одного до пяти заместителей, каждый заместитель независимо выбирают из R8;
R8 независимо представляет собой (С=О)aObC1-C10алкил, (С=О)aObарил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, (С=О)aObгетероциклил, СО2Н, галоген, СN, ОН,
ОbC1-C6перфторалкил, Оа(С=О)bNR10R11, S(O)mRa, S(O)2NR10R11, OS(=O)Ra, оксо, СНО,
(N=O)NR10R11 или (С=О)аОbC3-C8циклоалкил, указанный алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероциклил и циклоалкил, необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из R9;
R9 независимо выбирают из: (С=О)aOb(C1-C10)алкила, Оb(C1-C3)перфторалкила, оксо, ОН, галогена, CN, (С2-С10)алкенила, (С2-С10)алкинила, (С=О)aOb(C3-C6)циклоалкила, (С=О)aOb(C0-C6)алкиленарила, (С=О)aOb(C0-C6)алкиленгетероциклила, (С=О)aOb(C0-C6)алкилен-N(Rb)2, C(O)Ra, (C0-C6)алкилен-CO2Ra, C(O)H, (C0-C6)алкилен-CO2H, C(O)N(Rb)2, S(O)mRa и
S(O)2NR10R11; указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил и гетероциклил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из Rb, OH, (C1-C6)алкокси, галогена, СО2Н, СN, O(C=O)C1-C6алкил, оксо и N(Rb)2;
R10 и R11 независимо выбирают из: Н, (С=О)Ob(C1-C10)алкила, (С=О)ObC3-C8циклоалкила, (С=О)Obарила, (С=О)Obгетероциклила, C1-C10алкила, арила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, гетероциклила, C3-C8циклоалкила, SO2Ra,
(C=O)NRb 2, указанные алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, алкенил и алкинил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из R8; или
R10 и R11 могут быть взяты вместе с азотом, к которому они присоединены с образованием моноциклического или бициклического гетероцикла с 5-7 членами в каждом кольце и необязательно содержащего, в дополнение к азоту, один или два дополнительных гетероатома, выбранных из N, O и S, указанные моноциклический или бициклический гетероцикл необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из R9;
Ra независимо выбирают из (C1-C6)алкила, (С2-С6)алкенила, (C3-C6)циклоалкила, арила, -(C1-C6)алкиленарила, гетероциклила и -(C1-C6)алкиленгетероциклила; и
Rb независимо выбирают из Н, (C1-C6)алкила, арила, -(C1-C6)алкиленарила, гетероциклила, -(C1-C6)алкиленгетероциклила, (C3-C6)циклоалкила, (С=О)ОС1-С6алкила, (С=О)С1-С6алкила или SO2Rа.
2. Соединение, выбранное из:
3-фенил-7-винил-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-5-она;
7-этил-3-фенил-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-5-она;
7-[(2,4-диметоксибензил)амино]-3-фенил-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-5-она;
7-амино-3-фенил-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-5-она;
2-гидрокси-N-(5-оксо-3-фенил-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил)пропанамида;
N-метил-5-оксо-3-фенил-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-карбоксамида;
7-изобутил-3-фенил-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-5-она;
N-(5-оксо-3-фенил-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил)метансульфонамида;
N-[5-оксо-3-(3-тиенил)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
7-амино-3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-5-она;
7-(изопропиламино)-3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-5-она;
N-[(2R)-1,4-диоксан-2-илметил]-N-метил-N'-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-]бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил)сульфамида;
N-[(2S)-1,4-диоксан-2-илметил]-N-метил-N'-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]сульфамида;
рацемической смеси N-[1,4-диоксан-2-илметил]-N-метил-N'-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]сульфамида;
N-метил-N'-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(тетрагидрофуран-3-ил)сульфамида;
N-метил-N'-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-({3R}-тетрагидрофуран-3-ил)сульфамида;
N-метил-N'-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-({3S}-тетрагидрофуран-3-ил)сульфамида;
N-(5-оксо-3-пиридин-4-ил-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил)метансульфонамида;
N-[5-оксо-3-(1Н-пиразол-3-ил)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-[5-оксо-3-(1,3-тиазол-4-ил)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-[5-оксо-3-(1Н-пиразол-4-ил)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-(3-{1-[2-(диметиламино)этил]-1Н-пиразол-4-ил}-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил)метансульфонамида;
N-{3-[1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-1Н-пиразол-4-ил]-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил}метансульфонамида;
N-(4-{7-[метилсульфонил)амино]-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил}фенилметансульфонамида;
N-[3-(1-циклопентил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-{3-[1-(3,3-диметил-2-оксобутил)-1Н-пиразол-4-ил]-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил}метансульфонамида;
N-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этил]-3-{7-[(метилсульфонил)амино]-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-3-ил}бензамида;
N,N-диметил-N'-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил]-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]сульфонамида;
7-(5-метил-1,1-диоксидо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-5-она;
7-[(2,4-диметоксибензил)амино]-3-(3-тиенил)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-5-она;
7-[(2,4-диметоксибензил)амино]-3-(1Н-пиразол-3-ил)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-5-она;
N-метил-N'-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(тетрагидрофуран-3-ил)сульфамида;
7-[(имидазо[1,2-a]пиридин-3-илметил)амино]-3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-5-она;
7-{[(1-метил-5-оксопирролидин-2-ил)метил]амино}-3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-5-она;
N-метил-N'-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(тетрагидро-2H-пиран-2-илметил)сульфамида;
N-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N'-(тетрагидрофуран-3-ил)сульфамида;
N-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]морфолин-4-сульфонамида;
N-[3-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
3-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-7-фенил-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-5-она;
N-(3-морфолин-4-ил-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил)метансульфонамида;
N-(3-анилино-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил)метансульфонамида;
N-[3-(циклогексиламино-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-[5-оксо-3-(пиридин-4-иламино)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-(2,4-диметоксибензил)-N-(5-оксо-3-фенил-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил)этиленсульфонамида;
N-(5-оксо-3-фенил-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил)этиленсульфонамида;
N-(5-оксо-3-фенил-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил)-2-пирролидин-1-илэтансульфонамида;
диметил [3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]амидофосфата;
7-[(1R)-1-гидроксиэтил]-3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-5-она;
7-[(1S)-1-гидроксиэтил]-3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-5-она;
7-(2-{[трет-бутил(диметил)силил]окси}этил)-3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-5-она;
7-(2-гидроксиэтил)-3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-5-она;
7-(1,2-дигидроксиэтил)-3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-5-она;
7-[(1R)-1-метоксиэтил]-3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-5-она;
7-[(1S)-1-метоксиэтил]-3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-5-она;
трет-бутил 4-[2-(3-хлор-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил)-2-гидроксиэтил]пиперазин 1-карбоксилата;
4-{2-гидрокси-2-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]этил}пиперазин 1-карбоксилата;
7-(1-гидрокси-2-пиперазин-1-илэтил)-3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-5-она;
или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера.
3. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение в соответствии с п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
4. Способ лечения или предотвращения рака у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который включает в себя введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
5. Способ лечения или предотвращения рака у млекопитающего по п.4, где рак выбирают из раков мозга, мочеполового тракта, лимфатической системы, желудка, гортани и легкого.
6. Способ лечения или предотвращения рака у млекопитающего по п.4, где рак выбирают из сквамозной клеточной карциномы шеи и головы, гистиоцитической лимфомы, аденокарциномы легких, мелкоклеточного рака легких, немелкоклеточного рака легких, рака поджелудочной железы, папиллярной клеточной карциномы, рака печени, рака желудка, рака толстой кишки, множественной миеломы, глиобластомы и карциномы молочной железы.
7. Способ применения соединения по п.1 для получения медикамента, применимого при лечении или предотвращении рака у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении.
8. Способ применения соединения по п.1 для получения медикамента, применимого при ингибировании рецепторной тирозинкиназы МЕТ у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении.
9. Способ применения соединения по п.1 для получения медикамента, применимого при предотвращении или модуляции метастаз рака у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении.
10. Способ применения соединения по п.7, где рак выбирают из сквамозной клеточной карциномы шеи и головы, гистиоцитической лимфомы, аденокарциномы легких, мелкоклеточного рака легких, немелкоклеточного рака легких, рака поджелудочной железы, папиллярной клеточной карциномы, рака печени, рака желудка, рака толстой кишки, множественной миеломы, глиобластомы и карциномы молочной железы.
11. Соединение, представляющее собой:
Figure 00000002
7-[(2,4-диметоксибензил)aмино]-3-(1Н-пиразол-3-ил)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[l,2-b]пиридин-5-oна
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение, представляющее собой:
Figure 00000003
N-(2R)-1,4-диоксан-2-илметил]-N-метил-N′-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]сульфамида
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение, представляющее собой:
Figure 00000004
N-[3-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[l,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение, представляющее собой:
Figure 00000005
7-(l,2-дигидроксиэтил)-3-(l-метил-lН-пиразол-4-ил)-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-5-она
или его фармацевтически приемлемая соль.
RU2008102381/04A 2005-06-23 2006-06-22 Ингибиторы тирозинкиназы RU2408584C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US69322905P 2005-06-23 2005-06-23
US60/693,229 2005-06-23
US72906105P 2005-10-21 2005-10-21
US60/729,061 2005-10-21
US60/789,473 2006-04-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008102381A true RU2008102381A (ru) 2009-07-27
RU2408584C2 RU2408584C2 (ru) 2011-01-10

Family

ID=37478833

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008102381/04A RU2408584C2 (ru) 2005-06-23 2006-06-22 Ингибиторы тирозинкиназы

Country Status (11)

Country Link
US (2) US7550478B2 (ru)
EP (1) EP1896421B1 (ru)
JP (2) JP4119478B1 (ru)
AT (1) ATE524445T1 (ru)
AU (1) AU2006262172B2 (ru)
CA (1) CA2611530C (ru)
DK (1) DK1896421T3 (ru)
HR (1) HRP20110804T1 (ru)
RU (1) RU2408584C2 (ru)
SI (1) SI1896421T1 (ru)
WO (1) WO2007002254A2 (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7550478B2 (en) 2005-06-23 2009-06-23 Merck & Co. Inc. Tyrosine kinase inhibitors
EP1951047A2 (en) 2005-10-21 2008-08-06 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
TW200813021A (en) * 2006-07-10 2008-03-16 Merck & Co Inc Tyrosine kinase inhibitors
US8642067B2 (en) 2007-04-02 2014-02-04 Allergen, Inc. Methods and compositions for intraocular administration to treat ocular conditions
WO2009023846A2 (en) * 2007-08-15 2009-02-19 The Research Foundation Of State University Of New York Methods for heat shock protein dependent cancer treatment
US7893081B2 (en) 2007-12-20 2011-02-22 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
EP2482821A4 (en) 2009-09-30 2013-03-06 Merck Sharp & Dohme CRYSTALLINE HYDROCHLORIDE SALTS FROM C-MET KINASE INHIBITORS
EP2482803B1 (en) 2009-09-30 2021-12-22 Merck Sharp & Dohme (UK) Limited Formulations for c-met kinase inhibitors
KR20120116425A (ko) * 2009-11-30 2012-10-22 프로테오로직스 엘티디 작은 피리미딘 유도체 및 이의 사용 방법
CN101857594B (zh) * 2010-06-18 2013-04-03 南方医科大学 一种四氢吡啶并吲哚类化合物及其制备方法和应用
JP2013532627A (ja) 2010-07-01 2013-08-19 武田薬品工業株式会社 ｃＭＥＴ阻害剤とＨＧＦおよび／またはｃＭＥＴに対する抗体との組み合わせ
WO2013018733A1 (ja) 2011-07-29 2013-02-07 富士フイルム株式会社 １，５－ナフチリジン誘導体又はその塩
US9592229B2 (en) 2012-03-02 2017-03-14 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Potent anticancer activity via dual compound activation
WO2013134398A1 (en) 2012-03-06 2013-09-12 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Procaspase combination therapy for glioblastoma
CN104507479B (zh) 2012-03-06 2017-08-18 伊利诺伊大学评议会 通过联合治疗的半胱天冬酶‑3酶原激活
CN104797267A (zh) 2012-06-26 2015-07-22 德玛医药 使用卫康醇、二乙酰二脱水卫矛醇、二溴卫矛醇或类似物或其衍生物治疗具有基因多型性或ahi1失调或突变患者的抗酪氨酸激酶抑制剂的恶性肿瘤的方法
WO2014150996A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Cba Pharma, Inc. Cancer treatment
JP2016519684A (ja) 2013-04-08 2016-07-07 デニス エム ブラウン 準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するための方法および組成物
US10398774B2 (en) 2014-12-09 2019-09-03 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Human monoclonal antibodies against AXL
US9375419B1 (en) * 2014-12-10 2016-06-28 Southern Research Institute Antiviral agents
WO2016135041A1 (en) 2015-02-26 2016-09-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Fusion proteins and antibodies comprising thereof for promoting apoptosis
US11129808B2 (en) 2016-03-15 2021-09-28 University Of South Florida PKC-delta-I inhibitor formulations and uses thereof
US11510919B2 (en) 2017-11-17 2022-11-29 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Cancer therapy by degrading dual MEK signaling
CA3114385A1 (en) 2018-10-05 2020-04-09 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Combination therapy for the treatment of uveal melanoma
CN114364798A (zh) 2019-03-21 2022-04-15 欧恩科斯欧公司 用于治疗癌症的Dbait分子与激酶抑制剂的组合
KR20220098759A (ko) 2019-11-08 2022-07-12 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) 키나제 억제제에 대해 내성을 획득한 암의 치료 방법
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
CA3237696A1 (en) 2021-11-08 2023-05-11 Progentos Therapeutics, Inc. Platelet-derived growth factor receptor (pdgfr) alpha inhibitors and uses thereof

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL132137C (ru) * 1963-04-24
US4826853A (en) 1986-10-31 1989-05-02 Schering Corporation 6,11-Dihydro-11-(N-substituted-4-piperidylidene)-5H-benzo(5,6)cyclohepta(1,2-B)pyridines and compositions and methods of use
JP2852659B2 (ja) * 1988-03-03 1999-02-03 富山化学工業株式会社 ピペラジン誘導体およびその塩
NZ238629A (en) 1990-06-22 1993-09-27 Schering Corp Bis-benzo- or benzopyrido-cyclohepta (where z is c, o, s or n) piperidine, piperidylidene or piperazine compounds, medicaments and methods of preparation
US6365588B1 (en) * 1993-10-15 2002-04-02 Schering Corporation Tricyclic amide and urea compounds useful for inhibition of G-protein function and for treatment of proliferative diseases
JP3847786B2 (ja) 1995-10-16 2006-11-22 協和醗酵工業株式会社 三環性化合物
CN1237169A (zh) 1996-09-13 1999-12-01 先灵公司 用于抑制g－蛋白功能并用于治疗增生性疾病的三环化合物
ES2242232T3 (es) 1996-09-13 2005-11-01 Schering Corporation Benzocicloheptapiridinas sustituidas utiles como inhibidores de la farnesil-proteina-transferasa.
US7018979B1 (en) 2000-01-26 2006-03-28 Cedars-Sinai Medical Center Method for using potassium channel agonists for delivering a medicant to an abnormal brain region and/or a malignant tumor
WO2001054680A2 (en) * 2000-01-26 2001-08-02 Cedars-Sinai Medical Center Method for using potassium channel activation for delivering a medicant to an abnormal brain region and/or a malignant tumor
WO2003024936A1 (en) * 2001-09-19 2003-03-27 Pharmacia Corporation Substituted pyrazolo compounds for the treatment of inflammation
WO2003084931A1 (en) 2002-04-02 2003-10-16 Merck & Co., Inc. 5h-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridine nmda/nr2b antagonists
ES2211315B1 (es) 2002-11-12 2005-10-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos compuestos triciclicos.
JP2006151809A (ja) 2002-12-26 2006-06-15 Ube Ind Ltd ベンゾシクロヘプタピリジン化合物
US7550478B2 (en) 2005-06-23 2009-06-23 Merck & Co. Inc. Tyrosine kinase inhibitors
WO2007050401A2 (en) 2005-10-21 2007-05-03 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
EP1951047A2 (en) 2005-10-21 2008-08-06 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
CA2624656A1 (en) 2005-10-21 2007-05-03 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
TW200813021A (en) 2006-07-10 2008-03-16 Merck & Co Inc Tyrosine kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
EP1896421A2 (en) 2008-03-12
JP5086762B2 (ja) 2012-11-28
AU2006262172B2 (en) 2010-05-27
US8207186B2 (en) 2012-06-26
SI1896421T1 (sl) 2012-01-31
WO2007002254A3 (en) 2007-05-18
US7550478B2 (en) 2009-06-23
US20090197908A1 (en) 2009-08-06
DK1896421T3 (da) 2012-01-09
JP4119478B1 (ja) 2008-07-16
US20060293358A1 (en) 2006-12-28
JP2008156336A (ja) 2008-07-10
EP1896421B1 (en) 2011-09-14
ATE524445T1 (de) 2011-09-15
AU2006262172A1 (en) 2007-01-04
CA2611530A1 (en) 2007-01-04
CA2611530C (en) 2012-11-20
RU2408584C2 (ru) 2011-01-10
HRP20110804T1 (hr) 2011-11-30
JP2008536877A (ja) 2008-09-11
WO2007002254A2 (en) 2007-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008102381A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы
US20200325130A1 (en) Proteolysis Targeting Chimera Compounds and Methods of Preparing and Using Same
JP6527534B2 (ja) ヒストンメチルトランスフェラーゼ及びｄｎａメチルトランスフェラーゼの二重阻害剤としての新規化合物
US11993581B2 (en) Pyridazine compounds for inhibiting Nav1.8
US9603836B2 (en) Pyrrolidine-2, 5-dione derivatives, pharmaceutical compositions and methods for use as IDO1 inhibitors
ES2527940T3 (es) Nuevas carboxamidas amino-azaheterocíclicas
WO2015140717A1 (en) Novel 3-indol substituted derivatives, pharmaceutical compositions and methods for use
BR112017016193B1 (pt) Derivados de 4h-pirrolo[3,2-c]piridin-4-ona
JP2008156336A5 (ru)
WO2012175962A1 (en) COMPOUNDS FOR USE IN STABILISING p53 MUTANTS
ES2837765T3 (es) Pirido[3,4-b]indoles sustituidos para el tratamiento de trastornos del cartílago
JP6380777B2 (ja) ＰＩ３Ｋ、ｍＴＯＲ阻害薬としての縮合キノリン化合物
CN102317288A (zh) 作为激酶抑制剂的[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶
US20210115029A1 (en) Pyridyl benzothiophenes as kinase inhibitors
JP2009513580A5 (ru)
US10011593B2 (en) Heterocycle-substituted pyridyl benzothiophenes as kinase inhibitors
WO2008011191A1 (en) Antibacterial heterocyclic ureas
JP6531101B2 (ja) キナーゼ阻害剤としての置換ジアルキル（オキシド）−∧４−スルファニリデンニコチンアミド誘導体
US9321766B1 (en) Kinase inhibitors
RU2506260C2 (ru) 1,2-дизамещенные гетероциклические соединения
EA042609B1 (ru) Ингибиторы димеризации egfr и их использование

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120623