RU2007389C1 - Способ получения производных бензанилида - Google Patents

Способ получения производных бензанилида Download PDF

Info

Publication number
RU2007389C1
RU2007389C1 SU904831109A SU4831109A RU2007389C1 RU 2007389 C1 RU2007389 C1 RU 2007389C1 SU 904831109 A SU904831109 A SU 904831109A SU 4831109 A SU4831109 A SU 4831109A RU 2007389 C1 RU2007389 C1 RU 2007389C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
melting point
benzamide
methylthio
decyloxybenzamido
methoxy
Prior art date
Application number
SU904831109A
Other languages
English (en)
Inventor
Вильям Бридж Эндрью
Original Assignee
Рон-Пуленк Санте
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рон-Пуленк Санте filed Critical Рон-Пуленк Санте
Application granted granted Critical
Publication of RU2007389C1 publication Critical patent/RU2007389C1/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C323/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C07C323/41—Y being a hydrogen or an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/63—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Сущность изобретения: продукт - производные бензанилида ф-лы 1, где R1 - алил- C4-C18 с линейной или разветвленной группой, который может иметь двойную связь, R2-H, CH3, C2H5, R3, алкил- C1-C5 с линейной или разветвленной цепью, N(CH3)2, OY, SY, Y - алкил- C1-C4 с линейной или разветвленной цепью, R4 и R5-H, алкил- C1-C6 с линейной или разветвленной цепью, -(CH2)m-Z, Z-OCH3, S(O)qCH3, N(CH3)2; g = 0, 1, 2; m = 2, 3, 4, или Z = 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее N, O, S; X - O, S. Реагент 1: производное анилина ф-лы 2. Реагент 2: соединение ф-лы 3, Z - Gal. 2 табл. ф-лы 1, 2 и 3 соответственно
Figure 00000001
(1)
Figure 00000002
(2),

Description

Изобретение относится к способам получения новых терапевтически активных производных бензанилида общей формулы
Figure 00000004
где R1 - алкил С4-С18 с линейной или разветвленной алкильной группой, который может иметь двойную связь,
R2 - водород, метил или этил,
R3 - галоген, алкил С1-С5 с линейной или разветвленной алкильной группой, N(СН3)2, ОY или SY, где Y - С1-С4 алкил с линейной или разветвленной цепью,
R4 и R5 каждый независимо является водородом, алкилом С1-С6 с линейной или разветвленной алкильной группой или группой -(СН2)m-Z, в которой Z является группой формулы ОСН3, -S(О)qСН3 или N(СН3)2 q= 0,1 или 2, а m= 2,3 или 4, или Z является 5- или 6-ти членным гетероциклом, содержащим атом азота, кислорода или серы.
Соединения I обладают свойством ингибирования ацилкофермента А: холестерин - О-ацилтрансферазы.
Известны производные бензанилидов 1, которые обладают теми же свойствами, что и соединения I, однако активность их недостаточно высока.
Целью изобретения является разработка доступного способа получения соединений I.
Поставленная цель достигается описываемым способом получения соединений I, который заключается в том, что производное анилина общей формулы
Figure 00000005
где R2, R3, R4 и R5 - как указано выше, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
Figure 00000006
где Х и R1 - как указано выше, Z1-галоген.
Приводимые ниже примеры служат иллюстрацией получения соединений, являющихся предметом настоящего изобретения, а ссылочные примеры иллюстрируют получение промежуточных соединений.
П р и м е р 1. Соединение А.
Раствор 4-децилоксибензойной кислоты (1,89 г) в тионилхлориде (18 мл) нагревают с рефлюксом 3 ч. Избыток тионихлорида удаляют при пониженном давлении. Остаток 4-дециклосибензолхлорида в дихлорметане (20 мл) по каплям добавляют в течении 10 мин в перемешиваемый раствор N-(2-метоксиэтил)-4-метилтио-3-аминобензамида (1,5 г) в дихлорметане (20 мл) и триэтиламине (1 мл). Смесь нагревают с рефлексом 2 ч, а затем концентрируют при пониженном давлении, чтобы получить белое твердое вещество. В результате рекристаллизации из этилацетата получают N-[2-метилтио-5-(2-метоксиэтиламинокарбонил)] фенил-4-деци- локсибензамид (2,15 г) в форме белых игл, температура плавления 112-113оС. /Элементный анализ.
Найдено, % : С 66,8; Н 7,95; N 5,48; S 6,4.
Вычислено, % : С 67,17; Н 8,05; N 5,59; S 6,4.
П р и м е р ы 2-7. Соединения Б-Ж.
По методике, аналогичной методике примера 1, но заменяя N-(2-метоксиэтил)-4-метилтио-3-аминобензамид на N-бутил-4-метилтио-3-аминобензамид, получают N-(2-метилтио-5-бутиламинокарбонил)фе- нил-4-децилоксибензамид в форме белых кристаллов после рекристаллизации из водного этанола, а затем из этилацетата; температура плавления 131-133оС.
Найдено, % : С 69,9; Н 8,6; N 5,6; S 6,33;
Вычислено, % : С 69,88; Н 8,43; N 5,62; S 6,43.
При помощи процедуры, аналогичной той, что была описана в примере 1, но заменяя N-(2-метоксиэтил)-4-метилтио-3-аминобензамид на N-(2-метилтио- этил)-4-метилтио-3-аминобензамид получают N-(2-метилтио-5-(2-метилтиоэтиламинокарбонил))фенил-4-дециклосибензамид в форме пушистых, не совсем белых игл после рекристаллизации из водного этанола; температура плавления 120-122оС.
Найдено, % : С 65,3; Н 7,9; N 5,1; S 12,0.
Вычислено, % : С 65,12; Н 7,75; N 5,43; S 12,40.
При помощи аналогичной процедуры, но заменяя 4-децилоксибензойную кислоту на 4-(децилтио)бензойную кислоту и заменяя N-(2-метоксиэтил)-4-метилтио-3-аминобензамид на 10-(2-метилтиоэтил)-4- метилтио-3-аминобензамид получают N-(2-метилтио-5-(2-метилтиоэтиламинокарбо- нил))фенил-4-(децилтио)бензамид в форме белого порошка после кристаллизации из водного пропен-2-ола, а затем из водного этанола; температура плавления 79-86оС.
Найдено, % : С 63,0; Н 7,3; N 5,08; S 18,4.
Вычислено, % : С 63,12; Н 7,56; N 5,25; S 18,05.
При помощи аналогичной процедуры, но заменяя N-(2-метоксиэтил)-4-метилтио-3-аминобензамид на N-(2-метилтиоэтил)-4-метокси-3-аминобензамид получают N-(2-метокси-5-(2-метилтиоэтиламинокар- бонил))фенил-4-децилоксибензамид в форме белых кристаллов после кристаллизации из водного метанола, а затем из этанола; температура плавления 134-135оС.
Найдено, % : С 66,9; Н 8,1; N 5,5; S 6,4.
Вычислено, % : С 67,20; Н 8,0; N 5,60; S 6,40.
При помощи аналогичной процедуры, но заменяя 4-децилоксибензойную кислоту на 4-нонилоксибензойную кислоту и заменяя N-(2-метоксиэтил)-4-метилтио-3-аминобензамид на N-(2-метилтиоэтил)-4- метокси-3-аминобензамид получают N-(2-метокси-5-(2-метилтиоэтиламинокарбо- нил))фенил-4-нонилоксибензамид в форме бесцветных кристаллов после кристаллизации из метанола, а затем из этилацетата; температура плавления 132-134оС.
Найдено, % : С 66,8; Н 8,0; N 5,66; S 6,8.
Вычислено, % : С 66,64; Н 7,87; N 5,76; S 6,59.
При помощи аналогичной процедуры, но заменяя 4-децилоксибензойную кислоту на 4-(децилтио)бензойную кислоту и заменяя N-(2-метоксиэтил)-4-метилтио-3-аминобензамид на N-бутил-4-метокси- 3-аминобензамид получают N-(2-метокси-5-бутиламинокарбонил)фенил-4-(децилтио)бензамид в форме не совсем белого твердого вещества после кристаллизации из водного этанола, а затем рекристаллизации из этилацетата, из метанола, наконец, снова из этилацетата; температура плавления 99-101оС.
Найдено, % : С 70,1; Н 8,6; N 5,5; S 6,7.
Вычислено, % : С 69,88; Н 8,43; N 5,62; S 6,42.
П р и м е р 8. Соединение 3.
Холодный (0оС) перемешиваемый раствор 4-(3,6,9-триоксадецилокси)бензойной кислоты (2,84 г) и триэтиламина (1,11 г) в дихлорметане (28 мл) медленно обрабатывают этихлорформиатом (1,2 г), и месь перемешивают при окружающей температуре в течение 20 ч. Затем растворитель удаляют, а смесь обрабатывают толуолом (50 мл) и нагревают до 100оС в течение 5 ч. Ее затем разбавляют этилацетатом (150 мл) и последовательно промывают водой (1х50 мл), водным раствором гидрата окиси натрия (2х50 мл, 1 N), водой (1х50 мл), хлористоводородной кислотой (2х50 мл), 2 н. ) и раствором NaCl (1х50 мл). Органический раствор затем сушат над сульфатом магния и выпаривают. Полученный в результате остаток растворяют в горячем этилацетате (50 мл) и полученный раствор обрабатывают активированным древесным углем, фильтруют и разбавляют диэтиловым простым эфиром. Образовавшиеся кристаллы сушат и получают N-бутил-4-метил-3-(4-(3,6,9-триоксадецилоксибензамида))бензамид (1,56 г) в форме бесцветных пластинок; температура плавления 102-104оС.
Найдено, % : С 65,8; Н 7,7; N 6,07.
Вычислено, % : С 66,10; Н 7,63; N 5,93.
П р и м е р 9. Соединение И.
Перемешиваемую смесь 3-амино-4-метокси-N-(2-метилтио)этилбензамида (2 г) и триэтиламина в дихлорметане (20 мл) медленно обрабатывают 4-(N-децил)трифторацетамидобензоилхлоридом (3,95 г) в дихлорметане (10 мл) при окружающей температуре, а затем перемешивают в течение 90 минут. Ее последовательно промывают водой (50 мл), хлористоводородной кислотой (50 мл, 2 N) и водой (50 мл). Далее, органический раствор сушат над сульфатом магния и выпаривают. Остаток подвергают рекристаллизации из смеси петролейного эфира (темпераутра кипения 40-60оС) и этилацетата и получают 3-(4-(N-децил)трифторацетамидо-4-метокси-N-(2-метилтио)этилбензамид (2,0 г) в форме бесцветного твердого вещества; температура плавления 135оС.
Найдено, % : С 60,7; Н 6,91; N 7,1; S 5,5.
Вычислено, % : С 60,48; Н 6,77; N 7,05; S 5,38.
П р и м е р 10. Соединение.
Смесь 3-(4-(N-децил)трифторацетамида/-бензамида-4-метокси-N-/2-метилтио/этилбезам да (1 г) и водного раствора гидрата окиси натрия (2 мл; 2 N) в этаноле (60 мл) перемешивают при окружающей температуре в течение 1 ч. Затем ее обрабатывают водой (100 мл), а полученную в результате эмульсию экстрагируют этилацетатом (100 мл). Экстракт сушат над сульфатом магния и выпаривают, а полученный в результате остаток затем растирают с петролейным эфиром (температуре кипения 40-60оС) и получают 3-(4-дециламинобензамидо)-4-метокси-N-(2-метилтио)этилобензамид (0,5 г) в форме бесцветного твердого вещества; температура плавления 100-104оС.
Найдено, % : С 67,5; Н 8,2; N 8,2; S 6,33.
Вычислено, % : С 67,29; Н 8,27; N 8,4; S 6,42.
П р и м е р 11. Работают по методикам, аналогичным тем, что были описаны выше, получают следующие соединения:
N-бутил-4-метил-3-(4-пентилоксибензамидо)бензамид, температура плавления 163-165оС из водного этанола;
N-бутил-4-метокси-3-(4-пентилоксибензамидо)безамид, температура плавления 119-121оС из водного метанола; N-(2-метилтиоэтил)-4-метилтио-3-(4-пентилоксибензамидо)бензамид, температура плавления 142-143оС из этилацетата;
4-метокси-N-(2-метилтиоэтил)-3-(4-пентоксибензамидо)бензамид, температура плавления 145-147оС из этилацетата;
N-бутил-4-метил-3-(4-пент-4-анилоксибензамидо)бензамид, температура плавления 161-163оС из водного этанола;
4-метокси-3-(4-октилоксибензамидо)-N- пентилбензамид, температура плавления 116-118оС из изопропанола;
N-бутил-4-метилтио-3-(4-октилоксибензамидо)бензамид, температура плавления 135-136оС из амилацетата;
N-бутил-4-метилтио-3-(4-нонилоксибензамидо)бензамид, температура плавления 135-136оС из водного этанола;
N-(2-метоксиэтил)-4-метилтио-3-(4-нонилоксибензамидо)бензамид, температура плавления 106-108оС из метанола;
4-метокси-N-(3-метоксипропил)-3-(4-нонилоксибензамидо)бензамид, температура плавления 104-106оС из метанола;
N-(2-метилтиоэтил)-4-метилтио-3-(4-нонилоксибензамидо)бензамид, температура плавления 130-132оС из окиси петролейного эфира (температура кипения 100-120оС) и этанола;
N-бутил-3-(4-децилоксибензамидо)-4-метилбензамид, температура плавления 142-144оС из ацетонитрила;
N-бутил-3-(4-децилоксибензамидо)-4- метоксибензамид, температура плавления 113-115оС из смеси диэтилового простого эфира и изопропанола;
N-бутил-3-(4-дицелоксибензамидо)-4-метокси-N-метил-бензамид, температура плавления 75-80оС из петролейного эфира (температура кипения 60-80оС);
3-(4-децилоксибензамидо)-N-(2-меток- сиэтил)-4-метли-бензамид, температура плавления 127-129оС из смеси этанола и гексана;
3-(4-децилоксибензамидо)-N-(2-метоксиэтил)-4-метоксибензамид, температура плавления 103-104оС из диэтилового простого эфира;
3-(4-децилоксибензамидо)-N-(2-метоксиэтил)-4-пропил-бензамид, температура плавления 101-103оС из водного этанола;
3-(4-децилоксибензамидо)-N-(2-метоксиэтил)-4-пропоксиубенземид, температура плавления 97-99оС из водного этанола;
3-(4-децилоксибензамидо)-4-изопроп- окси-N-(2-метоксиэтил)бензамид, температура плавления 92-94оС из водного этанола;
3-(4-децилоксибензамидо)-4-изопропил-N-(2-метоксиэтил)бензамид, температура плавления 124-125оС из амилацетата;
3-(4-децилоксибензамидо)-4-метокси-N-(3-метоксипропил)бензамид, температура плавления 105-106оС из смеси петролейного эфира (температура точки кипения 60-80оС) и этанола;
3-(4-децилоксибензамидо)-4-меток- си-N-(3-метилтиопропил)бензамид, температура плавления 131-133оС из смеси петролейного эфира (температура кипения 80-100оС) и этанола;
3-(4-децилоксибензамидо)-N-(2-метил-тиоэтил)-4-пропилбензамид, температура плавления 105-107оС из водного этанола; 3-(4-децилоксибензамидо)-N-(2-метил-тиоэтил)-4-пропоксибензамид, температура плавления 120-122оС из водного этанола;
3-(4-децилоксибензамидо)-4-метил-N-(2-метилтиоэтил)бензамид, температура плавления 132-134оС из этилацетата;
3-(4-децилоксибензамидо)-4-изопроп- окси-N-(2-метилтиоэтил)бензамид, температура плавления 98-100оС из водного этанола;
3-(4-децилоксибензамидо)-4-изопро- пил-N-(2-метилтиоэтил)бензамид, температура плавления 138-140оС из водного этанола;
3-(4-децилоксибензамидо)-4-метокси-N-(3-метилоутил)бензамид, температура плавления 118-120оС из этанола;
3-(4-децилоксибензамидо)-4-метокси-N-пропилобензамид, температура плавления 116-117оС из водного этанола;
3-(4-децилоксибензамидо)-4-метокси-N-пентилбензамид, температура плавления 110-111оС из водного этанола; N-(2-метилтио)этил-4-метилтио-3-(4-ундецилоксибензамидо)бензамид, температура плавления 108-110оС из изопропанола;
N-бутил-4-этилтио-3-(4-ундецилоксибензамидо)бензамид, температура плавления 103-105оС из этилацетата;
N-бутил-4-метилтио-3-(4-ундецилокси- бензамидо)бензамид, температура плавления 128-130оС из смеси петролейного эфира (температура кипения 100-120оС) из этанола; N-(2-метокси)этил-4-метилтио-3-(4-ундецилоксибензамидо-бензамид, температура плавления 105-107оС из смеси петролейного эфира (температура кипения 100-120оС) и этанола;
3-(4-додецилоксибензамидо)-N-(2-метокси)этил-4-метоксибензамид, температура плавления 108-110оС из циклогексана;
N-бутил-3-(4-додецилоксибензамидо)- 4-метилтиобензамид, температура плавления 130-131оС из толуола;
N-бутил-3-(4-додецилоксибензамидо)-4-метоксибензамид, температура плавления 111-113оС из смеси петролейного эфира (температура кипения 80-100оС) из метилэтилкетона;
N-бутил-3-(4-додецилоксибензамидо)- 4-этилтиобензамид, температура плавления 109-111оС из этилацетата;
N-бутил-3-(4-гексадецилоксибенз- амидо)-4-метилтиобензамид, температура плавления 117-118оС из этилацетата;
3-(4-гексадецилоксибензамидо)-N-(2- метокси)-этил-4-метилбензамид, температура плавления 126-128оС из смеси этилацетата и амилацетата;
3-(4-гексадецилоксибензамидо)-N-(2- метокси)-этил-4-метоксибензамид, температура плавления 109-110оС из этилацетата;
N-бутил-3-(4-гексадецилоксибенз- амидо)-4-метоксибензамид, температура плавления 109-112оС из бутан-2-она; N-(2-метокси)этил-4-метил-3-(4-)3,6,9-триоксадецилоксибензамидо)бензамид, температура плавления 70-72оС из этилацетата; N-[2-метокси)этил-4-метилтио-3-(4-)3,6,9-триоксидецилоксибензамидо)] бензами , температура плавления 108-110оС из этилацетата; N-[2-метилтио)этил-4-метилтио-3-(4-)3,6,9-триоксидецилоксибензамидо)] бенз- амид, температура плавления 94-96оС из этилацетата;
N-бутил-4-метилтио-3[4-(3,6,9-триок- садецилоксибензамидо)] -бензамид, температура плавления 119-121оС из водного этанола;
N-бутил-4-этилтио-3-4-[3,6,9-триксаде- цилоксибензамидо)] бензамид, температура плавления 109-111оС из водного этанола;
N-бутил-4-метил-3-(4-нонилоксиметилбензамидо)бензамид, температура плавления 102-104оС из смеси этилацетата и диэтилового простого эфира;
N-бутил-4-метокси-3-(4-нонилокси- метилбензамидо)бензамид, температура плавления 102-104оС из водного этанола;
N-(2-метокси)этил-4-метокси-3-(4-нони- локсиметилбензамидо)бензамид, температура плавления 77-79оС из смеси н-гексана и этилацетата;
3-(4-децилтиобензамидо)-N-(2-меток- си)этил-4-метилбензамид, температура плавления 128-129оС из изопропанола;
3-(4-децилтиобензамидо)-N-(2-меток- си)этил-4-пропилбензамид, температура плавления 115-117оС из метанола;
3-(4-децилтиобензамидо)-N-(2-меток- си)этил-4-пропилоксибензамид, температура плавления 108-110оС из водного этанола;
3-(4-децилтиобензамидо)-4-изопропок- си-N-(2-метокси)этилбензамид, тмпература плавления 88-90оС из метанола;
3-(4-децилтиобензамидо)-4-изопропил- N-(2-метокси)этилбензамид, температура плавления 121-122оС из этилацетата;
3-(4-децилтиобензамидо)-4-изопропок- си-N-(2-метилтио)этилбензамид, температура плавления 79-81оС из водного этанола;
3-(4-децилтиобензамидо)-N-(2-метилтио)этил-4-пропилбензамид, температура плавления 108-110оС из водного этанола;
3-(4-децилтиобензамидо)-N-(2-метилтио)этил-4-пропоксибензамид, температура плавления 101-103оС из петролейного эфира (температура кипения 80-100оС);
3-(4-децилтиобензамидо)4-метокси-N- (2-метилтио)пропилбензамид, температура плавления 118-120оС из метанола;
N-(2-метилтио)этил-4-метилтио-3-(4-октилтиобензамидо)бензамид, температура плавления 92-94оС из трет-бутилметилового простого эфира;
N-бутил-4-метилтио-3-(4-октилтиобенз- амидо)бензамид, температура плавления 117-120оС из водного этанола;
3-(4-додецилтиобензамидо)-4-метил- тио-N-(2-метилтио)этилобензамид, температура плавления 86-88оС из водного этанола;
N-бутил-3-(4-додецилтиобензамидо)-4-(метилтио)бензамид, температура плавления 116-118оС из водного этанола;
N-бутил-3-(4-(N-децил)трифторацетами- до)бензамидо-4-метилтиобензамид, температура плавления 168-170оС из этилацетата;
4-метокси-N-(2-метилтио)этил-3-(4-)N- октил)трифторацетамидо)-бензамидобензамид, температура плавления 136-138оС из этилацетата;
N-бутил-4-метилтио-3-(4-)N-октил(три- фторацетамидо)бензамидобензамид, температура плавления 181-183оС из этилацетата;
N-бутил-3-(4-(N-додецил(трифторацет- амидо)бензамидо-4-метилтиобензамид, температура плавления 163-164оС из этилацетата;
3-(4-(N-додецил)трифторацетамидо)- бензамидо-4-метокси-N-(2-метилтио)этилбензамид, температура плавления 114-117оС из смеси петролейного эфира (температура кипения 60-80оС) из этилацетата;
N-бутил-3-(4-дециламинобензамидо)-4-(метилтио)бензамид, температура плавления 150-152оС после растирания с петролейным эфиром (температура кипения 40-60оС);
N-бутил-3-(4-додециламинобензами- до)-4-(метилтио)бензамид, температура плавления 148-150оС после растирания с петролейным эфиром (температура кипения 40-60оС);
3-(4-додециламинобензамидо)-4-мет- окси-N-(2-метилтио)этилбензамид, температура плавления 110-112оС после растирания с петролейным эфиром (температура кипения 40-60оС);
N-бутил-4-метилтио-3-(4-октиламино- бензамидо)бензамид, температура плавления 155-157оС из этилацетата;
4-метокси-N-(2-метилтио)этил-3-(4-ок- тиламинобензамидо)бензамид, температура плавления 205-210оС из метанола.
Найдено, % : С 61,1; Н 7,6; N 8,1; S 6,50.
С26Н37N3О3S.НCl.
Вычислено, % : С 61,46; Н 7,54; N 8,27; S 6,31.
N-Бутил-3-(4-додецилокси-N-метилбензамидо)-метоксибензамид, температура плавления не могла быть точно установлена после оперативной хроматографии (используя смесь дихлорметана и метанола 15: 1 о/о в качестве элюента);
N-Бутил-3-(4-децилокси-N-метилбенз- амидо)-4-метокси-N-метилбензамид, в форме масла после оперативной хроматографии (используя смесь дихлорметана и метанола 19: 1 о/о в качестве элюэнта;
N-Бутил-3-(4-децилсульфонилбенз- амидо)-4-метоксибензамид, температура плавления 146-148оС из изопропанола;
N-(2-Метилсульфонил)этил-4-метил- сульфонил-3-(4-пентилоксибензамидо)бензамид, температура плавления 168-170оС из водного этанола;
4-Метокси-N-(2-метилсульфонил)этил-3- (4-пентилоксибензамидо)бензамид, температура плавления 130-131оС из этанола;
3-(4-децилоксибензамидо)-4-метил-N- (2-метилсульфонил)этилбензамид, температура плавления 134-137оС из толуола
3-(4-децилоксибензамидо)-4-метил-N- (2-метилсульфонил)этилбензамид, температура плавления 168-169оС из метанола; 3-(4-децилоксибензамидо)-4-метокси-N-(2-метилсульфинил)этилбензамид, температура плавления 124-125оС из этанола;
3-(4-децилоксибензамидо)-N-(2-меток- си)этил-4-метилсульфонилбензамид, температура плавления 95-97оС из диизопропилового простого эфира;
N-бутил-3-(4-децилоксибензамидо)-4-метилсульфонилбензамид, температура плавления 121-123оС из этанола;
N-бутил-3-(4-децилоксибензамидо)-4-метилсульфонилбензамид, температура плавления 130-132оС после оперативной хроматографии (14: 1 дихлорметан: метанол в качестве элюэнта); 3-(4-децилоксибензамидо)-4-метилсульфонил-N-(2-метилсульфонил)этилбензамид, температура плавления 149-151оС из этилацетата; 3-(4-децилоксибензамидо)-4-метокси-N-(2-пирид-4-ил-этил)бензамид, температура плавления 123-125оС из этилацетата;
3-(4-децилоксибензамидо)-N-(4,6-диме- тилпирид-2-ил)-4-метоксибензамид, температура плавления 110-112оС из этилацетата;
3-(4-децилоксибензамидо)-N-(фур-2- ил)метил-4-метокси-бензамид, температура плавления 110-111оС из дихлорметана при помощи растирания с диэтиловым простым эфиром; 3-(4-децилоксибензамидо)-4-метанол-N-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бензамид температура плавления 210-212оС при помощи растирания с дихлорметаном;
3-(4-децилоксибензамидо)-4-метилтио- N-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бензамид, температура плавления 226-228оС из диэтилформамида;
3-(4-децилоксибензамидо)-4-метокси-N-(морфолин-4-ил)бензамид, температура плавления 150-152оС из метанола; 3-(4-децилоксибензамидо)-4-метокси-N-4-метилпиперазинил)бензамид, температура плавления 72-74оС после оперативной хроматографии (9: 1 дихлорметан: метанол в качестве элюента);
3-(4-децилоксибензамидо)-4-метокси-N-(пирид-2-ил)метилбензамид, температура плавления 124-126оС из толуола.
Найдено, % : С 69,4; Н 7,6; N 7,60; Н2О 3,8.
С31Н39N3О4 .Н2О.
Вычислено, % : С 69,51; Н 7,72; N 7,80; Н2О 3,4. 3-(4-децилоксибензамидо)-4-метокси-N-(пиперидин-1-ил)этилбензамид, температура точки плавления 104-106оС из этилацетата после растирания с диэтиловым простым эфиром.
Найдено, % : С 69,30; Н 8,70; N 7,40.
С32Н47N3О4
Вычислено, % : С 69,19; Н 8,83; N 7,57. 3-(4-Децилоксибензамидо)-4-метокси-N-(3-метилизотиазол-5-ил)-бензамид, температура плавления 240-242оС из этилацетата.
Найдено, % : С 61,8; Н 6,7; N 7,50; 5,79.
С29Н37N3О4 .2Н2О
Вычислено, % : С 62,75; Н 7,33; N 7,51; S 5,72.
3-(4-Децилоксибензамидо)-N-(1-этил- пирролидин-2-ил)метил-4-метоксибензамид, температура плавления 165-167оС из этилацетата.
Найдено, % : С 66,60; Н 8,40; N 7,20; Cl 6,20.
С32Н47N3О4 .НCl
Вычислено, % : С 66,94; Н 8,43; N 7,32; Cl 6,17.
3-(4-Децилоксибензамидо)-4-этокси-N- метилбензамид, температура плавления 130-132оС из водного этанола;
3-(4-децилоксибензамидо)-4-этокси-N-(2-метоксиэтил)бензамид, температура плавления 117-119оС из этилацетата; 3-(4-децилоксибензамидо)-N-(2-диметиламиноэтил)-4-(этилтио)-бензамид, температура плавления 97-99оС и трет-бутилметилового простого эфира; 3-(4-децилоксибензамидо)-4-этокси-N-(3-метилбут-2-енил)бензамид, температура плавления 117-118оС из этанола;
3-(4-децилоксибензамидо)-N-(2-диме- тиламиноэтил)-4-этоксибензамид, температура плавления 109-111оС из трет-бутилметилового простого эфира;
3-(4-децилоксибензамидо)-N-этил-4-эт- оксибензамид, температура плавления 132-133оС из водного этанола;
N-бутил-3-(4-децилоксибензамидо)-4- (этилтио)бензамид, температура плавления 115-117оС из диэтилового простого эфира;
N-бутил-3-(4-децилоксибензамидо)-4- этоксибензамид, температура плавления 131-133оС из водного этанола;
3-(4-децилоксибензамидо)-N-(3-диме- тиламинопропил)-4-этоксибензамид, температура плавления 96-97оС из трет-бутилметилового простого эфира;
3-(4-децилоксибензамидо)-N-3-(диме- тиламинопропил)-4-(этилтио)бензамид, температура плавления 100-101оС из трет-бутилметилового простого эфира;
3-(4-децилоксибензамидо)-4-этилтио-N- (2-метилтиоэтил)бензамид, температура плавления 106-107оС из водного этанола;
3-(4-децилоксибензамидо)-N-этил-4- (этилтио)бензамид, температура плавления 115-117оС из этилацетата;
4-хлор-3-(4-децилоксибензамидо)-N-(3- метилбутил)бензамид, температура плавления 111-113оС из водного этанола;
N-(2-ацетамидоэтил)-3-(4-децилокси- бензамидо)-4-(метилтио)бензамид, температура плавления 181-183оС из водного этанола;
3-(4-децилоксибензамидо)-4-фтор-N-(2- метоксиэтил)бензамид, температура плавления 140-141оС из смеси метанола и толуола;
3-(4-децилоксибензамидо)-N-(3-мети- бут-2-енил)-4-(метилтио)бензамид, температура плавления 135-136оС из метанола;
4-хлор-3-(4-децилоксибензамидо)-N-(2- метилтиоэтил)бензамид, температура плавления 136-137оС из толуола;
N-бутил-4-хлор-3-(4-децилоксибензами- до)бензамид, температура плавления 130-131оС из толуола;
N-бутил-3-(4-децилоксибензамидо)-4- фторбензамид, температура плавления 133-134оС после хроматографии из силикагеля, элюируя смесью дихлорметана и метанола;
N-бутил-3-(4-децилоксибензамидо)-4- диметиламинобензамид, температура плавления 108-109оС после хроматографии на силикагеле, элюируя смесью дихлорметана и этилацетата; 3-(4-децилоксибензамидо)-4-диметиламино-N-(2-метилтиоэтил)-бензамид, температура плавления 155-148оС в форме соли хлоргидрата из ацетона.
Найдено, % : С 62,8; Н 8,0; N 7,6; S 6,1; Cl 6,67.
С29Н43N3О3 .НCl
Вычислено, % : С 63,31; Н 8,06; N 7,63; S 5,83; Cl 6,44 и 4-этилтио-N-(3-метилтиопропил)-3-(4-ундецилоксибензамидо)-бензамид, температура плавления 102-104оС в форме белого порошка из третичн. бутилметилэфира.
Ссылочный пример 1.
Суспензию N-(2-метоксиэтил)-4-метилтио-3-нитробензамида (1,6 г) и палладия на древесном угле 1,1 г; 5% в этилацетате (60 мл) встряхивают в атмосфере водорода при атмосферном давлении до тех пор, пока не прекратится выделение водорода. Смесь фильтруют и остаток промывают этилацетатом. Фильтрат концентрируют под вакуумом, чтобы получить N-(2-метоксиэтил)-4-метилтио-3-аминобензамид (1,35 г) в виде масла, которое кристаллизуют при отстаивании; температура плавления 66-68оС.
Найдено, % : С 54,8; Н 6,69; N 11,5; S 12,9.
Вычислено, % : C 54,98; Н 6,71; N 11,66; S 13,34.
При помощи аналогичной процедуры, но заменяя N-(2-метоксиэтил)-4-метилтио-3-нитробензамид на N-бутил-4-метилтио-3-нитробензамид, получают n-бутил- 4-метилтио-3-аминобензамид; температура плавления 136-137оС.
Найдено, % : С 60,3; Н 7,7; N 11,7; S 13,5.
Вычислено, % : С 60,50; Н 7,56; N 11,76; S 13,45.
При помощи аналогичной процедуры, но заменяя N-(2-метоксиэтил)-4-метилтио-3-нитробензамид на N-(2-метилтиоэтил)-4-метилтио-3-нитробензамид и увеличивая относительное количество катализатора, получают N-(2-метилтиоэтил)-4-метилтио-3-аминобензамид; температура плавления 80-82оС.
Найдено, % : С 51,4; Н 6,34; N 10,8; S 25,1.
Вычислено, % : С 52,66; Н 6,25; N 10,94; S 25,00.
При помощи аналогичной процедуры, но заменяя N-(2-метоксиэтил)-4-метилтио-3-нитробензамид на N-(2-метилтиоэтил)-4-метокси-3-нитробензамид, получили N-(2-метилтиоэтил)-4-метокси-3-аминобензамид в форме бесцветных кристаллов, температура точки плавления 76-77оС.
Найдено, % : С 54,9; Н 6,78; N 11,6; S 13,1.
Вычислено, % : С 54,97; Н 6,71; N 11,65; S 13,64.
Ссылочный пример 2.
Раствор 3-нитро-4-(метилтио)бензойной кислоты (2,5 г) в тионилхлориде (30 мл) нагревают с рефлексом 5 ч. Избыток тионилхлорида удаляют при пониженном давлении. Остаток 3-нитро-4-(метилтио)бензоил хлорида в дихлорметане (25 мл) добавляют в течение 10 мин в перемешиваемый раствор 2-метоксиэтиламина (1,95 г) в дихлорметане (25 мл). Смесь перемешивают в течение 1 часа, а затем ее выдерживают в течение ночи. В результате концентрации под вакуумом получают оранжевое твердое вещество, которое кристаллизуют из смеси этанола (40 мл) и воды (25 мл), чтобы получить N-(2-метоксиэтил)-4-метилтио-нитробензамид (2,0 г) в форме желтого твердого вещества; температура плавления 117-118оС.
Найдено, % : С 48,8; Н 5,29; N 10,30; S 11,9.
Вычислено, % : С 48,88; Н 5,22; N 10,36; S 11,86.
При помощи аналогичного процесса, но заменяя 2-метоксиэтиламин на бутиламин получают N-бутил-4-метилтио-3-нитробензамид в форме гранулированного желтого твердого вещества; температура плавления 125-127оС.
Найдено, % : С 53,4; Н 6,0; N 10,4; S 12,0.
Вычислено, % : С 53,73; Н 5,97; N 10,45; S 11,94.
При помощи аналогичного процесса, но заменяя 2-метоксиэтиламин на один эквивалент 2-метилтиоэтиламин плюс 1,1 эквивалента триэтиламина, получают N-(2-метилтиоэтил)-4-метилтио-3-нитробензамид в форме желтых игл после кристаллизации из водного пропан-2-ола; температура плавления 143-145оС.
Найдено, % : С 45,9; Н 4,89; N 9,80; S 22,5.
Вычислено, % : С 46,15; Н 4,90; N 9,80; S 22,37.
При помощи аналогичной процедуры, но заменяя 2-метоксиэтиламин одним эквивалентом 2-метилтиоэтиламина плюс 1,2 эквивалента триэтиламина и путем замены 4-метилтио-3-нитробензойной кислоты на 4-метокси-3-нитробензойную кислоту, получаем N-(2-метилтиоэтил)-4-метокси- 3-нитробензамид в форме коричневого порошка после кристаллизации из водного этанола, а затем из толуола; температура плавления 81-83оС.
Найдено, % : С 48,8; Н 5,1; N 10,2; S 11,7.
Вычислено, % : С 48,87; Н 5,22; N 10,35; S 11,86.
Ссылочный пример 3.
Раствор метил-4-метилтио-3-нитробензоата (11,7 г) и нитрата окиси натрия (4,1 г) в этаноле (234 мл) и воде (117 мл) нагревают с рефлексом 2 ч, а затем концентрируют под вакуумом до примерно 70 мл. Добавляют воду (250 мл) и смесь нагревают, чтобы получить раствор, который подкисляют уксусной кислотой (30 мл). Смесь перемешивают при охлаждении, а полученное в результате твердое вещество промывают водой и получают 4-метилтио-3-нитробензойную кислоту (10,3 г); температура плавления 240-247оС.
Найдено, % : С 45,2; Н 3,22; N 6,48; S 14,1.
Вычислено, % : С 45,07; Н 3,29; N 6,57; S 15,02.
Ссылочный пример 4.
Метил-4-фтор-3-нитробензоат (13,6 г) добавляют в течение 10 минут в перемешиваемый раствор тиометилата натрия (4,8 г) в 1,3-диметил-2-имидазолидиноне (100 мл). Темно-коричневый раствор перемешивают в течение 2 ч, а затем нагревают на паровой ванне 2,5 ч. После охлаждения раствор сливают в воду (1,0 литр) и экстрагируют диэтиловым простым эфиром (300 мл, а затем 2х200 мл). Эфирный раствор промывают водой (2х250 мл), сушат над сульфатом магния, а затем концентрируют под вакуумом, чтобы получить оранжевый шлам. После кристаллизации из метанола получают метил-4-метилтио-3-нитробензоат (3,45 г); температура плавления 118-120оС.
Найдено, % : С 47,8; Н 3,9; N 6,2; S 13,7.
Вычислено, % : С 47,58; Н 3,96; N 6,17; S 14,1.
Ссылочный пример 4А.
Метил-4-метилтио-3-нитробензоат получают при помощи аналогичной процедуры (что и в ссылочном примере 4), но используя метил-4-хлор-3-нитробензоат вместо метил-4-фтор-3-нитробензоат и используя ацетон вместо 1,3-диметил-2-имидазолидинона и без нагревания.
Ссылочный пример 5.
Раствор 4-(децилтио)бромбензона (32,9 г) в сухом тетрагидрофуране (100 мл) добавляют в течение примерно 30 минут в перемешиваемую с рефлюксом суспензию магниевых стружек (2,64 г) и одного кристалла иода в сухом тетрагидрофуране (100 мл). Затем смесь перемешивают с рефлюксом 2 ч, после чего ее охлаждают до -70оС. Через перемешиваемый раствор при температуре -70оС в течение примерно 2 ч пропускают двуокись углерода. Раствор нагревают до комнатной температуры и затем сливают в смесь льда и воды (1,25 л). Добавляют хлористоводородную кислоту, чтобы обеспечить рН 1, осадок промывают водой, сушат, а затем кристаллизуют из циклогексана, чтобы получить 4-(децилтио)бензойную кислоту (20,29 г) в форме белых кристаллов; температура плавления 108-109оС.
Найдено, % : С 69,2; Н 8,9; S 11,1.
Вычислено, % : С 69,34; Н 8,9; S 10,88.
Ссылочный пример 6.
4-Бромтиофенол (100 г) по каплям добавляют в раствор метилата натрия, полученного из натрия (13,4 г) и сухого метанола (400 мл). Раствор перемешивают 1 ч, а затем добавляют смесь 1-бромдекана (128,6 г) и сухого метанола (150 мл) в течение 10 мин. Маслянистую суспензию нагревают с рефлюксом в течение 4 ч, а затем концентрируют при помощи отгонки примерно 300 мл растворителя. Добавляют воду (750 мл) и смесь энергично перемешивают при охлаждении. Твердый продукт охлаждают, промывают водой, а затем кристаллизуют из этанола, чтобы получить 4-(децилтио)бромбензол (159,5 г); температура плавления 37-39оС.
Найдено, % : С 58,0; Н 7,7; Вr 24,5; S 9,7.
Вычислено, % : С 58,36; Н 7,60; Вr 24,31; S 9,73.
Соединения, являющиеся предметом настоящего изобретения, обладают свойством ингибирования ацил кофермента-А: холестерин-О-ацил треноферазы (АСАТ; ВС 2.3.1.26). Поэтому они представляют ценность в качестве противоатеросклеротических агентов и могут быть использованы при лечении атеросклероза, гиперлипемин, заболеваний, связанных с накоплением сложного эфира холестерина и атеросклеротических бляшек в имплантатах вен.
В опытах, осуществляемых ин витро, микросомы (полученные из печени крыс, которым давали корм, содержащий 0,5% в/в холестерина и 0,25% в/в холевой кислоты в течение 7 дней (инкубировали с радиомеченным олеоил-СоА в присутствии соединения, являющихся предметом настоящего изобретения, в концентрации 1 г/мл. Степень ингибирования АСАТ приведена в таблице 1.
При испытаниях ин виве, используя крыс, которым давали корм, упомянутый выше, с последущим добавлением 0,03% в/в испытываемого соединения, являющиеся предметом настоящего изобретения, ингибировали увеличение концентраций холестерина в плазме, измеряемых спустя 3 дня, относительно контрольных животных, которых кормили пищей с добавлением холестерина, без лекарственного препарата, как это видно из табл. 1. В табл. 2 представлены фармакологические данные, сравнивающие заявленные соединения с известными соединениями.
Как можно видеть, предлагаемые соединения обладают более высокими свойствами, чем известные соединения, которые были испытаны. Кроме того, соединение 1 не токсично. (56) Патент США N 4716175, кл. А 61 К 31/44, 1987.

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗАНИЛИДА общей формулы
    Figure 00000007

    где R1 - C4 - C18-алкил с линейной или разветвленной группой, который может иметь двойную связь;
    R2 - водород, метил, этил;
    R3 - галоген, C1 - C5-алкил с линейной или разветвленной цепью, N(CN3)2, OY или SY, где Y - C1 - C4-алкил с линейной или разветвленной цепью,
    R4 и R5 - каждый независимо водород, C1 - C6 = алкил с линейной или разветвленной цепью, группа (CH2)m Z, Z - OCN3, S(O)g CH3, N(CH3)2, g = 0,1 или 2, m = 2,3,4, или Z - 5- или 6- членный гетероцикл, содержащий атом азота, кислорода или серы;
    X - кислород или сера,
    отличающийся тем, что производные анилина общей формулы
    Figure 00000008

    где R2 - R5 имеют указанные значения,
    подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
    Figure 00000009

    где X и R1 имеют указанные значения;
    Z1 - галоген.
SU904831109A 1989-09-27 1990-09-26 Способ получения производных бензанилида RU2007389C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8921792 1989-09-27
GB898921792A GB8921792D0 (en) 1989-09-27 1989-09-27 New compositions of matter

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007389C1 true RU2007389C1 (ru) 1994-02-15

Family

ID=10663679

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU904831109A RU2007389C1 (ru) 1989-09-27 1990-09-26 Способ получения производных бензанилида

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5159114A (ru)
EP (1) EP0424194B1 (ru)
JP (1) JPH03178954A (ru)
KR (1) KR910006219A (ru)
AT (1) ATE110715T1 (ru)
AU (1) AU641686B2 (ru)
CA (1) CA2026273A1 (ru)
CS (1) CS465690A3 (ru)
DD (1) DD295344A5 (ru)
DE (1) DE69012040T2 (ru)
DK (1) DK0424194T3 (ru)
ES (1) ES2058849T3 (ru)
FI (1) FI904728A0 (ru)
GB (1) GB8921792D0 (ru)
HU (1) HU207839B (ru)
IE (1) IE903448A1 (ru)
IL (1) IL95762A0 (ru)
MX (1) MX9203712A (ru)
NO (1) NO173057C (ru)
NZ (1) NZ235454A (ru)
PL (1) PL163034B1 (ru)
PT (1) PT95439A (ru)
RU (1) RU2007389C1 (ru)
ZA (1) ZA907639B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9016581D0 (en) * 1990-07-27 1990-09-12 Ici Plc Fungicides
GB9017710D0 (en) * 1990-08-13 1990-09-26 May & Baker Ltd New compositions of matter
DE4200259A1 (de) * 1992-01-08 1993-07-15 Asta Medica Ag Neue 1,2,4-triaminobenzol-derivate und verfahren zu deren herstellung
IL110151A (en) * 1993-06-30 1998-10-30 Sankyo Co Amid and urea histories and pharmaceutical preparations containing them
GB9408185D0 (en) * 1994-04-25 1994-06-15 Fujisawa Pharmaceutical Co New benzamide derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
FR2946346B1 (fr) 2009-06-05 2011-05-20 Galderma Res & Dev Nouveaux derives dioxo-imidazolidine, inhibiteurs de l'enzyme soat-1, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant.
FR2946342B1 (fr) 2009-06-05 2011-06-24 Galderma Res & Dev Nouveaux derives de dioxo-imidazolidine, inhibiteurs de l'enzyme soat-1, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant.
FR2946340B1 (fr) 2009-06-05 2011-06-24 Galderma Res & Dev Nouveaux n-phenyl acetamie, inhibiteurs de l'enzyme soat-1, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant.
FR2946345B1 (fr) 2009-06-05 2011-05-20 Galderma Res & Dev Nouveaux derives dioxo-imidazolidine, inhibiteurs de l'enzyme soat-1, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant.

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1438612A (en) * 1974-02-08 1976-06-09 Biorex Laboratories Ltd Glycyrrhetinic acid derivatives
AU547405B2 (en) * 1981-07-08 1985-10-17 Sanofi Amidobenzamides
US4500714A (en) * 1981-10-15 1985-02-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 3-Substituted-ureido-N-pyridyl benzamides
AU567140B2 (en) * 1984-01-06 1987-11-12 Shionogi & Co., Ltd. Sulphonamido-benzamide derivatives
LU86258A1 (fr) * 1986-01-21 1987-09-03 Rech Dermatologiques C I R D S Composes benzamido aromatique,leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique
US4835181A (en) * 1987-02-18 1989-05-30 Eli Lilly And Company Anticonvulsant agents using cyano dimethylphenyl benzamides

Also Published As

Publication number Publication date
HUT55349A (en) 1991-05-28
ES2058849T3 (es) 1994-11-01
CS465690A3 (en) 1992-04-15
EP0424194B1 (en) 1994-08-31
ZA907639B (en) 1991-07-31
JPH03178954A (ja) 1991-08-02
US5159114A (en) 1992-10-27
AU6313390A (en) 1991-04-11
GB8921792D0 (en) 1989-11-08
PL163034B1 (pl) 1994-02-28
HU906230D0 (en) 1991-03-28
EP0424194A2 (en) 1991-04-24
DD295344A5 (de) 1991-10-31
PL287073A1 (en) 1991-11-04
DE69012040T2 (de) 1995-01-05
NO904187L (no) 1991-04-02
MX9203712A (es) 1992-07-01
KR910006219A (ko) 1991-04-27
ATE110715T1 (de) 1994-09-15
HU207839B (en) 1993-06-28
AU641686B2 (en) 1993-09-30
NO904187D0 (no) 1990-09-26
DE69012040D1 (de) 1994-10-06
NO173057C (no) 1993-10-20
EP0424194A3 (en) 1991-09-25
IE903448A1 (en) 1991-04-10
FI904728A0 (fi) 1990-09-26
PT95439A (pt) 1991-05-22
NO173057B (no) 1993-07-12
IL95762A0 (en) 1991-06-30
DK0424194T3 (da) 1994-10-03
NZ235454A (en) 1992-04-28
CA2026273A1 (en) 1991-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10226439B2 (en) Small molecule inhibitors of STAT3 with anti-tumor activity
US6303659B2 (en) Compounds
DE69812159T2 (de) Derivate des adamantan
EP0004011B1 (de) Phenoxyalkylcarbonsäure-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
HU196743B (en) Process for producing sulfonamide derivatives and pharmaceutical compositions comprising them as active ingredient
ZA200103680B (en) Benzamide derivatives and their use as APOB-100 secretion inhibitors.
JPH05247028A (ja) １位が置換された新規な４−（４−イミダゾリル）ピペリジンと、その製造方法と、その臨床医学への応用
BG65834B1 (bg) Производни на аминокарбоксилни киселини с фармацевтични свойства
JP2008515998A (ja) 化合物
RU2007389C1 (ru) Способ получения производных бензанилида
EP0530444A1 (en) Aryl, amide, imide, and carbamate pyridine antagonists of platelet activating factor
US20180105485A1 (en) Cyclic vinylogous amides as bromodomain inhibitors
CZ248593A3 (en) N,n - disubstituted arylcycloalkylamines, their salts, process of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised
DE2503222A1 (de) Verfahren zur herstellung von 1-aryl- oxy-3-n-substituierten aminopropanderivaten
KR20110043767A (ko) 암 치료를 위한 오르토-아미노아닐라이드
US4082851A (en) Sulphonamides, compositions containing the same and methods for using the same in the treatment of hypertension or odemeas
IE913254A1 (en) 5-trifluoroacylamino-2-aryloxazoles
DE60315020T2 (de) (2s)-2-ethylphenylpropionsäurederivat
US5554581A (en) Tetrahydrophthalamide derivative, intermediate for producing the same, production of both, and herbicide containing the same as active ingredient
GB2107710A (en) 5-Aminoisoxazole derivatives
US3996280A (en) Polyfluoroalkoxy-substituted aromatic carboxylic amides and hydrozides