RU2007131267A - АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА С5a - Google Patents

АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА С5a Download PDF

Info

Publication number
RU2007131267A
RU2007131267A RU2007131267/04A RU2007131267A RU2007131267A RU 2007131267 A RU2007131267 A RU 2007131267A RU 2007131267/04 A RU2007131267/04 A RU 2007131267/04A RU 2007131267 A RU2007131267 A RU 2007131267A RU 2007131267 A RU2007131267 A RU 2007131267A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phe
orn
cha
pro
substituted
Prior art date
Application number
RU2007131267/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Герд ХУММЕЛЬ (DE)
Герд ХУММЕЛЬ
Эльза ЛОКАРДИ (DE)
Эльза ЛОКАРДИ
Томас ПОЛАКОВСКИ (DE)
Томас ПОЛАКОВСКИ
Дирк ШАРН (DE)
Дирк ШАРН
Карстен ШНАТБАУМ (DE)
Карстен ШНАТБАУМ
Original Assignee
Йерини Аг (De)
Йерини Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Йерини Аг (De), Йерини Аг filed Critical Йерини Аг (De)
Publication of RU2007131267A publication Critical patent/RU2007131267A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/472—Complement proteins, e.g. anaphylatoxin, C3a, C5a
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
    • C07K7/56—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation not occurring through 2,4-diamino-butanoic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)

Claims (68)

1. Соединение, предпочтительно являющееся антагонистом рецептора C5a, обладающее следующей структурой:
Figure 00000001
где X1 представляет собой радикал, обладающий массой приблизительно 1-300, где X1 предпочтительно выбран из группы, включающей R5-, R5-CO-, R5-N(R6)-CO-, R5-O-CO-, R5-SO2-, R5-N(R6)-SO2-, R5-N(R6)-, R5-N(R6)-CS-, R5-N(R6)-C(NH)-, R5-CS-, R5-P(O)OH-, R5-B(OH)-, R5-CH=N-O-CH2-CO-, в которых R5 и R6 индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей H, F, гидрокси, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, арилалкил, замещенный арилалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, ацил, замещенный ацил, алкокси, алкоксиалкил, замещенный алкоксиалкил, арилоксиалкил и замещенный арилоксиалкил;
X2 представляет собой радикал, который имитирует биологические характеристики связывания звена фенилаланина;
X3 и X4 индивидуально и независимо являются спейсером, который предпочтительно выбран из группы, включающей аминокислоты, аналоги аминокислот и производные аминокислот;
X5 представляет собой радикал, который имитирует биологические характеристики связывания звена циклогексилаланина или гомолейцина;
X6 представляет собой радикал, который имитирует характеристики биологического связывания звена триптофана;
X7 представляет собой радикал, который имитирует характеристики биологического связывания звена норлейцина или фенилаланина;
между X3 и X7 образована химическая связь, и
линии в формуле (I) обозначают химические связи, где химическая связь индивидуально и независимо выбрана из группы, включающей ковалентные связи, ионные связи и координационные связи, где предпочтительно связь является химической связью и более предпочтительно химическая связь является связью, выбранной из группы, включающей амидные связи, дисульфидные связи, эфирные связи, тиоэфирные связи, оксимные связи и аминотриазиновые связи.
2. Соединение по п.1, где каждый из X3 и X7 является аминокислотой, аналогом аминокислоты или производным аминокислоты, где химическая связь между X3 и X7 образована при участии, по меньшей мере, одного из компонентов X3 и X7, и компоненты X3 и X7 индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей C-конец, N-конец и соответствующую боковую цепь аминокислоты.
3. Соединение по п.1 или 2, где
X1 представляет собой радикал, обладающий массой приблизительно 1-300, где X1 предпочтительно выбран из группы, включающей R5, R5-CO-, R5-N(R6)-CO-, R5-O-CO-, R5-SO2-, R5-N(R6)-C(NH)-, где R5 и R6 индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей H, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, арил и замещенный арил;
X2 и X6 являются индивидуально и независимо ароматической аминокислотой, ее производным или аналогом;
X5 и X7 являются индивидуально и независимо гидрофобной аминокислотой, ее производным или аналогом.
4. Соединение по п.1, где X2, X5, X6 и X7 индивидуально и независимо обладают следующей структурой:
Figure 00000002
где X представляет собой C(R4) или N;
R1 необязательно присутствует и в случае присутствия представляет собой радикал, который выбран из группы, включающей >N-R1B, >C(R1B)(R1D) и >O, где R1B и R1D индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей H, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, арилалкил, замещенный арилалкил, циклоалкилалкил и замещенный циклоалкилалкил;
R2 необязательно присутствует и в случае присутствия представляет собой радикал, который выбран из группы, включающей >C=O, >C=S, >SO2, >S=O, >C=NH, >C=N-CN, >PO(OH), >B(OH), >CH2, >CH2CO, >CHF и >CF2;
R4 представляет собой радикал, который выбран из группы, включающей H, F, CH3, CF3, алкил и замещенный алкил;
связывание структуры (III) с компонентами молекулы X1 и X3, X4 и X6, X5 и X7 и X6 и X3 предпочтительно осуществляется через R1 и R2;
для X2 и для X6 индивидуально и независимо R3 представляет собой радикал, который содержит ароматическую группу и выбран из группы, включающей арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, алкилоксиалкил, замещенный алкилоксиалкил, алкилоксициклоалкил, замещенный алкилоксициклоалкил, алкилоксигетероциклил, замещенный алкилоксигетероциклил, алкилоксиарил, замещенный алкилоксиарил, алкилоксигетероарил, замещенный алкилоксигетероарил, алкилтиоалкил, замещенный алкилтиоалкил, алкилтиоциклоалкил и замещенный алкилтиоциклоалкил; и
для X5 и для X7 индивидуально и независимо R3 представляет собой радикал, который содержит алифатическую или ароматическую группу и предпочтительно выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, циклоалкилалкил, замещенный циклоалкилалкил, гетероциклилалкил, замещенный гетероциклилалкил, алкилоксиалкил, замещенный алкилоксиалкил, алкилоксициклоалкил, замещенный алкилоксициклоалкил, алкилоксигетероциклил, замещенный алкилоксигетероциклил, алкилоксиарил, замещенный алкилоксиарил, алкилоксигетероарил, замещенный алкилоксигетероарил, алкилтиоалкил, замещенный алкилтиоалкил, алкилтиоциклоалкил и замещенный алкилтиоциклоалкил.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что кольцо образовано при участии R3 и R4.
6. Соединение по п.4, отличающееся тем, что для X2 и для X6 индивидуально и независимо R3 выбран из группы, включающей фенил, замещенный фенил, бензил, замещенный бензил, 1,1-дифенилметил, замещенный 1,1-дифенилметил, нафтилметил, замещенный нафтилметил, тиенилметил, замещенный тиенилметил, бензотиенилметил, замещенный бензотиенилметил, имидазолилметил, замещенный имидазолилметил, индолилметил и замещенный индолилметил.
7. Соединение по п.4, отличающееся тем, что для X5 и для X7 индивидуально и независимо R3 выбран из группы, включающей C3-C5-алкил, замещенный C3-C5-алкил, C5-C7-циклоалкил, замещенный C5-C7-циклоалкил, C5-C7-циклоалкилметил, замещенный C5-C7-циклоалкилметил, циклоалкилэтил, замещенный циклоалкилэтил, бензил, замещенный бензил, фенилэтил, нафтилметил, тиенилметил, пропенил, пропинил, метилтиоэтил, имидазолилметил, замещенный имидазолилметил, индолилметил и замещенный индолилметил.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X1 выбран из группы, включающей H, ацетил, пропаноил, бутаноил, бензоил, фторметилкарбонил, дифторметилкарбонил, фенил, оксикарбонил, метилоксикарбонил, фениламинокарбонил, метиламинокарбонил, фенилсульфонил, 2,6-диоксогексагидропиримидин-4-карбонил и метилсульфонил.
9. Соединение по п.1, где
X2 является производным аминокислоты, которое выбрано из группы, включающей фенилаланин, 2-фторфенилаланин, 3-фторфенилаланин, 4-фторфенилаланин, 2-хлорфенилаланин, 3-хлорфенилаланин, 4-хлорфенилаланин, 1-нафтилаланин, 2-тиенилаланин, 3-тиенилаланин, 3,3-дифенилаланин, тирозин, триптофан, гистидин и их соответствующие производные;
или X2 и X1, взятые вместе, являются PhCH2CH2CO- или PhCH2-;
X6 является производным аминокислоты, которое выбрано из группы, включающей триптофан, фенилаланин, тирозин, гистидин, 1-нафтилаланин, бензотиенилаланин, 2-аминоиндан-2-карбоновую кислоту, 2-тиенилаланин, 3-тиенилаланин, 2-фторфенилаланин, 3-фторфенилаланин, 4-фторфенилаланин, 2-хлорфенилаланин, 3-хлорфенилаланин, 4-хлорфенилаланин и их соответствующие производные;
X5 является производным аминокислоты, которое выбрано из группы, включающей D-циклогексилаланин, D-циклогексилглицин, D-гомоциклогексилаланин, D-гомолейцин, D-цистеин(tBu), D-цистеин(iPr), октагидроиндол-2-карбоновую кислоту, 2-метил-D-фенилаланин и их соответствующие производные; и
X7 является производным аминокислоты, которое выбрано из группы, включающей норвалин, норлейцин, гомолейцин, лейцин, изолейцин, валин, цистеин, цистеин(Me), цистеин(Et), цистеин(Pr), метионин, аллилглицин, пропаргилглицин, циклогексилглицин, циклогексилаланин, фенилаланин, тирозин, триптофан, гистидин, 1-нафтилаланин, 2-тиенилаланин, 3-тиенилаланин и их соответствующие производные.
10. Соединение по п.1, где X1 и/или X4 содержат одну или более групп, которые улучшают растворимость в воде, где группа, улучшающая растворимость в воде, выбрана из группы, включающей гидрокси, кето, карбоксамидо, простой эфир, мочевину, карбамат, амино, замещенный амино, гуанидино, пиридил и карбоксил.
11. Соединение, предпочтительно являющееся антагонистом рецептора C5a, обладающее следующей структурой:
Figure 00000003
где X1-X3 и X5-X7 такие, как определено в любом из пп.1-10, и где
X4 является циклической или нециклической аминокислотой, где циклическая аминокислота выбрана из группы, включающей пролин, пипеколиновую кислоту, азетидин-2-карбоновую кислоту, тетрагидроизохинолин-3-карбоновую кислоту, тетрагидроизохинолин-1-карбоновую кислоту, октагидроиндол-2-карбоновую кислоту, 1-азабицикло-[3.3.0]-октан-2-карбоновую кислоту, 4-фенилпирролидин-2-карбоновую кислоту, цис-Hyp и транс-Hyp, и нециклическая аминокислота выбрана из группы, включающей Ser, Gln, Asn, Cys(O2CH2CH2CONH2), Arg, Hyp(COCH2OCH2CH2OCH2CH2OCH3), Hyp(CONH-CH2CH(OH)-CH2OH) и их соответствующие производные, и их соответствующие аналоги; и
линии в формуле (I) обозначают химические связи, где химическая связь индивидуально и независимо выбрана из группы, включающей ковалентные связи, ионные связи и координационные связи, где предпочтительно связь является химической связью и более предпочтительно химическая связь является связью, выбранной из группы, включающей амидные связи, дисульфидные связи, эфирные связи, тиоэфирные связи, оксимные связи и аминотриазиновые связи.
12. Соединение по п.11, отличающееся тем, что аминокислота, представленная X4, предпочтительно выбрана из группы, включающей пролин, пипеколиновую кислоту, азетидин-2-карбоновую кислоту, тетрагидроизохинолин-3-карбоновую кислоту, тетрагидроизохинолин-1-карбоновую кислоту, октагидроиндол-2-карбоновую кислоту, 1-азабицикло-[3.3.0]-октан-2-карбоновую кислоту, 4-фенилпирролидин-2-карбоновую кислоту, Hyp, Ser, Gln, Asn, Cys(O2CH2CH2CONH2) и Arg.
13. Соединение по любому из пп.11 и 12, где
X2 является производным аминокислоты, которое выбрано из группы, включающей фенилаланин, 2-фторфенилаланин, 3-фторфенилаланин, 4-фторфенилаланин, 2-хлорфенилаланин, 3-хлорфенилаланин, 4-хлорфенилаланин, 1-нафтилаланин, 2-тиенилаланин, 3-тиенилаланин, 3,3-дифенилаланин, тирозин, триптофан, гистидин и их соответствующие производные;
или X2 и X1, взятые вместе, являются PhCH2CH2CO- или PhCH2-;
X6 является производным аминокислоты, которое выбрано из группы, включающей триптофан, фенилаланин, тирозин, гистидин, 1-нафтилаланин, бензотиенилаланин, 2-аминоиндан-2-карбоновую кислоту, 2-тиенилаланин, 3-тиенилаланин, 2-фторфенилаланин, 3-фторфенилаланин, 4-фторфенилаланин, 2-хлорфенилаланин, 3-хлорфенилаланин, 4-хлорфенилаланин и их соответствующие производные;
X5 является производным аминокислоты, которое выбрано из группы, включающей D-циклогексилаланин, D-циклогексилглицин, D-гомоциклогексилаланин, D-гомолейцин, D-цистеин(tBu), D-цистеин(iPr), октагидроиндол-2-карбоновую кислоту, 2-метил-D-фенилаланин и их соответствующие производные; и
X7 является производным аминокислоты, которое выбрано из группы, включающей норвалин, норлейцин, гомолейцин, лейцин, изолейцин, валин, цистеин, цистеин(Me), цистеин(Et), цистеин(Pr), метионин, аллилглицин, пропаргилглицин, циклогексилглицин, циклогексилаланин, фенилаланин, тирозин, триптофан, гистидин, 1-нафтилаланин, 2-тиенилаланин, 3-тиенилаланин и их соответствующие производные.
14. Соединение, предпочтительно являющееся антагонистом рецептора C5a, обладающее следующей структурой:
Figure 00000004
где X1-X2 и X4-X7 такие, как определено в любом из пп.1-13, и где
X3 обладает следующей структурой
Figure 00000005
где X представляет собой C(R4) или N;
R1 необязательно присутствует и в случае присутствия представляет собой радикал, который выбран из группы, включающей >N-R1B, >C(R1B)(R1D) и >O, где R1B и R1D индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей H, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, арилалкил, замещенный арилалкил, циклоалкилалкил и замещенный циклоалкилалкил;
R2 необязательно присутствует и в случае присутствия представляет собой радикал, который выбран из группы, включающей >C=O, >C=S, >SO2, >PO(OH), >B(OH), >CH2, >CH2CO, >CHF и >CF2;
R4 представляет собой радикал, который выбран из группы, включающей H, F, CF3, алкил и замещенный алкил;
связь структуры (IV) с компонентами X2 и X4 предпочтительно образуется при участии R1 и R2;
R3 представляет собой радикал, который выбран из группы, включающей H, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, циклоалкилалкил, замещенный циклоалкилалкил, гетероциклилалкил, замещенный гетероциклилалкил, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероарилалкил и замещенный гетероарилалкил;
Y необязательно присутствует и в случае присутствия представляет собой радикал, который выбран из группы, включающей -N(YB)-, -O-, -S-, -S-S-, -CO-, -C=N-O-, -CO-N(YB)- и
Figure 00000006
где YB, YB1 и YB2 индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей H, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, арилалкил, замещенный арилалкил, циклоалкилалкил и замещенный циклоалкилалкил.
15. Соединение по п.14, отличающееся тем, что
R3 представляет собой радикал, который выбран из группы, включающей метил, этил, пропил, бутил, бензил и
Figure 00000007
Y необязательно присутствует и в случае присутствия представляет собой радикал, который выбран из группы, включающей -N(YB)-, -O-, -S- и -S-S-, и YB предпочтительно такой, как определено в п.14.
16. Соединение по любому из пп.14 и 15, где
X2 является производным аминокислоты, которое выбрано из группы, включающей фенилаланин, 2-фторфенилаланин, 3-фторфенилаланин, 4-фторфенилаланин, 2-хлорфенилаланин, 3-хлорфенилаланин, 4-хлорфенилаланин, 1-нафтилаланин, 2-тиенилаланин, 3-тиенилаланин, 3,3-дифенилаланин, тирозин, триптофан, гистидин и их соответствующие производные;
или X2 и X1, взятые вместе, являются PhCH2CH2CO- или PhCH2-;
X6 является производным аминокислоты, которое выбрано из группы, включающей триптофан, фенилаланин, тирозин, гистидин, 1-нафтилаланин, бензотиенилаланин, 2-аминоиндан-2-карбоновую кислоту, 2-тиенилаланин, 3-тиенилаланин, 2-фторфенилаланин, 3-фторфенилаланин, 4-фторфенилаланин, 2-хлорфенилаланин, 3-хлорфенилаланин, 4-хлорфенилаланин и их соответствующие производные;
X5 является производным аминокислоты, которое выбрано из группы, включающей D-циклогексилаланин, D-циклогексилглицин, D-гомоциклогексилаланин, D-гомолейцин, D-цистеин(tBu), D-цистеин(iPr), октагидроиндол-2-карбоновую кислоту, 2-метил-D-фенилаланин и их соответствующие производные; и
X7 является производным аминокислоты, которое выбрано из группы, включающей норвалин, норлейцин, гомолейцин, лейцин, изолейцин, валин, цистеин, цистеин(Me), цистеин(Et), цистеин(Pr), метионин, аллилглицин, пропаргилглицин, циклогексилглицин, циклогексилаланин, фенилаланин, тирозин, триптофан, гистидин, 1-нафтилаланин, 2-тиенилаланин, 3-тиенилаланин и их соответствующие производные.
17. Соединение по п.14, отличающееся тем, что X3 является производным аминокислоты, которое выбрано из группы, включающей альфа-аминоглицин, альфа-бета-диаминопропионовую кислоту (Dap), альфа-гамма-диаминомасляную кислоту (Dab), орнитин, лизин, гомолизин, Phe(4-NH2), 2-амино-3-(4-пиперидинил)пропионовую кислоту и 2-амино-3-(3-пиперидинил)пропионовую кислоту, причем аминокислота содержит модификацию в боковой цепи.
18. Соединение, предпочтительно являющееся антагонистом рецептора C5a, предпочтительно по любому из предшествующих пунктов, обладающее следующей структурой:
Figure 00000008
где A выбран из группы, включающей H, NH2, NHалкил, Nалкил2, NHацил и OH;
B выбран из группы, включающей CH2(арил), CH(арил)2, CH2(гетероарил), замещенный CH2(арил), арил, замещенный арил и гетероарил;
C1 и C2 индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей алкил и замещенный алкил, где между C1 и C2 может быть необязательно образована связь;
D выбран из группы, включающей алкил, циклоалкил, CH2(циклоалкил), CH2CH2(циклоалкил), CH2Ph(2-Me) и CH2-S-алкил;
E выбран из группы, включающей CH2(арил), замещенный CH2(арил) и CH2(гетероарил);
F выбран из группы, включающей алкил, CH2-S-алкил, CH2CH2-S-Me, CH2CH=CH2, CH-CCH, циклогексил, CH2циклогексил, CH2Ph, CH2нафтил и CH2тиенил;
Z1 выбран из группы, включающей (CH2)nNH, где n=1, 2, 3, 4, (CH2)3O, (CH2)2O, (CH2)4, (CH2)3, CH2Ph(4-NH) и CH2(4-пиперидинил); и
Z3 необязательно присутствует и в случае присутствия выбран из группы, включающей CO и CH2.
19. Соединение по п.18, отличающееся тем, что
A выбран из группы, включающей H, NH2, NHEt, NHAc, и OH;
B выбран из группы, включающей CH2Ph, CH2Ph(4-F), CH(Ph)2, CH2тиенил, CH2нафтил, фенил, Ph(4-F) и тиенил;
C1 выбран из группы, включающей H и метил, C2 выбран из группы, включающей метил и CH2OH, или, если C1 и C2 соединены связью, полученная структура выбрана из группы, включающей -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4- и -CH2CH(OH)CH2-.
D выбран из группы, включающей CH2CH2iPr, CH2iPr, циклогексил, CH2циклогексил, CH2CH2циклогексил, CH2Ph(2-Me), CH2-S-tBu и CH2-S-iPr;
E выбран из группы, включающей CH2Ph, CH2Ph(2-Cl), CH2Ph(3-Cl), CH2Ph(4-Cl), CH2Ph(2-F), CH2Ph(3-F), CH2Ph(4-F), CH2индолил, CH2тиенил, CH2бензотиенил и CH2нафтил;
F выбран из группы, включающей (CH2)3CH3, (CH2)2CH3, (CH2)2-iPr, CH2-iPr, iPr, CH2-S-Et, CH2CH2-S-Me, CH2CH=CH2, CH2-CCH и циклогексил;
Z1 выбран из группы, включающей (CH2)nNH, где n=1, 2, 3, 4, (CH2)3O, CH2Ph(4-NH) и CH2(4-пиперидинил); и
Z3 необязательно присутствует и в случае присутствия выбран из группы, включающей CO и CH2.
20. Соединение, предпочтительно являющееся антагонистом рецептора C5a, которое обладает следующей структурой:
Figure 00000009
где d1, d2, d3 и d4 образуют расстояния между A, B, C и D, по меньшей мере, в одном энергетически доступном конформере соединения и обладают следующими значениями:
d1 = 5,1 ± 1,0 Е,
d2 = 11,5 ± 1,0 Е,
d3 = 10,0 ± 1,5 Е,
d4 = 6,9 ± 1,5 Е,
A и C являются индивидуально и независимо гидрофобным радикалом, который выбран из группы, включающей алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил;
B и D являются индивидуально и независимо ароматическим или гетероароматическим радикалом, который предпочтительно является арилом, и предпочтительно гетероароматический радикал является гетероарилом.
21. Соединение по п.20, где A и C индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей C3-C6-алкил, C5-C7-циклоалкил, метилтиоэтил, метилтио-трет-бутил, индолил, фенил, нафтил, тиенил, пропенил, пропинил, гидроксифенил, индолил и имидазолил;
B выбран из группы, включающей фенил, замещенный фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, гидроксифенил, индолил и имидазолил; и
D выбран из группы, включающей фенил, нафтил, тиенил, тиазолил, фуранил, гидроксифенил, индолил и имидазолил.
22. Соединение, предпочтительно являющееся антагонистом рецептора C5a, обладающее следующей структурой:
Figure 00000010
где A, B, C и D образуют C-альфа атомы в аминокислотах, аналогах аминокислот или производных аминокислот;
d1, d2, d3 и d4 образуют расстояния между A, B, C и D, по меньшей мере, в одном энергетически доступном конформере соединения и обладают следующими значениями:
d1 = 3,9 ± 0,5 Е,
d2 = 3,9 ± 0,5 Е,
d3 = 9,0 ± 1,5 Е,
d4 = 9,0 ± 1,5 Е,
где аминокислоты, в которых альфа-атомы образованы A и C, индивидуально и независимо обладают гидрофобной аминокислотной боковой цепью, которая содержит группу алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила или метилтио-трет-бутила;
где аминокислоты, в которых альфа-атомы образованы B и D, индивидуально и независимо обладают ароматической или гетероароматической аминокислотной боковой цепью, которая содержит группу арила, арилалкила, гетероарила или гетероарилалкила.
23. Соединение по п.22,
где аминокислота, в которой альфа-атом образован A, выбрана из группы, включающей C3-C6-алкил, метилтиоэтил, пропенил, пропинил, R5, метил-R5 и этил-R5, где R5 представляет собой радикал, который выбран из группы, включающей C5-C7-циклоалкил, фенил, замещенный фенил, гидроксифенил, индолил, имидазолил, нафтил и тиенил;
где аминокислота, в которой альфа-атом образован B, выбрана из группы, включающей R5, метил-R5 и этил-R5, где R5 представляет собой радикал, который выбран из группы, включающей фенил, замещенный фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, гидроксифенил, индолил и имидазолил;
где аминокислота, в которой альфа-атом образован C, выбрана из группы, включающей C3-C6-алкил, R5, метил-R5 и этил-R5, где R5 представляет собой радикал, который выбран из группы, включающей C5-C7-циклоалкил, фенил, 1-метилфенил, 2-метилфенил, 3-метилфенил и S-tBu; и
где аминокислота, в которой альфа-атом образован D, выбрана из группы, включающей R5, метил-R5 и этил-R5, где R5 представляет собой радикал, который выбран из группы, включающей фенил, нафтил, тиенил, тиазолил, фуранил, гидроксифенил, индолил и имидазолил.
24. Соединение, предпочтительно являющееся антагонистом рецептора C5a, обладающее следующей структурой:
Figure 00000011
где X1 представляет собой радикал, обладающий массой приблизительно 1-300, где X1 предпочтительно выбран из группы, включающей R5-, R5-CO-, R5-N(R6)-CO-, R5-O-CO-, R5-SO2-, R5-N(R6)-SO2-, R5-N(R6)-, R5-N(R6)-CS-, R5-N(R6)-C(NH)-, R5-CS-, R5-P(O)OH-, R5-B(OH)-, R5-CH=N-O-CH2-CO-, где R5 и R6 индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей H, F, гидрокси, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, арилалкил, замещенный арилалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, ацил, замещенный ацил, алкокси, алкоксиалкил, замещенный алкоксиалкил, арилоксиалкил и замещенный арилоксиалкил;
X2 представляет собой радикал, который имитирует биологические характеристики связывания звена фенилаланина;
X3 и X4 являются индивидуально и независимо спейсером, который предпочтительно выбран из группы, включающей аминокислоты, аналоги аминокислот и производные аминокислот;
X5 представляет собой радикал, который имитирует биологические характеристики связывания звена циклогексилаланина или гомолейцина;
X6 представляет собой радикал, который имитирует биологические характеристики связывания звена триптофана;
X7 представляет собой радикал, который имитирует биологические характеристики связывания звена норлейцина или фенилаланина;
X8 представляет собой радикал, который необязательно присутствует в структуре II и в случае присутствия выбран из группы, включающей H, NH2, OH, NH-OH, NH-Oалкил, амино, замещенный амино, алкокси, замещенный алкокси, гидразино, замещенный гидразино, аминоокси, замещенный аминоокси, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, гетероарил, замещенный гетероарил, арилалкил, замещенный арилалкил, арил, замещенный арил, аминокислоту, производное аминокислоты и аналог аминокислоты;
соединительные линии в формуле (II) указывают на химические связи, где химическая связь индивидуально и независимо выбрана из группы, включающей ковалентные связи, ионные связи и координационные связи, где предпочтительно связь является химической связью и более предпочтительно химическая связь является связью, выбранной из группы, включающей амидные связи, дисульфидные связи, эфирные связи, тиоэфирные связи, оксимные связи и аминотриазиновые связи.
25. Соединение по п.24, в котором
X1 представляет собой радикал, обладающий массой приблизительно 1-300, где радикал предпочтительно выбран из группы, включающей R5, R5-CO-, R5-N(R6)-CO-, R5-O-CO-, R5-SO2-, R5-N(R6)-C(NH)-, где предпочтительно R5 и R6 индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей H, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, арил и замещенный арил;
X2 и X6 являются индивидуально и независимо ароматической аминокислотой, ее производным или аналогом;
X5 и X7 являются индивидуально и независимо гидрофобной аминокислотой, ее производным или аналогом.
26. Соединение по любому из пп.24 и 25, где X2, X5, X6 и X7 индивидуально и независимо обладают следующей структурой:
Figure 00000012
где X представляет собой C(R4) или N;
R1 необязательно присутствует и в случае присутствия представляет собой радикал, который выбран из группы, включающей >N-R1B, >C(R1B)(R1D) и >O, где R1B и R1D индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей H, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, арилалкил, замещенный арилалкил, циклоалкилалкил и замещенный циклоалкилалкил;
R2 необязательно присутствует и в случае присутствия представляет собой радикал, который выбран из группы, включающей >C=O, >C=S, >SO2, >S=O, >C=NH, >C=N-CN, >PO(OH), >B(OH), >CH2, >CH2CO, >CHF и >CF2;
R4 представляет собой радикал, который выбран из группы, включающей H, F, CH3, CF3, алкил и замещенный алкил;
и связывание структуры (III) с компонентами X1 и X3, X4 и X6, X5 и X7 и X6 и X8 предпочтительно осуществляется при участии R1 и R2;
для X2 и для X6 индивидуально и независимо R3 представляет собой радикал, который содержит ароматическую группу и выбран из группы, включающей арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, алкилоксиалкил, замещенный алкилоксиалкил, алкилоксициклоалкил, замещенный алкилоксициклоалкил, алкилоксигетероциклил, замещенный алкилоксигетероциклил, алкилоксиарил, замещенный алкилоксиарил, алкилоксигетероарил, замещенный алкилоксигетероарил, алкилтиоалкил, замещенный алкилтиоалкил, алкилтиоциклоалкил и замещенный алкилтиоциклоалкил; и
для X5 и для X7 индивидуально и независимо R3 представляет собой радикал, который содержит алифатическую или ароматическую группу и предпочтительно выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, циклоалкилалкил, замещенный циклоалкилалкил, гетероциклилалкил, замещенный гетероциклилалкил, алкилоксиалкил, замещенный алкилоксиалкил, алкилоксициклоалкил, замещенный алкилоксициклоалкил, алкилоксигетероциклил, замещенный алкилоксигетероциклил, алкилоксиарил, замещенный алкилоксиарил, алкилоксигетероарил, замещенный алкилоксигетероарил, алкилтиоалкил, замещенный алкилтиоалкил, алкилтиоциклоалкил и замещенный алкилтиоциклоалкил.
27. Соединение по п.26, отличающееся тем, что кольцо образовано при участии R3 и R4.
28. Соединение по п.26, отличающееся тем, что для X2 и для X6 индивидуально и независимо R3 выбран из группы, включающей фенил, замещенный фенил, бензил, замещенный бензил, 1,1-дифенилметил, замещенный 1,1-дифенилметил, нафтилметил, замещенный нафтилметил, тиенилметил, замещенный тиенилметил, бензотиенилметил, замещенный бензотиенилметил, имидазолилметил, замещенный имидазолилметил, индолилметил и замещенный индолилметил.
29. Соединение по п.24, отличающееся тем, что для X5 и для X7 индивидуально и независимо R3 выбран из группы, включающей C3-C5-алкил, замещенный C3-C5-алкил, C5-C7-циклоалкил, замещенный C5-C7-циклоалкил, C5-C7-циклоалкилметил, замещенный C5-C7-циклоалкилметил, циклоалкилэтил, замещенный циклоалкилэтил, бензил, замещенный бензил, фенилэтил, нафтилметил, тиенилметил, пропенил, пропинил, метилтиоэтил, имидазолилметил, замещенный имидазолилметил, индолилметил и замещенный индолилметил.
30. Соединение по п.24, отличающееся тем, что X8 выбран из группы, включающей H, OR1 и NR1R2, где R1 и R2 индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей H, алкил, арил, циклоалкил и арилалкил.
31. Соединение по п.24, отличающееся тем, что X1 выбран из группы, включающей H, ацетил, пропаноил, бутаноил, бензоил, фторметилкарбонил, дифторметилкарбонил, фенил, оксикарбонил, метилоксикарбонил, фениламинокарбонил, метиламинокарбонил, фенилсульфонил, 2,6-диоксогексагидропиримидин-4-карбонил и метилсульфонил.
32. Соединение по п.24, где X1 и/или X4 содержат одну или более групп, которые улучшают растворимость в воде, где группа, улучшающая растворимость в воде, выбрана из группы, включающей гидрокси, кето, карбоксамидо, простой эфир, мочевину, карбамат, амино, замещенный амино, гуанидино, пиридил и карбоксил.
33. Соединение, предпочтительно являющееся антагонистом рецептора C5a, обладающее следующей структурой:
Figure 00000013
где X1-X3 и X5-X8 такие, как определено в любом из пп.24-32, и где
X4 является циклической или нециклической аминокислотой, где циклическая аминокислота выбрана из группы, включающей пролин, пипеколиновую кислоту, азетидин-2-карбоновую кислоту, тетрагидроизохинолин-3-карбоновую кислоту, тетрагидроизохинолин-1-карбоновую кислоту, октагидроиндол-2-карбоновую кислоту, 1-азабицикло-[3.3.0]-октан-2-карбоновую кислоту, 4-фенилпирролидин-2-карбоновую кислоту, цис-Hyp и транс-Hyp, и нециклическая аминокислота выбрана из группы, включающей Ser, Gln, Asn, Cys(O2CH2CH2CONH2), Arg, Hyp(COCH2OCH2CH2OCH2CH2OCH3), Hyp(CONH-CH2CH(OH)-CH2OH) и их соответствующие производные и их соответствующие аналоги; и
соединительные линии в формуле (I) обозначают химические связи, где химическая связь индивидуально и независимо предпочтительно выбрана из группы, включающей ковалентные связи, ионные связи и координационные связи, где предпочтительно связь является химической связью и более предпочтительно химическая связь является связью, выбранной из группы, включающей амидные связи, дисульфидные связи, эфирные связи, тиоэфирные связи, оксимные связи и аминотриазиновые связи.
34. Соединение по п.33, отличающееся тем, что аминокислота, представленная X4, предпочтительно выбрана из группы, включающей пролин, пипеколиновую кислоту, азетидин-2-карбоновую кислоту, тетрагидроизохинолин-3-карбоновую кислоту, тетрагидроизохинолин-1-карбоновую кислоту, октагидроиндол-2-карбоновую кислоту, 1-азабицикло-[3.3.0]-октан-2-карбоновую кислоту, 4-фенилпирролидин-2-карбоновую кислоту, Hyp, Ser, Gln, Asn, Cys(O2CH2CH2CONH2) и Arg.
35. Соединение, предпочтительно являющееся антагонистом рецептора C5a, обладающее следующей структурой:
Figure 00000014
где X1-X2 и X4-X8 такие, как определено в любом из пп.24-34, и где
X3 обладает следующей структурой:
Figure 00000015
где X представляет собой C(R4) или N;
R1 необязательно присутствует и в случае присутствия представляет собой радикал, который выбран из группы, включающей >N-R1B, >C(R1B)(R1D) и >O, где R1B и R1D индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей H, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, арилалкил, замещенный арилалкил, циклоалкилалкил и замещенный циклоалкилалкил;
R2 необязательно присутствует и в случае присутствия представляет собой радикал, который выбран из группы, включающей >C=O, >C=S, >SO2, >PO(OH), >B(OH), >CH2, >CH2CO, >CHF и >CF2;
R4 представляет собой радикал, который выбран из группы, включающей H, F, CF3, алкил и замещенный алкил;
связывание структуры (IV) с компонентами X2 и X4 предпочтительно происходит при участии R1 и R2;
R3 представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей H, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, циклоалкилалкил, замещенный циклоалкилалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, гетероциклилалкил, замещенный гетероциклилалкил, арил, замещенный арил, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, ацил, замещенный ацил, алкоксиалкил, замещенный алкоксиалкил, арилоксиалкил, замещенный арилоксиалкил, сульфгидрилалкил, замещенный сульфгидрилалкил, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, карбоксиалкил, замещенный карбоксиалкил, карбоксамидоалкил, замещенный карбоксамидоалкил, карбоксигидразиноалкил, уреидоалкил, аминоалкил, замещенный аминоалкил, гуанидиноалкил и замещенный гуанидиноалкил;
Y необязательно присутствует и в случае присутствия представляет собой радикал, который выбран из группы, включающей H, -N(YB1)-CO-YB2, -N(YB1)-CO-N(YB2)(YB3), -N(YB1)-C(N-YB2)-N(YB3)(YB4), -N(YB1)(YB2), -N(YB1)-SO2-YB2, O-YB1, S-YB1, -CO-YB1, -CO-N(YB1)(YB2) и -C=N-O-YB1, где YB1, YB2, YB3 и YB4 индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей H, CN, NO2, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, арилалкил, замещенный арилалкил, циклоалкилалкил и замещенный циклоалкилалкил.
36. Соединение по п.35, отличающееся тем, что
R3 представляет собой радикал, обладающий структурой
-(CH2)m-Y (VII)
или
-(CH2)m-C6H4-Y (VIII)
где m представляет собой 1, 2, 3 или 4;
Y представляет собой N(R3b)(R3c) или -N(YB1)-C(N-YB2)-N(YB3)(YB4), где R3b, R3c, YB1, YB2, YB3 и YB4 индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей H, CN и алкил.
37. Соединение по п.35 или 36, отличающееся тем, что кольцо образовано между двумя компонентами соединения, которые индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей YB1, YB2, YB3 и YB4.
38. Соединение по п.37, отличающееся тем, что кольцо образовано при участии YB2 и YB3.
39. Соединение по п.35, отличающееся тем, что Y представляет собой -NH2
или
Figure 00000016
40. Соединение по любому из пп.24, 33 или 35, где
X2 является производным аминокислоты, которое выбрано из группы, включающей фенилаланин, 2-фторфенилаланин, 3-фторфенилаланин, 4-фторфенилаланин, 2-хлорфенилаланин, 3-хлорфенилаланин, 4-хлорфенилаланин, 1-нафтилаланин, 2-тиенилаланин, 3-тиенилаланин, 3,3-дифенилаланин, тирозин, триптофан, гистидин и их соответствующие производные;
или X2 и X1 вместе являются PhCH2CH2CO- или PhCH2-;
X6 является производным аминокислоты, которое выбрано из группы, включающей триптофан, фенилаланин, тирозин, гистидин, 1-нафтилаланин, бензотиенилаланин, 2-аминоиндан-2-карбоновую кислоту, 2-тиенилаланин, 3-тиенилаланин, 2-фторфенилаланин, 3-фторфенилаланин, 4-фторфенилаланин, 2-хлорфенилаланин, 3-хлорфенилаланин, 4-хлорфенилаланин и их соответствующие производные;
X5 является производным аминокислоты, которое выбрано из группы, включающей D-циклогексилаланин, D-циклогексилглицин, D-гомоциклогексилаланин, D-гомолейцин, D-цистеин(tBu), D-цистеин(iPr), октагидроиндол-2-карбоновую кислоту, 2-метил-D-фенилаланин и их соответствующие производные; и
X7 является производным аминокислоты, которое выбрано из группы, включающей норвалин, норлейцин, гомолейцин, лейцин, изолейцин, валин, цистеин, цистеин(Me), цистеин(Et), цистеин(Pr), метионин, аллилглицин, пропаргилглицин, циклогексилглицин, циклогексилаланин, фенилаланин, тирозин, триптофан, гистидин, 1-нафтилаланин, 2-тиенилаланин, 3-тиенилаланин и их соответствующие производные.
41. Соединение по п. 40, отличающееся тем, что X3 представляет собой производное аминокислоты, где аминокислота выбрана из группы, включающей альфа-аминоглицин, альфа-бета-диаминопропионовую кислоту (Dap), альфа-гамма-диаминобутановую кислоту (Dab), орнитин, лизин, гомолизин, Phe(4-NH2), 2-амино-3-(4-пиперидинил)пропионовую кислоту и 2-амино-3-(3-пиперидинил)пропионовую кислоту, и аминокислота модифицирована в боковой цепи.
42. Соединение, предпочтительно являющееся антагонистом рецептора C5a, обладающее следующей структурой:
Figure 00000017
где A выбран из группы, включающей H, NH2, NHалкил, Nалкил2, NHацил, замещенный NHацил и OH;
B выбран из группы, включающей CH2(арил), CH(арил)2, CH2(гетероарил) и замещенный CH2(арил);
C1 и C2 индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей алкил и замещенный алкил, где необязательно между C1 и C2 может быть образована связь;
D выбран из группы, включающей алкил, циклоалкил, CH2(циклоалкил), CH2CH2(циклоалкил), CH2Ph(2-Me) и CH2-S-алкил;
E выбран из группы, включающей CH2(арил), замещенный CH2(арил) и CH2(гетероарил);
F выбран из группы, включающей алкил, CH2-S-алкил, CH2CH2-S-Me, CH2CH=CH2, CH-CCH, циклогексил, CH2циклогексил, CH2Ph, CH2нафтил и CH2тиенил; и
Z2 представляет собой -R3-Y-, где R3 выбран из группы, включающей H, алкил и арилалкил, и Y необязательно присутствует и в случае присутствия выбран из группы, включающей H, N(YB1)(YB2), N(YB1)C(N-YB2)-N(YB3)(YB4),
Figure 00000018
где YB1, YB2, YB3 и YB4 индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей H, CN и алкил, и необязательно при участии, по меньшей мере, двух из YB1, YB2, YB3 и YB4 образуется кольцо, и
G выбран из группы, включающей H, OR1 и NR1R2, где R1 и R2 индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей H, алкил, арил, циклоалкил и арилалкил.
43. Соединение по п.42, отличающееся тем, что
A выбран из группы, включающей H, NH2, NHEt, NHAc и OH;
B выбран из группы, включающей CH2Ph, CH2Ph(4-F), CH(Ph)2, CH2тиенил и CH2нафтил;
C1 выбран из группы, включающей H и метил, C2 выбран из группы, включающей метил и CH2OH, или, если C1 и C2 соединены связью, результирующая структура выбрана из группы, включающей -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4- и -CH2CH(OH)CH2-;
D выбран из группы, включающей CH2CH2iPr, CH2iPr, циклогексил, CH2циклогексил, CH2CH2циклогексил, CH2Ph(2-Me), CH2-S-tBu и CH2-S-iPr;
E выбран из группы, включающей CH2Ph, CH2Ph(2-Cl), CH2Ph(3-Cl), CH2Ph(4-Cl), CH2Ph(2-F), CH2Ph(3-F), CH2Ph(4-F), CH2индолил, CH2тиенил, CH2бензотиенил и CH2нафтил;
F выбран из группы, включающей (CH2)3CH3, (CH2)2CH3, (CH2)2-iPr, CH2-iPr, iPr, CH2-S-Et, CH2CH2-S-Me, CH2CH=CH2, CH2-CCH и циклогексил;
Z2 представляет собой -R3-Y-, где R3 выбран из группы, включающей CH2, (CH2)2, (CH2)3, (CH2)4 и CH2-C6H4, и Y выбран из группы, включающей NH2, NHEt, N(Et)2, NH-C(NH)-NH2 и
Figure 00000019
, и
G выбран из группы, включающей NH2, NHMe, OH и H.
44. Соединение по любому из пп. 1, 11, 14 или 18, где соединение является одним из следующих соединений:
№ Соединение 1 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Phe] 2 Ac-Phe-[Orn-Hyp-cha-Trp-Phe] 3 HOCH2(CHOH)4-C=N-O-CH2-CO-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Nle] 4 X-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Nle]; X = 2-ацетамидо-1-метилглюкуронил 5 Ac-Phe-[Orn-Hyp(COCH2OCH2CH2OCH2CH2OCH3)-cha-Trp-Nle] 6 Ac-Phe-[Orn-Hyp(CONH-CH2CH(OH)-CH2OH)-cha-Trp-Nle] 20 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Ecr] 28 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Nle] 29 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Met] 31 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Nva] 32 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Hle] 33 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Eaf] 34 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Ebd] 35 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Eag] 36 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Pmf] 37 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-2Ni] 38 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Thi] 41 Ph-CH2-CH2-CO-[Orn-Pro-cha-Trp-Nle] 42 H-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Nle] 43 Ac-Lys-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Nle] 44 H-Phe-[Orn-Ser-cha-Trp-Nle] 56 Ph-CH2-[Orn-Pro-cha-Trp-Nle] 57 Ph-CH2-[Orn-Pro-cha-Trp-Phe] 58 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-1Ni] 59 Ph-CH(OH)-CH2-CO-[Orn-Pro-cha-Trp-Nle] 144 Ac-Phe-[Orn-Hyp-cha-Trp-Nle] 145 3PP-[Orn-Hyp-cha-Trp-Nle] 146 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Tyr] 147 Ac-Phe-[Orn-Pro-omf-Trp-Nle] 172 Ac-Phe-[Cys-Pro-cha-Bta-Phe-Cys]-NH2 173 Ac-Phe-[Orn-Asn-cha-Trp-Nle] 174 Ac-Phe-[Orn-Aze-cha-Trp-Nle] 175 Ac-Phe-[Orn-Chy-cha-Trp-Nle] 176 Ac-Phe-[Orn-HyA-cha-Trp-Phe] 177 Ac-Phe-[Orn-Hyp-hle-Bta-Phe] 178 Ac-Phe-[Orn-Hyp-hle-Mcf-Phe] 179 Ac-Phe-[Orn-Hyp-hle-Pff-Nle] 180 Ac-Phe-[Orn-Hyp-hle-Pff-Phe] 181 Ac-Phe-[Orn-Hyp-hle-Trp-Phe] 182 Ac-Phe-[Orn-Hyp-Mmf-Trp-Nle] 183 Ac-Phe-[Orn-Hyp-Mmf-Trp-Phe] 184 Ac-Phe-[Orn-NMD-cha-Trp-Nle] 185 Ac-Phe-[Orn-Pip-hle-Bta-Phe] 186 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Pff-Nle] 187 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Pff-Phe] 188 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-1Ni] 189 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Cha] 190 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Chg] 192 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Ecr] 193 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Leu] 194 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-nle] 195 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Phe] 196 Ac-Phe-[Orn-Pro-hle-Bta-Nle] 197 Ac-Phe-[Orn-Pro-hle-Bta-Phe] 198 Ac-Phe-[Orn-Pro-hle-Pff-Phe] 199 Ac-Phe-[Orn-Pro-hle-Trp-Nle] 200 Ac-Phe-[Orn-Ser-cha-Trp-Nle] 201 Ac-Phe-[Orn-Ser-cha-Trp-Nle] 202 Ac-Phe-[Orn-Ser-hle-Trp-Nle] 203 Ac-Phe-[Orn-Thr-cha-Trp-Nle] 204 Ac-Phe-[Orn-Tic-cha-Trp-Nle] 205 Ac-Phe-[Orn-Tic-cha-Trp-Nle] 311 Ac-Thi-[Orn-Pro-hle-Bta-Phe] 315 Bzl-[Orn-Pro-cha-Bta-Nle] 317 Def-[Orn-Ser-hle-Trp-Nle] 318 Eby-Phe-[Orn-Hyp-cha-Trp-Phe] 319 Eth-Phe-[Orn-Pro-hle-Pff-Nle] 323 Fai-Phe-[Orn-Hyp-cha-Trp-Phe] 325 Fbi-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Nle] 326 Fbn-Phe-[Orn-Hyp-cha-Trp-Phe] 327 Fbn-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Nle] 328 Fbn-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Nle] 330 Fbo-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Nle] 331 Fbp-[Orn-Pro-cha-Trp-Nle] 332 Fci-[Phe-Orn-Hyp-cha-Trp-Phe] 333 Fck-[Phe-Orn-Pro-cha-Trp-Nle] 334 Fck-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Nle] 335 Fha-Phe-[Orn-Hyp-cha-Trp-Phe] 336 Fhb-[Phe-Orn-Hyp-cha-Trp-Phe] 337 Fhi-Phe-[Orn-Hyp-cha-Trp-Phe] 338 Fhu-Phe-[Orn-Pro-hle-Pff-Nle] 341 H-Amf-[Orn-Aze-hle-Pff-Nle] 342 H-Bal-Phe-[Orn-Hyp-hle-Trp-Nle] 343 H-Bal-Phe-[Orn-Pro-hle-Pff-Nle] 344 H-Eby-[Orn-Hyp-hle-Trp-Nle] 347 Hoo-Phe-[Orn-Hyp-hle-Pff-Nle] 353 H-Phe-[Lys-Hyp-hle-Pff-Nle] 354 H-Phe-[Orn-Hym-hle-Mcf-Nle] 355 H-Phe-[Orn-Hym-hle-Pff-Phe] 356 H-Phe-[Orn-Hyp-cha-Trp-Nle] 357 H-Phe-[Orn-Hyp-cha-Trp-Phe] 358 H-Phe-[Orn-Hyp-ctb-Pff-Nle] 359 H-Phe-[Orn-Hyp-ctb-Trp-Nle] 360 H-Phe-[Orn-Hyp-ctb-Trp-Phe] 361 H-Phe-[Orn-Hyp-hle-Mcf-Leu] 362 H-Phe-[Orn-Hyp-hle-Pff-Chg] 363 H-Phe-[Orn-Hyp-hle-Pff-Hle] 364 H-Phe-[Orn-Hyp-hle-Pff-Leu] 365 H-Phe-[Orn-Hyp-hle-Pff-Nle] 366 H-Phe-[Orn-Hyp-hle-Pff-Phe] 367 H-Phe-[Orn-Hyp-hle-Trp-Hle] 368 H-Phe-[Orn-Hyp-hle-Trp-Leu] 369 H-Phe-[Orn-Hyp-hle-Trp-Nle] 370 H-Phe-[Orn-Hyp-hle-Trp-Nva] 371 H-Phe-[Orn-Hyp-hle-Trp-Phe] 372 H-Phe-[Orn-NMS-cha-Trp-Nle] 373 H-Phe-[Orn-NMS-hle-Pff-Phe] 374 H-Phe-[Orn-Pro-cha-Pff-Nle] 375 H-Phe-[Orn-Pro-cha-Pff-Phe] 376 H-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Nle] 377 H-Phe-[Orn-Pro-hle-Mcf-Phe] 378 H-Phe-[Orn-Pro-hle-Ocf-Phe] 379 H-Phe-[Orn-Pro-hle-Pff-Nle] 380 H-Phe-[Orn-Pro-hle-Pff-Phe] 381 H-Phe-[Orn-Pro-hle-Trp-Nle] 382 H-Phe-[Orn-Ser-cha-Trp-Nle] 383 H-Phe-[Orn-Ser-cha-Trp-Phe] 384 H-Phe-[Orn-Ser-hle-Eaa-Nle] 385 H-Phe-[Orn-Ser-hle-Mcf-Leu] 386 H-Phe-[Orn-Ser-hle-Ocf-Nle] 387 H-Phe-[Orn-Ser-hle-Pff-Leu] 388 H-Phe-[Orn-Ser-hle-Pff-Nle] 389 H-Phe-[Orn-Ser-hle-Pff-Phe] 390 H-Phe-[Orn-Ser-hle-Trp-Nle] 392 Ohf-[Orn-Hyp-hle-Trp-Nle] 393 Tmg-Phe-[Orn-Hyp-cha-Trp-Phe]
45. Соединение по любому из пп. 24, 33, 35 или 42, где соединение является одним из следующих соединений:
№ Соединение 51 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Trp-Phe-NH2 52 Ac-Phe-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 53 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-2Ni-NH2 54 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-Cha-NH2 55 Ac-Phe-Orn-Pip-cha-Trp-Phe-NH2 61 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Trp-Phe-NH2 62 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 64 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Trp-2Ni-NH2 65 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Trp-Cha-NH2 66 Ac-Thi-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 67 Ac-Thi-Orn-Pip-cha-Bta-Phe-NH2 68 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Trp-Eap-NH2 69 Me2-Phe-Orn-Pro-cha-Trp-Phe-NH2 70 Ph2-CH-CH2-CO-Orn-Pro-cha-Trp-Phe-NH2 71 Ac-Ebw-Orn-Pro-cha-Trp-Phe-NH2 72 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Trp-NH-CH2-CH2-Ph 73 Ac-Phe-Orn-Aze-cha-Bta-NH-CH2-CH2-Ph 74 H-Phe-Orn-Pro-cha-Trp-Phe-NH2 75 H-Me-Phe-Orn-Pro-cha-Trp-Phe-NH2 76 Bu-NH-CO-Phe-Orn-Pro-cha-Trp-Phe-NH2 77 Ac-Thi-Orn-Pro-cha-Trp-Phe-NH2 78 Ac-Ebw-Orn-Pro-cha-Trp-Phe-NH2 79 Ac-Phe-Orn-Ala-cha-Trp-Phe-NH2 80 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Trp-Thi-NH2 81 Ac-Phe-Orn-Aze-cha-Pcf-Phe-NH2 82 Ac-Phe-Orn(Ac)-Pro-cha-Trp-Phe-NH2 83 Ac-Phe-Orn-Aze-cha-Trp-Phe-NH2 84 Ac-Phe-Trp-Pro-cha-Trp-Phe-NH2 85 Ph-NH-CO-Phe-Orn-Pro-cha-Trp-Phe-NH2 86 Bu-O-CO-Phe-Orn-Pro-cha-Trp-Phe-NH2 87 Ac-Phe-Lys-Pro-cha-Trp-Phe-NH2 88 Ac-Phe-Arg-Pro-cha-Trp-Phe-NH2 89 Ac-Phe-Gln-Pro-cha-Trp-Phe-NH2 92 Ac-Phe-Orn-Pip-cha-Trp-Phe-NH2 93 Ac-Phe-Orn-Hyp-cha-Trp-Phe-NH2 94 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Trp-1Ni-NH2 95 Ac-Phe-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH-Me 96 CH3-SO2-Phe-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 99 Ac-Phe-Orn-Aze-cha-Pff-Phe-NH2 100 Ac-Phe-Orn-Aze-cha-Mcf-Phe-NH2 101 Ac-Phe-Orn(Ac)-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 102 Ac-Ebw-Orn-Pro-cha-Trp-Phe-NH2 103 Ac-Phe-Trp-Pro-cha-Trp-Phe-NH2 104 Ac-Phe-Arg-Pro-cha-Trp-Phe-NH2 105 Ac-Phe-Orn-Pip-cha-Trp-Phe-NH2 106 3PP-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 107 Ac-Phe-Orn-Tic-cha-Trp-Phe-NH2 108 Ac-Phe-Orn-Ser-cha-Trp-Phe-NH2 109 Ac-Phe-Orn-Pro-chg-Trp-Phe-NH2 110 Ac-Phe-Orn-Pro-hch-Trp-Phe-NH2
111 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Trp-Phg-NH2 112 Ac-Phe-Bta-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 113 Ac-Phe-Trp-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 115 Ac-Phe-Orn-Pip-cha-Trp-Phe-OH 116 Ac-Phe-Orn-Tic-cha-Trp-Phe-OH 117 Ac-Phe-Orn-Ser-cha-Trp-Phe-OH 118 Ac-Phe-Orn-Pro-chg-Trp-Phe-OH 119 Ac-Phe-Eec-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 120 Ac-Phe-Nle-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 121 Ac-Phe-Har-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 122 Ac-Phe-Arg-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 123 Ac-Phe-Cys(Acm)-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 124 Ac-Phe-Mpa-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 125 Ac-Eby-Orn-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 126 Ac-Phg-Orn-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 127 Ac-Phe-Paf-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 128 H2N-CO-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 129 Me-O-CO-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 130 (-CO-CH2-NH-CO-)-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 132 Ac-Phe-Orn-Pro-hch-Trp-Phe-OH 133 (-CO-CH2-CH2-CO-)-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 134 tBu-CO-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 135 Ac-Lys-Phe-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 136 Ac-Gly-Phe-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 137 Ac-Arg-Phe-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 138 Ac-His-Phe-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 139 Ac-Ser-Phe-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 140 Ac-Guf-Phe-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 141 Ac-Dab-Phe-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 142 FH2C-CO-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 143 Ac-Phe-Orn(Et2)-Pro-cha-Trp-Phe-NH2 144 Ac-Phe-[Orn-Hyp-cha-Trp-Nle] 145 3PP-[Orn-Hyp-cha-Trp-Nle] 146 Ac-Phe-[Orn-Pro-cha-Trp-Tyr] 147 Ac-Phe-[Orn-Pro-omf-Trp-Nle] 149 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Bta-Phe-NH2 150 Ac-Phe-Arg(CH2-CH2)-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 151 Ac-Ala-Phe-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 152 Ac-Arg-Phe-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 153 Ac-Cit-Phe-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 154 Ac-Gly-Phe-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 155 Ac-Gly-Phe-Orn-Aze-chg-Bta-Phe-NH2 156 Ac-Gly-Phe-Orn-Aze-hch-Bta-Phe-NH2 157 Ac-Gly-Thi-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 158 Ac-His-Phe-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 159 Ac-Hyp-Phe-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 160 Ac-Lys-Phe-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 161 Ac-Mff-Orn-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 162 Ac-Mff-Orn-Pro-hle-Bta-Phe-NH2 163 Ac-Mff-Orn-Pro-hle-Mcf-Mff-NH2 164 Ac-Mmy-Orn-Pro-hle-Pff-Phe-NH2 165 Ac-NMF-Orn-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 166 Ac-Off-Orn-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 167 Ac-Off-Orn-Pro-hle-Bta-Phe-NH2 168 Ac-Orn-Phe-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2
169 Ac-Pff-Orn-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 170 Ac-Pff-Orn-Pro-hle-Bta-Phe-NH2 171 Ac-Pff-Orn-Pro-hle-Mcf-Pff-NH2 206 Ac-Phe-Ala-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 207 Ac-Phe-Arg-Pro-hle-Bta-Phe-NH2 208 Ac-Phe-Arg-Pro-hle-Mcf-Phe-NH2 209 Ac-Phe-Cit-Hyp-hle-Bta-Phe-NH2 210 Ac-Phe-Cit-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 211 Ac-Phe-Cit-Pro-hle-Bta-Phe-NH2 212 Ac-Phe-Cit-Ser-hle-Bta-Phe-NH2 213 Ac-Phe-Dab-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 214 Ac-Phe-Dab-Aze-hle-Bta-Phe-NH2 215 Ac-Phe-Dab-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 216 Ac-Phe-Dap-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 217 Ac-Phe-Ech-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 218 Ac-Phe-Eep-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 219 Ac-Phe-Fcn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 220 Ac-Phe-Fcn-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 221 Ac-Phe-Fco-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 222 Ac-Phe-Fco-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 223 Ac-Phe-Fcp-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 224 Ac-Phe-Ffa-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 225 Ac-Phe-Ffa-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 226 Ac-Phe-Ffa-Pro-hle-Bta-Phe-NH2 227 Ac-Phe-G23-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 228 Ac-Phe-Guf-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 229 Ac-Phe-Har-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 230 Ac-Phe-His-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 231 Ac-Phe-L22-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 232 Ac-Phe-OrA-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 233 Ac-Phe-OrE-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 234 Ac-Phe-Orn-Aze-hle-Bta-Phe-NH2 235 Ac-Phe-Orn-Chy-cha-Bta-Phe-NH2 236 Ac-Phe-Orn-Chy-hle-Pff-Phe-NH2 237 Ac-Phe-Orn-G24-cha-Bta-Phe-NH2 238 Ac-Phe-Orn-G25-cha-Bta-Phe-NH2 239 Ac-Phe-Orn-G26-cha-Bta-Phe-NH2 240 Ac-Phe-Orn-G27-cha-Bta-Phe-NH2 241 Ac-Phe-Orn-G30-cha-Bta-Phe-NH2 242 Ac-Phe-Orn-G31-cha-Bta-Phe-NH2 243 Ac-Phe-Orn-Hse-cha-Bta-Phe-NH2 244 Ac-Phe-Orn-Hyp-hle-Bta-Phe-NH2 245 Ac-Phe-Orn-Hyp-hle-Pff-Phe-NH2 246 Ac-Phe-Orn-NMA-cha-Bta-Phe-NH2 247 Ac-Phe-Orn-NMS-cha-Bta-Phe-NH2 248 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-1Ni-Phe-NH2 249 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-1Ni-NH2 250 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-Bhf-NH2 251 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-Dff-NH2 252 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-Eaa-NH2 253 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-L19
254 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-Mcf-NH2 255 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-Mff-NH2 256 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-NH-CH(CH2OH)-CH2-Ph 257 Ac-Phe-Orn-Pro-Cha-Bta-NH-NBn-CO-NH2 258 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-Opa-NH2 259 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-Pcf-NH2 260 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-Pmf-NH2 261 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-Thi-NH2 262 Ac-Phe-Orn-Pro-cha-Otf-Phe-NH2 263 Ac-Phe-Orn-Pro-ctb-Bta-Phe-NH2 264 Ac-Phe-Orn-Pro-ctb-Eaa-Phe-NH2 265 Ac-Phe-Orn-Pro-ctb-Mcf-Phe-NH2 266 Ac-Phe-Orn-Pro-ctb-Pff-Phe-NH2 267 Ac-Phe-Orn-Pro-hch-Trp-Phe-OH 268 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-1Ni-Phe-NH2 269 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-6FW-Phe-NH2 270 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Bta-1Ni-NH2 271 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Bta-2Ni-NH2 272 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Bta-5Ff-NH2 273 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Bta-Aic-NH2 274 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Bta-Cha-NH2 275 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Bta-Chg-NH2 276 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Bta-Eaa-NH2 277 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Bta-Egy-NH2 278 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Bta-Pcf-NH2 279 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Bta-Pff-NH2 280 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Bta-Phe-NH2 281 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Bta-phe-OH 282 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Bta-Tyr-NH2 283 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Dff-Phe-NH2 284 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Eaa-Phe-NH2 285 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Egc-Phe-NH2 286 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Egy-Phe-NH2 287 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Egz-Phe-NH2 288 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Mcf-2Ni-NH2 289 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Mcf-Cha-NH2 290 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Mcf-Pff-NH2 291 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Mcf-Phe-NH2 292 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Mff-Phe-NH2 293 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Mmy-Phe-NH2 294 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Ocf-Phe-NH2 295 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Off-Phe-NH2 296 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Otf-Phe-NH2 297 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Pff-2Ni-NH2 298 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Pff-Cha-NH2 299 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Pff-Eaa-NH2 300 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Pff-Mmy-NH2 301 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Pff-Pff-NH2 302 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Pff-Phe-NH2 304 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Phe-Phe-NH2 305 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Tff-Phe-NH2
306 Ac-Phe-Orn-Pro-hle-Trp-Phe-NH2 307 Ac-Phe-Orn-Pro-ile-Trp-Phe-NH2 308 Ac-Phe-Orn-Pro-omf-Bta-Phe-NH2 309 Ac-Phe-Orn-Ser-cha-Bta-Phe-NH2 310 Ac-Ser-Phe-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 312 Ac-Thi-Orn-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 313 Ac-Thi-Orn-Pro-cha-Bta-Thi-NH2 314 Ac-Thr-Phe-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 315 Bzl-[Orn-Pro-cha-Bta-Nle] 316 CH3CH2CO-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 320 FAc-Phe-Fib-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 321 FAc-Phe-Orn-Aze-cha-Bta-Phe-NH2 322 FAc-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 324 Faz-Orn-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 329 Fbn-Phe-Cit-Pro-hle-Bta-Phe-NH2 339 Fhu-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 340 Fid-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 345 H-Gly-Phe-Orn-Pro-cha-Bta-Phe-NH2 346 H-Nip-Phe-Cit-Pro-hle-Bta-Phe-NH2 347 Hoo-Phe-[Orn-Hyp-hle-Pff-Nle] 348 Hoo-Phe-Cit-Pro-hle-Pff-Phe-NH2 349 Hoo-Phe-Orn-Hyp-hle-Pff-Phe-NH2 350 Hoo-Phe-Orn-Pro-hle-Bta-Phe-NH2 351 Hoo-Phe-Orn-Pro-hle-Mcf-Phe-NH2 352 Hoo-Phe-Orn-Pro-hle-Pff-Phe-NH2 391 H-Phe-Cit-Pro-hle-Bta-Phe-NH2
46. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно из соединений по любому из пп. 1-45 и фармацевтически приемлемый носитель.
47. Применение, по меньшей мере, одного из соединений по любому из пп. 1-45 для изготовления лекарственного средства.
48. Применение по п.47, где лекарственное средство применяют или оно пригодно для профилактики и/или лечения состояния, связанного с активацией комплемента, и/или состояния, при котором ингибирование системы комплемента приводит к ослаблению симптомов.
49. Применение по п.47, где лекарственное средство применяют или оно пригодно для профилактики и/или лечения состояния, при котором ингибирование рецептора C5a само по себе или в сочетании с другими видами лечения приводит к ослаблению симптомов.
50. Применение по любому из пп. 47 - 49, где состояние и/или симптомы, подлежащие лечению, выбраны из группы, включающей аутоиммунные заболевания, острые воспалительные заболевания, травму, местные воспаления, шок и ожог.
51. Применение по п.47, где состояние выбрано из группы, включающей саркоидоз, септический шок, геморрагический шок, синдром системного воспалительного ответа (SIRS), полиорганную недостаточность (MOF), астму, васкулит, миокардит, дерматомиозит, воспалительное заболевание кишечника (IBD), пемфигус, гломерулонефрит, острую респираторную недостаточность, удар, инфаркт миокарда, повреждение при реперфузии, нейрокогнитивную дисфункцию, ожог, воспалительные заболевания глаза, местные проявления системных заболеваний, воспалительные заболевания сосудов и острые повреждения центральной нервной системы.
52. Применение по п.51, где воспалительное заболевание глаза выбрано из группы, включающей увеит, старческую дегенерацию желтого пятна, диабетическую ретинопатию, диабетический отек желтого пятна, глазной пемфигоид, кератоконъюнктивит, синдром Стивенса-Джонсона и офтальмопатию Грейвса.
53. Применение по п.51, где состояние является местным проявлением системного заболевания, где системное заболевание выбрано из группы, включающей ревматоидный артрит, SLE, диабет I типа и диабет II типа.
54. Применение по п.53, где проявления выбраны из группы, включающей проявления в глазу, в мозгу, в сосудах, в сердце, в легком, в почках, в печени, в желудочно-кишечном тракте, в селезенке, в коже, в костной системе, в лимфатической системе и в крови.
55. Применение по п.50, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, включающей гнездную алопецию, аутоиммунную гемолитическую анемию с холодовыми агглютининами, аутоиммунную гемолитическую анемию с тепловыми антителами, пернициозную анемию (болезнь Бирмера, анемию Аддисона), синдром антифосфолипидных антител (APS), височный артериит, атеросклероз, аутоиммунное воспаление надпочечников (Аддисонова болезнь), синдром хронической усталости (CFIDS), хроническую воспалительную полиневропатию, синдром Черджа-Стросса, синдром Когана, язвенный колит, синдром CREST, сахарный диабет I типа, герпетиформный дерматит, дерматомиозит, фибромиалгию, хронический аутоиммунный гастрит, синдром Гудпасчера (гломерулонефрит, связанный с антителами к GBM), синдром Гийена-Барре (GBS; полирадикулоневропатия), тиреоидит Хашимото, аутоиммунный гепатит, идиопатический фиброз легких, аутоиммунную тромбоцитопеническую пурпуру (болезнь Верльгофа), аутоиммунное бесплодие, аутоиммунную глухоту при поражении внутреннего уха (AIED), ювенильный ревматоидный артрит, аутоиммунную кардиомиопатию, синдром Ламберта-Итона, склероатрофический лишай, красную волчанку, артрит Лайма, коллагеноз, болезнь Грейвса, болезнь Бехчета, болезнь Крона, ревматоидный спондилит, болезнь Меньера, болезнь Рейтера, рассеянный склероз (MS, энцефаломиелит), миастению gravis, симпатическую офтальмию, рубцовый пемфигоид, буллезный пемфигоид, вульгарный пемфигус, узелковый полиартериит, полихондрит, аутоиммунный полигландулярный синдром (PGA), ревматическую полимиалгию, полимиозит, первичный билиарный цирроз, псориаз, ревматическую лихорадку, ревматоидный артрит, саркоидоз (болезнь Бенье-Бека-Шауманна), синдром Шегрена, склеродерму, спру, синдром «негнущегося человека», системную красную волчанку, артериит Такаясу, транзиторную непереносимость глютена, аутоиммунный увеит, васкулиты и витилиго.
56. Применение по п.51, в котором воспалительные заболевания сосудов выбраны из группы, включающей васкулит, повышенную проницаемость сосудов и атеросклероз.
57. Применение по п.56, где васкулит выбран из группы, включающей первичный и вторичный васкулиты.
58. Применение по п.57, где первичный васкулит выбран из группы, включающей болезнь Вегенера, синдром Черджа-Стросса и микроскопический полиангиит.
59. Применение по п.57, где вторичный васкулит выбран из группы васкулитов, вызванных применением лекарственных средств, и васкулита, вызванного другими заболеваниями.
60. Применение по п.59, где заболевание выбрано из группы, включающей СПИД, гепатит B, гепатит C и цитомегаловирусную инфекцию.
61. Применение по п.47, где лекарственное средство применяют для влияния на адаптивную и врожденную иммунную систему, или оно пригодно для такой цели.
62. Применение по п.61, где влияние представляет собой укрепление иммунной системы.
63. Применение по п.47, где лекарственное средство предназначено для профилактики хирургических манипуляций и/или помощи при них.
64. Применение по п.63, где хирургическая манипуляция выбрана из группы, включающей CABG, PACT, PTA, MidCAB, OPCAB, тромболиз, трансплантацию органов и пережатие сосудов.
65. Применение по п.47, где лекарственное средство применяют или оно пригодно для тромболитического лечения.
66. Применение по п.47, где лекарственное средство применяют или оно пригодно в установках для диализа перед лечением, в ходе и/или после него, предпочтительно лечения диализом.
67. Применение по п.47, где лекарственное средство применяют или оно пригодно для профилактики органного повреждения трансплантированного органа или органа, подлежащего трансплантации.
68. Применение по п.47, где лекарственное средство применяют или оно пригодно для профилактики или лечения отторжения трансплантата.
RU2007131267/04A 2005-01-17 2006-01-17 АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА С5a RU2007131267A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05000857.2 2005-01-17
EP05000857 2005-01-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007131267A true RU2007131267A (ru) 2009-02-27

Family

ID=36013361

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007131267/04A RU2007131267A (ru) 2005-01-17 2006-01-17 АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА С5a

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20080161232A1 (ru)
EP (1) EP1838725A1 (ru)
JP (1) JP2008526915A (ru)
KR (1) KR20070104355A (ru)
CN (1) CN101107264A (ru)
AU (1) AU2006205830A1 (ru)
BR (1) BRPI0606647A2 (ru)
CA (1) CA2594934A1 (ru)
IL (1) IL184278A0 (ru)
MX (1) MX2007008640A (ru)
RU (1) RU2007131267A (ru)
SG (1) SG158191A1 (ru)
WO (1) WO2006074964A1 (ru)
ZA (1) ZA200705237B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2645261C2 (ru) * 2012-01-10 2018-02-19 Ноксон Фарма Аг НОВЫЕ СВЯЗЫВАЮЩИЕ C5a НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011195451A (ja) * 2008-06-20 2011-10-06 Fukuoka Univ ペプチド
US8425662B2 (en) 2010-04-02 2013-04-23 Battelle Memorial Institute Methods for associating or dissociating guest materials with a metal organic framework, systems for associating or dissociating guest materials within a series of metal organic frameworks, and gas separation assemblies
US8492386B2 (en) 2011-10-21 2013-07-23 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
AR088463A1 (es) 2011-10-21 2014-06-11 Abbvie Inc Metodos para el tratamiento de hcv
ES2527544T1 (es) 2011-10-21 2015-01-26 Abbvie Inc. Tratamiento mono (PSI-7977) o de combinación con AAD para su uso en el tratamiento del VHC
US8466159B2 (en) 2011-10-21 2013-06-18 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
JP6754997B2 (ja) * 2013-08-26 2020-09-16 国立大学法人 東京大学 大環状ペプチド、その製造方法、及び大環状ペプチドライブラリを用いるスクリーニング方法
JO3669B1 (ar) * 2015-01-06 2020-08-27 Ferring Bv بيبتيدات مضَادَّة لببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين
AU2016347456B2 (en) 2015-10-27 2018-12-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Peptide macrocycles against acinetobacter baumannii
WO2017189978A1 (en) 2016-04-28 2017-11-02 Emory University Alkyne containing nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses related thereto
JP2019532021A (ja) 2016-07-29 2019-11-07 ファイザー・インク Ｃ５ａ受容体アンタゴニストとしての環状ペプチド
EP3388444A1 (en) 2017-04-10 2018-10-17 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-bacterial peptide macrocycles and use thereof
US11505573B2 (en) 2018-03-28 2022-11-22 Hoffmann-La Roche Inc. Peptide macrocycles against Acinetobacter baumannii
US11819532B2 (en) 2018-04-23 2023-11-21 Hoffmann-La Roche Inc. Peptide macrocycles against Acinetobacter baumannii
US11918624B2 (en) 2020-06-10 2024-03-05 Kelsius Laboratories LLC Therapeutic composition for use in the treatment of COVID-19 and other cytokine storm associated disorders

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2045578A1 (en) * 1989-01-31 1990-08-01 Megumi Kawai Anaphylatoxin-receptor ligands
US5190922A (en) * 1991-06-04 1993-03-02 Abbott Laboratories Terminally modified tri-, tetra- and pentapeptide anaphylatoxin receptor ligands
AUPO755097A0 (en) * 1997-06-25 1997-07-17 University Of Queensland, The Receptor agonist and antagonist
AUPR833401A0 (en) * 2001-10-17 2001-11-08 University Of Queensland, The G protein-coupled receptor antagonists
EP1498422A1 (de) * 2003-07-17 2005-01-19 Jerini AG C5a-Rezeptor-Antagonisten

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2645261C2 (ru) * 2012-01-10 2018-02-19 Ноксон Фарма Аг НОВЫЕ СВЯЗЫВАЮЩИЕ C5a НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ

Also Published As

Publication number Publication date
MX2007008640A (es) 2007-09-12
ZA200705237B (en) 2009-06-24
CN101107264A (zh) 2008-01-16
AU2006205830A1 (en) 2006-07-20
IL184278A0 (en) 2007-10-31
BRPI0606647A2 (pt) 2009-07-14
JP2008526915A (ja) 2008-07-24
CA2594934A1 (en) 2006-07-20
WO2006074964A1 (en) 2006-07-20
SG158191A1 (en) 2010-01-29
KR20070104355A (ko) 2007-10-25
EP1838725A1 (en) 2007-10-03
US20080161232A1 (en) 2008-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007131267A (ru) АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА С5a
US20110003756A1 (en) C5a Receptor Antagonists
JP5805632B2 (ja) メラノコルチン受容体に特異的なペプチド
RU2008146031A (ru) Новые визуализирующие агенты
JP2005515973A (ja) Ｇタンパク質結合受容体アンタゴニストとしての環状ペプチド
WO2018128828A1 (en) Novel hepcidin mimetics and uses thereof
KR880012640A (ko) 포스포리파제 a₂- 억제 작용을 갖는 펩티드
US20230372551A1 (en) Radiolabeled ligands for targeted pet/spect imaging and methods of their use
WO2012031228A2 (en) Llp2a-bisphosphonate conjugates for osteoporosis treatment
KR102113501B1 (ko) 식 ｘ₁－ｇｑｒｅｔｐｅｇａｅａｋｐｗｙ－ｘ₂의 고리 펩티드를 포함하는 제약 조성물 및 체외 폐 치료를 위한 사용
US20130157928A1 (en) Nociceptin mimetics
JP2949129B2 (ja) 胃腸運動刺激活性を有するモチリン類似ポリペプチド
IL300295A (en) Cyclic chemerin-9 history
RU2013102588A (ru) Новые октапептидные соединения и их терапевтическое применение
KR890009977A (ko) 포유동물 시상하부에 영향을 미치는 펩타이드
JP2022547581A (ja) 補体阻害剤による神経疾患治療
AU640534B2 (en) Peptide compounds of laevorotatory amino acids and ring molecules, and therapeutical applications thereof
US11667674B2 (en) Antibacterial cyclic lipopeptides
JP2024531309A (ja) 新規な構造を有するポリペプチド薬物複合体及びその使用
WO2017173932A1 (en) Antibacterial cyclic lipopeptides
JPH0789868A (ja) 臓器の手術または移植時に起こる臓器の機能低下の予防および／または治療剤
DE4406885A1 (de) Neue Aminosäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
JPH08239325A (ja) 臓器の手術または移植時に起こる臓器の機能低下の予防および／または治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110202