RU2013102588A - Новые октапептидные соединения и их терапевтическое применение - Google Patents

Новые октапептидные соединения и их терапевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2013102588A
RU2013102588A RU2013102588/04A RU2013102588A RU2013102588A RU 2013102588 A RU2013102588 A RU 2013102588A RU 2013102588/04 A RU2013102588/04 A RU 2013102588/04A RU 2013102588 A RU2013102588 A RU 2013102588A RU 2013102588 A RU2013102588 A RU 2013102588A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
cys
acid residue
general formula
trp
Prior art date
Application number
RU2013102588/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2595525C2 (ru
Inventor
Жан-Кристоф СЭНТРА
Мелинда ЛИГЕТИ
Бернар Руссо
Франк АРТЗНЕР
Кристоф ТАРАБУ
Мари-Терез ПАТЕРНОСТР
Николя ФЕЙ
Ролан Шериф-Шейкх
Селин ВАЛЕРИ
Original Assignee
Ипсен Фарма С.А.С.
Коммиссариат А Л'Энержи Атомик (С.Е.А.)
Сантр Насьональ Де Ля Решерш Сьентифик (С.Н.Р.С.)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ипсен Фарма С.А.С., Коммиссариат А Л'Энержи Атомик (С.Е.А.), Сантр Насьональ Де Ля Решерш Сьентифик (С.Н.Р.С.) filed Critical Ипсен Фарма С.А.С.
Publication of RU2013102588A publication Critical patent/RU2013102588A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2595525C2 publication Critical patent/RU2595525C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/655—Somatostatins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/655—Somatostatins
    • C07K14/6555—Somatostatins at least 1 amino acid in D-form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Октапептидное соединение общей формулы (I)R-АА-цикло-(AA-Tyr-D-TRP-AA-Val-Cys)-Thr-NH(I)в которой ААобозначает аминокислотный остаток, связанный с радикалом R и аминокислотой ААсогласно формулев которойR1 обозначает нафтильный радикал, возможно замещенный одним или несколькими алкильными радикалами;R обозначает атом водорода или алкильный или ацетильный радикал;ААобозначает аминокислотный остаток, связанный с аминокислотами ААи Tyrсогласно формулев которой n2 обозначает целое число от 1 до 2;ААобозначает аминокислотный остаток, связанный с аминокислотами Trpи Valсогласно формулев которой R5 и R'5 независимо обозначают атом водорода или алкильный или ацетильный радикал, и n5 обозначает целое число от 1 до 6;при условии, что:- если ААобозначает остаток аминокислоты цистеина, то- либо ААне является остатком аминокислоты нафтилаланина, а ААобозначает остаток аминокислоты лизина;- либо ААобозначает остаток аминокислоты нафтилаланина, и ААне является остатком аминокислоты лизина;- либо ААне является остатком аминокислоты нафтилаланина, а ААне является остатком аминокислоты лизина;- если ААне является остатком аминокислоты цистеина, то ААобозначает остаток аминокислоты нафтилаланина, а ААобозначает остаток аминокислоты лизина,и при условии, что все аминокислоты могут находиться в конфигурации D или L,или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.2. Октапептидное соединение общей формулы (I) по п.1, где n5 обозначает целое число от 1 до 4.3. Октапептидное соединение общей формулы (I) по одному из п. 1 или 2, где ААобозначает остаток аминокислоты цистеина.4. Октапептидное соединение общей формулы (I) по одному из п. 1 или 2, где ААне являет�

Claims (17)

1. Октапептидное соединение общей формулы (I)
R-АА1-цикло-(AA2-Tyr3-D-TRP4-AA5-Val6-Cys7)-Thr8-NH2 (I)
в которой АА1 обозначает аминокислотный остаток, связанный с радикалом R и аминокислотой АА2 согласно формуле
Figure 00000001
в которой
R1 обозначает нафтильный радикал, возможно замещенный одним или несколькими алкильными радикалами;
R обозначает атом водорода или алкильный или ацетильный радикал;
АА2 обозначает аминокислотный остаток, связанный с аминокислотами АА1 и Tyr3 согласно формуле
Figure 00000002
в которой n2 обозначает целое число от 1 до 2;
АА5 обозначает аминокислотный остаток, связанный с аминокислотами Trp4 и Val6 согласно формуле
Figure 00000003
в которой R5 и R'5 независимо обозначают атом водорода или алкильный или ацетильный радикал, и n5 обозначает целое число от 1 до 6;
при условии, что:
- если АА2 обозначает остаток аминокислоты цистеина, то
- либо АА1 не является остатком аминокислоты нафтилаланина, а АА5 обозначает остаток аминокислоты лизина;
- либо АА1 обозначает остаток аминокислоты нафтилаланина, и АА5 не является остатком аминокислоты лизина;
- либо АА1 не является остатком аминокислоты нафтилаланина, а АА5 не является остатком аминокислоты лизина;
- если АА2 не является остатком аминокислоты цистеина, то АА1 обозначает остаток аминокислоты нафтилаланина, а АА5 обозначает остаток аминокислоты лизина,
и при условии, что все аминокислоты могут находиться в конфигурации D или L,
или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
2. Октапептидное соединение общей формулы (I) по п.1, где n5 обозначает целое число от 1 до 4.
3. Октапептидное соединение общей формулы (I) по одному из п. 1 или 2, где АА2 обозначает остаток аминокислоты цистеина.
4. Октапептидное соединение общей формулы (I) по одному из п. 1 или 2, где АА2 не является остатком аминокислоты цистеина.
5. Октапептидное соединение общей формулы (I) по одному из пп.1-2, где АА1 не является остатком аминокислоты нафтилаланина, а АА5 обозначает остаток аминокислоты лизина.
6. Октапептидное соединение общей формулы (I) по одному из пп.1-2, где АА1 обозначает остаток аминокислоты нафтилаланина, а АА5 не является остатком аминокислоты лизина.
7. Октапептидное соединение общей формулы (I) по одному из пп.1-2, где АА1 не является остатком аминокислоты нафтилаланина, а АА5 не является остатком аминокислоты лизина.
8. Октапептидное соединение общей формулы (I) по п.1 или 2, где АА1 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из 2-Nal, Ac-2-Nal и СН3-2-Nal.
9. Октапептидное соединение общей формулы (I) по п.1 или 2, где АА2 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из Cys и Hcy.
10. Октапептидное соединение общей формулы (I) по п.1 или 2, причем АА5 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из Lys, Lys(Ac), Orn, (СН3)2Lys, Dab и Dap.
11. Октапептидное соединение общей формулы (I) по п.1 или 2, выбранное из:
Н-D-2-Nal1-цикло(Cys2-Tyr3-D-Trp4-Lys(Ac)5-Val6-Cys7)-Thr8-NH2
Ac-D-2-Nal1-цикло(Cys2-Tyr3-D-Trp4-Lys(Ac)5-Val6-Cys7)-Thr8-NH2
H-D-2-Nall-цикло(Cys2-Tyr3-D-Trp4-Orn5-Val6-Cys7)-Thr8-NH2
H-D-2-Nal1-цикло(Cys2-Tyr3-D-Trp4-(Me)2Lys5-Val6-Cys7)-Thr8-NH2
H-D-2-Nal1-цикло(Hcy2-Tyr3-D-Trp4-Lys5-Val6-Cys7)-Thr8-NH2
Ac-D-2-Nal1-цикло(Cys2-Tyr3-D-Trp4-Lys5-Val6-Cys7)-Thr8-NH2
СН3-D-2-Nal1-цикло(Cys2-Tyr3-D-Trp4-Lys5-Val6-Cys7)-Thr8-NH2
Н-D-2-Nal1-цикло(Cys2-Tyr3-D-Trp4-Dab5-Val6-Cys7)-Thr8-NH2
H-D-2-Nall-цикло(Cys2-Tyr3-D-Trp4-Dap5-Val6-Cys7)-Thr8-NH2
или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
12. Октапептидное соединение общей формулы (I) по п.11, выбранное из:
H-D-2-Nal1-цикло(Cys2-Tyr3-D-Trp4-Orn5-Val6-Cys7)-Thr8-NH2
H-D-2-Nall-цикло(Cys2-Tyr3-D-Trp4-(Me)2Lys5-Val6-Cys7)-Thr8-NH2
H-D-2-Nal1-цикло(Hcy2-Tyr3-D-Trp4-Lys5-Val6-Cys7)-Thr8-NH2 и
Ac-D-2-Nal1-цикло(Cys2-Tyr3-D-Trp4-Lys5-Val6-Cys7)-Thr8-NH2
или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
13. Октапептидное соединение общей формулы (I) по п.12, формулы H-D-2-Nal1-цикло(Hcy2-Tyr3-D-Trp4-Lys5-Val6-Cys7)-Thr8-NH2 или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
14. Лекарственное средство, содержащее соединение общей формулы (I) по одному из пп.1-13.
15. Терапевтическая композиция, содержащая соединение общей формулы (I) по одному из пп.1-13 в качестве действующего вещества в комбинации с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым эксципиентом.
16. Применение октапептидного соединения общей формулы (I) по одному из пп.1-13 для получения лекарственного средства.
17. Применение по п.16, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для лечения патологии, выбранной из заболеваний, связанных с гормоном роста.
RU2013102588/04A 2010-06-22 2011-06-21 Новые октапептидные соединения и их терапевтическое применение RU2595525C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10290336A EP2399931A1 (fr) 2010-06-22 2010-06-22 Nouveaux composés octapeptidiques et leur utilisation thérapeutique
EP10290336.6 2010-06-22
PCT/FR2011/000352 WO2011161332A1 (fr) 2010-06-22 2011-06-21 Nouveaux composés octapeptidiques et leur utilisation thérapeutique

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013102588A true RU2013102588A (ru) 2014-07-27
RU2595525C2 RU2595525C2 (ru) 2016-08-27

Family

ID=43066031

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013102588/04A RU2595525C2 (ru) 2010-06-22 2011-06-21 Новые октапептидные соединения и их терапевтическое применение

Country Status (8)

Country Link
US (1) US9040482B2 (ru)
EP (2) EP2399931A1 (ru)
JP (1) JP2013534920A (ru)
CN (1) CN102947332B (ru)
ES (1) ES2477615T3 (ru)
HK (1) HK1182397A1 (ru)
RU (1) RU2595525C2 (ru)
WO (1) WO2011161332A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9777039B2 (en) 2012-11-01 2017-10-03 Ipsen Pharma S.A.S. Somatostatin analogs and dimers thereof
CN109748824A (zh) * 2019-01-22 2019-05-14 康化（上海）新药研发有限公司 一种Nα-芴甲氧羰基-Nε-二甲基-赖氨酸盐酸盐的合成及纯化方法
CN110841607B (zh) * 2019-11-22 2020-07-24 中国科学院地质与地球物理研究所 一种超低本底金特效树脂及其制备和应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH085913B2 (ja) * 1985-09-12 1996-01-24 ザ・アドミニストレ−タ−ズ・オブ・ザ・ツ−レイン・エデユケイシヨナル・フアンド 治療用ソマトスタチン同族体
GB9016885D0 (en) * 1990-08-01 1990-09-12 Scras Sustained release pharmaceutical compositions
PT1288223E (pt) * 1993-08-09 2005-03-31 Sod Conseils Rech Applic Derivados de peptidos terapeuticos
AU3215597A (en) * 1996-08-30 1998-03-19 Biomeasure Incorporated Method of inhibiting fibrosis with a somatostatin agonist
NZ335879A (en) * 1996-12-04 2000-11-24 Univ Tulane Somatostatin antagonist peptides having a D-amino acid at the second residue
US5968903A (en) * 1998-05-07 1999-10-19 Biomeasure, Incorporated Inhibition of H. pylori proliferation
US6387932B1 (en) * 1999-06-25 2002-05-14 Merck & Co., Inc. Somatostatin agonists
EP1372688B1 (en) * 2001-03-08 2008-05-07 The Administrators of The Tulane Educational Fund Somatostatin antagonists
EP2168983A1 (fr) * 2008-09-30 2010-03-31 Ipsen Pharma Nouveaux composés octapeptidiques et leur utilisation thérapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
US9040482B2 (en) 2015-05-26
CN102947332A (zh) 2013-02-27
JP2013534920A (ja) 2013-09-09
EP2585486A1 (fr) 2013-05-01
WO2011161332A1 (fr) 2011-12-29
EP2399931A1 (fr) 2011-12-28
HK1182397A1 (en) 2013-11-29
EP2585486B1 (fr) 2014-05-14
CN102947332B (zh) 2017-03-01
RU2595525C2 (ru) 2016-08-27
ES2477615T3 (es) 2014-07-17
US20130252892A1 (en) 2013-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013111077A (ru) Дипептидное пролекарство, его применение и лекарственное средство
EA200970928A1 (ru) Антагонисты рецептора гонадотропин-рилизин-фактора и способы их применения
RU2013109137A (ru) ЛЕКАРСТВЕННАЯ ДОЗИРОВАННАЯ ФОРМА, КОТОРАЯ СОДЕРЖИТ 6'-ФТОР-(N-МЕТИЛ-ИЛИ N,N-ДИМЕТИЛ)-4-ФЕНИЛ-4',9'-ДИГИДРО-3'Н-СПИРО[ЦИКЛОГЕКСАН-1,1'-ПИРАНО[3,4,b]ИНДОЛ]-4-АМИН ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОЦИЦЕПТИВНОЙ БОЛИ
EA201500431A1 (ru) Соединения боронатного эфира и его фармацевтические составы
RU2014141362A (ru) Комбинированная терапия пролиферативных нарушений
JP2016516023A5 (ru)
UA109698C2 (xx) Похідні азаіндазолу або діазаіндазолу як медикамент
RU2011139107A (ru) Специфические соединения диарилгидантоина и диарилтиогидантоина
BRPI0611705A2 (pt) composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, e, uso de composto
RU2007140701A (ru) Фармацевтическая композиция апоморфина для трансбуккального введения
EA201270492A1 (ru) Соединения для лечения дислипидемии и связанных с ней заболеваний
JP2016500682A5 (ru)
AR078304A1 (es) Agonistas receptores de oxitocina
RU2011117218A (ru) Новые октапептидные соединения, представляющие собой производные соматостатина, и применение их в терапии
RU2009144538A (ru) Новые циклические пептидные соединения
RU2020120797A (ru) Пептидные композиции
RU2014131370A (ru) Терапевтические соединения, содержащие бор
CO6430439A2 (es) Agonistas del receptor de esfingosina -1- fosfato
TN2012000493A1 (en) Substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline-containing combinations
PE20081703A1 (es) Nuevos derivados triciclicos, su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que los contienen
PH12021551232A1 (en) Haloallylamine compounds and application thereof
JP2022511122A (ja) 治療用組成物
RU2013102588A (ru) Новые октапептидные соединения и их терапевтическое применение
JO3008B1 (ar) تركيب صيدلي لتخفيف الألم
EA201591108A1 (ru) Слитый гормон роста человека и альбумин, составы и их применения