RU2007126976A - Производные пиперазинилпиридина в качестве агентов против ожирения - Google Patents

Производные пиперазинилпиридина в качестве агентов против ожирения Download PDF

Info

Publication number
RU2007126976A
RU2007126976A RU2007126976/04A RU2007126976A RU2007126976A RU 2007126976 A RU2007126976 A RU 2007126976A RU 2007126976/04 A RU2007126976/04 A RU 2007126976/04A RU 2007126976 A RU2007126976 A RU 2007126976A RU 2007126976 A RU2007126976 A RU 2007126976A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
cyclopentylpiperazin
ness
formula
compounds
Prior art date
Application number
RU2007126976/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2386618C2 (ru
Inventor
Маттиас Генрих НЕТТЕКОВЕН (DE)
Маттиас Генрих Неттековен
Оливье РОШЕ (FR)
Оливье РОШЕ
Роса-Мари РОДРИГЕС-САРМЬЕНТО (CH)
Роса-Мария РОДРИГЕС-САРМЬЕНТО
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2007126976A publication Critical patent/RU2007126976A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2386618C2 publication Critical patent/RU2386618C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached

Claims (32)

1. Соединения общей формулы
Figure 00000001
где R означает водород или (низш.)алкил;
R1 означает (низш.)алкил или (С3-С7)циклоалкил;
Х означает азот, a Y означает углерод или
Y означает азот, а Х означает углерод;
m означает 0 или 1;
Z означает С(O) или SO2;
R2 выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (С3-С7)алкенила, (С3-С7)алкинила, (низш.) галоидалкила, (низш.)гидроксиалкила, (низш.)алкоксиалкила, (С3-С7)циклоалкила или (С3-С7)циклоалкила, замещенного фенилом или (низш.)алкилом, (низш.)(С3-С7)циклоалкилалкила, незамещенного фенила или фенила, моно- или дизамещенного (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, галоидом или (низш.)галоидалкилом, (низш.)фенилалкила, где фенильное кольцо является незамещенным или моно- или дизамещенным (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, галоидом или (низш.)галоидалкилом, незамещенного пиридила или пиридила, моно- или дизамещенного (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, галоидом или (низш.)галоидалкилом, и NR3R4 или в случае, когда Z означает С(O), R2 может быть также (низш.)алкокси или (низш.)алкоксиалкокси;
R3 означает водород или (низш.)алкил;
R4 выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (С3-С7)алкенила, (С3-С7)алкинила, (низш.)алкоксиалкила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкила, замещенного фенилом, (низш.)(С3-С7)циклоалкилалкила, незамещенного фенила или фенила, моно- или дизамещенного (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, галоидом или (низш.)галоидалкилом, или (низш.)фенилалкила, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, галоидом или (низш.)галоидалкилом; или
R3 и R4 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-, 5-, 6-или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы, упомянутое гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, (низш.)алкокси, оксо, галоида и галоидалкила, или является конденсированным с фенильным или циклогексильным кольцом, упомянутое фенильное или циклогексильное кольцо является незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, (низш.)алкокси, галоида и галоидалкила.; и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, где R1 означает (С3-С7)циклоалкил.
3. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R1 означает этил или изопропил.
4. Соединения формулы I по п.1 или 2, где m означает 0.
5. Соединения формулы I по п.1 или 2, где m означает 1.
6. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R означает водород, и R2 выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (С3-С7)алкенила, (С3-С7)алкинила, (низш.)галоидалкила, (низш.)гидроксиалкила, (низш.)алкоксиалкила, (С3-С7)циклоалкила или (С3-С7)циклоалкила, замещенного фенилом, (низш.)(С3-С7)циклоалкилалкила, незамещенного фенила или фенила, моно- или дизамещенного (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, галоидом или (низш.)галоидалкилом, (низш.)фенилалкила, где фенильное кольцо является незамещенным или моно- или дизамещенным (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, галоидом или (низш.)галоидалкилом, незамещенного пиридила или пиридила, моно- или дизамещенного (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, галоидом или (низш.)галоидалкилом, и NR3R4 или в случае, когда Z означает С(O), R2 может быть также (низш.)алкокси или (низш.)алкоксиалкокси.
7. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (С3-С7)алкенила, (С3-С7)алкинила, (низш.)галоидалкила, (низш.)гидроксиалкила, (низш.)алкоксиалкила, (С3-С7)циклоалкила или (С3-С7)циклоалкила, замещенного фенилом или (низш.)алкилом, (низш.)(С3-С7)циклоалкилалкила, (низш.)фенилалкила, где фенильное кольцо является незамещенным или моно- или дизамещенным (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, галоидом или (низш.)галоидалкилом, незамещенного пиридила или пиридила, моно- или дизамещенного (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, галоидом или (низш.)галоидалкилом, и NR3R4 или в случае, когда Z означает С(O), R2 может быть также (низш.)алкокси или (низш.)алкоксиалкокси.
8. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R2 выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (С3-С7)циклоалкила и (низш.)алкоксиалкила.
9. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R2 означает (низш.)фенилалкил, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, галоидом или (низш.)галоидалкилом.
10. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R2 означает -NR3R4, и R3 и R4 имеют значения, определенные в п.1.
11. Соединения формулы I по п.10, где R3 и R4 означают (низш.)алкил.
12. Соединения формулы I по п.10, где R3 означает водород или (низш.)алкил, и R выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (С3-С7)алкенила, (С3-С7)алкинила, (низш.)алкоксиалкила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкила, замещенного фенилом, (низш.)(С3-С7)пиклоалкилалкилом, незамещенного фенила или фенила, моно- или дизамещенного (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, галоидом или (низш.)галоидалкилом, и (низш.)фенилалкила, в котором фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, галоидом или (низш.)галоидалкилом.
13. Соединения формулы I по п.10, где R3 и R4 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы, упомянутое гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, (низш.)алкокси, оксо, галоида и (низш.)галоидалкила, или является конденсированными с фенильным или циклогексильным кольцом, упомянутое фенильное или циклогексильное кольцо является незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, (низш.)алкокси, галоида и галоидалкила.
14. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R2 означает незамещенный фенил или фенил, моно- или дизамещенный (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, галоидом или (низш.)галоидалкилом.
15. Соединения формулы I по п.1 или 2, где Z означает SO2.
16. Соединения формулы I по п.1 или 2, где Х означает С(O).
17. Соединения формулы I по п.1 или 2, где Х означает С(O), и R2 означает -NR3R4.
18. Соединения формулы I по п.1 или 2, где Х означает N, a Y означает С.
19. Соединения формулы I по п.1 или 2, где Х означает С, а Y означает N.
20. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R означает водород.
21. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R означает метил.
22. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из 1-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-3-пропилмочевины,
3-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-1,1-диэтилмочевины,
N-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]пропионамида,
N-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]бутирамида,
N-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-С-фенилметансульфонамида,
С-(4-хлорфенил)-N-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]метансульфонамида,
N-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-3-фторбензолсульфонамида,
4-хлор-N-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]бензолсульфонамида,
1-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-3-(4-фторбензил)мочевины,
N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]пропионамида,
N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]бутирамида,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида циклогексанкарбоновой кислоты,
N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-3-метоксибензамида,
С-(4-хлорфенил)-М-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-метансульфонамида,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида циклопропанкарбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида циклобутанкарбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида циклопентанкарбоновой кислоты,
N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-2-этилбутирамида,
N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-2-фторбензамида,
N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-4-фторбензамида,
N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-2-метоксибензамида,
2-хлор-N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]никотинамида,
N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-2-фенилацетамида,
N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-2-(4-фторфенил)ацетамида,
N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-2-(3-метоксифенил)ацетамида,
изобутилового эфира[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]карбаминовой кислоты,
1-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-3-пропилмочевины,
1-циклогексил-3-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]мочевины,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида пиперидин-1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида морфолин-4-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида пирролидин-1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 4,4-дифторпиперидин-1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 2-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 3-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 4-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 6-диметилпиперидин-1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 4-фторпиперидин-1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 3,3-дифторпиперидин-1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 4-трифторметилпиперидин-1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида октагидрохинолин-1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил] амида октагидроизохинолин-2-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 3,4-дигидро-2-N-хинолин-1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 2-метилпирролидин-1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 2-трифторметилпирролидин-1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 2-изопропилпирролидин-1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 1,3-дигидроизоиндол-2-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 2,3-дигидроиндол-1-карбоновой кислоты,
3-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-1-изопропил-1-(2-метоксиэтил)-мочевина,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида азепан-1-карбоновой кислоты,
3-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-1-этил-1-фенилмочевины,
3-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-1-(4-метоксифенил)-1-метил-мочевины,
N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]бутирамида, [2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]амида циклогексанкарбоновой кислоты,
N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]-2-фенилацетамида,
N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]-4-фторбензамида,
2-(4-хлорфенил)-N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]-3-метил-бутирамида,
1-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]-3-пропилмочевины,1-циклогексил-3-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]мочевины,
1-бензил-3-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]мочевины,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]амидадиметиламин-1-сульфоновой кислоты,
С-(4-хлорфенил)-N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]-метансульфонамида,
N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]бензолсульфонамида,
N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]пропионамида,
[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амида циклопропанкарбоновой кислоты,
N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]бутирамида,
N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-2-метоксиацетамида,
[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амида циклопентанкарбоновой кислоты,
N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-2-этилбутирамида,
[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амида циклогексанкарбоновой кислоты,
N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-2-фторбензамида,
N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-3-фторбензамида,
N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-4-фторбензамида,
N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-2-метоксибензамида,
N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-3-метоксибензамида,
N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-4-метоксибензамида,
2-хлор-N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]никотинамида,
2-метоксиэтилового эфира 4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]карбаминовой кислоты,
1-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-3-(2-метоксифенил)мочевины,
1-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-3-(1-фенилэтил)мочевины,
[2-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида циклогексанкарбоновой кислоты,
[2-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 3-метилциклогексанкарбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]метиламида циклопентанкарбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]метиламида 3-метил-циклогексанкарбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]метиламида циклогексанкарбоновой кислоты,
[2-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]метиламида 3-метил-циклогексанкарбоновой кислоты,
[2-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]метиламида циклогексанкарбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]метиламида пиперидин-1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]метиламида пирролидин-1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]метиламида 4,4-дифторпиперидин-1-карбоновой кислоты,
3-циклогексил-1-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-1-метилмочевины,
3-циклопентил-1-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-1-метилмочевины,
и их фармацевтически приемлемые соли.
23. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из
1-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-3-(4-фторбензил)мочевины,
N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]бутирамида,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида циклогексанкарбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида циклопентанкарбоновой кислоты,
1-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-3-пропилмочевины,
1-циклогексил-3-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]мочевины,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида пиперидин- 1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 4,4-дифторпиперидин-1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 3-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 4-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 2,6-диметилпиперидин-1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 4-фторпиперидин-1-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида октагидрохинолин-1 -карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида октагидроизохинолин-2-карбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида азепан-1 -карбоновой кислоты,
[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амида циклопропанкарбоновой кислоты,
[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амида циклопентанкарбоновой кислоты,
[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амида циклогексанкарбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]метиламида 3-метил-циклогексанкарбоновой кислоты,
[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]метиламида 4,4-дифторпиперидин-1-карбоновой кислоты, и их фармацевтически приемлемые соли.
24. Способ получения соединений, определенных в любом из пп.1-23, включающий
а) взаимодействие соединения формулы II
Figure 00000002
где X,Y,R,P1 и m значения, определенные в п.1,
с сульфонилхлоридом или сульфамоилхлоридом формулы III
Figure 00000003
где R2 имеет определенное в п.1 значение, с получением соединения формулы I-A
Figure 00000004
где X, Y, R, R1, и m имеют значения, определенные в п.1, или
б) взаимодействие соединения формулы II
Figure 00000005
где X, Y, R, R1 и m имеют значения, определенные в п.1,
с хлоридом формулы IV
Figure 00000006
где R имеет определенное в п.1 значение,
с получением соединения формулы I-B
Figure 00000007
где X, Y, R, R1 и m имеют значения, определенные в п.1, или
в) взаимодействие соединения формулы II
Figure 00000008
где X, Y, R, R1 и m имеют значения, определенные в п.1,
с изоцианатом формулы V
Figure 00000009
где R имеет определенное в п.1 значение,
с получением соединения формулы I-C
Figure 00000010
где R3 означает водород, и X, Y, R, R1, R4 и m имеют значения, определенные в п.1, или
г) активацию соединения формулы II
Figure 00000011
где X, Y, R, R1 и m имеют значения, определенные в п.1,
посредством фенилхлорформиата с получением фенилкарбамата формулы R1
Figure 00000012
который затем реагирует с амином формулы
Figure 00000013
,
где R3 и R4 имеют значения, определенные в п.1,
с получением соединения формулы I-C
Figure 00000014
где X, Y, R1, R3, R4 и m имеют значения, определенные в п.1,
и, если требуется, превращение соединения формулы I-A, I-B или I-C в фармацевтически приемлемую соль.
25. Соединения по п.1 или 2, полученные согласно способу по п.24.
26. Фармацевтические композиции, включающие соединение по любому из пп.1-23 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
27. Фармацевтические композиции по п.26, предназначенные для лечения и/или предупреждения заболеваний, которые ассоциированы с модуляцией рецепторов Н3.
28. Соединения по п.1 или 2, предназначенные для использования в качестве терапевтически активных веществ.
29. Соединения по п.1 или 2, предназначенные для использования в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или предупреждения заболеваний, которые ассоциированы с модуляцией рецепторов Н3.
30. Способ для лечения и/или предупреждения заболеваний, которые ассоциированы с модуляцией рецепторов НЗ, включающий введение человеку или животному соединения по любому из пп.1-23.
31. Применение соединений по любому из пп.1-23 при получении лекарственных средств для лечения и/или предупреждения заболеваний, которые ассоциированы с модуляцией рецепторов Н3.
32. Применение по п.31 для лечения и/или предупреждения ожирения.
RU2007126976/04A 2004-12-16 2005-12-07 Производные пиперазинилпиридина в качестве агентов против ожирения RU2386618C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04106620.0 2004-12-16
EP04106620 2004-12-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007126976A true RU2007126976A (ru) 2009-01-27
RU2386618C2 RU2386618C2 (ru) 2010-04-20

Family

ID=36113864

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007126976/04A RU2386618C2 (ru) 2004-12-16 2005-12-07 Производные пиперазинилпиридина в качестве агентов против ожирения

Country Status (14)

Country Link
US (2) US7456175B2 (ru)
EP (1) EP1828134B1 (ru)
JP (1) JP2008524131A (ru)
KR (1) KR100909318B1 (ru)
CN (1) CN101080392B (ru)
AT (1) ATE412636T1 (ru)
AU (1) AU2005315923A1 (ru)
BR (1) BRPI0517032A (ru)
CA (1) CA2590339A1 (ru)
DE (1) DE602005010744D1 (ru)
ES (1) ES2314744T3 (ru)
MX (1) MX2007007027A (ru)
RU (1) RU2386618C2 (ru)
WO (1) WO2006063718A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2005311534B2 (en) * 2004-12-03 2011-02-17 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-substituted pyridine derivatives as H3 antagonists
US8497273B2 (en) 2006-04-19 2013-07-30 Abbott Gmbh & Co. Kg Heterocyclic compounds suitable for treating disorders that respond to modulation of the serotonin 5HT6 receptor
NZ572761A (en) 2006-04-19 2011-09-30 Abbott Gmbh & Co Kg Heterocyclic arylsulphones suitable for treating disorders that respond to modulation of the serotonin 5ht6 receptor
WO2008076805A2 (en) * 2006-12-15 2008-06-26 Bristol-Myers Squibb Company Arylpropionamide, arylacrylamide, arylpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor xia inhibitors
US8841287B2 (en) 2008-06-12 2014-09-23 Janssen Pharmaceutica N.V. Diamino-pyridine, pyrimidine, and pyrazine modulators of the histamine H4 receptor
US8614201B2 (en) 2009-06-05 2013-12-24 Janssen Pharmaceutica Nv Heterocyclic amides as modulators of TRPA1
TW201103904A (en) * 2009-06-11 2011-02-01 Hoffmann La Roche Janus kinase inhibitor compounds and methods
UY33726A (es) 2010-11-15 2012-06-29 Abbott Lab Inhibidores de nampt y rock
CZ303950B6 (cs) * 2011-12-12 2013-07-10 Masarykova Univerzita Zpusob prípravy 1-(pyridin-4-yl)piperazinu a jeho 1,1-dialkyl-1-ium derivátu
AU2013229229B2 (en) 2012-03-07 2017-10-19 Institute Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital (The) 3-aryl-5-substituted-isoquinolin-1-one compounds and their therapeutic use
NO3044221T3 (ru) 2013-09-11 2018-07-21

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3485225D1 (de) * 1983-08-18 1991-12-05 Beecham Group Plc Antivirale guanin-derivate.
GB8603120D0 (en) * 1986-02-07 1986-03-12 Pfizer Ltd Anti-dysrhythmia agents
GB8724765D0 (en) * 1987-10-22 1987-11-25 Beecham Group Plc Process
WO2000044743A1 (fr) * 1999-01-28 2000-08-03 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Derives d'amides et compositions de medicaments
US7208497B2 (en) * 2001-07-02 2007-04-24 Novo Nordisk A/S Substituted piperazines and diazepanes
EP1421071B1 (en) * 2001-07-02 2009-11-18 High Point Pharmaceuticals, LLC Substituted piperazine and diazepane derivaives as histamine h3 receptor modulators
US20030236259A1 (en) * 2002-02-05 2003-12-25 Rolf Hohlweg Novel aryl- and heteroarylpiperazines
US7320979B2 (en) * 2003-04-14 2008-01-22 Abbott Gmbh & Co. Kg. N-[(piperazinyl)hetaryl]arylsulfonamide compounds
US20040204422A1 (en) * 2003-04-14 2004-10-14 Abbott Gmbh & Co. Kg. N-[(Piperazinyl)hetaryl]arylsulfonamide compounds
ATE556056T1 (de) * 2003-07-29 2012-05-15 Xenon Pharmaceuticals Inc Pyridylderivate und deren verwendung als therapeutische mittel
AU2005311534B2 (en) * 2004-12-03 2011-02-17 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-substituted pyridine derivatives as H3 antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
EP1828134B1 (en) 2008-10-29
MX2007007027A (es) 2007-07-04
WO2006063718A1 (en) 2006-06-22
JP2008524131A (ja) 2008-07-10
US20090042903A1 (en) 2009-02-12
BRPI0517032A (pt) 2008-09-30
US7612076B2 (en) 2009-11-03
EP1828134A1 (en) 2007-09-05
CN101080392A (zh) 2007-11-28
KR100909318B1 (ko) 2009-07-24
AU2005315923A1 (en) 2006-06-22
CN101080392B (zh) 2010-05-05
RU2386618C2 (ru) 2010-04-20
ATE412636T1 (de) 2008-11-15
KR20070091019A (ko) 2007-09-06
US7456175B2 (en) 2008-11-25
ES2314744T3 (es) 2009-03-16
US20060135528A1 (en) 2006-06-22
DE602005010744D1 (de) 2008-12-11
CA2590339A1 (en) 2006-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007126976A (ru) Производные пиперазинилпиридина в качестве агентов против ожирения
RU2007124677A (ru) 3-замещенные производные пиридина в качестве антагонистов гистаминовых h3 рецепторов
RU2454405C2 (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
RU2485114C2 (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
JP2021011495A5 (ru)
RU2435757C2 (ru) Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета
RU2003116648A (ru) Замещенные имидазопиридины
RU98111769A (ru) Фенил- и аминофенилалкилсульфонамид и производные мочевины
RU2009140465A (ru) Имидазохинолины с иммуномодулирующими свойствами
RU2014119976A (ru) (гетеро)арилциклопропиламины в качестве ингибиторов lsd1
RU2004120553A (ru) Производные никотинамида, полезные в качестве р38-ингибиторов
RU2002128614A (ru) Фармацевтически активные производные пиперидина, в частности в качестве модуляторов хемокин-рецепторной активности
JP2008525463A5 (ru)
RU2004117159A (ru) Карбамид-замещенные имидазопиридины
RU2002121645A (ru) Производные 2-аминоникотинамида и их применение в качестве ингибиторов vegf-рецептора тирозинкиназы
JP2005535586A5 (ru)
RU2004100839A (ru) Производные пиперидина полезные в качестве модуляторов активности рецепторов хемокинов
JP2011520792A5 (ru)
CN1481238A (zh) 苯胺衍生物或其盐以及含有它们的细胞因子产生抑制剂
JP2015514073A5 (ru)
JP2006515858A5 (ru)
RU2002132385A (ru) Новые соединения
JP2008542365A5 (ru)
JP2006524222A5 (ru)
RU2009133259A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111208