RU2007124677A - 3-замещенные производные пиридина в качестве антагонистов гистаминовых h3 рецепторов - Google Patents

3-замещенные производные пиридина в качестве антагонистов гистаминовых h3 рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2007124677A
RU2007124677A RU2007124677/04A RU2007124677A RU2007124677A RU 2007124677 A RU2007124677 A RU 2007124677A RU 2007124677/04 A RU2007124677/04 A RU 2007124677/04A RU 2007124677 A RU2007124677 A RU 2007124677A RU 2007124677 A RU2007124677 A RU 2007124677A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
cyclopentylpiperazin
phenyl
compounds
ylmethyl
Prior art date
Application number
RU2007124677/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2389721C2 (ru
Inventor
Маттиас Генрих НЕТТЕКОВЕН (DE)
Маттиас Генрих Неттековен
Оливье РОШЕ (FR)
Оливье РОШЕ
Роса-Мари РОДРИГЕС-САРМЬЕНТО (CH)
Роса-Мария РОДРИГЕС-САРМЬЕНТО
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2007124677A publication Critical patent/RU2007124677A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2389721C2 publication Critical patent/RU2389721C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/83—Thioacids; Thioesters; Thioamides; Thioimides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (28)

1. Соединения общей формулы:
Figure 00000001
где R1 представляет собой низший алкил или С3-С7-циклоалкил;
Х представляет собой С(O) или SO2;
m означает 0 или 1;
R2 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, С3-С7-алкенила, С3-С7-алкинила, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкоксиалкила,
незамещенного С3-С7-циклоалкила или С3-С7-циклоалкила, замещенного фенилом,
низшего С3-С7-циклоалкилалкила,
низшего фенилалкила, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом,
незамещенного пиридила или пиридила, моно- или дизамещенного низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом, и
-NR3R4,
или в том случае, когда Х представляет собой С(O), R2 также может представлять собой низший алкокси или низший алкоксиалкокси,
или в том случае, когда m означает 1, R2 также может представлять собой незамещенный фенил или фенил, моно- или дизамещенный низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом,
R3 представляет собой водород или низший алкил;
R4 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, С3-С7-алкенила, С3-С7-алкинила,
низшего алкоксиалкила,
С3-С7-циклоалкила,
С3-С7-циклоалкила, замещенного фенилом,
низшего С3-С7-циклоалкилалкила,
незамещенного фенила или фенила, моно- или дизамещенного низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом, и
низшего фенилалкила, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом; или
R3 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членную гетероциклическую кольцевую систему, необязательно содержащую еще один гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы, причем указанная гетероциклическая кольцевая система является незамещенной или замещенной одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, низшего алкоксикарбонила, оксо, галогена и галогеналкила, или является конденсированной с С5-С6-циклоалкильным кольцом или фенильным кольцом, причем указанное циклоалкильное кольцо или фенильное кольцо является незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, галогена и галогеналкила;
и фармацевтически приемлемые соли этих соединений;
за исключением 2,2-диметил-N-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]пропионамида.
2. Соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой С3-С7-циклоалкил.
3. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R1 представляет собой этил или изопропил.
4. Соединения формулы I по п.1 или 2, где m означает 1.
5. Соединения формулы I по п.1 или 2, где m означает 0.
6. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R2 выбирают из группы, состоящей из:
низшего алкила, С3-С7-алкенила, С3-С7-алкинила,
низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкоксиалкила,
незамещенного С3-С7-циклоалкила или С3-С7-циклоалкила, замещенного фенилом,
низшего С3-С7-циклоалкилалкила,
низшего фенилалкила, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом,
незамещенного пиридила или пиридила, моно- или дизамещенного низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом, и
-NR3R4,
или в том случае, когда Х представляет собой С(O), R2 также может представлять собой низший алкокси или низший алкоксиалкокси.
7. Соединения формулы I по п.1 или п.2, где R2 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, С3-С7-циклоалкила и С3-С7-циклоалкила, замещенный фенилом.
8. Соединения формулы I по п.1 или п.2, где R2 представляет собой низший фенилалкил, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом.
9. Соединения формулы I по п.1 или п.2, где R2 представляет собой-NR3R4 и R3 и R4 являются такими, как указано в п.1.
10. Соединения формулы I по п.1 или п.2, где R3 представляет собой водород или низший алкил;
R4 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, С3-С7-алкенила, С3-С7-алкинила,
С3-С7-циклоалкила,
С3-С7-циклоалкила, замещенного фенилом,
низшего С3-С7-циклоалкилалкила,
незамещенного фенила или фенила, моно- или дизамещенного низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом, и
низшего фенилалкила, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом; или
R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членную гетероциклическую кольцевую систему, необязательно содержащую еще один гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы, причем указанная гетероциклическая кольцевая система является незамещенной или замещенной одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, оксо, галогена и галогеналкила, или является конденсированной с фенильным кольцом, причем указанное фенильное кольцо является незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, галогена и галогеналкила.
11. Соединения формулы I по п.9, где R3 и R4 представляют собой низший алкил.
12. Соединения формулы I по п.9, где R3 представляет собой водород и R4 выбирают из группы, состоящей из:
низшего алкила, С3-С7-алкенила, С3-С7-алкинила,
С3-С7-циклоалкила,
С3-С7-циклоалкила, замещенного фенилом,
низшего С3-С7-циклоалкилалкила,
незамещенного фенила или фенила, моно- или дизамещенного низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом, и
низшего фенилалкила, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом.
13. Соединения формулы I по п.9, где R3 представляет собой водород и R4 представляет собой низший фенилалкил, в котором фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом.
14. Соединения формулы I по п.1 или 2, где m означает 1, и R2
представляет собой незамещенный фенил или фенил, моно- или дизамещенный низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом.
15. Соединения формулы I по п.1 или 2, где Х представляет собой SO2.
16. Соединения формулы I по п.1 или 2, где Х представляет собой С(O).
17. Соединения формулы I по п.1 или 2, где Х представляет собой С(O) и R2 представляет собой-NR3R4.
18. Соединения формулы I по п.1, которые выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:
1-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-3-пропилмочевина,
1-циклогексил-3-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина,
1-бензил-3-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина,
1-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-3-и-толилмочевина,
1-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-3-((1R,2S)-2-фенил-циклопропил)мочевина,
1-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-3-(3-метоксифенил)мочевина,
1-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-3-(4-фторфенил)мочевина,
1-циклогексил-3-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина,
1-бензил-3-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина,
1-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-3-(4-метилбензил)мочевина,
1-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-3-((1R,2S)-2-фенил-циклопропил)мочевина,
1-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-3-(4-фторфенил)мочевина,
1-циклогексил-3-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина,
1-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-3-фенилмочевина,
1-бензил-3-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина,
1-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-3-о-толилмочевина,
1-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-3-м-толилмочевина,
1-(2-хлорфенил)-3-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина,
1-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-3-(4-метилбензил)мочевина,
1-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-3-((1R,2S)-2-фенил-циклопропил)мочевина,
1-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-3-(3-метокси-фенил)мочевина,
1-(4-фторфенил)-3-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина,
1-[6-(4-изобутилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-3-пропилмочевина,
1-циклогексил-3-[6-(4-изобутилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина,
1-бензил-3-[6-(4-изобутилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина,
1-[6-(4-изобутилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-3-м-толилмочевина,
1-[6-(4-изобутилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-3-п-толилмочевина,
1-(2-хлорфенил)-3-[6-(4-изобутилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина,
1-[6-(4-изобутилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-3-(4-метилбензил)мочевина,
1-[6-(4-изобутилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-3-((1R,2S)-2-фенил-циклопропил)мочевина,
1-[6-(4-изобутилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-3-(3-метокси-фенил)мочевина,
1-(4-фторфенил)-3-[6-(4-изобутилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина,
N-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]диметиламиносульфонамид,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]диметиламино-сульфонамид,
N-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]диметиламино-сульфонамид,
[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]амид циклогексанкарбоновой кислоты,
N-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-фенилацетамид,
N-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(4-фторфенил)ацетамид,
N-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3-метокси-фенил)ацетамид,
2-(3,4-диметокси-фенил)-N-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]ацетамид,
этиловый эфир[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]карбаминовой
кислоты 2-метокси-,
изобутиловый эфир[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]карбаминовой кислоты,
[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]амид циклопропанкарбоновой кислоты,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]бутирамид,
[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]амид циклобутан-карбоновой кислоты,
[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]амид циклопентан-карбоновой кислоты,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-этилбутирамид,
[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]амид циклогексанкарбоновой кислоты,
2-хлор-N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]никотинамид,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-фенилацетамид,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(4-фторфенил)-ацетамид,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-l-ил)пиридин-3-ил]-2-(3-метокси-фенил)ацетамид,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3,4-диметокси-фенил)ацетамид,
этиловый эфир [6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-карбаминовой кислоты,
2-метоксиэтиловый эфир [6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-карбаминовой кислоты,
изобутиловый эфир [6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-карбаминовой кислоты,
[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]амид циклогексанкарбоновой кислоты,
2-(3,4-диметоксифенил)-N-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]ацетамид,
этиловый эфир [6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-карбаминовой кислоты,
изобутиловый эфир [6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-карбаминовой кислоты,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]бутирамид,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]-3-метокси-бензамид,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]-2-фенилацетамид,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]-2-(4-фтор-фенил)ацетамид,
[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]амид этансульфоновой кислоты,
[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]амид пропан-1-сульфоновой кислоты,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-l-ил)пиридин-3-илметил]-диметиламиносульфонамид,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]-бензолсульфонамид,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-l-ил)пиридин-3-илметил]-C-фенил-метансульфонамид,
С-(4-хлорфенил)-N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]метансульфонамид,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]-2-фтор-бензолсульфонамид,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]-3-фтор-бензолсульфонамид,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]-4-фтор-бензолсульфонамид,
2-хлор-N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]-бензолсульфонамид,
4-хлор-N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]-бензолсульфонамид,
1-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]-3-(4-фтор-бензил)мочевина,
N-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]-3-метоксибензамид,
N-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]-2-фенилацетамид,
N-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]-2-(4-фторфенил)ацетамид,
[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]амид этансульфоновой кислоты,
[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]амид пропан-1-сульфоновой кислоты,
N-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]диметиламино-сульфонамид,
N-[6-(4-этилпиперазин-l-ил)пиридин-3-илметил]бензолсульфонамид,
N-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]-С-фенил-метан-сульфонамид,
С-(4-хлорфенил)-N-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]-метансульфонамид,
N-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]-2-фтор-бензол-сульфонамид,
N-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]-3-фтор-бензолсульфонамид,
N-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]-4-фтор-бензолсульфонамид,
2-хлор-N-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]бензолсульфонамид,
4-хлор-N-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]бензолсульфонамид,
и фармацевтически приемлемые соли этих соединений.
19. Соединения формулы I по п.1, которые выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:
1-бензил-3-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина,
1-бензил-3-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина,
1-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-3-(4-метилбензил)мочевина,
1-бензил-3-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-диметиламиносульфонамид,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3,4-диметокси-фенил)ацетамид,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-l-ид)пиридин-3-илметил]-3-метокси-бензамид,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]-2-фенилацетамид,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]диметиламино-сульфонамид,
N-[6-(4-циклопентилпиперазин-l-ил)пиридин-3-илметил]-C-фенил-метансульфонамид,
С-(4-хлорфенил)-N-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]метансульфонамид,
и фармацевтически приемлемые соли этих соединений.
20. Способ получения соединений по любому из пп.1-19, включающий а) взаимодействие соединения формулы II:
Figure 00000002
где R1 и m являются такими, как указано в п.1, с сульфонилхлоридом или сульфамоилхлоридом формулы III
Figure 00000003
где R2 является таким, как указано в п.1,
с образованием при этом соединения формулы I-A:
Figure 00000004
где R1, R2 и m являются такими, как указано в п.1, или
б) взаимодействие соединения формулы II:
Figure 00000002
где R1 и m являются такими, как указано в п.1, с хлорангидридом формулы IV:
Figure 00000005
где R2 является таким, как указано в п.1,
с образованием при этом соединения формулы I-B:
Figure 00000006
где R1, R2 и m являются такими, как указано в п.1, или
в) взаимодействие соединения формулы II:
Figure 00000002
где R1 и m являются такими, как указано в п.1,
с изоцианатом формулы V:
Figure 00000007
где R4 является таким, как указано в п.1,
с образованием при этом соединения формулы I-C:
Figure 00000008
где R3 представляет собой водород и R1, R4 и m являются такими, как указано в п.1,
и, если необходимо, превращение соединения формулы I-A, I-B или I-C в фармацевтически приемлемую соль.
21. Соединения по п.1 или 2, полученные способом по п.20.
22. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-19 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
23. Фармацевтическая композиция по п.22 для лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с модулированием гистаминовых Н3 рецепторов.
24. Соединения по п.1 или 2, предназначенные для использования в качестве терапевтически активных соединений.
25. Соединения по п.1 или 2, предназначенные для использования в качестве терапевтически активных соединений для лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с модулированием гистаминовых Н3 рецепторов.
26. Способ лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с модулированием гистаминовых H3 рецепторов, включающий введение соединения по любому из пп.1-19 человеку или животному.
27. Применение соединений по любому из пп.1-19 для получения лекарственных средств для лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с модулированием гистаминовых Н3 рецепторов.
28. Применение по п.27 для лечения и/или профилактики ожирения.
RU2007124677/04A 2004-12-03 2005-11-24 3-замещенные производные пиридина в качестве антагонистов гистаминовых н3 рецепторов RU2389721C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04106265 2004-12-03
EP04106265.4 2004-12-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007124677A true RU2007124677A (ru) 2009-01-10
RU2389721C2 RU2389721C2 (ru) 2010-05-20

Family

ID=35999457

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007124677/04A RU2389721C2 (ru) 2004-12-03 2005-11-24 3-замещенные производные пиридина в качестве антагонистов гистаминовых н3 рецепторов

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7528135B2 (ru)
EP (1) EP1824829B1 (ru)
JP (1) JP2008521847A (ru)
KR (1) KR100903248B1 (ru)
CN (1) CN101068786A (ru)
AT (1) ATE466842T1 (ru)
AU (1) AU2005311534B2 (ru)
BR (1) BRPI0518907A2 (ru)
CA (1) CA2588463A1 (ru)
DE (1) DE602005021150D1 (ru)
ES (1) ES2343812T3 (ru)
MX (1) MX2007006387A (ru)
RU (1) RU2389721C2 (ru)
WO (1) WO2006058649A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070249620A1 (en) * 2004-07-02 2007-10-25 Hitoshi Kurata Urea Derivative
ES2314744T3 (es) * 2004-12-16 2009-03-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de piperazinilpiridina como agentes anti-obesidad.
JP5121707B2 (ja) 2005-07-04 2013-01-16 ハイ ポイント ファーマシューティカルズ，エルエルシー 新規医薬
WO2007074753A1 (ja) * 2005-12-27 2007-07-05 Daiichi Sankyo Company, Limited 置換されたウレア誘導体を含有する医薬
JP2009537596A (ja) * 2006-05-23 2009-10-29 ハイ ポイント ファーマシューティカルズ，リミティド ライアビリティ カンパニー ６−（４−シクロプロピルピペリジン−１−イル）−２’−メチル−［３，４’］−ビピリジン及びその医薬としての使用
SG163547A1 (en) 2006-05-29 2010-08-30 High Point Pharmaceuticals Llc 3- (1, 3-benz0di0x0l-5-yl) -6- (4-cyclopropylpiperazin-1-yl) -pyridazine, its salts and solvates and its use as histamine h3 receptor antagonist
TW200823204A (en) * 2006-10-17 2008-06-01 Arena Pharm Inc Biphenyl sulfonyl and phenyl-heteroaryl sulfonyl modulators of the histamine H3-receptor useful for the treatment of disorders related thereto
EP2014656A3 (en) 2007-06-11 2011-08-24 High Point Pharmaceuticals, LLC New heteocyclic h3 antagonists
RU2474575C2 (ru) 2008-03-26 2013-02-10 Дайити Санкио Компани, Лимитед Новое производное тетрагидроизохинолина, фармацевтическая композиция на его основе, применение его и способ лечения и/или предотвращения заболевания
WO2010045306A2 (en) * 2008-10-16 2010-04-22 Schering Corporation Azine derivatives and methods of use thereof
TW201111378A (en) 2009-09-11 2011-04-01 Bayer Schering Pharma Ag Substituted (heteroarylmethyl) thiohydantoins
HRP20220790T1 (hr) 2017-05-04 2022-09-16 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Derivati 2-{[2-(feniloksimetil)piridin-5-il]oksi}etanamina i srodni spojevi kao pesticidi, primjerice namijenjeni zaštiti bilja
WO2023148501A1 (en) * 2022-02-03 2023-08-10 C4X Discovery Limited Heterocyclic derivatives as malt1 inhibitors
US20230399315A1 (en) * 2022-06-14 2023-12-14 Amygdala Neurosciences, Inc. Aldh-2 inhibitor compounds and methods of use

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3485225D1 (de) * 1983-08-18 1991-12-05 Beecham Group Plc Antivirale guanin-derivate.
GB8724765D0 (en) * 1987-10-22 1987-11-25 Beecham Group Plc Process
AU2319100A (en) * 1999-01-28 2000-08-18 Nippon Shinyaku Co. Ltd. Amide derivatives and drug compositions
GB0013383D0 (en) 2000-06-01 2000-07-26 Glaxo Group Ltd Therapeutic benzamide derivatives
US7320979B2 (en) * 2003-04-14 2008-01-22 Abbott Gmbh & Co. Kg. N-[(piperazinyl)hetaryl]arylsulfonamide compounds
US20040204422A1 (en) * 2003-04-14 2004-10-14 Abbott Gmbh & Co. Kg. N-[(Piperazinyl)hetaryl]arylsulfonamide compounds
AU2004261250B2 (en) * 2003-07-29 2009-02-26 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridyl derivatives and their use as therapeutic agents
WO2005011656A2 (en) * 2003-07-30 2005-02-10 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridyl derivatives and their use as therapeutic agents
JP4596792B2 (ja) * 2004-02-24 2010-12-15 あすか製薬株式会社 ５−ｈｔ１ａ作動作用と５−ｈｔ３拮抗作用を併有する薬剤
US20070249620A1 (en) * 2004-07-02 2007-10-25 Hitoshi Kurata Urea Derivative
ES2314744T3 (es) * 2004-12-16 2009-03-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de piperazinilpiridina como agentes anti-obesidad.

Also Published As

Publication number Publication date
US20060122187A1 (en) 2006-06-08
EP1824829B1 (en) 2010-05-05
CA2588463A1 (en) 2006-06-08
AU2005311534A1 (en) 2006-06-08
KR100903248B1 (ko) 2009-06-17
DE602005021150D1 (de) 2010-06-17
EP1824829A1 (en) 2007-08-29
KR20070085672A (ko) 2007-08-27
ES2343812T3 (es) 2010-08-10
CN101068786A (zh) 2007-11-07
AU2005311534B2 (en) 2011-02-17
WO2006058649A1 (en) 2006-06-08
RU2389721C2 (ru) 2010-05-20
JP2008521847A (ja) 2008-06-26
MX2007006387A (es) 2007-06-20
US7528135B2 (en) 2009-05-05
BRPI0518907A2 (pt) 2008-12-16
ATE466842T1 (de) 2010-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007124677A (ru) 3-замещенные производные пиридина в качестве антагонистов гистаминовых h3 рецепторов
RU2007126976A (ru) Производные пиперазинилпиридина в качестве агентов против ожирения
RU2319693C2 (ru) Производные мочевины (варианты), фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения заболевания, связанного с ростом раковых клеток (варианты)
RU2007107189A (ru) Производные арилпиридина
CA2359244C (en) .omega.-carboxy aryl substituted diphenyl ureas as p38 kinase inhibitors
CA2334298A1 (en) Neuropeptide y5 receptor antagonists
RU2006130000A (ru) Органические соединения
RU2007116098A (ru) Новые ингибиторы гистон-деацетилаз
RU2008119412A (ru) N-фенил-фенилацетамидные ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
JP2004534755A5 (ru)
RU2004126936A (ru) Производные хинолина в качестве антагонистов npv
RU2004120553A (ru) Производные никотинамида, полезные в качестве р38-ингибиторов
RU2007106037A (ru) Производные пиримидисульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов
RU2003104284A (ru) Фармацевтическое средство, содержащее ингибитор rho-киназы
DE69733825D1 (de) Chinolin-derivate die den effekt von wachstumsfaktoren wie vegf vezögern
CO5570668A2 (es) Derivados triciclicos sustituidos de himbacina que son antagonistas del receptor de trombina y composiciones farmaceuticas que los contienen
DK160984C (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af dihydropyridinderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf
JP2002536445A5 (ru)
RU95122612A (ru) 4-аминопиридины, способ их получения, содержащие эти соединения лекарственные средства
EP1438298A1 (en) Piperazine derivatives with ccr1 receptor antagonist activity
RU2007111758A (ru) Аминопроизводные 7- амино-3-фенилдигидропиримидо [4,5-d] пиримидинонов, их получение и применение в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2005101406A (ru) Производные пиримидинсульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов
ATE254618T1 (de) Spiro chinuclidin-derivate, ihre herstellung und verwendung
RU2008134315A (ru) Производные циклогексилсульфонамида, обладающие н3 рецепторной активностью
RU2004113207A (ru) Хинолиновые производные в качестве антагонистов нейропептида y

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111125