RU2007121846A - 1,4-замещенные пиразолопиримидины в качестве ингибиторов киназ - Google Patents

1,4-замещенные пиразолопиримидины в качестве ингибиторов киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2007121846A
RU2007121846A RU2007121846/04A RU2007121846A RU2007121846A RU 2007121846 A RU2007121846 A RU 2007121846A RU 2007121846/04 A RU2007121846/04 A RU 2007121846/04A RU 2007121846 A RU2007121846 A RU 2007121846A RU 2007121846 A RU2007121846 A RU 2007121846A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
pyrazolo
pyrimidin
amine
alkyl
Prior art date
Application number
RU2007121846/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Нико ШМИДЕБЕРГ (CH)
Нико ШМИДЕБЕРГ
Паскаль ФЮРЕ (FR)
Паскаль Фюре
Патрисиа ИМБАХ (CH)
Патрисиа Имбах
Филипп ХОЛЬЦЕР (CH)
Филипп Хольцер
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2007121846A publication Critical patent/RU2007121846A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы Iгде Rозначает остаток формулы Ibгде Ra означает метил, этил, метокси, галоген или трифторметил,Re означает водород, метил, этил, метокси, галоген или трифторметил, аRb, Re и Rd независимо выбирают из группы, включающей водород и фенильные заместители,Rозначает незамещенный или замещенный арил,Rозначает водород, незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероциклил, иRозначает водород или незамещенный или замещенный алкил, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором присутствует одна или более солеобразующих групп, предназначенное для применения при диагностике или терапевтическом лечении теплокровного животного.2. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, предназначенное для применения при лечении заболевания, которое зависит от аномальной активности протеинкиназы, предпочтительно протеинтирозинкиназы, прежде всего, одной или более киназ с-Abl, c-Src и/или, предпочтительно, эфринрецепторной киназы, более предпочтительно киназы EphB4, и/или одной или более измененных или мутированных форм любой одной или более указанных киназ, например, индуцирующих превращение соответствующего протоонкогена в онкоген, такой как конститутивно активируемый Bcr-Abl или v-Src.3. Применение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для получения фармацевтического состава, предназначенного для лечения заболевания или нарушения, которое зависит от аномальной активности протеинкиназы, предпочтительно протеинтирозинкиназы, прежде всего, одной или более киназ с-Abl, c-Src и/или, прежде всего, эфринрецепторной к�

Claims (17)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где R1 означает остаток формулы Ib
Figure 00000002
где Ra означает метил, этил, метокси, галоген или трифторметил,
Re означает водород, метил, этил, метокси, галоген или трифторметил, а
Rb, Re и Rd независимо выбирают из группы, включающей водород и фенильные заместители,
R2 означает незамещенный или замещенный арил,
R3 означает водород, незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероциклил, и
R4 означает водород или незамещенный или замещенный алкил, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором присутствует одна или более солеобразующих групп, предназначенное для применения при диагностике или терапевтическом лечении теплокровного животного.
2. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, предназначенное для применения при лечении заболевания, которое зависит от аномальной активности протеинкиназы, предпочтительно протеинтирозинкиназы, прежде всего, одной или более киназ с-Abl, c-Src и/или, предпочтительно, эфринрецепторной киназы, более предпочтительно киназы EphB4, и/или одной или более измененных или мутированных форм любой одной или более указанных киназ, например, индуцирующих превращение соответствующего протоонкогена в онкоген, такой как конститутивно активируемый Bcr-Abl или v-Src.
3. Применение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для получения фармацевтического состава, предназначенного для лечения заболевания или нарушения, которое зависит от аномальной активности протеинкиназы, предпочтительно протеинтирозинкиназы, прежде всего, одной или более киназ с-Abl, c-Src и/или, прежде всего, эфринрецепторной киназы, более предпочтительно киназы EphB4, и/или одной или более измененных или мутированных форм любой одной или более указанных киназ, например, индуцирующих превращение соответствующего протоонкогена в онкоген, такой как конститутивно активируемый Bcr-Abl или v-Src.
4. Соединение формулы I
Figure 00000001
где R1 означает остаток формулы Ib
Figure 00000002
где Ra означает метил, этил, метокси, галоген или трифторметил,
Re означает водород, метил, этил, метокси, галоген или трифторметил, а
Rb, Rc и Rd независимо выбирают из группы, включающей водород, незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный алкенил, незамещенный или замещенный алкинил, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероциклил, гидрокси, сложный или простой эфир гидроксигруппы, незамещенный, моно- или дизамещенный амино, в котором заместители независимо выбирают из незамещенного или замещенного алкила и незамещенного или замещенного арила; галоген, нитро, циано, меркапто, замещенный меркапто, сульфо и замещенный сульфонил, в котором заместители выбирают из незамещенного или замещенного алкила и незамещенного или замещенного арила,
R2 означает незамещенный или замещенный арил,
R3 означает водород, незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероциклил, а
R4 означает водород или незамещенный или замещенный алкил,
при условии, что
а) если R4 означает водород, и R3 означает водород, a R2 означает 4-метоксифенил, то R1 не означает 5-фтор-2-метилфенил и 2-метилфенил; а также при условии, что R1 не означает незамещенный или замещенный 3-нитрофенил,
если R2 означает метил, то R1 не означает 2-метил- или 2-хлорфенил, 2,5-дихлорфенил, 2,6-дихлорэтил, 2,4-диметилфенил, 2,5-диметилфенил, 2,6-диметилфенил,
если R2 означает фенил, то R1 не означает 2-бром-, 2-хлор- или 2-метилфенил,
если R2 означает 4-хлорфенил, то R1 не означает 2-метокси-, 2-метил- или 2-хлорфенил,
если R2 означает 2-метоксифенил, то R1 не означает 2-этилфенил,
б) если R4 означает водород, и R3, означает метил,
a R2 означает фенил, 4-метилфенил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил или 4-нитрофенил, то R1 не означает 2-хлорфенил,
если R2 означает 4-нитрофенил, то R1 не означает 2-хлорфенил,
в) если R4 означает водород, R3 означает этил, a R2 означает фенил, то R1 не означает 2-хлорфенил, 2-метилфенил, 2,5-дихлорфенил или 2,6-диэтилфенил, или его соль.
5. Соединение формулы I по п.4, где
R1 означает остаток формулы Ib по п.4, где
Ra означает метил, этил, метокси, галоген или трифторметил,
Re означает водород, метил, этил, метокси, галоген или трифторметил, а
Rb, Re и Rd независимо выбирают из группы, включающей водород (предпочтителен), С1-С7алкил, С2-С7алкенил, С2-C7алкинил, гидрокси, C1-С7алкокси, амино, N-моно- или N,N-ди(С1-С7алкил)амино, галоген (предпочтителен), нитро и пиано,
R2 означает замещенный фенил, который содержит один или более заместителей, предпочтительно один или два, прежде всего один заместитель, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей 3-8-членное гетероциклическое кольцо, предпочтительно присоединенное через циклический атом азота, содержащее кроме одного или более атомов углерода в цикле от одного до четырех атомов азота, где вместо атома Н в группе -NH- присутствует группа С1-С7алкил, атомы кислорода или серы (например, азепинил, прежде всего азепино, диазепинил (такой как 1,4-диазепинил), прежде всего диазепино, прежде всего N-(С1-С7)алкилдиазепинил или, предпочтительно, N-(С1-С7)алкилдиазепино, пиперидинил, прежде всего пиперидино, морфолинил, прежде всего морфолино, тиоморфолинил, прежде всего тиоморфолино, пиперазинил, прежде всего пиперазино, прежде всего N-(С1-С7)алкилпиперазинил, прежде всего N-(С1-С7)алкилпиперазино, пирролидинил, прежде всего пирролидино, имидазолидинил, прежде всего имидазолидино, прежде всего N-(С1-С7)алкилимидазолидинил, предпочтительно N-(С1-С7)алкилимидазолидино, пиразолидинил, прежде всего пиразолидино, прежде всего N-(С1-С7)алкилпиразолидинил, предпочтительно N-(С1-С7)алкилпиразолидино, азетидинил, прежде всего азетидино, или азиридинил, прежде всего азиридино), причем указанный цикл незамещен или замещен следующим:
(i) 3-8-членное гетероциклическое кольцо, предпочтительно присоединенное через циклический атом углерода или азота, содержащее кроме одного или более атомов углерода в цикле от одного до четырех атомов азота, где вместо атома Н в группе -NH- присутствует группа С1-С7алкил, атомы кислорода или серы (например, азепинил, диазепинил (такой как 1,4-диазепинил), прежде всего N-(С1-С7)алкилдиазепинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, прежде всего n-(С1-С7)алкилпиперазинил, пирролидинил, имидазолидинил, прежде всего n-(C1-С7)алкилимидазолидинил, пиразолидинил, прежде всего N-(С1-С7)алкилпиразолидинил, азетидинил или азиридинил),
(ii) амино(С1-С7)алкил или N-моно- или N,N-дизамещенный амино(С1-С7)алкил, где заместители аминогруппы независимо выбирают из группы, включающей С1-С7алкил, С1-С7алканоил, фенил и фенил(С1-С7)алкил, например, N,N-ди(С1-С7алкил)амино(С1-С7)алкил, такой как N,N-диметиламино(С1-С7)алкил, или
(iii) гидрокси(С1-С7)алкил, например, гидроксиметил, С1-С7алкокси(С1-С7)алкил, (С1-С7алкокси)С1-С7алкокси(С1-С7)алкил, С1-С7алканоил(С1-С7)алкил, фенокси(С1-С7)алкил, фенил(С1-С7)алкокси(низш.)алкил, такой как бензилокси(С1-С7)алкил, С1-С7алкоксикарбонилокси(С1-С7)алкил, такой как трет-бутоксикарбонилокси(С1-С7)алкил или фенил(С1-С7)алкоксикарбонилокси(С1-С7)алкил, такой как бензилоксикарбонилокси(С1-С7)алкил; N-моно- или N,N-ди((С1-С7)алкил)амино(С1-С7)алкиламино и галоген,
R3 означает водород, С1-С7алкил или амино-, N-моно- или N,N-ди(С1-С7алкил)амино(С1-С7)алкил, фенил или пиридил, и
R4 означает водород,
или его соль.
6. Соединение формулы I,
где R1 означает остаток формулы Ib, как показано выше, где
Ra означает метил, этил, метокси, галоген или трифторметил,
Re означает водород, метил, этил, метокси, галоген или трифторметил, а
Rb, Re и Rd независимо выбирают из группы, включающей водород и галоген,
R2 означает фенил или замещенный фенил, который содержит, прежде всего в положении 3 или 4 галоген, прежде всего бром, или, предпочтительно, 4-(4-метилпиперазин-1-ил), 4-морфолин-4-ил-, 4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил), 4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил), 4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил], 3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил], 4-(4-диэтиламинопиперидин-1-ил), 4-(4-дипропиламинопиперидин-1-ил), 4-((R,S)-, 4-((R)- или 4-((S)-3-диметиламинопирролидин-1-ил), 4-(4-метил[1,4]диазепан-1-ил), 4- [4-(1 -метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил], 3-(4-метилпиперазин-1-ил) или 2-(N,N-диметиламино)этиламино,
R3 означает водород, С1-С7алкил, прежде всего метил, или амино-, N-моно- или N,N-ди(С1-С7алкил)амино(С1-С7)алкил, прежде всего 3-диметиламинопропил, фенил или пиридил, и
R4 означает водород,
или его соль (предпочтительно фармацевтически приемлемая).
7. Соединение формулы I по любому из пп.4 или 5, выбранное из группы, включающей
{1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}-орто-толиламин,
[6-(3-диметиламинопропил)-1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]-орто-толиламин,
[1-(4-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]-орто-толиламин,
(2,6-диметилфенил){1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амин,
{1-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}-ортотолиламин,
(2,6-диметилфенил){1-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амин,
{1-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}-ортотолиламин,
(2,6-диметилфенил){1-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амин,
{1-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}-ортотолиламин,
(2,6-диметилфенил){1-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амин,
(1-{4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)-ортотолиламин,
(2,6-диметилфенил)(1-{4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)амин,
{1-[4-(4-диэтиламинопиперидин-1-ил)фенил]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}-ортотолиламин,
{1-[4-(4-дипропиламинопиперидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}-ортотолиламин,
{1-[4-((R)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}-ортотолиламин,
{1-[4-((S)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}-ортотолиламин,
{1-[4-(4-метил[1,4]диазепан-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}-ортотолиламин,
(1-{4-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]фенил}-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)-ортотолиламин,
{6-метил-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}-ортотолиламин,
{6-метил-1 -[3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}-ортотолиламин,
(2,6-диметилфенил)[1-(4-метоксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амин,
[1-(3-метоксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]-ортотолиламин,
(2,6-диметилфенил)[1-(3-метоксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амин,
(6-метил-1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)-ортотолиламин,
[6-(3-диметиламинопропил)-1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил](2,6-диметилфенил)амин,
[6-(3-диметиламинопропил)-1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил](2-хлорфенил)амин,
{1-[4-бромфенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}-ортотолиламин,
{1-[4-(4-диэтиламинопиперидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}(2,6-диметилфенил)амин,
(2,6-диметилфенил){1-[4-(4-дипропиламинопиперидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил} амин,
(2,6-диметилфенил){1-[4-((R)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амин,
(2,6-диметилфенил)(1-{4-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]фенил} -1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)амин,
(5-фтор-2-метилфенил){1-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амин,
(5-фтор-2-метилфенил){1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил} амин,
(5-фтор-2-метилфенил)(1-{4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)амин,
{1-[4-(4-диэтиламинопиперидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}(5-фтор-2-метилфенил)амин,
{1-[4-(4-дипропиламинопиперидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}(5-фтор-2-метилфенил)амин,
{1-[4-((R)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}(5-фтор-2-метилфенил)амин,
{1-[4-((S)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}(5-фтор-2-метилфенил)амин,
(5-фтор-2-метилфенил)(1-{4-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]фенил} -1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)амин,
(2-хлорфенил){1-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амин,
(2-хлорфенил){1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амин,
(2-хлорфенил)(1-{4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)амин,
(2-хлорфенил){1-[4-(4-диэтиламинопиперидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амин,
(2-хлорфенил){1-[4-(4-дипропиламинопиперидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амин,
(2-хлорфенил){1-[4-((S)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амин,
(2-хлорфенил){1-[4-((R)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амин,
(2-хлорфенил)(1-{4-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]фенил}-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)амин,
(4-фтор-2-метилфенил){1-[4-(4-пирролидин-1-ил)пиперидин-1-илфенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амин,
(4-фтор-2-метилфенил){1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амин,
(4-фтор-2-метилфенил)(1-{4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)амин,
{1-[4-(4-диэтиламинопиперидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}(4-фтор-2-метилфенил)амин,
{1-[4-(4-дипропиламинопиперидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}(4-фтор-2-метилфенил)амин,
{1-[4-((R)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}(4-фтор-2-метилфенил)амин,
{1-[4-((S)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пириммдин-4-ил}(4-фтор-2-метилфенил)амин,
(4-фтор-2-метилфенил)(1-{4-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]фенил}-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)амин,
(4-фтор-2,6-диметилфенил){1-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амин,
(4-фтор-2,6-диметилфенил){1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амин,
(4-фтор-2,6-диметилфенил)(1-{4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)амин,
{1-[4-(4-диэтиламинопиперидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}(4-фтор-2,6-диметилфенил)амин,
{1-[4-(4-дипропиламинопиперидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}(4-фтор-2,6-диметилфенил)амин,
{1-[4-((R)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}(4-фтор-2,6-диметилфенил)амин,
{1-[4-((S)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}(4-фтор-2,6-диметилфенил)амин,
(2-хлор-4-фторфенил){1-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амин,
(2-хлор-4-фторфенил){1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амин,
(2-хлор-4-фторфенил)(1-{4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламин,
(2-хлор-4-фторфенил){1-[4-(4-диэтиламинопиперидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амин,
(2-хлор-4-фторфенил){1-[4-(4-дипропиламинопиперидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амин,
(2-хлор-4-фторфенил){1-[4-((S)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амин,
(2-хлор-4-фторфенил){1-[4-((R)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}амин,
(2-хлор-4-фторфенил)(1-{4-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]фенил}-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламин,
N,N-диметил-N'-[4-(4-ортотолиламинопиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)фенил]этан-1,2-диамин,
(1-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)-ортотолиламин,
(4-фтор-2-метилфенил)(1-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}-1Н-пиразоло[3,4-d](пиримидин-4-ил)амин,
(1-{4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}-6-фенил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)-ортотолиламин,
{1-[4-(4-диэтиламинопиперидин-1-ил)фенил]-6-фенил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}-ортотолиламин,
(1-{4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}-6-пиридин-2-ил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)-ортотолиламин,
(1-{4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}-6-пиридин-3-ил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)-ортотолиламин,
(1-{4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}-6-пиридин-4-ил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)-ортотолиламин и
{1-[4-(4-диэтиламинопиперидин-1-ил)фенил]-6-пиридин-4-ил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил}-ортотолиламин
или его соль.
8. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей [1-(4-метоксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]-ортотолиламин и (5-фтор-2-метилфенил)[1-(4-метоксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амин, или его фармацевтически приемлемая соль, предназначенное для применения при диагностике или лечении теплокровного животного.
9. Применение соединения формулы I по п.1, выбранного из группы, включающей
[1-(4-метоксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]-ортотолиламин, (5-фтор-2-метилфенил)[1-(4-метоксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амин и
(1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)-ортотолиламин, или его фармацевтически приемлемая соль, для лечения или для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения пролиферативного заболевания, зависимого от аномальной активности протеинкиназы, предпочтительно протеинтирозинкиназы, прежде всего, одной или более киназ с-Abl, c-Src и/или, прежде всего, эфринрецепторной киназы, наиболее предпочтительно киназы EphB4, и/или одной или более измененных или мутированных форм любой одной или более указанных киназ, например, индуцирующих превращение соответствующего протоонкогена в онкоген, такой как конститутивно активируемый Bcr-Аb1 или v-Src.
10. Соединение формулы I по п.1, где
R1 означает 5-фтор-2-метилфенил и 2-метилфенил,
R2 означает 4-(низш.)алкоксифенил,
R3 означает водород,
R4 означает водород,
или его фармацевтически приемлемая соль, которое предназначено для применения при диагностике или терапевтическом лечении теплокровного животного, прежде всего, для применения при диагностике и терапевтическом лечении заболевания, зависимого от аномальной активности протеинтирозинкиназы.
11. Соединение формулы I, где
R1 означает незамещенный или замещенный 3-нитрофенил,
R2 означает замещенный арил,
R3 означает водород или незамещенный или замещенный алкил, и R4 означает водород или незамещенный или замещенный алкил, или его фармацевтически приемлемая соль, которое предназначено для применения при диагностике или, предпочтительно, при терапевтическом лечении теплокровного животного, прежде всего, для применения при диагностике и терапевтическом лечении заболевания, зависимого от аномальной активности протеинтирозинкиназы.
12. Способ получения соединения формулы I или его соли по любому из пп.4-7, включающий взаимодействие пиразолопиримидина формулы II
Figure 00000003
где R2 и R3 имеют значения, как определено для соединения формулы I, a X означает гидрокси или уходящую группу, с аминосоединением формулы III
Figure 00000004
где R1 и R4 имеют значения, как определено для соединения I,
и при необходимости превращение соединения формулы I в другое соединение формулы I, превращение соли полученного соединения формулы I в соединение в свободной форме или в другую соль, превращение полученного соединения формулы I в свободной форме в соль указанного соединения, и/или разделение полученной смеси изомеров соединения формулы I на индивидуальные изомеры.
13. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.4-7 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.4-7, предназначенное для применения при диагностике и/или терапевтическом лечении животного, прежде всего млекопитающего или человека.
15. Применение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.4-7 при лечении или для получения фармацевтического препарата, предназначенного для лечения заболевания или нарушения, которое зависит от аномальной активности протеинкиназы, предпочтительно протеинтирозинкиназы, прежде всего одной или более киназ с-Abl, c-Src и/или, прежде всего, эфринрецепторной киназы, более предпочтительно киназы EphB4, и/или одной или более измененных или мутированных форм любой одной или более указанных киназ, например, индуцирующих превращение соответствующего протоонкогена в онкоген, такой как конститутивно активируемый Bcr-Abl или v-Src.
16. Применение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.4-7 для лечения или для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения пролиферативного заболевания, которое зависит от аномальной активности протеинкиназы, предпочтительно протеинтирозинкиназы, прежде всего одной или более киназ с-Abl, c-Src и/или, прежде всего, эфринрецепторной киназы, более предпочтительно киназы EphB4, и/или одной или более измененных или мутированных форм любой одной или более указанных киназ, например, индуцирующих превращение соответствующего протоонкогена в онкоген, такой как конститутивно активируемый Bcr-Abl или v-Src.
17. Способ лечения заболевания, которое чувствительно к ингибированию заболевания, зависимого от аномальной активности протеинкиназы, прежде всего протеинтирозинкиназы, который включает введение профилактически или, прежде всего, терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10, прежде всего, теплокровному животному, например, человеку, страдающему от упомянутых заболеваний и нуждающемуся в таком лечении.
RU2007121846/04A 2004-11-12 2005-11-10 1,4-замещенные пиразолопиримидины в качестве ингибиторов киназ RU2007121846A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0425035.3 2004-11-12
GB0425035A GB0425035D0 (en) 2004-11-12 2004-11-12 Organic compounds
PCT/EP2005/012045 WO2006050946A1 (en) 2004-11-12 2005-11-10 1,4 substituted pyrazolopyrimidines as kinase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007121846A true RU2007121846A (ru) 2008-12-20

Family

ID=33523649

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007121846/04A RU2007121846A (ru) 2004-11-12 2005-11-10 1,4-замещенные пиразолопиримидины в качестве ингибиторов киназ

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20080096868A1 (ru)
EP (1) EP1812441A1 (ru)
JP (1) JP2008519790A (ru)
KR (1) KR20070084191A (ru)
CN (1) CN101098873A (ru)
AR (1) AR051485A1 (ru)
AU (1) AU2005303965A1 (ru)
BR (1) BRPI0517803A (ru)
CA (1) CA2585660A1 (ru)
GB (1) GB0425035D0 (ru)
GT (1) GT200500325A (ru)
MX (1) MX2007005644A (ru)
RU (1) RU2007121846A (ru)
TW (1) TW200621783A (ru)
WO (1) WO2006050946A1 (ru)

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102558155A (zh) 2003-01-14 2012-07-11 阿伦纳药品公司 作为代谢调节剂的芳基和杂芳基衍生物及其所涉及的疾病如糖尿病和高血糖症的预防和治疗
JP2008520744A (ja) 2004-11-19 2008-06-19 ザ・レジェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・カリフォルニア 抗炎症性ピラゾロピリミジン
WO2006073610A2 (en) * 2004-11-23 2006-07-13 Reddy Us Therapeutics, Inc. Novel bicyclic heterocyclic compounds, process for their preparation and compositions containing them
DOP2006000009A (es) * 2005-01-13 2006-08-15 Arena Pharm Inc Procedimiento para preparar eteres de pirazolo [3,4-d] pirimidina
DK2004654T3 (da) 2006-04-04 2013-07-22 Univ California Pyrazolopyrimidin derivater til anvendelse som kinase antagonister
WO2007137981A1 (en) * 2006-05-25 2007-12-06 Novartis Ag Inhibitors of tyrosine kinases
PL2526771T3 (pl) 2006-09-22 2017-06-30 Pharmacyclics Llc Inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona
TW200840581A (en) * 2007-02-28 2008-10-16 Astrazeneca Ab Novel pyrimidine derivatives
US20120101114A1 (en) 2007-03-28 2012-04-26 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
GB2467670B (en) 2007-10-04 2012-08-01 Intellikine Inc Chemical entities and therapeutic uses thereof
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
NZ587051A (en) 2008-01-04 2012-12-21 Intellikine Llc Isoquinolinone derivatives, compositions and methods of inhibiting phosphatidyl inositol-3 kinase (pi3 kinase)
JP5547099B2 (ja) 2008-03-14 2014-07-09 インテリカイン， エルエルシー キナーゼ阻害剤および使用方法
US8993580B2 (en) 2008-03-14 2015-03-31 Intellikine Llc Benzothiazole kinase inhibitors and methods of use
NZ590258A (en) 2008-07-08 2013-10-25 Intellikine Llc Kinase inhibitors and methods of use
US20110224223A1 (en) 2008-07-08 2011-09-15 The Regents Of The University Of California, A California Corporation MTOR Modulators and Uses Thereof
EP2307025B1 (en) 2008-07-16 2017-09-20 Pharmacyclics LLC Inhibitors of bruton's tyrosine kinase for the treatment of solid tumors
WO2010011620A1 (en) * 2008-07-21 2010-01-28 Wyeth 4-phenoxy-6-aryl-1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and n-aryl-6-aryl-1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine compounds, their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors, and their syntheses
CA2738429C (en) 2008-09-26 2016-10-25 Intellikine, Inc. Heterocyclic kinase inhibitors
US8697709B2 (en) * 2008-10-16 2014-04-15 The Regents Of The University Of California Fused ring heteroaryl kinase inhibitors
US8476282B2 (en) 2008-11-03 2013-07-02 Intellikine Llc Benzoxazole kinase inhibitors and methods of use
CA2760791C (en) 2009-05-07 2017-06-20 Intellikine, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
MY152972A (en) * 2009-07-10 2014-12-15 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Azabicyclo compound and salt thereof
EP2467141B1 (en) 2009-08-17 2018-10-31 Intellikine, LLC Heterocyclic compounds and uses thereof
US8980899B2 (en) 2009-10-16 2015-03-17 The Regents Of The University Of California Methods of inhibiting Ire1
JP5951600B2 (ja) 2010-05-21 2016-07-13 インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド キナーゼ調節のための、化合物、組成物および方法
EA201890869A3 (ru) 2010-06-03 2019-03-29 Фармасайкликс, Инк. Применение ингибиторов тирозинкиназы брутона (btk)
US10894787B2 (en) 2010-09-22 2021-01-19 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the GPR119 receptor and the treatment of disorders related thereto
CN103298474B (zh) 2010-11-10 2016-06-29 无限药品股份有限公司 杂环化合物及其用途
KR20140009259A (ko) * 2010-11-19 2014-01-22 에프. 호프만-라 로슈 아게 피라졸로피리딘 및 tyk2 억제제로서 이의 용도
CA2824197C (en) 2011-01-10 2020-02-25 Michael Martin Processes for preparing isoquinolinones and solid forms of isoquinolinones
TWI592411B (zh) 2011-02-23 2017-07-21 英特爾立秦有限責任公司 激酶抑制劑之組合及其用途
AU2012283775A1 (en) 2011-07-13 2014-01-23 Pharmacyclics Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
CN103946226A (zh) 2011-07-19 2014-07-23 无限药品股份有限公司 杂环化合物及其应用
JP6027610B2 (ja) 2011-07-19 2016-11-16 インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 複素環式化合物及びその使用
TW201311663A (zh) 2011-08-29 2013-03-16 Infinity Pharmaceuticals Inc 雜環化合物及其用途
CA2846496C (en) 2011-09-02 2020-07-14 The Regents Of The University Of California Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines and uses thereof
HUE027318T2 (en) 2011-09-30 2016-10-28 Oncodesign Sa Macrocyclic FLT3 kinase inhibitors
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
EP2854859A4 (en) 2012-06-04 2016-01-13 Pharmacyclics Inc CRYSTALLINE FORMS OF A BRUTON TYROSINE KINASE HEATHER
US8828998B2 (en) 2012-06-25 2014-09-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of lupus, fibrotic conditions, and inflammatory myopathies and other disorders using PI3 kinase inhibitors
WO2014018567A1 (en) 2012-07-24 2014-01-30 Pharmacyclics, Inc. Mutations associated with resistance to inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk)
AU2013323426A1 (en) 2012-09-26 2015-04-23 The Regents Of The University Of California Modulation of ire1
EA201590855A1 (ru) 2012-11-15 2015-11-30 Фармасайкликс, Инк. Соединения пирролопиримидина как ингибиторы киназ
US9481667B2 (en) 2013-03-15 2016-11-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same
EP2976086B1 (en) 2013-03-22 2020-10-14 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Combination of catalytic mtorc 1/2 inhibitors and selective inhibitors of aurora a kinase
JP6800750B2 (ja) 2013-08-02 2020-12-16 ファーマサイクリックス エルエルシー 固形腫瘍の処置方法
EP3033079B1 (en) 2013-08-12 2018-10-31 Pharmacyclics LLC Methods for the treatment of her2 amplified cancer
TN2016000094A1 (en) 2013-09-30 2017-07-05 Pharmacyclics Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase.
CA2925944C (en) 2013-10-04 2023-01-10 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US9751888B2 (en) 2013-10-04 2017-09-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
SG10201808053XA (en) 2014-03-19 2018-10-30 Infinity Pharmaceuticals Inc Heterocyclic compounds for use in the treatment of pi3k-gamma mediated disorders
EP3119910A4 (en) 2014-03-20 2018-02-21 Pharmacyclics LLC Phospholipase c gamma 2 and resistance associated mutations
WO2015160975A2 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
WO2016019233A1 (en) 2014-08-01 2016-02-04 Pharmacyclics Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
AU2015300798A1 (en) 2014-08-07 2017-02-02 Pharmacyclics Llc Novel formulations of a Bruton's tyrosine kinase inhibitor
WO2016054491A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
KR20230151072A (ko) 2015-01-06 2023-10-31 아레나 파마슈티칼스, 인크. S1p1 수용체와 관련된 상태의 치료 방법
CA3177990A1 (en) 2015-03-03 2016-09-09 Pharmacyclics Llc Pharmaceutical formulations of a bruton's tyrosine kinase inhibitor
HUE060476T2 (hu) 2015-06-22 2023-03-28 Arena Pharm Inc (R)-2-(7-(4-ciklopentil-3-(trifluormetil)benziloxi)-1,2,3,4- tetrahidrociklopenta[B]indol-3-il)ecetsav kristályos L-arginin-sója S1P1 receptorral kapcsolatos rendellenességek esetén való alkalmazásra
WO2017048702A1 (en) 2015-09-14 2017-03-23 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of isoquinolinone derivatives, process of making, compositions comprising, and methods of using the same
US10759806B2 (en) 2016-03-17 2020-09-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as PI3K kinase inhibitors
WO2017214269A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
AU2017281797A1 (en) 2016-06-24 2019-01-24 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
EP3582772A1 (en) 2017-02-16 2019-12-25 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of primary biliary cholangitis
CN110734437B (zh) * 2018-07-19 2022-04-08 南京烁慧医药科技有限公司 吡唑并嘧啶化合物和药物组合物及其应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200400034A (en) * 2002-05-20 2004-01-01 Bristol Myers Squibb Co Pyrazolo-pyrimidine aniline compounds useful as kinase inhibitors
JP2006501200A (ja) * 2002-07-23 2006-01-12 スミスクライン ビーチャム コーポレーション キナーゼインヒビターとしてのピラゾロピリミジン
JP2007210887A (ja) * 2004-06-21 2007-08-23 Astellas Pharma Inc 縮合二環性ピリミジン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0517803A (pt) 2008-10-21
WO2006050946A1 (en) 2006-05-18
JP2008519790A (ja) 2008-06-12
KR20070084191A (ko) 2007-08-24
AR051485A1 (es) 2007-01-17
CA2585660A1 (en) 2006-05-18
AU2005303965A1 (en) 2006-05-18
CN101098873A (zh) 2008-01-02
GT200500325A (es) 2006-05-22
MX2007005644A (es) 2007-06-05
US20080096868A1 (en) 2008-04-24
TW200621783A (en) 2006-07-01
GB0425035D0 (en) 2004-12-15
EP1812441A1 (en) 2007-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007121846A (ru) 1,4-замещенные пиразолопиримидины в качестве ингибиторов киназ
AU2020204418B2 (en) Benzoxazepin oxazolidinone compounds and methods of use
ES2948194T3 (es) Compuestos de pirazolo[1,5-a]pirazina sustituida como inhibidores de la cinasa RET
US9555033B2 (en) Identification of LKB1 mutation as a predictive biomarker for sensitivity to TOR kinase inhibitors
CA2929918C (en) Heteroaryl pyridone and aza-pyridone compounds with electrophilic functionality
CN103748099B (zh) 作为蛋白激酶抑制剂的大环化合物
JP2008519790A5 (ru)
ES2677874T3 (es) Tratamiento del cáncer con inhibidores de la cinasa TOR
ES2326307T3 (es) Combinacion de un inhibidor del receptor abl, receptor pdgf y/o receptor de kit de la tirosina quinasa con un compuesto organico capaz de unirse a la glicoproteina acida-alfa1.
CN105848682A (zh) 药物组合
JP2013509438A5 (ru)
Clark et al. Development of new pyrrolopyrimidine-based inhibitors of Janus kinase 3 (JAK3)
CA2714177A1 (en) Pyrrolo [2,3-d] pyridines and use thereof as tyrosine kinase inhibitors
RU2007108861A (ru) Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ
NZ272357A (en) Use of various pyrazole or pyrimidino(or pyrazole or pyrimidinopyrrole derivatives for preparing medicaments for treatment of psychiatric disorders
BR112014022707A2 (pt) uso de uma quantidade eficaz de um inibidor de quinase tor, método para melhorar os critérios de avaliação, método para a inibição da fosforilação, método para a inibição da atividade de proteína, método para a medição da inibição da fosforilação, kit
RU2012113128A (ru) Производные имидазопиридина или имидазопиримидина в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 10а
ES2647586T3 (es) Compuesto antiinflamatorio que tiene actividad inhibidora contra múltiples tirosina cinasas, y composición farmacéutica que contiene el mismo
CN110357885A (zh) 一种蝶啶类化合物及其在药学上的应用
JP2023075161A (ja) 癌の処置
RU2450814C2 (ru) Производные пиримидиламинобензамида, предназначенные для лечения нейрофиброматоза
RU2004120773A (ru) Производные пиразола с конденсированным циклом
KR101704386B1 (ko) 티에노[3,2-ｄ]피리미딘 유도체의 Ｔ315Ｉ-Ｂｃｒ-Ａｂｌ 점돌연변이종의 저해 활성
Wu et al. Kinase Inhibitor Drugs
Ioannidis et al. Discovery of pyrazol-3-ylamino pyrazines as novel JAK2 inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100520