RU2007119784A - Бициклические производные пиримидина, ингибирующие вич - Google Patents

Бициклические производные пиримидина, ингибирующие вич Download PDF

Info

Publication number
RU2007119784A
RU2007119784A RU2007119784/04A RU2007119784A RU2007119784A RU 2007119784 A RU2007119784 A RU 2007119784A RU 2007119784/04 A RU2007119784/04 A RU 2007119784/04A RU 2007119784 A RU2007119784 A RU 2007119784A RU 2007119784 A RU2007119784 A RU 2007119784A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cyano
halogen
substituted
aminocarbonyl
Prior art date
Application number
RU2007119784/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2403254C2 (ru
Inventor
Жером Эмиль Жорж ГИЙЕМОН (FR)
Жером Эмиль Жорж Гийемон
Микаэль ПОГАМ (FR)
Микаэль ПОГАМ
Бруно Франсуа Мари ДЕЛЕ (FR)
Бруно Франсуа Мари ДЕЛЕ
Ян ХЕРЕС (BE)
Ян Херес
Паулус Йоаннес ЛЕВИ (BE)
Паулус Йоаннес Леви
Поль Адриан Ян Жанссен
Original Assignee
Тиботек Фармасьютикалз Лтд. (Ie)
Тиботек Фармасьютикалз Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тиботек Фармасьютикалз Лтд. (Ie), Тиботек Фармасьютикалз Лтд. filed Critical Тиботек Фармасьютикалз Лтд. (Ie)
Publication of RU2007119784A publication Critical patent/RU2007119784A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2403254C2 publication Critical patent/RU2403254C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/16—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/24—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one nitrogen and one sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулыего N-оксид; фармацевтически приемлемая аддитивная соль; четвертичное аммониевое производное; или стереохимически изомерная форма, где-a=a-a=a- представляет собой двухвалентный радикал формулы-CH=CH-CH=CH- (a-1);-N=CH-CH=CH- (a-2);-N=CH-N=CH- (a-3);-N=CH-CH=N- (a-4);-N=N-CH=CH- (a-5);-b=b-b=b- представляет собой двухвалентный радикал формулы-CH=CH-CH=CH- (b-1);-N=CH-CH=CH- (b-2);-N=CH-N=CH- (b-3);-N=CH-CH=N- (b-4);-N=N-CH=CH-(b-5);n представляет собой 0, 1, 2, 3 и, в случае, если -a=a-a=a- представляет собой (a-1), n также может равняться 4;m представляет собой 0, 1, 2, 3 и, в случае, если -b=b-b=b-представляет собой (b-1), m также может равняться 4;-A-B- представляет собой двухвалентный радикал формулы-CR=N- (c-1);-N=N- (c-2);-CH-CH- (c-3);-CS-NH- (c-4);-CO-NH- (c-5);-CH=CH- (c-6);Rпредставляет собой водород; арил; формил; Cалкилкарбонил; Cалкил; Cалкилоксикарбонил; Cалкил, замещенный формилом, Cалкилкарбонилом или Cалкилоксикарбонилом;каждый из Rнезависимо представляет собой гидрокси; галоген; Cалкил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано и -C(=O)R; Cциклоалкил; Cалкенил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано и -C(=O)R; Cалкинил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано и -C(=O)R; Cалкилоксикарбонил; карбоксил; циано; нитро; амино; моно- и ди(Cалкил)амино; полигалогенметил; полигалогенметилтио; -S(=O)R; -NH-S(=O)R; -C(=O)R; -NHC(=O)H; -C(=O)NHNH; NHC(=O)R; C(=NH)R;Rпредставляет собой циано; аминокарбонил; амино; Cалкил; галоген; Cалкилокси, где Cалкил может быть необязательно замещен циано; NHR; NRR; -C(=O)-NHR; -C(=O)-NRR; -C(=O)-R; -CH=N-NH-C(=O)-R; Cалкил, замещенный одним, двумя ил

Claims (18)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
его N-оксид; фармацевтически приемлемая аддитивная соль; четвертичное аммониевое производное; или стереохимически изомерная форма, где
-a1=a2-a3=a4- представляет собой двухвалентный радикал формулы
-CH=CH-CH=CH- (a-1);
-N=CH-CH=CH- (a-2);
-N=CH-N=CH- (a-3);
-N=CH-CH=N- (a-4);
-N=N-CH=CH- (a-5);
-b1=b2-b3=b4- представляет собой двухвалентный радикал формулы
-CH=CH-CH=CH- (b-1);
-N=CH-CH=CH- (b-2);
-N=CH-N=CH- (b-3);
-N=CH-CH=N- (b-4);
-N=N-CH=CH-(b-5);
n представляет собой 0, 1, 2, 3 и, в случае, если -a1=a2-a3=a4- представляет собой (a-1), n также может равняться 4;
m представляет собой 0, 1, 2, 3 и, в случае, если -b1=b2-b3=b4-представляет собой (b-1), m также может равняться 4;
-A-B- представляет собой двухвалентный радикал формулы
-CR5=N- (c-1);
-N=N- (c-2);
-CH2-CH2- (c-3);
-CS-NH- (c-4);
-CO-NH- (c-5);
-CH=CH- (c-6);
R1 представляет собой водород; арил; формил; C1-6алкилкарбонил; C1-6алкил; C1-6алкилоксикарбонил; C1-6алкил, замещенный формилом, C1-6алкилкарбонилом или C1-6алкилоксикарбонилом;
каждый из R2 независимо представляет собой гидрокси; галоген; C1-6алкил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано и -C(=O)R6; C3-7циклоалкил; C2-6алкенил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано и -C(=O)R6; C2-6алкинил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано и -C(=O)R6; C1-6алкилоксикарбонил; карбоксил; циано; нитро; амино; моно- и ди(C1-6алкил)амино; полигалогенметил; полигалогенметилтио; -S(=O)pR6; -NH-S(=O)pR6; -C(=O)R6; -NHC(=O)H; -C(=O)NHNH2; NHC(=O)R6; C(=NH)R6;
R2a представляет собой циано; аминокарбонил; амино; C1-6алкил; галоген; C1-6алкилокси, где C1-6алкил может быть необязательно замещен циано; NHR13; NR13R14; -C(=O)-NHR13; -C(=O)-NR13R14; -C(=O)-R15; -CH=N-NH-C(=O)-R16; C1-6алкил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила и R7; C1-6алкил, замещенный гидрокси и вторым заместителем, выбранным из галогена, циано, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила и R7; C1-6алкилоксиC1-6алкил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила и R7; C2-6алкенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила и R7; C2-6алкинил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила и R7; -C(=N-O-R8)-C1-4алкил; R7 или -X-R7;
R3 представляет собой циано; аминокарбонил; амино; C1-6алкил; галоген; C1-6алкилокси, где C1-6алкил может быть необязательно замещен циано; NHR13; NR13R14; -C(=O)-NHR13; -C(=O)-NR13R14; -C(=O)-R15; -CH=N-NH-C(=O)-R16; C1-6алкил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила и R7; C1-6алкил, замещенный гидрокси и вторым заместителем, выбранным из галогена, циано, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила и R7; C1-6алкилоксиC1-6алкил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила и R7; C2-6алкенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила и R7; C2-6алкинил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила и R7; -C(=N-O-R8)-C1-4алкил; R7 или -X-R7;
X представляет собой -NR1-, -O-, -C(=O)-, -S-, -S(=O)p-;
каждый из R4 независимо представляет собой галоген; гидрокси; C1-6алкил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано и -C(=O)R6; C2-6алкенил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано и -C(=O)R6; C2-6алкинил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано и -C(=O)R6; C3-7циклоалкил; C1-6алкилокси; циано; нитро; полигалогенC1-6алкил; полигалогенC1-6алкилокси; аминокарбонил; моно- или ди(C1-4алкил)аминокарбонил; C1-6алкилоксикарбонил; C1-6алкилкарбонил; формил; амино; моно- или ди(C1-4алкил)амино или R7;
Q представляет собой водород, C1-6алкил, галоген, полигалогенC1-6алкил или -NR9R10;
R5 представляет собой водород, C1-6алкил, арил, пиридил, тиенил, фуранил, амино, моно- или ди(C1-4алкил)амино;
R6 представляет собой C1-4алкил, амино, моно- или ди(C1-4алкил)амино или полигалогенC1-4алкил;
R7 представляет собой моноциклический, бициклический или трициклический, насыщенный, частично насыщенный или ароматический карбоцикл или же моноциклический, бициклический или трициклический, насыщенный, частично насыщенный или ароматический гетероцикл, где каждый из упомянутых карбоциклических или гетероциклических фрагментов может быть необязательно замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, гидрокси, меркапто, C1-6алкила, гидроксиC1-6алкила, аминоC1-6алкила, моно- и ди(C1-6алкил)аминоC1-6алкила, формила, C1-6алкилкарбонила, C3-7циклоалкила, C1-6алкилокси, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкилтио, циано, нитро, полигалогенC1-6алкила, полигалогенC1-6алкилокси, аминокарбонила, -CH(=N-O-R8), R7a, -X-R7a и R7a-C1-4алкила;
R7a представляет собой моноциклический, бициклический или трициклический, насыщенный, частично насыщенный или ароматический карбоцикл или же моноциклический, бициклический или трициклический, насыщенный, частично насыщенный или ароматический гетероцикл, где каждый из упомянутых карбоциклических или гетероциклических фрагментов может быть необязательно замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, гидрокси, меркапто, C1-6алкила, гидроксиC1-6алкила, аминоC1-6алкила, моно- или ди(C1-6алкил)аминоC1-6алкила, формила, C1-6алкилкарбонила, C3-7циклоалкила, C1-6алкилокси, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкилтио, циано, нитро, полигалогенC1-6алкила, полигалогенC1-6алкилокси, аминокарбонила и -CH(=N-O-R8);
R8 представляет собой водород, C1-4алкил, арил или арилC1-4алкил;
каждый из R9 и R10 независимо представляет собой водород; гидрокси; C1-6алкил; C1-6алкилокси; C1-6алкилкарбонил; C1-6алкилоксикарбонил; амино; моно- или ди(C1-6алкил)амино; моно- или ди(C1-6алкил)аминокарбонил; -CH(=NR11) или R7, где каждая из упомянутых выше C1-6алкильных групп может быть необязательно, причем каждая в отдельности, замещена одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из гидрокси, C1-6алкилокси, гидроксиC1-6алкилокси, карбоксила, C1-6алкилоксикарбонила, циано, амино, имино, моно- и ди(C1-4алкил)амино, полигалогенметила, полигалогенметилокси; полигалогенметилтио, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, NHC(=O)R6, C(=NH)R6, R7; или
R9 и R10 могут совместно образовывать двухвалентный или трехвалентный радикал формулы
-CH2-CH2-CH2-CH2- (d-1)
-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- (d-2)
-CH2-CH2-O-CH2-CH2- (d-3)
-CH2-CH2-S-CH2-CH2- (d-4)
-CH2-CH2-NR12-CH2-CH2- (d-5)
-CH2-CH=CH-CH2- (d-6)
=CH-CH=CH-CH=CH- (d-7)
R11 представляет собой циано; C1-4алкил, необязательно замещенный C1-4алкилокси, циано, амино, моно- или ди(C1-4алкил)амино или аминокарбонилом; C1-4алкилкарбонил; C1-4алкилоксикарбонил; аминокарбонил; моно- или ди(C1-4алкил)аминокарбонил;
R12 представляет собой водород или C1-4алкил;
каждый из R13 и R14 независимо представляет собой C1-6алкил, необязательно замещенный циано или аминокарбонилом, C2-6алкенил, необязательно замещенный циано или аминокарбонилом, C2-6алкинил, необязательно замещенный циано или аминокарбонилом;
R15 представляет собой C1-6алкил, замещенный циано или аминокарбонилом;
R16 представляет собой C1-6алкил, необязательно замещенный циано или аминокарбонилом, или R7;
каждый из индексов p равняется 1 или 2;
каждый из арилов представляет собой фенил или фенил, замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, гидрокси, меркапто, C1-6алкила, гидроксиC1-6алкила, аминоC1-6алкила, моно- или ди(C1-6алкил)аминоC1-6алкила, C1-6алкилкарбонила, C3-7циклоалкила, C1-6алкилокси, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкилтио, циано, нитро, полигалогенC1-6алкила, полигалогенC1-6алкилокси, аминокарбонила, радикалов Het и -X-Het;
Het представляет собой пиридил, тиенил, фуранил, оксазолил, изоксазолил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, тиадиазолил, оксадиазолил, хинолинил, бензотиенил, бензофуранил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или двумя C1-4алкильными радикалами.
2. Соединение по п.1, в котором
фрагмент -a1=a2-a3=a4- представляет собой двухвалентный радикал формулы -CH=CH-CH=CH- (a-1);
фрагмент -b1=b2-b3=b4- представляет собой двухвалентный радикал формулы -CH=CH-CH=CH- (b-1);
n равняется 0, 1 или 2;
m равняется 0, 1 или 2;
R1 представляет собой водород; формил; C1-6алкилкарбонил; C1-6алкил; C1-6алкоксикарбонил.
3. Соединение по любому из п.1 или 2, где соединение имеет формулу
Figure 00000002
где R1, R2, R2a, R3, R4, -A-B-, m, n и Q соответствуют определениям, данным в п.1 или 2.
4. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу
Figure 00000003
где R1, R2a, R3, R4, -A-B- и Q соответствуют определениям, данным в п.1.
5. Соединение по п.1, в котором
R2 представляет собой гидрокси; галоген; C1-6алкил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из галогена, циано и -C(=O)R6; C2-6алкенил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из галогена, циано или -C(=O)R6; C2-6алкинил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из галогена, циано или -C(=O)R6; C1-6алкилоксикарбонил; карбоксил; циано; нитро; амино; моно- и ди(C1-6алкил)амино; трифторметил;
R2a представляет собой циано; аминокарбонил; амино; C1-6алкил; галоген; C1-6алкилокси, где C1-6алкил может быть необязательно замещен циано; NHR13; NR13R14; -C(=O)-NHR13; -C(=O)-NR13R14; -C(=O)-R15; -CH=N-NH-C(=O)-R16; C1-6алкил, замещенный одним заместителем, выбранным из галогена, циано, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила; C1-6алкил, замещенный гидроксигруппой и вторым заместителем, выбранным из галогена, циано, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила; C1-6алкилоксиC1-6алкил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из галогена, циано, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила; C2-6алкенил, замещенный одним заместителем, выбранным из галогена, циано, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила; C2-6алкинил, замещенный одним заместителем, выбранным из галогена, циано, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила;
R3 представляет собой циано; аминокарбонил; амино; C1-6алкил; галоген; C1-6алкилокси, где C1-6алкил может быть необязательно замещен циано; NHR13; NR13R14; -C(=O)-NHR13; -C(=O)-NR13R14; -C(=O)-R15; -CH=N-NH-C(=O)-R16; C1-6алкил, замещенный одним заместителем, выбранным из галогена, циано, -C(=O)-NR9R10; C1-6алкил, замещенный гидрокси и вторым заместителем, выбранным из галогена, циано, -C(=O)-NR9R10; C1-6алкилоксиC1-6алкил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из галогена, циано, -C(=O)-NR9R10; C2-6алкенил, замещенный одним заместителем, выбранным из галогена, циано, -C(=O)-NR9R10; C2-6алкинил, замещенный одним заместителем, выбранным из галогена, циано, -C(=O)-NR9R10;
R4 представляет собой галоген; гидрокси; C1-6алкил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из галогена, циано и -C(=O)R6; C2-6алкенил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из галогена, циано и -C(=O)R6; C2-6алкинил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из галогена, циано и -C(=O)R6; C3-7циклоалкил; C1-6алкилокси; циано; нитро; полигалогенC1-6алкил; полигалогенC1-6алкилокси; аминокарбонил; моно- или ди-(C1-4алкил)аминокарбонил; C1-6алкилоксикарбонил; C1-6алкилкарбонил; формил; амино; моно- или ди(C1-4алкил)амино или R7.
6. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой водород.
7. Соединение по п.1, в котором
R2 представляет собой галоген, циано, аминокарбонил, C1-6алкилокси, C1-6алкил, C1-6алкил, замещенный циано, или C2-6алкенил, замещенный циано;
R2a представляет собой галоген, циано, аминокарбонил, C1-6алкил, замещенный циано или аминокарбонилом, или C2-6алкенил, замещенный циано или аминокарбонилом;
R3 представляет собой галоген, циано, аминокарбонил, C1-6алкил, замещенный циано или аминокарбонилом, или C2-6алкенил, замещенный циано или аминокарбонилом;
R4 представляет собой галоген; гидрокси; C1-6алкил, необязательно замещенный циано; C2-6алкенил, необязательно замещенный циано; C2-6алкинил, необязательно замещенный циано; C1-6алкилокси; циано; нитро; трифторметил; аминокарбонил; моно- или ди(C1-4алкил)аминокарбонил; C1-6алкилоксикарбонил; C1-6алкилкарбонил; формил; амино; моно- или ди(C1-4алкил)амино;
Q представляет собой водород, амино, моно- или ди(C1-4алкил)амино.
8. Соединение по п.1, в котором
n представляет собой 0;
m представляет собой 2;
R2 представляет собой галоген, циано, аминокарбонил, C1-4алкил, замещенный циано, или C2-4алкенил, замещенный циано;
R2a представляет собой циано, аминокарбонил, C1-6алкил, замещенный циано, или C2-6алкенил, замещенный циано;
R3 представляет собой циано, C1-4алкил, замещенный циано, или C2-4алкенил, замещенный циано;
R4 представляет собой галоген, гидрокси, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алкилокси, циано, нитро, амино;
Q представляет собой водород.
9. Соединение по п.1, в котором
R2 представляет собой циано, аминокарбонил;
R2a представляет собой циано, аминокарбонил, C1-4алкил, замещенный циано, или C2-4алкенил, замещенный циано;
R3 представляет собой C1-4алкил, замещенный циано, или C2-4алкенил, замещенный циано;
R4 представляет собой галоген, C1-4алкил, C1-4алкилокси;
Q представляет собой водород.
10. Соединение по п.1, в котором
фрагмент -A-B- представляет собой радикал -CR5=N- (c-1);
R2a представляет собой циано; аминокарбонил; амино; галоген; C1-6алкилокси, где C1-6алкил замещен циано; NHR13; NR13R14; -C(=O)-NHR13; -C(=O)-NR13R14; -C(=O)-R15; -CH=N-NH-C(=O)-R16; C1-6алкил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила или R7; C1-6алкил, замещенный гидрокси и вторым заместителем, выбранным из галогена, циано, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила и R7;
C1-6алкилоксиC1-6алкил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила и R7; C2-6алкенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила и R7;
C2-6алкинил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила и R7; -C(=N-O-R8)-C1-4алкил; R7 и -X-R7;
R3 представляет собой циано; аминокарбонил; амино; галоген; C1-6алкилокси, где C1-6алкил замещен циано; NHR13; NR13R14; -C(=O)-NHR13; -C(=O)-NR13R14; -C(=O)-R15; -CH=N-NH-C(=O)-R16; C1-6алкил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила и R7; C1-6алкил, замещенный гидрокси и вторым заместителем, выбранным из галогена, циано, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила и R7;
C1-6алкилоксиC1-6алкил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила и R7; C2-6алкенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила и R7;
C2-6алкинил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6алкила или R7; -C(=N-O-R8)-C1-4алкил; R7 и -X-R7;
11. Соединение по п.1, в котором
фрагмент -A-B- представляет собой радикал -CR5=N- (c-1);
R2a представляет собой галоген, циано, аминокарбонил, C1-6алкил, замещенный циано или аминокарбонилом, C2-6алкенил, необязательно замещенный циано или аминокарбонилом;
R3 представляет собой галоген, циано, аминокарбонил, C1-6алкил, необязательно замещенный циано или аминокарбонилом, C2-6алкенил, необязательно замещенный циано или аминокарбонилом.
12. Соединение по п.1, в котором
фрагмент -A-B- представляет собой радикал -CR5=N- (c-1);
R2a представляет собой галоген, циано, аминокарбонил, C1-6алкил, замещенный циано или аминокарбонилом, или C2-6алкенил, замещенный циано или аминокарбонилом;
R3 представляет собой галоген, циано, аминокарбонил, C1-6алкил, замещенный циано или аминокарбонилом, или C2-6алкенил, замещенный циано или аминокарбонилом.
13. Соединение по п.1, в котором
фрагмент -A-B- представляет собой радикал -N=N- (c-2), или в котором фрагмент -A-B- представляет собой радикал формулы -CH2-CH2- (c-3);
R3 представляет собой C1-6алкил, замещенный циано или аминокарбонилом, или C2-6алкенил, замещенный циано или аминокарбонилом.
14. Соединение по п.13, в котором
R3 представляет собой C2-6алкил, замещенный циано, или C2-6алкенил, замещенный циано.
15. Соединение по п.1, в котором
R2a представляет собой циано или аминокарбонил.
16. Соединение по п.15, в котором R2a представляет собой циано.
17. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-16 в качестве действующего ингредиента.
18. Способ получения соединения по любому из пп.1-16, включающий
(a) взаимодействие промежуточного соединения формулы (II-a) или (II-b) с промежуточным соединением формулы (III-a) или (III-b) в подходящем растворителе:
Figure 00000004
где каждая из групп W независимо представляет собой подходящую уходящую группу;
(b) взаимодействие бициклического производного (IV) с промежуточным соединением (V) в подходящем растворителе
Figure 00000005
где группа W представляет собой подходящую уходящую группу;
(c) получение соединений формулы (Ia), являющихся соединениями формулы (I), в которых фрагмент -A-B- представляет собой -CH2-CH2-, взаимодействием пиримидинового производного (VI), в котором каждая из групп W является уходящей группой, с ароматическим амином формулы (VII)
Figure 00000006
(d) превращение соединений формулы (I-a) в соответствующие соединения (I-b), являющиеся соединениями формулы (I), в которых фрагмент -A-B- представляет собой -CH=CH-, реакцией элиминирования, в частности элиминированием водорода из соответствующего насыщенного аналога (I-a) с применением подходящего дегидрирующего реагента
Figure 00000007
(e) получение соединений формулы (I-c), являющихся соединениями формулы (I), в которых фрагмент -A-B- представляет собой -CR5=N-, взаимодействием аминопиримидина (VIII) с ортоформиатом R5C(OEt)3 или альдегидом R5CH=O в присутствии мягкого окислителя
Figure 00000008
(f) получение соединений формулы (I-c-1), являющихся соединениями формулы (I), в которых фрагмент -A-B- представляет собой -CR5=N-, где R5 означает амино, взаимодействием аминопиримидина (VIII) с цианогалогенидом в подходящем растворителе
Figure 00000009
(g) моно- или бис-алкилирование соединений формулы (I-c-1) с получением соответствующих соединений, в которых R5 представляет собой моно- или ди(C1-4алкил)амино, с применением реагента формулы C1-4алкил-W в качестве алкилирующего средства;
(h) получение соединений формулы (I-d), являющихся соединениями формулы (I), в которых фрагмент -A-B- представляет собой -N=N-, взаимодействием аминопиримидина (VIII) с диазотирующим реагентом в присутствии органической кислоты
Figure 00000010
(i) получение соединений формул (I-e) или (I-f), являющихся соединениями формулы (I), в которых фрагмент -A-B- представляет собой -CS-NH- или, соответственно, -CO-NH-, взаимодействием аминопиримидина (VIII) с производным тиофосгена (W1)2C=S с получением соединений (I-e) или с производным фосгена (W1)2C=O с получением соединений (I-f) в подходящем растворителе
Figure 00000011
где каждый из заместителей W1 независимо представляет собой уходящую группу;
(j) превращение соединений формулы (I) друг в друга с помощью подходящих реакций, трансформирующих функциональные группы;
(k) и, если это является желательным, получение солевых форм обработкой соединения формулы (I) в форме свободного основания или кислоты, подходящей кислотой или основанием; или, наоборот, превращение солевых форм в соединение формулы (I) в форме свободного основания или кислоты, обработкой подходящим основанием или кислотой.
RU2007119784/04A 2004-10-29 2005-10-27 Бициклические производные пиримидина, ингибирующие вич RU2403254C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04105419 2004-10-29
EP04105419.8 2004-10-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007119784A true RU2007119784A (ru) 2008-12-10
RU2403254C2 RU2403254C2 (ru) 2010-11-10

Family

ID=34929789

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007119784/04A RU2403254C2 (ru) 2004-10-29 2005-10-27 Бициклические производные пиримидина, ингибирующие вич

Country Status (16)

Country Link
US (5) US8153640B2 (ru)
EP (1) EP1807430B1 (ru)
JP (1) JP5118972B2 (ru)
KR (1) KR20070085286A (ru)
CN (1) CN101048410B (ru)
AR (1) AR051410A1 (ru)
AU (1) AU2005298637B8 (ru)
BR (1) BRPI0517272A (ru)
CA (1) CA2577588C (ru)
ES (1) ES2508766T3 (ru)
IL (1) IL180963A (ru)
MX (1) MX2007005159A (ru)
RU (1) RU2403254C2 (ru)
TW (1) TW200630370A (ru)
WO (1) WO2006045828A1 (ru)
ZA (1) ZA200703444B (ru)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7521446B2 (en) 2005-01-13 2009-04-21 Signal Pharmaceuticals, Llc Haloaryl substituted aminopurines, compositions thereof, and methods of treatment therewith
US7759342B2 (en) 2005-01-13 2010-07-20 Signal Pharmaceuticals, Llc Methods of treatment and prevention using haloaryl substituted aminopurines
US7723340B2 (en) 2005-01-13 2010-05-25 Signal Pharmaceuticals, Llc Haloaryl substituted aminopurines, compositions thereof, and methods of treatment therewith
CA2607021C (en) 2005-05-05 2013-10-29 Ardea Biosciences, Inc. Diaryl-purines, -azapurines and -deazapurines as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors for treatment of hiv
CN101454325A (zh) * 2006-03-09 2009-06-10 法马科皮亚公司 用于治疗代谢性疾病的8-杂芳基嘌呤mnk2抑制剂
JO3235B1 (ar) * 2006-05-26 2018-03-08 Astex Therapeutics Ltd مركبات بيررولوبيريميدين و استعمالاتها
KR101504669B1 (ko) 2006-10-19 2015-03-20 시그날 파마소티칼 엘엘씨 헤테로아릴 화합물, 이들의 조성물 그리고 단백질 키나아제 억제제로서의 이들의 용도
WO2008051826A2 (en) * 2006-10-20 2008-05-02 N.V. Organon Purines as pkc-theta inhibitors
RU2469032C2 (ru) 2006-12-13 2012-12-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные 2-(пиперидин-4-ил)-4-фенокси- или фениламинопиримидина в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
US8093246B2 (en) 2006-12-14 2012-01-10 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. O-linked pyrimidin-4-amine-based compounds, compositions comprising them, and methods of their use to treat cancer
EP2220091B1 (en) 2007-12-14 2012-07-25 Ardea Biosciences, Inc. Reverse transcriptase inhibitors
NZ587271A (en) 2008-02-06 2012-03-30 Novartis Ag Pyrrolo[2,3-d]pyrimidines containing a 7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl core and use thereof as tyrosine kinase inhibitors
BRPI0917791B1 (pt) 2008-08-22 2022-03-22 Novartis Ag Compostos de pirrolopirimidina como inibidores de cdk, bem como composição farmacêutica e combinação
US8110578B2 (en) 2008-10-27 2012-02-07 Signal Pharmaceuticals, Llc Pyrazino[2,3-b]pyrazine mTOR kinase inhibitors for oncology indications and diseases associated with the mTOR/PI3K/Akt pathway
US8153790B2 (en) 2009-07-27 2012-04-10 Krizmanic Irena Process for the preparation and purification of etravirine and intermediates thereof
ES2613664T3 (es) 2009-10-26 2017-05-25 Signal Pharmaceuticals, Llc Procedimientos de síntesis y purificación de compuestos de heteroarilo
CN102115452A (zh) * 2009-12-30 2011-07-06 上海特化医药科技有限公司 (e)-3-(3-取代-5-甲基苯基)丙烯腈及其制备方法
UY33227A (es) 2010-02-19 2011-09-30 Novartis Ag Compuestos de pirrolopirimidina como inhibidores de la cdk4/6
WO2011135578A1 (en) 2010-04-28 2011-11-03 Chetan Balar Composition comprising chitin and tinosporin for use in the treatment of viral diseases
BR112014009755B1 (pt) 2011-10-19 2022-09-13 Signal Pharmaceuticals, Llc Tratamento de câncer com inibidores de quinase tor
CA3125862A1 (en) 2011-12-02 2013-06-06 Signal Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical compositions of 7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((trans)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino [2,3-b]pyrazin-2(1h)-one, a solid form thereof and methods of their use
KR20140117636A (ko) 2012-01-28 2014-10-07 메르크 파텐트 게엠베하 트리아졸로[4,5-ｄ]피리미딘 유도체
BR112014020786A2 (pt) 2012-02-24 2020-10-27 Signal Pharmaceuticals, Llc método para tratamento de câncer de pulmão, método para alcançar um critério de avaliação de resposta em tumores sólidos, método para aumento da sobrevivência
US9139535B2 (en) 2012-07-12 2015-09-22 Hetero Research Foundation Process for rilpivirine using novel intermediate
AU2013203714B2 (en) 2012-10-18 2015-12-03 Signal Pharmaceuticals, Llc Inhibition of phosphorylation of PRAS40, GSK3-beta or P70S6K1 as a marker for TOR kinase inhibitory activity
CN105188704B (zh) 2013-01-16 2017-09-19 西格诺药品有限公司 被取代的吡咯并嘧啶化合物、其组合物和使用其的治疗方法
WO2014124230A2 (en) 2013-02-08 2014-08-14 Celgene Avilomics Research, Inc. Erk inhibitors and uses thereof
AU2014224976B2 (en) 2013-03-05 2017-09-28 Merck Patent Gmbh 9-(aryl or heteroaryl)-2-(pyrazolyl, pyrrolidinyl or cyclopentyl)aminopurine derivatives as anticancer agents
CA2909625C (en) 2013-04-17 2021-06-01 Signal Pharmaceuticals, Llc Combination therapy comprising a tor kinase inhibitor and a 5-substituted quinazolinone compound for treating cancer
TWI631950B (zh) 2013-04-17 2018-08-11 標誌製藥公司 藉二氫吡𠯤并吡𠯤治療癌症
JP6382946B2 (ja) 2013-04-17 2018-08-29 シグナル ファーマシューティカルズ，エルエルシー ジヒドロピラジノ−ピラジンによる癌治療
TW201521725A (zh) 2013-04-17 2015-06-16 Signal Pharm Llc 使用ｔｏｒ激酶抑制劑組合療法以治療癌症之方法
PE20160041A1 (es) 2013-04-17 2016-01-28 Signal Pharm Llc FORMULACIONES FARMACEUTICAS, PROCESO, FORMAS SOLIDAS Y METODOS DE USO RELACIONADOS CON 1-ETIL-7-(2-METIL-6-(1H-1,2,4-TRIAZOL-3-IL)PIRIDIN-3-IL)-3,4-DIHIDROPIRAZINO[2,3-b]PIRAZIN-2(1H)-ONA
EP2986321A1 (en) 2013-04-17 2016-02-24 Signal Pharmaceuticals, LLC Combination therapy comprising a tor kinase inhibitor and a cytidine analog for treating cancer
CA2908957C (en) 2013-04-17 2021-05-18 Signal Pharmaceuticals, Llc Combination therapy comprising a dihydropyrazino-pyrazine compound and an androgen receptor antagonist for treating prostate cancer
WO2014180524A1 (en) 2013-05-06 2014-11-13 Merck Patent Gmbh Macrocycles as kinase inhibitors
JP6401250B2 (ja) 2013-05-29 2018-10-10 シグナル ファーマシューティカルズ，エルエルシー ７−（６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル）−１−（（ｔｒａｎｓ）−４−メトキシシクロヘキシル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、その固体形態の医薬組成物、及びその使用方法
MX369863B (es) 2013-08-23 2019-11-25 Neupharma Inc Ciertas entidades quimicas, composiciones y metodos.
WO2015038417A1 (en) * 2013-09-10 2015-03-19 Asana Biosciences, Llc Compounds for regulating fak and/or src pathways
WO2015160868A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Signal Pharmaceuticals, Llc Methods for treating cancer using tor kinase inhibitor combination therapy
NZ714742A (en) 2014-04-16 2017-04-28 Signal Pharm Llc Solid forms of 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1h-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one, compositions thereof and methods of their use
WO2015160880A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Signal Pharmaceuticals, Llc SOLID FORMS COMPRISING 1-ETHYL-7-(2-METHYL-6-(1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL) PYRIDIN-3-YL)-3,4-DIHYDROPYRAZINO(2,3-b)PYRAZIN-2(1H)-ONE, AND A COFORMER, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
US9718824B2 (en) 2014-04-16 2017-08-01 Signal Pharmaceuticals, Llc Solid forms comprising 7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((trans)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one, and a coformer, compositions and methods of use thereof
NZ629796A (en) 2014-07-14 2015-12-24 Signal Pharm Llc Amorphous form of 4-((4-(cyclopentyloxy)-5-(2-methylbenzo[d]oxazol-6-yl)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxy-n-methylbenzamide, compositions thereof and methods of their use
EA201790189A1 (ru) 2014-07-14 2017-11-30 СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи Способы лечения злокачественного новообразования с использованием замещенных пирролопиримидиновых соединений, композиции на их основе
DK3177612T3 (da) 2014-08-04 2022-05-16 Nuevolution As Eventuelt fusionerede heterocyclylsubstituerede derivater af pyrimidin, der er anvendelige til behandling af inflammatoriske, metaboliske, onkologiske og autoimmune sygdomme
EP3179858B1 (en) 2014-08-13 2019-05-15 Celgene Car Llc Forms and compositions of an erk inhibitor
CN107428693B (zh) * 2014-12-24 2020-05-29 吉利德科学公司 用于hiv治疗的异喹啉化合物
MX2017008520A (es) * 2014-12-24 2018-03-01 Gilead Sciences Inc Compuestos de pirimidina fusionada para el tratamiento del virus de inmunodeficiencia humana (vih).
TWI770552B (zh) 2014-12-24 2022-07-11 美商基利科學股份有限公司 喹唑啉化合物
WO2016133935A1 (en) * 2015-02-17 2016-08-25 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
KR20230109185A (ko) 2016-06-07 2023-07-19 자코바이오 파마슈티칼스 컴퍼니 리미티드 Shp2 억제제로서 유용한 신규한 헤테로환형 유도체
EP3497087B1 (en) * 2016-08-15 2021-11-10 Neupharma, Inc. Pyrrolo[1,2-c]pyrimidine, imidazo[1,5-c]pyrimidine, quinazoline, purine and imidazo[1,5-a][1,3,5]triazine derivatives as tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
JP6878615B2 (ja) 2017-03-23 2021-05-26 ジャコバイオ ファーマスーティカルズ カンパニー リミテッドＪａｃｏｂｉｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． Ｓｈｐ２阻害剤として有用な新規な複素環式誘導体
SG11201912403SA (en) 2017-06-22 2020-01-30 Celgene Corp Treatment of hepatocellular carcinoma characterized by hepatitis b virus infection
BR112021006488A2 (pt) 2018-10-05 2021-07-06 Annapurna Bio Inc compostos e composições para o tratamento de condições associadas com atividade do receptor apj
WO2020084142A1 (en) * 2018-10-25 2020-04-30 Minakem Process for the preparation of rilpivirine
MX2022007265A (es) 2019-12-20 2022-09-09 Nuevolution As Compuestos activos frente a receptores nucleares.
WO2021167495A1 (en) 2020-02-19 2021-08-26 Pharmasyntez, Joint Stock Company Pyrimidine-based bicycles as antiviral agents for the treatment and prevention of hiv infection
MX2022012260A (es) 2020-03-31 2022-11-30 Nuevolution As Compuestos activos frente a receptores nucleares.
MX2022012259A (es) 2020-03-31 2022-12-08 Nuevolution As Compuestos activos frente a receptores nucleares.
CN111303162B (zh) * 2020-04-16 2021-01-22 天津法莫西医药科技有限公司 一种2-氯-7-环戊基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸的制备方法
US11351149B2 (en) 2020-09-03 2022-06-07 Pfizer Inc. Nitrile-containing antiviral compounds

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD21593A (ru) *
DE21593C (de) Dr. LÖWIG, Prof. in Breslau Verfahren zur Darstellung von Aetznatron und Aetzkali durch Glühen von Strontiumcarbonat oder Kaliumcarbonat mit Eisenoxyd
US3459731A (en) * 1966-12-16 1969-08-05 Corn Products Co Cyclodextrin polyethers and their production
JPS5962594A (ja) * 1982-09-30 1984-04-10 Ss Pharmaceut Co Ltd ３，５―ジ置換―トリアゾロピリミジン誘導体
NZ322907A (en) 1995-11-23 1998-12-23 Janssen Pharmaceutica Nv Solid mixtures of cyclodextrins prepared via melt-extrusion
NO311614B1 (no) 1996-10-01 2001-12-17 Janssen Pharmaceutica Nv Substituerte diamino-1,3,5-triazinderivater
EP0945447A1 (en) 1998-03-27 1999-09-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Trisubstituted 1,3,5-triazine derivatives for treatment of HIV infections
SK287996B6 (sk) 1998-03-27 2012-09-03 Janssen Pharmaceutica N. V. Pyrimide compound, pharmaceutical composition the compound is comprised, method for preparation thereof, combination and product containing the composition and use of the pyrimide compound
HU230394B1 (hu) 1998-11-10 2016-04-28 Janssen Pharmaceutica N.V. HIV-vírus szaporodását gátló pirimidin-származékok
EP1282606B1 (en) 2000-05-08 2015-04-22 Janssen Pharmaceutica NV Hiv replication inhibiting pyrimidines and triazines
EP1485390B1 (en) 2002-03-07 2008-10-08 F. Hoffman-la Roche AG Bicyclic pyridine and pyrimidine p38 kinase inhibitors
GB0219746D0 (en) * 2002-08-23 2002-10-02 Inst Of Ex Botany Ascr Azapurine derivatives
BRPI0406809A (pt) * 2003-01-17 2005-12-27 Warner Lambert Co Heterociclos substituìdos de 2-aminopiridina como inibidores da proliferação celular
JP2006525261A (ja) 2003-05-05 2006-11-09 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー Ｃｒｆ活性を有する縮合ピリミジン誘導体
CN100549014C (zh) * 2003-07-16 2009-10-14 詹森药业有限公司 作为糖原合酶激酶3抑制剂的三唑并嘧啶衍生物
CA2531333A1 (en) 2003-07-16 2005-02-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Triazolopyrimidine derivatives as glycogen synthase kinase 3 inhibitors
PL1713806T3 (pl) 2004-02-14 2013-09-30 Irm Llc Związki i kompozycje jako inhibitory kinaz białkowych
WO2005107760A1 (en) 2004-04-30 2005-11-17 Irm Llc Compounds and compositions as inducers of keratinocyte differentiation

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008517978A (ja) 2008-05-29
US20080085907A1 (en) 2008-04-10
AU2005298637B8 (en) 2012-12-06
US8153640B2 (en) 2012-04-10
US9802943B2 (en) 2017-10-31
ES2508766T3 (es) 2014-10-16
AU2005298637B2 (en) 2012-06-28
CN101048410B (zh) 2010-06-23
US20120190697A1 (en) 2012-07-26
US10072015B2 (en) 2018-09-11
WO2006045828A1 (en) 2006-05-04
EP1807430B1 (en) 2014-07-23
US10077270B2 (en) 2018-09-18
JP5118972B2 (ja) 2013-01-16
IL180963A (en) 2015-06-30
IL180963A0 (en) 2007-07-04
CA2577588C (en) 2013-09-10
ZA200703444B (en) 2008-11-26
CA2577588A1 (en) 2006-05-04
EP1807430A1 (en) 2007-07-18
AU2005298637A8 (en) 2012-12-06
AR051410A1 (es) 2007-01-10
CN101048410A (zh) 2007-10-03
US20160355519A1 (en) 2016-12-08
US20180009819A1 (en) 2018-01-11
US20180016281A1 (en) 2018-01-18
KR20070085286A (ko) 2007-08-27
TW200630370A (en) 2006-09-01
MX2007005159A (es) 2007-06-26
US9487518B2 (en) 2016-11-08
AU2005298637A1 (en) 2006-05-04
RU2403254C2 (ru) 2010-11-10
BRPI0517272A (pt) 2008-10-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007119784A (ru) Бициклические производные пиримидина, ингибирующие вич
JP7017521B2 (ja) アクチビン受容体様キナーゼの阻害剤
CN115504986B (zh) 凋亡信号调节激酶抑制剂及其制备方法和应用
JP7321194B2 (ja) セレブロン（ｃｒｂｎ）に対するリガンド
US5883102A (en) Pharmaceutically active compounds
ES2660914T3 (es) Derivados de 6-(5-hidroxi-1H-pirazol-1-il)nicotinamida y su uso como inhibidores de PHD
JP5798115B2 (ja) 置換ヒドロキサム酸およびその使用
NO20082719L (no) Aryl-isoksazol-4-yl-oksadiazolderivater
NO20080451L (no) Pyrazinderivater nyttige som adenosinreseptorantagonister
CA2509565A1 (en) Mitogen activated protein kinase-activated protein kinase-2 inhibiting compounds
KR20080046728A (ko) 복소환 화합물, 그의 제조 방법 및 용도
BRPI0808707A2 (pt) Uso de derivados de benzimidazol e composição compreendendo os mesmos
MX2010012692A (es) Derivados de quinazolina.
US20220040317A1 (en) Degradation of fak or fak and alk by conjugation of fak and alk inhibitors with e3 ligase ligands and methods of use
EP3253754B1 (en) 2-phenyl-3h-imidazo[4,5-b]pyridine derivates useful as inhibitors of mammalian tyrosine kinase ror1 activity
JP2013501785A (ja) 結核阻害剤としてのピリミジン化合物
JP2022544714A (ja) 甲状腺ホルモン受容体ベータアゴニスト化合物
AU2014234906A1 (en) Cycloalkyl nitrile pyrazolo pyridones as Janus kinase inhibitors
JP2023145694A (ja) 免疫調節化合物
AU2019385397A1 (en) Macrocyclic inhibitors of DYRK1A
WO2018089904A9 (en) Heterocyclic modulators of lipid synthesis
JP6054379B2 (ja) キナーゼをモジュレートするための組成物および方法
EP3986470A2 (en) Small molecule target bromo/acetyl proteins and uses thereof
JP2017504628A (ja) 縮合イミダゾール化合物
CN116655602A (zh) PI3Kα变构抑制剂

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20161128