RU2007115160A

RU2007115160A - Новая вакцина для применения в профилактических и лечебных целях в ветеринарии и медицине

Info

Publication number: RU2007115160A
Application number: RU2007115160/15A
Authority: RU
Inventors: Дагмар БРАУН (DE); Дагмар БРАУН; Владимир ВРЗАЛ (CZ); Владимир ВРЗАЛ; Либор БИТТНЕР (CZ); Либор БИТТНЕР; Дагмар КОУКАЛОВА (CZ); Дагмар КОУКАЛОВА
Original assignee: Римзер Арцнаймиттель Аг (Cz); Римзер Арцнаймиттель Аг; Биовета Аг (Cz); Биовета Аг
Priority date: 2004-09-24
Filing date: 2005-09-23
Publication date: 2009-01-20
Also published as: US20080254068A1; AU2005287473A1; EP1791601A1; WO2006032533A1; CN101084042A; DE502005010631D1; PL1791601T3; ATE489997T1; CA2579787A1; MX2007003164A; US7648698B2; BRPI0515559A; EP1791601B1; JP2008514568A; DE102004046391A1

Claims

1. Вакцина, содержащая следующую комбинацию штаммов Candida:

a1) Candida albicans CCM 8355,

а2) Candida glabrata CCM 8356 и

а3) Candida krusei CCM 8357, а также содержащая

а4) иммуномодулирующий штамм Propionibacterium acnes и необязательно одно или несколько вспомогательных веществ при соотношении компонентов а1:а2:а3:а4 в конечном продукте, равном 10-20:10-20:10-20:40-70.

2. Вакцина по п.1, в которой иммуномодулирующий штамм Propionibacterium acnes (а4) представляет собой штамм Propionibacterium acnes CCM 7083.

3. Вакцина по п.1 или 2, в которой соотношение компонентов а1:а2:а3:а4 составляет 15-20:15-20:15-20:40-55.

4. Вакцина по п.1 или 2, в которой соотношение компонентов а1:а2:а3:а4 составляет 10-15:10-15:10-15:55-70.

5. Вакцина по п.1 или 2, в которой общая сухая масса всех вакцинных штаммов а1-а4 составляет от 2 до 10 мг из расчета на одну применяемую дозу.

6. Вакцина по п.1 или 2, в которой общее содержание формальдегида в конечном продукте не превышает 0,02 мас.%.

7. Вакцина по п.1 или 2, которая предназначена для парентерального, перорального или локального применения.

8. Вакцина по п.7, которая предназначена для местного, вагинального или ректального применения.

9. Вакцина по п.7, которая предназначена для перорального применения и в которой соотношение компонентов а1:а2:а3:а4 составляет 10:10:10:70.

10. Вакцина по п.7, которая предназначена для вагинального применения и в которой соотношение компонентов а1:а2:а3:а4 составляет 15:15:15:55.

11. Вакцина по п.7, которая предназначена для ректального применения и в которой соотношение компонентов а1:а2:а3:а4 составляет 20:20:20:40.

12. Вакцина по п.1 или 2, выпускаемая в виде капсул, таблеток, таблеток для рассасывания, пастилок, сиропов, суспензий для приема внутрь, эмульсий для приема внутрь, глобул, пилюль, суппозиториев, овул, ампул, готовых шприцев, аэрозольных препаратов, препаратов для инсуффляции или жидкостей для полоскания рта.

13. Вакцина по п.1 или 2, которая предназначена для профилактики и/или лечения локального, поражающего кожу либо кожу и слизистые оболочки кандидоза и/или системного кандидоза.

14. Вакцина по п.13, которая предназначена для профилактики и/или лечения локального кандидоза, поражающего наружную слизистую оболочку генитального тракта, урогенитальный тракт, полость рта, желудочно-кишечный тракт, молочные железы, слуховой проход или кожу.

15. Вакцина по п.14, которая предназначена для профилактики и/или лечения стоматита (молочницы), эзофагита, интертригинозной эритемы или вульвовагинита.

16. Вакцина по п.13, которая предназначена для профилактики и/или лечения системного кандидоза, выбранного из группы, включающей генерализованный системный кандидоз, кандидемию, острый гематогенный диссеминированный кандидоз, хронический диссеминированный кандидоз, кандидозный эндокардит, кандидозный перикардит, гнойный флебит, кандидамикозный менингит, кандидозную пневмонию, кандидозный остеомиелит, кандидозный медиастинит, кандидозный артрит и кандидоз ротоглотки и пищевода.

17. Вакцина по п.1 или 2 для применения в ветеринарии.

18. Вакцина по п.1 или 2 для применения в медицине

19. Способ получения вакцины по одному из пп.1-18, заключающийся в том, что

1) по отдельности выращивают вакцинные штаммы а1-а4,

2) штаммы Candida a1-a3 инактивируют с помощью формальдегида,

3) штамм Propionibacterium acnes a4 инактивируют термически,

4) инактивированные штаммы лиофилизируют и

5) вакцинные штаммы необязательно смешивают с одним или несколькими вспомогательными веществами для получения конечного продукта, в котором соотношение компонентов а 1:а2:а3:а4 составляет 10-20:10-20:10-20:40-70.

20. Способ по п.19, в получаемой которым вакцине общая сухая масса всех вакцинных штаммов составляет от 2 до 10 мг из расчета на одну дозу.

21. Способ по п.19 или 20, в получаемом которым конечном продукте содержание формальдегида не превышает 0,02 мас.%.

22. Способ по п.19 или 20, на стадии 1) которого штаммы Candida a1-a3 выращивают в аэробных условиях при нормальном давлении и 90-98%-ной влажности воздуха на глюкозопептонном агаре либо на агаре Сабуро при температуре в пределах от 23 до 27°С в течение 48-72 ч либо при температуре в пределах от 35 до 39°С в течение 22-27 ч, после чего промывают стерильной водой для инъекций и затем разрушают (лизируют) путем трехкратного повторения цикла замораживания-оттаивания.

23. Способ по п.19 или 20, на стадии 1) которого штаммы Candida a1-a3 выращивают в течение 24-48 ч в аэробных условиях в среде Сабуро при температуре 37°С, после чего бактериальные клетки выделяют с помощью ультрафильтрационного патрона с отсечкой по молекулярной массе в 300 кДа, затем очищают путем повторной промывки стерильным физиологическим раствором поваренной соли и центрифугирования при 4500 g, после этого выделенные бактериальные клетки промывают стерильной водой для инъекций и разрушают путем трехкратного повторения цикла замораживания-оттаивания.

24. Способ по п.19 или 20, на стадии 1) которого штамм Propionibacterium acnes а4 выращивают в течение 46-50 ч в строго анаэробных условиях при нормальном давлении и 90-98%-ной влажности воздуха на кровяном агаре, на обогащенном агаре для клостридий или на VL-агаре с кровью при температуре в пределах от 35 до 39°С с последующими лизисом бактериальных клеток стерильной дистиллированной водой и экстракцией при температуре в пределах от 2 до 8°С в течение 22-26 ч, а на стадии 3) бактериальный материал инактивируют путем трехкратного нагрева до температуры в пределах от 56 до 62°С и выдержки при этой температуре по меньшей мере в течение часа с по меньшей мере 24-часовыми интервалами между такими циклами нагрева.

25. Способ по п.19 или 20, на стадии 1) которого штамм Propionibacterium acnes а4 выращивают в течение 46-50 ч в строго анаэробных и в статических условиях на обогащенном агаре для клостридий при температуре в пределах от 35 до 39°С, затем бактериальные клетки выделяют с помощью ультрафильтрационного патрона с отсечкой по молекулярной массе в 300 кДа, после чего бактериальные клетки очищают путем повторной промывки стерильным физиологическим раствором поваренной соли и центрифугированием при 4500 g с последующими лизисом бактериальных клеток стерильной дистиллированной водой и экстракцией при температуре в пределах от 2 до 8°С в течение 22-26 ч, а на стадии 3) бактериальный материал инактивируют путем трехкратного нагрева до температуры в пределах от 56 до 62°С и выдержки при этой температуре по меньшей мере в течение часа с по меньшей мере 24-часовыми интервалами между такими циклами нагрева.

26. Способ по п.19 или 20, при осуществлении которого вакцинные штаммы а1-а4 культивируют в промышленном масштабе в ферментерах.

27. Способ по п.26, на стадии 1) которого штаммы Candida a1-a3 выращивают в течение 16-24 ч в аэробных условиях с 15-20%-ным содержанием растворенного O₂ в среде Сабуро со значением рН от 5,6 до 7,2 при температуре в пределах от 23 до 27°С, при давлении в пределах от 0,1 до 0,2 бара по отношению к атмосферному давлению с добавлением профильтрованного окружающего воздуха и при 40-50 об/мин и затем штаммы выделяют путем промышленного ультрацентрифугирования при 3600 g-5300 g или путем ультрафильтрации с использованием ультрафильтрационного патрона с отсечкой по молекулярной массе в 300 кДа либо обоими этими методами в их сочетании.

28. Способ по п.26, на стадии 1) которого штамм Propionibacterium acnes выращивают в течение 15-17 ч в строго анаэробных условиях с максимально 1%-ным содержанием растворенного кислорода на обогащенной среде для клостридий со значением рН от 6,4 до 7,2 при температуре в пределах от 35 до 39°С, при давлении в пределах от 0,1 до 0,2 бара по отношению к атмосферному давлению с подачей профильтрованной смеси N/CO₂ (в соотношении 1:2) с расходом 10 л/мин и при 40-50 об/мин, и затем штамм выделяют путем промышленного ультрацентрифугирования при 3600 g-5300 g или путем ультрафильтрации с использованием ультрафильтрационного патрона с отсечкой по молекулярной массе в 300 кДа либо обоими этими методами в их сочетании.