RU2007112102A - Гуманизированные антагонистичекие антитела против бета7 и их применение - Google Patents

Гуманизированные антагонистичекие антитела против бета7 и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2007112102A
RU2007112102A RU2007112102/13A RU2007112102A RU2007112102A RU 2007112102 A RU2007112102 A RU 2007112102A RU 2007112102/13 A RU2007112102/13 A RU 2007112102/13A RU 2007112102 A RU2007112102 A RU 2007112102A RU 2007112102 A RU2007112102 A RU 2007112102A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
hvr
group
sequence
Prior art date
Application number
RU2007112102/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2453558C2 (ru
Inventor
Марк С. ДЕННИС (US)
Марк С. Деннис
Шерман ФОНГ (US)
Шерман ФОНГ
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2007112102A publication Critical patent/RU2007112102A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2453558C2 publication Critical patent/RU2453558C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2839—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Claims (50)

1. Полипептид или антитело против бета7, включающий в себя
(a) по меньшей мере одну последовательность HVR, выбранную из группы, состоящей из
(i) HVR-L1, содержащего последовательность A1-A11, где A1-A11 означает RASESVDTYLH (SEQ ID NO: 1)
(ii) HVR-L2, содержащего последовательность B1-B8, где B1-B8 означает KYASQSIS (SEQ ID NO:2)
(iii) HVR-L3, содержащего последовательность C1-C10, где C1-C10 означает QQGNSLLPNT (SEQ ID NO:3)
(iv) HVR-H1, содержащего последовательность D1-D10, где D1-D10 означает GFFITNNYWG (SEQ ID NO:4)
(v) HVR-H2, содержащего последовательность E1-E17, где E1-E17 означает GYISYSGSTSYNPSLKS (SEQ ID NO:5); и
(vi) HVR-H3, содержащего последовательность F1-F11, где F1-F11 означает MTGSSGYFDF (SEQ ID NO:6).
2. Полипептид или антитело по п.1, содержащий по меньшей мере один вариант HVR, где вариант HVR содержит модификацию по меньшей мере одного остатка любой из последовательностей SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
3. Полипептид или антитело по п.2, где A8 в вариантном HVR-L1 означает S, D или T, а A9 означает L.
4. Полипептид или антитело по п.2, где HVR-L1 содержит SEQ ID NO: 1, или 7, или 8, или 9, HVR-L2 содержит SEQ ID NO: 2, или 67, или 68, HVR-L3 содержит SEQ ID NO: 3, HVR-H1 содержит SEQ ID NO: 4, HVR-H2 содержит SEQ ID NO: 5, а HVF-H3 содержит SEQ ID NO: 6 или 66 в относительных положениях F2-F11, или содержит SEQ ID NO: 63, или 64, или 65 в относительных положениях F1-F11.
5. Полипептид или антитело по п.2, где полипептид или антитело содержит один, два, три, четыре, пять или шесть гипервариабельных участков (HVR), выбранных из группы, состоящей из HVR-L1, HVR-L2, HVR-L3, HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, где
(i) HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность A1-A11, где A1-A11 означает RASESVDTYLH (SEQ ID NO: 1); RASESVDSLLH (SEQ ID NO: 7), RASESVDTLLH (SEQ ID NO: 8), или RASESVDDLLH (SEQ ID NO: 9), или вариант последовательностей SEQ ID NO: 1, 7, 8 или 9, где аминокислота A2 выбрана из группы, состоящей из A, G, S, T и V, и/или аминокислота A3 выбрана из группы, состоящей из S, G, I, K, N, P, Q, R и T, и/или A4 выбрана из группы, состоящей из E, V, Q, A, D, G, H, I, K, L, N и R, и/или аминокислота A5 выбрана из группы, состоящей из S, Y, A, D, G, H, I, K, N, P, R, T и V, и/или аминокислота A6 выбрана из группы, состоящей из V, R, I, A, G, K, L, M и Q, и/или аминокислота A7 выбрана из группы, состоящей из D, V, S, A, E, G, H, I, K, L, N, P, S и T, и/или аминокислота A8 выбрана из группы, состоящей из D, G, N, E, T, P и S, и/или аминокислота A9 выбрана из группы, состоящей из L, Y, I и M, и/или аминокислота A10 выбрана из группы, состоящей из L, A, I, M и V, и/или аминокислота A11 выбрана из группы, состоящей из H, Y, F и S;
(ii) HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность B1-B8, где B1-B8 означает KYASQSIS (SEQ ID NO: 2), RYASQSIS (SEQ ID NO: 67), или XYASQSIS (SEQ ID NO: 68, где X означает любую аминокислоту), или вариант последовательностей SEQ ID NO:2, 67 или 68, где аминокислота B1 выбрана из группы, состоящей из K, R, N, V, A, F, Q, H, P, I, L, Y и X (где X означает любую аминокислоту), и/или аминокислота B4 выбрана из группы, состоящей из S и D, и/или аминокислота B5 выбрана из группы, состоящей из Q и S, и/или аминокислота B6 выбрана из группы, состоящей из S, D, L и R, и/или аминокислота B7 выбрана из группы, состоящей из I, V, E и K;
(iii) HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность C1-C9, где C1-C9 означает QQGNSLPNT (SEQ ID NO: 3) или вариант последовательности SEQ ID NO: 3, где аминокислота C8 выбрана из группы, состоящей из N, V, W, Y, R, S, T, A, F, H, I, L, M и Y;
(iv) HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность D1-D10, где D1-D10 означает GFFITNNYWG (SEQ ID NO: 4);
(v) HVR-H2 содержит аминокислотную последовательность E1-E17, где E1-E17 означает GYISYSGSTSYNPSLKS (SEQ ID NO: 5), или вариант последовательности SEQ ID NO: 5, где аминокислота E2 выбрана из группы, состоящей из Y, F, V и D, и/или аминокислота E6 выбрана из группы, состоящей из S и G, и/или аминокислота E10 выбрана из группы, состоящей из S и Y, и/или аминокислота E12 выбрана из группы, состоящей из N, T, A и D, и/или аминокислота 13 выбрана из группы, состоящей из P, H, D и A, и/или аминокислота E15 выбрана из группы, состоящей из L и V, и/или аминокислота E17 выбрана из группы, состоящей из S и G; и
(vi) HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность F2-F11, где F2-F11 означает MTGSSGYFDF (SEQ ID NO: 6) или RTGSSGYFDF (SEQ ID NO:66); или содержит аминокислотную последовательность F1-F11, где F1-F11 означает AMTGSSGYFDF (SEQ ID NO: 63), ARTGSSGYFDF (SEQ ID NO: 64), или AQTGSSGYFDF (SEQ ID NO: 65), или вариант последовательности SEQ ID NO: 6, 63, 64, 65 или 66, где аминокислота F2 означает R, M, A, E, G, Q, S и/или аминокислота F11 выбрана из группы, состоящей из F и Y.
6. Полипептид или антитело по п.2, где антитело является гуманизированным.
7. Полипептид или антитело по п.2, где по меньшей мере часть последовательности каркасного участка представляет собой человеческую консенсусную последовательность каркасного участка.
8. Полипептид или антитело по п.2, где указанная модификация представляет собой замену, вставку или делецию.
9. Полипептид или антитело по п.2, где вариант HVR-L1 содержит 1-10 (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) замен в любом сочетании следующих положений: A2 (A, G, S, T или V); A3 (S, G, I, K, N, P, Q, R или T), A4 (E, A, D, G, H, I, K, L, N, Q, R или V), A5 (S, A, D, G, H, I, K, N, P, R, T, V или Y), A6 (V, A, G, I, K, L, M, Q или R), A7 (D, A, E, G, H, I, K, L, N, P, S, T или V), A8 (S, D, E, G, P, T или N) и A9 (L, Y, I или M), A10 (L, A, I, M или V) и A11 (H, F, S или Y).
10. Полипептид или антитело по п.2, где вариант HVR-L2 содержит 1-4 (1, 2, 3 или 4) замены в любом сочетании следующих положений: B1 (K, R, N, V, A, F, Q, H, P, I, L, Y, T, H, S, E, C, D, G или M), B5 (Q или S), B6 (S, R или L) и B7 (I, T, E, K или V).
11. Полипептид или антитело по п.2, где вариант HVR-L3 содержит по меньшей мере одну замену в положении C8 (W, Y, R, S, A, F, H, I, L, M, N, T или V).
12. Полипептид или антитело по п.2, где вариант HVR-H2 содержит 1-7 (1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7) замены в любом сочетании следующих положений: E2 (Y, V, D или F), E6 (S или G), E10 (S или Y), E12 (N, A, D или T), E13 (P, D, A или H), E15 (L или V), E17 (S или G).
13. Полипептид или антитело по п.2, где вариант HVR-H3 содержит 1 или 2 замены в любом сочетании следующих положений: F2 (R, M, A, E, G, Q, R или S) и F11 (F или Y).
14. Полипептид или антитело по п.2, который содержит HVR-L1, имеющий последовательность SEQ ID NO: 7.
15. Полипептид или антитело по п.2, который содержит HVR-L1, имеющий последовательность SEQ ID NO: 8.
16. Полипептид или антитело по п.2, который содержит HVR-L1, имеющий последовательность SEQ ID NO: 9.
17. Полипептид или антитело по п.2, дополнительно содержащий модификацию по меньшей мере в одном положении каркасного участка, где по меньшей мере одна модификация находится в положении 71, или 73, или 78 тяжелой цепи.
18. Полипептид или антитело по п.17, где в положении 71 находится аминокислота R или A, в положении 73 находится аминокислота N или T, а в положении 78 находится аминокислота F, или A, или L.
19. Полипептид или антитело по п.17, содержащий консенсусную последовательность каркасного участка человеческой тяжелой цепи подгруппы III, несущую замену в положении 71, 73 и/или 78.
20. Антитело по п.19, где замена представляет собой R71A, N73T, L78A или L78F.
21. Полипептид или антитело по п.2, который содержит HVR-L3, имеющий последовательность SEQ ID NO: 3.
22. Полипептид или антитело по п.2, где A8 в вариантном HVR-L1 означает S.
23. Полипептид или антитело по п.2, где A8 в вариантном HVR-L1 означает D.
24. Полипептид или антитело по п.2, где A9 в вариантном HVR-L1 означает L.
25. Полипептид или антитело по п.2, где между положениями E1-E1 последовательности HVR-H2 и положениями F1-F11 последовательности HVR-H3 находится последовательность каркасного участка HFR3-1-HFR3-31, и где HFR3-6 означает A или R, HFR3-8 означает N или T, а HFR3-13 означает L, или A, или F.
26. Гуманизированное антитело против бета7, или его бета7-связывающий фрагмент, где моновалентное сродство антитела или его связывающего фрагмента к человеческому бета7 по существу идентично моновалентному сродству или превышает моновалентное сродство антитела, содержащего вариабельные последовательности легкой цепи и тяжелой цепи, как изображено на фиг.1A (SEQ ID NO: 10) и/или фиг.1B (SEQ ID NO: 11), или фиг.9A (SEQ ID NO: 12) и/или фиг.9B (SEQ ID NO: 13).
27. Антитело или его связывающий фрагмент по п.26, где сродство по меньшей мере в 2 раза выше, по меньшей мере в 5 раз выше, по меньшей мере в 10 раз выше, по меньшей мере в 50 раз выше, по меньшей мере в 100 раз выше, по меньшей мере в 500 раз выше, по меньшей мере в 1000 раз выше, по меньшей мере в 5000 раз выше, или по меньшей мере в 10000 раз выше, чем сродство антитела, содержащего последовательности легкой цепи и тяжелой цепи, изображенные на фиг.1A (SEQ ID NO: 10) и фиг.1B (SEQ ID NO: 11), или на фиг.9A (SEQ ID NO: 12) и фиг.9B (SEQ ID NO: 13).
28. Антитело или его связывающий фрагмент по п.27, где моновалентное сродство антитела к человеческому бета7 по меньшей мере в 3 раза выше, чем моновалентное сродство антитела, содержащего последовательности легкой цепи и тяжелой цепи, изображенные на фиг.1A (SEQ ID NO: 10) и фиг.1B (SEQ ID NO: 11), или на фиг.9A (SEQ ID NO: 12) и фиг.9B (SEQ ID NO: 13).
29. Антитело или его связывающий фрагмент по п.26 или 27, где антитело, содержащее последовательности легкой цепи и тяжелой цепи, изображенные на фиг.1A (SEQ ID NO: 10) и фиг.1B (SEQ ID NO: 11), или на фиг.9A (SEQ ID NO: 12) и фиг.9B (SEQ ID NO: 13), получают с использованием гибридомной клеточной линии, депонированной в Американской коллекции типовых культур под номером ATCC HB-293.
30. Антитело или его связывающий фрагмент по п.26, где сродство связывания выражают в виде значения Kd.
31. Антитело или его связывающий фрагмент по п.26, где сродство связывания измеряют методом Biacore(TM) или методом радиоиммунного анализа.
32. Полипептид или антитело по п.1, содержащий консенсусную последовательность каркасного участка человеческой легкой цепи κ подгруппы I.
33. Полипептид или антитело по п.1, содержащий консенсусную последовательность каркасного участка человеческой тяжелой цепи III.
34. Антитело или его связывающий фрагмент по п.26, где полипептид или антитело содержит один, два, три, четыре, пять или шесть гипервариабельных участков (HVR), выбранных из группы, состоящей из HVR-L1, HVR-L2, HVR-L3, HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, где
(i) HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность A1-A11, где A1-A11 означает RASESVDTYLH (SEQ ID NO: 1); RASESVDSLLH (SEQ ID NO: 7), RASESVDTLLH (SEQ ID NO: 8), или RASESVDDLLH (SEQ ID NO: 9), или вариант последовательностей SEQ ID NO: 1, 7, 8 или 9, где аминокислота A2 выбрана из группы, состоящей из A, G, S, T и V, и/или аминокислота A3 выбрана из группы, состоящей из S, G, I, K, N, P, Q, R и T, и/или A4 выбрана из группы, состоящей из E, V, Q, A, D, G, H, I, K, L, N и R, и/или аминокислота A5 выбрана из группы, состоящей из S, Y, A, D, G, H, I, K, N, P, R, T и V, и/или аминокислота A6 выбрана из группы, состоящей из V, R, I, A, G, K, L, M и Q, и/или аминокислота A7 выбрана из группы, состоящей из D, V, S, A, E, G, H, I, K, L, N, P, S и T, и/или аминокислота A8 выбрана из группы, состоящей из D, G, N, E, T, P и S, и/или аминокислота A9 выбрана из группы, состоящей из L, Y, I и M, и/или аминокислота A10 выбрана из группы, состоящей из L, A, I, M и V, и/или аминокислота A11 выбрана из группы, состоящей из H, Y, F и S;
(ii) HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность B1-B8, где B1-B8 означает KYASQSIS (SEQ ID NO: 2), RYASQSIS (SEQ ID NO: 67), или XYASQSIS (SEQ ID NO: 68, где X означает любую аминокислоту), или вариант последовательностей SEQ ID NO:2, 67 или 68, где аминокислота B1 выбрана из группы, состоящей из K, R, N, V, A, F, Q, H, P, I, L, Y и X (где X означает любую аминокислоту), и/или аминокислота B4 выбрана из группы, состоящей из S и D, и/или аминокислота B5 выбрана из группы, состоящей из Q и S, и/или аминокислота B6 выбрана из группы, состоящей из S, D, L и R, и/или аминокислота B7 выбрана из группы, состоящей из I, V, E и K;
(iii) HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность C1-C9, где C1-C9 означает QQGNSLPNT (SEQ ID NO: 3) или вариант последовательности SEQ ID NO: 3, где аминокислота C8 выбрана из группы, состоящей из N, V, W, Y, R, S, T, A, F, H, I, L, M и Y;
(iv) HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность D1-D10, где D1-D10 означает GFFITNNYWG (SEQ ID NO: 4);
(v) HVR-H2 содержит аминокислотную последовательность E1-E17, где E1-E17 означает GYISYSGSTSYNPSLKS (SEQ ID NO: 5), или вариант последовательности SEQ ID NO: 5, где аминокислота E2 выбрана из группы, состоящей из Y, F, V и D, и/или аминокислота E6 выбрана из группы, состоящей из S и G, и/или аминокислота E10 выбрана из группы, состоящей из S и Y, и/или аминокислота E12 выбрана из группы, состоящей из N, T, A и D, и/или аминокислота 13 выбрана из группы, состоящей из P, H, D и A, и/или аминокислота E15 выбрана из группы, состоящей из L и V, и/или аминокислота E17 выбрана из группы, состоящей из S и G; и
(vi) HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность F2-F11, где F2-F11 означает MTGSSGYFDF (SEQ ID NO: 6) или RTGSSGYFDF (SEQ ID NO:66); или содержит аминокислотную последовательность F1-F11, где F1-F11 означает AMTGSSGYFDF (SEQ ID NO: 63), ARTGSSGYFDF (SEQ ID NO: 64), или AQTGSSGYFDF (SEQ ID NO: 65), или вариант последовательностей SEQ ID NO: 6, 63, 64, 65 или 66, где аминокислота F2 означает R, M, A, E, G, Q, S и/или аминокислота F11 выбрана из группы, состоящей из F и Y.
35. Антитело или его связывающий фрагмент по п.34, где в положении 71 каркасного участка тяжелой цепи содержится аминокислота R или A, и/или в положении 73 каркасного участка тяжелой цепи содержится аминокислота T или N, и/или в положении 78 каркасного участка тяжелой цепи содержится аминокислота F, или A, или L. [последовательность содержит в тяжелой цепи каркасного участка положение 71].
36. Способ ингибирования взаимодействия субъединицы бета7 человеческого интегрина со второй субъединицей интегрина и/или лигандом путем приведения в контакт антитела по п.2 с бета7 интегрина.
37. Способ по п.36, где вторая субъединица интегрина представляет собой субъединицу альфа4 интегрина, и где лиганд представляет собой MAdCAM, VCAM или фибронектин.
38. Способ по п.37, где альфа4-субъединица интегрина является человеческой.
39. Способ по п.38, где лиганд является человеческим.
40. Способ по п.36, где второй субъединицей интегрина является альфаЕ-субъединица интегрина, и где лиганд представляет собой E-кадгерин.
41. Способ по п.40, где альфаЕ-субъединица интегрина является человеческой.
42. Способ по п.41, где лиганд является человеческим.
43. Способ по п.36, где ингибирование уменьшает или облегчает симптомы заболевания, выбранного из группы, состоящей из воспаления, астмы, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного колита, диабета, воспаления, сопровождающего трансплантацию органов, реакции "трансплантат против хозяина" и воспаления, связанного с нарушениями при аллотрансплантации.
44. Способ модуляции интегрин бета7-опосредованной адгезии и/или рекрутинга клеток у млекопитающего, страдающего от нарушения, путем введения млекопитающему эффективного количества композиции, содержащей полипептид или антитело по п.2 и фармацевтический носитель.
45. Способ по п.44, где нарушение выбрано из группы, состоящей из воспаления, астмы, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного колита, диабета, воспаления, сопровождающего трансплантацию органов, реакции "трансплантат против хозяина" и воспаления, связанного с нарушениями при аллотрансплантации.
46. Способ по п.44, где млекопитающим является человек.
47. Способ по п.44, дополнительно включающий в себя введение второго биофармацевтического средства или химиотерапевтического средства.
48. Способ по п.44, где модуляция связана с ингибированием взаимодействия бета7 интегрина с альфа4 интегрина, альфаЕ интегрина, MAdCam, VCAM, E-кадгерином и/или фибронектином.
49. Композиция, содержащая полипептид, антитело или его фрагмент, связывающие бета7, по любому из пп.1, 2, 5, 26 или 34, и фармацевтический носитель.
50. Промышленное изделие, включающее в себя композицию, содержащую полипептид, антитело или его фрагмент, связывающие бета7, по любому из пп.1, 2, 5, 26 или 34, и фармацевтический носитель, а также этикетку, на которой указано, что композиция предназначена для применения в способе лечения нарушения, где нарушение выбрано из группы, состоящей из воспаления, астмы, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного колита, диабета, воспаления, сопровождающего трансплантацию органов, реакции "трансплантат против хозяина" и воспаления, связанного с нарушениями при аллотрансплантации.
RU2007112102/10A 2004-09-03 2005-09-02 Гуманизированные антагонистические антитела против бета7 и их применение RU2453558C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60737704P 2004-09-03 2004-09-03
US60/607,377 2004-09-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007112102A true RU2007112102A (ru) 2008-10-10
RU2453558C2 RU2453558C2 (ru) 2012-06-20

Family

ID=36000753

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007112102/10A RU2453558C2 (ru) 2004-09-03 2005-09-02 Гуманизированные антагонистические антитела против бета7 и их применение

Country Status (27)

Country Link
US (10) US7528236B2 (ru)
EP (4) EP1784426B1 (ru)
JP (2) JP5062887B2 (ru)
KR (2) KR101433494B1 (ru)
CN (3) CN104710532B (ru)
AT (1) ATE534668T1 (ru)
AU (1) AU2005279720B2 (ru)
BR (1) BRPI0515602B1 (ru)
CA (1) CA2577678C (ru)
CY (2) CY1112277T1 (ru)
DK (4) DK3530673T3 (ru)
ES (4) ES2911482T3 (ru)
HK (5) HK1188798A1 (ru)
HR (3) HRP20120171T1 (ru)
HU (3) HUE058817T2 (ru)
IL (3) IL181473A (ru)
LT (2) LT2990422T (ru)
MX (3) MX2007002675A (ru)
NO (3) NO341308B1 (ru)
NZ (2) NZ585628A (ru)
PL (4) PL2990422T3 (ru)
PT (3) PT2990422T (ru)
RS (3) RS54409B1 (ru)
RU (1) RU2453558C2 (ru)
SI (4) SI3530673T1 (ru)
WO (1) WO2006026759A2 (ru)
ZA (1) ZA200701575B (ru)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200515915A (en) * 2002-11-08 2005-05-16 Wackvom Ltd Extract of Trapa natans and methods of using the same
CA2478458A1 (en) * 2004-08-20 2006-02-20 Michael Panzara Treatment of pediatric multiple sclerosis
CN104710532B (zh) 2004-09-03 2019-01-18 健泰科生物技术公司 人源化的抗-β7拮抗剂及其应用
CN103169965A (zh) * 2004-11-19 2013-06-26 比奥根艾迪克Ma公司 治疗多发性硬化
WO2008036600A2 (en) * 2006-09-18 2008-03-27 Genentech, Inc. Methods of protein production
WO2008140602A2 (en) 2006-12-07 2008-11-20 The Govenment Of The Usa As Represented By The Secretary Of The Dept. Of Health And Human Services USE OF ANTAGONISTS OF THE INTERACTION BETWEEN HIV GP120 AND α4β7 INTEGRIN
WO2008103962A2 (en) 2007-02-22 2008-08-28 Genentech, Inc. Methods for detecting inflammatory bowel disease
AU2008251608B2 (en) * 2007-05-08 2014-03-27 Genentech, Inc. Cysteine engineered anti-MUC16 antibodies and antibody drug conjugates
AU2009203369B2 (en) 2008-01-11 2014-04-03 Astellas Pharma Inc. Improved humanized anti-human alpha9-integrin antibody
US20100260668A1 (en) * 2008-04-29 2010-10-14 Abbott Laboratories Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof
NZ588554A (en) * 2008-04-29 2013-03-28 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CA2723614C (en) * 2008-05-16 2015-07-14 Genentech, Inc. Use of biomarkers for assessing treatment of gastrointestinal inflammatory disorders with beta7 integrin antagonists
CN102112494A (zh) * 2008-06-03 2011-06-29 雅培制药有限公司 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途
AR072001A1 (es) * 2008-06-03 2010-07-28 Abbott Lab Inmunoglobulina con dominio variable dual y usos de la misma
WO2010006060A2 (en) * 2008-07-08 2010-01-14 Abbott Laboratories Prostaglandin e2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
WO2010075249A2 (en) 2008-12-22 2010-07-01 Genentech, Inc. A method for treating rheumatoid arthritis with b-cell antagonists
EP2419137A4 (en) * 2009-04-17 2013-01-09 Biogen Idec Inc COMPOSITIONS AND METHOD FOR TREATING ACUTE MYELOGENIC LEUKEMIA
US8399625B1 (en) * 2009-06-25 2013-03-19 ESBATech, an Alcon Biomedical Research Unit, LLC Acceptor framework for CDR grafting
UY32808A (es) * 2009-07-29 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas como dominio variable dual y usos de las mismas
EP2473524A4 (en) * 2009-09-01 2013-05-22 Abbott Lab IMMUNOGLOBULINE WITH DOUBLE VARIABLE DOMAIN AND ITS USE
EP2488658A4 (en) * 2009-10-15 2013-06-19 Abbvie Inc IMMUNOGLOBULINE WITH DOUBLE VARIABLE DOMAIN AND ITS USE
UY32979A (es) * 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
EP2494354A1 (en) * 2009-10-30 2012-09-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Pcsk9 immunoassay
EP3696194A1 (en) * 2010-02-23 2020-08-19 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-angiogenesis therapy for the treatment of ovarian cancer
CA2796205A1 (en) * 2010-04-15 2011-10-20 Vegenics Pty Limited Combination treatment with vegf-c antagonists
ES2805873T3 (es) 2010-04-16 2021-02-15 Biogen Ma Inc Anticuerpos anti-VLA-4
EP3252072A3 (en) 2010-08-03 2018-03-14 AbbVie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
KR20130139884A (ko) 2010-08-26 2013-12-23 애브비 인코포레이티드 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도
EP2635694A4 (en) * 2010-11-02 2015-11-11 Abbott Lab VARIABLE DOUBLE DOMAIN IMMUNOGLOBULINS AND USES THEREOF
EP3412309A1 (en) * 2011-03-31 2018-12-12 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of administering beta7 integrin antagonists
UA116189C2 (uk) 2011-05-02 2018-02-26 Мілленніум Фармасьютікалз, Інк. КОМПОЗИЦІЯ АНТИ-α4β7 АНТИТІЛА
ME02858B (me) 2011-05-02 2018-04-20 Millennium Pharm Inc Formulacija za anti- 4 7 antitelo
CN104159920A (zh) 2011-12-30 2014-11-19 艾伯维公司 针对il-13和/或il-17的双重可变结构域免疫球蛋白
US20150010563A1 (en) * 2012-02-21 2015-01-08 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Methods for Treating Corneal and Conjunctival Inflammation and Inflammatory Disorders
SG11201404417PA (en) 2012-03-13 2014-10-30 Hoffmann La Roche Combination therapy for the treatment of ovarian cancer
WO2014030780A1 (en) * 2012-08-22 2014-02-27 Mogam Biotechnology Research Institute Screening and engineering method of super-stable immunoglobulin variable domains and their uses
CA2884368C (en) 2012-10-05 2022-01-18 Genentech, Inc. Methods for diagnosing and treating inflammatory bowel disease
KR20180008921A (ko) 2012-11-01 2018-01-24 애브비 인코포레이티드 항-ｖｅｇｆ／ｄｌｌ4 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도
CN105324396A (zh) 2013-03-15 2016-02-10 艾伯维公司 针对IL-1β和/或IL-17的双重特异性结合蛋白
EP3495814A3 (en) * 2013-03-27 2019-07-17 F. Hoffmann-La Roche AG Use of biomarkers for assessing treatment of gastrointestinal inflammatory disorders with beta7 integrin antagonists
AR099856A1 (es) 2014-03-27 2016-08-24 Genentech Inc Métodos para diagnosticar y tratar la enfermedad de intestino inflamado
US20170327584A1 (en) 2014-11-26 2017-11-16 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Vedolizumab for the Treatment of Fistulizing Crohn's Disease
US10093733B2 (en) 2014-12-11 2018-10-09 Abbvie Inc. LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins
KR20170120601A (ko) * 2015-02-26 2017-10-31 제넨테크, 인크. 인테그린 베타7 길항제 및 크론병을 치료하는 방법
MA41636A (fr) 2015-03-06 2018-01-09 Millennium Pharm Inc Méthode de traitement de la cholangite sclérosante primitive
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
WO2017019673A2 (en) * 2015-07-27 2017-02-02 Genentech, Inc. Methods for diagnosing and treating inflammatory bowel disease
CN109153721A (zh) 2016-03-14 2019-01-04 千禧制药公司 治疗或预防移植物抗宿主疾病的方法
CN109071660A (zh) 2016-03-14 2018-12-21 千禧制药公司 预防移植物抗宿主疾病的方法
TW201735949A (zh) 2016-03-24 2017-10-16 千禧製藥公司 治療抗ctla4及抗pd-1組合治療中的胃腸道免疫相關不良事件之方法
WO2017165778A1 (en) 2016-03-24 2017-09-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating gastrointestinal immune-related adverse events in immune oncology treatments
SG11201810678WA (en) 2016-06-02 2018-12-28 Abbvie Inc Glucocorticoid receptor agonist and immunoconjugates thereof
EP3468597A1 (en) 2016-06-12 2019-04-17 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Method of treating inflammatory bowel disease
BR112019022268A2 (pt) 2017-04-28 2020-05-19 Millennium Pharm Inc método para o tratamento de distúrbios pediátricos
TWI803542B (zh) 2017-12-01 2023-06-01 美商艾伯維有限公司 糖皮質激素受體激動劑及其免疫結合物
JP7365358B2 (ja) 2018-04-12 2023-10-19 モーフィック セラピューティック，インコーポレイテッド ヒトインテグリンα４β７のアンタゴニスト
JP7222104B2 (ja) * 2019-01-10 2023-02-14 エスジー メディカル インコーポレイテッド 抗ベータ１インテグリンヒト化抗体及びこれを含む癌治療用薬学組成物
AU2020290999A1 (en) * 2019-06-10 2022-02-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Antibody purification methods and compositions thereof
WO2021076902A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Morphic Therapeutic, Inc. INHIBITING HUMAN INTEGRIN α 4 β 7
AU2021316017A1 (en) 2020-07-31 2023-02-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-integrin beta7 antibody formulations and devices
WO2023086910A1 (en) 2021-11-12 2023-05-19 Genentech, Inc. Methods of treating crohn's disease using integrin beta7 antagonists

Family Cites Families (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US3896111A (en) 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4137230A (en) * 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
US4265814A (en) * 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
US4307016A (en) * 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164687A (en) * 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55102583A (en) * 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) * 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) * 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) * 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
JPS5645485A (en) * 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
US4308428A (en) * 1979-12-26 1981-12-29 Cbs Inc. System for electronically simulating radiation effects produced by a rotary loudspeaker
US4331348A (en) * 1980-01-09 1982-05-25 Raidel John E Vehicle suspension
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4419446A (en) 1980-12-31 1983-12-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector
US4313946A (en) * 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
US4315929A (en) * 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
US4563304A (en) * 1981-02-27 1986-01-07 Pharmacia Fine Chemicals Ab Pyridine compounds modifying proteins, polypeptides or polysaccharides
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4601978A (en) 1982-11-24 1986-07-22 The Regents Of The University Of California Mammalian metallothionein promoter system
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
US4816567A (en) * 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US4965199A (en) 1984-04-20 1990-10-23 Genentech, Inc. Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection
US4970198A (en) * 1985-10-17 1990-11-13 American Cyanamid Company Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex)
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US5079233A (en) * 1987-01-30 1992-01-07 American Cyanamid Company N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics, composition and methods for using the same
EP0307434B2 (en) * 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
US5770701A (en) * 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5053394A (en) 1988-09-21 1991-10-01 American Cyanamid Company Targeted forms of methyltrithio antitumor agents
EP0435911B1 (en) 1988-09-23 1996-03-13 Cetus Oncology Corporation Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5208020A (en) * 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
US5723286A (en) 1990-06-20 1998-03-03 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening systems
US6172197B1 (en) * 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) * 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
GB9022543D0 (en) 1990-10-17 1990-11-28 Wellcome Found Antibody production
US5264365A (en) 1990-11-09 1993-11-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides
US5508192A (en) 1990-11-09 1996-04-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides
EP0564531B1 (en) * 1990-12-03 1998-03-25 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
DE69233367T2 (de) 1991-04-10 2005-05-25 The Scripps Research Institute, La Jolla Bibliotheken heterodimerer rezeptoren mittels phagemiden
LU91067I2 (fr) 1991-06-14 2004-04-02 Genentech Inc Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines
US7018809B1 (en) 1991-09-19 2006-03-28 Genentech, Inc. Expression of functional antibody fragments
WO1993006213A1 (en) 1991-09-23 1993-04-01 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
US5362852A (en) 1991-09-27 1994-11-08 Pfizer Inc. Modified peptide derivatives conjugated at 2-hydroxyethylamine moieties
US5270170A (en) 1991-10-16 1993-12-14 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening method
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
ES2091684T3 (es) 1992-11-13 1996-11-01 Idec Pharma Corp Aplicacion terapeutica de anticuerpos quimericos y radiomarcados contra el antigeno de diferenciacion restringida de los linfocitos b humanos para el tratamiento del linfoma de las celulas b.
JP3720353B2 (ja) 1992-12-04 2005-11-24 メディカル リサーチ カウンシル 多価および多重特異性の結合タンパク質、それらの製造および使用
AU691811B2 (en) 1993-06-16 1998-05-28 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
US5610281A (en) * 1994-05-03 1997-03-11 Brigham & Women's Hospital, Inc. Antibodies for modulating heterotypic E-cadherin interactions with human T lymphocytes
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5639635A (en) 1994-11-03 1997-06-17 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
DK0808367T3 (da) 1995-02-10 2007-11-05 Millennium Pharm Inc Vaskulære slimhindeaddressiner samt anvendelse deraf
US6551593B1 (en) 1995-02-10 2003-04-22 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Treatment of Inflammatory bowel disease by inhibiting binding and/or signalling through α 4 β 7 and its ligands and madcam
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5731168A (en) * 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US6027888A (en) 1996-04-05 2000-02-22 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing soluble, biologically-active disulfide-bond containing eukaryotic proteins in bacterial cells
US7147851B1 (en) * 1996-08-15 2006-12-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Humanized immunoglobulin reactive with α4β7 integrin
US6037454A (en) * 1996-11-27 2000-03-14 Genentech, Inc. Humanized anti-CD11a antibodies
US6083715A (en) 1997-06-09 2000-07-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells
PT1068241E (pt) 1998-04-02 2007-11-19 Genentech Inc Variantes de anticorpos e respectivos fragmentos
AU778050B2 (en) 1998-11-25 2004-11-11 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The Antagonists of the alpha E beta 7 integrin as therapeutic agents for inflammatory diseases
WO2000040604A2 (en) * 1999-01-08 2000-07-13 The Brigham And Women's Hospital, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING CYTOKINE RELEASE BY αEβ7-EXPRESSING CELLS
US20010046496A1 (en) 2000-04-14 2001-11-29 Brettman Lee R. Method of administering an antibody
JP4257210B2 (ja) * 2002-02-06 2009-04-22 コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ パーソナルケア装置及び冷却装置を有するパーソナルケアシステム
EP1391213A1 (en) 2002-08-21 2004-02-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Compositions and methods for treating cancer using maytansinoid CD44 antibody immunoconjugates and chemotherapeutic agents
MX350383B (es) 2004-01-09 2017-09-04 Pfizer Anticuerpos contra madcam.
DK1716181T3 (da) 2004-02-19 2010-03-01 Genentech Inc CDR-reparerede antistoffer
CN104710532B (zh) 2004-09-03 2019-01-18 健泰科生物技术公司 人源化的抗-β7拮抗剂及其应用
WO2008036600A2 (en) 2006-09-18 2008-03-27 Genentech, Inc. Methods of protein production
JP2007302676A (ja) 2007-05-29 2007-11-22 Genentech Inc ヒト化抗β７アンタゴニストおよびその使用

Also Published As

Publication number Publication date
RS54409B1 (en) 2016-04-28
CN104710532A (zh) 2015-06-17
EP2322556B1 (en) 2015-10-21
CA2577678A1 (en) 2006-03-09
KR101433494B1 (ko) 2014-08-22
CN104710532B (zh) 2019-01-18
US20150197560A1 (en) 2015-07-16
NO20071740L (no) 2007-06-01
IL244803B (en) 2018-02-28
US8779100B2 (en) 2014-07-15
RU2453558C2 (ru) 2012-06-20
US20120208984A1 (en) 2012-08-16
CN101094868B (zh) 2013-07-10
PL1784426T3 (pl) 2012-04-30
ES2377979T3 (es) 2012-04-03
HK1188798A1 (en) 2014-05-16
PT2990422T (pt) 2018-10-18
CY1112277T1 (el) 2015-12-09
NO342491B1 (no) 2018-06-04
AU2005279720B2 (en) 2011-07-28
JP5255135B2 (ja) 2013-08-07
DK1784426T3 (da) 2012-03-12
HK1156955A1 (zh) 2012-06-22
RS52213B (en) 2012-10-31
EP3530673A1 (en) 2019-08-28
RS57636B1 (sr) 2018-11-30
BRPI0515602B1 (pt) 2021-08-17
NZ553328A (en) 2010-06-25
CN101094868A (zh) 2007-12-26
SI3530673T1 (sl) 2022-08-31
ES2911482T3 (es) 2022-05-19
EP2990422B1 (en) 2018-07-11
HUE028441T2 (hu) 2016-12-28
US20200048354A1 (en) 2020-02-13
HK1210977A1 (en) 2016-05-13
HRP20120171T1 (hr) 2012-03-31
US20180291104A1 (en) 2018-10-11
NZ585628A (en) 2012-01-12
PL2322556T3 (pl) 2016-04-29
DK2322556T3 (en) 2016-01-25
IL244803A0 (en) 2016-04-21
AU2005279720A1 (en) 2006-03-09
PT1784426E (pt) 2012-03-06
LT3530673T (lt) 2022-06-10
KR20120115587A (ko) 2012-10-18
ES2555355T3 (es) 2015-12-30
CN103304667B (zh) 2015-04-08
US20080025971A1 (en) 2008-01-31
EP3530673B1 (en) 2022-03-30
PT2322556E (pt) 2016-02-15
NO20171287A1 (no) 2007-06-01
LT2990422T (lt) 2018-10-10
US20090226437A1 (en) 2009-09-10
ATE534668T1 (de) 2011-12-15
HK1221473A1 (zh) 2017-06-02
EP2990422A1 (en) 2016-03-02
SI2322556T1 (sl) 2016-02-29
IL181473A (en) 2013-07-31
US7687605B2 (en) 2010-03-30
HRP20160034T1 (hr) 2016-02-12
NO342319B1 (no) 2018-05-07
US7528236B2 (en) 2009-05-05
BRPI0515602A (pt) 2008-07-29
PL2990422T3 (pl) 2018-11-30
WO2006026759A9 (en) 2006-05-18
MX2007002675A (es) 2007-06-11
WO2006026759A2 (en) 2006-03-09
HRP20181459T1 (hr) 2018-10-19
EP1784426B1 (en) 2011-11-23
US20170210807A1 (en) 2017-07-27
ES2690079T3 (es) 2018-11-19
MX341370B (es) 2016-08-17
US20060093601A1 (en) 2006-05-04
HUE039591T2 (hu) 2019-01-28
MX337423B (es) 2016-03-04
US20130288302A1 (en) 2013-10-31
JP2012107050A (ja) 2012-06-07
WO2006026759A3 (en) 2006-10-05
JP2008512382A (ja) 2008-04-24
KR20070050986A (ko) 2007-05-16
SI1784426T1 (sl) 2012-03-30
US8835133B2 (en) 2014-09-16
IL226717A (en) 2016-04-21
HK1112002A1 (en) 2008-08-22
JP5062887B2 (ja) 2012-10-31
CA2577678C (en) 2014-12-02
KR101364276B1 (ko) 2014-02-20
CN103304667A (zh) 2013-09-18
CY1117124T1 (el) 2017-04-05
PL3530673T3 (pl) 2022-08-01
NO341308B1 (no) 2017-10-02
EP2322556A1 (en) 2011-05-18
ZA200701575B (en) 2008-09-25
NO20171288A1 (no) 2007-06-01
EP1784426A2 (en) 2007-05-16
IL181473A0 (en) 2007-07-04
IL226717A0 (en) 2013-07-31
DK2990422T3 (en) 2018-09-17
HUE058817T2 (hu) 2022-09-28
US8124082B2 (en) 2012-02-28
US20170044261A1 (en) 2017-02-16
DK3530673T3 (da) 2022-04-19
SI2990422T1 (sl) 2018-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007112102A (ru) Гуманизированные антагонистичекие антитела против бета7 и их применение
DK2038306T3 (en) ANTI-NKG2A ANTIBODIES AND APPLICATIONS THEREOF
RU2012147286A (ru) Гуманизированные антитела к фактору d и их применения
RU2018100820A (ru) ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА И АНТИТЕЛА С СОЗРЕВШЕЙ АФФИННОСТЬЮ ПРОТИВ FcRH5 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2011526785A5 (ru)
RU2010148423A (ru) Гуманизированные антитела против фактора d и их применения
US20200347130A1 (en) CD96 Antibody, Antigen-Binding Fragment and Pharmaceutical use Thereof
JP2012511329A5 (ru)
JP2010501164A5 (ru)
RU2008126242A (ru) Антитела против глобуломера а бета, их антигенсвязывающие части, соответствующие гибридомы, нуклеиновые кислоты, векторы, клетки-хозяева, способы получения указанных антител, композиции, содержащие указанные антитела, применения указанных антител и способы использования указанных антител
RU2009111884A (ru) Последовательности вариабельных областей моноклональных антител против il-31 и способы использования
RU2009120052A (ru) Композиции и способы связывания сфингозин-1-фосфата
CA2153692A1 (en) Recombinant anti-vla4 antibody molecules
HRP20100385T1 (hr) Humanizirani anti-cmet antagonisti
JP2009532336A5 (ru)
CN101001645A (zh) Il－17拮抗抗体
RU2013153527A (ru) Композиции для ингибирования masp-2-зависимой активации комплемента
TW200720289A (en) Antibodies against CCR5 and uses thereof
CA2712220A1 (en) Humanized anti-human nkg2a monoclonal antibody
NZ611387A (en) Selected antibodies binding to anionic phospholipids and aminophospholipids and their use in treatment
JP2012525829A5 (ru)
RU2011103125A (ru) КОМБИНАЦИЯ АНТАГОНИСТА c-Met И АМИНОГЕТЕРОАРИЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
RU2009110154A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ C5aR С УЛУЧШЕННЫМИ СВОЙСТВАМИ
JP2010527939A5 (ru)
US20110223176A1 (en) Basigin binding proteins