RU2006137655A - Производные тетрагидрокарбазолов - Google Patents

Производные тетрагидрокарбазолов Download PDF

Info

Publication number
RU2006137655A
RU2006137655A RU2006137655/04A RU2006137655A RU2006137655A RU 2006137655 A RU2006137655 A RU 2006137655A RU 2006137655/04 A RU2006137655/04 A RU 2006137655/04A RU 2006137655 A RU2006137655 A RU 2006137655A RU 2006137655 A RU2006137655 A RU 2006137655A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chloro
benzenesulfonyl
tetrahydro
tetrahydrocyclopenta
indol
Prior art date
Application number
RU2006137655/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2382770C2 (ru
Inventor
Генриетта ДЕМЛОВ (DE)
Генриетта ДЕМЛОВ
Бернд КУН (CH)
Бернд Кун
Рафаэлло МАСЧЯРДРИ (CH)
Рафаэлло МАСЧЯРДРИ
Нерендра ПАНДАЙ (CH)
Нерендра ПАНДАЙ
Насане РАТНИ (FR)
Насане РАТНИ
Маттью Блейк РАЙТ (CH)
Маттью Блейк РАЙТ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2006137655A publication Critical patent/RU2006137655A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2382770C2 publication Critical patent/RU2382770C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/58—[b]- or [c]-condensed
    • C07D209/70—[b]- or [c]-condensed containing carbocyclic rings other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
    • C07D209/86—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
    • C07D209/88—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Claims (43)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
где n означает целое число от 0 до 3;
R1 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, -CN, -NO2, -SO2Me, низшего алкила, трифторметокси, -OR11, пиперидинила, пирролидинила и -N(R11)(R11), где R11 независимо выбирают из низшего алкила и Н,
X1, X2, X3 и Х4 независимо выбирают из азота и углерода, при условии, что не более, чем два из Х1, Х2, Х3, и Х4 могут одновременно означать азот, и в том случае, когда два из Х1, Х2, Х3, и Х4 означают азот, n означает 0, 1, или 2;
k означает целое число 0 или 1;
R2 представляет собой Н;
R3 представляет собой Н, алкил, или галоген;
R4 представляет собой арил, гетероарил, алкиларил или алкилгетероарил, каждый из которых необязательно замещен от одного до пяти заместителями, которые независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, алкила, -OR41, низшего алкинила и NR42R43, где R41 представляет собой низший алкил или -Н, R42 и R43 независимо друг от друга представляют собой водород или алкил, или NR42R43 представляет собой пиперидинил или пирролидинил, или R4 представляет собой алкил;
R5 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000002
;
Figure 00000003
;
Figure 00000004
;
Figure 00000005
;
Figure 00000006
; и
Figure 00000007
причем указанный арил и гетероарил могут быть необязательно замещеными в одном или более положениях одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из Н, галогена, низшего алкила и группы (CH2)vR53, где
R51 выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, низшего алкенила и алкиларила, указанный алкиларил необязательно замещеным в одном или более положениях одним или более низшим алкилом, -CN, галогеном, -COOR54, и группой -CH2OR54, где R54 представляет собой алкил или -Н;
R52 представляет собой низший алкил или -Н;
R53 представляет собой Н, алкил, циклоалкил, -COOR55, -N(R55)(R56), -СН2OH, -CN, CF3, -CONH2, -CH2OR55 или -CONR55R56, где R55 независимо выбирают из группы, состоящей из алкила, -Н, -С(O)арила, -С(O)алкила или -С(O)гетероарила, и R56 выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, С(O)CF3, -С(O)арила, -С(O)алкила, -С(O)гетероарила, алкиларила и алкилгетероарила, и где указанный арил, гетероарил, алкиларил и алкилгетероарил являются необязательно замещенными в одном или более положениях одним или более алкилом, -CN, галогеном, -COOR57 и группой -CH2OR57, где R57 представляет собой низший алкил или -Н, или R55 и R56 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют кольцевую систему;
или R53 представляет собой арил, который может быть необязательно замещен радикалом бензилокси, карбокси, низший алкоксикарбонил, гидрокси-(низший алкил), галоген, карбамоил, низший алкилкарбамоил, ди-(низший алкил)-карбамоил,
m означает целое число от 0 до 2;
v означает целое число от 0 до 4,
и их фармацевтически приемлемые соли и/или фармацевтически приемлемые сложные эфиры.
2. Соединения по п.1, где
n означает целое число от 0 до 3;
R1 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, -CN, -NO2, -SO2Me, низшего алкила, трифторметокси, -OR11 и -N(R11)(R11), где R11 независимо выбирают из низшего алкила и Н,
X1, X2, X3, и X4 независимо выбирают из азота и углерода, при условии, что не более, чем два из X1, X2, X3, и X4 могут одновременно означать азот, и в том случае, когда два из X1, X2, X3, и X4 означают азот, n означает 0, 1, или 2;
k означает целое число 0 или 1;
R2 представляет собой Н;
R3 представляет собой Н, алкил, или галоген;
R4 представляет собой арил, гетероарил, алкиларил или алкилгетероарил, каждый из которых необязательно замещен заместителями в количестве от одного до пяти, которые независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, алкила и -OR41, где R41 представляет собой низший алкил или -Н, или R4 представляет собой алкил;
R5 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000002
;
Figure 00000003
;
Figure 00000008
;
Figure 00000005
;
Figure 00000006
; и
Figure 00000007
указанный арил и гетероарил являются необязательно замещенными в одном или более положениях одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из Н, галогена, низшего алкила и (CH2)vR53,
где R51 выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, низшего алкенила и алкиларила, причем указанный алкиларил необязательно замещен в одном или более положениях одним или более низшим алкилом, -CN, галогеном, группой -COOR54, и группой -СН2OR54, где R54 представляет собой алкил или -Н;
R52 представляет собой низший алкил или -Н;
R53 представляет собой Н, алкил, циклоалкил, -COOR55, -N(R55)(R56), -СН2ОН, -CN, -CONH2, -CH2OR55 или -CONR55R56, где R55 независимо выбирают из группы, состоящей из алкила, -Н, -С(O)арил, -С(O)алкил, или -С(O)гетероарил, и R56 выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, С(O)CF3, -С(O)арила, -С(O)алкила, -С(O)гетероарила, алкиларила и алкилгетероарила, и где указанный арил, гетероарил, алкиларил и алкилгетероарил являются необязательно замещенными в одном или более положениях одним или более алкилом, группой -CN, галоген, группой -COOR57 и группой -CH2OR57, где R57 представляет собой низший алкил или -Н, или R55 и R56 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют кольцевую систему;
m означает целое число от 0 до 2;
v означает целое число от 0 до 4,
и их фармацевтически приемлемые соли и/или фармацевтически приемлемые сложные эфиры.
3. Соединения по любому из пп.1 или 2, где каждый из Х1, Х2, Х3 и Х4 представляет собой углерод.
4. Соединения по любому из пп.1 или 2, где Х1 представляет собой азот, каждый из Х2, Х3 и Х4 представляет собой углерод.
5. Соединения по п.1, где n означает 1, Х2 представляет собой углерод и группа R1 непосредственно присоединена к Х2-углероду.
6. Соединения по п.5, где R1 выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, SO2Me, низшего алкила, N(Me)2, NHMe и пиперидинила.
7. Соединения по п.6, где R1 представляет собой галоген.
8. Соединения по п.7, где R1 представляет собой Cl.
9. Соединения по любому из пп.1 и 2, где n означает 2.
10. Соединения по п.9, где каждый R1 представляет собой галоген.
11. Соединения по п.10, где Х2 означает углерод, и одна из групп R1 непосредственно присоединена к Х2-углероду.
12. Соединения по п.1, где k означает 0.
13. Соединения по п.1, где R3 представляет собой Н, галоген или метил.
14. Соединения по п.1, где R3 представляет собой F или метил.
15. Соединения по п.1, где R4 представляет собой арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен заместителями в количестве от одного до пяти, которые независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, алкила, -OR41, низшего алкинила и NR42R43, где R41 представляет собой низший алкил или -Н, R42 и R43 независимо друг от друга представляют собой водород или алкил, или NR42R43 представляет собой пиперидинил или пирролидинил, или R4 представляет собой низший алкил.
16. Соединения по п.1, где R4 выбирают из группы, состоящей из нафтила, пиридинила, метила, фенила или моно- или дизамещенного фенила, где заместителем у фенила является галоген, N (низший алкил), или OR41, и где R41 является таким, как указано в п.1.
17. Соединения по п.1, где R4 представляет собой фенил или моно- или дизамещенный фенил, где один или более заместителей представляют собой галоген.
18. Соединения по п.1, где R4 представляет собой фенил, 4-хлорфенил, 3-фторфенил или 3,4-дифторфенил.
19. Соединения по п.1, где R4 представляет собой фенил, 3-бромофенил или 3-диметиламинофенил.
20. Соединения по п.1, где R5 выбирают из группы, состоящей из следующего:
Figure 00000002
;
Figure 00000003
Figure 00000005
;
Figure 00000009
;
и
Figure 00000010
;
причем указанный гетероарил является необязательно замещенным в одном или более положениях одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из Н, галогена, низшего алкила и (СН2)vR53, где
R51 выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, низшего алкенила и алкиларила, указанный алкиларил необязательно замещен в одном или более положениях одним или более низшим алкилом, -CN, галогеном, -группой COOR54, и группой -СН2OR54, где R54 представляет собой алкил или -Н;
R52 представляет собой низший алкил или -Н;
R53 представляет собой Н, алкил, циклоалкил, -COOR55, -N(R55)(R56), -СН2ОН, -CN, -CONH2, -CH2OR55 или -CONR55R56, где R55 независимо выбирают из группы, состоящей из алкила, -Н, -С(O)арила, -С(O)алкила, или -С(O)гетероарила, и R56 выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, -С(O)арила, -С(O)алкила, -С(O)гетероарила, алкиларила и алкилгетероарила, и где указанный арил, гетероарил, алкиларил и алкилгетероарил являются необязательно замещенными в одном или более положениях одним или более алкилом, группой -CN, галогеном, группой -COOR57 и -CH2OR57, где R57 представляет собой низший алкил или -Н, или R55 и R56 вместе с атомом к которому они присоединены, образуют кольцевую систему;
m означает целое число от 0 до 2; и
v означает целое число от 0 до 4.
21. Соединения по п.1, где m означает 0.
22. Соединения по п.21, где R5 выбирают из группы, состоящей из следующего:
Figure 00000002
;
Figure 00000003
Figure 00000005
; и
Figure 00000011
;
где R51 выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, аллила, алкиларила, необязательно моно- или дизамещенного одним или более низшим алкилом, группой -CN, галогеном или группой -COOR54, где R54 представляет собой алкил или -Н; и R52 представляет собой низший алкил или Н и где m является таким, как указано в п.1.
23. Соединения по п.21, где R5 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000010
;
указанный гетероарил является необязательно замещенным в одном или более положениях одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из Н, галогена, низшего алкила и (CH2)vR53, и где m, v и R53 являются такими, как указано в п.1.
24. Соединения по п.23, где указанный гетероарил выбирают из группы, состоящей из следующих гетероарилов:
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
;
Figure 00000015
;
Figure 00000016
;
Figure 00000017
;
Figure 00000018
;
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
Figure 00000021
;
где v и R53 являются такими, как указано в п.19, R58 независимо выбирают из Н, галогена и низшего алкила, D1 представляет собой О или S, и D2 представляет собой О, S или NR58, и где, в том случае, когда указанное соединение содержит две группы (CH2)vR53, эти группы могут быть необязательно соединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием кольцевой системы.
25. Соединения по любому из пп.1 и 2, где R5 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000006
;
где арил выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000022
;
Figure 00000023
;
где R53 является таким, как указано в п.1, и где Х5, Х6, Х7, Х8 и Х9 выбирают из углерода и азота при условии, что не более, чем два из Х5, Х6, Х7, X8 и X9 могут одновременно означать N, и где m и v являются такими, как указано в п.1.
26. Соединения по п.25, где m означает 0.
27. Соединения по любому из пп.1 и 2, где R5 представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из оксадиазолила, оксазолила и бензотиазолила, указанный гетероарил необязательно замещен низшим алкилом, низшим алкоксикарбонилом или фенилом, указанный фенил необязательно замещен группой карбокси, низшим алкилкарбонилом, карбамоилом или группой ди(низший алкил)карбамоил.
28. Соединения по п.26, где R5 представляет собой 5-метил-(1,3,4)оксадиазол-2-ил, 5-(метиловый эфир 4-бензойной кислоты)-(1,3,4)оксадиазол-2-ил, 5-(4-бензойная кислота)-(1,3,4)оксадиазол-2-ил, 5-(4-бензамид)-(1,3,4)оксадиазол-2-ил, 5-(4-диметилбензамид)-(1,3,4)оксадиазол-2-ил, 4-(метиловый эфир карбоновой кислоты)оксазо-2-ил или бензотиазол-2-ил.
29. Соединения по любому из пп.1 и 2, характеризующиеся формулой (Ia)
Figure 00000024
где R1, R2, R3, R4, R5, n, k, X1, X2, X3 и X4 являются такими, как указано в любом из пп.1-27.
30. Соединения по любому из пп.1-28, характеризующиеся формулой (Ib)
Figure 00000025
в которой R1, R2, R3, R4, R5, n, k, X1, X2, X3 и X4 являются такими, как указано в любом из пп.1-27.
31. Соединения по любому из пп.1-30, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
метиловый эфир бензолсульфонил-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)уксусной кислоты;
метиловый эфир бензолсульфонил-(6-фтор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)уксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(6-фтор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(6-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(6-нитро-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(6-циано-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(2-хлор-6,7,8,9-тетрагидро-5H-пиридо[3,2-b]индол-7-ил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(6-метансульфонил-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)бензолсульфонил-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)фторуксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)бензолсульфонилфтор-(6-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)уксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)бензолсульфонил-(6-циано-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-2-ил)фторуксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)бензолсульфонил-(6-бромо-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-2-ил)фторуксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)бензолсульфонил-(2-хлор-6,7,8,9-тетрагидро-5H-пиридо[3,2-b]индол-7-ил)фторуксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)бензолсульфонил-(6-бромо-7-фтор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)фторуксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)бензолсульфонил-(6-бромо-5-фтор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)фторуксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(7-бромо-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(7-циано-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(7-метил-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)бензолсульфонил-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторуксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)бензолсульфонил-(7-бромо-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторуксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)бензолсульфонил-(5-хлор-1,2,3,8-тетрагидро-4,8-диаза-циклопента[а]инден-2-ил)фторуксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)бензолсульфонил-(7-бромо-6-фтор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторуксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)бензолсульфонил-(7-бромо-8-фтор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторуксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-2-(нафталин-1-сульфонил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-2-(нафталин-2-сульфонил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-2-(3,4-дихлорбензолсульфонил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-2-(толуол-3-сульфонил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-2-(3-метоксибензолсульфонил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-(2-хлорбензолсульфонил)-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-2-(2-метоксибензолсульфонил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-2-(4-фторбензолсульфонил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-(3-хлорбензолсульфонил)-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)фтор-(4-фторбензолсульфонил)уксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-(3-хлорбензолсульфонил)-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)фторуксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)фтор-(3-фторбензолсульфонил)уксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-(3,4-дифторбензолсульфонил)фторуксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)фтор-(пиридин-3-сульфонил)уксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фтор-(3-метоксибензолсульфонил)уксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-(3-хлорбензолсульфонил)-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторуксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фтор-(пиридин-2-сульфонил)уксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фтор-(3-фторбензолсульфонил)уксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)-(3,4-дифторбензолсульфонил)фторуксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фтор-(пиридин-3-сульфонил)уксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)-2-(пиридин-2-сульфонил)пропионовой кислоты;
(RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)пропионовая кислота;
(RS,SR)бензолсульфонил-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-2-ил)фторуксусная кислота;
(RS,SR)-2-(1-бензолсульфонил-2-метокси-1-метилэтил)-6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол;
(RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(6-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)пропионитрил;
(RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)пропионитрил;
(RS,SR)бензолсульфонил-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)фторацетонитрил;
(RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-2-фтор-N-метилацетамид;
(RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-циклопента[b]индол-2-ил)-2-фтор-N-метилацетамид;
(RS,SR)-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-2-фтор-2-(3-фторбензолсульфонил)-N-метилацетамид;
(RS,SR)-2-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)-2-фтор-2-(3-фторбензолсульфонил)-N-метилацетамид;
(RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-2-ил)-2-фтор-N,N-диметилацетамид;
(RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-циклопента[b]индол-2-ил)-2-фтор-N,N-диметилацетамид;
(RS,SR)-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-2-фтор-2-(3-фторбензолсульфонил)-N,N-диметилацетамид;
(RS,SR)-2-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)-2-фтор-2-(3-фторбензолсульфонил)-N,N-диметилацетамид;
(RS,SR)-2-бензолсульфонил-N-бензил-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-2-фтор-N-метилацетамид;
(RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-N-(4-циано-бензил)-2-фтор-N-метилацетамид;
(RS,SR)-2-бензолсульфонил-N-(4-бромбензил)-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-2-фтор-N-метилацетамид;
(RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-N-(3,5-дифторбензил)-2-фтор-N-метилацетамид;
метиловый эфир (RS,SR)-4-({[2-бензолсульфонил-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-2-фторацетил]метиламино}метил)бензойной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-3-({[2-бензолсульфонил-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-2-фторацетил]-метиламино}метил)бензойной кислоты;
(RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-N-(2-циано-бензил)-2-фтор-N-метилацетамид;
(RS,SR)-N-Аллил-2-бензолсульфонил-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-2-фтор-N-метилацетамид;
(RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-2-(3-циано-бензил)-2-фтор-N-метилацетамид;
(RS,SR)-3-({[2-бензолсульфонил-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-2-фторацетил]-метиламино} метил)бензойная кислота;
(RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-2-фтор-N-(3-гидроксиметилбензил)-N-метилацетамид;
(RS,SR)-2-[бензолсульфонилфтор-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)метил]-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(S)-2-[(R)бензолсульфонилфтор-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)метил]-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(R)-2-[(S)бензолсульфонилфтор-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)метил]-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(RS,SR)-2-[1-бензолсульфонил-1-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)этил]-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(RS,SR)-2-(бензолсульфонилфтор-[1,3,4]оксадиазол-2-илметил)-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(RS,SR)-2-[бензолсульфонил-(5-циклопропил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)фторметил]-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(RS,SR)-2-[бензолсульфонил-(5-циклопропил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)фторметил]-6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол;
(RS,SR)-{5-[бензолсульфонил-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}диметиламин;
(RS,SR)-{5-[бензолсульфонил-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}диметиламин;
(RS,SR)-2-[бензолсульфонилфтор-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)метил]-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
метиловый эфир (RS,SR)-5-[бензолсульфонил-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,2,4]оксадиазол-3-карбоновой кислоты;
(RS,SR)-{5-[бензолсульфонил-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-циклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}метанол;
(RS,SR)-5-[бензолсульфонил-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-циклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,2,4]оксадиазол-3-карбоновая кислота;
амид (RS,SR)-5-[бензолсульфонил-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-циклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,2,4]оксадиазол-3-карбоновой кислоты;
(RS,SR)-{5-[бензолсульфонил-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-циклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}диметиламин;
(RS,SR)-7-хлор-2-[(3-хлорбензолсульфонил)фтор-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)метил]-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(RS,SR)-7-хлор-2-[(3-хлорбензолсульфонил)фтор-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)метил] -1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(RS,SR)-2-{5-[бензолсульфонил-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-циклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил}изоиндол-1,3-дион;
(RS,SR)-С-{5-[бензолсульфонил-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-циклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}метиламин;
(RS,SR)- {5-[бензолсульфонил-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-циклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил}диметиламин;
(RS,SR)-{5-[бензолсульфонил-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-циклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил}диэтиламин;
(RS,SR)-{5-[бензолсульфонил-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-циклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил}диэтиламин;
(RS,SR)-2-(бензолсульфонилбензооксазол-2-илфторметил)-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(RS,SR)-N-{5-[бензолсульфонил-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-циклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил}ацетамид;
(RS,SR)-N-{5-[бензолсульфонил-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-циклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил}бензамид;
метиловый эфир (RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(6-бромо-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(6-диметиламино-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (6-бромо-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)метансульфонилуксусной кислоты
метиловый эфир (RS,SR)-2-(6-бромо-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-2-метансульфонилпропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-(6-диметиламино-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-2-метансульфонилпропионовой кислоты,
и их фармацевтически приемлемые соли и/или фармацевтически приемлемые сложные эфиры.
32. Соединение по любому из пп.1 и 2, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
метиловый эфир (RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)бензолсульфонил-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)фторуксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)бензолсульфонил-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторуксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)бензолсульфонил-(7-бромо-8-фтор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторуксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-(3-хлорбензолсульфонил)-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторуксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фтор-(3-фторбензолсульфонил)уксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)-(3,4-дифторбензолсульфонил)фторуксусной кислоты;
(RS,RS)-2-(6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-2-ил)-2-фтор-2-(3-фторбензолсульфонил)-N,N-диметилацетамид;
(RS,RS)-2-[бензолсульфонилфтор-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)метил]-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(S)-2-[(R)бензолсульфонилфтор-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)метил]-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(R)-2-[(S)бензолсульфонилфтор-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)метил]-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(RS,SR)-2-[бензолсульфонил-(5-циклопропил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)фторметил]-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(RS,SR)-{5-[бензолсульфонил-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}диметиламин;
(RS,SR)-2-[бензолсульфонилфтор-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)метил]-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(RS,SR)-{5-[бензолсульфонил-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроцикло-пента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}диметиламин,
и их фармацевтически приемлемые соли и/или фармацевтически приемлемые сложные эфиры.
33. Соединения по любому из пп.1 и 2, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
метиловый эфир (3-бромбензолсульфонил)-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)уксусной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR-)-2-(3-бромбензолсульфонил)-2-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)-2-(3-пирролидин-1-илбензолсульфонил)пропионовой кислоты;
(RS,SR)-2-[1-(3-бромбензолсульфонил)-1-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)этил]-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(RS,SR)-2-[(3-бромбензолсульфонил)фтор-(5-метил-[l,3,4]оксадиазол-2-ил)метил]-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(RS,SR) 2-[(5-бензил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-(3-бромбензолсульфонил)-фторметил]-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(RS,SR) {3-[(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фтор-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)метансульфонил]фенил}диметиламин;
(RS,SR)-7-хлор-2-[(3-этинил-бензолсульфонил)фтор-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)метил]-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(RS,SR)-2-[5-(4-бензилоксибензил)-[l,3,4]оксадиазол-2-ил-(3-бромбензолсульфонил)фторметил]-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-циклопента[b]индол;
(RS,SR)-7-хлор-2-[(3-этилбензолсульфонил)фтор-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)метил]-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
метиловый эфир (RS,SR)4-{5-[(3-бромбензолсульфонил)-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}бензойной кислоты;
(RS,SR)4-{5-[(3-бромбензолсульфонил)-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}бензойная кислота;
(RS,SR)(4-{5-[(3-бромбензолсульфонил)-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,3,4] оксадиазол-2-ил}-фенил)метанол;
(RS,SR)2-{бензолсульфонилфтор-[5-(4-иодо-бензил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]метил}-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(RS,SR)4-{5-[(бензолсульфонил)-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}бензойная кислота;
(RS,SR)4-{5-[бензолсульфонил-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,3,4]оксадиазол-2-илметил}бензойная кислота;
(RS,SR)4-{5-[(3-бромбензолсульфонил)-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,3,4] оксадиазол-2-ил}бензамид;
(RS,SR)4-{5-[(3-бромбензолсульфонил)-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-N-метилбензамид;
(RS,SR)4-{5-[(3-бромбензолсульфонил)-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-N,N-диметилбензамид;
(RS,SR)-2-[-бензолсульфонилфтор-(5-метил-[l,3,4]оксадиазол-2-ил)метил]-7-бромо-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(RS,SR)-2-[-бензолсульфонилфтор-(5-метил-[l,3,4]оксадиазол-2-ил)метил]-7-пиперидин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(RS,SR)-N-{2-[-бензолсульфонилфтор-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)метил]-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-7-ил}-N-метиламин;
2-[бензолсульфонилфтор-(5-трифторметил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)метил]-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(RS,SR)-2-(1-бензолсульфонил-2-метокси-l-метилэтил)-7-хлор-l,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(RS,SR)-2-бензолсульфонил-2-(-6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-2-ил)-2-фтор-N-метил-N-(3-метилбут-2-енил)ацетамид;
(RS,SR)-5-[-бензолсульфонил-(-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,2,4]оксадиазол-3-карбонитрил;
(RS,SR)-{5-[-бензолсульфонил-(-6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-2-ил)фторметил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}диметиламин;
метиловый эфир (RS,SR)-4-[({5-[-бензолсульфонил-(-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил}-амино)метил]бензойной кислоты;
метиловый эфир (RS,SR)-3-[({5-[-бензолсульфонил-(-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил}-амино)метил]бензойной кислоты;
(RS,SR)-{4-[({5-[-бензолсульфонил-(-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-циклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил}-амино)метил]фенил}метанол;
(RS,SR)-2-(бензолсульфонилпиридин-2-илметил)-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(RS,SR)-N-{5-[(S)бензолсульфонил-((R)-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-циклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил}-2,2,2-трифторацетамид;
2-[бензолсульфонилфтор-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)метил]-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
метиловый эфир (RS,SR)-2-[-бензолсульфонил-(-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-циклопента[b]индол-2-ил)фторметил]оксазол-4-карбоновой кислоты;
2-(бензолсульфонилбензотиазол-2-илфторметил)-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(RS,SR)-2-[-бензолсульфонил-(4,5-диметилоксазол-2-ил)метил]-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол,
и их фармацевтически приемлемые соли и/или фармацевтически приемлемые сложные эфиры.
34. Соединения по любому из пп.1 и 2, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
(RS,SR)-2-[(3-бромбензолсульфонил)фтор-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)метил]-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол;
(RS,SR){3-[(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фтор-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)метансульфонил]фенил}диметиламин;
метиловый эфир (RS,SR)4-{5-[(3-бромбензолсульфонил)-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}бензойной кислоты;
(RS,SR)4-{5-[(3-бромбензолсульфонил)-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}бензойная кислота;
(RS,SR)4-{5-[(3-бромбензолсульфонил)-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}бензамид;
(RS,SR)4-{5-[(3-бромбензолсульфонил)-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-2-ил)фторметил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-N,N-диметилбензамид;
метиловый эфир (RS,SR)-2-[-бромбензолсульфонил)-(7-хлор-l,2,3,4-тетрагидро-циклопента[b]индол-2-ил)фторметил]оксазол-4-карбоновой кислоты;
2-(бензолсульфонилбензотиазол-2-илфторметил)-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол,
и их фармацевтически приемлемые соли и/или фармацевтически приемлемые сложные эфиры.
35. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-34, указанный способ включает стадии взаимодействия соединения формулы (II)
Figure 00000026
в которой R2, R3, R4, R5, и k имеют значения, приведенные выше, с соединением формулы III
Figure 00000027
в которой R1, n, Х1, Х2, Х3, и Х4 имеют значения, указанные в любом из пп.1-32, и необязательно превращение соединения формулы I в фармацевтически приемлемую соль и/или фармацевтически приемлемый сложный эфир.
36. Соединения по любому из пп.1-34, полученные способом по п.35.
37. Фармацевтические композиции, включающие соединение по любому из пп.1-34 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
38. Соединения по любому из пп.1-34 для применения в качестве терапевтически активных соединений.
39. Способ лечения и/или профилактики заболеваний, которые опосредованы агонистами рецепторов LXRα и/или LXRβ, указанный способ включает введение соединения по любому из пп.1-34 человеку или животному.
40. Способ по п.39, где указанное заболевание выбирают из группы, состоящей из следующего: повышенный уровень липидов и холестерина, в частности низкий уровень холестерина ЛПВП и/или высокий уровень холестерина ЛПНП, атеросклеротические заболевания, диабет, в частности инсулиннезависимый сахарный диабет, метаболический синдром, дислипидемия, сепсис (общая гнойная инфекция), воспалительные заболевания, включая колит, панкреатит, холестаз (застой желчи)/фиброз печени, и заболевания, при которых имеется воспалительный компонент, такие как болезнь Альцгеймера или сниженная/поддающаяся улучшению когнитивная функция.
41. Применение соединения по любому из пп.1-34 для лечения и/или профилактики заболеваний, которые опосредованы агонистами рецепторов LXRα и/или LXRβ.
42. Применение соединения по пп.1-34 для получения лекарственных средств для лечения и/или профилактики заболеваний, которые опосредованы агонистами рецепторов LXRα и/или LXRβ.
43. Применение соединения по пп.1-34 для получения лекарственных средств для лечения и/или профилактики атеросклероза, повышенного уровня липидов и холестерина, низкого уровня холестерина ЛПВП, высокого уровня холестерина ЛПНП, инсулиннезависимого сахарного диабета, метаболического синдрома, дислипидемии, болезни Альцгеймера, сепсиса и/или воспалительных заболеваний.
RU2006137655/04A 2004-03-26 2005-03-17 Производные тетрагидрокарбазолов, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их RU2382770C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04101252 2004-03-26
EP04101252.7 2004-03-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006137655A true RU2006137655A (ru) 2008-05-10
RU2382770C2 RU2382770C2 (ru) 2010-02-27

Family

ID=34963176

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006137655/04A RU2382770C2 (ru) 2004-03-26 2005-03-17 Производные тетрагидрокарбазолов, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их

Country Status (27)

Country Link
US (2) US20050215577A1 (ru)
EP (1) EP1732892B1 (ru)
JP (1) JP4705630B2 (ru)
KR (1) KR100803478B1 (ru)
CN (1) CN1938273B (ru)
AR (1) AR048334A1 (ru)
AT (1) ATE408599T1 (ru)
AU (1) AU2005225524B2 (ru)
BR (1) BRPI0509275A (ru)
CA (1) CA2560700A1 (ru)
DE (1) DE602005009811D1 (ru)
DK (1) DK1732892T3 (ru)
ES (1) ES2314633T3 (ru)
HK (1) HK1101911A1 (ru)
HR (1) HRP20080651T3 (ru)
IL (1) IL177704A (ru)
MX (1) MXPA06010815A (ru)
MY (1) MY140874A (ru)
NO (1) NO20064820L (ru)
NZ (1) NZ549396A (ru)
PL (1) PL1732892T3 (ru)
PT (1) PT1732892E (ru)
RU (1) RU2382770C2 (ru)
SI (1) SI1732892T1 (ru)
TW (1) TW200539870A (ru)
WO (1) WO2005092856A1 (ru)
ZA (1) ZA200607491B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101595096B (zh) 2006-11-30 2012-06-27 兴和株式会社 取代甲醇化合物
FR2913886B1 (fr) 2007-03-22 2012-03-02 Guerbet Sa Utilisation de nanoparticules metalliques dans le diagnostique de la maladie d'alzheimer
US7919509B2 (en) * 2008-02-29 2011-04-05 Kowa Company, Ltd. 2-oxochromene derivatives
US20110060580A1 (en) * 2008-03-17 2011-03-10 Joerg Benz Lxr ligand binding domain (lxr lbd) crystals
JP5511080B2 (ja) * 2008-03-31 2014-06-04 興和株式会社 １，３−ジヒドロイソベンゾフラン誘導体
EP2272843A4 (en) * 2008-04-30 2011-07-20 Kowa Co QUINOLINE COMPOUND
US8153634B2 (en) * 2008-05-29 2012-04-10 Kowa Company, Ltd. Carbinol derivatives having cyclic linker
FR2938537B1 (fr) 2008-11-14 2012-10-26 Sanofi Aventis Derives de carbamates d'alkyl-heterocycles, leur preparation et leur application en therapeutique.
NZ595910A (en) * 2009-04-29 2013-06-28 Kowa Co Carbinol compound having heterocyclic linker
WO2012043791A1 (ja) 2010-10-01 2012-04-05 大正製薬株式会社 １，２，４-トリアゾロン誘導体
DE102011055815A1 (de) 2011-11-29 2013-05-29 Aicuris Gmbh & Co. Kg Carboxamid-substituierte Heteroaryl-Pyrazole und ihre Verwendung
CN107674071B (zh) * 2012-05-11 2021-12-31 同步制药公司 作为隐花色素调节剂的含有咔唑的磺酰胺类
DE102012016908A1 (de) 2012-08-17 2014-02-20 Aicuris Gmbh & Co. Kg Tris-(Hetero)Aryl-Pyrazole und ihre Verwendung
US10000459B2 (en) 2013-03-15 2018-06-19 Epigen Biosciences, Inc. Heterocyclic compounds useful in the treatment of disease
CN103910659B (zh) * 2013-11-04 2016-05-11 迈克斯(如东)化工有限公司 2-硝基-4-甲磺酰基苯甲酸的精制方法及其中间体
RU2648236C2 (ru) 2013-12-13 2018-03-23 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Ингибиторы тирозинкиназы брутона
AU2015204572B2 (en) 2014-01-10 2020-07-30 Inspirna, Inc. LXR agonists and uses thereof
TWI690521B (zh) 2014-04-07 2020-04-11 美商同步製藥公司 作為隱花色素調節劑之含有咔唑之醯胺類、胺基甲酸酯類及脲類
WO2017023916A1 (en) 2015-08-05 2017-02-09 Georgetown University Small molecule androgen receptor inhibitors and methods of use thereof
EP3402477A4 (en) 2016-01-11 2019-08-21 The Rockefeller University METHODS FOR THE TREATMENT OF DISORDERS ASSOCIATED WITH SUPPRESSIVE CELLS DERIVED FROM MYELOID CELLS
WO2019104062A1 (en) 2017-11-21 2019-05-31 Rgenix, Inc. Polymorphs and uses thereof
US20200085810A1 (en) 2018-07-26 2020-03-19 Hoffmann-La Roche Inc. Compounds for use in treating kidney disorders
US11174220B2 (en) 2019-12-13 2021-11-16 Inspirna, Inc. Metal salts and uses thereof
CN111518002B (zh) * 2020-05-21 2022-06-21 南京林业大学 一种硫醚类化合物及其制备方法、医药中间体及其应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003090732A1 (en) * 2002-04-23 2003-11-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Lxr modulators for the treatment of cardiovascular diseases
WO2003090746A1 (en) * 2002-04-23 2003-11-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 1,3-thiazoles as lxr modulators in the treatment of cardiovascular diseases
CA2486651A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-04 Pharmacia Corporation Sulfone liver x-receptor modulators
TWI329111B (en) * 2002-05-24 2010-08-21 X Ceptor Therapeutics Inc Azepinoindole and pyridoindole derivatives as pharmaceutical agents
AU2003256655A1 (en) * 2002-07-25 2004-02-16 Merck And Co., Inc. Therapeutic compounds for treating dyslipidemic conditions

Also Published As

Publication number Publication date
JP4705630B2 (ja) 2011-06-22
US20050215577A1 (en) 2005-09-29
RU2382770C2 (ru) 2010-02-27
AR048334A1 (es) 2006-04-19
WO2005092856A1 (en) 2005-10-06
IL177704A0 (en) 2006-12-31
ZA200607491B (en) 2008-06-25
EP1732892A1 (en) 2006-12-20
IL177704A (en) 2011-09-27
NZ549396A (en) 2010-04-30
CN1938273B (zh) 2011-12-14
SI1732892T1 (sl) 2009-02-28
AU2005225524A1 (en) 2005-10-06
TW200539870A (en) 2005-12-16
CN1938273A (zh) 2007-03-28
PL1732892T3 (pl) 2009-03-31
HRP20080651T3 (en) 2009-01-31
US20100216833A1 (en) 2010-08-26
ATE408599T1 (de) 2008-10-15
BRPI0509275A (pt) 2007-09-04
NO20064820L (no) 2006-10-24
AU2005225524B2 (en) 2007-11-22
KR20060124780A (ko) 2006-12-05
US7906546B2 (en) 2011-03-15
DK1732892T3 (da) 2009-01-05
JP2007530480A (ja) 2007-11-01
HK1101911A1 (en) 2007-11-02
CA2560700A1 (en) 2005-10-06
ES2314633T3 (es) 2009-03-16
KR100803478B1 (ko) 2008-02-14
DE602005009811D1 (de) 2008-10-30
MY140874A (en) 2010-01-29
MXPA06010815A (es) 2006-12-15
PT1732892E (pt) 2008-12-22
EP1732892B1 (en) 2008-09-17
WO2005092856A8 (en) 2006-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006137655A (ru) Производные тетрагидрокарбазолов
RU2419624C2 (ru) Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
RU2375046C2 (ru) Твердый состав с улучшенными растворимостью и стабильностью и способ его получения
RU2407740C2 (ru) Гетеробициклические сульфонамидные производные для лечения диабета
CN1313080C (zh) 改进的水不溶性药物粒子的制备方法
CA2525772C (en) Method of treating atherosclerosis, dyslipidemias and related conditions and pharmaceutical compositions
JP4782695B2 (ja) 溶解性及び安定性の改善された固形製剤及びその製造方法
RU2007116317A (ru) Гексафторизопропанол-замещенные производные простых эфиров
JP2004517080A5 (ru)
WO2006089309A2 (en) Method of treating atherosclerosis, dyslipidemias and related conditions
JP2007533730A (ja) 筋炎および筋ジストロフィーを含む炎症性筋疾患を処置するためのｃ−ｋｉｔ阻害剤の使用法
JP2005527602A5 (ru)
JP2005530835A5 (ru)
JP2009544742A5 (ru)
WO2005115304A2 (en) Use of c-kit inhibitors for treating fibrodysplasia
RU2012139828A (ru) Производные пиразолопиперидина в качестве ингибиторов nadph-оксидазы
CN1668283A (zh) 具有提高的溶出度的药物组合物
HRP20130957T1 (hr) Derivati oksadiazola aktivni na sfingozin-1-fosfat (s1p)
JP2008513499A5 (ru)
CN1305376A (zh) 治疗糖尿病的药物组合物
RU2009131454A (ru) Способы предупреждения или уменьшения числа обострений подагры с применением ингибиторов ксантиноксидоредуктазы и противовоспалительных средств
JP2015145408A (ja) 非定型抗精神病薬及びｔａａｒ１アゴニストを含む組合せ
JP2010516701A5 (ru)
JP2010516700A5 (ru)
RU2011116232A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130318