JP2007530480A - テトラヒドロカルバゾール及び誘導体 - Google Patents

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、ｎ、及びｋは、明細書及び請求の範囲に定義される］の化合物、並びにその薬学的に許容しうる塩及び／又は薬学的に許容しうるエステルに関する。この化合物は、高脂質及び高コレステロールレベル、特に低ＨＤＬ−コレステロール、高ＬＤＬ−コレステロール、アテローム動脈硬化症、糖尿病、特にインスリン非依存型糖尿病、メタボリック症候群、異常脂質血症、アルツハイマー病、敗血症、大腸炎、膵炎のような炎症性疾患、胆汁鬱滞／肝臓の線維症、及びアルツハイマー病又は障害された／改善可能な認識機能のような炎症性要素を含む疾患を含む、ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調節される疾患の治療及び予防に有用である。

Description

肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）は、核内ホルモン受容体スーパーファミリーのメンバーである。ＬＸＲは、内在性オキシステロール類により活性化し、複数の代謝経路を制御する遺伝子の転写を調節する。２つのサブタイプであるＬＸＲα及びＬＸＲβが報告されている（Willyら、Genes Dev. 1995, 9:1033-45；Songら、Proc Natl Acad Sci USA. 1994, 91:10809-13）。ＬＸＲβは、広範に発現するが、一方ＬＸＲαは、大部分が肝臓、脂肪、腸及びマクロファージのようなコレステロール代謝組織において発現する。ＬＸＲは、コレステロール吸収、コレステロール排出（胆汁酸合成）の調節、及び末梢組織から血漿リポタンパク質を介して肝臓へのコレステロールの輸送を含む、種々の生理学的応答を調整する。ＬＸＲはまた、グルコース代謝、脳におけるコレステロール代謝、細胞分化、及び炎症にも関係している。
現時点で、冠動脈疾患の全患者のおよそ半分は、低濃度の血漿高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）を有する。ＨＤＬのアテローム保護機能は、約２５年前に最初に脚光を浴び、そしてＨＤＬ−Ｃレベルに影響する遺伝及び環境因子の探索を促進した（Miller NE., Lipids 1978, 13:914-9）。ＨＤＬの保護機能は、逆コレステロール輸送と呼ばれるプロセスにおけるその役割に由来する。ＨＤＬは、末梢組織における細胞（動脈壁のアテローム動脈硬化病変部のマクロファージ泡沫細胞を含む）からのコレステロールの除去に介在する。ＨＤＬは、胆汁への変換と糞便での排出のために、そのコレステロールを肝臓及びステロール代謝臓器に送達する。研究によって、ＨＤＬ−Ｃレベルは、低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）レベルとは独立に、冠動脈疾患リスクの予測因子であることが証明されている（Gordonら、Am J Med. 1977, 62:707-14）。
現時点では、ＨＤＬ−Ｃが３５mg/dl未満である、２０歳以上のアメリカ人の年齢調整した推定比率は、１６％（男性）及び５．７％（女性）である。今やＨＤＬ−Ｃの実質的上昇は、種々の処方にしたナイアシンでの処置により達成されている。しかし、かなりの不利な副作用が、このアプローチの治療ポテンシャルを限定している。
米国で２型糖尿病と診断された患者１４百万人のうち９０％もの人が、過体重又は肥満であり、そして高い割合の２型糖尿病患者が、異常濃度のリポタンパク質を有することが観測されている。研究によると、総コレステロール＞２４０mg/dlの比率は、糖尿病男性で３７％そして女性で４４％であることが証明されている。それぞれ糖尿病男性及び女性において、ＬＤＬ−Ｃ＞１６０mg/mlの割合は、３１％及び４４％、そしてＨＤＬ−Ｃ＜３５mg/dlでは、２８％及び１１％である。糖尿病は、インスリンの作用に応答して血液中のグルコースレベルを制御する患者の能力が、部分的障害のため低下する疾患である。II型糖尿病（Ｔ２Ｄ）はまた、インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）とも呼ばれ、先進国における全糖尿病患者の８０〜９０％が罹患していることが証明されている。Ｔ２Ｄでは、膵ランゲルハンス島がインスリンを産生し続ける。しかし、インスリン作用の標的臓器、主として筋肉、肝臓及び脂肪組織は、インスリン刺激に対して激しい抵抗を示す。身体は、非生理的高レベルのインスリンを産生することにより、補償し続けるが、インスリンは、膵臓のインスリン産生能の消耗と破損のため、疾患の後期には遂に減少する。即ち、Ｔ２Ｄは、インスリン抵抗性、異常脂質血症、高血圧、内皮機能不全及び炎症性アテローム動脈硬化を含む、複数の併存疾患を伴う心血管代謝症候群である。
現時点で異常脂質血症及び糖尿病の一次治療は、一般に低脂肪及び低グルコース食、運動並びに減量を伴う。しかしコンプライアンスは、せいぜい中等度であり、疾患が進行するにつれ、異常脂質血症にはスタチン類やフィブラート類のような脂質調節剤、そしてインスリン抵抗性には血糖降下薬（例えば、スルホニル尿素、メトホルミン）、又はチアゾリジンジオン（ＴＺＤ）類のＰＰＡＲγ−アゴニストのインスリン増感剤による、種々の代謝欠陥の治療が必要となる。最近の研究では、ＬＸＲのモジュレーターが、治療ポテンシャルの強化された化合物をもたらすであろう証拠が示されているので、当然、ＬＸＲのモジュレーターは、血漿脂質プロフィールを改善し、そしてＨＤＬ−Ｃレベルを上昇させるはずである（Lundら、Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2003, 23:1169-77）。ＬＸＲはまた、アテローム動脈硬化病変部のマクロファージ泡沫細胞からのコレステロールの流出を制御することが知られており、そしてＬＸＲのアゴニストは、アテローム保護的であることが証明されている（JosephとTontonoz, Curr. Opin. Pharmacol. 2003, 3:192-7）。即ち、ＬＸＲのモジュレーターは、卒中及び心臓疾患の心血管の罹患率及び死亡率の根底にある、アテローム動脈硬化症の有効な治療となろう。最近の観測はまた、アテローム保護におけるその役割の他に、インスリン感作に及ぼす独立のＬＸＲ介在性作用が存在することを示唆している（Caoら、J Biol Chem. 2003, 278:1131-6）。即ち、ＬＸＲモジュレーターはまた、糖尿病に及ぼす追加の作用と共に、現行の治療法に比較して、ＨＤＬ上昇及びアテローム保護に及ぼす優れた治療効果を示すことができる。
本発明は、新規な肝臓Ｘ受容体モジュレーター、その製造法及び医薬としてのその使用に関する。具体的には、本発明は、式（Ｉ）：
Figure 2007530480
［式中、
ｎは、０〜３から選択される整数であり；
Ｒ1は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2Ｍｅ、低級アルキル、トリフルオロメトキシ、−ＯＲ11、ピペリジニル、ピロリジニル、及び−Ｎ（Ｒ11）（Ｒ11）（ここで、Ｒ11は、低級アルキル及びＨから独立に選択される）よりなる群から独立に選択され；
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、及びＸ4は、窒素及び炭素から独立に選択され（ただし、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、及びＸ4の２個以下しか同時に窒素ではありえず、そしてＸ1、Ｘ2、Ｘ3、及びＸ4の２個が窒素であるとき、ｎは、０、１、又は２である）；
ｋは、０〜１の整数であり；
Ｒ2は、Ｈであり；
Ｒ3は、Ｈ、アルキル、又はハロゲンであり；
Ｒ4は、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール又はアルキルヘテロアリール（これら全ては、場合により、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ41、低級アルキニル、及びＮＲ42Ｒ43（ここで、Ｒ41は、低級アルキル又は−Ｈであり、Ｒ42及びＲ43は、相互に独立に、水素又はアルキルであるか、あるいはＮＲ42Ｒ43は、ピペリジニル又はピロリジニルである）よりなる群から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている）であるか、あるいはＲ4は、アルキルであり；
Ｒ5は、下記：
Figure 2007530480
（該アリール及びヘテロアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル及び（ＣＨ2）vＲ53よりなる群から独立に選択される１個以上の置換基で置換されている）よりなる群から選択され；そしてここで
Ｒ51は、Ｈ、アルキル、低級アルケニル及びアルキルアリール（該アルキルアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、１個以上の低級アルキル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＣＯＯＲ54、及び−ＣＨ2ＯＲ54（ここで、Ｒ54は、アルキル又は−Ｈである）で置換されている）よりなる群から選択され；
Ｒ52は、低級アルキル又は−Ｈであり；
Ｒ53は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−ＣＯＯＲ55、−Ｎ（Ｒ55）（Ｒ56）、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＮ、ＣＦ3、−ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＯＲ55又は−ＣＯＮＲ55Ｒ56（ここで、Ｒ55は、アルキル、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールよりなる群から独立に選択され、そしてＲ56は、Ｈ、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、アルキルアリール及びアルキルヘテロアリールよりなる群から選択される（ここで該アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール及びアルキル−ヘテロアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、１個以上のアルキル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＣＯＯＲ57、及び−ＣＨ2ＯＲ57（ここで、Ｒ57は、低級アルキル又は−Ｈである）で置換されている）か、あるいはＲ55及びＲ56は、これらが結合している原子と一緒になって、環を形成する）であるか、あるいは
Ｒ53は、アリール（場合により、ベンジルオキシ、カルボキシ、低級アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ−低級アルキル、ハロゲン、カルバモイル、低級アルキル−カルバモイル、ジ−低級アルキル−カルバモイルで置換されていてもよい）であり；
ｍは、０〜２から選択される整数であり；
ｖは、０〜４から選択される整数である］で示される化合物、並びにその薬学的に許容しうる塩及び／又は薬学的に許容しうるエステルに関する。
本発明の新規な化合物は、ＬＸＲα又はＬＸＲβに結合し、かつこれらを選択的に活性化するか、あるいはＬＸＲα及びＬＸＲβを共活性化することが見い出された。この結果として、コレステロール吸収が減少し、ＨＤＬコレステロールが増加して、炎症性アテローム動脈硬化が低減する。一体となった異常脂質血症とコレステロールホメオスタシスの多数の面がＬＸＲモジュレーターにより対処されるため、本発明の新規な化合物は、当該分野において既知の化合物に比較して治療ポテンシャルが強化されている。よってこれらは、ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調節される疾患の治療及び予防において使用することができる。このような疾患は、高脂質及び高コレステロールレベル、特に低ＨＤＬ−コレステロール、高ＬＤＬ−コレステロール、アテローム動脈硬化症、糖尿病、特にインスリン非依存型糖尿病、メタボリック症候群、異常脂質血症、アルツハイマー病、敗血症、及び腸炎、大膵炎のような炎症性疾患、胆汁鬱滞／肝臓の線維症、及びアルツハイマー病又は障害された／改善可能な認識機能のような炎症性要素を含む疾患を含む。本発明の新規な化合物は更に、加齢関連黄斑変性の治療及び予防に使用することができる。
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物並びに薬学的に許容しうる担体及び／又はアジュバントを含むことを特徴とする、薬剤組成物に関する。更に、本発明は、治療活性物質としてのこのような化合物の使用、並びにＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調節される疾患の治療又は予防用の医薬の製造のためのこれらの使用に関する。本発明は更に、式（Ｉ）の化合物の製造方法に関する。加えて本発明は、高脂質及び高コレステロールレベル、特に低ＨＤＬ−コレステロール、高ＬＤＬ−コレステロール、アテローム動脈硬化症、糖尿病、特にインスリン非依存型糖尿病、メタボリック症候群、異常脂質血症、アルツハイマー病、敗血症、及び大腸炎、膵炎のような炎症性疾患、胆汁鬱滞／肝臓の線維症、及びアルツハイマー病又は障害された／改善可能な認識機能のような炎症性要素を含む疾患といった、ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調節される疾患の予防又は治療処置のための方法であって、式（Ｉ）の化合物をヒト又は動物に投与することを特徴とする方法に関する。
更に詳細には、本発明は式（Ｉ）：
Figure 2007530480
［式中、
ｎは、０〜３から選択される整数であり；
Ｒ1は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2Ｍｅ、低級アルキル、トリフルオロメトキシ、−ＯＲ11、ピペリジニル、ピロリジニル、及び−Ｎ（Ｒ11）（Ｒ11）（ここで、Ｒ11は、低級アルキル及びＨから独立に選択される）よりなる群から独立に選択され；
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、及びＸ4は、窒素及び炭素から独立に選択され（ただし、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、及びＸ4の２個以下しか同時に窒素ではありえず、そしてＸ1、Ｘ2、Ｘ3、及びＸ4の２個が窒素であるとき、ｎは、０、１、又は２である）；
ｋは、０〜１の整数であり；
Ｒ2は、Ｈであり；
Ｒ3は、Ｈ、アルキル、又はハロゲンであり；
Ｒ4は、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール又はアルキルヘテロアリール（これら全ては、場合により、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ41、低級アルキニル、及びＮＲ42Ｒ43（ここで、Ｒ41は、低級アルキル又は−Ｈであり、Ｒ42及びＲ43は、相互に独立に、水素又はアルキルであるか、あるいはＮＲ42Ｒ43は、ピペリジニル又はピロリジニルである）よりなる群から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている）であるか、あるいはＲ4は、アルキルであり；
Ｒ5は、下記：
Figure 2007530480
（該アリール及びヘテロアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル及び（ＣＨ2）vＲ53よりなる群から独立に選択される１個以上の置換基で置換されている）よりなる群から選択され；そしてここで
Ｒ51は、Ｈ、アルキル、低級アルケニル及びアルキルアリール（該アルキルアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、１個以上の低級アルキル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＣＯＯＲ54、及び−ＣＨ2ＯＲ54（ここで、Ｒ54は、アルキル又は−Ｈである）で置換されている）よりなる群から選択され；
Ｒ52は、低級アルキル又は−Ｈであり；
Ｒ53は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−ＣＯＯＲ55、−Ｎ（Ｒ55）（Ｒ56）、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＮ、ＣＦ3、−ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＯＲ55又は−ＣＯＮＲ55Ｒ56（ここで、Ｒ55は、アルキル、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールよりなる群から独立に選択され、そしてＲ56は、Ｈ、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、アルキルアリール及びアルキルヘテロアリールよりなる群から選択される（ここで該アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール及びアルキル−ヘテロアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、１個以上のアルキル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＣＯＯＲ57、及び−ＣＨ2ＯＲ57（ここで、Ｒ57は、低級アルキル又は−Ｈである）で置換されている）か、あるいはＲ55及びＲ56は、これらが結合している原子と一緒になって、環を形成する）であるか、あるいは
Ｒ53は、アリール（場合により、ベンジルオキシ、カルボキシ、低級アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ−低級アルキル、ハロゲン、カルバモイル、低級アルキル−カルバモイル、ジ−低級アルキル−カルバモイルで置換されていてもよい）であり；
ｍは、０〜２から選択される整数であり；
ｖは、０〜４から選択される整数である］で示される化合物、並びにその薬学的に許容しうる塩及び／又は薬学的に許容しうるエステルに関する。
好ましい上記と同義の式（Ｉ）の化合物は、
ｎが、０〜３から選択される整数であり；
Ｒ1が、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2Ｍｅ、低級アルキル、トリフルオロメトキシ、−ＯＲ11、及び−Ｎ（Ｒ11）（Ｒ11）（ここで、Ｒ11は、低級アルキル及びＨから独立に選択される）よりなる群から独立に選択され；
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、及びＸ4が、窒素及び炭素から独立に選択され（ただし、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、及びＸ4の２個以下しか同時に窒素ではありえず、そしてＸ1、Ｘ2、Ｘ3、及びＸ4の２個が窒素であるとき、ｎは、０、１、又は２である）；
ｋが、０〜１の整数であり；
Ｒ2が、Ｈであり；
Ｒ3が、Ｈ、アルキル、又はハロゲンであり；
Ｒ4が、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール又はアルキルヘテロアリール（これら全ては、場合により、ハロゲン、アルキル及び−ＯＲ41（ここで、Ｒ41は、低級アルキル又は−Ｈである）よりなる群から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている）であるか、あるいはＲ4が、アルキルであり；
Ｒ5が、下記：
Figure 2007530480
（該アリール及びヘテロアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル及び（ＣＨ2）vＲ53よりなる群から独立に選択される１個以上の置換基で置換されている）よりなる群から選択され；そしてここで
Ｒ51が、Ｈ、アルキル、アリル及びアルキルアリール（該アルキルアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、１個以上の低級アルキル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＣＯＯＲ54、及び−ＣＨ2ＯＲ54（ここで、Ｒ54は、アルキル又は−Ｈである）で置換されている）よりなる群から選択され；
Ｒ52が、低級アルキル又は−Ｈであり；
Ｒ53が、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−ＣＯＯＲ55、−Ｎ（Ｒ55）（Ｒ56）、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＯＲ55又は−ＣＯＮＲ55Ｒ56（ここで、Ｒ55は、アルキル、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールよりなる群から独立に選択され、そしてＲ56は、Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、アルキルアリール及びアルキルヘテロアリールよりなる群から選択される（ここで、該アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール及びアルキル−ヘテロアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、１個以上のアルキル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＣＯＯＲ57、及び−ＣＨ2ＯＲ57（ここで、Ｒ57は、低級アルキル又は−Ｈである）で置換されている）か、あるいはＲ55及びＲ56は、これらが結合している原子と一緒になって、環を形成する）であり；
ｍが、０〜２から選択される整数であり；
ｖが、０〜４から選択される整数である］で示される化合物、並びにその薬学的に許容しうる塩及び／又は薬学的に許容しうるエステルである。
特に断りない限り、以下の定義は、本明細書において本発明を記述するために使用される種々の用語の意味と範囲を、説明及び定義するために述べられる。
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を意味し、フッ素、塩素及び臭素が好ましい。
「アルキル」という用語は、単独で、又は他の基との組合せで、１〜２０個の炭素原子、好ましくは１〜１６個の炭素原子、更に好ましくは１〜１０個の炭素原子の分岐又は直鎖の一価飽和脂肪族炭化水素基を意味する。後述の低級アルキル基はまた、好ましいアルキル基である。
「低級アルキル」という用語は、単独で、又は他の基との組合せで、１〜６個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子の分岐又は直鎖の一価アルキル基を意味する。この用語は更に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルなどのような基を典型例とする。
「低級アルケニル」という用語は、単独で、又は組合せで、オレフィン結合と、２〜８個、好ましくは２〜６個、特に好ましくは２〜４個の炭素原子とを含む、直鎖又は分岐の炭化水素残基を意味する。アルケニル基の例は、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−ブタ−２−エニル及びイソブテニルである。
「低級アルキニル」という用語は、単独で、又は他の基との組合せで、三重結合と、７個以下、好ましくは４個以下の炭素原子とを含む、直鎖又は分岐の炭化水素残基（例えば、２−プロピニル又はエチニルなど）を表す。
「シクロアルキル」という用語は、３〜１０個の炭素原子、好ましくは３〜６個の炭素原子の一価炭素環式基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルなど）を意味する。
「アリール」という用語は、６個の炭素原子を含む芳香族単環系又は１０個の炭素原子を含む芳香族二環系のいずれかを意味する。例えば、アリールという用語は、フェニル又はナフチル環系（好ましくはフェニル基）を含む。「アルキルアリール」という用語は、アルキル基を介して結合しているアリール基（例えば、ベンジル）を意味する。
「ヘテロアリール」という用語は、窒素、酸素及び／又は硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含むことができる、芳香族の５員又は６員環（フリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、又はピロリルなど）を意味する。「ヘテロアリール」という用語はまた、１つ以上の他の環（複素環であろうと、アリールであろうと、又はヘテロアリールであろうとも）に縮合している上記と同義のヘテロアリール（例えば、ベンゾチアゾリル）を含む。「アルキルヘテロアリール」という用語は、アルキル基を介して結合しているヘテロアリール基を意味する。
「薬学的に許容しうる塩」という用語は、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マレイン酸、酢酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのような、無機又は有機酸との式（Ｉ）の化合物の塩を包含するが、これらは、生物に対して毒性がない。好ましい塩は、リン酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、ギ酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩及びメタンスルホン酸塩である。
「薬学的に許容しうるエステル」という用語は、ヒドロキシ基が、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのような、無機酸又は有機酸との対応するエステルに変換されている、式（Ｉ）の化合物のエステルを包含するが、これらは、生物に対して毒性がない。
好ましいのは、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、及びＸ4のそれぞれが炭素である、式（Ｉ）の化合物である。また好ましいのは、Ｘ1が窒素であり、そしてＸ2、Ｘ3、及びＸ4のそれぞれが炭素である、式（Ｉ）の化合物である。
別の実施態様において、ｎが１であり、Ｘ2が炭素であり、そしてＲ1がＸ2炭素に直接結合している、式（Ｉ）の化合物が好ましい。Ｒ1が、ハロゲン（好ましくはＣｌ）、シアノ、ニトロ、ＳＯ2Ｍｅ、低級アルキル、及びＮ（Ｍｅ）2よりなる群から選択される化合物が、特に好ましい。別の好ましい実施態様は、Ｒ1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＳＯ2Ｍｅ、低級アルキル、Ｎ（Ｍｅ)2、ＮＨＭｅ及びピペリジニルよりなる群から選択される化合物に関する。
また好ましいのは、Ｒ1がハロゲンである、式（Ｉ）の化合物である。特に好ましいのは、Ｒ1がＣｌである、式（Ｉ）の化合物である。
更に別の好ましい式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であるものである。
別の実施態様において、ｎが２であり、そして各Ｒ1がハロゲンである、式（Ｉ）の化合物が好ましい。更に好ましくは、Ｘ2は炭素であり、そして２個のＲ1基のうち１個はＸ2炭素に直接結合している。
更に別の好ましい実施態様において、ｋが０又は１であり、更に好ましくは、ｋが０である、式（Ｉ）の化合物が好ましい。ｋが０である化合物と、ｋが１であるものは、個々に好ましい実施態様を構成する。
別の好ましい本発明の実施態様において、式（Ｉ）のＲ3は、Ｈ、ハロゲン又はメチルである。好ましくは、Ｒ3は、Ｆ又はメチルである。Ｆ及びメチルは、個々に好ましい実施態様を構成する。
別の好ましい実施態様は、Ｒ4が、アリール又はヘテロアリール（これら全ては、場合により、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ41、低級アルキニル、及びＮＲ42Ｒ43（ここで、Ｒ41は、低級アルキル又は−Ｈであり、Ｒ42及びＲ43は、相互に独立に、水素又はアルキルであるか、あるいはＮＲ42Ｒ43は、ピペリジニル又はピロリジニルである）よりなる群から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている）であるか、あるいはＲ4が、低級アルキルである、上記と同義の化合物に関する。
Ｒ4が、ナフチル、ピリジニル、メチル、フェニル又は単−若しくは二−置換フェニル（ここで、フェニル置換基は、ハロゲン、Ｎ（低級アルキル）2又はＯＲ41であり、そしてここで、Ｒ41は上記と同義である）よりなる群から選択される、上記と同義の化合物もまた好ましい。
また好ましいのは、Ｒ4が、アリール、ヘテロアリール、又は低級アルキルである、式（Ｉ）の化合物である。
更に別の好ましい式（Ｉ）の化合物は、Ｒ4が、ナフチル、ピリジニル、メチル、フェニル又は単−若しくは二−置換フェニル（ここで、フェニル置換基は、ハロ又はＯＲ41であり、そしてここで、Ｒ41は、低級アルキル又は水素である）よりなる群から選択されるものである。
更に別の好ましい本発明の化合物は、Ｒ4が、アリール又はヘテロアリール（場合により、１箇所以上の位置で低級アルキルで置換されている）であるものである。更に具体的には、Ｒ4が、フェニル；単−若しくは二−置換フェニル（ここで、この１個以上の置換基は、ハロ又はＯＲ41である）；ナフチル；ピリジニル；又はメチルよりなる群から選択される化合物が好ましい。更に具体的には、Ｒ4が、フェニル、又は単−若しくは二−置換フェニル（ここで、この１個以上の置換基は、ハロゲンである）であり、更に好ましくは、Ｒ4が、フェニル、４−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、又は３，４−ジフルオロフェニルである、式（Ｉ）の化合物が好ましい。本発明の別の好ましい実施態様は、Ｒ4が、フェニル、３−ブロモフェニル又は３−ジメチルアミノフェニルである、上記と同義の化合物に関する。
本発明の式（Ｉ）の化合物の更に別の好ましい実施態様において、Ｒ5は、下記：
Figure 2007530480
（該ヘテロアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル及び（ＣＨ2）vＲ53よりなる群から独立に選択される１個以上の置換基で置換されている）よりなる群から選択され；そしてここでＲ51は、Ｈ、アルキル、及びアルキルアリール（該アルキルアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、１個以上の低級アルキル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＣＯＯＲ54、及び−ＣＨ2ＯＲ54（ここで、Ｒ54は、アルキル又は−Ｈである）で置換されている）よりなる群から選択され；Ｒ52は、低級アルキル又は−Ｈであり；Ｒ53は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−ＣＯＯＲ55、−Ｎ（Ｒ55）（Ｒ56）、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＯＲ55又は−ＣＯＮＲ55Ｒ56（ここで、Ｒ55は、アルキル、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールよりなる群から独立に選択され、そしてＲ56は、Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、アルキルアリール及びアルキルヘテロアリールよりなる群から選択される（ここで、該アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール及びアルキル−ヘテロアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、１個以上のアルキル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＣＯＯＲ57、及び−ＣＨ2ＯＲ57（ここで、Ｒ57は、低級アルキル又は−Ｈである）で置換されている）か、あるいはＲ55及びＲ56は、これらが結合している原子と一緒になって、環を形成する）であり；ｍは、０〜２から選択される整数であり；そしてｖは、０〜４から選択される整数である。好ましい実施態様において、ｍは０である。
本発明の化合物の更に別の好ましい実施態様において、Ｒ5は、下記：
Figure 2007530480
よりなる群から選択され；そしてここでＲ51は、Ｈ；アルキル；アルキルアリール（場合により、１個以上の低級アルキル、−ＣＮ、ハロゲン、又は−ＣＯＯＲ54（ここで、Ｒ54は、アルキル又は−Ｈである）で単−又は二−置換されている）よりなる群から選択され；そしてＲ52は、低級アルキル又はＨであり、そしてｍは、前記と同義である。
あるいは、Ｒ5が、下記：
Figure 2007530480
（該ヘテロアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル及び（ＣＨ2）vＲ53よりなる群から独立に選択される１個以上の置換基で置換されている）よりなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物もまた好ましい（ここで、ｍ、ｖ及びＲ53は、前記と同義である）。更に好ましくは、このヘテロアリールは、下記：
Figure 2007530480
［式中、ｖ及びＲ53は、前記と同義であり、Ｒ58は、Ｈ、ハロゲン及び低級アルキルから独立に選択され、Ｄ1は、Ｏ又はＳであり、そしてＤ2は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ58である］よりなる群から選択され、そしてここで、該化合物が、２個の（ＣＨ2）vＲ53基を含むとき、該基は場合により、これらが結合している原子と一緒になって環を形成してもよい。
あるいは好ましい実施態様において、式（Ｉ）の好ましい化合物は、Ｒ5が、下記：
Figure 2007530480
［式中、アリールは、下記：
Figure 2007530480
（式中、Ｒ53は、前記と同義であり、そしてＸ5、Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8及びＸ9は、炭素及び窒素から選択される（ただし、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8及びＸ9の２個以下しか同時にＮではありえない））よりなる群から選択され、そしてｍ及びｖは、前記と同義である］よりなる群から選択されるものである。好ましくは、ｍは０である。好ましくは、アリールは、（ＣＨ2）vＲ53（ここで、Ｒ53及びｖは、上述のとおりである）で置換されているフェニルである。
上記と同義の好ましい化合物は、Ｒ5が、オキサジアゾリル、オキサゾリル及びベンゾチアゾリルよりなる群から選択されるヘテロアリール［このヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルコキシカルボニル又はフェニル（このフェニルは、場合により、カルボキシ、低級アルキルカルボニル、カルバモイル又はジ（低級アルキル）カルバモイルで置換されている）で置換されている］であるものである。更に好ましいのは、Ｒ5が、５−メチル−（１，３，４）オキサジアゾール−２−イル、５−（４−安息香酸メチルエステル）−（１，３，４）オキサジアゾール−２−イル、５−（４−安息香酸）−（１，３，４）オキサジアゾール−２−イル、５−（４−ベンズアミド）−（１，３，４）オキサジアゾール−２−イル、５−（４−ジメチルベンズアミド）−（１，３，４）オキサジアゾール−２−イル、４−（カルボン酸メチルエステル）−オキサゾ−２−イル又はベンゾチアゾール−２−イルである、これらの化合物である。
式（Ｉ）の好ましい化合物は、式（Ia）：
Figure 2007530480
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ｎ、ｋ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4は、前記と同義である］で示されるものである。好ましくは、Ｒ3は、ハロゲン又はアルキルである。
更に別の好ましい式（Ｉ）の化合物は、式（Ib）：
Figure 2007530480
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ｎ、ｋ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4は、前記と同義である］で示されるものである。好ましくは、Ｒ3は、ハロゲン又はアルキルである。
特に好ましいのは、ｍがゼロである、これらの式（Ｉ）の化合物である。
一般式（Ｉ）の好ましい化合物は、下記：
ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−酢酸メチルエステル；
ベンゼンスルホニル−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−ｌＨ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−ニトロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−シアノ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（２−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−７−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−メタンスルホニル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（８−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（６−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−シアノ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−ブロモ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（２−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−７−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−ブロモ−７−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−ブロモ−５−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（５−クロロ−１，２，３，８−テトラヒドロ−４，８−ジアザ−シクロペンタ［ａ］インデン−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（７−ブロモ−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（７−ブロモ−８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（ナフタレン−１−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（ナフタレン−２−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（トルエン−３−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（２−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−（ピリジン−３−スルホニル）−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（ピリジン−２−スルホニル）−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（ピリジン−３−スルホニル）−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−（ピリジン−２−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸；
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオニトリル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオニトリル；
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−アセトニトリル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−２−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−フルオロ−２−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−２−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−フルオロ−２−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−Ｎ−（４−シアノ−ベンジル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−４−（｛［２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−アセチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−安息香酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−３−（｛［２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−アセチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−安息香酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−Ｎ−（２−シアノ−ベンジル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−Ｎ−アリル−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−Ｎ−（３−シアノ−ベンジル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−３−（｛［２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−アセチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−安息香酸；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［１−ベンゼンスルホニル−１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−エチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−フルオロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−メチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール；
（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−ジメチル−アミン；
（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−ジメチル−アミン；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−メタノール；
（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸；
（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸アミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ジメチル−アミン；
（ＲＳ，ＳＲ）−７−クロロ−２−［（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−７−クロロ−２−［（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン；
（ＲＳ，ＳＲ）−Ｃ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−メチルアミン；
（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ジメチル−アミン；
（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ジエチル−アミン；
（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ジエチル−アミン；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−ベンゾオキサゾール−２−イル−フルオロ−メチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−Ｎ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−アセトアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−Ｎ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ベンズアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−ブロモ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−ジメチルアミノ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（６−ブロモ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−メタンスルホニル−酢酸メチルエステル
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−ブロモ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−メタンスルホニル−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−ジメチルアミノ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−メタンスルホニル−プロピオン酸メチルエステル；
よりなる群から選択されるもの、並びにその薬学的に許容しうる塩及び／又は薬学的に許容しうるエステルである。
一般式（Ｉ）の他の好ましい化合物は、下記：
（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−（３−ピロリジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−エチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−｛３−［（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メタンスルホニル］−フェニル｝−ジメチル−アミン；
（ＲＳ，ＳＲ）−７−クロロ−２−［（３−エチニル−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［５−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−７−クロロ−２−［（３−エチル−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸；
（ＲＳ，ＳＲ）−（４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−フェニル）−メタノール；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−｛ベンゼンスルホニル−フルオロ−［５−（４−ヨード−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸；
（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル｝−安息香酸；
（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−ベンズアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−ピペリジン−１−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−Ｎ−｛２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−７−イル｝−Ｎ−メチル−アミン；
２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−アセトアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボニトリル；
（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ジメチル−アミン；
（ＲＳ，ＳＲ）−４−［（｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−アミノ）−メチル］−安息香酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−３−［（｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−アミノ）−メチル］−安息香酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−｛４−［（｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−アミノ）−メチル］−フェニル｝−メタノール；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−ピリジン−２−イル−メチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−Ｎ−｛５−［（Ｓ）−ベンゼンスルホニル−（（Ｒ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２．４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド
２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−オキサゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
２−（ベンゼンスルホニル−ベンゾチアゾール−２−イル−フルオロ−メチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−（４，５−ジメチル−オキサゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
よりなる群から選択されるもの、並びにその薬学的に許容しうる塩及び／又は薬学的に許容しうるエステルである。
一般式（Ｉ）の特に好ましい化合物は、下記：
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（７−ブロモ−８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−２−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−ジメチル−アミン；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ジメチル−アミン；
よりなる群から選択されるもの、並びにその薬学的に許容しうる塩及び／又は薬学的に許容しうるエステルである。
一般式（Ｉ）の他の特に好ましい化合物は、下記：
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
（ＲＳ，ＳＲ）−｛３−［（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メタンスルホニル］−フェニル｝−ジメチル−アミン；
（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル；
（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸；（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−ベンズアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−オキサゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
２−（ベンゼンスルホニル−ベンゾチアゾール−２−イル−フルオロ−メチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
よりなる群から選択されるもの、並びにその薬学的に許容しうる塩及び／又は薬学的に許容しうるエステルである。
式（Ｉ）の化合物は、幾つかの不斉中心を含んでいてもよく、そして光学的に純粋なエナンチオマー、例えば、ラセミ体のようなエナンチオマーの混合物、光学的に純粋なジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセミ体又はジアステレオマーラセミ体の混合物の形で存在することができる。この光学活性形は、例えば、ラセミ体の分割により、不斉合成又は不斉クロマトグラフィー（キラル吸着剤又は溶離剤でのクロマトグラフィー）により得ることができる。
式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容しうる塩及び式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容しうるエステルは、個々に本発明の好ましい実施態様を構成する。特に好ましいのは、式（Ｉ）の化合物である。
当然のことながら、本発明における一般式（Ｉ）の化合物は、官能基で誘導体化することにより、インビボで親化合物に変換して戻すことができる誘導体を提供することができる。
本発明はまた、上述の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（II）：
Figure 2007530480
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、及びｋは、上に与えられた意味である］で示される化合物を、式（III）：
Figure 2007530480
［式中、Ｒ1、ｎ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、及びＸ4は、上に与えられた意味である］で示される化合物と反応させること、並びに場合により式（Ｉ）の化合物を薬学的に許容しうる塩及び／又は薬学的に許容しうるエステルに変換させることを含む方法に関する。
式（II）の化合物と式（III）のヒドラジンとの反応は、当該分野において既知の手順により、かつ以下のスキーム１に記載されるように実施することができる。例えば、置換アリールヒドラジンを式（II）の化合物と反応させるとき、ｋが１であるとき室温と４０℃の間で、そしてｋが０であるとき室温と７５℃の間で、純粋な酢酸を改良フィッシャーのインドール合成法（Fischer-Indole synthesis）において利用することができる。あるいは、ヘテロアリールヒドラジンを反応させるとき、反応は、封管内で１２０℃で行うことができる。
別の実施態様において、式（Ｉ）の化合物が、第３級アミドであるＲ5基を含むとき、式（Ｉ）の化合物は、当該分野において既知の手順により、かつ以下のスキーム５及びスキーム６に記載されるように実施することができる。
本発明は更に、上記と同義の製造法により製造される、上記と同義の式（Ｉ）の化合物に関する。
上述のように、本発明の式（Ｉ）の化合物は、ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調節される疾患の治療及び／又は予防用の医薬として使用することができる。このような疾患の例は、高脂質及び高コレステロールレベル、特に低ＨＤＬ−コレステロール、高ＬＤＬ−コレステロール、アテローム動脈硬化症、糖尿病、特にインスリン非依存型糖尿病、メタボリック症候群、異常脂質血症、アルツハイマー病、敗血症、大腸炎、膵炎のような炎症性疾患、胆汁鬱滞／肝臓の線維症、及びアルツハイマー病又は障害された／改善可能な認識機能のような炎症性要素を含む疾患である。アテローム動脈硬化症、低ＨＤＬコレステロールレベル、インスリン非依存型糖尿病、及びメタボリック症候群の治療のための式（Ｉ）の化合物の使用が好ましい。式（Ｉ）の化合物は更に、加齢関連黄斑変性の治療及び予防に使用することができる。
したがって本発明はまた、上記と同義の式（Ｉ）の化合物並びに薬学的に許容しうる担体及び／又はアジュバントを含む薬剤組成物に関する。
更に、本発明は、治療活性物質として、特にＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調節される疾患の治療及び／又は予防のための治療活性物質として使用するための、上記と同義の化合物に関する。このような疾患の好ましい例は、アテローム動脈硬化、高脂質及び高コレステロールレベル、特に低ＨＤＬ−コレステロール、高ＬＤＬ−コレステロール、インスリン非依存型糖尿病、メタボリック症候群、異常脂質血症、アルツハイマー病、敗血症、及び炎症性疾患である。
別の実施態様において、本発明は、ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調節される疾患（例えば、アテローム動脈硬化、高脂質及び高コレステロールレベル、特に低ＨＤＬ−コレステロール、高ＬＤＬ−コレステロール、インスリン非依存型糖尿病、メタボリック症候群、異常脂質血症、アルツハイマー病、敗血症、及び／又は炎症性疾患など）の治療及び／又は予防のための方法であって、式（Ｉ）の化合物をヒト又は動物に投与することを含む方法に関する。
更に好ましいのは、ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調節される疾患の治療及び／又は予防のための方法であって、上記と同義の化合物をヒト又は動物に投与することを含む方法であり、特に、該疾患が、高脂質及び高コレステロールレベル、特に低ＨＤＬ−コレステロール及び／又は高ＬＤＬ−コレステロール、アテローム動脈硬化症、糖尿病、特にインスリン非依存型糖尿病、メタボリック症候群、異常脂質血症、敗血症、大腸炎、膵炎を含む炎症性疾患、胆汁鬱滞／肝臓の線維症、及びアルツハイマー病又は障害された／改善可能な認識機能のような炎症性要素を含む疾患りなる群から選択される方法である。
本発明は更に、ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調節される疾患（アテローム動脈硬化、高脂質及び高コレステロールレベル、特に低ＨＤＬ−コレステロール、高ＬＤＬ−コレステロール、インスリン非依存型糖尿病、メタボリック症候群、異常脂質血症、アルツハイマー病、敗血症、及び／又は炎症性疾患など）の治療及び／又は予防のための上記と同義の化合物の使用に関する。
加えて本発明は、ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調節される疾患（アテローム動脈硬化、高脂質及び高コレステロールレベル、特に低ＨＤＬ−コレステロール、高ＬＤＬ−コレステロール、インスリン非依存型糖尿病、メタボリック症候群、異常脂質血症、アルツハイマー病、敗血症、及び／又は炎症性疾患など）の治療及び／又は予防用医薬の製造のための上記と同義の化合物の使用に関する。
式（Ｉ）の化合物は、後述の方法により、例に与えられた方法により、又は類似の方法により製造することができる。個々の反応工程のための適切な反応条件は、当業者には知られている。出発物質は、市販されているか、あるいは後述の若しくは例中の方法と類似の方法により、又は当該分野において既知の方法により調製することができる。他に指示されていなければ、スキーム１、２ａ、２ｂ、３、４、５、及び６中の全ての置換基は、前記と同義である。置換基Ｒ2は、水素を意味し、よって常に言及されるとは限らない。
式（Ｉ）の化合物は、以下の反応スキーム１により調製することができる：
Figure 2007530480
［式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｘ、ｋ、及びｎは、上に与えられた意味である］。Ｒ2は、水素を意味するため、式（Ｉ）には言及されていない。
室温で、１０〜２０％のＮａＯＭｅを含むＭｅＯＨ中での、又はＫ2ＣＯ3若しくはＣｓ2ＣＯ3のような塩基の存在下のＴＨＦ若しくはアセトニトリル中での、環状２−エノン（１）へのスルホニル誘導体（２）のマイケル付加によって、対応する３−置換環状ケトン（３）が得られる（工程ａ）。（３）のアルキル化は、０℃でＤＭＦ中のＮａＨにより行うことができ、続いて求電子試薬のＲ3−Ｘ（例えば、ＭｅＩ、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド）の付加によって、（４）がジアステレオマーのラセミ混合物として得られる（工程ｂ）。この２種のジアステレオマー（ＲＳ，ＳＲ）及び（ＲＲ，ＳＳ）は、この段階でシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより分離することができる。改良フィッシャーのインドール合成法を用いることにより、式（Ｉ）の化合物を調製する。純粋な酢酸中で、ｋ＝１には室温と４０℃の間での、そしてｋ＝０には室温と７５℃の間での、そしてヘテロアリールヒドラジン類には封管内でおよそ１２０℃での、ケトン（３）又は（４）とアリールヒドラジン（置換アリールヒドラジン）との反応によって、式（Ｉ）の化合物が得られる（工程ｃ）。
Ｒ1及びＲ4上に存在する官能基は、当業者には一般に知られている標準法を用いて、合成のこの段階で、他の官能基に変換することができる。典型例は、ブッフバルト（Buchwald）カップリング条件を用いるアミノ基によるヨード−若しくはブロモ−置換基の置換、又は薗頭（ソノガシラ）カップリング条件を用いる１−アルキニル基によるヨード−若しくはブロモ−置換基の置換である。これらのアルキニル部分は、水素化によりアルキル残基へと更に変性することができる。Ｒ5上に存在する官能基は、Ｒ1及びＲ4について列挙された化成により、あるいはＬｉＯＨ若しくはＮａＯＨの存在下での加水分解によるカルボキシル基へのアルコキシカルボニル基の変換により、第１級若しくは第２級アミン及びペプチドカップリング試薬（例えば、ＥＤＣＩなど）を用いるアミノカルボニル基へのカルボキシル基の変換により、ＬｉＡｌＨ4での還元によるヒドロキシアルキル残基へのアルコキシカルボキシル基の変換により、又はアルキル化によるエーテル残基へのヒドロキシアルキル残基の変換により、他の残基に変換することができる。必要であれば、テトラヒドロカルバゾール、１，２，３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール及び関連複素環の窒素は、これらの変換の前にＢＯＣ−又はＺ−保護することができる。
スキーム１におけるマイケル付加に必要なスルホニル誘導体（２）の調製には、以下の２つの異なる合成経路を用いることができる。スキーム２ａは、塩基の存在下での式（２）の求電子試薬によるチオール（１）のアルキル化から出発してスルフィド（３）を与える、スルホニル誘導体の合成を記述する。好ましい塩基は、アセトンを溶媒として用いるＫ2ＣＯ3、又はＤＭＦ中のＮａＨのいずれかである（工程ａ）。スルフィド（３）は次に、ＭｅＯＨ中のオキソン（ペルオキシ一硫酸カリウム）により室温で一晩、又はＣＨＣｌ3若しくはＣＨ2Ｃｌ2中のｍＣＰＢＡにより室温で、対応するスルホニル誘導体（４）に酸化する（工程ｂ）。
Figure 2007530480
スルホン誘導体への代わりの経路は、スキーム２ｂに描かれている。市販されているか、又は対応するスルフィン酸と塩基から調製される、スルフィン酸ナトリウム塩（５）は、求電子試薬（６）で処理することにより、スルホン誘導体（４）が得られる（例えば、Y. Nagao, S. Yamada, E. Fujita, Tet. Lett. 1983, 2291-2294）。
スルホニル誘導体がＲ5置換［１，３，４］−オキサジアゾール残基を有する、式（Ｉ）の化合物を製造しようとするならば、スキーム３に描かれる製造法を用いることができる。室温で、ＭｅＯＨ中でのエステル（１）（Ｒ5＝Ｘ−ＣＨ2−（ＣＨ2）mＣＯ2Ｍｅについては、スキーム２ａに記述されたように調製）へのヒドラジン水和物の付加により、ヒドラジド（２）が得られる（工程ａ）。このヒドラジド（２）は、酢酸中で無水酢酸により式（３）の中間体にアシル化し（工程ｂ）、これをアセトニトリル中でＰＯＣｌ3で環化して（４）にする（工程ｃ）。あるいは、このオキサジアゾール（４）は、還流させながらカルボン酸Ｒ53−（ＣＨ2）v−ＣＯＯＨの存在下でＰＯＣｌ3中でのヒドラジド（２）の処理により調製することができる（経路ｄ）。誘導体（４）の調製法の更なる様式は、ＰＯＣｌ3によるオルトギ酸トリメチル中でのヒドラジド（２）の処理である。
Figure 2007530480
置換［１，２，４］−オキサジアゾール残基を持つスルホニル誘導体の調製法は、以下のスキーム４に描かれる（化合物（５））。室温でＭｅＯＨ中でのヒドロキシルアミン塩酸塩及びＮａＯＭｅでのニトリル誘導体（１）の処理により、アミノ−ヒドロキシイミノ誘導体（２）が得られ（工程ａ）、これを以下の方法の１つを用いる化合物（３）との反応によりオキサジアゾール（４）に変換する（工程ｂ）：
方法Ａ） 室温でＴＨＦ中でのＮａＨによる（２）の処理後、エステル（３）を加え、次にこの反応混合物を６０℃で２時間撹拌する。
方法Ｂ） あるいは、（２）を室温でＴＨＦ中で（３）（Ｘ＝Ｃｌについて）により２時間処理する。溶媒の留去後、この混合物を、モレキュラーシーブの存在下でジオキサン中で一晩還流する。
得られたスルフィド（４）を、室温でＣＨＣｌ3中でｍＣＰＢＡにより式（５）のスルホニル誘導体に酸化する（工程ｃ）。
Figure 2007530480
Ｒ5が第３級アミドである、一般式（Ｉ）の化合物の調製法は、例えば、スキーム５に示される。（１）型のエステル（上述の手順を用いて調製）は、封管内で第１級アミン及びＫＣＮとの反応により、第２級アミド（２）に変換する（工程ａ）。室温で（Ｂｏｃ）2Ｏ、ＤＭＡＰ、Ｅｔ3Ｎ、ＣＨ2Ｃｌ2を用いるＢｏｃ保護により、化合物（３）が得られる（工程ｂ）が、ＴＨＦ中でのＮａＨによる脱プロトン化と、これに続く種々の求電子試薬での処理を介して、これをアルキル化する。ＣＨ2Ｃｌ2中でＴＦＡを介在させた脱保護により、最終化合物（４）が得られる（工程ｃ）。
Figure 2007530480
［アルキルは、好ましくはメチル又はエチルである］。
以下の試験は、式（Ｉ）の化合物及びその塩の活性を測定するために行った。
Ｒ4又はＲ53上に存在する官能基は、所望であるか又は必要であれば、当業者に一般に知られている標準法を用いて、合成の適切な段階で他の官能基に変換することができる。典型例は、ＬｉＯＨの存在下での加水分解によるカルボキシル基へのアルコキシカルボニル基の変換、第１級若しくは第２級アミン及びペプチドカップリング試薬（例えば、ＥＤＣＩなど）を用いるアミノカルボニル基へのカルボキシル基の変換、ブッフバルトのカップリング条件を用いるアミノ基によるヨード−若しくはブロモ−置換基の置換、又は薗頭カップリング条件を用いる１−アルキニル基によるヨード−若しくはブロモ−置換基の置換である。必要であれば、テトラヒドロカルバゾール、１，２，３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール及び関連複素環の窒素は、これらの変換の前にＢＯＣ−又はＺ−保護することができる。
一般情報
実施した測定法に関する背景情報は、Nichols JSらの"Development of a scintillation proximity assay for peroxisome proliferator-activated receptor gamma ligand binding domain", Anal Biochem. 1998, 257:112-119に見い出すことができる。
哺乳動物発現ベクターは、完全長ヒトＬＸＲα及びＬＸＲβを発現させるために作成した。細菌発現ベクターは、ヒトＬＸＲα（ａａ１６４〜４４７）及びヒトＬＸＲβ（ａａ１５５〜４６０）のリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）に融合したグルタチオン−ｓ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）を産生させるために作成した。これを達成するために、ＬＢＤをコードする配列の部分を、ＰＣＲにより完全長クローンから増幅し、次にプラスミドベクター中にサブクローン化した。最終クローンは、ＤＮＡ配列解析（Willyら、Genes Dev. 1995, 9:1033-45；Songら、Proc Natl Acad Sci USA. 1994, 91:10809-13）により検証した。
ＧＳＴ−ＬＢＤ融合タンパク質の誘導、発現、及び精製は、標準法（参考：Current Protocols in Molecular Biology, Wiley Press, Ausubelら編）により大腸菌（E. coli）ＢＬ２１（ｐＬｙｓＳ）株の細胞において実施した。
放射性リガンド結合アッセイ
ＬＸＲα及びＬＸＲβ受容体結合は、５０mM ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、１０mM ＮａＣｌ、５mM ＭｇＣｌ2よりなる緩衝液中で検定した。各９６ウェルの反応について、５００ngのＧＳＴ−ＬＸＲα−ＬＢＤ又は７００ngのＧＳＴ−ＬＸＲβ−ＬＢＤ融合タンパク質を、振盪により５０μlの最終容量で、それぞれ８０μg又は４０μgのＳＰＡビーズ（ファルマシア・アマーシャム（Pharmacia Amersham））に結合させた。得られたスラリーを室温で１時間インキュベートし、１３００×ｇで２分間遠心分離した。未結合タンパク質を含む上清を除去して、受容体で被覆されたビーズを含む半乾燥ペレットを５０μlの緩衝液に再懸濁した。放射性リガンド（例えば、１００，０００dpmの（Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチルエチル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド））を加え、この反応液を、試験化合物の存在下で室温で１時間インキュベートし、次にシンチレーション近接計数を実施した。全ての結合アッセイを９６ウェルプレートで実施して、オプチプレート（OptiPlates）（パッカード（Packard））を用いるパッカード・トップカウント（Packard TopCount）で、結合リガンドの量を測定した。１０-10Ｍ〜１０-4Ｍの濃度の範囲内で用量作用曲線が得られた。
ルシフェラーゼ転写レポーター遺伝子アッセイ
ベビーハムスター腎細胞（ＢＨＫ２１、ＡＴＣＣ ＣＣＬ１０）を、９５％ Ｏ2：５％ ＣＯ2雰囲気で３７℃で、１０％ ＦＢＳを含むＤＭＥＭ培地で増殖させた。細胞は、６ウェルプレートに１０5細胞/ウェルの密度で接種し、次に完全長ＬＸＲα又は完全長ＬＸＲβ発現プラスミド＋ＬＸＲ応答要素の制御下でルシフェラーゼを発現するレポータープラスミドのいずれかでバッチトランスフェクトした。トランスフェクションは、フュージーン（Fugene）６試薬（ロッシュ・モレキュラー・バイオケミカルズ（Roche Molecular Biochemicals））を用いて提唱されるプロトコールにより達成した。トランスフェクションの６時間後、トリプシン処理により細胞を回収して、１０4細胞/ウェルの密度で９６ウェルプレートに接種した。細胞の付着が可能であるよう２４時間後に、培地を除去して、試験物質又は対照リガンドを含む、フェノールレッドを含まない培地１００μlで置換した（最終ＤＭＳＯ濃度：０．１％）。物質と共に細胞を２４時間インキュベーション後、５０μlの上清を廃棄し、次に５０μlのルシフェラーゼ・コンスタント・ライト試薬（Luciferase Constant-Light Reagent）（ロシュ・モレキュラー・バイオケミカルズ）を加えることにより、細胞を溶解してルシフェラーゼ反応を開始させた。ルシフェラーゼ活性の尺度としてのルミネセンスは、パッカード・トップカウントで検出した。試験物質の存在下での転写活性化は、この物質の非存在下でインキュベートした細胞のルミネセンスと比較したルミネセンスの変化倍率として表した。ＥＣ50値は、ＸＬフィット（XLfit）プログラム（ＩＤビジネスソリューションズ社（ID Business Solutions Ltd.）、英国）を用いて算出した。
式（Ｉ）の化合物は、上記アッセイの少なくとも１つにおいて、０．１nM〜１００μM、好ましくは０．１nM〜１μM（μMはマイクロモル濃度を意味する）の活性（ＥＣ50又はＩＣ50）を有する。
例えば、以下の化合物は、結合アッセイにおいて以下のＩＣ50値を示した：
Figure 2007530480
式（Ｉ）の化合物及び／又は薬学的に許容しうる塩及び／又は薬学的に許容しうるエステルは、例えば、経腸、非経口又は局所投与用の製剤の形で、医薬として使用することができる。これらは、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、例えば、経口的に、例えば、坐剤の剤形で直腸内に、例えば、注射液又は輸液の剤形で非経口的に、あるいは例えば、軟膏剤、クリーム剤又は油剤の剤形で局所的に投与することができる。経口投与が好ましい。
製剤の製造は、式（Ｉ）の前記化合物及び／又はその薬学的に許容しうる塩を、場合により他の治療有用物質と組合せて、適切な非毒性の不活性な治療適合性の固体又は液体担体物質、及び必要であれば、通常の製剤アジュバントと一緒に、ガレヌス製剤の投与剤形にすることにより、当業者が精通しているであろうやり方で達成することができる。
適切な担体物質は、無機担体物質だけでなく、有機担体物質もある。即ち、例えば、乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩は、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤用の担体物質として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤用に適切な担体物質は、例えば、植物油、ロウ、脂肪並びに半固体及び液体ポリオールである（しかし、軟ゼラチンカプセル剤の場合には、活性成分の性質に応じて担体が必要とされないこともある）。液剤及びシロップ剤の製造に適した担体物質は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖などである。注射液に適した担体物質は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセリン及び植物油である。坐剤に適した担体物質は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪及び半液体又は液体ポリオールである。局所調剤に適した担体物質は、グリセリド、半合成及び合成グリセリド、水素化油、液体ロウ、流動パラフィン、液体脂肪アルコール、ステロール、ポリエチレングリコール及びセルロース誘導体である。
通常の安定化剤、保存料、湿潤剤及び乳化剤、粘稠度改善剤、香味改善剤、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、可溶化剤、着色料及びマスキング剤及び酸化防止剤は、製剤アジュバントとして考慮される。
式（Ｉ）の化合物の用量は、制御すべき疾患、患者の年齢と個々の症状、及び投与の様式に応じて広い限界内で変化させることができ、そして当然ながら各特定の症例における個々の要求に適合させられる。成人患者には、約１〜１０００mg、特に約１〜１００mgの１日用量が考慮される。疾患の重篤度及び正確な薬物動態プロフィールに応じて、本化合物は、１〜数回の１日用量単位により、例えば、１〜３回の用量単位として投与することができよう。
この製剤は、便利には約１〜５００mg、好ましくは１〜１００mgの式（Ｉ）の化合物を含む。
本発明は、以下の例から更に理解を深められるが、これらは、例示という目的のためにあり、後述の請求の範囲に規定される本発明を限定しようとするものではない。
実施例
略語：ＢＯＣ＝ｔ−ブチルオキシカルボニル、ＣＨ2Ｃｌ2＝ジクロロメタン、ＣＣｌ4＝テトラクロロメタン、ｍＣＰＢＡ＝ｍ−クロロ過安息香酸、ＣｕＩ＝ヨウ化銅、ＤＭＡＰ＝４−ジメチルアミノピリジン、ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド、ＥＤＣＩ＝１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル、ＥｔＯＨ＝エタノール、Ｅｔ2Ｏ＝ジエチルエーテル、Ｅｔ3Ｎ＝トリエチルアミン、ｅｑ＝当量、ヒューニッヒ（Huenig）塩基＝ｉＰｒ2ＮＥｔ＝Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ＬｉＡｌＨ4＝水素化アルミニウムリチウム、ＭｅＯＨ＝メタノール、ＮａＨ＝水素化ナトリウム、ＮａＯｔＢｕ＝ナトリウムtert−ブチラート、ＮＢＳ＝Ｎ−ブロモスクシンイミド、ＲＴ＝室温、ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン、ＮａＨＣＯ3＝重炭酸ナトリウム、ＮＨ4Ｃｌ＝塩化アンモニウム、ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸、ＮａＯＨ＝水酸化ナトリウム。
概説 全ての反応はアルゴン下で実施された。
例１
ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−酢酸メチルエステル
１．１
ＭｅＯＨ ９０mL中のメチルフェニルスルホニルアセタート９g（０．０４２mol）の攪拌溶液に、０℃で、ナトリウムメトキシド溶液（ＭｅＯＨ中、５．４Ｍ）１．５６mL（０．００８mol、０．２当量）を添加した。１５分後、２−シクロヘキセン−１−オン４．０４ｇ（０．０２mol）を添加した。反応混合物を４時間内で室温に到達させ、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、ベンゼンスルホニル−（３−オキソ−シクロへキシル）酢酸メチルエステル１１．５０ｇ（８８％）を、ジアステレオマーのラセミ混合物として得た。明黄色の油状物。ＭＳ：３１１（ＭＨ+）。
１．２
氷酢酸（３０mL）中のベンゼンスルホニル−（３−オキソ−シクロへキシル）−酢酸メチルエステル５ｇ（０．０１６mol）に、４−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩３．１７ｇ（０．０１８mol、１．１当量）を添加し、反応混合物を４０℃で２時間撹拌した。ｐＨが７に達するまで、ＮａＨＣＯ3水溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。シリカゲルのカラムクロマトグラフィー、続いてＥｔ2Ｏからのトリチュレーションで、ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）酢酸メチルエステル４．３ｇ（６４％）をジアステレオマーのラセミ混合物として得た。明褐色の結晶。ＭＳ：４１８（ＭＨ+）。
例２
ベンゼンスルホニル−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−酢酸メチルエステル
例１．２と同様にして、ベンゼンスルホニル−（３−オキソ−シクロへキシル）−酢酸メチルエステル及び（４−フルオロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、ベンゼンスルホニル−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。明黄色の固体。ＭＳ：４０２（ＭＨ+）。
例３
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル
３．１
ＤＭＦ ４０mL中のベンゼンスルホニル−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル２ｇ（６．４４mmol）の撹拌溶液に、０℃で、ＮａＨ（６０％）２８３mg（７．０９mmol、１．１当量）を添加した。反応混合物を、この温度で１時間撹拌し、ヨウ化メチル１．３７ｇ（９．６６mmol、１．５当量）を添加した。室温で２時間後、反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。得られた２つのジアステレオマーを、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（２：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで分離して、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオン酸メチルエステル０．７９ｇ（３８％）を白色の固体として（ＭＳ：３２５（ＭＨ+））、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）プロピオン酸メチルエステル０．７１ｇ（３４％）を白色の固体として（ＭＳ：３２５（ＭＨ+））得た。
３．２
氷酢酸（３mL）中の（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−（３−オキソ−シクロへキシル）−プロピオン酸メチルエステル０．１４ｇ（０．４３mmol）に、（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩８８mg（０．４７mmol、１．１当量）を添加し、反応混合物を４０℃で一晩撹拌した。ｐＨが７に達するまで、ＮａＨＣＯ3水溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（２：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィー、続いてＥｔ2Ｏを用いるトリチュレーションで、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル１８７mg（６５％）を白色の固体として得た。ＭＳ：４３２（ＭＨ+）。
エナンチオマーを分取キラルＨＰＬＣで分離した。カラム：キラルパックＡＤ、溶媒：２０％イソプロパノール／ヘプタン。
例４
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル
例３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロへキシル）−プロピオン酸メチルエステル及び（４−フルオロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：４１６（ＭＨ+）。
例５
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル
例３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロへキシル）−プロピオン酸メチルエステル及び（４−メチル−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：４１２（ＭＨ+）。
例６
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−ニトロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル
例３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロへキシル）−プロピオン酸メチルエステル及び（４−ニトロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−ニトロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステルを明黄色の固体として調製した。ＭＳ：４６０（ＭＮＨ4 +）。
例７
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−シアノ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル
例３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロへキシル）−プロピオン酸メチルエステル及び（４−シアノ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−シアノ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステルを明黄色の固体として調製した。ＭＳ：４２３（ＭＨ+）。
例８
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（２−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド[３，２−ｂ] インドール−７−イル）−プロピオン酸メチルエステル
８．１
１２Ｍ ＨＣｌ ６mL中の６−クロロ−ピリジン−３−イルアミン０．５ｇ（３．９mmol）に、−２０℃で、Ｈ2Ｏ ２mLに溶解した亜硝酸ナトリウム０．３６ｇ（５．２mmol、１．３当量）の溶液を添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、１２Ｍ ＨＣｌ ２mLに溶解した塩化スズ二水和物４．４ｇ（１９．５mmol、５当量）を添加した。反応混合物を４０分内で０℃に到達させ、白色の沈殿物をろ過により回収し、Ｅｔ2Ｏで洗浄し、（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−ヒドラジン塩酸塩０．３５ｇ（６２％）を白色の固体として得た。ＭＳ：１４４（ＭＨ+）。
８．２
密閉管中で、氷酢酸４mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオン酸メチルエステル５０mg（０．１５mmol）を（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−ヒドラジン塩酸塩２７mg（０．１８mmol、１．２当量）で処理し、１１５℃で３時間撹拌した。ｐＨが７に達するまで、ＮａＨＣＯ3水溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィー、続いてＥｔ2Ｏを用いるトリチュレーションで、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（２−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド[３，２−ｂ] インドール−７−イル）−プロピオン酸メチルエステル５２mg（７６％）を白色の固体として得た。ＭＳ：４３３（ＭＨ+）。
例９
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル
例３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロへキシル）−プロピオン酸メチルエステル及びフェニル−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステルを明黄色の固体として調製した。ＭＳ：３９８（ＭＨ+）。
例１０
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−メタンスルホニル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル
例３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロへキシル）−プロピオン酸メチルエステル及び（４−メタンスルホニル−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−メタンスルホニル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステルを明黄色の固体として調製した。ＭＳ：４７６（ＭＨ+）。
例１１
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（８−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル
例３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロへキシル）−プロピオン酸メチルエステル及び（２−フルオロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（８−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステルを明黄色の固体として調製した。ＭＳ：４１６（ＭＨ+）。
例１２
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４、９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル
１２．１
ＤＭＦ １１０mL中のベンゼンスルホニル−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル１０ｇ（０．０３２mol）の撹拌溶液に、０℃で、ＮａＨ（６０％）１．４２ｇ（０．０３５mol、１．１当量）を添加した。反応混合物を、この温度で１時間撹拌し、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド１５．７１ｇ（０．０４８mol、１．５当量）を添加した。室温で２時間後、反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。得られた２つのジアステレオマーを、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（２：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで分離して、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル３．０６ｇ（２７％）を白色の固体として、（ＭＳ：３２９（ＭＨ+））、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル３．２ｇ（２８％）を白色の固体として（ＭＳ：３２９（ＭＨ+））得た。
１２．２
氷酢酸（２０mL）中の（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル１．７０ｇ（５．２mmol）に、（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩１．０５ｇ（５．７２mmol、１．１当量）を添加し、反応混合物を４０℃で一晩撹拌した。ｐＨが７に達するまで、ＮａＨＣＯ3水溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（２：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィー、続いてＥｔ2Ｏからのトリチュレーションで、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ酢酸メチルエステル１．５６ｇ（７０％）を白色の固体として得た。ＭＳ：４３６（ＭＨ+）。
エナンチオマーを分取キラルＨＰＬＣで分離した。カラム：キラルパックＡＤ、溶媒：２０％イソプロパノール／ヘプタン。
例１３
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（６−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−酢酸メチルエステル
例１２．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル及び（４−メチル−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（６−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−酢酸メチルエステルを明黄色の固体として調製した。ＭＳ：４１６（ＭＨ+）。
例１４
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−シアノ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル
例１２．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロヘキシル）− 酢酸メチルエステル及び（４−シアノ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−シアノ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステルを明黄色の固体として調製した。ＭＳ：４２７（ＭＨ+）。
例１５
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−ブロモ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル
例１２．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロヘキシル）− 酢酸メチルエステル及び（４−ブロモ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−ブロモ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：４８０；４８２（ＭＨ+）。
例１６
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（２−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド[３，２−ｂ]インドール−７−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル
例８．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロヘキシル）− 酢酸メチルエステル及び（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−ヒドラジン塩酸塩（例８．１）から、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（２−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド[３，２−ｂ]インドール−７−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：４３７（ＭＨ+）。
例１７〜１８
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−ブロモ−７−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル、及び
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−ブロモ−５−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル
例１２．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル及び（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−ブロモ−７−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステルを白色の固体として、（ＭＳ：５１５；５１７（ＭＮＨ4 +）；（例１７））、並びに（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−ブロモ−５−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステルを白色の固体として（ＭＳ：５１５；５１７（ＭＮＨ4 +）；（例１８））調製した。２つの位置異性体を１：１の比率で得て、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（２：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで分離した。
例１９
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］ インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル
１９．１
ＭｅＯＨ ２０mL中のフェニルスルホニル酢酸メチル１．２６ｇ（５．９mmol）の撹拌溶液に、０℃で、ナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中、５．４Ｍ）の溶液０．２２mL（１．１７mmol、０．２当量）を添加した。１５分後、シクロペント−２−エノン０．５３ｇ（６．５mmol、１．１当量）を添加した。反応混合物を４時間内で室温に到達させ、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、ベンゼンスルホニル−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステル１．３４ｇ（７７％）を、ジアステレオマーのラセミ混合物として得た。無色の油状物。ＭＳ：２９７（ＭＨ+）。
１９．２
ＤＭＦ １５mL中のベンゼンスルホニル−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステル２．４ｇ（８．１mmol）の撹拌溶液に、０℃で、ＮａＨ（６０％）３８９mg（８．９mmol、１．１当量）を添加した。反応混合物を、この温度で１時間撹拌し、ヨウ化メチル１．７２ｇ（１２．１mmol、１．５当量）を添加した。室温で２時間後、反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。得られた２つのジアステレオマーを、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（２：１〜２：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで分離して、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロペンチル）−プロピオン酸メチルエステル０．７８ｇ（３１％）を白色の固体として、（ＭＳ：３１１（ＭＨ+））、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロペンチル）−プロピオン酸メチルエステル０．５３ｇ（２１％）を白色の固体として（ＭＳ：３１１（ＭＨ+））得た。
１９．３
氷酢酸（３mL）中の（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロペンチル）−プロピオン酸メチルエステル１００mg（０．３２mmol）に、（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩６３mg（０．３５mmol、１．１当量）を添加し、反応混合物を７０℃で約５時間加熱した。完了するまで、反応をＨＰＬＣ及びＴＬＣにより監視した。ｐＨが７に達するまで、ＮａＨＣＯ3水溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィー、続いてＥｔ2Ｏを用いるトリチュレーションで、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル４５mg（３４％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：４１８（ＭＨ+）。
例２０
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル
例１９．３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロペンチル）−プロピオン酸メチルエステル及び（４−ブロモ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステルを明黄色の固体として調製した。ＭＳ：４６１；４６３（ＭＨ+）。
例２１
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル
例１９．３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロペンチル）−プロピオン酸メチルエステル及び（４−シアノ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステルを明褐色の固体として調製した。ＭＳ：４０９（ＭＨ+）。
例２２
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル
例１９．３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロペンチル）−プロピオン酸メチルエステル及び（４−メチル−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：３９８（ＭＨ+）。
例２３
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル
２３．１
ＤＭＦ １５mL中のベンゼンスルホニル−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステル１．３４ｇ（４．５mmol）の撹拌溶液に、０℃で、ＮａＨ（６０％）１９９mg（５．０mmol、１．１当量）を添加した。反応混合物を、この温度で１時間撹拌し、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド２．１４ｇ（６．７５mmol、１．５当量）を添加した。室温で２時間後、反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。得られた２つのジアステレオマーを、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（２：１〜２：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで分離して、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステル０．４０ｇ（２８％）を白色の固体として（ＭＳ：３３２（ＭＮＨ4 +））、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステル０．５２ｇ（３７％）を白色の固体として（ＭＳ：３３２（ＭＮＨ4 +））得た。
２３．２
例１９．３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：４３９（ＭＮＨ4 +）。
例２４
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル
例１９．３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステル及び（４−ブロモ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：４６６；４６８（ＭＨ+）。
例２５
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（５−クロロ−１，２，３，８−テトラヒドロ−４，８−ジアザ−シクロペンタ［ａ］インデン−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル
例１９．３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステル及び（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（５−クロロ−１，２，３，８−テトラヒドロ−４，８−ジアザ−シクロペンタ［ａ］ インデン−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：４２３（ＭＨ+）。
例２６〜２７
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（７−ブロモ−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル、及び
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（７−ブロモ−８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル
例１９．３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステル及び（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（７−ブロモ−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステルを明褐色の固体として（ＭＳ：４８４；４８６（ＭＨ+）；（例２６））、並びに（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（７−ブロモ−８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステルを明褐色の固体として（ＭＳ：４８４；４８６（ＭＨ+）；（例２７））調製した。２つの位置異性体を１：１の比率で得て、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（２：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで分離した。
例２８
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（ナフタレン−１−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステル
２８．１
０℃に冷却したプロパン−２−オン１００mL中のナフタレン−１−チオール３．１ｇ（０．０１９mol）及びＫ2ＣＯ3 ２．９４ｇ（０．０２１mol、１．１当量）の撹拌懸濁液に、クロロ−酢酸メチルエステル３．１５ｇ（０．０２９mol、１．５当量）を一度に添加した。氷浴を取り外し、反応混合物を更に４時間撹拌した。反応物をろ過し、溶媒を蒸発させて、得られた残渣をＭｅＯＨ１００mLに取った。オキソン（ペルオキシ一硫酸カリウム）１４．３ｇ（０．０２３mol、１．２当量）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。塩を濾取し、溶媒を蒸発させ、残渣を、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（４：１〜１：２）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製して、（ナフタレン−１−スルホニル）−酢酸メチルエステル２．７８ｇ（５５％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ：２６５（ＭＨ+）。
２８．２
ＭｅＯＨ １００mL中の（ナフタレン−１−スルホニル）−酢酸メチルエステル２．７５ｇ（０．０１０mol）の撹拌溶液に、室温で、ナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中、５．４Ｍ）の溶液０．１９mL（０．０１１mol、１．１当量）を添加した。１５分後、２−シクロヘキセン−１−オン１．１ｇ（０．０１１mol、１．１当量）を添加した。反応混合物を室温で３時間、続いて６０℃で更に４時間撹拌し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（４：１〜１：２）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、（ナフタレン−１−スルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル１．７８ｇ（４８％）を、ジアステレオマーのラセミ混合物として得た。明橙色の油状物。ＭＳ：３６１（ＭＨ+）。
２８．３
例３．１と同様にして、（ナフタレン−１−スルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル１．７４ｇ（４．８mmol）を、０℃でＤＭＦ １０mLに溶解した。ＮａＨ（６０％）２３２mg（５．３mmol、１．１当量）を添加し、反応混合物を３０分間撹拌し、その後ヨウ化メチル１．０３ｇ（７．２mmol、１．５当量）を添加した。反応物を一晩撹拌し、水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。得られた２つのジアステレオマーを、ＡｃＯＥｔ／ヘプタン（２：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで分離して、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ナフタレン−１−スルホニル）−２−（３−オキソシクロヘキシル）−プロピオン酸メチルエステル０．３０ｇ（１７％）を白色の泡状物として（ＭＳ：３７５（ＭＨ+））、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−２−（ナフタレン−１−スルホニル）−２−（３−オキソシクロヘキシル）−プロピオン酸メチルエステル０．４２ｇ（２３％）を白色の固体（ＭＳ：３７５（ＭＨ+））として得た。
２８．４
例３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ナフタレン−１−スルホニル）−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオン酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（ナフタレン−１−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステルを褐色の固体として調製した。ＭＳ：４８３（ＭＨ+）。
例２９
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（ナフタレン−２−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステル
２９．１
例２８．１と同様にして、ナフタレン−２−チオール及びクロロ−酢酸メチルエステルから、（ナフタレン−２−スルホニル）−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：２６５（ＭＨ+）。
２９．２
例２８．２と同様にして、（ナフタレン−２−スルホニル）−酢酸メチルエステル及びシクロヘキセン−１−オンから、（ナフタレン−２−スルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。明橙色の油状物。ＭＳ：３６１（ＭＨ+）。
２９．３
例２８．３と同様にして、（ナフタレン−２−スルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル及びヨウ化メチルから、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ナフタレン−２−スルホニル）−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオン酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：３７５（ＭＨ+）。
２９．４
例３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ナフタレン−２−スルホニル）−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオン酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（ナフタレン−２−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステルを明黄色の固体として調製した。ＭＳ：４８３（ＭＨ+）。
例３０
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−プロピオン酸メチルエステル
３０．１
例２８．１と同様にして、３，４−ジクロロ−ベンゼンチオール及びクロロ−酢酸メチルエステルから、（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：２８４（ＭＨ+）。
３０．２
例２８．２と同様にして、（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル及びシクロヘキセン−１−オンから、（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。明黄色の固体。ＭＳ：３８０（ＭＨ+）。
３０．３
例２８．３と同様にして、（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル及びヨウ化メチルから、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオン酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：３９４（ＭＨ+）。
３０．４
例３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオン酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−プロピオン酸メチルエステルを明褐色の固体として調製した。ＭＳ：５０１（ＭＨ+）。
例３１
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（トルエン−３−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステル
３１．１
例２８．１と同様にして、３−メチル−ベンゼンチオール及びクロロ−酢酸メチルエステルから、（トルエン−３−スルホニル）−酢酸メチルエステルを無色の油状物として調製した。ＭＳ：２２９（ＭＨ+）。
３１．２
例２８．２と同様にして、（トルエン−３−スルホニル）−酢酸メチルエステル及びシクロヘキセン−１−オンから、（３−オキソ−シクロヘキシル）−（トルエン−３−スルホニル）−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。明黄色の油状物。ＭＳ：３２５（ＭＨ+）。
３１．３
例２８．３と同様にして、（３−オキソ−シクロヘキシル）−（トルエン−３−スルホニル）−酢酸メチルエステル及びヨウ化メチルから、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−（トルエン−３−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：３３９（ＭＨ+）。
３１．４
例３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−（トルエン−３−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（トルエン−３−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステルを明褐色の固体として調製した。ＭＳ：４４６（ＭＨ+）。
例３２
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−プロピオン酸メチルエステル
３２．１
例２８．１と同様にして、３−メトキシ−ベンゼンチオール及びクロロ−酢酸メチルエステルから、（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステルを明褐色の油状物として調製した。ＭＳ：２４５（ＭＨ+）。
３２．２
例２８．２と同様にして、（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル及びシクロヘキセン−１−オンから、（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。明橙色の油状物。ＭＳ：３４１（ＭＨ+）。
３２．３
例２８．３と同様にして、（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル及びヨウ化メチルから、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオン酸メチルエステルを無色の油状物として調製した。ＭＳ：３５５（ＭＨ+）。
３２．４
例３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオン酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−プロピオン酸メチルエステルを明褐色の固体として調製した。ＭＳ：４６２（ＭＨ+）。
例３３
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル
３３．１
例２８．１と同様にして、２−クロロ−ベンゼンチオール及びブロモ−酢酸メチルエステルから、（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：２４９（ＭＨ+）。
３３．２
例２８．２と同様にして、（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル及びシクロヘキセン−１−オンから、（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。無色の油状物。ＭＳ：３４５（ＭＨ+）。
３３．３
例２８．３と同様にして、（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル及びヨウ化メチルから、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオン酸メチルエステルを白色の結晶として調製した。ＭＳ：３５９（ＭＨ+）。
３３．４
例３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオン酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステルを明褐色の固体として調製した。ＭＳ：４６７（ＭＨ+）。
例３４
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（２−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−プロピオン酸メチルエステル
３４．１
例２８．１と同様にして、２−メトキシ−ベンゼンチオール及びクロロ−酢酸メチルエステルから、（２−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステルを白色の結晶として調製した。ＭＳ：２４５（ＭＨ+）。
３４．２
例２８．２と同様にして、（２−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル及びシクロヘキセン−１−オンから、（２−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。明黄色の油状物。ＭＳ：３４１（ＭＨ+）。
３４．３
例２８．３と同様にして、（２−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル及びヨウ化メチルから、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（２−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオン酸メチルエステルを明黄色の固体として調製した。ＭＳ：３５５（ＭＨ+）。
３４．４
例３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（２−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオン酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（２−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−プロピオン酸メチルエステルを明褐色の固体として調製した。ＭＳ：４６２（ＭＨ+）。
例３５
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−プロピオン酸メチルエステル
３５．１
例２８．１と同様にして、４−フルオロ−ベンゼンチオール及びブロモ−酢酸メチルエステルから、（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステルを無色の油状物として調製した。ＭＳ：２３３（ＭＨ+）。
３５．２
例２８．２と同様にして、（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル及びシクロヘキセン−１−オンから、（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。白色の結晶。ＭＳ：３２９（ＭＨ+）。
３５．３
例２８．３と同様にして、（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル及びヨウ化メチルから、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオン酸メチルエステルを明黄色の固体として調製した。ＭＳ：３４３（ＭＨ+）。
３５．４
例３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオン酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−プロピオン酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：４５０（ＭＨ+）。
例３６
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル
３６．１
例２８．１と同様にして、３−クロロ−ベンゼンチオール及びブロモ−酢酸メチルエステルから、（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステルを無色の油状物として調製した。ＭＳ：２４９（ＭＨ+）。
３６．２
例２８．２と同様にして、（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル及びシクロヘキセン−１−オンから、（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。明黄色の油状物。ＭＳ：３４５（ＭＨ+）。
３６．３
例２８．３と同様にして、（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル及びヨウ化メチルから、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオン酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：３５９（ＭＨ+）。
３６．４
例３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオン酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：４６７（ＭＨ+）。
例３７
（ＲＳ，ＳＲ）−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル
３７．１
例１２．１と同様にして、（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＳ，ＳＲ）−フルオロ−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステルを無色の油状物として調製した。ＭＳ：３４７（ＭＨ+）。
３７．２
例１２．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−フルオロ−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：４５４（ＭＨ+）。
例３８
（ＲＳ，ＳＲ）−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル
３８．１
例１２．１と同様にして、（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＳ，ＳＲ）−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：３６３（ＭＨ+）。
３８．２
例１２．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：４７１（ＭＨ+）。
例３９
（ＲＳ，ＳＲ）−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル
３９．１
例２８．１と同様にして、３−フルオロ−ベンゼンチオール及びクロロ−酢酸メチルエステルから、（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステルを無色の油状物として調製した。ＭＳ：２３３（ＭＨ+）。
３９．２
例２８．２と同様にして、（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル及びシクロヘキセン−１−オンから、（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。明黄色の油状物。ＭＳ：３２９（ＭＨ+）。
３９．３
例１２．１と同様にして、（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＳ，ＳＲ）−フルオロ−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：３４７（ＭＨ+）。
３９．４
例１２．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−フルオロ−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：４５４（ＭＨ+）。
例４０
（ＲＳ，ＳＲ）−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−酢酸メチルエステル
４０．１
例２８．１と同様にして、３，４−ジフルオロ−ベンゼンチオール及びクロロ−酢酸メチルエステルから、（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステルを無色の油状物として調製した。ＭＳ：２５１（ＭＨ+）。
４０．２
例２８．２と同様にして、（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル及びシクロヘキセン−１−オンから、（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。明黄色の油状物。ＭＳ：３４７（ＭＨ+）。
４０．３
例１２．１と同様にして、（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＳ，ＳＲ）−（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：３６５（ＭＨ+）。
４０．４
例１２．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（３−オキソ−シクロへキシル）−酢酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：４７２（ＭＨ+）。
例４１
（ＲＳ，ＳＲ）−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−（ピリジン−３−スルホニル）−酢酸メチルエステル
４１．１
例２８．１と同様にして、ピリジン−３−チオール及びクロロ−酢酸メチルエステルから、（ピリジン−３−スルホニル）−酢酸メチルエステルを黄色の油状物として調製した。ＭＳ：２１６（ＭＨ+）。
４１．２
例２８．２と同様にして、（ピリジン−３−スルホニル）−酢酸メチルエステル及びシクロヘキセン−１−オンから、（３−オキソ−シクロヘキシル）−（ピリジン−３−スルホニル）−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。黄色の油状物。ＭＳ：３１２（ＭＨ+）。
４１．３
例１２．１と同様にして、（３−オキソ−シクロヘキシル）−（ピリジン−３−スルホニル）−酢酸メチルエステル及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＳ，ＳＲ）−フルオロ−（３−オキソ−シクロヘキシル）−（ピリジン−３−スルホニル）−酢酸メチルエステルを白色の結晶として調製した。ＭＳ：３３０（ＭＨ+）。
４１．４
例１２．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−フルオロ−（３−オキソ−シクロヘキシル）−（ピリジン−３−スルホニル）−酢酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−（ピリジン−３−スルホニル）−酢酸メチルエステルを明黄色の固体として調製した。ＭＳ：４３７（ＭＨ+）。
例４２
（ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル
４２．１
例１９．１と同様にして、（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル及びシクロペント−２−エノンから、（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。白色の固体。ＭＳ：３２７（ＭＨ+）。
４２．２
例２３．１と同様にして、（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステル及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＳ，ＳＲ）−フルオロ−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：３４５（ＭＨ+）。
４２．３
例２３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−フルオロ−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：４５２（ＭＨ+）。
例４３
（ＲＳ，ＳＲ）−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル
４３．１
例１９．１と同様にして、（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル及びシクロペント−２−エノンから、（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。無色の油状物。ＭＳ：３４８（ＭＮＨ4 +）。
４３．２
例２３．１と同様にして、（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステル及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＳ，ＳＲ）−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：３６６（ＭＮＨ4 +）。
４３．３
例２３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステルを明褐色の固体として調製した。ＭＳ：４５７（ＭＨ+）。
例４４
（ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（ピリジン−２−スルホニル）−酢酸メチルエステル
４４．１
例２８．１と同様にして、ピリジン−２−チオール及びクロロ−酢酸メチルエステルから、（ピリジン−２−スルホニル）−酢酸メチルエステルを無色の油状物として調製した。ＭＳ：２１６（ＭＨ+）。
４４．２
例１９．１と同様にして、（ピリジン−２−スルホニル）−酢酸メチルエステル及びシクロペント−２−エノンから、（３−オキソ−シクロペンチル）−（ピリジン−２−スルホニル）−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。無色の油状物。ＭＳ：２９８（ＭＨ+）。
４４．３
例２３．１と同様にして、（３−オキソ−シクロペンチル）−（ピリジン−２−スルホニル）−酢酸メチルエステル及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＳ，ＳＲ）−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−（ピリジン−２−スルホニル）−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：３１６（ＭＨ+）。
４４．４
例２３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−（ピリジン−２−スルホニル）−酢酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（ピリジン−２−スルホニル）−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：４２３（ＭＨ+）。
例４５
（ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル
４５．１
例１９．１と同様にして、（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル及びシクロペント−２−エノンから、（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。無色の油状物。ＭＳ：３１５（ＭＨ+）。
４５．２
例２３．１と同様にして、（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステル及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＳ，ＳＲ）−フルオロ−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：３３３（ＭＨ+）。
４５．３
例２３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−フルオロ−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステルを明褐色の固体として調製した。ＭＳ：４４０（ＭＨ+）。
例４６
（ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−酢酸メチルエステル
４６．１
例１９．１と同様にして、（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル及びシクロペント−２−エノンから、（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。無色の油状物。ＭＳ：３３３（ＭＨ+）。
４６．２
例２３．１と同様にして、（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステル及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＳ，ＳＲ）−（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：３５１（ＭＨ+）。
４６．３
例２３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−酢酸メチルエステルを明褐色の固体として調製した。ＭＳ：４５８（ＭＨ+）。
例４７
（ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（ピリジン−３−スルホニル）−酢酸メチルエステル
４７．１
例１９．１と同様にして、（ピリジン−３−スルホニル）−酢酸メチルエステル及びシクロペント−２−エノンから、（ピリジン−３−スルホニル）−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。黄色の油状物。ＭＳ：２９８（ＭＨ+）。
４７．２
例２３．１と同様にして、（ピリジン−３−スルホニル）−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステル及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＳ，ＳＲ）−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−（ピリジン−３−スルホニル）−酢酸メチルエステルを白色の結晶として調製した。ＭＳ：３３３（ＭＮＨ4 +）。
４７．３
例２３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−（ピリジン−３−スルホニル）−酢酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（ピリジン−３−スルホニル）−酢酸メチルエステルを明褐色の固体として調製した。ＭＳ：４２３（ＭＨ+）。
例４８
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−（ピリジン−２−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステル
４８．１
例１９．２と同様にして、（３−オキソ−シクロペンチル）−（ピリジン−２−スルホニル）−酢酸メチルエステル（例４４．２）及びヨウ化メチルから、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（３−オキソ−シクロペンチル）−２−（ピリジン−２−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：３１２（ＭＨ+）。
４８．２
例１９．３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（３−オキソ−シクロペンチル）−２−（ピリジン−２−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−（ピリジン−２−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：４１９（ＭＨ+）。
例４９
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１）４mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル（例３）５０mg（０．１１５mmol）に、２Ｍ ＮａＯＨ（０．５８mmol、５当量）０．２９mLを添加した。反応混合物を６０℃で３時間撹拌し、ＮＨ4Ｃｌ水溶液でｐＨ６に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（３：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）プロピオン酸４０mg（８２％）を白色の固体として得た。ＭＳ：４３５（ＭＮＨ4 +）。
例５０
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸
例４９と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロー酢酸メチルエステルから、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸を白色の固体として調製した。ＭＳ：４２０（Ｍ−Ｈ）-。
例５１
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール
５１．１
ＴＨＦ １０mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル（例３）３５０mg（０．８１mmol）を、０℃で、ＮａＨ（油中、５５％）３９mg（０．８９mmol、１．１当量）で少量ずつ、３０分内に処理した。１−クロロ−２−メトキシ−エタン０．１０ mL（１．２２mmol、１．５当量）を添加し、氷浴を取り外した。２時間後、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を添加して反応をクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を蒸発させて、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−９−メトキシメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸−メチルエステルを黄色の固体として得た。ＭＳ：４９３（ＭＮＨ4 +）。粗物質を更に精製しないで次の工程に使用した。
５１．２
ＴＨＦ ６mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−９−メトキシメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル４０２mg（０．８４mmol）に、ＴＨＦ中のＬｉＡｌＨ4 １．０mL（１．０mmol、１．２当量）を室温で添加した。３０分後、反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を蒸発させ、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−９−メトキシメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロパン−１−オールを無色の油状物として得た。ＭＳ：４６５（ＭＮＨ4 +）。粗物質を更に精製しないで次の工程に使用した。
５１．３
ＴＨＦ ５mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−９−メトキシメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロパン−１−オール１３０mg（０．２９mmol）を、０℃で、ＮａＨ（油中、５５％）１４mg（０．３２mmol、１．１当量）で少量ずつ、３０分内に処理した。ＭｅＩ ３０μL（０．４３mmol、１．５当量）を添加し、反応混合物を更に２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃと飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液に分配した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。ヘプタン/ＥｔＯＡｃ（１：２）を用いるカラムクロマトグラフィーで、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−６−クロロ−９−メトキシメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール９６mg（７２％）を白色の固体として得た。ＭＳ：４７９（ＭＮＨ4 +）。
５１．４
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−６−クロロ−９−メトキシメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール９５mg（０．２０mmol）をＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１）８mLに溶解し、１２Ｍ ＨＣｌ ５滴を添加した。温度を５５℃に上げ、溶液を６時間撹拌した。２Ｍ ＮａＨＣＯ3を添加し、溶液をｐＨ７に中和し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。ヘプタン/ＥｔＯＡｃ（２：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール１１mg（１３％）を白色の固体として得た。ＭＳ：４１８（ＭＨ+）。
例５２
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオニトリル
５２．１
ＤＭＥ ２００mL中のベンゼンスルホニル−アセトニトリル９．４ｇ（０．０５２mol）に、−５０℃で、ＴＭＥＤＡ ７．８mL（０．０５２mol、１当量）及びｎＢｕＬｉ（ヘキサン中、１．６Ｍ）３２．４mL（０．０５２mL、１当量）を添加し、撹拌を４５分間続けた。得られた白色の懸濁液に、シクロへキシ−２−エノン４．９８ｇ（０．０５２mol、１当量）を添加し、４時間内で温度を−１０℃に上げた。反応混合物を１Ｍ ＨＣｌ １８０mLに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、ＡｃＯＥｔ/Ｅｔ2Ｏから再結晶化させて、ベンゼンスルホニル−（３−オキソ−シクロヘキシル）−アセトニトリル８．２５ｇ（５７％）をジアステレオマーのラセミ混合物として得た。白色の結晶。ＭＳ：２７８（ＭＨ+）（E. Hatzigrigoriou, L. Wartski, Synth. Comm. , 1983,14 (4), 319-235と同様）。
５２．２
ＤＭＦ ４０mL中のベンゼンスルホニル−（３−オキソ−シクロヘキシル）−アセトニトリル４．０ｇ（０．０１４mol）を、３０分内に、ＮａＨ（油中、５５％）０．６９ｇ（０．０１６mol、１．１当量）で、少量ずつ、０℃で処理した。ヨウ化メチル３．０７ｇ（０．０２２mol、１．５当量）を添加し、氷浴を取り外した。２時間後、反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ＡｃＯＥｔ／ヘプタン（１：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、２−ベンゼンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオニトリル４ｇ（９８％）をジアステレオマーのラセミ混合物として得た。ＭＳ：２９２（ＭＨ+）。
５２．３
氷酢酸１０mL中の２−ベンゼンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオニトリル３２２mg（１．１０mmol）に、（４−メチル−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩１９３mg（１．２１mmol、１．１当量）を添加し、撹拌を室温で一晩続けた。ｐＨが７に達するまで、ＮａＨＣＯ3水溶液を添加し、生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。得られた２つのジアステレオマーを、ＡｃＯＥｔ／ヘプタン（１：４）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより分離し、Ｅｔ2Ｏを用いてトリチュレーションを行った。（ＲＲ，ＳＳ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオニトリル１５８mg（３８％）及び（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオニトリル１２３mg（２９％）を、明黄色の固体として単離した。ＭＳ：３７９（ＭＨ+）。
例５３
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオニトリル
例５３．３と同様にして、２−ベンゼンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオニトリル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＲ，ＳＳ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオニトリル及び（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオニトリルを白色の固体として調製した。ＭＳ：３９７（Ｍ−Ｈ）-。
例５４
（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−アセトニトリル
５４．１
ＤＭＦ ４０mL中のベンゼンスルホニル−（３−オキソ−シクロヘキシル）−アセトニトリル３．８５ｇ（０．０１４mol）を、３０分内に、ＮａＨ（油中、５５％）０．６８ｇ（０．０１６mol、１．１当量）で、少量ずつ、０℃で処理した。Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド４．８１ｇ（０．０１５mol、１．１当量）を添加し、氷浴を取り外した。２時間後、反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させ、ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロヘキシル）−アセトニトリルのラセミ体ジアステレオマーの混合物からなる粗油状物４ｇを得て、それを更に精製しないで次の工程に使用した。
５４．２
例５２．３と同様にして、ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロヘキシル）−アセトニトリル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＲ，ＳＳ）−ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−アセトニトリル及び（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−アセトニトリルを明黄色の固体として調製した。ＭＳ：４０２（Ｍ）。
例５５
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド
密閉管中の（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル（例１２）４００mg（０．９２mmol）に、メチルアミン（ＥｔＯＨ中、３３重量％溶液）２０mL及びシアン化ナトリウム１３mg（０．２７mmol、０．３当量）を添加した。反応混合物を９０℃で２時間撹拌し、溶媒を蒸発させた。ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド３４０mg（８６％）を白色の固体として得た。ＭＳ：４３５（ＭＨ+）。
例５６
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド
例５５と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル（例２３）から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミドを白色の固体として調製した。ＭＳ：４３８（ＭＮＨ4 +）。
例５７
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−２−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
例５５と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル（例３９）から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−２−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドを白色の固体として調製した。ＭＳ：４７０（ＭＮＨ4 +）。
例５８
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−フルオロ−２−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
例５５と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル（例４５）から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−フルオロ−２−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドを白色の固体として調製した。ＭＳ：４３９（ＭＨ+）。
例５９
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
５９．１
ＣＨ2Ｃｌ2 １０mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド（例５６）９５０mg（２．１８mmol）に、室温で、Ｅｔ3Ｎ０．６０mL（４．３６mmol、２当量）、ＤＭＡＰ ２７mg（０．２２mmol、０．１当量）及び炭酸ジ−tert−ブチルエステル５７１mg（２．６２mmol、１．２当量）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、１Ｍ ＨＣｌで抽出した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。カラムクロマトグラフィーにより、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾール−９−カルボン酸tert−ブチルエステル６８２mg（５９％）を白色の固体として得た。ＭＳ：５５２（ＭＮＨ4 +）。
５９．２
ＤＭＦ １０mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾール−９−カルボン酸tert−ブチルエステル６８０mg（１．２７mmol）を、３０分内に、ＮａＨ（油中、５５％）８３mg（１．９０mmol、１．５当量）で少量ずつ、０℃で処理した。ヨウ化メチル２１７mg（１．５２mmol、１．２当量）を添加し、反応物を更に３０分間撹拌し、次に水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。粗物質をＣＨ2Ｃｌ2 １０mLに溶解し、ＴＦＡ１mLを室温で添加した。ｐＨが７に達するまで、Ｎａ2ＣＯ3水溶液を添加し、有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド４２０mg（６５％）を白色の固体として得た。ＭＳ：４４９（ＭＨ+）。
例６０
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
例５９と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド（例５７）から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを白色の固体として調製した。ＭＳ：４５２（ＭＮＨ4 +）。
例６１
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−２−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
例５９と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−２−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（例５８）から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−２−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを白色の固体として調製した。ＭＳ：４６７（ＭＨ）。
例６２
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−フルオロ−２−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
例５９と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−フルオロ−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（例５８）から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−フルオロ−２−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを白色の固体として調製した。ＭＳ：４５３（ＭＨ+）。
例６３
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド
ＴＨＦ ３mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾール−９−カルボン酸tert−ブチルエステル（例５９．１）６０mg（０．１１２mmol）を、４０分かけて、ＮａＨ（油中、５５％）７mg（０．１６８mmol、１．５当量）で、０℃にて処理した。ブロモメチル−ベンゼン３８mg（０．２２４mmol、２当量）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＣＨ2Ｃｌ2 ３mLに溶解し、ＴＦＡ １mLを添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム）で精製して、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド３５mg（６０％）を白色の固体として得た。ＭＳ：５２５（ＭＨ+）。
例６４
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−Ｎ−（４−シアノ−ベンジル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド
例６３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾール−９−カルボン酸tert−ブチルエステル及び４−ブロモメチル−ベンゾニトリルから、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−Ｎ−（４−シアノ−ベンジル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミドを白色の固体として調製した。ＭＳ：５５１（ＭＨ+）。
例６５
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド
例６３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾール−９−カルボン酸tert−ブチルエステル及び１−ブロモ−４−ブロモメチル−ベンゼンから、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミドを白色の固体として調製した。ＭＳ：６０３；６０５（ＭＨ+）。
例６６
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド
例６３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾール−９−カルボン酸tert−ブチルエステル及び１−ブロモメチル−３，５−ジフルオロ−ベンゼンから、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミドを明褐色の固体として調製した。ＭＳ：５６１（Ｍ）。
例６７
（ＲＳ，ＳＲ）−４−（｛［２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−アセチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−安息香酸メチルエステル
例６３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾール−９−カルボン酸tert−ブチルエステル及び４−ブロモメチル−安息香酸メチルエステルから、（ＲＳ，ＳＲ）−４−（｛［２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−アセチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−安息香酸メチルエステルを明褐色の固体として調製した。ＭＳ：５８３（Ｍ）。
例６８
（ＲＳ，ＳＲ）−３−（｛［２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−アセチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−安息香酸メチルエステル
例６３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾール−９−カルボン酸tert−ブチルエステル及び３−ブロモメチル−安息香酸メチルエステルから、（ＲＳ，ＳＲ）−３−（｛［２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−アセチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−安息香酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：５８３（Ｍ）。
例６９
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−Ｎ−（２−シアノ−ベンジル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド
例６３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾール−９−カルボン酸tert−ブチルエステル及び２−ブロモメチル−ベンゾニトリルから、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−Ｎ−（２−シアノ−ベンジル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミドを白色の固体として調製した。ＭＳ：５５０（Ｍ）。
例７０
（ＲＳ，ＳＲ）−Ｎ−アリル−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド
例６３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾール−９−カルボン酸tert−ブチルエステル及び３−ブロモ−プロペンから、（ＲＳ，ＳＲ）−Ｎ−アリル−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミドを白色の固体として調製した。ＭＳ：４７５（ＭＨ+）。
例７１
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−Ｎ−（３−シアノ−ベンジル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド
例６３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾール−９−カルボン酸tert−ブチルエステル及び３−ブロモメチル−ベンゾニトリルから、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−Ｎ−（３−シアノ−ベンジル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミドを白色の固体として調製した。ＭＳ：５５０（Ｍ）。
例７２
（ＲＳ，ＳＲ）−３−（｛［２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−アセチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−安息香酸
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１）５mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−３−（｛［２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−アセチル］−メチル−アミノ｝−安息香酸メチルエステル（例６９）８８mg（０．１５１mmol）に、１Ｍ ＮａＯＨ １mLを添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。ｐＨが７に達するまで、ＮＨ4Ｃｌ水溶液を添加し、生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。Ｅｔ2Ｏ中で再結晶化させ、（ＲＳ，ＳＲ）−３−（｛［２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−アセチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−安息香酸６６mg（７７％）を白色の固体として得た。ＭＳ：５７０（ＭＨ+）。
例７３
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
ＴＨＦ ３mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−３−（｛［２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−アセチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−安息香酸（例７２）６１mg（０．１０７mmol）に、０℃で、ＢＨ3．ＴＨＦ（ＴＨＦ中、１Ｍ）１６０μL（０．１０７mmol、１当量）を添加し、反応混合物を更に１時間撹拌し、次にＥｔＯＡｃと水に分配した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（２：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−アセトアミド５０mg（８４％）を白色の固体として得た。ＭＳ：５５５（Ｍ）。
例７４
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
７４．１
ＭｅＯＨ １０mL中のベンゼンスルホニル−酢酸メチルエステル５．０ｇ（０．０２３mol）の撹拌溶液に、室温で、ヒドラジン水和物３．５０ｇ（０．０７０mol、３当量）を添加した。１時間後、溶媒及び過剰量のヒドラジンを減圧下で除去して、ベンゼンスルホニル−酢酸ヒドラジド４．９０ｇ（定量）を無色の油状物として得た。ＭＳ：２３２（ＭＮＨ4 +）。
７４．２
酢酸５mL中のベンゼンスルホニル−酢酸ヒドラジド１．５０ｇ（７．０mmol）の撹拌溶液に、無水酢酸１．４４ｇ（１４．０mmol、２当量）を添加し、溶液を１時間加熱還流した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させて、酢酸Ｎ′−（２−ベンゼンスルホニル−アセチル）−ヒドラジド１．４０ｇ（７８％）を白色の固体として得た。ＭＳ：２７４（ＭＮＨ4 +）。
７４．３
アセトニトリル５０mL中の酢酸Ｎ′−（２−ベンゼンスルホニル−アセチル）−ヒドラジド１．４０ｇ（５．５mmol）の撹拌溶液に、オキシ塩化リン１．０２ｇ（６．５mmol、１．２当量）を添加し、溶液を３時間加熱還流した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、２−ベンゼンスルホニルメチル−５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール０．９０ｇ（７０％）を白色の固体として得た。ＭＳ：２３９（ＭＨ+）。
７４．４
ＭｅＯＨ ３５mL中の２−ベンゼンスルホニルメチル−５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール６５０mg（２．７３mmol）に、０℃で、ナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中、５．４Ｍ）の溶液５０μL（０．２７mmol、０．１当量）を添加した。１５分後、シクロペント−２−エノン２４６mg（３．０mmol、１．１当量）を添加した。反応混合物を０℃で撹拌し、４時間内で室温に到達させ、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、３−［ベンゼンスルホニル−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノン７５０mg（８６％）をジアステレオマーのラセミ混合物として得た。白色の固体。ＭＳ：３２１（ＭＨ+）。
７４．５
ＤＭＦ １０mL中の３−［ベンゼンスルホニル−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノン３７５mg（１．１７mmol）を、３０分かけて、ＮａＨ（油中、５５％）５２mg（１．２９mmol、１．１当量）で処理した。Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド５５４mg（１．７５mmol、１．５当量）を添加し、２時間後、反応混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。得られた２つのジアステレオマーを、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（２：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで分離して、（ＲＳ，ＳＲ）−３−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノン８０mg（２０％）を無色の油状物として（ＭＳ：３３９（ＭＨ+））、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−３−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノン７５mg（１９％）を白色の固体として（ＭＳ：３３９（ＭＨ+））得た。
７４．６
例２３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−３−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノン８０mg（０．２３mmol）及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩４９mg（０．２６mmol、１．１５当量）から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール３８mg（３６％）を明橙色の結晶として調製した。ＭＳ：４４６（ＭＨ+）。
エナンチオマーを、分取キラルＨＰＬＣ（カラム：キラルパックＡＤ、溶媒：２０％イソプロパノール／ヘプタン）で分離して、（Ｓ）−２−［（Ｒ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール及び（Ｒ）−２−［（Ｓ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールを得た。
例７５
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［１−ベンゼンスルホニル−１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−エチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
７５．１
ＤＭＦ １０mL中の３−［ベンゼンスルホニル−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノン３７５mg（１．１７mmol）を、３０分かけて、ＮａＨ（油中、５５％）５２mg（１．２９mmol、１．１当量）で処理した。ヨウ化メチル３００mg（２．３２mmol、１．８当量）を添加し、２時間後、反応混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。得られた２つのジアステレオマーを、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１：２）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで分離して、（ＲＳ，ＳＲ）−３−［１−ベンゼンスルホニル−１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−エチル］−シクロペンタノン９５mg（２４％）を白色の固体として（ＭＳ：３３５（ＭＨ+））、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−３−［１−ベンゼンスルホニル−１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−エチル］−シクロペンタノン９０mg（２３％）を白色の固体として（ＭＳ：３３５（ＭＨ+））得た。
７５．２
例１９．３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−３−［１−ベンゼンスルホニル−１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−エチル］−シクロペンタノン９０mg（０．２７mmol）及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩５８mg（０．３３mmol、１．２当量）から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−［１−ベンゼンスルホニル−１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−エチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール３５mg（３０％）を明黄色の固体として調製した。ＭＳ：４４２（ＭＨ+）。
例７６
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−フルオロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−メチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
７６．１
ベンゼンスルホニル−酢酸ヒドラジド１．７３ｇ（８．０７mmol）に、オルトギ酸トリメチル２０mL及びオキシ塩化リン１．２６ｇ（８．０７mmol、１当量）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、２−ベンゼンスルホニルメチル−［１，３，４］オキサジアゾール９３０mg（５２％）を白色の固体として得た。ＭＳ：２２５（ＭＨ+）。
７６．２
例７４．４と同様にして、２−ベンゼンスルホニルメチル−［１，３，４］オキサジアゾール及びシクロペント−２−エノンから、３−（ベンゼンスルホニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−メチル）−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。生成物を更に特徴付けないで次の工程に直接使用した。
７６．３
例７４．５と同様にして、３−（ベンゼンスルホニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−メチル）−シクロペンタノン及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＳ，ＳＲ）−３−（ベンゼンスルホニル−フルオロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル）−シクロペンタノンを白色の固体として（ＭＳ：３４２（ＭＮＨ4 +））、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−３−（ベンゼンスルホニル−フルオロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル）−シクロペンタノンを白色の固体として（ＭＳ：３４２（ＭＮＨ4 +））調製した。
７６．４
例７４．６と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−３−（ベンゼンスルホニル−フルオロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル）−シクロペンタノン及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−フルオロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−メチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールを明黄色の固体として調製した。ＭＳ：４４９（ＭＮＨ4 +）。
例７７
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
７７．１
オキシ塩化リン３０mL中のベンゼンスルホニル−酢酸ヒドラジド３．０ｇ（１４．０mmol）に、シクロプロパンカルボン酸１．４７ｇ（１７．０mmol、１．２当量）を添加し、２時間加熱還流した。反応混合物を非常に慎重に氷に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（２：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、２−ベンゼンスルホニルメチル−５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール１．４９ｇ（４１％）を白色の固体として得た。ＭＳ：２６５（ＭＨ+）。
７７．２
例７４．４と同様にして、２−ベンゼンスルホニルメチル−５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール及びシクロペント−２−エノンから、３−［ベンゼンスルホニル−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。白色の固体。ＭＳ：３４７（ＭＨ+）。
７７．３
例７４．５と同様にして、３−［ベンゼンスルホニル−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノン及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＳ，ＳＲ）−３−［ベンゼンスルホニル−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−シクロペンタノンを白色の固体として（ＭＳ：３６５（ＭＨ+））、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−３−［ベンゼンスルホニル−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−シクロペンタノンを白色の固体として（ＭＳ：３６５（ＭＨ+））調製した。
７７．４
例７４．６と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−３−［ベンゼンスルホニル−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−シクロペンタノン及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールを明褐色の固体として調製した。ＭＳ：４７２（ＭＨ+）。
例７８
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール
７８．１
ＭｅＯＨ ２５mL中の２−ベンゼンスルホニルメチル−５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール２．４７ｇ（９．３mmol）に、０℃で、ナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中、５．４Ｍ）の溶液１７０μL（０．９３mmol、０．１当量）を添加した。１５分後、シクロヘキシ−２−エノン８９５mg（９．３mmol、１当量）を添加した。反応混合物を４時間内で０℃から室温に撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（２：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、３−［ベンゼンスルホニル−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロヘキサノン１．４８ｇ（４４％）を、ジアステレオマーのラセミ混合物として得た。白色の固体。ＭＳ：３６１（ＭＨ+）。
７８．２
例７４．５と同様にして、３−［ベンゼンスルホニル−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロヘキサノン及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＳ，ＳＲ）−３−［ベンゼンスルホニル−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−シクロヘキサノンを白色の固体として（ＭＳ：３７９（ＭＨ+））、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−３−［ベンゼンスルホニル−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−シクロヘキサノンを白色の固体として（ＭＳ：３７９（ＭＨ+））調製した。
７８．３
例１２．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−３−［ベンゼンスルホニル−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−シクロヘキサノン及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾールを黄色の固体として調製した。ＭＳ：４８６（ＭＨ+）。
例７９
（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−ジメチル−アミン
７９．１
ＣＨＣｌ3 １００mL中のベンゼンスルホニル−酢酸ヒドラジド３．０ｇ（１４．０mmol）に、ジクロロメチレン−ジメチル−塩化アンモニウム３．４１ｇ（２１．０mmol、１．５当量）及びトリエチル−アミン３．９０mL（２８．０mmol、２当量）を添加した。溶液を１時間撹拌還流し、０．５Ｍ ＮａＯＨ水溶液とＥｔＯＡｃに分配した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させ、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ （１００：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、（５−ベンゼンスルホニルメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ジメチル−アミン０．５９ｇ（１５％）を、白色の固体として得た。ＭＳ：２６８（ＭＨ+）。
７９．２
例７４．４と同様にして、（５−ベンゼンスルホニルメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ジメチル−アミン及びシクロペント−２−エノンから、３−［ベンゼンスルホニル−（５−ジメチルアミノ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。明黄色の固体。ＭＳ：３５０（ＭＨ+）。
７９．３
例７４．５と同様にして、３−［ベンゼンスルホニル−（５−ジメチルアミノ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノン及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＳ，ＳＲ）−３−［ベンゼンスルホニル−（５−ジメチルアミノ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−シクロペンタノンを白色の固体として（ＭＳ：３６８（ＭＨ+））、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−３−［ベンゼンスルホニル−（５−ジメチルアミノ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−シクロペンタノンを白色の固体として（ＭＳ：３６８（ＭＨ+））調製した。
７９．４
例７４．６と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−３−［ベンゼンスルホニル−（５−ジメチルアミノ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−シクロペンタノン及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−ジメチルアミンを白色の固体として調製した。ＭＳ：４７５（ＭＨ+）。
例８０
（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−ジメチル−アミン；ＨＣｌ塩
Ｅｔ2Ｏ／ＥｔＯＡｃ（３：１）５mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−ジメチルアミン１５mg（０．０３１mmol）に、白色の沈殿物が形成されるまで、ＨＣｌガスを溶液中にバブリングした。溶媒を除去し、固体を真空下で乾燥させて、（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−ジメチル−アミン；ＨＣｌ塩１４mg（８７％）を白色の固体として得た。ＭＳ：４７５（ＭＨ+）。
例８１
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
８１．１
ＤＭＦ ７０mL中のベンゼンチオール１０．８ｇ（０．０９８mol）を、０℃で、４０分かけて、ＮａＨ（油中、５５％）４．３１ｇ（０．１０８mol、１．１当量）で処理した。ブロモ−酢酸エチルエステル１７．１９ｇ（０．１０３mol、１．０５当量）を添加し、撹拌を一晩続けた。反応混合物をＮＨ4Ｃｌ水溶液とＥｔＯＡｃに分配し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させて、フェニルスルファニル−酢酸エチルエステル１５．４ｇ（８０％）を無色の油状物として得た。ＭＳ：１９７（ＭＨ+）。
８１．２
ＴＨＦ ５０mL中のＮ−ヒドロキシ−アセトアミジン５６５mg（７．６５mmol、１．５当量）を、３０分内に、ＮａＨ ３０６mg（７．６５mmol、１．５当量）で少量ずつ、室温で処理した。フェニルスルファニル−酢酸エチルエステル１．０ｇ（５．１mmol）をＴＨＦ溶液に添加し、撹拌を６０℃で１時間続けた。反応混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ＥｔＯＡｃ／ヘプタン （１：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、３−メチル−５−フェニルスルファニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール４８０mg（４６％）を、無色の油状物として得た。
８１．３
ＣＨＣｌ3 ５０mL中の３−メチル−５−フェニルスルファニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール４５０mg（２．２mmol）に、室温で、ｍＣＰＢＡ１．０８ｇ（４．４mmol、２当量）を添加し、２時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ3水溶液で洗浄し、有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフイーで、５−ベンゼンスルホニルメチル−３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール３８５mg（７４％）を白色の固体として得た。ＭＳ：２３９（ＭＨ+）。
８１．４
例７４．４と同様にして、５−ベンゼンスルホニルメチル−３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール及びシクロペント−２−エノンから、３−［ベンゼンスルホニル−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。白色の固体。ＭＳ：３２１（ＭＨ+）。
８１．５
例７４．５と同様にして、３−［ベンゼンスルホニル−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−シクロペンタノン及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＳ，ＳＲ）−３−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−シクロペンタノンを白色の固体として（ＭＳ：３３９（ＭＨ+））、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−３−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−シクロペンタノンを白色の固体として（ＭＳ：３３９（ＭＨ+））調製した。
８１．６
例７４．６と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−３−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−シクロペンタノン及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールを明褐色の固体として調製した。ＭＳ：４４６（ＭＨ+）。
例８２
（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステル
８２．１
ＭｅＯＨ ２５０mL中のニトリロ酢酸メチルエステル１０．０ｇ（０．１１７mol）及びヒドロキシルアミン塩酸塩８．１７ｇ（０．１１７mol、１当量）の撹拌溶液に、室温で、ナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中、５．４Ｍ）の溶液２１．８mL（０．１１７mol、１当量）を添加した。撹拌を３時間続け、反応物をろ過し、真空下で濃縮した。得られた黄色のゴム状物をＣＨ2Ｃｌ2で数回抽出し、有機相をデカライトでろ過し、溶媒を蒸発させ、アミノ−ヒドロキシイミノ−酢酸メチルエステル１．１ｇ（８％）を白色の固体として得た。
８２．２
アミノ−ヒドロキシイミノ−酢酸メチルエステル３００mg（２．５４mmol）及びフェニルスルファニル−アセチルクロリド４２８mg（２．２９mmol、０．９当量）をＴＨＦ１０mL中で、室温にて１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をジオキサンに溶解し、反応混合物をモレキュラーシーブの存在下、一晩加熱還流した。ろ過し、真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、５−フェニルスルファニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステル３１０mg（４９％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ：２６８（ＭＮＨ4 +）。
８２．３
例８１．３と同様にして、５−フェニルスルファニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステルから、５−ベンゼンスルホニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：２８３（ＭＨ+）。
８２．４
例７４．４と同様にして、５−ベンゼンスルホニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステル及びシクロペント−２−エノンから、５−［ベンゼンスルホニル−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。無色の油状物。ＭＳ：３８２（ＭＮＨ4 +）。
８２．５
例７４．５と同様にして、５−［ベンゼンスルホニル−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステル及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステルを白色の固体として（ＭＳ：４００（ＭＮＨ4 +））、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−５−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステルを白色の固体として（ＭＳ：４００（ＭＮＨ4 +））調製した。
８２．６
例７４．６と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステルを明橙色の固体として調製した。ＭＳ：４９０（ＭＨ+）。
例８３
（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−メタノール
ＴＨＦ１０mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステル（例８３）８０mg（０．１６mmol）の撹拌溶液に、室温で、ＬｉＡｌＨ4（ＴＨＦ中、１Ｍ）１８０μL（０．１７mmol、１．１当量）を添加した。１時間後、反応混合物をＮＨ4Ｃｌ水溶液とＥｔＯＡｃに分配した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−メタノール１９mg（２５％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：４６２（ＭＨ+）。
例８４
（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸
ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１）５mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステル６００mg（１．２２mmol）の撹拌溶液に、水３mL中のＮａＯＨ溶液９８０mg（２４．５mmol、２０当量）を添加した。室温で２時間後、ｐＨが７に達するまで、ＮＨ4Ｃｌ水溶液を添加し、生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（８：２）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸３００mg（５２％）を白色の固体として得た。ＭＳ：４３０（Ｍ−ＣＯＯＨ）。
例８５
（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸アミド
ＥｔＯＨ ３mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステル７０mg（０．１４mmol）の撹拌溶液に、水酸化アンモニウム溶液（水中２５％）０．５mLを添加し、一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃと水に分配した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。Ｅｔ2Ｏ中で再結晶化させて、（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸アミド６０mg（８６％）を明橙色の結晶として得た。ＭＳ：４７５（ＭＨ+）。
例８６
（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ジメチル−アミン
８６．１
例８２．１と同様にして、ジメチル−シアナミド及びヒドロキシルアミン塩酸塩から、アミノ−ヒドロキシイミノ−ジメチルアミンを明橙色の固体として調製し、精製及び特徴決定しないで次の工程に直接使用した。例８２．２と同様にして、この誘導体及びフェニルスルファニル−酢酸エチルエステルから、ジメチル−（５−フェニルスルファニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−アミンを無色の油状物として調製した。ＭＳ：２３６（ＭＨ+）。
８６．２
例８１．３と同様にして、ジメチル−（５−フェニルスルファニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−アミン及びｍＣＰＢＡから、（５−ベンゼンスルホニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ジメチルアミンを白色の固体として調製した。ＭＳ：２６８（ＭＨ+）。
８６．３
例７４．４と同様にして、（５−ベンゼンスルホニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ジメチルアミン及びシクロペント−２−エノンから、３−［ベンゼンスルホニル−（３−ジメチルアミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。黄色の固体。ＭＳ：３５０（ＭＨ+）。
８６．４
例７４．５と同様にして、３−［ベンゼンスルホニル−（３−ジメチルアミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−シクロペンタノン及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＳ，ＳＲ）−３−［ベンゼンスルホニル−（３−ジメチルアミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−フルオロ−メチル］−シクロペンタノンを白色の固体として（ＭＳ：３６８（ＭＨ+））、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−３−［ベンゼンスルホニル−（３−ジメチルアミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−フルオロ−メチル］−シクロペンタノンを白色の固体として（ＭＳ：３６８（ＭＨ+））調製した。
８６．５
例７４．６と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−３−［ベンゼンスルホニル−（３−ジメチルアミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−フルオロ−メチル］−シクロペンタノン及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ジメチル−アミンを白色の固体として調製した。ＭＳ：４７５（ＭＨ+）。
例８７
（ＲＳ，ＳＲ）−７−クロロ−２−［（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
８７．１
例８１．１と同様にして、ＤＭＦ ５０mL中の３−クロロ−ベンゼンチオール４．３４ｇ（０．０３０mol）を、０℃で、４５分かけてＮａＨ（油中、５５％）１．３２ｇ（０．０３３mol、１．１当量）で処理した。ブロモ酢酸−エチルエステル４．８２ｇ（０．０３２ｇ、１．０５当量）を添加し、撹拌を２時間続けた。処理及び精製に付し、（３−クロロ−フェニルスルファニル）−酢酸メチルエステル５．９ｇ（９１％）を無色の油状物として得た。
８７．２
例８１と同様にして、（３−クロロ−フェニルスルファニル）−酢酸メチルエステル及びＮ−ヒドロキシ−アセトアミジンから、５−（３−クロロ−フェニルスルファニルメチル）−３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾールを無色の油状物として調製した。ＭＳ：２４１（ＭＨ+）。
８７．３
例８１．３と同様にして、５−（３−クロロ−フェニルスルファニルメチル）−３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール及びｍＣＰＢＡから、５−（３−クロロ−ベンゼンスルホニルメチル）−３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾールを白色の固体として調製した。ＭＳ：２７３（ＭＨ+）。
８７．４
例８１．４と同様にして、５−（３−クロロ−ベンゼンスルホニルメチル）−３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール及びシクロペント−２−エノンから、３−［（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。明黄色の油状物。ＭＳ：３５５（ＭＨ+）。
８７．５
例８１．５と同様にして、３−［（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−シクロペンタノン及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＳ，ＳＲ）−３−［（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−シクロペンタノンを白色の固体として、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−３−［（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−シクロペンタノンを白色の固体として調製した。
８７．６
例８１．６と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−３−［（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−シクロペンタノン及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−７−クロロ−２−［（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールを白色の固体として調製した。ＭＳ：４８０（ＭＨ+）。
例８８
（ＲＳ，ＳＲ）−７−クロロ−２−［（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
８８．１
例８１．３と同様にして、（３−クロロ−フェニルスルファニル）−酢酸メチルエステル及びｍＣＰＢＡから、（３−クロロ−フェニルスルホニル）−酢酸メチルエステルを無色の油状物として調製した。ＭＳ：２５６（ＭＮＨ4 +）。
８８．２
例７４．１と同様にして、（３−クロロ−フェニルスルホニル）−酢酸メチルエステル及びヒドラジン水和物から、（３−クロロ−フェニルスルホニル）−酢酸ヒドラジドを白色の固体として調製した。ＭＳ：２４９（ＭＨ+）。
８８．３
例７４．２と同様にして、（３−クロロ−フェニルスルホニル）−酢酸ヒドラジド及び無水酢酸から、酢酸Ｎ′−（２−ベンゼンスルホニル−アセチル）−ヒドラジドを白色の固体として調製した。ＭＳ：２９１（ＭＨ+）。
８８．４
例７４．３と同様にして、酢酸Ｎ′−（２−ベンゼンスルホニル−アセチル）−ヒドラジド及びオキシ塩化リンから、２−（３−クロロ−ベンゼンスルホニルメチル）−５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾールを粘性油状物として調製した。ＭＳ：２７３（ＭＨ+）。
８８．５
例７４．４と同様にして、２−（３−クロロ−ベンゼンスルホニルメチル）−５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール及びシクロペント−２−エノンから、３−［（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。白色の固体。ＭＳ：３５５（ＭＨ+）。
８８．６
例７４．５と同様にして、３−［（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノン及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＳ，ＳＲ）−３−［（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノンを白色の固体として、ＭＳ：３７３（ＭＨ+）、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−３−［（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノンを白色の固体として調製した。ＭＳ：３７３（ＭＨ+）。
８８．７
例７４．６と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−３−［（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノン及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−７−クロロ−２−［（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールを明褐色の固体として調製した。ＭＳ：４８０（ＭＨ+）。
例８９
（ＲＳ，ＳＲ）−２−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン
８９．１
ＤＭＦ １６０mL中のイソインドール−１，３−ジオン３２ｇ（０．２１７mol）を、４５分かけて０℃で、ＮａＨ（油中、６０％）１１．７５ｇ（０．２９４mol、１．３５当量）で処理した。クロロ−アセトニトリル２２．１７ｇ（０．２９４mol、１．３５当量）を添加し、反応物を一晩撹拌した。反応混合物を水１．５Ｌに注ぎ、沈殿物をろ過により回収し、Ｅｔ2Ｏで洗浄し、高真空下で乾燥させ、（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−アセトニトリル３６．１ｇ（８９％）を白色の固体として得た。ＭＳ：１８７（ＭＨ+）。
８９．２
ＤＭＦ １００mL中の（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−アセトニトリル３５．４ｇ（０．１９０mol）及びヒドロキシルアミン塩酸塩１４．７８ｇ（０．２１３mol、１．１２当量）の混合物に、ナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中、５．４Ｍ）の溶液３８．７mL（０．２０９mol、１．１当量）を室温で滴下した。２時間後、反応混合物を冷水１Ｌに注ぎ、沈殿物をろ過により回収し、高真空下で乾燥させた。これにより、２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミジン３７．７ｇ（９０％）を白色の固体として得た。ＭＳ：２２０（ＭＨ+）。
８９．３
ＤＭＦ ５００mLに溶解した２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミジン１０ｇ（０．０４６mol）に、酸化マグネシウム１．８４ｇ（０．０４６mol、１当量）を添加した。１５分後、フェニルスルファニル−アセチルクロリド８．５ｇ（０．０４６mol、１当量）を添加し、温度を１０５℃に上げ、溶液を一晩撹拌した。反応混合物をＮＨ4Ｃｌ水溶液とＥｔＯＡｃに分配し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、２−（５−フェニルスルファニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−イソインドール−１，３−ジオン８．７ｇ（５５％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：３５２（ＭＨ+）
８９．４
例８１．３と同様にして、２−（５−フェニルスルファニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−イソインドール−１，３−ジオンから、２−（５−ベンゼンスルホニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−イソインドール−１，３−ジオンを白色の固体として調製した。ＭＳ：３８４（ＭＨ+）。
８９．５
例７４．４と同様にして、２−（５−ベンゼンスルホニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−イソインドール−１，３−ジオン及びシクロペント−２−エノンから、２−｛５−［ベンゼンスルホニル−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。白色の固体。ＭＳ：４５２（ＭＨ+）。
８９．６
例７４．５と同様にして、２−｛５−［ベンゼンスルホニル−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、２−｛５−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。白色の固体。ＭＳ：４８４（ＭＨ+）。
８９．７
氷酢酸５０mL中の（ジアステレオマーの混合物としての）２−｛５−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン１．９０ｇ（３．９２mmol）に、（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩８７０mg（４．７０mmol、１．２当量）を添加した。反応混合物を２時間かけて、５０℃から７５℃に加熱した。溶媒を真空下で除去し、ｐＨが７に達するまで、ＮａＨＣＯ3水溶液を添加し、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１：２）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、（ＲＲ、ＳＳ）−２−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン５３０mg（２３％）を明黄色の固体として（ＭＳ：６０８（ＭＮＨ4 +））、並びに（ＲＳ，ＳＲ）−２−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン４１７mg（１８％）を明黄色の固体として（ＭＳ：６０８（ＭＮＨ4 +））得た。
例９０
（ＲＳ，ＳＲ）−Ｃ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−メチルアミン
ＥｔＯＨ ５０mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−２−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン４２０mg（０．７１mmol）の撹拌懸濁液に、ヒドラジン水和物０．１０mL（２．１３、３当量）を添加した。反応混合物を８０℃に３時間加熱し、その後ＥｔＯＡｃと１Ｎ ＨＣｌ水溶液に分配した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（９５：５）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、（ＲＳ，ＳＲ）−Ｃ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−メチルアミン２１０mg（６４％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：４６１（ＭＨ+）。
例９１
（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ジメチル−アミン
ＭｅＯＨ（５mL）中の（ＲＳ，ＳＲ）−Ｃ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−メチルアミン４１mg（０．０８９mmol）の撹拌溶液に、水中のホルムアルデヒド溶液０．０７mL（３６％、０．８９mmol、１０当量）、１２mg（０．１８mmol、２当量）及びＡｃＯＨ１滴を添加した。１時間後、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ジメチル−アミン９mg（２１％）を白色の固体として得た。ＭＳ：４８９（ＭＨ+）。
例９２
（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ジエチル−アミン
例９１と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−Ｃ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−メチルアミンから、（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ジエチル−アミンを白色の固体として調製した。ＭＳ：５１８（ＭＨ+）。
例９３
（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ジエチル−アミン；ＨＣｌ塩
例８０と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ジエチル−アミンから、（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ジエチル−アミン；ＨＣｌ塩を白色の固体として調製した。ＭＳ：５１８（ＭＨ+）。
例９４
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−ベンゾオキサゾール−２−イル−フルオロ−メチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
９４．１
ＣＣｌ4（３００mL）中の２−メチル−ベンゾオキサゾール３５ｇ（０．２６３mol）の溶液を、ＮＢＳ４７ｇ（０．２６３、１当量）及び過酸化ベンゾイル１ｇで処理した。混合物を一晩還流し（１００℃）、次に冷却した。スクシンイミドを濾取し、混合物を蒸発乾固した。カラムクロマトグラフィーにより、２−ブロモメチル−ベンゾオキサゾール９．２ｇ（１７％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ：２１０、２１２（ＭＨ+）。（H. Uno, M.Kurokawa, Y. Masuda, Chem. Pharm. Bull., 1981,29, 2359）
９４．２
ＣＨ3ＣＮ（３００mL）中の２−ブロモメチル−ベンゾオキサゾール９．１ｇ（０．０４３mol）に、ベンゼンスルフィン酸ナトリウム塩７．３９ｇ（０．０４５mol、１．０５当量）及び１８−クラウン−６ ２．２７ｇ（８．６mmol、０．２当量）を添加した。撹拌を一晩続け、溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィーに付して、２−ベンゼンスルホニルメチル−ベンゾオキサゾール８．１ｇ（７０％）を白色の固体として得た。ＭＳ：２７４（Ｈ+）。（Y. Nagao, S. Yamada, E.Fujita,Tet. Lett., 1983,24, 2291）
９４．３
例７４．４と同様にして、２−ベンゼンスルホニルメチル−ベンゾオキサゾール及びシクロペント−２−エノンから、３−（ベンゼンスルホニル−ベンゾオキサゾール−２−イル−メチル）−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。明黄色の油状物。ＭＳ：３５６（ＭＨ+）。
９４．４
例７４．５と同様にして、３−（ベンゼンスルホニル−ベンゾオキサゾール−２−イル−メチル）−シクロペンタノン及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、３−（ベンゼンスルホニル−ベンゾオキサゾール−２−イル−フルオロ−メチル）−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。白色の固体。ＭＳ：３７４（ＭＨ+）。
９４．５
例８９．７と同様にして、３−（ベンゼンスルホニル−ベンゾオキサゾール−２−イル−フルオロ−メチル）−シクロペンタノン及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−ベンゾオキサゾール−２−イル−フルオロ−メチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールを白色の固体として調製した。ＭＳ：４８１（ＭＨ+）。
エナンチオマーを分取キラルＨＰＬＣで分離した。カラム：キラルパックＡＤ、溶媒：２０％イソプロパノール／ヘプタン。
例９５
（ＲＳ，ＳＲ）−Ｎ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−アセトアミド
ＴＨＦ ５mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−Ｃ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−メチルアミン５７mg（０．１２３mmol）の撹拌溶液に、ヒューニッヒ塩基２０μL（０．１２３mmol、１当量）及び無水酢酸１１．６μL（０．１２３mmol、１当量）を、０℃で添加した。３０分後、ＮａＨＣＯ3水溶液を添加して反応混合物をクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、（ＲＳ，ＳＲ）−Ｎ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−アセトアミド３０mg（４８％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：５０３（ＭＨ+）。
例９６
（ＲＳ，ＳＲ）−Ｎ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ベンズアミド
ＴＨＦ ５mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−Ｃ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−メチルアミン４４mg（０．０９５mmol）の撹拌溶液に、ヒューニッヒ塩基１９μL（０．１１４mmol、１．２当量）及び塩化ベンゾイル１１μL（０．０９５mmol、１当量）を、０℃で添加した。２時間後、ＮａＨＣＯ3水溶液を添加して反応混合物をクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、（ＲＳ，ＳＲ）−Ｎ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ベンズアミド２８mg（５１％）を白色の固体として得た。ＭＳ：５６５（Ｍ）。
例９７
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−ブロモ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル
例３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオン酸メチルエステル及び（４−ブロモ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−ブロモ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：４７５（Ｍ、１Ｂｒ）。
例９８
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−ジメチルアミノ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル
９８．１
ＴＨＦ ４０mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−ブロモ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル（例９９）１．２ｇ（２．５２mmol）に、ＤＭＡＰ ３１mg（０．２５mmol、０．１当量）及び炭酸ジ−tert−ブチルエステル６６０mg（３．０２mmol、１．２当量）を０℃で添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ及びＮａＨＣＯ3水溶液を添加し、相を分離し、有機相を１Ｍ ＫＨＳＯ4で抽出した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。カラムクロマトグラフィーで、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−１−メトキシカルボニル−エチル）−６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾール−９−カルボン酸tert−ブチルエステル１．３ｇ（９０％）を白色の固体として得た。ＭＳ：５７５（Ｍ、１Ｂｒ）。
９８．２
アルゴン下で、フラスコに、トリス（ジベンジリデン−アセトン）ジパラジウム２４mg（０．０３mmol、０．０５当量）、２−（ジ−tert−ブチルホスフィノ）ビフェニル１６mg（０．０５mmol、０．１当量）及びナトリウムtert−ブチラート８５mg（０．８８mmol、１．７当量）を投入し、排気し、アルゴンで再度充填した。トルエン１５mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−１−メトキシカルボニル−エチル）−６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾール−９−カルボン酸tert−ブチルエステル３００mg（０．５２mmol）、その後ＴＨＦ中の２Ｍジメチルアミン１．９５ml（３．９mmol、７．５当量）の溶液を添加した。密閉管中で、溶液を８０℃に一晩加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｎａ2ＣＯ3の飽和溶液を添加した。無機層をＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。カラムクロマトグラフィーで、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−１−メトキシカルボニル−エチル）−６−ジメチルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾール−９−カルボン酸tert−ブチルエステル６８mg（２４％）を橙色の油状物として得た。ＭＳ：５４１（ＭＨ+）。
９８．３
ＣＨ2Ｃｌ2 １mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−１−メトキシカルボニル−エチル）−６−ジメチルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾール−９−カルボン酸tert−ブチルエステル４２mg（９．３mmol）に、ＴＦＡ ０．０６mlを、０℃で添加した。溶液を室温で５時間撹拌し、ＮａＨＣＯ3溶液を添加し、無機相をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（２：１）を用いるISOLUTE Flash NH2 (Separtis, アミノプロピル変性シルカゲル)のカラムクロマトグラフィー、続いてエーテル／ヘプタンを用いるトリチュレーションで、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−ジメチルアミノ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル１９０mg（５６％）を無定形で明緑色の物質として得た。ＭＳ：４４１（ＭＨ+）。
例９９
（６−ブロモ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−メタンスルホニル−酢酸メチルエステル
９９．１
例１．１と同様にして、メチルスルホニル酢酸メチル及び２−シクロヘキセン−１−オンから、メタンスルホニル−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。無定形で橙色の物質。ＭＳ：２４９（ＭＨ+）。
９９．２
例１．２と同様にして、メタンスルホニル−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル及び（４−ブロモ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（６−ブロモ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−メタンスルホニル−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。明褐色の固体。ＭＳ：４００（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
例１００
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−ブロモ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−メタンスルホニル−プロピオン酸メチルエステル
１００．１
例３．１と同様にして、メタンスルホニル−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル（例１０１．１）及びヨウ化メチルのジアステレオマーのラセミ混合物から、２−メタンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオン酸メチルエステルのジアステレオマーのラセミ混合物を無色の泡状物として調製した。ＭＳ：２６３（ＭＨ+）。
１００．２
例１．２と同様にして、２−メタンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオン酸メチルエステルのジアステレオマーのラセミ混合物及び（４−ブロモ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、下記の２つのラセミ体ジアステレオマーを調製し、それをカラムクロマトグラフィーにより分離し、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−ブロモ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−メタンスルホニル−プロピオン酸メチルエステル（ＭＳ：４１４（ＭＨ+、１Ｂｒ））、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−２−（６−ブロモ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−メタンスルホニル−プロピオン酸メチルエステル（ＭＳ：４１４（ＭＨ+、１Ｂｒ））を得ることができた。
例１０１
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−ジメチルアミノ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−メタンスルホニル−プロピオン酸メチルエステル
１０１．１
例９８．１と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−ブロモ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−メタンスルホニル−プロピオン酸メチルエステル（例１０２．２）から、（ＲＳ，ＳＲ）−６−ブロモ−２−（１−メタンスルホニル−１−メトキシカルボニル−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾール−９−カルボン酸tert−ブチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：５３１（Ｍ＋ＮＨ4 +、１Ｂｒ）。
１０１．２
例９８．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−６−ブロモ−２−（１−メタンスルホニル−１−メトキシカルボニル−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾール−９−カルボン酸tert−ブチルエステルから、（ＲＳ，ＳＲ）−６−ジメチルアミノ−２−（１−メタンスルホニル−１−メトキシカルボニル−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾール−９−カルボン酸tert−ブチルエステルを明黄色の固体として調製した。ＭＳ：４７９（ＭＨ+）。
１０１．３
例９８．３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−６−ジメチルアミノ−２−（１−メタンスルホニル−１−メトキシカルボニル−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾール−９−カルボン酸tert−ブチルエステルから、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−ジメチルアミノ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−メタンスルホニル−プロピオン酸メチルエステルを明緑色の泡状物として調製した。ＭＳ：３７８（Ｍ）。
例１０２
（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−酢酸メチルエステル
１０２．１
３−ブロモチオフェノール８．０ｇ（４２mmol）の溶液をブロモ酢酸メチル７．１ｇ（４７mmol）及び炭酸カリウムで処理した。得られた懸濁液を還流下、２４時間撹拌し、室温に冷却し、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液で中和した。ジエチルエーテルを添加し、相を分離し、水相をジエチルエーテルで２回抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させて、（３−ブロモフェニルスルファニル）−酢酸メチルエステル１２．１ｇ（９９％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ：２７９（ＭＮＨ4 +、１Ｂｒ）。
１０２．２
ジクロロメタン５０mL中の（３−ブロモ−フェニルスルファニル）−酢酸メチルエステル６．０ｇ（２３mmol）の溶液を、３−クロロ過安息香酸６．２ｇ（２５mmol）で処理した。３０分間撹拌した後、３−クロロ過安息香酸６．２ｇ（２５mmol）を更に添加し、得られた懸濁液を室温で一晩撹拌し、次に０．５Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液で処理した。相を分離し、水相をジエチルエーテルで２回抽出した。あわせた有機相を約１ＭのＮａＨＣＯ3水溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させて、（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル６．３ｇ（９３％）を無色の油状物として得た。ＭＳ：３１２（ＭＮＨ4 +、１Ｂｒ）。
１０２．３
例７４．４と同様にして、（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル及びシクロペント−２−エノンから、（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。無色のゴム状物。ＭＳ：３９４（ＭＮＨ4 +、１Ｂｒ）。
１０２．４
例１．２と同様にして、（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステル（ジアステレオマーのラセミ混合物）及び（４−クロロフェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。橙色の固体。ＭＳ：４８４（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
例１０３
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル
１０３．１
ジアステレオマーの分離を省略するが、例３．１と同様にして、（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステル（ジアステレオマーのラセミ混合物）及びヨードメタンから、（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３−オキソ−シクロペンチル）−プロピオン酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。無色の油状物。ＭＳ：４０８（ＭＮＨ4 +、１Ｂｒ）。
１０３．２
例３．２と同様にして、２−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３−オキソ−シクロペンチル）−プロピオン酸メチルエステル（ジアステレオマーのラセミ混合物）及び（４−クロロフェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。ジアステレオマーを、ヘプタン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルのクロマトグラフィーで分離して、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステルを褐色の固体として（ＭＳ：４９８（ＭＨ+、１Ｂｒ））、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−２−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステルを橙色の固体として（ＭＳ：４９８（ＭＨ+、１Ｂｒ））得た。
例１０４
（ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−（３−ピロリジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−プロピオン酸メチルエステル
トルエン中の（ＲＳ，ＳＲ）−２−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル（例１０３）４０mg（０．０８mmol）の溶液を、ＮａＯｔＢｕ１３mg（０．１３mmol）、２−（ジ−tert−ブチルホスフィノ）ビフェニル２mg（０．００７mmol）、ピロリジン０．０３mL（０．４mmol）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム４mg（０．００４mmol）で処理した。得られた懸濁液を８０℃で４時間撹拌し、希ＮａＨＣＯ3水溶液で処理し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させて、（ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−（３−ピロリジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−プロピオン酸メチルエステル１４mg（３５％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：４８８（ＭＨ+）。
例１０５
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１−（５−メチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−エチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
１０５．１
例７４．１〜７４．３と同様にして、（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステルから、２−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニルメチル）−５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾールを明黄色の油状物として調製した。ＭＳ：３１９（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
１０５．２
例７４．４と同様にして、２−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニルメチル）−５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール及びシクロペント−２−エノンから、３−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。白色の固体。ＭＳ：４００（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
１０５．３
例１０３．１と同様にして、３−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノン（ジアステレオマーのラセミ混合物）及びヨードメタンから、３−［１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−エチル］−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。黄色の油状物。ＭＳ：４１４（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
１０５．４
例１０３．２と同様にして、３−［１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−エチル］−シクロペンタノン（ジアステレオマーのラセミ混合物）及び（４−クロロフェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−［１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−エチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールを暗褐色のゴム状物として、ＭＳ：５２２（ＭＨ+、１Ｂｒ）、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−２−［１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−エチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールを暗褐色の固体として調製した。ＭＳ：５２２（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
例１０６
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
１０６．１
例１２．１と同様にして、３−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノン（ジアステレオマーのラセミ混合物）及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、３−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。白色の固体。ＭＳ：４１８（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
１０６．２
例１０３．２と同様にして、３−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノン（ジアステレオマーのラセミ混合物）及び（４−クロロフェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールを褐色のゴム状物として（ＭＳ：５２６（ＭＨ+、１Ｂｒ））、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−２−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールを明褐色の固体として（ＭＳ：５２６（ＭＨ+、１Ｂｒ））調製した。
例１０７
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
１０７．１
例７４．１と同様にして、３−ブロモベンゼンスルホニル−酢酸メチルエステル（例１０２．２）及びヒドラジン水和物から、３−ブロモベンゼンスルホニル−酢酸ヒドラジドを無色の油状物として調製した。ＭＳ：２９４（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
１０７．２
例７４．２と同様にして、３−ブロモベンゼンスルホニル−酢酸ヒドラジド及びフェニルアセチルクロリドから、フェニル−酢酸Ｎ−［２−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−アセチル］−ヒドラジドを白色の固体として調製した。ＭＳ：４１２（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
１０７．３
例７４．３と同様にして、フェニル−酢酸Ｎ−［２−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−アセチル］−ヒドラジドをオキシ塩化リンで処理して、２−ベンジル−５−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニルメチル）−［１，３，４］オキサジアゾールを橙色の油状物として調製した。ＭＳ：３９４（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
１０７．４
例７４．４と同様にして、２−ベンジル−５−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニルメチル）−［１，３，４］オキサジアゾール及びシクロペント−２−エノンから、３−［（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−メチル］−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。無色のゴム状物。ＭＳ：４７６（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
１０７．５
例１２．１と同様にして、３−［（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−メチル］−シクロペンタノン（ジアステレオマーのラセミ混合物）及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、３−［（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−メチル］−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。明黄色の固体。ＭＳ：４９４（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
１０７．６
例１０３．２と同様にして、３−［（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−メチル］−シクロペンタノン（ジアステレオマーのラセミ混合物）及び（４−クロロフェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−［（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールを黄色の固体として（ＭＳ：６０２（ＭＨ+、１Ｂｒ））、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−２−［（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールを褐色の固体として（ＭＳ：６０２（ＭＨ+、１Ｂｒ））調製した。
例１０８
（ＲＳ，ＳＲ）−｛３−［（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メタンスルホニル］−フェニル｝−ジメチル−アミン
例１０４と同様にして、ＴＨＦ中の（ＲＳ，ＳＲ）−２−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール（例１０６）及びジメチルアミンから、（ＲＳ，ＳＲ）−｛３−［（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メタンスルホニル］−フェニル｝−ジメチル−アミンを黄色のゴム状物として調製した。ＭＳ：４８９（ＭＨ+）。
例１０９
（ＲＳ，ＳＲ）−７−クロロ−２−［（３−エチニル−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
ＤＭＦ １．５mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−２−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール（例１０６）７６mg（０．１３３mmol）の溶液を、ＣｕＩ１mg（０．００５mmol）、ＤＩＰＥＡ ３７mg（０．２９mmol）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１７mg（０．０１５mmol）及びエチニルトリメチルシラン７１mg（０．７２mmol）で処理し、得られた懸濁液を８０℃で４時間撹拌した。希ＮａＯＨ水溶液を添加し、混合物をジクロロメタンで２回抽出した。あわせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いるシリカゲルのクロマトグラフィーで、（ＲＳ，ＳＲ）−７−クロロ−２−［（３−エチニル−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール３３mg（４８％）を黄色の固体として得た。ＭＳ：４７１（ＭＨ+）。
例１１０
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［５−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
１１０．１
例７４．２と同様にして、３−ブロモベンゼンスルホニル−酢酸ヒドラジド（例１０７．１）及び４−ベンジルオキシフェニルアセチルクロリドから、（４−ベンジルオキシ−フェニル）−酢酸Ｎ−［２−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−アセチル］−ヒドラジドを明黄色の固体として調製した。ＭＳ：５１８（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
１１０．２
例７４．３と同様にして、（４−ベンジルオキシ−フェニル）−酢酸Ｎ−［２−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−アセチル］−ヒドラジドをオキシ塩化リンで処理して、２−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−５−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニルメチル）−［１，３，４］オキサジアゾールを明黄色の固体として調製した。ＭＳ：５００（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
１１０．３
例７４．４と同様にして、２−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−５−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニルメチル）−［１，３，４］オキサジアゾール及びシクロペント−２−エノンから、３−［［５−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−メチル］−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。白色の固体。ＭＳ：５８２（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
１１０．４
例１２．１と同様にして、３−［［５−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−メチル］−シクロペンタノン（ジアステレオマーのラセミ混合物）及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、３−［［５−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−メチル］−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。白色の固体。ＭＳ：６００（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
１１０．５
例１０３．２と同様にして、３−［［５−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−メチル］−シクロペンタノン（ジアステレオマーのラセミ混合物）及び（４−クロロフェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−［５−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールを褐色の固体として（ＭＳ：７０８（ＭＨ+、１Ｂｒ））、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−２−［５−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールを黄色の固体として（ＭＳ：７０８（ＭＨ+、１Ｂｒ））調製した。
例１１１
（ＲＳ，ＳＲ）−７−クロロ−２−［（３−エチル−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
メタノール０．５mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−７−クロロ−２−［（３−エチニル−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール２２mg（０．０５mmol）の溶液をパラジウム担持活性炭（１０％）１mgで処理し、Ｈ2（大気圧）下で５時間激しく撹拌した。ろ過し、溶媒を蒸発させて、（ＲＳ，ＳＲ）−７−クロロ−２−［（３−エチル−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール２１mg（９２％）を黄色の固体として得た。ＭＳ：４７５（ＭＨ+）。
例１１２
（ＲＳ，ＳＲ）４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル
１１２．１
例７４．２と同様にして、３−ブロモベンゼンスルホニル−酢酸ヒドラジド（例１０７．１）及び４−クロロカルボニル安息香酸メチルから、４−｛Ｎ−［２−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−アセチル］−ヒドラジノカルボニル｝−安息香酸メチルエステルを明黄色の固体として調製した。ＭＳ：４５６（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
１１２．２
例７４．３と同様にして、４−｛Ｎ−［２−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−アセチル］−ヒドラジノカルボニル｝−安息香酸メチルエステルをオキシ塩化リンで処理して、４−［５−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニルメチル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−安息香酸メチルエステルを明黄色の固体として調製した。ＭＳ：４３８（ＭＨ+，１Ｂｒ）。
１１２．３
例７４．４と同様にして、４−［５−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニルメチル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−安息香酸メチルエステル及びシクロペント−２−エノンから、４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニルメチル）−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。白色の固体。ＭＳ：５２０（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
１１２．４
例１２．１と同様にして、４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル（ジアステレオマーのラセミ混合物）及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。白色の固体。ＭＳ：５３８（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
１１２．５
例１０３．２と同様にして、４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル（ジアステレオマーのラセミ混合物）及び（４−クロロフェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステルを褐色の固体として（ＭＳ：６４６（ＭＨ+、１Ｂｒ））、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステルを明褐色の固体として（ＭＳ：６４６（ＭＨ+、１Ｂｒ））調製した。
例１１３
（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸
ＴＨＦ０．５mL及び１Ｍ ＬｉＯＨ水溶液０．５mLの混合物（１：１）中の（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル１３mg（０．０２mmol）の溶液を、室温で１時間撹拌した。希ＨＣｌ水溶液を添加し、混合物をジクロロメタンで２回抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させて、（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸約１３mg（定量）を黄色の固体として得た。ＭＳ：６３２（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
例１１４
（ＲＳ，ＳＲ）−（４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−フェニル）−メタノール
ＴＨＦ ０．５mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル１２mg（０．０２mmol）の溶液を水素化アルミニウムリチウム３mg（０．０８mmol）で処理し、室温で１時間撹拌した。混合物を角氷及び水の混合物で処理し、ジクロロメタンで２回抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させて、（ＲＳ，ＳＲ）（４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−フェニル）−メタノール１０mg（８６％）を黄色の固体として得た。ＭＳ：６１８（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
例１１５
（ＲＳ，ＳＲ）−２−｛ベンゼンスルホニル−フルオロ−［５−（４−ヨード−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
１１５．１
ＴＨＦ ４mL中のベンゼンスルホニル−酢酸ヒドラジド（例７４．１）１ｇ（４．７mmol）の溶液をヨードフェニル酢酸３９１mg（４．７mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１２６mg（０．９３mmol）及びＮ−メチルモルホリン２．８ｇ（２８mmol）で処理した。混合物を０℃で１５分間撹拌し、ＥＤＣＩ １．２５ｇ（６．５mmol）で処理し、１２時間撹拌した。粗生成物を希ＮＨ4Ｃｌ水溶液で処理し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。あわせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させて、ベンゼンスルホニル−酢酸Ｎ′−［２−（４−ヨード−フェニル）−アセチル］−ヒドラジド２ｇ（９３％）を褐色の油状物として得た。ＭＳ：２６６（ＭＨ+）。
１１５．２
例７４．３と同様にして、（４−ヨード−フェニル）−酢酸Ｎ−［２−（ベンゼンスルホニル）−アセチル］−ヒドラジドをオキシ塩化リンで処理して、２−ベンゼンスルホニルメチル−５−（４−ヨード−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾールを明黄色の固体として調製した。ＭＳ：４４１（ＭＨ+）。
１１５．３
例７４．４と同様にして、２−ベンゼンスルホニルメチル−５−（４−ヨード−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール及びシクロペント−２−エノンから、３−｛（ベンゼンスルホニル）−［５−（４−ヨード−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。明褐色のゴム状物。ＭＳ：５２３（ＭＨ+）。
１１５．４
例１２．１と同様にして、３−｛（ベンゼンスルホニル）−［５−（４−ヨード−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−シクロペンタノン（ジアステレオマーのラセミ混合物）及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、３−｛（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−［５−（４−ヨード−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製し、それをＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１：２）を用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにより分離して、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミドを得て、（ＲＳ，ＳＲ）−３−｛（ベンゼンスルホニル）−フルオロ−［５−（４−ヨード−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−シクロペンタノンを白色の固体として（ＭＳ：５４１（ＭＨ+））、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−３−｛（ベンゼンスルホニル）−フルオロ−［５−（４−ヨード−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−シクロペンタノンを白色の固体として（ＭＳ：５４１（ＭＨ+））調製した。
１１５．５
例１０３．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−３−｛（ベンゼンスルホニル）−フルオロ−［５−（４−ヨード−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−シクロペンタノン及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−｛ベンゼンスルホニル−フルオロ−［５−（４−ヨード−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールを明黄色の固体として調製した。ＭＳ：６４８（ＭＨ+）。
例１１６
（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸
メタノール１mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸１７mg（０．０２７mmol）の溶液をパラジウム担持活性炭（１０％）１mgで処理し、Ｈ2下（大気圧）で２時間激しく撹拌した。ろ過し、溶媒を蒸発させて、（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸１４mg（９４％）を白色の固体として得た。ＭＳ：５５３（ＭＨ+）。
例１１７
（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル｝−安息香酸
ＤＭＦ０．５mL及び水０．５mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−２−｛ベンゼンスルホニル−フルオロ−［５−（４−ヨード−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール（例１１５）６６mg（０．１０mmol）の溶液をＮａＩ １mg及び酢酸パラジウム２mg（０．００９mmol）で処理した。次に、ＣＯ下（大気圧）で、混合物を１４４時間撹拌し、２Ｍ ＨＣｌ水溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させて、（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル｝−安息香酸４５mg（７８％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：５６６（ＭＨ+）。
例１１８
（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−ベンズアミド
ＤＭＦ ０．５mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸（例１１３）６３mg（０．１mmol）の溶液をＮＨ4Ｃｌ ２７mg（０．５１１mmol）、Ｎ−メチルモルホリン６１mg（０．６mmol）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール３mg（０．０２mmol）で処理した。混合物を０℃で１５ 撹拌し、ＥＤＣＩ ２９mg（０．１５mmol）で処理し、室温で１０時間撹拌した。希ＨＣｌ水溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させて、（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−ベンズアミド６０mgを褐色の固体として得た。ＭＳ：６３０（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
例１１９
（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド
例１１８と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸（例１１３）及びメチルアミン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミドを褐色の固体として調製した。ＭＳ：６４３（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
例１２０
（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
例１１８と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸（例１１３）及びジメチルアミン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミドを褐色の固体として調製した。ＭＳ：６５７（ＭＨ+、１Ｂｒ）。
例１２１
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
例７４．６と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−３−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノン（例７４．５）及び（４−ブロモ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールを明褐色の固体として調製した。ＭＳ：４８９（Ｍ、１Ｂｒ）。
例１２２
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−ピペリジン−１−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
１２２．１
例９８．１と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール（例１２１）から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］インドール−４−カルボン酸tert−ブチルエステルを明褐色の泡状物として調製した。ＭＳ：５８９（Ｍ、１Ｂｒ）。
１２２．２
例９８．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］インドール−４−カルボン酸tert−ブチルエステル及びピペリジンから、（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−ピペリジン−１−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］インドール−４−カルボン酸tert−ブチルエステルを明橙色の泡状物として調製した。ＭＳ：５９５（ＭＨ+）。
１２２．３
例９８．３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−ピペリジン−１−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］インドール−４−カルボン酸tert−ブチルエステルから、（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−ピペリジン−１−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールを無色の半固体として調製した。ＭＳ：４９４（Ｍ）。
例１２３
（ＲＳ，ＳＲ）−Ｎ−｛２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−７−イル｝−Ｎ−メチル−アミン
１２３．１
例９８．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］インドール−４−カルボン酸tert−ブチルエステル（例１２２．１）及びメチルアミンから、（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］インドール−４−カルボン酸tert−ブチルエステルを調製した。ＭＳ：５４１（ＭＨ+）。
１２３．２
例９８．３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］インドール−４−カルボン酸tert−ブチルエステルから、（ＲＳ，ＳＲ）−Ｎ−｛２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−７−イル｝−Ｎ−メチル−アミンを明黄色の油状物として調製した。ＭＳ：４４１（ＭＨ+）。
例１２４
２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
１２４．１
例７４．２及び７４．３と同様にして、ベンゼンスルホニル−酢酸ヒドラジド（例７４．１）及びＴＦＡから、２−ベンゼンスルホニルメチル−５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾールをピンク色の結晶性物質として調製した。ＭＳ：２９３（ＭＨ+）。
１２４．２
０℃で、Ｃｓ2ＣＯ3 １７０mg（０．５mmol、０．２当量）を、ＴＨＦ ３０mL中の２−ベンゼンスルホニルメチル−５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール７６０mg（２．６mmol）の撹拌溶液に添加した。４５分後、２−シクロペンテン−１−オン０．２３mL（２．９mmol）を添加した。反応混合物を室温で１５時間撹拌し、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで、３−［ベンゼンスルホニル−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノン０．８８mg（９０％）を無色の泡状物として得た。３７５（ＭＨ+）。
１２４．３
例１２．１と同様にして、３−［ベンゼンスルホニル−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノンから、−２０℃で、３−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノンを白色の固体として調製した。ＭＳ：３９３（ＭＨ+）。
１２４．４
例７４．６と同様にして、３−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノン及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールのジアステレオマーのラセミ混合物を褐色の油状物として調製した。ＭＳ：５００（ＭＨ、１Ｃｌ）+。
例１２５
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
１２５．１
例１９．３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（３−オキソ−シクロペンチル）−プロピオン酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステルを明褐色の固体として調製した。
１２５．２
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル１３０mg（０．３１mmol）を、室温で、ＣＨ2Ｃｌ2 ７mLに溶解した。トリエチルアミン９０μL（０．６２mmol、２当量）、ＤＭＡＰ４mg（０．０３１mmol、０．１当量）及びＢＯＣ2Ｏ ８１mg（０．３７mmol、１．２当量）を添加した。反応混合物を２時間撹拌した。反応を、１Ｍ ＨＣｌ水溶液１０mLでクエンチした。有機層を分離し、水層をＣＨ2Ｃｌ2で洗浄した。あわせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、蒸発乾固して、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−１−メトキシカルボニル−エチル）−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］インドール−４−カルボン酸tert−ブチルエステル１５２mg（９４％）を白色の粉末として得た。Ｍ：５３５（ＭＮＨ4 +）。
１２５．３
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−１−メトキシカルボニル−エチル）−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］インドール−４−カルボン酸tert−ブチルエステル１５２mg（０．２９mmol）を、室温で、乾燥ＴＨＦ３mLに溶解した。ＬｉＡｌＨ4（ＴＨＦ中、１Ｍ）０．３２mL（０．３２mmol、１．１当量）を滴下した。反応混合物を１時間４０分撹拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ3溶液でクエンチした。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。シルカゲルのカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１：２））で、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］インドール−４−カルボン酸tert−ブチルエステル５０mg（３５％）を白色の粉末として得た。
１２５．４
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］インドール−４−カルボン酸tert−ブチルエステル５０mg（０．１mmol）を、０℃で、乾燥ＴＨＦ ５mLに溶解した。ＮａＨ（５５％）５mg（０．１１mmol、１．１当量）を添加し、反応混合物を２０分間撹拌した。次に、ヨウ化メチル１０μL（０．１５mmol、１．５当量）を添加し、反応物を０℃で１時間撹拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ3溶液でクエンチした。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、蒸発乾固して、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］インドール−４−カルボン酸tert−ブチルエステル５２mg（１００％）を白色の粉末として得た。
１２５．５
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］インドール−４−カルボン酸tert−ブチルエステル５２mg（０．１mmol）を、０℃で、ＣＨ2Ｃｌ2 ４mLに溶解した。次に、ＴＦＡ １mLを滴下し、温度をゆっくりと室温に上げ、反応物を２０分間撹拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ3溶液でクエンチした。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。シルカゲルのカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１：２））で、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール１１mg（２６％）を白色の粉末として得た。ＭＳ：４０４（ＭＨ+）。
例１２６
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−アセトアミド
１２６．１
例１．１と同様にして、メチルフェニルスルホニルアセタート及びシクロヘキセン−１−オンから、ベンゼンスルホニル−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。明黄色の油状物。ＭＳ：３１１（ＭＨ+）。
１２６．２
例７４．５と同様にして、ベンゼンスルホニル−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステルを黄色の油状物として調製した。ＭＳ：３４６（ＭＮＨ4 +）。
１２６．３
例１９．３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸メチルエステル及び４−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステルを橙色の固体として調製した。
１２６．４
例５５と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル及びメチルアミンから、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミドを白色の固体として調製した。ＭＳ：４３５（ＭＨ+）。
１２６．５
（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド０．９２４ｇ（０．００２mol）を、室温で、ＣＨ2Ｃｌ2 ２０mLに溶解した。次に、トリエチルアミン０．５９mL（０．００４mol、２当量）、ＤＭＡＰ２６mg（０．２mmol、０．１当量）及びＢＯＣ2Ｏ ０．５５６ｇ（０．００３mol、１．２当量）を添加した。反応混合物を２時間３０分間撹拌した。反応を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチし、生成物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。粗物質をジエチルエーテルに沈殿させた。溶媒を除去し、残留固体を真空下で乾燥させ、（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾール−９−カルボン酸tert−ブチルエステル０．８４０ｇ（７４％）を白色の固体として得た。ＭＳ：５５２（ＭＮＨ4 +）。
１２６．６
ＴＨＦ ３mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−フルオロ−メチルカルバモイル−メチル）−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾール−９−カルボン酸tert−ブチルエステル６０mg（０．１１mmol）の撹拌溶液に、ＮａＨ ７mg（油中６０％、０．１６５mmol、１．５当量）を０℃で添加した。反応混合物を４０分間撹拌し、次に１−ブロモ−３−メチル−ブタ−２−エン（ＴＨＦ中、１mL）５２μL（０．２２mmol、２当量）を添加し、反応混合物を０℃で２時間、次に室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた。次に、ＣＨ2Ｃｌ2１mLを添加し、溶解した後、ＴＦＡ１mL及びＣＨ2Ｃｌ2１mLを室温で添加した。反応混合物を一晩撹拌した。次に、溶媒を蒸発させて、分取ＨＰＬＣにより精製して、（ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−アセトアミド９mg（１９％）を白色の固体として得た。ＭＳ：５０３（ＭＨ+）。
例１２７
（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボニトリル
１２７．１
例８２．１と同様にして、ニトリロ酢酸メチルエステル及びヒドロキシルアミン塩酸塩から、アミノ−ヒドロキシイミノ−酢酸メチルエステルを白色の固体として調製した。
１２７．２
例８２．２と同様にして、アミノ−ヒドロキシイミノ−酢酸メチルエステル及びフェニルスルファニル−アセチルクロリドから、５−フェニルスルファニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステルを黄色の油状物として調製した。ＭＳ：５２１（ＭＨ+）。
１２７．３
例８１．３と同様にして、５−フェニルスルファニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステル及びｍＣＰＢＡから、５−ベンゼンスルホニルメチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：２８２（ＭＨ+）。
１２７．４
例７４．４と同様にして、５−ベンゼンスルホニルメチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステル及びシクロペント−２−エノンから、５−［ベンゼンスルホニル−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。無色の油状物。ＭＳ：３８２（ＭＮＨ4 +）。
１２７．５
例７４．５と同様にして、５−［ベンゼンスルホニル−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステル及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステルを白色の固体として（ＭＳ：４００（ＭＮＨ4 +））、並びに（ＲＲ，ＳＳ）−５−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステルを白色の固体として（ＭＳ：４００（ＭＮＨ4 +））調製した。
１２７．６
例１９．３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステルを明橙色の固体として調製した。ＭＳ：４９０（ＭＨ+）。
１２７．７
例８５と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステル及び水酸化アンモニウム溶液（水中、２５％）から、（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸アミドを黄色の油状物として調製した。ＭＳ：４７５（ＭＨ+）。
１２７．８
アセトニトリル２mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−カルボン酸アミド１７０mg（０．３５mmol）の撹拌溶液に、室温で、オキシ塩化リン０．５mLを添加した。暗褐色の溶液を１時間撹拌し、次に温度を５０℃に上げ、一晩撹拌した。室温に冷却した後、オキシ塩化リン０．５mLを添加した。反応混合物を還流条件下、２時間撹拌した。溶媒を部分的に蒸発させ、得られた油状物をＥｔＯＡｃで溶解し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。シルカゲルのカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１：１））で、（ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボニトリル２０mg（１２％）を明赤色の固体として得た。ＭＳ：４５７（ＭＨ+）。
例１２８
（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ジメチル−アミン
１２８．１
ＭｅＯＨ ５００mL中のジメチルシアナミド２０．４ｇ（０．２８５mol）の撹拌溶液に、室温で、ヒドロキシルアミン１９．８２０ｇ（０．２８５mol、１当量）を添加し、次にナトリウムメチラート５２．８２mL（０．２８５mol、１当量）をゆっくりと添加した（発熱反応）。反応混合物を一晩撹拌した。塩を除去するために、混合物をろ過し、ＭｅＯＨを蒸発させ、混合物をクロロホルムで希釈した。沈殿物を濾取し、濾液を蒸発乾固し、３−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−グアニジン２９．４ｇ（９５％）を橙色の油状物として得た。
１２８．２
例８１．１と同様にして、フェニルチオール及びブロモメチルエチルエステルから、フェニルスルファニル−酢酸エチルエステルを無色の油状物として調製した。ＭＳ：１９７（ＭＨ+）。
１２８．３
乾燥ＴＨＦ ３００mL中の３−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−グアジニジン１４ｇ（０．１２９mol、１．４当量）の撹拌溶液に、０℃で、ＮａＨ（油中、６０％）６．１９１ｇ（０．１５５mol、１．２当量）を少量ずつ添加した。得られた重懸濁液を室温で１時間３０分撹拌した。次に、フェニルスルファニル−酢酸エチルエステル２８．１２６ｇ（０．１２９mol）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間、次に６５℃で１時間撹拌した。飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を添加して、反応をクエンチし、ＥｔＯＡｃで生成物を抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。シルカゲルのカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１：９〜１：２））で、ジメチル−（５−フェニルスルファニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−アミン１９．３７０ｇ（６４％）を無色の油状物として得た。ＭＳ：２３６（ＭＨ+）。
１２８．４
例８１．３と同様にして、ジメチル−（５−フェニルスルファニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−アミン及びｍＣＰＢＡから、（５−ベンゼンスルホニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ジメチル−アミンを白色の固体として調製した。ＭＳ：２６８（ＭＨ+）。
１２８．５
例７４．４と同様にして、（５−ベンゼンスルホニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ジメチル−アミン及び２−シクロヘキセン−１−オンから、３−［ベンゼンスルホニル−（３−ジメチルアミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−シクロヘキサノンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。明褐色の固体。ＭＳ：３６４（ＭＮＨ4 +）。
１２８．６
例７４．５と同様にして、３−［ベンゼンスルホニル−（３−ジメチルアミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−シクロヘキサノン及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、（ＲＲ，ＳＳ）−３−［ベンゼンスルホニル−（３−ジメチルアミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−フルオロ−メチル］−シクロヘキサノンを無色の油状物として（ＭＳ：３８２（ＭＨ+））、並びに（ＲＳ，ＳＲ）−３−［ベンゼンスルホニル−（３−ジメチルアミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−フルオロ−メチル］−シクロヘキサノンを無色の油状物として（ＭＳ：３８２（ＭＨ+））調製した。
１２８．７
例１９．３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−３−［ベンゼンスルホニル−（３−ジメチルアミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−フルオロ−メチル］−シクロヘキサノン及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ジメチル−アミンを明黄色の固体として調製した。ＭＳ：４８９（ＭＨ+）。
例１２９
（ＲＳ，ＳＲ）−４［（｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−アミノ）−メチル］−安息香酸メチルエステル
１２９．１
例８９．７と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−｛５−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン（例８９．６）及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオンを明黄色の粉末として調製した。ＭＳ：６０８（ＭＮＨ4 +）。
１２９．２
ＥｔＯＨ ５０mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−２−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン４２０mg（０．７mmol）の懸濁液に、室温で、ヒドラジン０．１mL（２．１mmol、３当量）を添加した。反応混合物を３時間３０分かけて８０℃で加熱した。冷却後、反応を１Ｍ ＨＣｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。シルカゲルのカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（９５：５））で、（ＲＳ，ＳＲ）−Ｃ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−メチルアミン２１０mg（６４％）を明褐色の粉末として得た。ＭＳ：４６１（ＭＨ+）。
１２９．３
ＭｅＯＨ ５mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−Ｃ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−メチルアミン５０mg（０．１mmol）の撹拌溶液に、０℃で、４−ホルミル安息香酸メチル１９mg（０．１mmol、１当量）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム７mg（０．１mmol、１当量）及び酢酸１滴を添加した。反応混合物を０℃で２０分間撹拌し、次に温度を室温に上げ、反応を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液でクエンチした。反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。シルカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１：１））で、（ＲＳ，ＳＲ）−４［（｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−アミノ）−メチル］−安息香酸メチルエステル３０mg（４５％）を明黄色の粉末として得た。ＭＳ：６０９（ＭＨ+）。
例１３０
（ＲＳ，ＳＲ）−３−［（｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−アミノ）−メチル］−安息香酸メチルエステル
例１２９．３と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−Ｃ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−メチルアミン及びメチル−３−ホルミル安息香酸から、（ＲＳ，ＳＲ）−３−［（｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−アミノ）−メチル］−安息香酸メチルエステルを明黄色の粉末として調製した。ＭＳ：６０９（ＭＨ+）。
例１３１
（ＲＳ，ＳＲ）−｛４−［（｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−アミノ）−メチル］−フェニル｝−メタノール
ＴＨＦ ２mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−４−［（｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ）［ｂ］インドール−２−イル］−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−アミノ）−メチル］−安息香酸メチルエステル（例１２９．３）２７mg（０．０４mmol）の撹拌溶液に、０℃で、水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中、１Ｍ溶液）４０μl（０．０４mmol、１当量）を添加した。反応混合物を０℃で１時間、次に室温で３０分間撹拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液でクエンチし、粗生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。シルカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（２：８））で、（ＲＳ，ＳＲ）−｛４−［（｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−アミノ）−メチル］−フェニル｝−メタノール１２mg（４８％）を明黄色の粉末として得た。ＭＳ：５８１（ＭＨ+）。
例１３２
（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−ピリジン−２−イル−メチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
１３２．１
ＣＨ3ＣＮ １０mL中の２−ブロモメチル−ピリジン臭化水素酸塩２．５ｇ（０．０１０mol）の撹拌溶液に、室温で、ヒューニッヒ塩基１．７８mL（０．０１０５mol、１．０５当量）を添加した。塩の溶解の完了後、ナトリウムベンゼンスルフィナート１．６２ｇ（０．０１０mol、１当量）及び０．５２ｇ（０．００２mol、０．２当量）を添加した。混合物を室温で４８時間撹拌し、次に水を加えて反応をクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、真空下で溶媒を蒸発させて、２−ベンゼンスルホニルメチル−ピリジン１．８６ｇ（８０％）を得た。
１３２．２
例７４．４と同様にして、２−ベンゼンスルホニルメチル−ピリジン及びシクロペンテン−２−オンから、３−（ベンゼンスルホニル−ピリジン−２−イル−メチル）−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。
１３２．３
例１９．３と同様にして、３−（ベンゼンスルホニル−ピリジン−２−イル−メチル）−シクロペンタノン及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＲ，ＳＳ）−２−（ベンゼンスルホニル−ピリジン−２−イル−メチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール及び（ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−ピリジン−２−イル−メチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールを白色の固体として調製した。ＭＳ：４２３（ＭＨ+）。
例１３３
（ＲＳ，ＳＲ）−Ｎ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド
１３３．１
例１２９．２と同様にして、（ＲＳ，ＳＲ）−２−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン（例１２９．１）及びヒドラジンから、（ＲＳ，ＳＲ）−Ｃ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−メチルアミンを明褐色の粉末として調製した。ＭＳ：４６１（ＭＨ+）。
１３３．２
ＣＨ2Ｃｌ2 ３mL中の（ＲＳ，ＳＲ）−Ｃ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−メチルアミン４６mg（０．１mmol）の撹拌溶液に、室温で、トリフルオロ酢酸１０μl（０．１mmol、１当量）及びピリジン８０μl（１mmol、１０当量）を添加した。撹拌を一晩続け、反応混合物を蒸発乾固した。シルカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（６：４））で、（ＲＳ，ＳＲ）−Ｎ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド６mg（１２％）を明黄色の粉末として得た。ＭＳ：５５７（ＭＨ+）。
例１３４
２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
１３４．１
Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミジン及びクロロアセチルクロリド［Heterocycles, 26(1), 163-73,1987に記載］から、５−クロロメチル−３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾールを調製した。
１３４．２
アセトニトリル中の５−クロロメチル−３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール５２５mg（２．７mmol）の撹拌溶液に、室温で、ナトリウムベンゼンスルフィナート４６５mg（２．８mmol、１．０５当量）及び１８−クラウン−６ １４３mg（０．５mmol、０．２当量）を添加した。撹拌を一晩続け、更にナトリウムベンゼンスルフィナート５０mg（０．３mmol、０．１２当量）を添加し、反応混合物を更に１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた油状物をＥｔＯＡｃに取り、飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。シルカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（８：２））で、５−ベンゼンスルホニルメチル−３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール６２２mg（７７％）を白色の固体として得た。ＭＳ：３０１（ＭＨ+）。
１３４．３
例７４．４と同様にして、５−ベンゼンスルホニルメチル−３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール及びシクロペンテン−２−オンから、３−［ベンゼンスルホニル−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。白色の固体。ＭＳ：４００（ＭＮＨ4 +）。
１３４．４
例７４．５と同様にして、３−［ベンゼンスルホニル−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−シクロペンタノン及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、３−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−シクロペンタノンをオフホワイトの粘性油状物として調製した。ＭＳ：４０１（ＭＨ+）。
１３４．５
例１９．３と同様にして、３−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−シクロペンタノン及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールを褐色の固体として調製した。ＭＳ：５０８（ＭＨ+）。
例１３５
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−オキサゾール−４−カルボン酸メチルエステル
１３５．１
アミノ酢酸エチルエステル塩酸塩１７．１４０ｇ（０．１２３mol）及びアセトイミド酸エチルエステル塩酸塩１５．１７５ｇ（０．１２３mol、１当量）を、氷冷水３００mLの溶液中で撹拌した。ジエチルエーテル２００mL、次にＫ2ＣＯ3 １６．９７ｇ（０．１２３mol、１当量）を添加した。反応混合物を１０分間撹拌した。有機相を分離し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、蒸発乾固して、（１−エトキシ−エチリデンアミノ）−酢酸エチルエステル１５．２２９ｇ（７２％）を明黄色の油状物として得た。
１３５．２
ジエチルエーテル３０mL及びＥｔＯＨ ５mL中のカリウムエトキシド３．２２２ｇ（３６mmol、１．０５当量）の撹拌溶液に、０℃で、ジエチルエーテル３０mL及びＥｔＯＨ ５mL中のギ酸エチル３．８４９ｇ（５２mmol、１．５当量）及び（１−エトキシ−エチリデンアミノ）−酢酸エチルエステル６ｇ（３５mmol）の溶液を、次にゆっくりと添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。ジエチルエーテル４０mLを添加した後、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をろ過し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、カリウム２−エトキシカルボニル−２−（１−エトキシ−エチリデンアミノ）−エテノラート５ｇ（６０％）を橙色の固体として得た。
１３５．３
カリウム２−エトキシカルボニル−２−（１−エトキシ−エチリデンアミノ）−エテノラート５ｇ（２５mmol）を、室温で、酢酸１５mLに完全に溶解し、次に溶液を一晩で１１０℃に加熱した。冷却後、ＥｔＯＡｃ １００mLを添加し、溶液を飽和ＮａＨＣＯ3溶液で中和した。有機相を分離し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させた。シルカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１：２））で、２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル１．７４ｇ（４５％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ：１５６（ＭＨ+）。
１３５．４
テトラクロロメタン１５mL中の２−メチル−オキサゾール４−カルボン酸エチルエステル１．７４ｇ（１１mmol）の撹拌溶液に、室温で、Ｎ−ブロモスクシンイミド２．９９４ｇ（１７mmol、１．５当量）及び過酸化ベンゾイル５０mg（０．２mmol、０．０２当量）を添加した。反応混合物を、還流下、一晩撹拌した。反応混合物をろ過し、濾液をＣＨ2Ｃｌ2及びＮａ2Ｓ2Ｏ3溶液で抽出した。あわせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、ろ過し、蒸発乾固し、２−ブロモメチル−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル２６５mg（１０％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ：２３５（ＭＨ+）。
１３５．５
例１３４．２と同様にして、２−ブロモメチル−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル及びナトリウムベンゾスルフィナートから、２−ベンゼンスルホニルメチル−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として調製した。ＭＳ：２９６（ＭＨ+）。
１３５．６
例７４．４と同様にして、２−ベンゼンスルホニルメチル−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル及びシクロペンテン−２−オンから、２−［ベンゼンスルホニル−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−オキサゾール−４−カルボン酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物、黄色の油状物として調製した。ＭＳ：３６４（ＭＨ+）。
１３５．７
例７４．５と同様にして、２−［ベンゼンスルホニル−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−オキサゾール−４−カルボン酸メチルエステル及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−オキサゾール−４−カルボン酸メチルエステルをジアステレオマーのラセミ混合物、白色の油状物として調製した。ＭＳ：３８２（ＭＨ+）。
１３５．８
例１９．３と同様にして、２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−オキソ−シクロペンチル）−メチル］−オキサゾール−４−カルボン酸メチルエステル及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−オキサゾール−４−カルボン酸メチルエステルを褐色の油状物として調製した。ＭＳ：４８９（ＭＨ+）。
例１３６
２−（ベンゼンスルホニル−ベンゾチアアゾール−２−イル−フルオロ−メチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
１３６．１
例１３４．２と同様にして、２−（ブロモメチル）−１，３−ベンゾチアゾール及びナトリウムベンゼンスルフィナートから、２−ベンゼンスルホニルメチル−ベンゾチアゾールを橙色の結晶質固体として調製した。ＭＳ：２９０（ＭＨ+）。
１３６．２
例７４．４と同様にして、２−ベンゼンスルホニルメチル−ベンゾチアゾール及びシクロペンテン−２−オンから、３−（ベンゼンスルホニル−ベンゾチアゾール−２−イル−メチル）−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物、白色の粉末として調製した。ＭＳ：３７２（ＭＨ+）。
１３６．３
例７４．５と同様にして、３−（ベンゼンスルホニル−ベンゾチアゾール−２−イル−メチル）−シクロペンタノン及びＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドから、３−（ベンゼンスルホニル−ベンゾチアゾール−２−イル−フルオロ−メチル）−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物、黄色の泡状物として調製した。ＭＳ：３９０（ＭＨ+）。
１３６．４
例１９．３と同様にして、３−（ベンゼンスルホニル−ベンゾチアゾール−２−イル−フルオロ−メチル）−シクロペンタノン及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、２−（ベンゼンスルホニル−ベンゾチアアゾール−２−イル−フルオロ−メチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールをジアステレオマーのラセミ混合物として調製した。褐色の油状物。ＭＳ：４９７（ＭＨ+）。
例１３７
（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−（４，５−ジメチル−オキサゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール
１３７．１
例１３５．４と同様にして、トリメチルオキサゾールから、２−ブロモメチル−４，５−ジメチル−オキサゾールを褐色の油状物として調製した。ＭＳ：１９０（ＭＨ+）。
１３７．２
例１３４．２と同様にして、２−ブロモメチル−４，５−ジメチル−オキサゾール及びナトリウムベンゾスルフィナートから、２−ベンゼンスルホニルメチル−４，５−ジメチル−オキサゾールを明黄色の油状物として調製した。ＭＳ：３６４（ＭＨ+）。
１３７．３
例７４．４と同様にして、２−ベンゼンスルホニルメチル−４，５−ジメチル−オキサゾール及びシクロペンテン−２−オンから、３−［ベンゼンスルホニル−（４，５−ジメチル−オキサゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノンをジアステレオマーのラセミ混合物、明黄色の油状物として調製した。ＭＳ：３３４（ＭＨ+）。
１３７．４
例１９．３と同様にして、３−［ベンゼンスルホニル−（４，５−ジメチル−オキサゾール−２−イル）−メチル］−シクロペンタノン及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩から、（ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−（４，５−ジメチル−オキサゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドールを明黄色の油状物として調製した。ＭＳ：４４１（ＭＨ+）。
例
例Ａ
下記の成分を含有するフィルムコーティング剤を、常法により製造することができる。
成分 １錠当たり
核：
式（Ｉ）の化合物 １０．０mg ２００．０mg
微晶質セルロース ２３．５mg ４３．５mg
含水乳糖 ６０．０mg ７０．０mg
Povidone K30 １２．５mg １５．０mg
グリコールデンプンナトリウム １２．５mg １７．０mg
ステアリン酸マグネシウム １．５mg ４．５mg
（核重量） １２０．０mg ３５０．０mg
フィルム：
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３．５mg ７．０mg
ポリエチレングリコール６０００ ０．８mg １．６mg
タルク １．３mg ２．６mg
酸化鉄（黄色） ０．８mg １．６mg
二酸化チタン ０．８mg １．６mg
活性成分を篩にかけ、微晶質セルロースと混合し、混合物を水中のポリビニルピロリドンの溶液で造粒する。顆粒をグリコールデンプンナトリウム及びステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮して、それぞれ１２０又は３５０mgの核を得る。上記フィルムの水溶液／懸濁液を核に塗布する。
例Ｂ
下記の成分を含有するカプセル剤を常法により製造できる。
成分 １カプセル当たり
式（Ｉ）の化合物 ２５．０mg
乳糖 １５０．０mg
トウモロコシデンプン ２０．０mg
タルク ５．０mg
成分を篩にかけ、混合し、サイズ２のカプセル剤に充填する。
例Ｃ
注射液剤は下記の組成を有することができる。
式（Ｉ）の化合物 ３．０mg
ポリエチレングリコール４００ １５０．０mg
酢酸 ｐＨ５．０にするのに十分な量
注射液剤用水 １．０mlになる量
活性成分を、ポリエチレングリコール４００と注射用水（一部）の混合物に溶解する。酢酸によりｐＨを５．０に調整する。水の残量を加えて、容量を１．０mlに調整する。溶液をろ過し、適切な過剰量を使用してバイアルに充填し、滅菌する。

Claims (44)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2007530480
    ［式中、
    ｎは、０〜３から選択される整数であり；
    Ｒ1は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2Ｍｅ、低級アルキル、トリフルオロメトキシ、−ＯＲ11、ピペリジニル、ピロリジニル、及び−Ｎ（Ｒ11）（Ｒ11）（ここで、Ｒ11は、低級アルキル及びＨから独立に選択される）よりなる群から独立に選択され；
    Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、及びＸ4は、窒素及び炭素から独立に選択され（ただし、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、及びＸ4の２個以下しか同時に窒素ではありえず、そしてＸ1、Ｘ2、Ｘ3、及びＸ4の２個が窒素であるとき、ｎは、０、１、又は２である）；
    ｋは、０〜１の整数であり；
    Ｒ2は、Ｈであり；
    Ｒ3は、Ｈ、アルキル、又はハロゲンであり；
    Ｒ4は、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール又はアルキルヘテロアリール（これら全ては、場合により、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ41、低級アルキニル、及びＮＲ42Ｒ43（ここで、Ｒ41は、低級アルキル又は−Ｈであり、Ｒ42及びＲ43は、相互に独立に、水素又はアルキルであるか、あるいはＮＲ42Ｒ43は、ピペリジニル又はピロリジニルである）よりなる群から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている）であるか、あるいはＲ4は、アルキルであり；
    Ｒ5は、下記：
    Figure 2007530480
    （該アリール及びヘテロアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル及び（ＣＨ2）vＲ53よりなる群から独立に選択される１個以上の置換基で置換されている）よりなる群から選択され；そしてここで
    Ｒ51は、Ｈ、アルキル、低級アルケニル及びアルキルアリール（該アルキルアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、１個以上の低級アルキル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＣＯＯＲ54、及び−ＣＨ2ＯＲ54（ここで、Ｒ54は、アルキル又は−Ｈである）で置換されている）よりなる群から選択され；
    Ｒ52は、低級アルキル又は−Ｈであり；
    Ｒ53は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−ＣＯＯＲ55、−Ｎ（Ｒ55）（Ｒ56）、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＮ、ＣＦ3、−ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＯＲ55又は−ＣＯＮＲ55Ｒ56（ここで、Ｒ55は、アルキル、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールよりなる群から独立に選択され、そしてＲ56は、Ｈ、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、アルキルアリール及びアルキルヘテロアリールよりなる群から選択される（ここで該アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール及びアルキル−ヘテロアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、１個以上のアルキル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＣＯＯＲ57、及び−ＣＨ2ＯＲ57（ここで、Ｒ57は、低級アルキル又は−Ｈである）で置換されている）か、あるいはＲ55及びＲ56は、これらが結合している原子と一緒になって、環を形成する）であるか、あるいは
    Ｒ53は、アリール（場合により、ベンジルオキシ、カルボキシ、低級アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ−低級アルキル、ハロゲン、カルバモイル、低級アルキル−カルバモイル、ジ−低級アルキル−カルバモイルで置換されていてもよい）であり；
    ｍは、０〜２から選択される整数であり；
    ｖは、０〜４から選択される整数である］で示される化合物、並びにその薬学的に許容しうる塩及び／又は薬学的に許容しうるエステル。
  2. ｎが、０〜３から選択される整数であり；
    Ｒ1が、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2Ｍｅ、低級アルキル、トリフルオロメトキシ、−ＯＲ11、及び−Ｎ（Ｒ11）（Ｒ11）（ここで、Ｒ11は、低級アルキル及びＨから独立に選択される）よりなる群から独立に選択され；
    Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、及びＸ4が、窒素及び炭素から独立に選択され（ただし、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、及びＸ4の２個以下しか同時に窒素ではありえず、そしてＸ1、Ｘ2、Ｘ3、及びＸ4の２個が窒素であるとき、ｎは、０、１、又は２である）；
    ｋが、０〜１の整数であり；
    Ｒ2が、Ｈであり；
    Ｒ3が、Ｈ、アルキル、又はハロゲンであり；
    Ｒ4が、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール又はアルキルヘテロアリール（これら全ては、場合により、ハロゲン、アルキル及び−ＯＲ41（ここで、Ｒ41は、低級アルキル又は−Ｈである）よりなる群から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている）であるか、あるいはＲ4が、アルキルであり；
    Ｒ5が、下記：
    Figure 2007530480
    （該アリール及びヘテロアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル及び（ＣＨ2）vＲ53よりなる群から独立に選択される１個以上の置換基で置換されている）よりなる群から選択され；そしてここで
    Ｒ51が、Ｈ、アルキル、アリル及びアルキルアリール（該アルキルアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、１個以上の低級アルキル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＣＯＯＲ54、及び−ＣＨ2ＯＲ54（ここで、Ｒ54は、アルキル又は−Ｈである）で置換されている）よりなる群から選択され；
    Ｒ52が、低級アルキル又は−Ｈであり；
    Ｒ53が、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−ＣＯＯＲ55、−Ｎ（Ｒ55）（Ｒ56）、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＯＲ55又は−ＣＯＮＲ55Ｒ56（ここで、Ｒ55は、アルキル、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールよりなる群から独立に選択され、そしてＲ56は、Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、アルキルアリール及びアルキルヘテロアリールよりなる群から選択される（ここで、該アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール及びアルキル−ヘテロアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、１個以上のアルキル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＣＯＯＲ57、及び−ＣＨ2ＯＲ57（ここで、Ｒ57は、低級アルキル又は−Ｈである）で置換されている）か、あるいはＲ55及びＲ56は、これらが結合している原子と一緒になって、環を形成する）であり；
    ｍが、０〜２から選択される整数であり；
    ｖが、０〜４から選択される整数である、請求項１記載の化合物、並びにその薬学的に許容しうる塩及び／又は薬学的に許容しうるエステル。
  3. Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、及びＸ4のそれぞれが、炭素である、請求項１〜２のいずれか１項記載の化合物。
  4. Ｘ1が、窒素であり、そしてＸ2、Ｘ3、及びＸ4のそれぞれが、炭素である、請求項１〜２のいずれか１項記載の化合物。
  5. ｎが、１であり、Ｘ2が、炭素であり、そしてＲ1が、Ｘ2炭素に直接結合している、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
  6. Ｒ1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＳＯ2Ｍｅ、低級アルキル、Ｎ（Ｍｅ）2、ＮＨＭｅ及びピペリジニルよりなる群から選択される、請求項５記載の化合物。
  7. Ｒ1が、ハロゲンである、請求項６記載の化合物。
  8. Ｒ1が、Ｃｌである、請求項７記載の化合物。
  9. ｎが、２である、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
  10. それぞれのＲ1が、ハロゲンである、請求項９記載の化合物。
  11. Ｘ2が、炭素であり、そしてＲ1基の１つが、Ｘ2炭素に直接結合している、請求項１０記載の化合物。
  12. ｋが、０である、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物。
  13. Ｒ3が、Ｈ、ハロゲン又はメチルである、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
  14. Ｒ3が、Ｆ又はメチルである、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。
  15. Ｒ4が、アリール又はヘテロアリール（これら全ては、場合により、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ41、低級アルキニル、及びＮＲ42Ｒ43（ここで、Ｒ41は、低級アルキル又は−Ｈであり、Ｒ42及びＲ43は、相互に独立に、水素又はアルキルであるか、あるいはＮＲ42Ｒ43は、ピペリジニル又はピロリジニルである）よりなる群から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている）であるか、あるいはＲ4が、低級アルキルである、請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
  16. Ｒ4が、ナフチル、ピリジニル、メチル、フェニル又は単−若しくは二−置換フェニル（ここで、フェニル置換基は、ハロゲン、Ｎ（低級アルキル）2又はＯＲ41（ここで、Ｒ41は、請求項１と同義である）である）よりなる群から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
  17. Ｒ4が、フェニル、又は単−若しくは二−置換フェニル（ここで、この１個以上の置換基は、ハロゲンである）である、請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物。
  18. Ｒ4が、フェニル、４−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、又は３，４−ジフルオロフェニルである、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
  19. Ｒ4が、フェニル、３−ブロモフェニル又は３−ジメチルアミノフェニルである、請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物。
  20. Ｒ5が、下記：
    Figure 2007530480
    （該ヘテロアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル及び（ＣＨ2）vＲ53よりなる群から独立に選択される１個以上の置換基で置換されている）よりなる群から選択され；そしてここで
    Ｒ51が、Ｈ、アルキル、アリル及びアルキルアリール（該アルキルアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、１個以上の低級アルキル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＣＯＯＲ54、及び−ＣＨ2ＯＲ54（ここで、Ｒ54は、アルキル又は−Ｈである）で置換されている）よりなる群から選択され；
    Ｒ52が、低級アルキル又は−Ｈであり；
    Ｒ53が、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−ＣＯＯＲ55、−Ｎ（Ｒ55）（Ｒ56）、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＯＲ55又は−ＣＯＮＲ55Ｒ56（ここで、Ｒ55は、アルキル、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールよりなる群から独立に選択され、そしてＲ56は、Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、アルキルアリール及びアルキルヘテロアリールよりなる群から選択される（ここで、該アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール及びアルキル−ヘテロアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、１個以上のアルキル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＣＯＯＲ57、及び−ＣＨ2ＯＲ57（ここで、Ｒ57は、低級アルキル又は−Ｈである）で置換されている）か、あるいはＲ55及びＲ56は、これらが結合している原子と一緒になって、環を形成する）であり；
    ｍが、０〜２から選択される整数であり；そして
    ｖが、０〜４から選択される整数である、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
  21. ｍが、０である、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物。
  22. Ｒ5が、下記：
    Figure 2007530480
    よりなる群から選択され；そしてここで
    Ｒ51が、Ｈ、アルキル、アリル、アルキルアリール（場合により、１個以上の低級アルキル、−ＣＮ、ハロゲン、又は−ＣＯＯＲ54（ここで、Ｒ54は、アルキル又は−Ｈである）で単−又は二−置換されている）よりなる群から選択され；そしてＲ52が、低級アルキル又はＨであり、そしてｍが、請求項１と同義である、請求項１９又は２１記載の化合物。
  23. Ｒ5が、下記：
    Figure 2007530480
    （該ヘテロアリールは、場合により、１箇所以上の位置で、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル及び（ＣＨ2）vＲ53よりなる群から独立に選択される１個以上の置換基で置換されている）よりなる群から選択され；そしてここで、ｍ、ｖ及びＲ53が、請求項１と同義である、請求項２０又は２１記載の化合物。
  24. 該ヘテロアリールが、下記：
    Figure 2007530480
    ［式中、ｖ及びＲ53は、請求項１９と同義であり、Ｒ58は、Ｈ、ハロゲン及び低級アルキルから独立に選択され、Ｄ1は、Ｏ又はＳであり、そしてＤ2は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ58であり、そしてここで、該化合物が、２個の（ＣＨ2）vＲ53基を含むとき、該基は、場合により、これらが結合している原子と一緒になって環を形成してもよい］よりなる群から選択される、請求項２３記載の化合物。
  25. Ｒ5が、下記：
    Figure 2007530480
    ［式中、アリールは、下記：
    Figure 2007530480
    （式中、Ｒ53は、請求項１と同義であり、そしてＸ5、Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8及びＸ9は、炭素及び窒素から選択され（ただし、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8及びＸ9の２個以下しか同時にＮではありえない）、そしてｍ及びｖは、請求項１と同義である）よりなる群から選択される］よりなる群から選択される、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
  26. ｍが、０である、請求項２４記載の化合物。
  27. Ｒ5が、オキサジアゾリル、オキサゾリル及びベンゾチアゾリルよりなる群から選択されるヘテロアリール（このヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルコキシカルボニル又はフェニル（このフェニルは、場合により、カルボキシ、低級アルキルカルボニル、カルバモイル又はジ（低級アルキル）カルバモイルで置換されている）で置換されている）である、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
  28. Ｒ5が、５−メチル−（１，３，４）オキサジアゾール−２−イル、５−（４−安息香酸メチルエステル）−（１，３，４）オキサジアゾール−２−イル、５−（４−安息香酸）−（１，３，４）オキサジアゾール−２−イル、５−（４−ベンズアミド）−（１，３，４）オキサジアゾール−２−イル、５−（４−ジメチルベンズアミド）−（１，３，４）オキサジアゾール−２−イル、４−（カルボン酸メチルエステル）−オキサゾ−２−イル又はベンゾチアゾール−２−イルである、請求項２６記載の化合物。
  29. 式（Ia）：
    Figure 2007530480
    ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ｎ、ｋ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4は、請求項１〜２７のいずれか１項と同義である］を特徴とする、請求項１〜２７のいずれか１項記載の化合物。
  30. 式（Ib）：
    Figure 2007530480
    ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ｎ、ｋ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4は、請求項１〜２７のいずれか１項と同義である］を特徴とする、請求項１〜２７のいずれか１項記載の化合物。
  31. 下記：
    ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−酢酸メチルエステル；
    ベンゼンスルホニル−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−ニトロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−シアノ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（２−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−７−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−メタンスルホニル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（８−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（６−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−シアノ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−ブロモ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（２−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−７−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−ブロモ−７−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−ブロモ−５−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（５−クロロ−１，２，３，８−テトラヒドロ−４，８−ジアザ−シクロペンタ［ａ］インデン−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（７−ブロモ−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（７−ブロモ−８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（ナフタレン−１−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（ナフタレン−２−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（トルエン−３−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（２−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−（ピリジン−３−スルホニル）−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（ピリジン−２−スルホニル）−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（ピリジン−３−スルホニル）−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−（ピリジン−２−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸；
    （ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオニトリル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオニトリル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−アセトニトリル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−２−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−フルオロ−２−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−２−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−フルオロ−２−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−Ｎ−（４−シアノ−ベンジル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−４−（｛［２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−アセチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−安息香酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−３−（｛［２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−アセチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−安息香酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−Ｎ−（２−シアノ−ベンジル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−Ｎ−アリル−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−Ｎ−（３−シアノ−ベンジル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−アセトアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−３−（｛［２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−アセチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−安息香酸；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （Ｓ）−２−［（Ｒ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （Ｒ）−２−［（Ｓ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−［１−ベンゼンスルホニル−１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−エチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−フルオロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−メチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−ジメチル−アミン；
    （ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−ジメチル−アミン；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−メタノール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸；
    （ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボン酸アミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ジメチル−アミン；
    （ＲＳ，ＳＲ）−７−クロロ−２−［（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−７−クロロ−２−［（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン；
    （ＲＳ，ＳＲ）−Ｃ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−メチルアミン；
    （ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ジメチル−アミン；
    （ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ジエチル−アミン；
    （ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ジエチル−アミン；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−ベンゾオキサゾール−２−イル−フルオロ−メチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−Ｎ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−アセトアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−Ｎ−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ベンズアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−ブロモ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−ジメチルアミノ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （６−ブロモ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−メタンスルホニル−酢酸メチルエステル
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−ブロモ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−メタンスルホニル−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−ジメチルアミノ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−メタンスルホニル−プロピオン酸メチルエステル；
    よりなる群から選択される、請求項１〜２９のいずれか１項記載の化合物、並びにその薬学的に許容しうる塩及び／又は薬学的に許容しうるエステル。
  32. 下記：
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−ベンゼンスルホニル−（７−ブロモ−８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−２−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （Ｓ）−２−［（Ｒ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （Ｒ）−２−［（Ｓ）−ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−ジメチル−アミン；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ジメチル−アミン；
    よりなる群から選択される、請求項１〜３０のいずれか１項記載の化合物、並びにその薬学的に許容しうる塩及び／又は薬学的に許容しうるエステル。
  33. 下記：
    （３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−酢酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−２−（３−ピロリジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−［１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−エチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−［（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−｛３−［（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メタンスルホニル］−フェニル｝−ジメチル−アミン；
    （ＲＳ，ＳＲ）−７−クロロ−２−［（３−エチニル−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−［５−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−７−クロロ−２−［（３−エチル−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸；
    （ＲＳ，ＳＲ）−（４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−フェニル）−メタノール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−｛ベンゼンスルホニル−フルオロ−［５−（４−ヨード−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸；
    （ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル｝−安息香酸；
    （ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−ベンズアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−ピペリジン−１−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−Ｎ−｛２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−７−イル｝−Ｎ−メチル−アミン；
    ２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−ベンゼンスルホニル−２−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−アセトアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボニトリル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−｛５−［ベンゼンスルホニル−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ジメチル−アミン；
    （ＲＳ，ＳＲ）−４−［（｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−アミノ）−メチル］−安息香酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−３−［（｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−アミノ）−メチル］−安息香酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−｛４−［（｛５−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−アミノ）−メチル］−フェニル｝−メタノール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−（ベンゼンスルホニル−ピリジン−２−イル−メチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−Ｎ−｛５−［（Ｓ）−ベンゼンスルホニル−（（Ｒ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド
    ２−［ベンゼンスルホニル−フルオロ−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−オキサゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ２−（ベンゼンスルホニル−ベンゾチアゾール−２−イル−フルオロ−メチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−（４，５−ジメチル−オキサゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    よりなる群から選択される、請求項１〜２９のいずれか１項記載の化合物、並びにその薬学的に許容しうる塩及び／又は薬学的に許容しうるエステル。
  34. 下記：
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    （ＲＳ，ＳＲ）−｛３−［（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メタンスルホニル］−フェニル｝−ジメチル−アミン；
    （ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル；
    （ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−安息香酸；
    （ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−ベンズアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−４−｛５−［（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
    （ＲＳ，ＳＲ）−２−［ベンゼンスルホニル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール−２−イル）−フルオロ−メチル］−オキサゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ２−（ベンゼンスルホニル−ベンゾチアゾール−２−イル−フルオロ−メチル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］インドール；
    よりなる群から選択される、請求項１〜２９のいずれか１項記載の化合物、並びにその薬学的に許容しうる塩及び／又は薬学的に許容しうるエステル。
  35. 請求項１〜３３のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（II）：
    Figure 2007530480
    ［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、及びｋは、請求項１〜３１のいずれか１項に与えられた意味である］で示される化合物を、式（III）：
    Figure 2007530480
    ［式中、Ｒ1、ｎ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、及びＸ4は、請求項１〜３１のいずれか１項に与えられた意味である］で示される化合物と反応させる工程、並びに場合により式（Ｉ）の化合物を薬学的に許容しうる塩及び／又は薬学的に許容しうるエステルに変換させる工程を含むことを特徴とする方法。
  36. 請求項３４記載の方法による製造される、請求項１〜３３のいずれか１項記載の化合物。
  37. 請求項１〜３３のいずれか１項記載の化合物並びに薬学的に許容しうる担体及び／又はアジュバントを含むことを特徴とする、薬剤組成物。
  38. 治療活性物質として使用するための、請求項１〜３３のいずれか１項記載の化合物。
  39. ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調節される疾患の治療及び／又は予防のための方法であって、請求項１〜３３のいずれか１項記載の化合物をヒト又は動物に投与することを特徴とする方法。
  40. 該疾患が、高脂質及び高コレステロールレベル、特に低ＨＤＬ−コレステロール及び／又は高ＬＤＬ−コレステロール、アテローム動脈硬化症、糖尿病、特にインスリン非依存型糖尿病、メタボリック症候群、異常脂質血症、敗血症、大腸炎、膵炎を含む炎症性疾患、胆汁鬱滞／肝臓の線維症、及びアルツハイマー病又は障害された／改善可能な認識機能のような炎症性要素を含む疾患よりなる群から選択される、請求項３８記載の方法。
  41. ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調節される疾患の治療及び／又は予防のための、請求項１〜３３のいずれか１項記載の化合物の使用。
  42. ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調節される疾患の治療及び／又は予防用の医薬の製造のための、請求項１〜３３のいずれか１項記載の化合物の使用。
  43. アテローム動脈硬化、高脂質及び高コレステロールレベル、低ＨＤＬ−コレステロール、高ＬＤＬ−コレステロール、インスリン非依存型糖尿病、メタボリック症候群、異常脂質血症、アルツハイマー病、敗血症、及び／又は炎症性疾患の治療及び／又は予防用の医薬の製造のための、請求項１〜３３のいずれか１項記載の化合物の使用。
  44. 実質的に本明細書に上述されている、新規な化合物、製造法、方法並びにこのような化合物の使用。
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