RU2006135481A - Новые производные 2-(1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она/5,6-дигидро-фуро[2, 3-с]пиррол-4-она в качестве лигандов к альфа 7 никотиновому ацетилхолиновому рецептору - Google Patents

Новые производные 2-(1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она/5,6-дигидро-фуро[2, 3-с]пиррол-4-она в качестве лигандов к альфа 7 никотиновому ацетилхолиновому рецептору Download PDF

Info

Publication number
RU2006135481A
RU2006135481A RU2006135481/04A RU2006135481A RU2006135481A RU 2006135481 A RU2006135481 A RU 2006135481A RU 2006135481/04 A RU2006135481/04 A RU 2006135481/04A RU 2006135481 A RU2006135481 A RU 2006135481A RU 2006135481 A RU2006135481 A RU 2006135481A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aza
bicyclo
oct
dihydro
isoindol
Prior art date
Application number
RU2006135481/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2372350C2 (ru
Inventor
Марк ЧАПДЕЛЕЙН (US)
Марк ЧАПДЕЛЕЙН
Кейт Дж. ХЕРЗОГ (US)
Кейт Дж. ХЕРЗОГ
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2006135481A publication Critical patent/RU2006135481A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2372350C2 publication Critical patent/RU2372350C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (18)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
,
где D представляет собой О;
Е представляет собой CH2, NH, О или S;
n равно 1 или 2, и
R1 выбран из водорода, галогена или замещенного или незамещенного 5- или 6-членного ароматического или гетероароматического кольца с 0, 1 или 2 атомами азота, 0 или 1 атомом кислорода и 0 или 1 атомом серы, или выбран из замещенной или незамещенной 8-, 9- или 10-членной конденсированной ароматической или гетероароматической кольцевой системы с 0, 1, 2 или 3 атомами азота, 0 или 1 атомом кислорода и 0 или 1 атомом серы, причем указанные ароматические или гетероароматические кольца или кольцевые системы, когда они замещены, имеют заместители, выбранные из групп -C1-C6алкил, -C3-C6циклоалкил, -C1-C6алкокси, -C2-C6алкенил, -C2-C6алкинил, галогена, групп -CN, -NO2, -CF3, -S(O)mR2, где m равно 0, 1 или 2, -NR2R3, -NR2C(O)R3, -CH2NR2R3, -CH2OR2, -C(O)NR2R3 или -CO2R4;
R2 и R3 независимо выбраны в каждом случае из водорода, групп -C1-C4алкил, -C1-C4алкокси, -C3-C6циклоалкил, арил, гетероарил, -C(O)R4, -CO2R4 или -SO2R4, или
R2 и R3 вместе представляют собой -(CH2)jG(CH2)k- или -G(CH2)jG-, где G представляет собой кислород, серу, NR4 или связь, j равно 0, 1, 2, 3 или 4, и k равно 0, 1, 2, 3 или 4, и
R4 независимо выбран в каждом случае из водорода, групп -C1-C4алкил, арил или гетероарил;
или его стереоизомер, энантиомер, гидролизуемый in vivo предшественник и фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы II или III:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
где Е представляет собой СН2, NH, О или S;
G представляет собой СН или N;
R1 выбран из водорода, галогена или замещенного или незамещенного 5- или 6-членного ароматического или гетероароматического кольца с 0, 1 или 2 атомами азота, 0 или 1 атомом кислорода и 0 или 1 атомом серы, или выбран из замещенной или незамещенной 8-, 9- или 10-членной конденсированной ароматической или гетероароматической кольцевой системы с 0, 1, 2 или 3 атомами азота, 0 или 1 атомом кислорода и 0 или 1 атомом серы, причем указанные ароматические или гетероароматические кольца или кольцевые системы, когда они замещены, имеют заместители, выбранные из групп -C1-C6алкил, -C3-C6циклоалкил, -C1-C6алкокси, -C2-C6алкенил, -C2-C6алкинил, галогена, групп -CN, -NO2, -CF3, -S(O)mR2, где m равно 0, 1 или 2, -NR2R3, -NR2(CO)R3, -CH2NR2R3, OR2, -CH2OR2, -C(O)NR2R3 или -CO2R4;
R2 и R3 независимо выбраны в каждом случае из водорода, групп -C1-C4алкил, -С1-С4алкокси, -C3-C6циклоалкил, арил, гетероарил, -C(O)R4, -CO2R4 или -SO2R4, или
R2 и R3 вместе представляют собой -(CH2)jG(CH2)k- или -G(CH2)jG-, где G представляет собой кислород, серу, NR4 или связь, j равно 0, 1, 2, 3 или 4, и k равно 0, 1, 2, 3 или 4, и
R4 независимо выбран в каждом случае из водорода, групп -С1-С4алкил, арил или гетероарил;
или его стереоизомер, энантиомер, гидролизуемый in vivo предшественник или фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1 формулы II:
Figure 00000005
,
где Е представляет собой СН2, NH, О или S;
R1 выбран из водорода, галогена или замещенного или незамещенного 5- или 6-членного ароматического или гетероароматического кольца с 0, 1 или 2 атомами азота, 0 или 1 атомом кислорода и 0 или 1 атомом серы, или выбран из замещенной или незамещенной 8-, 9- или 10-членной конденсированной ароматической или гетероароматической кольцевой системы с 0, 1, 2 или 3 атомами азота, 0 или 1 атомом кислорода и 0 или 1 атомом серы, причем указанные ароматические или гетероароматические кольца или кольцевые системы, когда они замещены, имеют заместители, выбранные из групп -C1-C6алкил, -C3-C6циклоалкил, -C1-C6алкокси, -C2-C6алкенил, -С2-С6алкинил, галогена, групп -CN, -NO2, -CF3, -S(O)mR2, где m равно 0, 1 или 2, -NR2R3, -NR2(CO)R3, -CH2NR2R3, OR2, -CH2OR2, -C(O)NR2R3 или -CO2R4;
R2 и R3 независимо выбраны в каждом случае из водорода, групп -C1-C4алкил, -C1-C4алкокси, -C3-C6циклоалкил, арил, гетероарил, -C(O)R4, -CO2R4 или -SO2R4, или
R2 и R3 вместе представляют собой -(CH2)jG(CH2)k- или -G(CH2)jG-, где G представляет собой кислород, серу, NR4 или связь, j равно 0, 1, 2, 3 или 4, и k равно 0, 1, 2, 3 или 4, и
R4 независимо выбран в каждом случае из водорода, групп -C1-C4алкил, арил или гетероарил;
его стереоизомер, энантиомер, гидролизуемый in vivo предшественник или фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.2 формулы III:
Figure 00000006
где G представляет собой СН или N;
R1 выбран из водорода, галогена или замещенного или незамещенного 5- или 6-членного ароматического или гетероароматического кольца с 0, 1 или 2 атомами азота, 0 или 1 атомом кислорода и 0 или 1 атомом серы, или выбран из замещенной или незамещенной 8-, 9- или 10-членной конденсированной ароматической или гетероароматической кольцевой системы с 0, 1, 2 или 3 атомами азота, 0 или 1 атомом кислорода и 0 или 1 атомом серы, причем указанные ароматические или гетероароматические кольца или кольцевые системы, когда они замещены, имеют заместители, выбранные из групп -C1-C6алкил, -C3-C6циклоалкил, -C1-C6алкокси, -C2-C6алкенил, -C2-C6алкинил, галогена, групп -CN, -NO2, -CF3, -S(O)mR2, где m равно 0, 1 или 2, -NR2R3, -NR2(CO)R3, -CH2NR2R3, OR2, -CH2OR2, -C(O)NR2R3 или -CO2R4;
R2 и R3 независимо выбраны в каждом случае из водорода, групп -C1-C4алкил, -C1-C4алкокси, -C3-C6циклоалкил, арил, гетероарил, -C(O)R4, -CO2R4 или -SO2R4, или
R2 и R3 вместе представляют собой -(CH2)jG(CH2)k- или -G(CH2)jG-, где G представляет собой кислород, серу, NR4 или связь, j равно 0, 1, 2, 3 или 4, и k равно 0, 1, 2, 3 или 4, и
R4 независимо выбран в каждом случае из водорода, групп -C1-C4алкил, арил или гетероарил;
или его стереоизомер, энантиомер, гидролизуемый in vivo предшественник или фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.3 или 4, где
R1 выбран из водорода, галогена и замещенного или незамещенного фенила, пиридила, хинолинила, пиперазинила или морфолинила, причем указанные фенил, пиридил, хинолинил, пиперазинил или морфолинил, когда они замещены, имеют заместители, выбранные из групп -C1-C6алкил, -C3-C6циклоалкил, -C1-C6алкокси, -C2-C6алкенил, -C2-C6алкинил, галогена, групп -CN, -NO2, -CF3, -S(O)mR2, где m равно 0, 1 или 2, -NR2R3, -CH2NR2R3, -OR2, -CH2OR2 или -CO2R4.
6. Соединение по п.2, где указанное соединение представляет собой R-стереоизомер формулы IV или V
Figure 00000007
Figure 00000008
7. Соединение, выбранное из
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-6-фенил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-5-(4-метил-пиперазин-1-ил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
5-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-2-фенил-5,6-дигидро-фуро[2,3-с]пиррол-4-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-6-бром-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-6-пиридин-3-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-6-пиридин-4-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-5-бром-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-5-фенил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-5-пиридин-3-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-5-пиридин-4-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-4-бром-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-4-фенил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-4-пиридин-3-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-4-пиридин-4-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-7-бром-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-7-фенил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-7-пиридин-3-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-7-пиридин-4-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
(R)-2-(1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-5-(4-метил-пиперазин-1-ил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-5-морфолин-4-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
5-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-2-бром-5,6-дигидро-фуро[2,3-с]пиррол-4-она,
5-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-2-фенил-5,6-дигидро-фуро[2,3-с]пиррол-4-она,
5-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-2-пиридин-3-ил-5,6-дигидро-фуро[2,3-с]пиррол-4-она,
5-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-2-пиридин-4-ил-5,6-дигидро-фуро[2,3-с]пиррол-4-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-6-(3-хлор-фенил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-6-(4-хлор-фенил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-6-хинолин-8-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-6-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-6-(2-хлор-фенил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-6-(2-метокси-фенил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
N-[3-((R)-2-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил)-фенил]ацетамида,
2-(R)-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-6-морфолин-4-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она или
4-((R)-2-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил)-N,N-диметил-бензамида.
8. Соединение по п.1 или 2, где один или более чем один атом представляет собой радиоизотоп того же элемента.
9. Соединение по п.1 или 2, дополнительно содержащее один или более чем один атом, выбранный из трития, 18F, 123I, 125I, 131I, 75Br, 76Br, 77Br или 82Br.
10. Способ лечения или профилактики заболеваний или состояний, при которых полезна активация никотинового рецептора α7, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или 2 субъекту, страдающему указанным заболеванием или состоянием.
11. Способ лечения или профилактики по п.10, где расстройство представляет собой тревогу, шизофрению, манию или маниакальную депрессию.
12. Способ лечения или профилактики неврологических расстройств, психотических расстройств или расстройств с ухудшением умственных способностей, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п.1 субъекту, страдающему указанным заболеванием или состоянием.
13. Способ лечения или профилактики по п.12, где расстройство представляет собой болезнь Альцгеймера, недостаточность способности к обучению, недостаточность когнитивной способности, дефицит внимания, потерю памяти или синдром дефицита внимания с гиперактивностью.
14. Способ лечения или профилактики по п.12, где расстройство представляет собой болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, синдром Туретта или нейродегенеративные расстройства, при которых имеет место потеря холинергических синапсов.
15. Способ лечения или профилактики нарушения суточного ритма организма, никотиновой зависимости, пристрастия, боли и язвенного колита, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или 2.
16. Способ стимулирования прекращения курения, включающий введение эффективного количества соединения по п.1.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый разбавитель, смазывающее вещество или носитель.
18. Применение соединения по п.1, его энантиомера или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарства для лечения или профилактики неврологических расстройств, психотических расстройств или расстройств с ухудшением умственных способностей, выбранных из болезни Альцгеймера, недостаточности способности к обучению, недостаточности когнитивной способности, дефицита внимания, потери памяти, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, тревоги, шизофрении или мании, маниакальной депрессии, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона, синдрома Туретта, нейродегенеративных расстройств, при которых имеет место потеря холинергических синапсов, нарушения суточного ритма организма, боли или язвенного колита.
RU2006135481/04A 2004-04-14 2005-04-06 НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2-(1-АЗА-БИЦИКЛО[2.2.2]ОКТ-3-ИЛ)-2,3-ДИГИДРОИЗОИНДОЛ-1-ОНА/5,6-ДИГИДРО-ФУРО[2,3-c]ПИРРОЛ-4-ОНА В КАЧЕСТВЕ ЛИГАНДОВ К АЛЬФА 7 НИКОТИНОВОМУ АЦЕТИЛХОЛИНОВОМУ РЕЦЕПТОРУ RU2372350C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0400970A SE0400970D0 (sv) 2004-04-14 2004-04-14 Nicotinic acetylcholine receptor ligands
SE0400970-0 2004-04-14

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009126341/04A Division RU2009126341A (ru) 2004-04-14 2009-07-10 НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2-(1-АЗА-БИЦИКЛО[2.2.2.]ОКТ-3-ИЛ)-2,3-ДИГИДРОИЗОИНДОЛ-1-ОНА/5,6-ДИГИДРО-ФУРО[2,3-c]ПИРРОЛ-4-ОНА В КАЧЕСТВЕ ЛИГАНДОВ К АЛЬФА 7 НИКОТИНОВОМУ АЦЕТИЛХОЛИНОВОМУ РЕЦЕПТОРУ

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006135481A true RU2006135481A (ru) 2008-05-20
RU2372350C2 RU2372350C2 (ru) 2009-11-10

Family

ID=32294312

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006135481/04A RU2372350C2 (ru) 2004-04-14 2005-04-06 НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2-(1-АЗА-БИЦИКЛО[2.2.2]ОКТ-3-ИЛ)-2,3-ДИГИДРОИЗОИНДОЛ-1-ОНА/5,6-ДИГИДРО-ФУРО[2,3-c]ПИРРОЛ-4-ОНА В КАЧЕСТВЕ ЛИГАНДОВ К АЛЬФА 7 НИКОТИНОВОМУ АЦЕТИЛХОЛИНОВОМУ РЕЦЕПТОРУ
RU2009126341/04A RU2009126341A (ru) 2004-04-14 2009-07-10 НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2-(1-АЗА-БИЦИКЛО[2.2.2.]ОКТ-3-ИЛ)-2,3-ДИГИДРОИЗОИНДОЛ-1-ОНА/5,6-ДИГИДРО-ФУРО[2,3-c]ПИРРОЛ-4-ОНА В КАЧЕСТВЕ ЛИГАНДОВ К АЛЬФА 7 НИКОТИНОВОМУ АЦЕТИЛХОЛИНОВОМУ РЕЦЕПТОРУ

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009126341/04A RU2009126341A (ru) 2004-04-14 2009-07-10 НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2-(1-АЗА-БИЦИКЛО[2.2.2.]ОКТ-3-ИЛ)-2,3-ДИГИДРОИЗОИНДОЛ-1-ОНА/5,6-ДИГИДРО-ФУРО[2,3-c]ПИРРОЛ-4-ОНА В КАЧЕСТВЕ ЛИГАНДОВ К АЛЬФА 7 НИКОТИНОВОМУ АЦЕТИЛХОЛИНОВОМУ РЕЦЕПТОРУ

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7566727B2 (ru)
EP (1) EP1737854A1 (ru)
JP (1) JP2007532637A (ru)
CN (1) CN1968951A (ru)
AU (1) AU2005233492B2 (ru)
BR (1) BRPI0509777A (ru)
CA (1) CA2563010A1 (ru)
IL (1) IL178241A0 (ru)
NO (1) NO20065199L (ru)
RU (2) RU2372350C2 (ru)
SE (1) SE0400970D0 (ru)
UA (1) UA86617C2 (ru)
WO (1) WO2005100351A1 (ru)
ZA (1) ZA200608412B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7807706B2 (en) 2005-08-12 2010-10-05 Astrazeneca Ab Metabotropic glutamate-receptor-potentiating isoindolones
TW200804281A (en) * 2006-02-16 2008-01-16 Astrazeneca Ab New metabotropic glutamate receptor-potentiating isoindolones
TWI417100B (zh) 2007-06-07 2013-12-01 Astrazeneca Ab 二唑衍生物及其作為代謝型麩胺酸受體增效劑-８４２之用途
CA2700841A1 (en) * 2007-09-27 2009-04-02 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Departmen T Of Health And Human Services Isoindoline compounds for the treatment of spinal muscular atrophy and other uses
SA109300358B1 (ar) 2008-06-06 2012-11-03 استرازينيكا ايه بي مقويات مستقبل جلوتامات ذي انتحاء أيضي من أيزو إندولون
US8669259B2 (en) 2009-08-26 2014-03-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic amide compounds as protein kinase inhibitors
ES2842399T3 (es) * 2009-12-22 2021-07-14 Vertex Pharma Inhibidores isoindolinona de fosfatidilinositol 3-quinasa
CN102781915A (zh) 2009-12-31 2012-11-14 皮拉马尔有限公司 二酰甘油酰基转移酶抑制剂
JO3383B1 (ar) * 2013-03-14 2019-03-13 Lilly Co Eli مثبطات cdc7
WO2017107089A1 (en) 2015-12-23 2017-06-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 3- (1h-pyrazol-4-yl) pyridineallosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
ES2789756T3 (es) 2015-12-23 2020-10-26 Merck Sharp & Dohme Moduladores alostéricos de 6,7-dihidro-5H-pirrolo[3,4-b]piridin-5-ona del receptor de acetilcolina muscarínico M4
MX2019007434A (es) 2016-12-21 2019-08-16 Biotheryx Inc Derivados de tienopirrol para uso en seleccion como diana de proteinas, composiciones, metodos y usos de los mismos.
WO2018112842A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. 6,6-fused heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of m4 muscarinic acetylcholine receptor
WO2018112843A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
WO2018210229A1 (zh) * 2017-05-18 2018-11-22 南京明德新药研发股份有限公司 α-7尼古丁乙酰胆碱受体激动剂及应用
CN107188900B (zh) * 2017-05-27 2019-09-06 北京师范大学 α7烟碱型乙酰胆碱受体的配体化合物及其应用
EP3634408B1 (en) * 2017-06-09 2022-12-28 Merck Sharp & Dohme LLC Azabicyclo[4.1.0]heptane allosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
WO2019000238A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. 5- (PYRIDIN-3-YL) OXAZOLE ALLOSTERIC MODULATORS OF M4 ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTOR
WO2019000237A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. ALLOSTERIC MODULATORS OF 3- (1H-PYRAZOL-4-YL) PYRIDINE FROM THE M4 ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTOR
WO2019000236A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. ALLOSTERIC MODULATORS OF 3- (1H-PYRAZOL-4-YL) PYRIDINE FROM THE M4 ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTOR
NL2021185B1 (en) 2018-06-26 2020-01-06 Stichting Het Nederlands Kanker Inst Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis Combination Therapy and Use Thereof for Treating Cancer

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5491148A (en) * 1991-04-26 1996-02-13 Syntex (U.S.A.) Inc. Isoquinolinone and dihydroisoquinolinone 5-HT3 receptor antagonists
SE9201478D0 (sv) * 1992-05-11 1992-05-11 Kabi Pharmacia Ab Heteroaromatic quinuclidinenes, their use and preparation
IT1303123B1 (it) * 1998-10-13 2000-10-30 Rotta Research Lab Derivati basici di benz(e)isoindol-1-oni e pirrolo(3,4-c)chinolin-1-oni ad attivita' 5ht3 antagonista, loro preparazione ed
DE10045112A1 (de) 2000-09-11 2002-03-21 Merck Patent Gmbh Verwendung von Indolderivaten zur Behandlung von Erkrankungen des zentralen Nervensystems
JP2004514722A (ja) 2000-12-01 2004-05-20 ニューロサーチ、アクティーゼルスカブ ３−置換されたキヌクリジン及びこれをニコチンアンタゴニストとして使用する方法
DE10118551A1 (de) * 2001-04-14 2002-10-17 Merck Patent Gmbh Nikotinische Acetylcholinrezeptor Liganden
EP1406900B1 (en) * 2001-07-06 2006-10-04 Neurosearch A/S Novel compounds, their preparation and use
US20050245567A1 (en) * 2002-08-14 2005-11-03 Dan Peters Novel quinuclidine derivatives and their use

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200608412B (en) 2008-09-25
WO2005100351A1 (en) 2005-10-27
JP2007532637A (ja) 2007-11-15
BRPI0509777A (pt) 2007-10-23
IL178241A0 (en) 2006-12-31
EP1737854A1 (en) 2007-01-03
RU2372350C2 (ru) 2009-11-10
US20070213342A1 (en) 2007-09-13
NO20065199L (no) 2006-11-13
RU2009126341A (ru) 2011-01-20
AU2005233492B2 (en) 2009-06-11
CN1968951A (zh) 2007-05-23
CA2563010A1 (en) 2005-10-27
SE0400970D0 (sv) 2004-04-14
UA86617C2 (en) 2009-05-12
AU2005233492A1 (en) 2005-10-27
US7566727B2 (en) 2009-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006135481A (ru) Новые производные 2-(1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она/5,6-дигидро-фуро[2, 3-с]пиррол-4-она в качестве лигандов к альфа 7 никотиновому ацетилхолиновому рецептору
JP2007532637A5 (ru)
JP2003513073A5 (ru)
RU2391341C2 (ru) Индазолы, бензотиазолы, бензоизотиазолы, их получение и применение
JP2003513071A5 (ru)
RU2002118302A (ru) Новые биарилкарбоксамиды
JP2003514818A5 (ru)
JP2003512374A5 (ru)
RU2001122812A (ru) Новые аралкиламины спирофуропиридинов, полезные в терапии
JP6321825B2 (ja) 神経形成を刺激することができるｎ−フェニル−ラクタム誘導体及び神経障害の処置におけるそれらの使用
JP2005534624A5 (ru)
RU2005128775A (ru) Производные пиперидинбензолсульфамида
RU2008100019A (ru) Способ лечения чрезмерной дневной сонливости (варианты)
RU2009103307A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1, 2-a]ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ
ATE231394T1 (de) Heterozyklische piperazinyl verbindungen zur behandlung von demenz
JP2003523342A5 (ru)
JP2015516429A5 (ru)
JP2008521775A5 (ru)
RU2011103759A (ru) Замещенные 6-(1-пиперазинил)-пиридазины в качестве антагонистов 5-нт6 рецептора
JP2019537592A5 (ru)
RU2008110945A (ru) N-оксиды как пролекарства производных пиперазина и пиперидина
RU2006125636A (ru) Лиганды никотиновых рецепторов ацетилхолина
JP2007515479A5 (ru)
AU2008222890A1 (en) Methods for treating cognitive disorders using 3-aryl-3-hydroxy-2-amino-propionic acid amides, 3-heteroaryl-3-hydroxy-2-amino-propionic acid amides and related compounds
RU2443697C1 (ru) Замещенные метил-амины, антагонисты серотониновых 5-ht6 рецепторов, способы получения и применения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100407