RU2006125636A

RU2006125636A - Лиганды никотиновых рецепторов ацетилхолина

Info

Publication number: RU2006125636A
Application number: RU2006125636/04A
Authority: RU
Inventors: Глен ЭРНСТ (US); Глен Эрнст; Уиль м ФРИТЦЕ (US); Уильям Фритце; Роберт ДЖЕЙКОБС (US); Роберт ДЖЕЙКОБС; Эйфион ФИЛЛИПС (US); Эйфион Филлипс
Original assignee: Астразенека Аб (Se); Астразенека Аб
Priority date: 2003-12-22
Filing date: 2004-12-20
Publication date: 2008-01-27
Also published as: AU2004303738A1; CN1918166A; KR20060123364A; UY28687A1; TW200529860A; WO2005061510A1; JP2007515479A; BRPI0417946A; CA2550655A1; EP1699801A1; MXPA06007027A; IL175993A0; US20070249588A1; ZA200605027B; AR047337A1; NO20063354L

Claims

1. Соединение формулы I

где D выбран из кислорода, серы или N(R¹)₂;

Ar¹ выбран из 5- или 6-членного ароматического или гетероароматического кольца, имеющего 0, 1 или 2 атома азота, 0 или 1 атом кислорода и 0 или 1 атом серы, либо выбран из 8-, 9- или 10-членной конденсированной ароматической или гетероароматической кольцевой системы, имеющей 0, 1, 2 или 3 атома азота, 0 или 1 атом кислорода и 0 или 1 атом серы;

Е представляет собой простую связь, -О, -S или -NR²;

G выбран из водорода, С₁-С₄алкокси или Ar², где Ar² представляет собой 5- или 6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо, имеющее 0, 1 или 2 атома азота, 0 или 1 атом кислорода и 0 или 1 атом серы;

где каждая группировка Ar¹ или Ar² независимо является незамещенной или имеет 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из -R³, -С₁-С₆алкила, -C₂-С₆алкенила, -С₂-С₆алкинила, галогена, -CN, -NO₂, -CF₃, -S(O)_nR³, -NR²R³, -CH₂NR²R³, -OR³, -CH₂OR³ или -CO₂R⁴;

R¹, R² и R³ независимо выбраны в каждом случае из водорода, -C₁-С₄алкила, арила, гетероарила, -C(O)R⁴, -C(O)NHR⁴, -CO₂R⁴ или -SO₂R⁴, либо

R² и R³ в комбинации представляют собой -(CH₂)_jG(CH₂)_k-, где G представляет собой кислород, серу, NR⁴ или связь;

j равно 2, 3 или 4;

k равно 0, 1 или 2;

n равно 0, 1 или 2, и

R⁴ независимо выбран в каждом случае из водорода, -С₁-C₄алкила, арила или гетероарила,

и его стереоизомеры, энантиомеры, гидролизуемые in vivo предшественники или фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где

D представляет собой кислород;

Ar¹ выбран из фенила или 5-членного гетероароматического кольца, имеющего 0 или 1 атом азота, 0 или 1 атом кислорода и 0 или 1 атом серы, либо выбран из 9-членной конденсированной ароматической или гетероароматической кольцевой системы, имеющей 0, 1, 2 или 3 атома азота, 0 или 1 атом кислорода и 0 или 1 атом серы;

где Е представляет собой простую связь;

G выбран из водорода, метокси или Ar², где Ar² выбран из 6-членного ароматического или гетероароматического кольца, имеющего 0 или 1 атом азота, 0 или 1 атом кислорода и 0 или 1 атом серы;

где каждая группировка Ar¹ или Ar² независимо является незамещенной или имеет 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из галогена, -CN, -NO₂, -CF₃, -СН₃ или -С₂Н₅,

и его стереоизомеры, энантиомеры, гидролизуемые in vivo предшественники и фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.1, где

D представляет собой кислород;

Ar¹ выбран из фенила, фуранила, тиофенила или 1-метил-1Н-пирролила;

Е представляет собой простую связь;

G выбран из водорода, метокси, фенила или пиридила, и Ar¹ несет 1 заместитель-галоген,

4. Соединение по п.1, где

Е представляет собой простую связь, либо его энантиомер или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п.1, где

Ar¹ представляет собой фуранил или тиофенил, имеющий возможные заместители, как определено выше.

6. Соединение по п.1, выбранное из

(1,4-диазабицикло[3.2.1]окт-4-ил)-(5-пиридин-3-ил-тиофен-2-ил)-метанона;

(1,4-диазабицикло[3.2.1]окт-4-ил)-(5-фенил-тиофен-2-ил)-метанона;

[5-(4-хлор-фенил)-фуран-2-ил]-(1,4-диазабицикло[3.2.1]окт-4-ил)-метанона;

(1,4-диазабицикло[3.2.1]окт-4-ил)-(5-фенил-фуран-2-ил)-метанона;

бензофуран-2-ил-(1,4-диазабицикло[3.2.1]окт-4-ил)-метанона;

(1,4-диазабицикло[3.2.1]окт-4-ил)-(1-метил-1H-индол-2-ил)-метанона;

дифенил-3-ил-(1,4-диазабицикло[3.2.1]окт-4-ил)-метанона;

(1,4-диазабицикло[3.2.1]окт-4-ил)-(4-метокси-фенил)-метанона;

(1,4-диазабицикло[3.2.1]окт-4-ил)-(1H-индол-5-ил)-метанона;

(1,4-диазабицикло[3.2.1]окт-4-ил)-нафталин-2-ил-метанона;

4-[5-((R)-1,4-диаза-бицикло[3.2.1]октан-4-карбонил)-тиофен-2-ил]-N,N-диметил-бензамида;

3-[5-((R)-1,4-диаза-бицикло[3.2.1]октан-4-карбонил)-тиофен-2-ил]-N,N-диметил-бензамида;

гидрохлорида (R)-1,4-диаза-бицикло[3.2.1]окт-4-ил-(5-фенил-оксазол-2-ил)-метанона;

дигидрохлорида (R)-1,4-диаза-бицикло[3.2.1]окт-4-ил-(5-пиридин-3-ил-оксазол-2-ил)-метанона или

(R)-1,4-диаза-бицикло[3.2.1]окт-4-ил-(5-пиридин-4-ил-оксазол-2-ил)-метанона,

либо их стереоизомеров, энантиомеров, гидролизуемых in vivo предшественников или фармацевтически приемлемой соли.

7. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, при котором благоприятна активация α7 никотинового рецептора, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п.1 субъекту, страдающему указанным заболеванием или состоянием.

8. Способ по п.7, где указанное заболевание или состояние представляет собой тревогу, шизофрению, манию или маниакальную депрессию.

9. Способ лечения или профилактики неврологических расстройств, психотических расстройств или расстройств, связанных с нарушением интеллекта, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п.1.

10. Способ по п.9, где указанное расстройство представляет собой болезнь Альцгеймера, нарушение обучения, нарушение познавательной способности, нарушение внимания, потерю памяти, синдром гиперактивности с дефицитом внимания, болезнь Паркинсона, хорею Гентингтона, синдром Туретта, нейродегенеративные расстройства, при которых существует потеря холинергических синапсов, нарушение суточного ритма организма, пристрастие к никотину, привыкание, боль или неспецифический язвенный колит.

11. Способ индукции отказа от курения, включающий введение эффективного количества соединения по п.1.

12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый разбавитель, смазывающий агент или носитель.

13. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, при котором благоприятна активация α7 никотинового рецептора, включающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.12 субъекту, страдающему указанным заболеванием или состоянием.

14. Способ по п.13, где указанное заболевание или состояние представляет собой тревогу, шизофрению, манию или маниакальную депрессию.

15. Способ лечения или профилактики неврологических расстройств, психотических расстройств или расстройств, связанных с нарушением интеллекта, включающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.12.

16. Способ по п.10, где указанное расстройство представляет собой болезнь Альцгеймера, нарушение обучения, нарушение познавательной способности, нарушение внимания, потерю памяти, синдром гиперактивности с дефицитом внимания, болезнь Паркинсона, хорею Гентингтона, синдром Туретта, нейродегенеративные расстройства, при которых существует потеря холинергических синапсов, нарушение суточного ритма организма, пристрастие к никотину, привыкание, боль или неспецифический язвенный колит.

17. Способ индукции отказа от курения, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции по п.12.

18. Применение соединения по п.1, его энантиомера или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарства для лечения или профилактики заболеваний или состояний человека, при которых благоприятна активация α7 никотинового рецептора, выбранных из неврологических расстройств, психотических расстройств, расстройств, связанных с нарушением интеллекта, болезни Альцгеймера, нарушения обучения, нарушения познавательной способности, нарушения внимания, потери памяти, синдрома гиперактивности с дефицитом внимания, тревоги, шизофрении, мании или маниакальной депрессии, болезни Паркинсона, хореи Гентингтона, синдрома Туретта или нейродегенеративных расстройств, при которых существует потеря холинергических синапсов.

19. Применение соединения по п.1 в производстве лекарства для лечения или профилактики нарушения суточного ритма организма, боли или неспецифического язвенного колита, либо для облегчения отказа от курения или лечения пристрастия к никотину или привыкания, включая возникшее в результате воздействия продуктов, содержащих никотин.