RU2006126781A - Кислотные производные хинолина и их применение для предупреждения и/или лечения патологий, связанных с гипергликемией - Google Patents

Кислотные производные хинолина и их применение для предупреждения и/или лечения патологий, связанных с гипергликемией Download PDF

Info

Publication number
RU2006126781A
RU2006126781A RU2006126781/15A RU2006126781A RU2006126781A RU 2006126781 A RU2006126781 A RU 2006126781A RU 2006126781/15 A RU2006126781/15 A RU 2006126781/15A RU 2006126781 A RU2006126781 A RU 2006126781A RU 2006126781 A RU2006126781 A RU 2006126781A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
fluoroquinoline
carboxylate methyl
carboxylic acid
Prior art date
Application number
RU2006126781/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Жерар МУАНЕ (FR)
Жерар Муане
Жан-Клод КОРРЕ (FR)
Жан-Клод КОРРЕ
ВАККЕ Анник АРБЕЛЛО-ДЕ (FR)
ВАККЕ Анник АРБЕЛЛО-ДЕ
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх (Fr)
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент Гмбх (Fr), Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх (Fr)
Publication of RU2006126781A publication Critical patent/RU2006126781A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Claims (32)

1. Применение производных общей формулы (I) для приготовления лекарственных средств для предупреждения и/или лечения патологий, связанных с гипергликемией:
Figure 00000001
в которой Х обозначает, независимо друг от друга,
атом углерода, необязательно замещенный группой, выбранной из
алкильной, алкенильной, алкинильной, циклоалкильной, гетероциклоалкильной, арильной, алкиларильной, гетероарильной, -CN, галогено, -O-арильной, -O-гетероарильной, циклоалкильной, гетероциклильной, -СО2Н, -С(=O)-алкильной, -С(=O)-арильной, -С(=O)-циклоалкильной, -С(=O)O-алкильной, -C(=O)NRR′, -ОН, -O-алкильной, -O-алкиларильной, -С(=O)O-арильной, -NRR′, -S(O)pR, в которой р представляет собой 0, 1 или 2; или два смежных атома углерода могут образовывать ароматическое кольцо, связанное с арильным ядром, или
атом азота, кислорода или серы;
R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо представляют собой группу, выбранную из водорода, алкильной, алкенильной, алкинильной групп, каждая необязательно и независимо замещенная одной или более из следующих групп: -CN, галогено, арильной, биарильной, -O-арильной, -O-гетероарильной, -O-гетероциклоалкильной, циклоалкильной, гетероциклоалкильной, -СО2Н, -С(=O)-алкильной, -С(=O)-арильной, -С(=O)-циклоалкильной, -С(=O)O-алкильной, -C(=O)NRR', -ОН, -O-алкильной, -O-алкиларильной, -С(=O)O-арильной, -NRR′, -S(O)pR, в которой р представляет собой 0, 1 или 2;
где арил является необязательно и независимо замещенным одной или более группами выбранных из -CN, галогено, арильной, алкильной, -O-алкильной, -алкил-С(=O)O-алкильной, -алкил-С(=O)ОН, -O-алкиларильной, гетероциклоалкильной, -NRR', -ОН, -S(O)pR, в которой р представляет собой 0, 1 или 2; -O-арильной, пергалоалкильной, -СООН, COOR;
гетероарил является необязательно и независимо замещенным одной или более группами, выбранными из галогена, -СООН, COOR и гетероциклоалкильной; гетероциклоалкил является необязательно и независимо замещенным одной или более алкильной группой или =O;
циклоалкильной или гетероциклоалкильной группы, каждой необязательно и независимо замещенной алкильной или алкоксигруппой;
арильной или гетероарильной группы, каждой необязательно и независимо замещенной одной или более группами, выбранными из -CN, галогено, арильной, алкильной, -O-алкильной, -алкил-С(=O)O-алкильной, -O-алкиларильной, гетероциклоалкильной; -NRR', -ОН, -S(O)pR, в которой р представляет собой 0, 1 или 2; -O-арильной, пергалоалкильной, -СООН, COOR;
R и R′ выбирают из Н и алкильной группы;
Figure 00000002
обозначает простую или двойную связь, а также таутомерных форм, энантиомеров, диастереоизомеров и эпимеров, и фармацевтически приемлемых солей.
2. Применение по п.1, в котором в формуле (I) каждый из Х представляет собой атом углерода, необязательно замещенный атомом галогена.
3. Применение по п.1 или 2, в котором атом углерода в 6 положении хинолинового кольца замещен атомом галогена.
4. Применение по любому из п.1 или 2, в котором галогеновый заместитель Х представляет собой атом фтора.
5. Применение по любому из п.1 или 2, в котором R1 и/или R2 независимо представляет(ют) собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, необязательно замещенный при помощи -CN, галогена, -O-арила, -o-гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила, -СООН, -С(=O)-арила, -С(=O)-циклоалкила, -С(=O)O-алкила, -C(O)NRR', биарила или арила, где арил является необязательно замещенным при помощи -CN, галогена, арила, алкила, -O-алкила, -алкил-С(=O)O-алкила, алкилСООН, -O-алкиларила или гетероциклоалкила.
6. Применение по любому из п.1 или 2, в котором R1 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, арил или гетероарил, которые являются необязательно замещенными, как указано в любом из предыдущих пунктов.
7. Применение по любому из п.1 или 2, в котором R1 представляет собой алкил или алкенил, необязательно замещенный, как указано в любом из предыдущих пунктов.
8. Применение по любому из пп.1 или 2, в котором R1 представляет собой алкил, необязательно и независимо замещенный одной или более группами, выбранными из -CN, арильной, гетероциклоалкильной, биарильной, галогено, -С(=O)-арильной, -O-арильной, -С(=O)-алкильной, циклоалкильной, -С(=O)-алкильной, -СООН, -O-гетероарильной, -C(=O)NRR′, -С(=O)-циклоалкильной, -O-гетероциклоалкильной; где арил является необязательно и независимо замещенным при помощи одной или более групп галогено, -CN, -O-алкиларил, арил, алкил, -O-алкил, гетероциклоалкил, -алкил-С(=O)-ОН, или -алкил-С(=O)O-алкил; гетероарил является необязательно замещенным при помощи гетероциклоалкила, галогена или -СООН, гетероциклоалкил является необязательно и независимо замещенным при помощи одной или более групп, выбранных из =O и алкила.
9. Применение по любому п.1 или 2, в котором R1 представляет собой алкильную или алкенильную группу, в которой α углерод по отношению к атому кислорода замещен при помощи -СООН, -С(=O)-алкила, -С(=O)-арила, -С(=O)-циклоалкила, -С(=O)O-алкила или -C(=O)NRR′, в которых алкильная и арильная группы являются необязательно замещенными, как указано в любом из предыдущих пунктов, и RR' являются такими, как указано в любом из предыдущих пунктов.
10. Применение по любому из пп.1 или 2, в котором R1 представляет собой алкил или алкенил, каждый необязательно замещенный при помощи одного или более заместителя, выбранного из галогена, -O-гетероарила или -С(=O)-арила, в которых арил является необязательно замещенным одним или более -O-алкилом и гетероарил является необязательно замещенным одной или более группой -СООН или галогеном.
11. Применение по любому из пп.1 или 2, в котором R2 представляет собой атом водорода или алкильную группу.
12. Применение по любому из пп.1 или 2, в котором R2 представляет собой радикал метил.
13. Применение по любому из пп.1 или 2, в котором R и R' представляют собой атом водорода или метильный или этильный радикал.
14. Применение по п.1, в котором соединения формулы (I) представлены общей формулой (II) ниже:
Figure 00000003
в которой R1 и R2 принимают значения, как указано в любом из предыдущих пунктов;
R3 и R4, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо представляют собой группы, выбранные из алкильной, алкенильной, алкинильной, циклоалкильной, гетероциклоалкильной, арильной, алкиларильной, гетероарильной, -CN, галогено, -O-арильной, -O-гетероарильной, циклоалкильной, гетероциклильной, -СО2Н, -С(=O)-алкильной, -С(=O)-арильной, -С(=O)-циклоалкильной, -С(=O)O-алкильной, -C(=O)NRR′, -ОН, -O-алкильной, -O-алкиларильной, -С(=O)O-арильной, -NRR′ и -S(O)pR, в которой р представляет собой 0, 1 или 2, или R3 и R4 могут вместе также образовывать гетероцикл, смежный с фенильным кольцом,
а также таутомерные формы, энантиомеры, диастереоизомеры и эпимеры, и фармацевтически приемлемые соли.
15. Применение по п.14, в котором R3 и R4 представляют собой Н, -O-алкил и/или атом галогена или R3 и R4 вместе образуют гетероцикл, смежный с фенильным кольцом.
16. Применение по п.14 или 15, в котором R3 и R4 представляют цикл -O-(СН2)n-O-, где n является целым числом от 1 до 4.
17. Применение по любому из пп.14 или 15, в котором R3 и R4 представляют соответственно атом фтора в 6 положении и атом водорода.
18. Применение по п.1, в котором соединения общей формулы (I) выбраны из
метил 4-(1,3-бензотиазол-2-илметокси)-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 4-[(4-бром-2-фторбензил)окси]-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 4-этокси-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 4-[(4-бром-2-фторбензил)окси]-6-метоксихинолин-2-карбоксилата
метил 6-фтор-4-[(3-метилбут-2-ен-1-ил)окси]хинолин-2-карбоксилата
метил 4-[(2'-цианобифенил-4-ил)метокси]-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 4-(цианометокси)-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 4-(2-хлорэтокси)-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 4-(2-амино-2-оксоэтокси)-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 4-(аллилокси)-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 6-фтор-4-(пентилокси)хинолин-2-карбоксилата
метил 4-[2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтокси]-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 6-фтор-4-(2-оксо-2-фенилэтокси)хинолин-2-карбоксилата
метил 6-фтор-4-[2-(4-фторфенокси)этокси]хинолин-2-карбоксилата
метил 6-фтор-4-(2-фенилэтокси)хинолин-2-карбоксилата
метил 6-фтор-4-(2-феноксиэтокси)хинолин-2-карбоксилата
метил 6-фтор-4-(3-фенилпропокси)хинолин-2-карбоксилата
метил 4-(2-бифенил-4-ил-2-оксоэтокси)-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 6-фтор-4-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтокси]хинолин-2-карбоксилата
метил 6-фтор-4-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтокси]хинолин-2-карбоксилата
метил 4-[2-(1-адамантил)-2-оксоэтокси]-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 6-фтор-4-[2-(4-фторфенил)-2-оксоэтокси]хинолин-2-карбоксилата
метил 4-[2-(3,4-дихлорфенил)-2-оксоэтокси]-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 6-фтор-4-[2-(3-метоксифенил)-2-оксоэтокси]хинолин-2-карбоксилата
метил 4-[4-(4-хлорфенокси)бутокси]-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 6-фтор-4-[2-(3-фторфенокси)этокси]хинолин-2-карбоксилата
метил 4-[2-(4-бромфенокси)этокси]-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 6-фтор-4-{[5-(4-фторфенокси)пентил]окси}хинолин-2-карбоксилата
метил 4-[2-(4-цианофенокси)этокси]-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 6-фтор-4-{2-[(4-морфолин-4-ил-1,2,5-тиадиазол-3-ил)окси]этокси}хинолин-2-карбоксилата
метил 6-фтор-4-{2-[4-(3-метокси-3-оксопропил)фенокси]этокси}хинолин-2-карбоксилата
метил 6-фтор-4-[2-(1 -нафтилокси)этокси]хинолин-2-карбоксилата
метил 6-фтор-4-[2-(2-метоксифенокси)этокси]хинолин-2-карбоксилата
метил 4-{2-[2-(бензилокси)фенил]-2-оксоэтокси}-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 6-фтор-4-[2-(2-нафтилокси)этокси]хинолин-2-карбоксилата
метил 4-[2-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-2H-изоиндол-2-ил)этокси]-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 4-[1-(этоксикарбонил)-3-фенилпропокси]-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 4-[2-(2,3-диметилфенокси)этокси]-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 6-фтор-4-{2-[4-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)фенил]этокси}хинолин-2-карбоксилата
метил 4-{2-[4-(бензилокси)фенил]-2-оксоэтокси}-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 4-[2-(3,4-диметоксифенил)-2-оксоэтокси]-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 4-(3-хлорпропокси)-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 4-(3-хлор-2-метилпропокси)-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 4-(1-этилпропокси)-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 6-фтор-4-[(1 -метилгексил)окси]хинолин-2-карбоксилата
метил 4-[2-(2,4-диметоксифенил)-2-оксоэтокси]-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 4-(3,3-диметил-2-оксобутокси)-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 6-фтор-4-(3-феноксипропокси)хинолин-2-карбоксилата
метил 4-[(4-бром-2-фторбензил)окси]-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
метил 4-(1,3-бензотиазол-2-илметокси)-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
4-этокси-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
4,4′-[(2E)-бут-2-ен-1,4-диилбис(окси)]бис(6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты)
6-фтор-4-[(3-метилбут-2-ен-1-ил)окси]хинолин-2-карбоновой кислоты
4-[(2′-цианобифенил-4-ил)метокси]-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
4-[(4-бром-2-фторбензил)окси]-6-метоксихинолин-2-карбоксилата натрия
4-(цианометокси)-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
4-(2-хлорэтокси)-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
4-(2-амино-2-оксоэтокси)-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
4-(аллилокси)-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
4-(3-хлорпропокси)-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
4-(3-хлор-2-метилпропокси)-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
6-фтор-4-(пентилокси)хинолин-2-карбоновой кислоты
4-(циклогексилметокси)-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
6-фтор-4-[2-(4-фторфенокси)этокси]хинолин-2-карбоновой кислоты
6-фтор-4-(2-фенилэтокси)хинолин-2-карбоновой кислоты
6-фтор-4-(3-фенилпропокси)хинолин-2-карбоновой кислоты
4-[2-(1-адамантил)-2-оксоэтокси]-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
6-фтор-4-[2-(4-фторфенил)-2-оксоэтокси]хинолин-2-карбоновой кислоты
6-фтор-4-[2-(3-метоксифенил)-2-оксоэтокси]хинолин-2-карбоновой кислоты
4-[4-(4-хлорфенокси)бутокси]-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
6-фтор-4-[2-(3-фторфенокси)этокси]хинолин-2-карбоновой кислоты
4-[2-(4-бромфенокси)этокси]-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
6-фтор-4-{[5-(4-фторфенокси)пентил]окси}хинолин-2-карбоновой кислоты
4-[2-(4-цианофенокси)этокси]-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
6-фтор-4-{2-[(4-морфолин-4-ил-1,2,5-тиадиазол-3-ил)окси]этокси}хинолин-2-карбоновой кислоты
4-{2-[4-(2-карбоксиэтил)фенокси]этокси}-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
6-фтор-4-[2-(2-метоксифенокси)этокси]хинолин-2-карбоновой кислоты
4-(1-карбокси-3-фенилпропокси)-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
4-[2-(2,3-диметилфенокси)этокси]-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
4-[2-(3,4-диметоксифенил)-2-оксоэтокси]-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты,
а также таутомерных форм, энантиомеров, диастереоизомеров и эпимеров, и фармацевтически приемлемых солей.
19. Применение по п.1, в котором соединения общей формулы (I) выбраны из
4-(4-бром-2-фторбензилокси)-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
4-(бензотиазол-2-илметокси)-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
4-этокси-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
4-(4-бром-2-фторбензилокси)-6-метоксихинолин-2-карбоновой кислоты (натриевая соль)
4-({(Е)-4-[(2-карбокси-6-фтор-4-хинолинил)окси]-2-бутенил}окси)-6-фтор-хинолин-2-карбоновой кислоты
6-фтор-4-(3-метилбут-2-енилокси)хинолин-2-карбоновой кислоты
4-(2′-цианобифенил-4-илметокси)-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
4-[2-(3,4-диметоксифенил)-2-оксо-этокси]-6-фторхинолин-2-карбоновой кислоты
метил 4-(3-хлорпропокси)-6-фторхинолин-2-карбоксилата
метил 4-(3-хлор-2-метилпропокси)-6-фторхинолин-2-карбоксилата,
а также таутомерных форм, энантиомеров, диастереоизомеров и эпимеров, и фармацевтически приемлемых солей.
20. Применение по п.1, в котором указанная фармацевтическая композиция является пригодной для лечения диабета.
21. Применение по п.1, в котором указанная фармацевтическая композиция является пригодной для лечения диабета II типа.
22. Применение по п.1, в котором указанная фармацевтическая композиция является пригодной для лечения заболеваний, выбранных из дислипидемии и ожирения.
23. Применение по п.1, в котором указанная фармацевтическая композиция является пригодной для лечения заболеваний, выбранных из микроваскулярных и макроваскулярных усложнений, связанных с диабетом.
24. Применение по п.1, в котором указанные осложнения включают артериальную гипертензию, атеросклероз, воспалительные процессы, микроангиопатию, макроангиопатию, ретинопатию и невропатию.
25. Применение по п.1, в котором фармацевтическая композиция является пригодной для уменьшения гипергликемии.
26. Соединения общей формулы (I), как определены в любом из предыдущих пунктов, в которых R1 представляет собой алкил, в котором α углерод по отношению к атому кислорода замещен при помощи -СООН, -С(=O)-алкила, -С(=O)-арила, -С(=O)-циклоалкила, -С(=O)O-алкила или -C(=O)NRR′, в которых алкил и/или арил являются необязательно замещенными как указано в любом из предыдущих пунктов, а также таутомерные формы, энантиомеры, диастереоизомеры и эпимеры, и фармацевтически приемлемые соли.
27. Соединения по п.26, представленные общей формулой (III)
Figure 00000004
в которой X, R2, R, R′ и
Figure 00000005
принимают значения, как указаны в любом из предыдущих пунктов;
ALK представляет собой алкильный или алкенильный радикал, необязательно замещенный при помощи одной или более из следующих групп: -CN, галоген, арил, биарил, -O-арил, -O-гетероарил, -O-гетероциклоалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, -СО2Н, -С(=O)-алкил, -С(=O)-арил, -С(=O)-циклоалкил, -С(=O)O-алкил, -C(=O)NRR′, -ОН, -O-алкил, -O-алкиларил, -С(=O)O-арил, -NRR′, -S(O)pR, в которой р представляет собой 0, 1 или 2;
R" выбран из -ОН, алкила, арила, циклоалкила, -O-алкила и -NRR', в которых
алкил является необязательно замещенным при помощи одной или более из следующих групп: -CN, галоген, арил, биарил, -O-арил, -O-гетероарил, -O-гетероциклоалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, -СО2Н, -С(=O)-алкил, -С(=O)-арил, -С(=O)-циклоалкил, -С(=O)O-алкил, -C(=O)NRR′, -ОН, -O-алкил, -O-алкиларил, -С(=O)O-арил, -NRR′, -S(O)pR, в которой р представляет собой 0, 1 или 2; арил является необязательно замещенным при помощи одной или более групп, выбранных из -CN, галогено, арильной, алкильной, -O-алкильной, -алкил-С(=O)O-алкильной, -алкил-С(=O)ОН, -O-алкиларильной, гетероциклоалкильной, -NRR', -ОН, -S(O)pR, в которой р представляет собой 0, 1 или 2, -O-арильной, пергалоалкильной, -СООН, COOR; гетероарил является необязательно и независимо замещенный при помощи одной или более групп, выбранных из галогено, -СООН и гетероциклоалкильной; гетероциклоалкил является необязательно и независимо замещенный при помощи одной или более арильной группы или =O;
R′′′ представляет собой Н, алкил или алкенил, необязательно замещенный при помощи одной или более из следующих групп: -CN, галоген, арил, биарил, -O-арил, -O-гетероарил, -O-гетероциклоалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, -СО2Н, -С(=O)-алкил, -С(=O)-арил, -С(=O)-циклоалкил, -С(=O)O-алкил, -C(=O)NRR′, -ОН, -O-алкил, -O-алкиларил, -С(=O)O-арил, -NRR′, -S(O)pR, в которой р представляет собой 0, 1 или 2;
а также таутомерные формы, энантиомеры, диастереоизомеры и эпимеры, и фармацевтически приемлемые соли.
28. Соединения по п.26 или 27, в которой R′′ представляет собой -ОН, алкил, арил, циклоалкил, -O-алкил или -NRR′, в которых арил является необязательно замещенным при помощи -O-алкиларила, -O-алкила, алкила, арила или галогена; ALK представляет собой алкил, необязательно замещенный при помощи арила; R′′′ представляет собой Н; Х каждый представляет собой атом углерода, необязательно замещенный при помощи атома галогена, R2 представляет собой Н или алкильный радикал, R и R′ представляют собой атом водорода или алкильный радикал.
29. Соединения по п.26, в которых Х представляет собой атом углерода, необязательно замещенный в положении 6 хинолиновой циклической системы при помощи атома фтора.
30. Способ получения соединений формулы (I) или (III), определенных согласно любому из пп.26-29, который включает стадию введения в реакцию соединения формулы (3):
Figure 00000006
в которой Х и
Figure 00000007
принимают значения, указанные в любом из предыдущих пунктов,
с соединением формулы R1-Hal, в которой Hal представляет собой атом галогена, a R1 принимает значения, указанные в любом из пп.26-29, в подходящем органическом растворителе, в щелочной среде, при температуре от комнатной и до температуры кипения растворителя, и необязательно стадию омыления полученного продукта в спиртовом растворителе в присутствии основания, необязательно с последующей стадией эстерификации полученного продукта с соответствующим спиртом формулы R2-OH, в которой R2 принимает значения, указанные в любом из предыдущих пунктов, в спиртовом растворителе в кислотной среде.
31. Способ по п.30, который включает стадию выделения полученного продукта.
32. Фармацевтические композиции, которые включают в качестве активного ингредиента, по крайней мере, одно производное общей формулы I или III, как определено в любом из пп.26-29.
RU2006126781/15A 2003-12-24 2004-12-01 Кислотные производные хинолина и их применение для предупреждения и/или лечения патологий, связанных с гипергликемией RU2006126781A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0315402A FR2864535B1 (fr) 2003-12-24 2003-12-24 Derives acides de quinoline et leurs applications en therapeutique
FR03/15402 2003-12-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006126781A true RU2006126781A (ru) 2008-01-27

Family

ID=34639610

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006126781/15A RU2006126781A (ru) 2003-12-24 2004-12-01 Кислотные производные хинолина и их применение для предупреждения и/или лечения патологий, связанных с гипергликемией

Country Status (17)

Country Link
US (1) US7470708B2 (ru)
EP (1) EP1696924B1 (ru)
JP (1) JP4861828B2 (ru)
KR (1) KR20060123369A (ru)
CN (1) CN1893949A (ru)
AR (1) AR046980A1 (ru)
AT (1) ATE390136T1 (ru)
AU (1) AU2004308578B2 (ru)
BR (1) BRPI0417140A (ru)
CA (1) CA2551227C (ru)
DE (1) DE602004012770T2 (ru)
ES (1) ES2302058T3 (ru)
FR (1) FR2864535B1 (ru)
MX (1) MXPA06007082A (ru)
RU (1) RU2006126781A (ru)
WO (1) WO2005063244A1 (ru)
ZA (1) ZA200606065B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA021938B1 (ru) * 2008-05-01 2015-10-30 Сертрис Фармасьютикалз, Инк. Хинолины и их аналоги в качестве модуляторов сиртуина

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0506133D0 (en) * 2005-03-24 2005-05-04 Sterix Ltd Compound
PL228037B1 (pl) * 2009-03-23 2018-02-28 Marciniak Agnieszka Maria Zastosowanie kwasu kynureninowego w zapobieganiu lub leczeniu chorób trzustki
US8450369B1 (en) * 2011-08-02 2013-05-28 CIP Kemicals, Corp. Hypoglycemic oral drug for treating non-insulin dependent and insulin dependent diabetes
US8877811B1 (en) 2011-08-02 2014-11-04 CIP Kemicals, Corp. Hypoglycemic oral drug for treating non-insulin dependent and insulin dependent diabetes
CN115124462B (zh) * 2022-07-22 2023-08-22 浙江工业大学 2,3-二甲基-6,8-二氟喹啉-4-醚类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5245046A (en) * 1988-11-14 1993-09-14 The Upjohn Company α-amino-indole-3-acetic acids useful as anti-diabetic, anti-obesity and anti-atherosclerotic agents
US5026700A (en) * 1989-05-16 1991-06-25 Merrell Dow Pharmaceuticals Certain quinolines and thienopyridines as excitatory amino acid antagonists
NZ233641A (en) * 1989-05-16 1992-07-28 Merrell Dow Pharma Quinoline and thienopyridine derivatives and excitatory amino acid antagonistic pharmaceutical compositions
JPH03161441A (ja) * 1989-11-20 1991-07-11 Senjiyu Seiyaku Kk メイラード反応阻害剤
US5728728A (en) * 1996-04-10 1998-03-17 Kozachuk; Walter E. Methods of providing neuroprotection
US6025369A (en) * 1996-05-03 2000-02-15 The Board Of Regents Of The University Nebraska N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor blockers for the prevention of atherosclerosis
FR2791263B1 (fr) * 1999-03-26 2001-04-27 Halina Zofia Malina Preparations des medicaments bases sur une reponse immunitaire contre l'accumulation de proteines modifiees par l'acide xanthurenique
DE10005302A1 (de) * 2000-02-07 2002-01-17 Gruenenthal Gmbh Substituierte 1,2,3,4-Tetrahydrochinolin-2-carbonsäurederivate
FR2827599A1 (fr) * 2001-07-20 2003-01-24 Neuro3D Composes derives de quinoleine et quinoxaline,preparation et utilisations
AU2002950217A0 (en) 2002-07-16 2002-09-12 Prana Biotechnology Limited 8- Hydroxy Quinoline Derivatives
GB0226931D0 (en) 2002-11-19 2002-12-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA021938B1 (ru) * 2008-05-01 2015-10-30 Сертрис Фармасьютикалз, Инк. Хинолины и их аналоги в качестве модуляторов сиртуина

Also Published As

Publication number Publication date
EP1696924B1 (en) 2008-03-26
CA2551227A1 (en) 2005-07-14
US7470708B2 (en) 2008-12-30
BRPI0417140A (pt) 2007-02-21
JP4861828B2 (ja) 2012-01-25
WO2005063244A1 (en) 2005-07-14
DE602004012770D1 (de) 2008-05-08
JP2007516986A (ja) 2007-06-28
ZA200606065B (en) 2007-12-27
FR2864535B1 (fr) 2006-12-22
EP1696924A1 (en) 2006-09-06
KR20060123369A (ko) 2006-12-01
ATE390136T1 (de) 2008-04-15
CA2551227C (en) 2013-03-12
DE602004012770T2 (de) 2009-04-09
FR2864535A1 (fr) 2005-07-01
ES2302058T3 (es) 2008-07-01
AR046980A1 (es) 2006-01-04
AU2004308578A1 (en) 2005-07-14
US20070149566A1 (en) 2007-06-28
MXPA06007082A (es) 2006-08-23
AU2004308578B2 (en) 2010-11-11
CN1893949A (zh) 2007-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2326869C2 (ru) Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
RU2397171C2 (ru) 9-замещенное производное 8-оксоаденина и лекарственное средство
RU2397976C2 (ru) Производные бензамидов и гетероаренов
RU2436776C2 (ru) ДИАРИЛАМИН-СОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ с-КIT
RU2394028C2 (ru) Производные бензилтриазолона в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
ES2552990T3 (es) Derivados de piridilo como moduladores del CFTR
RU2368604C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включающие n-замещенные аналоги анилина и дифениламина
RU2007116317A (ru) Гексафторизопропанол-замещенные производные простых эфиров
RU2336267C2 (ru) Производные пирролидона в качестве ингибиторов маов
CA2407149A1 (en) Melanin-concentrating hormone antagonist
RU2003102612A (ru) N-окиси в качестве пролекарств производных 4-фенилпиридина, являющихся натагонистами рецептора nk-1
RU2015141278A (ru) Новое производное 3-(4-(бензилокси)фенил)гекс-4-иновой кислоты, способ его получения и фармацевтическая композиция для профилактики и лечения метаболического заболевания, включающая его в качестве эффективного ингредиента
CA2206794A1 (fr) Nouveaux derives de 3,5-dioxo-(2h,4h)-1,2,4-triazines, leur preparation et leur application a titre de medicament
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
RU2003119548A (ru) Фенилэтенил-или фенилэтенилпроизводные в качестве антагонистов глутаматного рецептора
RU2010141823A (ru) Соединения и способ снижения мочевой кислоты
JP2008520637A5 (ru)
CA2500977A1 (en) 2-thiohydantoine derivative compounds and use thereof in therapeutics
JP2015508097A5 (ru)
SU1364237A3 (ru) Способ получени производных 1,4-дигидропиридина или их гидрохлоридов
JP2004507501A5 (ru)
CA2321198A1 (en) 2-arylethyl-(piperidin-4-ylmethyl)amine derivatives as muscarinic receptor antagonists
RU2006126781A (ru) Кислотные производные хинолина и их применение для предупреждения и/или лечения патологий, связанных с гипергликемией
SI9210092B (en) N-phenylcarbamate compound, procedure for its preparation and biocidal composition for pest control
CA2499721A1 (en) Chirale oxazole-arylpropionic acid derivatives and their use as ppar agonists

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090420