JP2007516986A - 酸性キノリン誘導体ならびに高血糖に関連する病状の予防および/または治療のためのその使用 - Google Patents
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Abstract
【化1】
Description
Xは、それぞれ独立に、炭素原子、窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を表し、Xが炭素原子を表す場合、Xは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、−CN、ハロゲン、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−CO2H、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、−C(=O)−シクロアルキル、−C(=O)O−アルキル、−C(=O)NRR’、−OH、−O−アルキル、−O−アルキルアリール、−C(=O)O−アリール、−NRR’、−S(O)pR(pは、0、1、または2を表す)から選択される基で場合によっては置換されてもよく、あるいは
隣接する2個の炭素原子が、アリール核に縮合した芳香環を形成してもよく、
R1およびR2は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ独立に、
−水素、
−それぞれに独立に以下の基、すなわち−CN、ハロゲン、アリール、ビアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−CO2H、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、−C(=O)−シクロアルキル、−C(=O)O−アルキル、−C(=O)NRR’、−OH、−O−アルキル、−O−アルキルアリール、−C(=O)O−アリール、−NRR’、−S(O)pR(pは、0、1、または2を表す)
[式中、アリールはそれぞれ独立に、−CN、ハロゲン、アリール、アルキル、−O−アルキル、−アルキル−C(=O)O−アルキル、−アルキル−C(=O)OH、−O−アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、−NRR’、−OH、−S(O)pR(pは、0、1、または2を表す)、−O−アリール、パーハロアルキル、−COOH、COORから選択される1個または複数の基で場合によっては置換され、
ヘテロアリールはそれぞれ独立に、ハロゲン、−COOH、COOR、およびヘテロシクロアルキルから選択される1個または複数の基で場合によっては置換され、
ヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立に、1個または複数のアルキルまたは=Oで場合によっては置換される]の1個または複数で場合によっては置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、
−それぞれ独立にアルキルまたはアルコキシで場合によっては置換されたシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル、
−それぞれ独立に−CN、ハロゲン、アリール、アルキル、−O−アルキル、−アルキル−C(=O)O−アルキル、−O−アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、−NRR’、−OH、−S(O)pR(pは、0、1、または2を表す)、−O−アリール、パーハロアルキル、−COOH、COORから選択される1個または複数の基で場合によっては置換されたアリールまたはヘテロアリール
から選択される基を表し、
RおよびR’は、Hおよびアルキルから選択され、
またその互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、およびエピマー、ならびに薬剤として許容される塩の使用に関する。
R1および/またはR2が、アルキル、アルケニル、またはアルキニルを表す場合、R1および/またはR2は、好ましくは、−CN、ハロゲン、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−COOH、−C(=O)−アリール、−C(=O)−シクロアルキル、−C(=O)O−アルキル、−C(=O)NRR’、ビアリール、またはアリール
(アリールは、−CN、ハロゲン、アリール、アルキル、−O−アルキル、−アルキル−C(=O)O−アルキル、アルキルCOOH、−O−アルキルアリール、またはヘテロシクロアルキルで場合によっては置換される)で場合によっては置換される。
(アリールはそれぞれ独立に、1個または複数のハロゲン、−CN、−O−アルキルアリール、アリール、アルキル、−O−アルキル、ヘテロシクロアルキル、−アルキル−C(=O)−OH、−アルキル−C(=O)O−アルキルで場合によっては置換され、
ヘテロアリールは、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、または−COOHで場合によっては置換され、
ヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立に、=Oおよびアルキルから選択される1個または複数の基で場合によっては置換される)から選択される1個または複数の基で場合によっては置換されたアルキルを表す。
(アルキルおよびアリールは、上記または下記で定義するように場合によっては置換され、RR’は、上記または下記で定義する通りである)で置換されたアルキルまたはアルケニルを表す。
R1およびR2は、上記で定義した通りであり、
R3およびR4は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、−CN、ハロゲン、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−CO2H、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、−C(=O)−シクロアルキル、−C(=O)O−アルキル、−C(=O)NRR’、−OH、−O−アルキル、−O−アルキルアリール、−C(=O)O−アリール、−NRR’、および−S(O)pR(pは、0、1、または2を表す)から選択される基を表し、あるいは
R3およびR4はまた、一緒になってフェニル環に隣接する複素環を形成してもよい]
またその互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、およびエピマー、ならびに薬剤として許容される塩によって表される。
R1が、酸素原子に対してα位にある炭素が、−COOH、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、−C(=O)−シクロアルキル、−C(=O)O−アルキル、または−C(=O)NRR’(アルキルおよびアリールは、上記または下記で定義するように場合によっては置換され、RR’は、上記または下記で定義する通りである)で置換されたアルキルを表す式(I)の化合物が最も重要であり、したがって本発明の一部をなす。
X、R2、R、R’、および
ALKは、以下の基、すなわち、−CN、ハロゲン、アリール、ビアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−CO2H、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、−C(=O)−シクロアルキル、−C(=O)O−アルキル、−C(=O)NRR’、−OH、−O−アルキル、−O−アルキルアリール、−C(=O)O−アリール、−NRR’、−S(O)pR(pは、0、1、または2を表す)の1個または複数で場合によっては置換されたアルキルまたはアルケニル基を表し、
R”は、−OH、アルキル、アリール、シクロアルキル、−O−アルキル、および−NRR’
[アルキルは、以下の基、すなわち、−CN、ハロゲン、アリール、ビアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−CO2H、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、−C(=O)−シクロアルキル、−C(=O)O−アルキル、−C(=O)NRR’、−OH、 −O−アルキル、−O−アルキルアリール、−C(=O)O−アリール、−NRR’、−S(O)pR(pは、0、1、または2を表す)の1個または複数で場合によっては置換され、
アリールは、−CN、ハロゲン、アリール、アルキル、−O−アルキル、−アルキル−C(=O)O−アルキル、−アルキル−C(=O)OH、−O−アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、−NRR’、−OH、−S(O)pR(pは、0、1、または2を表す)、−O−アリール、パーハロアルキル、−COOH、COORから選択される1個または複数の基で場合によっては置換され、
ヘテロアリールはそれぞれ独立に、ハロゲン、−COOH、およびヘテロシクロアルキルから選択される1個または複数の基で場合によっては置換され、
ヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立に、1個または複数のアルキルまたは=Oで場合によっては置換される]から選択され、
R’’’は、H、以下の基、すなわち、−CN、ハロゲン、アリール、ビアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−CO2H、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、−C(=O)−シクロアルキル、−C(=O)O−アルキル、−C(=O)NRR’、−OH、−O−アルキル、−O−アルキルアリール、−C(=O)O−アリール、−NRR’、−S(O)pR(pは、0、1、または2を表す)の1個または複数で場合によっては置換されたアルキルまたはアルケニルである}
またその互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、およびエピマー、ならびに薬剤として許容される塩で表される。
R”は、−OH、アルキル、アリール、シクロアルキル、−O−アルキル、または−NRR’
(アリールは、−O−アルキルアリール、−O−アルキル、アルキル、アリール、またはハロゲンで場合によっては置換される)を表し、
ALKは、アリールで場合によっては置換されたアルキルを表し、
R’’’は、Hを表し、
Xはそれぞれ、ハロゲン原子、好ましくはフッ素で、さらに好ましくはキノリン環系の6位が場合によっては置換された炭素原子を表し、
R2は、Hまたはアルキル基、好ましくはメチルを表す。
メチル4−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イルメトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[(4−ブロモ−2−フルオロベンジル)オキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−エトキシ−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[(4−ブロモ−2−フルオロベンジル)オキシ]−6−メトキシキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−[(3−メチルブタ−2−エン−1−イル)オキシ]キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[(2’−シアノビフェニル−4−イル)メトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−(シアノメトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−(2−クロロエトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−(アリルオキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−(ペンチルオキシ)キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[2−(4−クロロフェニル)−2−オキソエトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−(2−オキソ−2−フェニルエトキシ)キノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エトキシ]キノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−(2−フェニルエトキシ)キノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−(2−フェノキシエトキシ)キノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−(3−フェニルプロポキシ)キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−(2−ビフェニル−4−イル−2−オキソエトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−[2−(4−メチルフェニル)−2−オキソエトキシ]キノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエトキシ]キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[2−(1−アダマンチル)−2−オキソエトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−[2−(4−フルオロフェニル)−2−オキソエトキシ]キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[2−(3,4−ジクロロフェニル)−2−オキソエトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−[2−(3−メトキシフェニル)−2−オキソエトキシ]キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[4−(4−クロロフェノキシ)ブトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−[2−(3−フルオロフェノキシ)エトキシ]キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[2−(4−ブロモフェノキシ)エトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−{[5−(4−フルオロフェノキシ)ペンチル]オキシ}キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[2−(4−シアノフェノキシ)エトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−{2−[(4−モルホリン−4−イル−1,2,5−チアジアゾール−3−イル)オキシ]エトキシ}キノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−{2−[4−(3−メトキシ−3−オキソプロピル)フェノキシ]エトキシ}キノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−[2−(1−ナフチルオキシ)エトキシ]キノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−[2−(2−メトキシフェノキシ)エトキシ]キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−{2−[2−(ベンジルオキシ)フェニル]−2−オキソエトキシ}−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−[2−(2−ナフチルオキシ)エトキシ]キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[1−(エトキシカルボニル)−3−フェニルプロポキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[2−(2,3−ジメチルフェノキシ)エトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−{2−[4−(2−メチル−1,3−ジオキソラン−2−イル)フェニル]エトキシ}キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−2−オキソエトキシ}−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−オキソエトキシ]−6フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−(3−クロロプロポキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−(3−クロロ−2−メチルプロポキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−(1−エチルプロポキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−[(1−メチルヘキシル)オキシ]キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[2−(2,4−ジメトキシフェニル)−2−オキソエトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−(3,3−ジメチル−2−オキソブトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−(3−フェノキシプロポキシ)キノリン−2−カルボキシレート
4−[(4−ブロモ−2−フルオロベンジル)オキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イルメトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−エトキシ−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4,4’−[(2E)−ブタ−2−エン−1,4−ジイルビス(オキシ)]ビス(6−フルオロキノリン−2−カルボン酸)
6−フルオロ−4−[(3−メチルブタ−2−エン−1−イル)オキシ]キノリン−2−カルボン酸
4−[(2’−シアノビフェニル−4−イル)メトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
ナトリウム4−[(4−ブロモ−2−フルオロベンジル)オキシ]−6−メトキシキノリン−2−カルボキシレート
4−(シアノメトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−(2−クロロエトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−(アリルオキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−(3−クロロプロポキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−(3−クロロ−2−メチルプロポキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
6−フルオロ−4−(ペンチルオキシ)キノリン−2−カルボン酸
4−(シクロヘキシルメトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
6−フルオロ−4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エトキシ]キノリン−2−カルボン酸
6−フルオロ−4−(2−フェニルエトキシ)キノリン−2−カルボン酸
6−フルオロ−4−(3−フェニルプロポキシ)キノリン−2−カルボン酸
4−[2−(1−アダマンチル)−2−オキソエトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
6−フルオロ−4−[2−(4−フルオロフェニル)−2−オキソエトキシ]キノリン−2−カルボン酸
6−フルオロ−4−[2−(3−メトキシフェニル)−2−オキソエトキシ]キノリン−2−カルボン酸
4−[4−(4−クロロフェノキシ)ブトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
6−フルオロ−4−[2−(3−フルオロフェノキシ)エトキシ]キノリン−2−カルボン酸
4−[2−(4−ブロモフェノキシ)エトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
6−フルオロ−4−{[5−(4−フルオロフェノキシ)ペンチル]オキシ}キノリン−2−カルボン酸
4−[2−(4−シアノフェノキシ)エトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
6−フルオロ−4−{2−[(4−モルホリン−4−イル−1,2,5−チアジアゾール−3−イル)オキシ]エトキシ}キノリン−2−カルボン酸
4−{2−[4−(2−カルボキシエチル)フェノキシ]エトキシ}−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
6−フルオロ−4−[2−(2−メトキシフェノキシ)エトキシ]キノリン−2−カルボン酸
4−(1−カルボキシ−3−フェニルプロポキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−[2−(2,3−ジメチルフェノキシ)エトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−オキソエトキシ]−6−フルオロまたその互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、およびエピマー、ならびに薬剤として許容される塩から選択することができる。
4−(4−ブロモ−2−フルオロベンジルオキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−(ベンゾチアゾール−2−イルメトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−エトキシ−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−(4−ブロモ−2−フルオロベンジルオキシ)−6−メトキシキノリン−2−カルボン酸(ナトリウム塩)
4−({(E)−4−[(2−カルボキシ−6−フルオロ−4−キノリニル)オキシ]−2−ブテニル}オキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
6−フルオロ−4−(3−メチルブタ−2−エニルオキシ)キノリン−2−カルボン酸
4−(2’−シアノビフェニル−4−イルメトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−エトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
メチル4−(3−クロロ−プロポキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−(3−クロロ−2−メチルプロポキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
またその互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、およびエピマー、ならびに薬剤として許容される塩から選択することができる。
2−(4−フルオロフェニルアミノ)ブタ−2−エン二酸ジメチルエステル
4−フルオロアニリン(98%)50ml(0.51M)を無水メタノール500mlに導入し、続いてアセチレンジカルボン酸メチル(98%)70.5ml(0.56M)を滴下する。反応混合物を撹拌しながら55℃で3時間加熱し、次いで減圧下で蒸発させる。残渣をシリカによって展開して精製する。
収率:87%
1H NMR(CDCl3):
9.74(1H,s);7.06(4H,m);5.55(1H,s);3.88(3H,s);3.84(3H,s);
6−フルオロ−4−オキソ−1,4−ジヒドロキノリン−2−カルボン酸メチル
ダウサムA250mlを窒素雰囲気中で還流(約235℃)する。次いで、2−(4−フルオロフェニルアミノ)ブタ−2−エン二酸ジメチルエステル41g(0.16M)を滴下で導入する。生成したメタノールを分離する。導入終了後、10分間還流を続ける。次いで、反応混合物を約50℃に冷却し、続いて石油エーテル250mlを加える。固体が沈殿する。この固体を吸引ろ過し、石油エーテルで3回洗浄し、次いで減圧下で乾燥させる。
収率:73%
融点:>250℃
1H NMR(DMSO−d6):
12.2(1H,s);7.9(1H,m);7.7(1H,m);7.5(1H,m);3.85(3H,s)
メチル4−エトキシ−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸メチル
メチル6−フルオロ−4−オキソ−1,4−ジヒドロキノリン−2−カルボン酸メチル8.0g(0.036M)および炭酸カリウム15.0g(0.108M)をDMF80mlに導入する。反応混合物を50℃で1時間撹拌する。ヨードエタン3.0ml(0.037M)を加え50℃で12時間加熱した後、反応媒体を脱塩水400ml中に注ぐ。褐色の固体が沈殿する。この固体をろ過し、水、次いでジイソプロピルエーテルで十分に洗浄し、最後に減圧下40℃で乾燥させる。
収率:61%
融点:=149℃
1H NMR(DMSO−d6):
8.35(1H,m);7.9(2H,m);7.7(1H,m);4.6(2H,q);4.2(3H,s);1.75(3H,t)。
メタノール100mlおよび脱塩水100ml中に水酸化ナトリウム(97%)2.32g(0.056M)を含む溶液100ml中に、4−エトキシ−6−フルオロ−2−キノリンカルボン酸メチル14.0g(0.056M)を含む懸濁液を5時間還流する。透明になった溶液を冷却し、次いで6N塩酸溶液によってpH=1に酸性化する。
収率:88%
融点:=207℃
1H NMR(DMSO−d6):
8(1H,m);7.65(2H,m);7.42(1H,s);4.27(2H,q);1.39(3H,t)。
融点:≧250℃
1H NMR(DMSO−d6):
8.5〜7.7(7H,m);5.75(2H,s);
(3):4−(ベンゾチアゾール−2−イルメトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
融点:>250℃
1H NMR(DMSO−d6):
8.15〜7.3(8H,m);5.85(2H,s);
(4):4−(4−ブロモ−2−フルオロベンジルオキシ)−6−メトキシキノリン−2−カルボン酸ナトリウム塩
融点:≧250℃
1H NMR(DMSO−d6):
28.3(1H,m);7.85〜7.45(6H,m);5.55(2H,s);4(3H,s)。
融点:≧250℃
1H NMR(TFA):
9.07〜8.57(8H,m)、7.06(2H,s);6.11(4H,s);
(6):6−フルオロ−4−(3−メチルブタ−2−エニルオキシ)キノリン−2−カルボン酸
融点:≧250℃
1H NMR(DMSO−d6):
8.5(1H,m)7.86(3H,m);5.8(1H,m);5.08(1H,s);5.05(1H,s);2.02(6H,s)。
融点:≧250℃
1H NMR(DMSO−d6):
8.35(1H,m);7.99〜7.34(12H,m);5.57(2H,s)
4−エトキシ−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
融点:=205℃
1H NMR(DMSO−d6):
8.01(1H,m);7.69〜7.42(3H,m);4.27(2H,q);1.40(3H,t)。
4−アリルオキシ−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸メチルエステル:
炭酸カリウム374mg(2.7mM)、次いで熱ジメチルホルムアミド4mlに溶解させた6−フルオロ−4−オキソ−1,4−ジヒドロキノリン−2−カルボン酸メチル199.95mg(0.904mM)をそれぞれ容器に添加する。撹拌しながら50℃で1時間加熱した後、臭化アリル109.36(0.904mM)を反応媒体に添加する。50℃で4時間、次いで室温で8時間撹拌し続ける。この媒体を脱塩水20mlで希釈する。撹拌しながら固体を沈殿させる。この固体をろ過し、脱塩水で洗浄し、次いで乾燥させる。
上記のエステルを、等体積のメタノールを含む1規定苛性ソーダ1当量で60℃で1時間加水分解する。次いで、反応媒体を脱塩水15mlに取り、酢酸エチルで2回洗浄し、1規定の塩酸溶液で酸性化し、次いで酢酸エチルで2回抽出する。有機層を一緒にし、次いで減圧下で濃縮する。
Endocrinology、1992年、130巻(1)、167〜178頁に記載の方法による
ステプトゾトシン(steptozotocin)によってラットに誘発させた非インスリン依存性糖尿病の実験モデルに対する経口経路による式(I)の化合物の抗糖尿病活性は、以下のようにして求めた。
Claims (32)
- 高血糖に関連する病状の予防および/または治療用の医薬品を調製するための一般式(I)の誘導体、
Xはそれぞれ独立に、
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、−CN、ハロゲン、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−CO2H、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、−C(=O)−シクロアルキル、−C(=O)O−アルキル、−C(=O)NRR’、−OH、−O−アルキル、−O−アルキルアリール、−C(=O)O−アリール、−NRR’、−S(O)pR(pは、0、1、または2を表す)から選択される基で場合によっては置換された炭素原子を表し、あるいは隣接する2個の炭素原子がアリール核に縮合した芳香環を形成してもよく、あるいは
窒素、酸素、または硫黄原子を表し、
R1およびR2は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ独立に、
水素、
それぞれに独立に以下の基、すなわち−CN、ハロゲン、アリール、ビアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−CO2H、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、−C(=O)−シクロアルキル、−C(=O)O−アルキル、−C(=O)NRR’、−OH、−O−アルキル、−O−アルキルアリール、−C(=O)O−アリール、−NRR’、−S(O)pR(pは、0、1、または2を表す)
[アリールはそれぞれ独立に、−CN、ハロゲン、アリール、アルキル、−O−アルキル、−アルキル−C(=O)O−アルキル、−アルキル−C(=O)OH、−O−アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、−NRR’、−OH、−S(O)pR(pは、0、1、または2を表す)、−O−アリール、パーハロアルキル、−COOH、COORから選択される1個または複数の基で場合によっては置換され、
ヘテロアリールはそれぞれ独立に、ハロゲン、−COOH、−COOR、およびヘテロシクロアルキルから選択される1個または複数の基で場合によっては置換され、
ヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立に、1個または複数のアルキルまたは=Oで場合によっては置換される]の1個または複数で場合によっては置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、
それぞれ独立にアルキルまたはアルコキシで場合によっては置換されたシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル、
それぞれ独立に−CN、ハロゲン、アリール、アルキル、−O−アルキル、−アルキル−C(=O)O−アルキル、−O−アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、−NRR’、−OH、−S(O)pR(pは、0、1、または2を表す)、−O−アリール、パーハロアルキル、−COOH、COORから選択される1個または複数の基で場合によっては置換されたアリールまたはヘテロアリール
から選択される基を表し、
RおよびR’は、Hおよびアルキルから選択され、
またその互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、およびエピマー、並びに薬剤として許容される塩の使用。 - 式(I)において、各Xが、ハロゲン原子で場合によっては置換された炭素原子を表す、請求項1に記載の使用。
- キノリン環の6位の炭素が、ハロゲン原子で置換される、請求項1または2に記載の使用。
- Xのハロゲン置換基が、フッ素原子である、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
- R1および/またはR2がそれぞれ独立に、水素原子;−CN、ハロゲン、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−COOH、−C(=O)−アリール、−C(=O)−シクロアルキル、−C(=O)O−アルキル、−C(=O)NRR’、ビアリール、またはアリール、
(アリールは、−CN、ハロゲン、アリール、アルキル、−O−アルキル、−アルキル−C(=O)O−アルキル、−アルキルCOOH、−O−アルキルアリール、またはヘテロシクロアルキルで場合によっては置換される)で場合によっては置換されたアルキル、アルケニル、アルキニルを表す、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。 - R1が、前記請求項のいずれか一項に記載するように場合によっては置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アリール、またはヘテロアリールを表す、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
- R1が、前記請求項のいずれか一項に記載するように場合によっては置換されたアルキルまたはアルケニルを表す、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
- R1がそれぞれ独立に、−CN、アリール、ヘテロシクロアルキル、ビアリール、ハロゲン、−C(=O)−アリール、−O−アリール、−C(=O)−アルキル、シクロアルキル、−C(=O)−アルキル、−COOH、−O−ヘテロアリール、−C(=O)NRR’、−C(=O)−シクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル
(アリールはそれぞれ独立に、1個または複数のハロゲン、−CN、−O−アルキルアリール、アリール、アルキル、−O−アルキル、ヘテロシクロアルキル、−アルキル−C(=O)−OH、または−アルキル−C(=O)O−アルキルで場合によっては置換され、
ヘテロアリールは、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、または−COOHで場合によっては置換され、
ヘテロシクロアルキルは、=Oおよびアルキルから選択される1個または複数の基で場合によっては置換される)から選択される1個または複数の基で場合によっては置換されたアルキルを表す、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。 - R1が、酸素原子に対してα位にある炭素が、−COOH、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、−C(=O)−シクロアルキル、−C(=O)O−アルキル、または−C(=O)NRR’
(アルキルおよびアリールは、前記請求項のいずれか一項に記載のように場合によっては置換され、RR’は、前記請求項のいずれか一項に記載の通りである)で置換された、アルキルまたはアルケニルを表す、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。 - R1がそれぞれ、ハロゲン、−O−ヘテロアリール、または−C(=O)−アリール(アリールは、1個または複数の−O−アルキルで場合によっては置換され、ヘテロアリールは、1個または複数の−COOHまたはハロゲンで場合によっては置換される)から選択される1個または複数の置換基で場合によっては置換されたアルキルまたはアルケニルを表す、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
- R2が、水素原子またはアルキル基を表す、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
- R2が、メチル基を表す、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
- RおよびR’が、水素原子、メチル基、またはエチル基を表す、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
- 式(I)の化合物が、以下の一般式(II)、
R3およびR4は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、−CN、ハロゲン、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−CO2H、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、−C(=O)−シクロアルキル、−C(=O)O−アルキル、−C(=O)NRR’、−OH、−O−アルキル、−O−アルキルアリール、−C(=O)O−アリール、−NRR’、および−S(O)pR(pは、0、1、または2を表す)から選択される基を表し、あるいは
R3およびR4はまた、一緒になってフェニル環に隣接する複素環を形成してもよい]
またその互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、およびエピマー、ならびに薬剤として許容される塩で表される、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。 - R3およびR4が、H、−O−アルキル、および/またはハロゲン原子を表し、あるいはR3およびR4が一緒になってフェニル環に隣接する複素環を形成する、請求項14に記載の使用。
- R3およびR4が、環−O−(CH2)n−O−(nは1〜4の整数)を表す、請求項14または15に記載の使用。
- R3およびR4が、それぞれ6位のフッ素原子および水素原子を表す、請求項15から17のいずれか一項に記載の使用。
- 一般式(I)の化合物が、
メチル4−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イルメトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[(4−ブロモ−2−フルオロベンジル)オキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−エトキシ−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[(4−ブロモ−2−フルオロベンジル)オキシ]−6−メトキシキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−[(3−メチルブタ−2−エン−1−イル)オキシ]キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[(2’−シアノビフェニル−4−イル)メトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−(シアノメトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−(2−クロロエトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−(アリルオキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−(ペンチルオキシ)キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[2−(4−クロロフェニル)−2−オキソエトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−(2−オキソ−2−フェニルエトキシ)キノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エトキシ]キノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−(2−フェニルエトキシ)キノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−(2−フェノキシエトキシ)キノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−(3−フェニルプロポキシ)キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−(2−ビフェニル−4−イル−2−オキソエトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−[2−(4−メチルフェニル)−2−オキソエトキシ]キノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエトキシ]キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[2−(1−アダマンチル)−2−オキソエトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−[2−(4−フルオロフェニル)−2−オキソエトキシ]キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[2−(3,4−ジクロロフェニル)−2−オキソエトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−[2−(3−メトキシフェニル)−2−オキソエトキシ]キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[4−(4−クロロフェノキシ)ブトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−[2−(3−フルオロフェノキシ)エトキシ]キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[2−(4−ブロモフェノキシ)エトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−{[5−(4−フルオロフェノキシ)ペンチル]オキシ}キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[2−(4−シアノフェノキシ)エトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−{2−[(4−モルホリン−4−イル−1,2,5−チアジアゾール−3−イル)オキシ]エトキシ}キノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−{2−[4−(3−メトキシ−3−オキソプロピル)フェノキシ]エトキシ}キノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−[2−(1−ナフチルオキシ)エトキシ]キノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−[2−(2−メトキシフェノキシ)エトキシ]キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−{2−[2−(ベンジルオキシ)フェニル]−2−オキソエトキシ}−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−[2−(2−ナフチルオキシ)エトキシ]キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[1−(エトキシカルボニル)−3−フェニルプロポキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[2−(2,3−ジメチルフェノキシ)エトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−{2−[4−(2−メチル−1,3−ジオキソラン−2−イル)フェニル]エトキシ}キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−2−オキソエトキシ}−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−オキソエトキシ]−6フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−(3−クロロプロポキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−(3−クロロ−2−メチルプロポキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−(1−エチルプロポキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−[(1−メチルヘキシル)オキシ]キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[2−(2,4−ジメトキシフェニル)−2−オキソエトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−(3,3−ジメチル−2−オキソブトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル6−フルオロ−4−(3−フェノキシプロポキシ)キノリン−2−カルボキシレート
メチル4−[(4−ブロモ−2−フルオロベンジル)オキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
メチル4−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イルメトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−エトキシ−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4,4’−[(2E)−ブタ−2−エン−1,4−ジイルビス(オキシ)]ビス(6−フルオロキノリン−2−カルボン酸)
6−フルオロ−4−[(3−メチルブタ−2−エン−1−イル)オキシ]キノリン−2−カルボン酸
4−[(2’−シアノビフェニル−4−イル)メトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
ナトリウム4−[(4−ブロモ−2−フルオロベンジル)オキシ]−6−メトキシキノリン−2−カルボキシレート
4−(シアノメトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−(2−クロロエトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−(アリルオキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−(3−クロロプロポキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−(3−クロロ−2−メチルプロポキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
6−フルオロ−4−(ペンチルオキシ)キノリン−2−カルボン酸
4−(シクロヘキシルメトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
6−フルオロ−4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エトキシ]キノリン−2−カルボン酸
6−フルオロ−4−(2−フェニルエトキシ)キノリン−2−カルボン酸
6−フルオロ−4−(3−フェニルプロポキシ)キノリン−2−カルボン酸
4−[2−(1−アダマンチル)−2−オキソエトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
6−フルオロ−4−[2−(4−フルオロフェニル)−2−オキソエトキシ]キノリン−2−カルボン酸
6−フルオロ−4−[2−(3−メトキシフェニル)−2−オキソエトキシ]キノリン−2−カルボン酸
4−[4−(4−クロロフェノキシ)ブトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
6−フルオロ−4−[2−(3−フルオロフェノキシ)エトキシ]キノリン−2−カルボン酸
4−[2−(4−ブロモフェノキシ)エトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
6−フルオロ−4−{[5−(4−フルオロフェノキシ)ペンチル]オキシ}キノリン−2−カルボン酸
4−[2−(4−シアノフェノキシ)エトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
6−フルオロ−4−{2−[(4−モルホリン−4−イル−1,2,5−チアジアゾール−3−イル)オキシ]エトキシ}キノリン−2−カルボン酸
4−{2−[4−(2−カルボキシエチル)フェノキシ]エトキシ}−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
6−フルオロ−4−[2−(2−メトキシフェノキシ)エトキシ]キノリン−2−カルボン酸
4−(1−カルボキシ−3−フェニルプロポキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−[2−(2,3−ジメチルフェノキシ)エトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−オキソエトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
またその互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、およびエピマー、ならびに薬剤として許容される塩から選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。 - 一般式(I)の化合物が、
4−(4−ブロモ−2−フルオロベンジルオキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−(ベンゾチアゾール−2−イルメトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−エトキシ−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−(4−ブロモ−2−フルオロベンジルオキシ)−6−メトキシキノリン−2−カルボン酸(ナトリウム塩)
4−({(E)−4−[(2−カルボキシ−6−フルオロ−4−キノリニル)オキシ]−2−ブテニル}オキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
6−フルオロ−4−(3−メチルブタ−2−エニルオキシ)キノリン−2−カルボン酸
4−(2’−シアノビフェニル−4−イルメトキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
4−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−エトキシ]−6−フルオロキノリン−2−カルボン酸
メチル4−(3−クロロ−プロポキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
メチル4−(3−クロロ−2−メチルプロポキシ)−6−フルオロキノリン−2−カルボキシレート
またその互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、およびエピマー、ならびに薬剤として許容される塩から選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。 - 前記薬剤組成物が、糖尿病の治療に適する、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
- 前記薬剤組成物が、II型糖尿病の治療に適する、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
- 前記薬剤組成物が、異脂肪血症および肥満症から選択される疾患の治療に適する、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
- 前記薬剤組成物が、糖尿病に関連する微小血管および大血管の合併症から選択される疾患の治療に適する、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
- 前記合併症に、動脈高血圧、アテローム性動脈硬化症、炎症プロセス、微小血管障害、大血管障害、網膜症、およびニューロパシーが含まれる、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
- 前記薬剤組成物が、高血糖症を軽減するのに適する、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
- R1が、酸素原子に対してα位にある炭素は、−COOH、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、−C(=O)−シクロアルキル、−C(=O)O−アルキル、または−C(=O)NRR’(アルキルおよび/またはアリールは、前記請求項のいずれか一項に記載のように場合によっては置換される)で置換されたアルキルを表す前記請求項のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物、
またその互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、およびエピマー、ならびに薬剤として許容される塩。 - 一般式(III)で表される、請求項26に記載の化合物、
X、R2、R、R’、および
ALKは、以下の基、すなわち−CN、ハロゲン、アリール、ビアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−CO2H、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、−C(=O)−シクロアルキル、−C(=O)O−アルキル、−C(=O)NRR’、−OH、−O−アルキル、−O−アルキルアリール、−C(=O)O−アリール、−NRR’、−S(O)pR(pは、0、1、または2を表す)の1個または複数で場合によっては置換されたアルキルまたはアルケニル基を表し、
R”は、−OH、アルキル、アリール、シクロアルキル、−O−アルキル、および−NRR’
[アルキルは、以下の基、すなわち−CN、ハロゲン、アリール、ビアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−CO2H、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、−C(=O)−シクロアルキル、−C(=O)O−アルキル、−C(=O)NRR’、−OH、−O−アルキル、−O−アルキルアリール、−C(=O)O−アリール、−NRR’、−S(O)pR(pは、0、1、または2を表す)の1個または複数で場合によっては置換され、
アリールは、−CN、ハロゲン、アリール、アルキル、−O−アルキル、−アルキル−C(=O)O−アルキル、−アルキル−C(=O)OH、−O−アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、−NRR’、−OH、−S(O)pR(pは、0、1、または2を表す)、−O−アリール、パーハロアルキル、−COOH、COORから選択される1個または複数の基で場合によっては置換され、
ヘテロアリールはそれぞれ独立に、ハロゲン、−COOH、およびヘテロシクロアルキルから選択される1個または複数の基で場合によっては置換され、
ヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立に、1個または複数のアルキルまたは=Oで場合によっては置換される]から選択され、
R’’’は、H、以下の基、すなわち−CN、ハロゲン、アリール、ビアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−CO2H、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、−C(=O)−シクロアルキル、−C(=O)O−アルキル、−C(=O)NRR’、−OH、−O−アルキル、−O−アルキルアリール、−C(=O)O−アリール、−NRR’、−S(O)pR(pは、0、1、または2を表す)の1個または複数で場合によっては置換されたアルキルまたはアルケニルである}
またその互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、およびエピマー、ならびに薬剤として許容される塩。 - R”が、−OH、アルキル、アリール、シクロアルキル、−O−アルキル、または−NRR’(アリールは、−O−アルキルアリール、−O−アルキル、アルキル、アリール、またはハロゲンで場合によっては置換される)を表し、
ALKが、アリールで場合によっては置換されたアルキルを表し、
R’’’が、Hを表し、
各Xが、ハロゲン原子で場合によっては置換された炭素原子を表し、
R2が、Hまたはアルキル基を表し、
RおよびR’が、水素原子またはアルキル基を表す、請求項26または27に記載の化合物。 - Xが、キノリン環系の6位がフッ素原子で場合によっては置換された炭素原子を表す、請求項26から28のいずれか一項に記載の化合物。
- 次式の化合物(3)を、
式R1−Hal(式中、Halは、ハロゲン原子を表し、R1は、請求項26から29のいずれか一項に記載の通りである)の化合物と、適切な有機溶媒中、アルカリ性媒体中で、室温から溶媒の沸点までの温度で反応させることにあるステップと、場合によっては、得られた生成物を塩基の存在下アルコール溶媒中で鹸化することにあるステップと、場合によってはそれに続いて、得られた生成物を、アルコール溶媒中、酸性媒体中で、式R2−OH(R2は、前記請求項のいずれか一項に記載の通りである)の対応するアルコールでエステル化することにあるステップとを含む、請求項26から29のいずれか一項に記載の式(I)または(III)の化合物の調製方法。 - 得られた生成物を単離するステップを含む、請求項30に記載の方法。
- 請求項26から29のいずれか一項に記載の一般式IまたはIIIの少なくとも1個の誘導体を有効成分として含む薬剤組成物。
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