RU2006126643A - Олигомерные соединения для модуляции bcl-2 - Google Patents

Олигомерные соединения для модуляции bcl-2 Download PDF

Info

Publication number
RU2006126643A
RU2006126643A RU2006126643/13A RU2006126643A RU2006126643A RU 2006126643 A RU2006126643 A RU 2006126643A RU 2006126643/13 A RU2006126643/13 A RU 2006126643/13A RU 2006126643 A RU2006126643 A RU 2006126643A RU 2006126643 A RU2006126643 A RU 2006126643A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lna
binding domain
target binding
compound according
dna
Prior art date
Application number
RU2006126643/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2377301C2 (ru
Inventor
Мириам ФРЕДЕН (DK)
Мириам ФРЕДЕН
Йенс Бо ХАНСЕН (DK)
Йенс Бо ХАНСЕН
Хенрик ЕРУМ (DK)
Хенрик ЕРУМ
Майкен ВЕСТЕРГОР (DK)
Майкен Вестергор
Шарлот Альбэк ТРУ (DK)
Шарлот Альбэк Тру
Original Assignee
Сантарис Фарма А/С (Dk)
Сантарис Фарма А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сантарис Фарма А/С (Dk), Сантарис Фарма А/С filed Critical Сантарис Фарма А/С (Dk)
Publication of RU2006126643A publication Critical patent/RU2006126643A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2377301C2 publication Critical patent/RU2377301C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1135—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against oncogenes or tumor suppressor genes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
    • C12N2310/3231—Chemical structure of the sugar modified ring structure having an additional ring, e.g. LNA, ENA

Claims (25)

1. Олигомерное соединение, имеющее длину 10-30 нуклеиновых оснований и содержащее мишень-связывающий домен, который специфически гибридизуется с областью от положения основания 1459 (5') до 1476 (3') мРНК человеческого Bcl-2 (HUMBcl2A (номер доступа М13994) в базе данных GenBank), где указанный связывающийся с мишенью домен имеет формулу
5'-[(ДНК/РНК)0-1-(LNA/LNA*)2-7-(ДНК/РНК/LNA*)4-14-(LNA/LNA*)2-7-(ДНК/РНК)0-1]-3',
где LNA означает нуклеотид LNA, LNA* означает нуклеотидный аналог LNA; и
указанный мишень-связывающий домен содержит, по меньшей мере, два нуклеотида LNA или нуклеотидных аналога LNA, связанных фосфортиоатной группой (-О-Р(О,S)-О-).
2. Соединение по п.1, где, по меньшей мере, 70% нуклеотидных связей в указанном мишень-связывающем домене представляют собой фосфортиоатные группы (-О-Р(О,S)-О-).
3. Соединение по п.2, где все нуклеотидные связи в олигомерном соединении представляют собой фосфортиоатные группы.
4. Соединение по п.1, где 10-50% нуклеиновых оснований в мишень-связывающем домене представляют собой нуклеиновые основания LNA нуклеотидов.
5. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где указанный мишень-связывающий домен имеет формулу 5'-[LNA2-7-(ДНК)4-14-LNA2-7-(ДНК/РНК)]-3'.
6. Соединение по любому из пп. 1-4, где указанный мишень-связывающий домен имеет формулу 5'-[(ДНК/РНК)-LNA2-7-(ДНК)4-14-LNA2-7-(ДНК/РНК)]-3'.
7. Соединение по любому из пп. 1-4, где указанный мишень-связывающий домен имеет формулу 5'-[(ДНК/РНК)-LNA2-7-(ДНК)4-14-LNA2-7]-3'.
8. Соединение по любому из пп. 1-4, где указанный мишень-связывающий домен имеет формулу 5'-[LNA2-7-(ДНК)4-14-LNA2-7]-3'.
9. Соединение по любому из пп. 1-4, где 10-100% нуклеиновых оснований в мишень-связывающем домене представляют собой нуклеиновые основания нуклеотидного аналога LNA (LNA*).
10. Соединение по любому из пп. 1-4, где указанный мишень-связывающий домен комплементарен части области от положения основания 1459 (5') до 1476 (3') мРНК человеческого Bcl-2 (HUMBcl2A (номер доступа М13994) в базе данных GenBank), с которой он специфически гибридизуется, возможно, за исключением до 2 некомплементарных нуклеиновых оснований.
11. Соединение по п.10, где указанный мишень-связывающий домен комплементарен части области от положения основания 1459 (5') до 1476 (3') мРНК человеческого Bcl-2 (HUMBcl2A (номер доступа М13994) в базе данных GenBank), с которой он специфически гибридизуется.
12. Соединение по п.11, где указанный мишень-связывающий домен выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 13, 14, 35, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51 и 52.
13. Соединение по п.12, где указанный мишень-связывающий домен представляет собой SEQ ID NO:8.
14. Соединение по п.13, где указанный мишень-связывающий домен представляет собой SEQ ID NO:35.
15. Соединение по п.10, где указанный мишень-связывающий домен комплементарен части области от положения основания 1459 (5') до 1476 (3') мРНК человеческого Bcl-2 (HUMBcl2A (номер доступа М13994) в базе данных GenBank), с которой он специфически гибридизуется, за исключением 1-2 некомплементарных нуклеиновых оснований.
16. Соединение по п.15, где указанный мишень-связывающий домен содержит подпоследовательность СССАXCGT, где Х не является G (гуанином).
17. Соединение по п.16, где указанный мишень-связывающий домен выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 15, 17, 18, 19, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 53, 54 и 55.
18. Соединение по п.17, где указанным мишень-связывающим доменом является SEQ ID NO:15.
19. Соединение по п.17, где указанным мишень-связывающим доменом является SEQ ID NO:29.
20. Конъюгат, содержащий олигомерное соединение по любому из пп.1-19, и, по меньшей мере, один не-нуклеотидный/не-полинуклеотидный фрагмент, ковалентно связанный с указанным соединением.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая олигомерное соединение по любому из пп.1-19 или конъюгат по п.20 и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, которая содержит дополнительный агент, выбранный из группы, состоящей из химиотерапевтических соединений, противовоспалительных соединений, противовирусных соединений, цитостатических соединений, антиангиогенных соединений, антипролиферативных соединений, про-апоптотических соединений, модуляторов передачи сигнала и ингибиторов киназы.
23. Олигомерное соединение по любому из пп.1-19 или конъюгат по п.20, применяемые в качестве лекарственного средства.
24. Применение олигомерного соединения по любому из пп.1-19 или конъюгата по п.20 для получения лекарственного средства для лечения ракового заболевания.
25. Комплекс, содержащий соединение, гибридизованное с рибонуклеиновой кислотой, кодирующей человеческий белок Bcl-2, где указанным соединением является олигомерное соединение по любому из пп.1-19 или конъюгат по п.20.
RU2006126643/13A 2003-12-23 2004-12-23 ОЛИГОМЕРНОЕ СОЕДИНЕНИЕ, ПОНИЖАЮЩЕЕ ЭКСПРЕССИЮ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ГЕНА Bcl-2, КОНЪЮГАТ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ОЛИГОМЕРНОГО СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА RU2377301C2 (ru)

Applications Claiming Priority (16)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US53284403P 2003-12-23 2003-12-23
DKPA200301929 2003-12-23
US60/532,844 2003-12-23
DKPA200301929 2003-12-23
US55839204P 2004-03-31 2004-03-31
DKPA200400517 2004-03-31
US60/558,392 2004-03-31
DKPA200400517 2004-03-31
US58634004P 2004-07-07 2004-07-07
US60/586,340 2004-07-07
DKPA200401069 2004-07-07
DKPA200401069 2004-07-07
US62159404P 2004-10-22 2004-10-22
DKPA200401629 2004-10-22
DKPA200401629 2004-10-22
US60/621,594 2004-10-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006126643A true RU2006126643A (ru) 2008-01-27
RU2377301C2 RU2377301C2 (ru) 2009-12-27

Family

ID=42727309

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006126643/13A RU2377301C2 (ru) 2003-12-23 2004-12-23 ОЛИГОМЕРНОЕ СОЕДИНЕНИЕ, ПОНИЖАЮЩЕЕ ЭКСПРЕССИЮ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ГЕНА Bcl-2, КОНЪЮГАТ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ОЛИГОМЕРНОГО СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7622453B2 (ru)
EP (1) EP1706489B9 (ru)
JP (1) JP4642775B2 (ru)
KR (1) KR20070006709A (ru)
CN (1) CN100569945C (ru)
AT (1) ATE467679T1 (ru)
AU (1) AU2004303464B2 (ru)
BR (1) BRPI0418104A (ru)
CA (1) CA2550258A1 (ru)
DE (1) DE602004027163D1 (ru)
DK (1) DK1706489T3 (ru)
ES (1) ES2344566T3 (ru)
IL (1) IL176320A0 (ru)
NZ (1) NZ548254A (ru)
RU (1) RU2377301C2 (ru)
WO (1) WO2005061710A1 (ru)

Families Citing this family (120)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2607471T3 (es) 2002-11-18 2017-03-31 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Diseño antisentido
US7399853B2 (en) * 2003-04-28 2008-07-15 Isis Pharmaceuticals Modulation of glucagon receptor expression
US20060135455A1 (en) * 2004-06-01 2006-06-22 Reza Sheikhnejad Methods and compositions for the inhibition of gene expression
US7807647B2 (en) * 2004-06-01 2010-10-05 Pronai Therapeutics, Inc. Methods and compositions for cancer therapy
US8815599B2 (en) 2004-06-01 2014-08-26 Pronai Therapeutics, Inc. Methods and compositions for the inhibition of gene expression
EA200800869A1 (ru) * 2005-09-19 2008-10-30 ДЖОНСОН ЭНД ДЖОНСОН ФАРМАСЬЮТИКАЛ РИСЕРЧ ЭНД ДИВЕЛОПМЕНТ, Эл. Эл. Си. Модуляция экспрессии рецептора глюкагона
AU2006292293B2 (en) * 2005-09-19 2012-09-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of glucocorticoid receptor expression
US8367628B2 (en) 2005-12-01 2013-02-05 Pronai Therapeutics, Inc. Amphoteric liposome formulation
EP1971371B1 (en) 2005-12-01 2015-08-05 Pronai Therapeutics, Inc. Cancer therapies and pharmaceutical compositions used therein
WO2007064853A2 (en) * 2005-12-01 2007-06-07 Pronai Therapeutics, Inc. Locked nucleic acid oligonucleotides
US8288354B2 (en) 2005-12-28 2012-10-16 The Scripps Research Institute Natural antisense and non-coding RNA transcripts as drug targets
CA3024953A1 (en) * 2006-04-03 2007-10-11 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Pharmaceutical composition comprising anti-mirna antisense oligonucleotides
EA201100813A1 (ru) 2006-04-03 2012-06-29 Сантарис Фарма А/С Фармацевтическая композиция
AU2012216487B2 (en) * 2006-04-03 2015-05-14 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Pharmaceutical composition comprising anti-miRNA antisense oligonucleotides
CA2651042A1 (en) 2006-05-05 2007-12-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating expression of sglt2
US20090023221A1 (en) * 2006-05-19 2009-01-22 Exigon A/S Oligonucleotide probes useful for detection and analysis of microrna precursors
ES2526295T5 (es) * 2006-10-18 2021-05-04 Ionis Pharmaceuticals Inc Compuestos antisentido
US8470791B2 (en) 2007-03-22 2013-06-25 Santaris Pharma A/S RNA antagonist compounds for the inhibition of Apo-B100 expression
DK2149605T3 (da) 2007-03-22 2013-09-30 Santaris Pharma As Korte RNA antagonist forbindelser til modulering af det ønskede mRNA
EP2195428B1 (en) 2007-09-19 2013-12-11 Applied Biosystems, LLC SiRNA SEQUENCE-INDEPENDENT MODIFICATION FORMATS FOR REDUCING OFF-TARGET PHENOTYPIC EFFECTS IN RNAi, AND STABILIZED FORMS THEREOF
NZ583677A (en) 2007-10-04 2012-06-29 Santaris Pharma As MicroRNAs comprising Locked Nucleic Acid (LNA) units
CN101932709B (zh) * 2007-11-26 2014-09-10 桑塔里斯制药公司 靶向雄激素受体的lna拮抗剂
WO2009071681A2 (en) * 2007-12-07 2009-06-11 Santaris Pharma A/S Rna antagonist compounds for the modulation of bcl-2
US8361980B2 (en) 2008-03-07 2013-01-29 Santaris Pharma A/S Pharmaceutical compositions for treatment of microRNA related diseases
ES2541442T3 (es) 2008-08-01 2015-07-20 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Modulación mediada por microARN de factores estimulantes de colonias
ES2727549T3 (es) 2008-10-03 2019-10-17 Curna Inc Tratamiento de las enfermedades relacionadas con la apolipoproteína a1 por inhibición del transcrito antisentido natural a la apolipoproteína a1
US20110218155A1 (en) * 2008-10-10 2011-09-08 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Chemical modulators of pro-apoptotic bax and bcl-2 polypeptides
WO2010043582A1 (en) * 2008-10-17 2010-04-22 Santaris Pharma A/S Method for the treatment of cancer
MX2011005910A (es) 2008-12-04 2011-06-17 Opko Curna Llc Tratamiento de enfermedades relacionadas con eritropoyetina (epo) mediante inhibicion del transcrito antisentido natural a eritropoyetina.
JP5971948B2 (ja) 2008-12-04 2016-08-17 クルナ・インコーポレーテッド Ｖｅｇｆに対する天然アンチセンス転写物の抑制による血管内皮増殖因子（ｖｅｇｆ）関連疾患の治療
CA2745811C (en) 2008-12-04 2021-07-13 Joseph Collard Treatment of tumor suppressor gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to the gene
WO2010093904A2 (en) 2009-02-12 2010-08-19 Curna, Inc. Treatment of brain derived neurotrophic factor (bdnf) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to bdnf
WO2010107733A2 (en) 2009-03-16 2010-09-23 Curna, Inc. Treatment of nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (nrf2) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to nrf2
WO2010107740A2 (en) 2009-03-17 2010-09-23 Curna, Inc. Treatment of delta-like 1 homolog (dlk1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to dlk1
US9034837B2 (en) 2009-04-24 2015-05-19 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Pharmaceutical compositions for treatment of HCV patients that are poor-responders to interferon
WO2010129799A2 (en) 2009-05-06 2010-11-11 Curna, Inc. Treatment of lipid transport and metabolism gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a lipid transport and metabolism gene
ES2609655T3 (es) 2009-05-06 2017-04-21 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con tristetraprolina (TTP) mediante inhibición de transcrito antisentido natural para TTP
CA3185821A1 (en) 2009-05-08 2010-11-11 Curna, Inc. Treatment of dystrophin family related diseases by inhibition of natural antisense transcript to dmd family
NO2432881T3 (ru) 2009-05-18 2018-04-14
CN102549158B (zh) 2009-05-22 2017-09-26 库尔纳公司 通过抑制针对转录因子e3(tfe3)的天然反义转录物来治疗tfe3和胰岛素受体底物蛋白2(irs2)相关的疾病
KR101704988B1 (ko) 2009-05-28 2017-02-08 큐알엔에이, 인크. 항바이러스 유전자에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 항바이러스 유전자 관련된 질환의 치료
ES2629339T3 (es) 2009-06-16 2017-08-08 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con la paraoxonasa 1 (pon1) por inhibición de transcrito antisentido natural a pon1
CN102695797B (zh) 2009-06-16 2018-05-25 库尔纳公司 通过抑制针对胶原基因的天然反义转录物来治疗胶原基因相关的疾病
US8859515B2 (en) 2009-06-24 2014-10-14 Curna, Inc. Treatment of tumor necrosis factor receptor 2 (TNFR2) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to TNFR2
JP5907866B2 (ja) 2009-06-26 2016-04-26 クルナ・インコーポレーテッド ダウン症候群遺伝子に対する天然アンチセンス転写物の抑制によるダウン症候群遺伝子関連疾患の治療
WO2011009697A1 (en) 2009-07-21 2011-01-27 Santaris Pharma A/S Antisense oligomers targeting pcsk9
CN102712925B (zh) 2009-07-24 2017-10-27 库尔纳公司 通过抑制sirtuin(sirt)的天然反义转录物来治疗sirtuin(sirt)相关性疾病
US9234199B2 (en) 2009-08-05 2016-01-12 Curna, Inc. Treatment of insulin gene (INS) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to an insulin gene (INS)
EP2464731B1 (en) 2009-08-11 2016-10-05 CuRNA, Inc. Treatment of adiponectin (adipoq) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to an adiponectin (adipoq)
US8791087B2 (en) 2009-08-21 2014-07-29 Curna, Inc. Treatment of ‘C terminus of HSP70-interacting protein’ (CHIP)related diseases by inhibition of natural antisense transcript to CHIP
WO2011031482A2 (en) 2009-08-25 2011-03-17 Curna, Inc. Treatment of 'iq motif containing gtpase activating protein' (iqgap) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to iqgap
JP6175236B2 (ja) 2009-09-25 2017-08-09 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド フィラグリン（ｆｌｇ）の発現および活性の調整によるｆｌｇ関連疾患の処置
EP2513310B1 (en) 2009-12-16 2017-11-01 CuRNA, Inc. Treatment of membrane bound transcription factor peptidase, site 1 (mbtps1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to mbtps1
CN102781480B (zh) 2009-12-23 2018-07-27 库尔纳公司 通过抑制解偶联蛋白2(ucp2)的天然反义转录物而治疗ucp2相关疾病
JP5934106B2 (ja) 2009-12-23 2016-06-15 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド 肝細胞増殖因子（ｈｇｆ）に対する天然アンチセンス転写物の阻害によるｈｇｆ関連性疾患の治療
RU2615450C2 (ru) 2009-12-29 2017-04-04 Курна, Инк. Лечение заболеваний, связанных с ядерным респираторным фактором 1(nrf1), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта к nrf1
CA2785177C (en) 2009-12-29 2019-09-24 Curna, Inc. Treatment of tumor protein 63 (p63) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to p63
DK2519632T3 (en) 2009-12-31 2018-07-23 Curna Inc TREATMENT OF INSULIN RECEPTOR SUBSTRATE 2- (IRS2) RELATED DISEASES BY INHIBITION OF NATURAL ANTISENSE TRANSCRIPTION TO IRS2 AND TRANSCRIPTION FACTOR E3 (TFE3)
CN102906264B (zh) 2010-01-04 2017-08-04 库尔纳公司 通过抑制干扰素调节因子8(irf8)的天然反义转录物而治疗irf8相关疾病
WO2011085066A2 (en) 2010-01-06 2011-07-14 Curna, Inc. Treatment of pancreatic developmental gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a pancreatic developmental gene
JP6027893B2 (ja) 2010-01-11 2016-11-16 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド 性ホルモン結合グロブリン（ｓｈｂｇ）に対する天然アンチセンス転写物の阻害による性ホルモン結合グロブリン（ｓｈｂｇ）関連疾患の治療
US8946182B2 (en) 2010-01-25 2015-02-03 Curna, Inc. Treatment of RNASE H1 related diseases by inhibition of natural antisense transcript to RNASE H1
KR101838308B1 (ko) 2010-02-22 2018-03-13 큐알엔에이, 인크. 피롤린-5-카르복실레이트 환원효소 1(ｐｙｃｒ1)에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 ｐｙｃｒ1과 관련된 질환의 치료
CA2795145C (en) 2010-04-02 2019-01-22 Curna, Inc. Treatment of colony-stimulating factor 3 (csf3) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to csf3
CA2795281A1 (en) 2010-04-09 2011-10-13 Curna, Inc. Treatment of fibroblast growth factor 21 (fgf21) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to fgf21
KR101892888B1 (ko) 2010-05-03 2018-08-28 큐알엔에이, 인크. 시르투인 (sirt)에 대한 자연 안티센스 전사체의 저해에 의한 시르투인 (sirt) 관련된 질환의 치료
TWI586356B (zh) 2010-05-14 2017-06-11 可娜公司 藉由抑制ｐａｒ４天然反股轉錄本治療ｐａｒ４相關疾病
NO2576783T3 (ru) 2010-05-26 2018-04-28
DK2576784T3 (en) 2010-05-26 2018-02-26 Curna Inc TREATMENT OF METHIONIN SULPHOXIDE REDUCTASE A (MSRA) RELATED DISEASES BY INHIBITION OF NATURAL ANTISENCE TRANSCRIPTION TO MSRA
RU2588654C2 (ru) 2010-06-23 2016-07-10 Курна, Инк. Лечение заболеваний, связанных с альфа-субъединицей потенциалзависимого натриевого канала (scna), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта гена scna
DK2593547T3 (en) 2010-07-14 2018-02-26 Curna Inc Treatment of Discs large homolog (DLG) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to DLG
EP2625274B1 (en) 2010-10-06 2017-07-19 CuRNA, Inc. Treatment of sialidase 4 (neu4) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to neu4
RU2597972C2 (ru) 2010-10-22 2016-09-20 Курна Инк. Лечение заболеваний, связанных с геном альфа-l-идуронидазы (idua), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта гена idua
WO2012068340A2 (en) 2010-11-18 2012-05-24 Opko Curna Llc Antagonat compositions and methods of use
US8987225B2 (en) 2010-11-23 2015-03-24 Curna, Inc. Treatment of NANOG related diseases by inhibition of natural antisense transcript to NANOG
US10017764B2 (en) 2011-02-08 2018-07-10 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds comprising bicyclic nucleotides and uses thereof
JP6188686B2 (ja) 2011-06-09 2017-08-30 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド フラタキシン（ｆｘｎ）への天然アンチセンス転写物の阻害によるｆｘｎ関連疾患の治療
WO2013022966A1 (en) 2011-08-11 2013-02-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. Linkage modified gapped oligomeric compounds and uses thereof
CA2847811C (en) 2011-09-06 2019-10-22 Curna, Inc. Treatment of diseases related to alpha subunits of sodium channels, voltage-gated (scnxa) with small molecules
AU2012308320C1 (en) 2011-09-14 2018-08-23 Translate Bio Ma, Inc. Multimeric oligonucleotide compounds
BR112014006587B1 (pt) 2011-09-20 2021-07-27 Ionis Pharmaceuticals, Inc Composto compreendendo oligonucleotídeo que modula a expressão de gcgr, composição, bem como seu uso no tratamento ou prevenção de diabetes
EP3170899B1 (en) 2011-10-11 2020-06-24 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Microrna mir-155 in neurodegenerative disorders
IN2014CN03749A (ru) 2011-10-25 2015-09-25 Isis Pharmaceuticals Inc
EP2776566A1 (en) * 2011-11-11 2014-09-17 Santaris Pharma A/S Compounds for the modulation of beta-catenin expression and uses thereof
HUE040179T2 (hu) 2012-03-15 2019-02-28 Curna Inc Agyi eredetû neutrotróf faktorral (Brain-derived neurotrophic factor, BDNF) összefüggõ betegségek kezelése a BDNF-fel kapcsolatos természetes antiszensz transzkriptumok gátlása révén
EP3336189A1 (en) 2012-04-20 2018-06-20 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds comprising bicyclic nucleotides and uses thereof
US10059941B2 (en) 2012-05-16 2018-08-28 Translate Bio Ma, Inc. Compositions and methods for modulating SMN gene family expression
CN104583402A (zh) 2012-05-16 2015-04-29 Rana医疗有限公司 用于调节mecp2表达的组合物和方法
US10837014B2 (en) 2012-05-16 2020-11-17 Translate Bio Ma, Inc. Compositions and methods for modulating SMN gene family expression
SG11201407486PA (en) 2012-05-16 2014-12-30 Rana Therapeutics Inc Compositions and methods for modulating utrn expression
AU2013262699A1 (en) 2012-05-16 2015-01-22 Rana Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating ATP2A2 expression
EP2850188A4 (en) 2012-05-16 2016-01-20 Rana Therapeutics Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING THE EXPRESSION OF THE MULTIGENIC FAMILY OF HEMOGLOBIN
CN102827056B (zh) * 2012-09-03 2014-07-23 华东理工大学 N-芳基取代吡咯烷酮衍生物及其用途
EP2895200B1 (en) 2012-09-14 2019-11-06 Translate Bio MA, Inc. Multimeric oligonucleotide compounds
EP2900822B1 (en) * 2012-09-26 2021-11-24 Guangdong Maijinjia Biotechnology Co., Ltd Oligomers with improved off-target profile
EP2906699A4 (en) 2012-10-11 2016-06-08 Ionis Pharmaceuticals Inc OLIGOMER COMPOUNDS WITH BICYCLIC NUCLEOSIDES AND USES THEREOF
BR112015010220A2 (pt) 2012-11-05 2017-12-05 Pronai Therapeutics Inc métodos de utilização de biomarcadores para tratamento de câncer
MX363068B (es) 2012-11-15 2019-03-07 Roche Innovation Ct Copenhagen As Conjugados de oligonucleotido.
CA2893801A1 (en) 2013-01-30 2014-08-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Lna oligonucleotide carbohydrate conjugates
PL2978845T3 (pl) 2013-03-27 2020-11-16 Isarna Therapeutics Gmbh Zmodyfikowane oligonukleotydy tgf-beta
JP2016518842A (ja) 2013-05-01 2016-06-30 レグルス セラピューティクス インコーポレイテッド マイクロＲＮＡ化合物およびｍｉＲ−１２２をモジュレートする方法
NZ630921A (en) 2013-05-01 2017-12-22 Regulus Therapeutics Inc Compounds and methods for enhanced cellular uptake
PE20160158A1 (es) 2013-06-27 2016-03-18 Roche Innovation Ct Copenhagen As Oligomeros antisentido y conjugados con diana en pcsk9
CA2921457A1 (en) * 2013-08-16 2015-02-19 Rana Therapeutics, Inc. Heterochromatin forming non-coding rnas
WO2015075166A1 (en) 2013-11-22 2015-05-28 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for treatment of a bacterial infection
US9765332B2 (en) 2014-01-29 2017-09-19 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Oligonucleotides and methods for inhibiting or reducing bacterial biofilms
KR20180043819A (ko) * 2015-08-24 2018-04-30 로슈 이노베이션 센터 코펜하겐 에이/에스 Lna-g 방법
US10955407B2 (en) 2015-10-22 2021-03-23 Roche Innovation Center Copenhagen A/S In vitro toxicity screening assay
CN107574243B (zh) * 2016-06-30 2021-06-29 博奥生物集团有限公司 分子标志物、内参基因及其应用、检测试剂盒以及检测模型的构建方法
CN110191952A (zh) 2016-10-07 2019-08-30 瑟卡尔纳制药有限公司 治疗癌症的新方法
WO2018177881A1 (en) 2017-03-29 2018-10-04 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Unylinker rapid cleavage
ES2921301T3 (es) * 2017-08-18 2022-08-23 European Molecular Biology Laboratory Captura mejorada del interactoma del ARN (ERIC)
US11261445B2 (en) 2017-10-17 2022-03-01 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Combination treatment for cystic fibrosis
US20220251567A1 (en) 2019-07-10 2022-08-11 Inserm (Institut National De La Santè Et De La Recherche Médicale) Methods for the treatment of epilepsy
WO2021074657A1 (en) 2019-10-17 2021-04-22 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Combination treatment for cystic fibrosis
EP4061943A1 (en) 2019-11-19 2022-09-28 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Antisense oligonucleotides and their use for the treatment of cancer
MX2023000069A (es) * 2020-07-09 2023-02-01 Hoffmann La Roche Proceso para la preparacion de oligonucleotidos usando un protocolo de oxidacion modificado.
JP2023540429A (ja) 2020-07-10 2023-09-25 アンセルム（アンスティチュート・ナシオナル・ドゥ・ラ・サンテ・エ・ドゥ・ラ・ルシェルシュ・メディカル） てんかんを治療するための方法及び組成物
WO2023152369A1 (en) 2022-02-14 2023-08-17 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Nucleic acid mir-9 inhibitor for the treatment of cystic fibrosis
WO2024017990A1 (en) 2022-07-21 2024-01-25 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods and compositions for treating chronic pain disorders

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2601676B1 (fr) 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol
US5831066A (en) * 1988-12-22 1998-11-03 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Regulation of bcl-2 gene expression
US5108921A (en) 1989-04-03 1992-04-28 Purdue Research Foundation Method for enhanced transmembrane transport of exogenous molecules
US5278324A (en) 1990-08-28 1994-01-11 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Water soluble derivatives of taxol
MX9102128A (es) 1990-11-23 1992-07-08 Rhone Poulenc Rorer Sa Derivados de taxano,procedimiento para su preparacion y composicion farmaceutica que los contiene
US5227400A (en) 1991-09-23 1993-07-13 Florida State University Furyl and thienyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US5250683A (en) 1991-09-23 1993-10-05 Florida State University Certain substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US5272171A (en) 1992-02-13 1993-12-21 Bristol-Myers Squibb Company Phosphonooxy and carbonate derivatives of taxol
FR2688518B1 (fr) 1992-03-13 1994-05-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Procede de preparation de derives du taxane.
US5248796A (en) 1992-06-18 1993-09-28 Bristol-Myers Squibb Company Taxol derivatives
US5254580A (en) 1993-01-19 1993-10-19 Bristol-Myers Squibb Company 7,8-cyclopropataxanes
EP0722342B1 (en) 1993-09-20 2004-12-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania REGULATION OF bcl-2 GENE EXPRESSION
US6133246A (en) * 1997-08-13 2000-10-17 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense oligonucleotide compositions and methods for the modulation of JNK proteins
AU9063398A (en) * 1997-09-12 1999-04-05 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
US6794499B2 (en) * 1997-09-12 2004-09-21 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
EP1017721B1 (en) 1997-09-16 2009-02-25 Oregon Health and Science University Recombinant mhc molecules useful for manipulation of antigen-specific t-cells
IL145495A0 (en) 1999-03-18 2002-06-30 Exiqon As Xylo-lna analogues
ATE332909T1 (de) * 1999-03-24 2006-08-15 Exiqon As Verbesserte synthese für 2.2.1.öbicyclo- nukleoside
CN102180924A (zh) 1999-05-04 2011-09-14 桑塔里斯制药公司 L-核糖-lna类似物
AU7406700A (en) 1999-10-04 2001-05-10 Exiqon A/S Design of high affinity rnase h recruiting oligonucleotide
DK1334109T3 (da) 2000-10-04 2006-10-09 Santaris Pharma As Forbedret syntese af purin-blokerede nukleinsyre-analoger
AU2002317437A1 (en) 2001-05-18 2002-12-03 Cureon A/S Therapeutic uses of lna-modified oligonucleotides in infectious diseases
EP1409497B1 (en) 2001-07-12 2005-01-19 Santaris Pharma A/S Method for preparation of lna phosphoramidites
AU2003213119A1 (en) * 2002-02-20 2003-09-09 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF BCL2 GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
WO2003095467A1 (en) 2002-05-08 2003-11-20 Santaris Pharma A/S Synthesis of locked nucleic acid derivatives
ES2607471T3 (es) 2002-11-18 2017-03-31 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Diseño antisentido

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0418104A (pt) 2007-04-17
EP1706489B1 (en) 2010-05-12
EP1706489A1 (en) 2006-10-04
AU2004303464A1 (en) 2005-07-07
ATE467679T1 (de) 2010-05-15
CN1918292A (zh) 2007-02-21
RU2377301C2 (ru) 2009-12-27
AU2004303464B2 (en) 2009-10-01
DK1706489T3 (da) 2010-09-13
WO2005061710A1 (en) 2005-07-07
CA2550258A1 (en) 2005-07-07
ES2344566T3 (es) 2010-08-31
DE602004027163D1 (de) 2010-06-24
CN100569945C (zh) 2009-12-16
KR20070006709A (ko) 2007-01-11
EP1706489B9 (en) 2011-01-05
JP4642775B2 (ja) 2011-03-02
US20050203042A1 (en) 2005-09-15
NZ548254A (en) 2008-09-26
IL176320A0 (en) 2006-10-05
JP2007515175A (ja) 2007-06-14
US7622453B2 (en) 2009-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006126643A (ru) Олигомерные соединения для модуляции bcl-2
TWI784934B (zh) 抑制lpa之基因表現之組合物及方法
US5532130A (en) Methods and compositions for sequence-specific hybridization of RNA by 2'-5' oligonucleotides
JP2019503394A5 (ru)
US20160272970A1 (en) RNA Interference Agents
PT726274E (pt) Oligonucleotideos estabilizados por extremidades g
JP2004500330A (ja) グアニジニウム官能化オリゴマーとその製造法
JPH09510714A (ja) オリゴヌクレオチドｎ３’→ｐ５’ホスホルアミデート：合成および化合物；ハイブリダイゼーションおよびヌクレアーゼ耐性特性
ATE460481T1 (de) Verfahren zur hemmung der expression eines zielgens und medikament zur therapie einer tumorerkrankung
BR112020020220A2 (pt) Uso de inibidores da fubp1 para o tratamento de infecção pelo vírus da hepatite b
JP2021506312A (ja) 鋳型指向性の核酸標的化合物
JP2022031642A (ja) アンチセンスオリゴヌクレオチド
WO2017068791A1 (ja) 少なくとも１つのバルジ構造を有する核酸複合体
JP5284084B2 (ja) ねじれたインターカレーティング核酸（ｔｉｎａ）を用いた、フーグスティーン型の三重鎖および二重鎖の安定でそして選択的な形成、ならびにｔｉｎａの調製法
KR100397274B1 (ko) 개선된 안정성 및 안티센스 효과를 가진 신규한안티센스-올리고
US20160017325A1 (en) Lipohillic oligonucleotide analogs
US10844376B2 (en) Structurally-enhanced miRNA inhibitor S-TuD
Winkler et al. 2′‐O‐Lysylaminohexyl Oligonucleotides: Modifications for Antisense and siRNA
Yang et al. Synthesis and duplex stabilization of oligonucleotides consisting of isonucleosides
HU219823B (hu) Oligonukleotidok izoprenil-protein-transzferázok kifejeződésének gátlására
JP2023531249A (ja) Ｆｕｂｐ１発現を調節するための増強されたオリゴヌクレオチド
CN114901821A (zh) Sept9抑制剂用于治疗乙型肝炎病毒感染的用途
JP2006514546A5 (ru)
JP7216381B2 (ja) Ｒｎａ作用抑制剤及びその利用
MORASSUTTI et al. Reduction of mdrl Gene Amplification in Human Multidrug-Resistant LoVo DX Cell Line Is Promoted by Triple Helix-Forming Oligonucleotides

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151224