RU2006123481A - Nogo-a-нейтрализующие иммуноглобулины для лечения неврологических заболеваний - Google Patents

Claims (33)

1. Антитело или его функциональный фрагмент, которые связываются с NOGO человека и нейтрализуют его.

2. Антитело по п.1, которое связывается с областью белка NOGO-A человека, расположенной между аминокислотами 586 и 785.

3. Антитело по п.2, которое связывается с областью NOGO-A человека, расположенной между аминокислотами 586 и 685.

4. Антитело по п.2, которое связывается с областью NOGO-A человека, расположенной между аминокислотами 686 и 785.

5. Антитело по п.1, содержащее каждый из следующих CDR:

CDR легкой цепи: SEQ ID NO: 1, 2 и 3;

CDR тяжелой цепи: SEQ ID NO: 4, 5 и 6.

6. Антитело по п.1, содержащее каждый из следующих CDR:

CDR легкой цепи: SEQ ID NO: 7, 8 и 9;

CDR тяжелой цепи: SEQ ID NO: 10, 11 и 12.

7. Антитело по п.1, содержащее каждый из следующих CDR:

CDR легкой цепи: SEQ ID NO: 13, 14 и 15;

CDR тяжелой цепи: SEQ ID NO: 16, 17 и 18.

8. Антитело по п.5, которое содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий каждый из CDR, выбранных из CDRH1, CDRH2 и CDRH3, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий один или более CDR, выбранных из CDRL1, CDRL2 и CDRL3.

9. Антитело по п.6, которое содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий каждый из CDR, выбранных из CDRH1, CDRH2 и CDRH3, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий один или более CDR, выбранных из CDRL1, CDRL2 и CDRL3.

10. Антитело по п.7, которое содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий каждый из CDR, выбранных из CDRH1, CDRH2 и CDRH3, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий один или более CDR, выбранных из CDRL1, CDRL2 и CDRL3.

11. Антитело по п.1, которое представляет собой моноклональное антитело.

12. Антитело по любому из пп.1-10, которое представляет собой гуманизированное или химерное антитело.

13. Антитело по п.8, где вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность аминокислот, определенную в SEQ ID NO: 37.

14. Антитело по п.9, где вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность аминокислот, определенную в SEQ ID NO: 38.

15. Антитело по п.10, где вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность аминокислот, определенную в SEQ ID NO: 39.

16. Антитело по п.8 или 13, где вариабельная область легкой цепи содержит последовательность аминокислот, определенную в SEQ ID NO: 40.

17. Антитело по п.9 или 14, где вариабельная область легкой цепи содержит последовательность аминокислот, определенную в SEQ ID NO: 41.

18. Антитело по п.10 или 15, где вариабельная область легкой цепи содержит последовательность аминокислот, определенную в SEQ ID NO: 42.

19. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело против NOGO или его функциональный фрагмент по любому из пп.1-18 вместе с фармацевтически приемлемым растворителем или носителем.

20. Способ лечения или профилактики инсульта и других неврологических заболеваний/расстройств у человека, включающий введение указанному человеку, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, эффективного количества антитела против NOGO по любому из пп.1-18, в том числе измененного антитела, или его функционального фрагмента.

21. Способ ингибирования нейродегенерации и/или стимуляции функционального восстановления у пациента-человека, страдающего от инсульта или другого неврологического заболевания/расстройства или подверженного риску их развития, включающий введение указанному человеку, нуждающемуся в таком ингибировании и/или стимуляции, эффективного количества антитела против NOGO по любому из пп.1-18, в том числе измененного антитела, или его функционального фрагмента.

22. Способ лечения или профилактики инсульта или другого неврологического заболевания/расстройства у человека, включающий стадию парентерального введения указанному человеку терапевтически эффективного количества антитела против NOGO по любому из пп.1-18.

23. Способ по п.22, где антитело против NOGO вводят внутривенно.

24. Способ по любому из пп.20-23, где другое неврологическое заболевание/расстройство выбрано из группы, состоящей из травматического повреждения головного мозга, повреждения спинного мозга, болезни Альцгеймера, лобно-височных деменций (таупатий), периферической невропатии, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона и рассеянного склероза.

25. Способ стимуляции роста аксонов, включающий стадию приведения человеческого аксона в контакт с антителом против NOGO по пп.1-18.

26. Применение антитела против NOGO по любому из пп.1-18, в том числе измененного антитела, или его функционального фрагмента в изготовлении лекарства для лечения или профилактики инсульта и других неврологических заболеваний/расстройств.

27. Применение антитела против NOGO по любому из пп.1-18, в том числе измененного антитела, или его функционального фрагмента в изготовлении лекарства для ингибирования нейродегенерации и/или для стимуляции функционального восстановления у пациента-человека, пораженного инсультом и другим неврологическим заболеванием/ расстройством или подверженного риску их развития.

28. Способ по п.25, который является способом in vitro.

29. Способ получения антитела против NOGO по любому из пп.1-18, которое специфически связывается с NOGO-A человека и нейтрализует его активность, включающий следующие стадии:

(а) получение первого вектора, кодирующего тяжелую цепь антитела;

(б) получение второго вектора, кодирующего легкую цепь антитела;

(в) котрансфицирование клетки-хозяина млекопитающего указанными первым и вторым векторами;

(г) культивирование клетки-хозяина, полученной на стадии (в), в культуральной среде (предпочтительно не содержащей сыворотки) в условиях, допускающих секрецию антитела из указанной клетки-хозяина в указанную культуральную среду;

(д) выделение секретированного антитела, полученного на стадии (г).

30. Способ получения антитела против NOGO, которое конкурентно ингибирует связывание антитела по любому из пп.1-18, включающий следующие стадии:

(а) получение первого вектора, кодирующего тяжелую цепь антитела;

(б) получение второго вектора, кодирующего легкую цепь антитела;

(в) котрансфицирование клетки-хозяина млекопитающего указанными первым и вторым векторами;

(г) культивирование клетки-хозяина, полученной на стадии (в), в культуральной среде (предпочтительно не содержащей сыворотки) в условиях, допускающих секрецию антитела из указанной клетки-хозяина в указанную культуральную среду;

(д) выделение секретированного антитела, полученного на стадии (г).

31. Способ получения фармацевтической композиции для внутривенного введения, содержащей антитело против NOGO, которое связывается с NOGO-A и нейтрализует его активность, включающий следующие стадии:

(а) получение первого вектора, кодирующего тяжелую цепь антитела;

(б) получение второго вектора, кодирующего легкую цепь антитела;

(в) введение (например котрансфицирование) указанных первого и второго векторов в клетку-хозяина млекопитающего;

(г) культивирование клетки-хозяина, полученной на стадии (в), в культуральной среде (предпочтительно не содержащей сыворотки), где указанная клетка-хозяин секретирует в указанную культуральную среду антитело, содержащее легкую и тяжелую цепь;

(д) выделение (и возможно очистка) секретированного антитела, полученного на стадии (г);

(е) включение антитела, полученного на стадии (д), в

фармацевтическую композицию для внутривенного введения.

32. Способ получения антитела против NOGO, которое связывается с областью NOGO-A человека, расположенной между аминокислотами 586-785, в частности 586-685 или 686-785, и нейтрализует активность указанного NOGO-A, включающий следующие стадии:

(а) получение первого вектора, кодирующего тяжелую цепь антитела;

(б) получение второго вектора, кодирующего легкую цепь антитела;

(в) введение (например котрансфицирование) указанных первого и второго векторов в клетку-хозяина млекопитающего;

(г) культивирование клетки-хозяина, полученной на стадии (в), в культуральной среде (предпочтительно не содержащей сыворотки), где указанная клетка-хозяин секретирует в указанную культуральную среду антитело, содержащее легкую и тяжелую цепь;

(д) выделение (и возможно очистка) секретированного антитела, полученного на стадии (г).

33. Способ по любому из пп.29-32, где клетка-хозяин выбрана из группы, состоящей из NSO, Sp2/0, CHO, COS, фибробластной клетки, такой как 3Т3, особенно CHO.