RU2006123410A - Способ получения производных (3-оксо-2,3-дигидро-1н-изоиндол-1-ил)-ацетилгуанидина - Google Patents

Способ получения производных (3-оксо-2,3-дигидро-1н-изоиндол-1-ил)-ацетилгуанидина Download PDF

Info

Publication number
RU2006123410A
RU2006123410A RU2006123410/04A RU2006123410A RU2006123410A RU 2006123410 A RU2006123410 A RU 2006123410A RU 2006123410/04 A RU2006123410/04 A RU 2006123410/04A RU 2006123410 A RU2006123410 A RU 2006123410A RU 2006123410 A RU2006123410 A RU 2006123410A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
atoms
compound
trifluoromethyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2006123410/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2397159C2 (ru
Inventor
Геррит ШУБЕРТ (DE)
Геррит Шуберт
Йорг РИКЕ-ЦАПП (DE)
Йорг Рике-Цапп
Йоханнес КАЙЛЬ (DE)
Йоханнес Кайль
Хайнц-Вернер КЛЕЕМАНН (DE)
Хайнц-Вернер КЛЕЕМАНН
Реда ХАННА (US)
Реда Ханна
Бао-Го ХУАН (US)
Бао-Го Хуан
С о-Дун У (US)
Сяо-Дун У
Ив ГУРО (FR)
Ив Гуро
Original Assignee
Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De)
Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De), Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх filed Critical Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De)
Publication of RU2006123410A publication Critical patent/RU2006123410A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2397159C2 publication Critical patent/RU2397159C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/46—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with an oxygen atom in position 1
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Claims (21)

1. Способ получения соединений формулы I
Figure 00000001
причем R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, F, Cl, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, трифторметил, 2,2,2- трифторэтил или алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами;
R3 обозначает Alk-R4 или трифторметил;
Alk обозначает алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами;
R4 обозначает водород, трифторметил или циклоалкил с 3, 4, 5, 6 или 7 C-атомами;
а также их солей,
отличающийся тем, что
Figure 00000002
a) формилируют амид формулы IV и затем циклизуют его с получением соединения формулы VI,
b) соединение формулы VI подвергают превращению с алкоксикарбонилметилентрифенилфосфораном, с 1-алкокси-1-триметилсилоксиэтиленом или с триалкилфосфоноацетатом с получением соединения формулы VII, и
c) соединение формулы VII подвергают превращению с гуанидином с получением соединения формулы I,
причем в соединениях формул IV, VI и VII R1-R3 имеют значения как в формуле I и R5 обозначает алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами,
а также их солей.
2. Способ получения соединений формулы I по п.1, причем R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, F, Cl, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, трифторметил, 2,2,2- трифторэтил или алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами; R3 обозначает Alk-R4 или трифторметил; Alk обозначает алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами; R4 обозначает водород, трифторметил или циклоалкил с 3, 4, 5, 6 или 7 C-атомами, а также их солей, отличающийся тем, что
Figure 00000003
a) соединение формулы II подвергают превращению с амином формулы III с получением амида формулы IV,
b) амид формулы IV формилируют в ортоположение к амидной функции с получением формиламида формулы V,
c) формиламид формулы V циклизуют с получением соединения формулы VI,
d) соединение формулы VI подвергают превращению с алкоксикарбонилметилентрифенилфосфораном, с 1-алкокси-1-триметилсилоксиэтиленом или с триалкилфосфоноацетатом с получением соединения формулы VII и
e) соединение формулы VII подвергают превращению с гуанидином с получением соединения формулы I, причем в соединениях формул II, III, IV, V, VI и VII R1-R3 имеют значения как в формуле I,
R5 обозначает алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами и
X обозначает Cl, Br, OH или алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами,
а также их солей.
3. Способ по п.1 или 2, при котором стадии способа независимо друг от друга проводят непрерывно или периодически.
4. Способ по п.1 или 2, причем соединение формулы I представляет собой N-{2-[3-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-6-трифторметил-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-ил]-ацетил}-гуанидин, а также его фармацевтически совместимые соли.
5. Способ получения соединений формулы I
Figure 00000001
причем R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, F, Cl, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, трифторметил, 2,2,2- трифторэтил или алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами;
R3 обозначает Alk-R4 или трифторметил;
Alk обозначает алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами;
R4 обозначает водород, трифторметил или циклоалкил с 3, 4, 5, 6 или 7 C-атомами,
а также их солей,
отличающийся тем, что
Figure 00000004
a) амин формулы IX подвергают превращению через соль диазония с алкиловым эфиром акриловой кислоты с получением производного коричной кислоты формулы XI,
b) соединение формулы XI подвергают превращению с амином формулы III и гуанидином с получением ацилгуанидина формулы I, причем в соединениях формул III, IX и XI R1-R3 имеют значения как в формуле I, и
R6 обозначает алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами;
а также их солей.
6. Способ получения соединений формулы I по п.5, причем R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, F, Cl, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, трифторметил, 2,2,2-трифторэтил или алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами; R3 обозначает Alk-R4 или трифторметил; Alk обозначает алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами; R4 обозначает водород, трифторметил или циклоалкил с 3, 4, 5, 6 или 7 C-атомами, а также их солей, отличающийся тем, что
Figure 00000005
a) нитросоединение формулы VIII подвергают превращению с получением амина формулы IX,
b) амин формулы IX подвергают превращению с получением соли диазония формулы X,
c) соль диазония формулы X подвергают превращению с алкиловым эфиром акриловой кислоты с получением производного коричной кислоты формулы XI,
d) соединение формулы XI подвергают превращению с получением амида формулы XII и
e) соединение формулы XII подвергают превращению с получением ацилгуанидина формулы I, или путем превращения соединения формулы XII в присутствии основания с получением производного изоиндолона формулы XIII и затем путем превращения с гуанидином при активировании с получением ацилгуанидина формулы I (вариант A), или после образования производного изоиндолона формулы XIII в присутствии основания из соединения формулы XII путем превращения соединения формулы XIII в сложный эфир формулы XIV и затем путем превращения с гуанидином с получением ацилгуанидина формулы I (вариант B), или путем превращения соединения формулы XII в присутствии сильного основания с получением сложного эфира формулы XIV и затем путем превращения с гуанидином с получением ацилгуанидина формулы I (вариант C), или путем прямого превращения соединения формулы XII с гуанидином в присутствии основания при одновременно следующем гуанилировании и циклизации с получением изоиндолона формулы I (вариант D), причем в соединениях формул VIII, IX, X, XI, XII, XIII и XIV R1-R3 имеют значения как в формуле I и R6 и R7 независимо друг от друга обозначают алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, а также их солей.
7. Способ по п.6, причем на стадии способа e) используют вариант D.
8. Способ по п.6 или 7, при котором стадии способа d) и e) проводят по способу «в одном сосуде».
9. Способ по п.5 или 6, при котором стадии способа независимо друг от друга проводят непрерывно или периодически.
10. Способ по п.5 или 6, причем соединение формулы I представляет собой N-{2-[3-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-6-трифторметил-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-ил]-ацетил}-гуанидин, а также его фармацевтически совместимые соли.
11. Соединения формулы XII
Figure 00000006
причем R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, F, Cl, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, трифторметил, 2,2,2- трифторэтил или алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами;
R3 обозначает Alk-R4 или трифторметил;
Alk обозначает алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами;
R4 обозначает водород, трифторметил или циклоалкил с 3, 4, 5, 6 или 7 C-атомами,
R6 обозначает алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами,
а также их соли.
12. Соединения формулы XII по п.11 для применения в качестве промежуточных продуктов синтеза.
13. Способ выделения соединений формулы Ia и Ib
Figure 00000007
причем R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, F, Cl, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, трифторметил, 2,2,2- трифторэтил или алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами;
R3 обозначает Alk-R4 или трифторметил;
Alk обозначает алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами;
R4 обозначает водород, трифторметил или циклоалкил с 3, 4, 5, 6 или 7 C-атомами,
а также их солей,
отличающийся тем, что
Figure 00000008
a) соединение формулы I подвергают превращению с получением солей 2,3-O-ацилированной D- или L-винной кислоты, и посредством кристаллизации обе соли формул XVa и XVb получают раздельно, и
b) свободные основания формул Ia или Ib высвобождают из обеих солей формул XVa или XVb,
причем в соединениях формул I, XVa и XVb
R1-R3 имеют значения как в формулах Ia и Ib и
R* обозначает
Figure 00000009
R8 обозначает алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами или фенил, незамещенный или замещенный 1, 2 или 3 заместителями из группы F, Cl, Br, I, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами или алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами.
14. Способ по п.13, причем нежелательный энантиомер формул Ia или Ib вновь рацемируют.
15. Способ по п.13 и/или 14, причем соединения формул Ia и Ib представляют собой (R)-N-{2-[3-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-6-трифторметил-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-ил]-ацетил}-гуанидин и (S)-N-{2-[3-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-6-трифторметил-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-ил]-ацетил}-гуанидин.
16. Соединения формул XVa и/или XVb
Figure 00000010
причем R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, F, Cl, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, трифторметил, 2,2,2- трифторэтил или алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами;
R3 обозначает Alk-R4 или трифторметил;
Alk обозначает алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами;
R4 обозначает водород, трифторметил или циклоалкил с 3, 4, 5, 6 или 7 C-атомами,
R* обозначает
Figure 00000009
R8 обозначает алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами или фенил, незамещенный или замещенный 1, 2 или 3 заместителями из группы F, Cl, Br, I, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами или алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами.
17. (S)-N-{2-[3-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-6-трифторметил-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-ил]-ацетил}-гуанидин гидрофумарат гидрат формулы XVI.
Figure 00000011
18. Соединение формул XVa или XVb по п.16 или формулы XVI по п.17 для применения в качестве лекарственного средства.
19. Применение соединения формул XVa или XVb по п.16 или формулы XVI по п.17 по отдельности или в комбинации с другими лекарственными средствами или биологически активными веществами для получения лекарственного средства для лечения или профилактики острых или хронических нарушений, заболеваний или косвенных последствий заболеваний органов и тканей, вызванных ишемией или реперфузией, для лечения или профилактики аритмий, угрожающих жизни мерцаний желудочков сердца, инфаркта миокарда, стенокардии, для лечения или профилактики ишемических состояний сердца, ишемических состояний периферийной и центральной нервной системы или апоплексического удара, или ишемических состояний периферических органов и тканей, для лечения или профилактики шоковых состояний, заболеваний, первичной или вторичной причиной которых является пролиферация клеток, онкологических заболеваний, метастазирования, гипертрофии или гиперплазии простаты, атеросклероза или нарушений жирового обмена, повышенного кровяного давления, эссенциальной гипертонии, заболеваний центральной нервной системы, заболеваний, являющихся результатом возбудимости ЦНС, эпилепсии или судорог, вызванных центральной нервной системой, заболеваний центральной нервной системы, в особенности состояния страха, депрессий или психозов, для лечения или профилактики неинсулинозависимого сахарного диабета (NIDDM) или поздних диабетических повреждений, тромбозов, заболеваний вследствие эндотелиальной дисфункции, интермиттирующей хромоты, для лечения или профилактики фиброзных заболеваний внутренних органов, фиброзных заболеваний печени, фиброзных заболеваний почек, фиброзных заболеваний сосудов и фиброзных заболеваний сердца, для лечения или профилактики сердечной недостаточности или застойной сердечной недостаточности, острых или хронических воспалительных заболеваний, заболеваний, вызванных простейшими, малярии и куриного кокцидиоза, и для использования при хирургических операциях и трансплантации органов, для консервации и хранения трансплантатов для хирургических мероприятий, для использования при шунтировании, для использования при реанимации после остановки сердца, для предотвращения возрастных изменений тканей, для получения лекарственного средства, направленного против старения или для продления жизни, для лечения и снижения кардиотоксического действия в тиреотоксикозе или для получения диагностического средства.
20. Лекарственное средство для применения в медицине человека, ветеринарии и/или для защиты растений, содержащее эффективное количество соединения формул XVa или XVb по п.16 или соединения формулы XVI по п.17 вместе с фармацевтически приемлемыми носителями и добавками.
21. Лекарственное средство по п.20, отличающееся тем, что содержит эффективное количество соединения формул XVa или XVb по п.16 или соединения формулы XVI по п.17 вместе с фармацевтически приемлемыми носителями и добавками в комбинации с другими фармакологическими биологически активными веществами или лекарственными средствами.
RU2006123410/04A 2003-12-02 2004-11-19 Способ получения производных (3-оксо-2,3-дигидро-1н-изоиндол-1-ил)-ацетилгуанидина RU2397159C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10356717A DE10356717A1 (de) 2003-12-02 2003-12-02 Verfahren zur Herstellung von (3-Oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-yl)-acetylguanidin-Derivaten
DE10356717.8 2003-12-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006123410A true RU2006123410A (ru) 2008-01-10
RU2397159C2 RU2397159C2 (ru) 2010-08-20

Family

ID=34638338

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006123410/04A RU2397159C2 (ru) 2003-12-02 2004-11-19 Способ получения производных (3-оксо-2,3-дигидро-1н-изоиндол-1-ил)-ацетилгуанидина

Country Status (38)

Country Link
EP (1) EP1692105B1 (ru)
JP (1) JP4809774B2 (ru)
KR (1) KR101202604B1 (ru)
CN (1) CN100526297C (ru)
AR (1) AR046733A1 (ru)
AT (1) ATE395334T1 (ru)
AU (1) AU2004295056B2 (ru)
BR (1) BRPI0417147A (ru)
CA (1) CA2548020C (ru)
CR (1) CR8376A (ru)
CY (1) CY1108187T1 (ru)
DE (2) DE10356717A1 (ru)
DK (1) DK1692105T3 (ru)
EC (1) ECSP066597A (ru)
EG (1) EG25498A (ru)
ES (1) ES2304634T3 (ru)
HK (1) HK1097525A1 (ru)
HR (1) HRP20080253T3 (ru)
IL (1) IL175834A (ru)
JO (1) JO2498B1 (ru)
MA (1) MA28220A1 (ru)
MY (1) MY136467A (ru)
NO (1) NO20063058L (ru)
NZ (1) NZ547625A (ru)
OA (1) OA13293A (ru)
PA (1) PA8618701A1 (ru)
PE (1) PE20051037A1 (ru)
PL (1) PL1692105T3 (ru)
PT (1) PT1692105E (ru)
RS (1) RS50571B (ru)
RU (1) RU2397159C2 (ru)
SI (1) SI1692105T1 (ru)
TN (1) TNSN06167A1 (ru)
TW (1) TWI334348B (ru)
UA (1) UA83883C2 (ru)
UY (1) UY28648A1 (ru)
WO (1) WO2005054195A1 (ru)
ZA (1) ZA200603338B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200812962A (en) * 2006-07-12 2008-03-16 Astrazeneca Ab New compounds I/418
CA2725230C (en) * 2008-04-16 2016-05-17 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Hemifumarate of a pyrazole derivative
RU2518740C1 (ru) * 2013-03-22 2014-06-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "ЮЖНЫЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" СРЕДСТВО, ИНГИБИРУЮЩЕЕ Na+/H+-ОБМЕН, И ДИГИДРОХЛОРИД 2-(3,4-МЕТИЛЕНДИОКСИФЕНИЛ)-9-МОРФОЛИНОЭТИЛИМИДАЗО[1,2-a]БЕНЗИМИДАЗОЛА
CN107778238B (zh) * 2016-08-29 2022-07-22 中山大学 一种3，4-二氢异喹啉-1-酮的合成新方法
CN107286074B (zh) * 2017-08-16 2019-08-20 厦门华厦学院 3-羟基异吲哚-1-酮衍生物及其制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU581324B2 (en) * 1985-07-05 1989-02-16 Smith Kline & French Laboratories Limited Substituted 6-phenyl-4,5-dihydro pyradazin-3-ones
DE19737224A1 (de) * 1997-08-27 1999-03-18 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Pharmazeutisches Kombinationspräparat aus einem Inhibitor des Natrium-Wasserstoff-Austauschers und einem Arzneimittel zur Behandlung von Herz-Kreislauferkrankungen
DE19832429A1 (de) * 1998-07-18 2000-01-20 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Imidazolderivate mit Biphenylsulfonylsubstitution, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
EP1767525A1 (en) 2001-04-09 2007-03-28 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Guanidino compounds as melanocortin-4 receptor (MC4-R) agonists
FR2840302B1 (fr) * 2002-06-03 2004-07-16 Aventis Pharma Sa Derives d'isoindolones, procede de preparation et intermediaire de ce procede a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant

Also Published As

Publication number Publication date
ES2304634T3 (es) 2008-10-16
UA83883C2 (en) 2008-08-26
EP1692105A1 (de) 2006-08-23
BRPI0417147A (pt) 2007-03-06
ZA200603338B (en) 2007-06-27
ATE395334T1 (de) 2008-05-15
PT1692105E (pt) 2008-07-04
JP4809774B2 (ja) 2011-11-09
NO20063058L (no) 2006-06-30
CA2548020C (en) 2013-01-08
DE10356717A1 (de) 2005-07-07
MY136467A (en) 2008-10-31
IL175834A0 (en) 2006-10-05
UY28648A1 (es) 2005-06-30
CA2548020A1 (en) 2005-06-16
RU2397159C2 (ru) 2010-08-20
TWI334348B (en) 2010-12-11
EP1692105B1 (de) 2008-05-14
KR101202604B1 (ko) 2012-11-19
SI1692105T1 (sl) 2008-08-31
JO2498B1 (en) 2009-10-05
HRP20080253T3 (en) 2008-09-30
MA28220A1 (fr) 2006-10-02
AU2004295056B2 (en) 2011-04-14
TW200526207A (en) 2005-08-16
CN100526297C (zh) 2009-08-12
ECSP066597A (es) 2006-10-25
EG25498A (en) 2012-01-22
PL1692105T3 (pl) 2008-09-30
DE502004007177D1 (de) 2008-06-26
KR20060111558A (ko) 2006-10-27
IL175834A (en) 2010-12-30
AR046733A1 (es) 2005-12-21
WO2005054195A1 (de) 2005-06-16
PA8618701A1 (es) 2006-07-03
CY1108187T1 (el) 2014-02-12
CR8376A (es) 2007-12-04
OA13293A (en) 2007-01-31
CN1886374A (zh) 2006-12-27
RS50571B (sr) 2010-05-07
JP2007516243A (ja) 2007-06-21
NZ547625A (en) 2010-01-29
TNSN06167A1 (en) 2007-11-15
DK1692105T3 (da) 2008-08-25
HK1097525A1 (en) 2007-06-29
PE20051037A1 (es) 2005-12-29
AU2004295056A1 (en) 2005-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20200385357A1 (en) Substituted pyridazines and 1,2,4-triazines as prostacyclin receptor modulators
KR101194968B1 (ko) Ｐｔｐ 1-ｂ 저해제로서의 1,1’-(1,2-에틴디일)비스-벤젠유도체
JP2008513525A (ja) 置換された４−フェニルテトラヒドロイソキノリン、それらの製造方法、医薬としてのそれらの使用及びそれらを含有する医薬
RU2012121577A (ru) Замещенные 3-фенилпропионовые кислоты и их применение
EP0106462B1 (en) Dihydropyridines
IL165520A (en) N-((3-oxo-2, 3-dihydro-1h-isoindol-1-yl), acetyl) guanidine derivatives as nhe - 1 - inhibitors, pharmaceutical compositions comprising them, process for their preparation and uses thereof
SU728713A3 (ru) Способ получени производных салициланилида
JPWO2007086354A1 (ja) 新規ヒスチジン誘導体
EP0022118A1 (fr) Nouveaux dérivés de sulfonyl-aniline, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
RU2004137115A (ru) Пентафторсульфанилбензоилгуанидины, способ их получения, их применение в качестве лекарственных или диагностических средств, а также получение лекарственного средства
RU2006123410A (ru) Способ получения производных (3-оксо-2,3-дигидро-1н-изоиндол-1-ил)-ацетилгуанидина
EP2345635B1 (en) Amino acid derivative
SU1635899A3 (ru) Способ получени 3-[(1Н-имидазол-4-ил)метил]-2-оксибензолметанолов
CN1172908C (zh) N-取代苄基或苯基芳香磺酰胺化合物及其用途
CN115105503A (zh) 一种trpv1拮抗/cox抑制双靶点药物或其药学上可接受的盐、药物制剂和应用
SU1155154A3 (ru) Способ получени замещенных производных феноксиаминопропанола или их солей,или их оптически активных антиподов
RU2006120448A (ru) Пентафторсульфанил-бензоилгуанидины, способ их получения, их применение в качестве лекарственных или диагностических средств, а также содержащие их лекарственные средства
RU2006111467A (ru) Замещенные тиеноимидазолы, способ их получения, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства, а также содержащее их лекарственное средство
PT87079B (pt) Processo de preparacao de inibidores da dopamina-b-hidroxilase e de composicoesfarmaceuticas que os contem
RU2786673C1 (ru) N-(1-Н-БЕНЗО[d]ИМИДАЗОЛ-2-ИЛ)-2-(2-(ДИФЕНИЛМЕТИЛЕН)ГИДРАЗИНИЛ)-5,5-ДИМЕТИЛ-4-ОКСОГЕКС-2-ЕНАМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
JPS6059230B2 (ja) 不整脈抑制性フエネチルピペリジン化合物
JP5121018B2 (ja) 新規ヒスチジン誘導体
KR20070086366A (ko) 피페리딘설포닐우레아 및 피페리딘설포닐티오우레아,이들의 제조방법, 이들의 용도 및 이들을 포함하는약제학적 조성물
WO1991008201A1 (fr) Derives d'(hetero) arylmethyloxy-4 phenyl diazole, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
JP2005531494A (ja) １，３−ジアリールプロパ−２−エン−１−オン、これを含有する組成物及びその使用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141120