RU2006111579A

RU2006111579A - Антитела к рецептору интерлейкина-1 и их применение

Info

Publication number: RU2006111579A
Application number: RU2006111579/13A
Authority: RU
Inventors: Ильзе БАРТКЕ (DE); Ильзе БАРТКЕ; Франсис КАРР (GB); Франсис КАРР; Антони ЧИЗЗОНИТЕ (US); Антони ЧИЗЗОНИТЕ; Элси ЮГИ (US); Элси ЮГИ; Георг ФЕРТИГ (DE); Георг ФЕРТИГ; Анита ХАМИЛТОН (GB); Анита ХАМИЛТОН; Мартин ЛАНЦЕНДЕРФЕР (DE); Мартин ЛАНЦЕНДЕРФЕР; Петра РЮГЕР (DE); Петра РЮГЕР; Ральф ШУМАХЕР (DE); Ральф Шумахер; Тереса ТРУИТТ (US); Тереса ТРУИТТ
Original assignee: Ф. Хофманн-Ля Рош Аг (Ch); Ф. Хофманн-Ля Рош Аг
Priority date: 2003-09-10
Filing date: 2004-09-09
Publication date: 2007-10-27
Also published as: EP1664121B1; JP2007527230A; US20090191187A1; TWI295672B; US20050118169A1; WO2005023872A1; AU2004270390A1; RU2369617C2; MXPA06002728A; AR045614A1; EP1664121A1; BRPI0414259A; TW200513261A; CA2538319A1; ATE435872T1; NZ545761A

Claims

1. Антитело, которое связывается с человеческим IL-1R и ингибирует связывание человеческого IL-1 с IL-1R, отличающееся тем, что антитело можно получать из клеток гибридомы линии MAK<h-IL-1RI>2D8 (DSM АСС 2601) или оно представляет собой химерный, гуманизированный или с элиминированным Т-клеточным эпитопом вариант антитела или фрагмент антитела, для которых ингибирование опосредуемой IL-1 секреции IL-8 и IL-6 в клетках человеческих фибробластов линии типа MRC5 (АТСС CCL 171) характеризуется значением IC-50 35 пМ или ниже.

2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что антитело получают с помощью клеток гибридомы линии MAK<h-IL-1RI>2D8 (DSM ACC 2601).

3. Антитело по п.1 или 2, отличающееся тем, что антитело представляет собой изотип IgG4 или изотип IgG1, несущий модификацию в шарнирной области, которая затрагивает примерно ак 220-240 между СН1 и СН2, и/или во второй внутридоменной области, которая затрагивает примерно ак 330 между СН2 и СН3 (нумерация согласно Кэботу).

4. Антитело по п.1, отличающееся тем, что антитело имеет вариабельные и константные области, выбранные из представленных на фиг.7-10 и фиг.14-16.

5. Антитело по п.1 или 2, отличающееся тем, что имеет аффинность K_D примерно 300 пМ или менее.

6. Антитело по п.1, отличающееся тем, что оно содержит гипервариабельные участки (CDR), которые имеют следующие последовательности:

а) в тяжелую цепь в качестве CDR входят CDR1 (ак 45-54), CDR2 (ак 69-84) и CDR3 (ак 117-123), представленные в SEQ ID NO:1, и

б) в легкую цепь в качестве CDR входят CDR1 (ак 43-57), CDR2 (ак 73-79) и CDR3 (ак 112-120), представленные в SEQ ID NO:2.

7. Антитело по пп.1, 2 или 6, отличающееся тем, что антитело получено из организма крыс.

8. Антитело по пп.1, 2 или 6, которое можно получать из клеток гибридомы линии MAK<h-IL-1RI>2D8 (DSM АСС 2601).

9. Применение антитела по пп.1, 2 или 6 для приготовления фармацевтической композиции.

10. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по пп.1, 2 или 6 в фармацевтически эффективном количестве.

11. Клетка гибридомы линий MAK<h-IL-1RI>2D8 (DSM ACC 2601).

12. Способ приготовления фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически эффективное количество антитела по пп.1-8.

13. Нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид, который можно объединять соответствующим образом с другой указанной ниже цепью антитела, где полипептид представляет собой либо

а) тяжелую цепь антитела, которая содержит в качестве CDR CDR1 (ак 45-54), CDR2 (ак 69-84) и CDR3 (ак 117-123), представленные в SEQ ID NO:1, либо

б) легкую цепь антитела, которая содержит в качестве CDR CDR1 (ак 43-57), CDR2 (ак 73-79) и CDR3 (ак 112-120), представленные в SEQ ID NO:2.

14. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.13, обладающий способностью экспрессировать нуклеиновую кислоту в прокариотической или эукариотической клетке-хозяине.

15. Прокариотическая или эукариотическая клетка-хозяин, содержащая вектор по п.14.

16. Способ получения полипептида, который связывается с IL-1R и ингибирует связывание IL-1 с IL-1R, отличающийся тем, что экспрессируют нуклеиновую кислоту, которая кодирует тяжелую цепь, и нуклеиновую кислоту, которая кодирует легкую цепь, по п.13 в прокариотической или эукариотической клетке-хозяине и выделяют полипептид из клетки.

17. Способ лечения пациента, нуждающегося в противовоспалительной терапии, отличающийся тем, что пациенту вводят терапевтически эффективное количество антитела по пп.1-8.

18. Способ получения антитела, предлагаемого в изобретении, отличающийся тем, что в последовательностях вариабельных областей антитела 2D8 одну или несколько аминокислот изменяют путем мутации, изымают путем делеции или добавляют к соответствующей(им) заключенной(ым) в рамку аминокислоте(ам), представленной(ым) на фиг.7-10, создают экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту, которая кодирует вариабельные области модифицированного антитела и дополнительные человеческие константные области, представленные на фиг.14-16, в непрерывной рамке считывания, осуществляют экспрессию в клетке-хозяине и полученные рекомбинантным путем легкую и тяжелую цепи антитела объединяют с антителом, предлагаемым в изобретении.