RU2006108541A - Ацилоксиалкилкарбаматные пролекарства, способы синтеза и применение - Google Patents
Ацилоксиалкилкарбаматные пролекарства, способы синтеза и применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006108541A RU2006108541A RU2006108541/04A RU2006108541A RU2006108541A RU 2006108541 A RU2006108541 A RU 2006108541A RU 2006108541/04 A RU2006108541/04 A RU 2006108541/04A RU 2006108541 A RU2006108541 A RU 2006108541A RU 2006108541 A RU2006108541 A RU 2006108541A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- compound according
- cycloalkyl
- heteroalkyl
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Claims (27)
1. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты, где
R1 выбирают из группы, состоящей из ацила, замещенного ацила, алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклогетероалкила, замещенного циклогетероалкила, гетероалкила, замещенного гетероалкила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероарилалкила и замещенного гетероарилалкила;
R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкоксикарбонила, замещенного алкоксикарбонила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероарилалкила и замещенного гетероарилалкила или необязательно, R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил, замещенный циклоалкил, циклогетероалкил или замещенное циклогетероалкильное кольцо;
R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, арилдиалкилсилила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклогетероалкила, замещенного циклогетероалкила, гетероалкила, замещенного гетероалкила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероарилалкила, замещенного гетероарилалкила или триалкилсилила; и
R5 выбирают из группы, состоящей из замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила.
2. Соединение по п.1, имеющее формулу (V)
или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты.
3. Соединение по п.1 имеющее формулу (VI)
или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты.
4. Соединение по п.1 где R1 выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, замещенного C1-6алкила, С3-6циклоалкила, фенила, замещенного фенила, С7-9фенилалкила и пиридила.
5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор.-бутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, втор.-пентил, неопентил, 1,1-диметоксиэтил, 1,1-диэтоксиэтил, фенил, 4-метоксифенил, бензил, фенэтил, стирил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил.
6. Соединение по п.1, где R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-4алкила, замещенного С1-4алкила, С1-4алкоксикарбонила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкоксикарбонила, фенила, замещенного фенила, С7-9фенилалкила и пиридила.
7. Соединение по п.1, где R2 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор.-бутил, трет-бутил, циклопентил, циклогексил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, изопропоксикарбонил, циклогексилоксикарбонил, фенил, бензил, фенэтил, 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил, и R3 представляет собой водород или метил.
8. Соединение по п.1, где R4 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, замещенного C1-6алкила, С3-6циклоалкила, фенила, замещенного фенила, С7-9фенилалкила, замещенного С7-9фенилалкила, триалкилсилила и арилдиалкилсилила.
9. Соединение по п.1, в котором R5 представляет собой замещенный арил или замещенный фенил.
10. Соединение по п.3, где R1 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор.-бутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, втор.-пентил, неопентил, 1,1-диэтоксиэтил, фенил, циклогексил, 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил, R представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор.-бутил, фенил или циклогексил, R3 представляет собой водород и R4 представляет собой водород.
11. Соединение по п.10, которое по существу является одним диастереомером.
12. Соединение по п.11, где стереохимия на атоме углерода, к которому R2 и R3 присоединены, представляет собой S-конфигурацию.
13. Соединение по п.11, где стереохимия на атоме углерода, к которому R2 и R3 присоединены, представляет собой R-конфигурацию.
14. Соединение по п.3, где R1 представляет собой изопропил, R2 представляет собой изопропил, R3 представляет собой водород и R4 представляет собой водород.
15. Соединение по п.14, которое по существу является одним диастереомером.
16. Соединение по п.15, где стереохимия на атоме углерода, к которому R2 и R3 присоединены, представляет собой S-конфигурацию.
17. Соединение формулы (II)
где
X представляет собой фтор, хлор, бром или иод;
R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкоксикарбонила, замещенного алкоксикарбонила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероарилалкила и замещенного гетероарилалкила или необязательно, R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил, замещенный циклоалкил, циклогетероалкил или замещенное циклогетероалкильное кольцо;
R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, арилдиалкилсилила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклогетероалкила, замещенного циклогетероалкила, гетероалкила, замещенного гетероалкила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероарилалкила, замещенного гетероарилалкила или триалкилсилила; и
R5 выбирают из группы, состоящей из замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила.
18. Соединение по п.1 или 17, где R5 представляет собой галоген-замещенный фенил, 4-хлорфенил, R-4-хлорфенил, 2-хлорфенил, 4-фторфенил, тиен-2-ил, 5-хлортиен-2-ил, 5-бромтиен-2-ил, 5-метилтиен-2-ил или 2-имидазолил.
19. Соединение по п.1 или 18, где R4 представляет собой водород.
20. Соединение по п.17, имеющее формулу (VIII)
или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты.
21. Соединение по п.1 или 20, где R2 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор.-бутил, фенил или циклогексил, и R3 представляет собой водород.
22. Соединение по п.1 или 20, где R4 представляет собой водород, метил, этил, трет-бутил, аллил, бензил, 4-метоксибензил, дифенилметил, трифенилметил, триметилсилил, триэтилсилил, триизопропилсилил, трет-бутилдиметилсилил или фенилдиметилсилил.
23. Применение соединения по п.1 для лечения или профилактики заболевания или нарушения, выбранного из спастичности (спазмы), симптома спастичности (смазм), гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, токсикомания, наркомании, кашля и рвоты, у пациента нуждающегося в таком лечении.
24. Применение по п.23, где симптом спазм выбран из группы, состоящей из неподвижности, непроизвольного движения и боли, связанной со спазмами.
25. Применение по п.23, где лечение представляет собой токсикоманию или наркоманию и где наркотик представляет собой алкоголь или никотин.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
27. Композиция по п.26, содержащая пероральную дозированную лекарственную форму с замедленным высвобождением.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US49693803P | 2003-08-20 | 2003-08-20 | |
| US60/496,938 | 2003-08-20 | ||
| US60663704P | 2004-08-13 | 2004-08-13 | |
| US60/606,637 | 2004-08-13 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010147826/04A Division RU2010147826A (ru) | 2003-08-20 | 2010-11-23 | Ацилоксиалкилкарбаматные пролекарства, способы синтеза и применение |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006108541A true RU2006108541A (ru) | 2007-09-27 |
| RU2423347C2 RU2423347C2 (ru) | 2011-07-10 |
Family
ID=36762986
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006108541/04A RU2423347C2 (ru) | 2003-08-20 | 2004-08-20 | Ацилоксиалкилкарбаматные пролекарства, способы синтеза и применение |
| RU2010147826/04A RU2010147826A (ru) | 2003-08-20 | 2010-11-23 | Ацилоксиалкилкарбаматные пролекарства, способы синтеза и применение |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010147826/04A RU2010147826A (ru) | 2003-08-20 | 2010-11-23 | Ацилоксиалкилкарбаматные пролекарства, способы синтеза и применение |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1660440B1 (ru) |
| JP (3) | JP5148874B2 (ru) |
| CN (2) | CN1860101B (ru) |
| AT (1) | ATE546427T1 (ru) |
| CA (1) | CA2536257C (ru) |
| CY (1) | CY1112827T1 (ru) |
| ES (1) | ES2382000T3 (ru) |
| HK (1) | HK1090912A1 (ru) |
| IL (1) | IL173826A (ru) |
| NO (1) | NO335606B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ545719A (ru) |
| PL (1) | PL1660440T3 (ru) |
| RU (2) | RU2423347C2 (ru) |
| SG (1) | SG145759A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1860101B (zh) * | 2003-08-20 | 2010-10-27 | 什诺波特有限公司 | 酰氧基烃基氨基甲酸酯前药、合成方法及用途 |
| CA2706575C (en) * | 2008-01-25 | 2015-07-14 | Xenoport, Inc. | Enantiomerically resolving acyloxyalkyl thiocarbonates used in synthesizing acyloxyalkyl carbamate prodrugs |
| JP6925080B2 (ja) * | 2017-08-25 | 2021-08-25 | ▲広▼州市恒▲諾▼康医▲薬▼科技有限公司Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ Ｈｅｎｏｖｃｏｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｃｏ．， Ｌｔｄ | 長時間作用型ラサギリンプロドラッグ、その製造方法および用途 |
| CN107805202A (zh) * | 2017-12-01 | 2018-03-16 | 内蒙古圣氏化学股份有限公司 | 一种氯甲基异丙基碳酸酯连续化反应装置及方法 |
| WO2024046279A1 (zh) * | 2022-08-29 | 2024-03-07 | 广州市恒诺康医药科技有限公司 | 一种mao-b抑制剂前药的多晶型及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3475065D1 (en) * | 1983-06-23 | 1988-12-15 | Merck & Co Inc | (acyloxyalkoxy) carbonyl derivatives as bioreversible prodrug moieties for primary and secondary amine functions in drugs, their preparation and pharmaceutical compositions containing said derivatives |
| GB2365425A (en) * | 2000-08-01 | 2002-02-20 | Parke Davis & Co Ltd | Alkyl amino acid derivatives useful as pharmaceutical agents |
| KR100958552B1 (ko) * | 2001-06-11 | 2010-05-17 | 제노포트 인코포레이티드 | Ｇａｂａ 유사체의 프로드러그, 이의 조성물 및 용도 |
| CN1860101B (zh) * | 2003-08-20 | 2010-10-27 | 什诺波特有限公司 | 酰氧基烃基氨基甲酸酯前药、合成方法及用途 |
-
2004
- 2004-08-20 CN CN2004800283518A patent/CN1860101B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-08-20 AT AT04781926T patent/ATE546427T1/de active
- 2004-08-20 RU RU2006108541/04A patent/RU2423347C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-08-20 ES ES04781926T patent/ES2382000T3/es active Active
- 2004-08-20 EP EP04781926A patent/EP1660440B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-08-20 PL PL04781926T patent/PL1660440T3/pl unknown
- 2004-08-20 CA CA2536257A patent/CA2536257C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-08-20 NZ NZ545719A patent/NZ545719A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-08-20 SG SG200806169-9A patent/SG145759A1/en unknown
- 2004-08-20 JP JP2006524109A patent/JP5148874B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-08-20 CN CN201010221620XA patent/CN101914040A/zh active Pending
-
2006
- 2006-02-20 IL IL173826A patent/IL173826A/en active IP Right Grant
- 2006-03-20 NO NO20061268A patent/NO335606B1/no not_active IP Right Cessation
- 2006-11-17 HK HK06112680.4A patent/HK1090912A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-11-23 RU RU2010147826/04A patent/RU2010147826A/ru not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-07-25 JP JP2011162504A patent/JP2011256182A/ja active Pending
-
2012
- 2012-05-02 CY CY20121100410T patent/CY1112827T1/el unknown
- 2012-08-03 JP JP2012173119A patent/JP2013006842A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO335606B1 (no) | 2015-01-12 |
| HK1090912A1 (en) | 2007-01-05 |
| ES2382000T3 (es) | 2012-06-04 |
| RU2010147826A (ru) | 2012-05-27 |
| IL173826A0 (en) | 2006-07-05 |
| NZ545719A (en) | 2010-03-26 |
| JP2011256182A (ja) | 2011-12-22 |
| RU2423347C2 (ru) | 2011-07-10 |
| CY1112827T1 (el) | 2016-02-10 |
| ATE546427T1 (de) | 2012-03-15 |
| NO20061268L (no) | 2006-05-22 |
| EP1660440B1 (en) | 2012-02-22 |
| CA2536257C (en) | 2012-01-03 |
| PL1660440T3 (pl) | 2012-07-31 |
| CN101914040A (zh) | 2010-12-15 |
| CN1860101A (zh) | 2006-11-08 |
| IL173826A (en) | 2014-07-31 |
| EP1660440A2 (en) | 2006-05-31 |
| CA2536257A1 (en) | 2005-03-03 |
| JP5148874B2 (ja) | 2013-02-20 |
| SG145759A1 (en) | 2008-09-29 |
| JP2007521318A (ja) | 2007-08-02 |
| CN1860101B (zh) | 2010-10-27 |
| JP2013006842A (ja) | 2013-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2002520416A5 (ru) | ||
| JP2003506354A5 (ru) | ||
| TNSN05165A1 (fr) | Derives de pyrrolopyrimidine | |
| JP2008534453A5 (ru) | ||
| CA2617817A1 (en) | Thiazole derivatives for treating or preventing sleep disorders | |
| TW200600492A (en) | Substituted aryl acylthioureas and related compounds; inhibitors of viral replication | |
| RU2002124873A (ru) | Глюкопиранозилоксибензилбензольные производные, лекарственные композиции, содержащие эти производные, и промежуточные соединения для получения указанных производных | |
| CA2480452A1 (en) | Thioxanthine derivatives as myeloperoxidase inhibitors | |
| MXPA05005379A (es) | Tioureas de arilo sustituidas y compuestos relacionados; inhibidores de duplicacion viral. | |
| JP2004518723A5 (ru) | ||
| RU2007101653A (ru) | Производные 1-азабицикло[3.3.1]нонанов | |
| RU2011127079A (ru) | Комбинация производного циклоспорина и нуклеозидов для лечения инфекции вирусом гепатита с | |
| PT2420491E (pt) | Compostos de piperidina 3,5-substituída como inibidores de renina | |
| JP2002527474A5 (ja) | 躁病および双極性障害の治療のための医薬 | |
| EA200501820A1 (ru) | Терапевтические средства для лечения боли | |
| JP2007507494A5 (ru) | ||
| RU2007125130A (ru) | Применение атазанавира для улучшения фармакокинетики лекарственных средств, метаболизируемых ugt1a1 | |
| RU2010147826A (ru) | Ацилоксиалкилкарбаматные пролекарства, способы синтеза и применение | |
| CA2415577A1 (en) | Use of cox-2 inhibitors for preventing immunodeficiency | |
| JP2018507257A5 (ru) | ||
| JP2018172383A5 (ja) | 魚介類のベコ病の経口投与用治療剤組成物及びそれを用いた魚介類のベコ病の治療方法 | |
| CA2597327A1 (en) | Antibiotic macrolides | |
| JP2005525398A5 (ru) | ||
| JP2002529497A5 (ru) | ||
| RU98119076A (ru) | Производные 2-(3h)-оксазолона и их применение в качестве ингибиторов сох-2 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170821 |