RU2005137716A - Пиридинилкарбаматы в качестве ингибиторов гормон-чувствительной липазы - Google Patents

Пиридинилкарбаматы в качестве ингибиторов гормон-чувствительной липазы Download PDF

Info

Publication number
RU2005137716A
RU2005137716A RU2005137716/04A RU2005137716A RU2005137716A RU 2005137716 A RU2005137716 A RU 2005137716A RU 2005137716/04 A RU2005137716/04 A RU 2005137716/04A RU 2005137716 A RU2005137716 A RU 2005137716A RU 2005137716 A RU2005137716 A RU 2005137716A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ester
acid
pyridin
dimethyl
methylphenylcarbamic
Prior art date
Application number
RU2005137716/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2337908C2 (ru
Inventor
ДЕ ЙОНГ Йоханнес КОРНЕЛИС (DK)
ДЕ ЙОНГ Йоханнес КОРНЕЛИС
Поул ЯКОБСЕН (DK)
Поул ЯКОБСЕН
Серен ЭБДРУП (DK)
Серен Эбдруп
Original Assignee
Ново Нордиск А/С (DK)
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С (DK), Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С (DK)
Publication of RU2005137716A publication Critical patent/RU2005137716A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2337908C2 publication Critical patent/RU2337908C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (23)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, амино, амида, мочевины, тиомочевины, бензамида, тиоамида, галогена, сульфо, C1-6-алкила, С2-6-алкенила, арила, гетероарила, С3-8-гетероциклила и С3-10-циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, амида, мочевины, тиомочевины, бензамида, тиоамида, сульфо, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, С2-6-алкенила, арила, гетероарила, С3-8-гетероциклила и С3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, тиоксо, галогена, амино, сульфо, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, С2-6-алкенила, арила, гетероарила, С3-8-гетероциклила и С3-10-циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, C2-6-алкенила, арила, гетероарила, С3-8-гетероциклила и С3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, сульфо, пергалогенометила, пергалогенометокси, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, C2-6-алкенила, арила, гетероарила, С3-8-гетероциклила и С3-10-циклоалкила;
R3 и R4 независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, амино, амида, мочевины, тиомочевины, бензамида, тиоамида, галогена, сульфо, C1-6-алкила, С2-6-алкенила, арила, гетероарила, С3-8-гетероциклила и С3-10-циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, амида, мочевины, тиомочевины, бензамида, тиоамида, сульфо, C1-6-алкила, С2-6-алкенила, арила, гетероарила, С3-8-гетероциклила и С3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, тиоксо, галогена, амино, сульфо, C1-6-алкила, С2-6-алкенила, арила, гетероарила, С3-8-гетероциклила и С3-10-циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, C1-6-алкила, C2-6-алкенила, арила, гетероарила, С3-8-гетероциклила и С3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, C1-6-алкила, пергалогенометила и пергалогенометокси;
при условии, что указанное соединение не представляет собой 2,2-диметил-N-[6-(метилфенилкарбамоилокси)-пиридин-3-ил]-сукцинамовую кислоту, 3,3-диметил-4-[6-(метилфенилкарбамоилокси)-пиридин-3-илкарбамоил]-масляную кислоту, пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-хлор-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-трифторметилпиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-бензоиламинопиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(циклогексанкарбонил-амино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(2,2-диметил-пропиониламино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(2-циклогексил-ацетиламино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(3,3-диметил-бутириламино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-[(пиридин-2-карбонил)-амино]-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-[(6-хлор-пиридин-3-карбонил)-амино]-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(2,2-диметил-пропилкарбамоил)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(2,5-диоксо-пирролидин-1-ил)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(4-трифторметилбензоиламино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(4-хлорбензоиламино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(4-метоксибензоиламино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 4,4-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-аминопиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-бензолсульфониламинопиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(3,3-диметил-2,5-диоксо-пирролидин-1-ил)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-[3,3-диметил-5-(4-метилпиперазин-1 -ил)-5-оксо-пентаноиламино]-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-[3,3-диметил-4-(пиридин-3-илкарбамоил)-бутириламино]-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(3,3-диметил-5-морфолин-4-ил-5-оксо-пентаноиламино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-[4-(2-диметиламино-этилкарбамоил)-3,3-диметил-бутириламино]-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты; 5-нитро-3-трифторметилпиридин-2-иловый эфир N-метил-N-фенилкарбаминовой кислоты, 3-нитропиридин-2-иловый эфир N-метил-N-фенилкарбаминовой кислоты и 5-нитропиридин-2-иловый эфир N-метил-N-фенилкарбаминовой кислоты,
а также его диастереомеры, энантиомеры или таутомерные формы, включая их смеси, его фармацевтически приемлемые соли, фармацевтически приемлемые сольваты или полиморфы.
2. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из
5-(4-диметиламинометилбензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,
5-(4-диэтиламинометилбензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,
5-(4-пирролидин-1-илметилбензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,
5-(4-дипропиламинометилбензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,
5-(4-пирролидин-1-илметилбензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,
5-[4-(2,6-диметилпиперидин-1-илметил)-бензоиламино]-пиридин-2-илового эфира цис-метилфенилкарбаминовой кислоты,
5-[4-(4-оксопиперидин-1-илметил)-бензоиламино]-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,
5-[4-(2,6-диметил-морфолин-4-илметил)-бензоиламино]-пиридин-2-илового эфира цис-метилфенилкарбаминовой кислоты,
5-(4-тиоморфолин-4-илметилбензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,
5-[3-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-тиоуреидо]-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,
5-[3-(1-метил-циклопропил)-тиоуреидо]-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,
5-[3-(1-метил-циклобутил)-тиоуреидо]-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,
5-(4-имидазол-1-ил-бензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,
5-(4-диэтиламино-бензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,
5-(4-[1,2,4]триазол-1-ил-бензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,
5-(3,3-дипропилтиоуреидо)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,
5-(3,3-дибутилтиоуреидо)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,
5-[(пиперидин-1-карботиоил)-амино]-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,
5-[(4-метилпиперидин-1-карботиоил)-амино]-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,
5-[(4,4-диметилпиперидин-1-карботиоил)-амино]-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,
4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (4-бромфенил)-метилкарбаминовой кислоты,
4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (4-хлорфенил)-метилкарбаминовой кислоты,
4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (3,4-дихлорфенил)-метилкарбаминовой кислоты,
4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (3-хлорфенил)-метилкарбаминовой кислоты,
4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира метил-пара-толуилкарбаминовой кислоты,
4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (3-фторфенил)-метилкарбаминовой кислоты,
4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира метил-мета-толуилкарбаминовой кислоты,
4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (4-метоксифенил)-метилкарбаминовой кислоты,
4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (3-метоксифенил)-метилкарбаминовой кислоты,
4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира метил-(3-трифторметилфенил)-карбаминовой кислоты,
4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (3-бромфенил)-метилкарбаминовой кислоты,
4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (4-фторфенил)-метилкарбаминовой кислоты,
4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира [4-(2-гидроксиэтил)-фенил]-метилкарбаминовой кислоты.
3. Соединение по п.1, представляющее собой 4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (3-фторфенил)-метилкарбаминовой кислоты.
4. Соединение по п.1, представляющее собой 4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (4-фторфенил)-метилкарбаминовой кислоты.
5. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибирования липолитической активности гормон-чувствительной липазы против триацилглицеринов, диацилглицеринов, ациловых эфиров холестерина или ациловых эфиров стероида, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, где указанная композиция находится в единичной лекарственной форме, содержащей от примерно 0,05 до примерно 2000 мг, предпочтительно от примерно 0,1 до примерно 500 мг и более предпочтительно от примерно 1,0 до примерно 100 мг соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
7. Применение соединения по п.1 для ингибирования гормон-чувствительной липазы.
8. Применение соединения по п.1 для изготовления фармацевтической композиции для лечения или предупреждения любого расстройства, для которого желательно модулирование уровня в плазме свободных жирных кислот, глицерина, ЛПНП-холестерина, ЛПВП-холестерина, инсулина и/или глюкозы; и/или модулирование внутриклеточных запасов триацилглицерина и эфиров холестерина, внутриклеточного уровня жирных кислот, эфиров жирных кислот, таких как диацилглицерины, фосфатидные кислоты, длинноцепочечные ацил-СоА, а также цитрат- или малонил-СоА; и/или повышение чувствительности к инсулину в жировой ткани, скелетных мышцах, печени или β-клетках поджелудочной железы; и/или модулирование секреции инсулина из β-клеток поджелудочной железы.
9. Применение соединения по п.1 для изготовления фармацевтической композиции для лечения и/или предупреждения заболеваний, выбранных из дислипидемии, гиперлипидемии, гипергликемии, диабета типа 2, нарушенной толерантности к глюкозе, метаболического синдрома X, атеросклероза, для снижения HbA1C, для замедления или предупреждения прогрессирования от нарушенной толерантности к глюкозе до диабета типа 2, для замедления или предупреждения прогрессирования от инсулиннезависимого диабета типа 2 до инсулинзависимого диабета типа 2.
10. Применение по п.9, где применяют дополнительное противодиабетическое лекарство, лекарство против ожирения, гипотензивное или регулирующее аппетит лекарство.
11. Применение по п.9, где также применяют метформин.
12. Способ лечения расстройства пациента, где желательно модулирование или снижение активности гормон-чувствительной липазы, при котором субъекту, нуждающемуся в этом, вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ по п.12, где терапевтически эффективное количество соединения составляет от примерно 0,05 до примерно 2000 мг, предпочтительно от примерно 0,1 до примерно 500 мг и даже более предпочтительно от примерно 1,0 до примерно 100 мг указанного соединения в сутки.
14. Способ по п.12, где пациенту вводят дополнительное противодиабетическое, против ожирения, гипотензивное или регулирующее аппетит лекарство.
15. Способ по п.12, где пациенту также вводят метформин.
16. Способ получения соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, при котором подвергают взаимодействию соответствующий спирт с соответствующим карбамоилирующим агентом, где Lv представляет собой отщепляемую группу, в растворителе согласно реакционной схеме P1
Figure 00000002
и выделяют продукт, представляющий собой двузамещенный карбамат.
17. Способ по п.16, где указанный карбамоилирующий реагент
Figure 00000003
выбран из группы, состоящей из
Figure 00000004
18. Способ по п.16, где указанный растворитель выбран из группы, состоящей из тетрагидрофурана, диметилформамида и N-метилпирролидона.
19. Способ по п.16, где указанное основание выбрано из группы, состоящей из триэтиламина, N,N-диизопропил-N-этиламина и DABCO.
20. Способ получения соединения по п.1, при котором соответствующий амин обрабатывают соответствующим ацилирующим реагентом, где Lv представляет собой Cl, в растворителе и в присутствии основания согласно реакционной схеме P2
Figure 00000005
и выделяют двузамещенный карбамат.
21. Способ по п.20, где указанный растворитель выбран из группы, состоящей из диэтилового эфира, тетрагидрофурана и дихлорметана.
22. Способ по п.20, где указанное основание выбрано из группы, состоящей из триметиламина, триэтиламина, этилдиизопропиламина и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана.
23. Способ по п.20, где указанное основание присутствует в качестве функциональной группы в одном или в обоих заместителях R3 и R4, образуя, таким образом, соль с кислотой H-Lv.
RU2005137716/04A 2003-06-12 2004-06-08 Пиридинилкарбаматы в качестве ингибиторов гормон-чувствительной липазы RU2337908C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200300879 2003-06-12
DKPA200300879 2003-06-12
US47852603P 2003-06-13 2003-06-13
US60/478,526 2003-06-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005137716A true RU2005137716A (ru) 2006-05-27
RU2337908C2 RU2337908C2 (ru) 2008-11-10

Family

ID=33553690

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005137716/04A RU2337908C2 (ru) 2003-06-12 2004-06-08 Пиридинилкарбаматы в качестве ингибиторов гормон-чувствительной липазы

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP1636205A1 (ru)
JP (1) JP2006527210A (ru)
KR (1) KR20060017791A (ru)
AU (1) AU2004247319A1 (ru)
BR (1) BRPI0411255A (ru)
CA (1) CA2526204A1 (ru)
MX (1) MXPA05013224A (ru)
NO (1) NO20060168L (ru)
RU (1) RU2337908C2 (ru)
WO (1) WO2004111031A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2460729C2 (ru) * 2006-09-21 2012-09-10 Пирамал Лайф Сайнсиз Лимитед Производные 3-амино-пиридина для лечения метаболических нарушений

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1608319A4 (en) 2003-04-03 2007-02-28 Univ California IMPROVED HEMMER FOR SOLUBLE EPOXY HYDROLASE
EP1765311A4 (en) 2004-03-16 2009-04-29 Univ California REDUCTION OF NEPHROPATHY WITH INHIBITORS OF SOLUBLE EPOXY HYDROLASE AND EPOXYEICOSANOIDS
ZA200703613B (en) 2004-10-20 2009-05-27 Univ California Improved inhibitors for the soluble epoxide hydrolase
WO2006087308A1 (en) * 2005-02-15 2006-08-24 Novo Nordisk A/S METHYLPHENYLCARBAMIC ACID 5-(4-ISOBUTYL-2,6,-DIOXOPIPERAZIN-l-YL) PYRIDINYL-2-YL ESTER ANS SALTS AS HORMONE SENSITIVE LIPASE INHIBITORS
US7709517B2 (en) 2005-05-13 2010-05-04 The Regents Of The University Of California Diarylhydantoin compounds
WO2007037898A2 (en) * 2005-08-29 2007-04-05 Housey Pharmaceuticals Inc Theramutein modulators
TW200808723A (en) * 2006-03-13 2008-02-16 Univ California Conformationally restricted urea inhibitors of soluble epoxide hydrolase
AU2013205325B2 (en) * 2006-03-27 2016-03-24 The Regents Of The University Of California Androgen receptor modulator for the treatment of prostate cancer and androgen receptor-associated diseases
AU2016201061B2 (en) * 2006-03-27 2017-03-02 The Regents Of The University Of California Androgen receptor modulator for the treatment of prostate cancer and androgen receptor-associated diseases
SI2004181T1 (sl) 2006-03-27 2016-07-29 The Regents Of The University Of California Modulator androgenskega receptorja za zdravljenje raka na prostati in bolezni povezane z androgenskim receptorjem
MX2008012492A (es) 2006-03-29 2008-12-12 Univ California Compuestos de diariltiohidantoina.
FR2912404B1 (fr) 2007-02-09 2009-04-10 Sanofi Aventis Sa Derives d'azabicycloalkane,leur preparation et leur application en therapeutique.
US8680291B2 (en) 2007-10-26 2014-03-25 The Regents Of The University Of California Diarylhydantoin compounds
MX2011011964A (es) 2009-05-12 2012-02-23 Janssen Pharmaceuticals Inc Derivados de 1,2,3-triazolo[4,3-a]piridina y su uso para el tratamiento o prevencion de trastornos neurologicos y psiquiatricos.
WO2012054093A2 (en) 2010-01-29 2012-04-26 The Regents Of The University Of California Acyl piperidine inhibitors of soluble epoxide hydrolase
RS57309B1 (sr) 2010-02-16 2018-08-31 Aragon Pharmaceuticals Inc Modulatori androgenih receptora i njihove upotrebe
PL2797416T3 (pl) 2011-12-28 2017-12-29 Global Blood Therapeutics, Inc. Podstawione związki benzaldehydowe i sposoby ich zastosowania do zwiększania natlenienia tkanek
US9012450B2 (en) 2011-12-28 2015-04-21 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted heteroaryl aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
NZ745682A (en) 2012-09-26 2019-09-27 Aragon Pharmaceuticals Inc Anti-androgens for the treatment of non-metastatic castrate-resistant prostate cancer
JOP20200097A1 (ar) 2013-01-15 2017-06-16 Aragon Pharmaceuticals Inc معدل مستقبل أندروجين واستخداماته
WO2014145040A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
US9458139B2 (en) 2013-03-15 2016-10-04 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US10266551B2 (en) 2013-03-15 2019-04-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US8952171B2 (en) 2013-03-15 2015-02-10 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
MY191087A (en) 2013-03-15 2022-05-30 Global Blood Therapeutics Inc Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9422279B2 (en) 2013-03-15 2016-08-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
EA201591426A1 (ru) 2013-03-15 2016-02-29 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. Соединения и их применения для модуляции гемоглобина
KR20190041548A (ko) 2013-03-15 2019-04-22 글로벌 블러드 테라퓨틱스, 인크. 헤모글로빈 조정을 위한 화합물 및 이의 용도
JP6529958B2 (ja) 2013-04-12 2019-06-12 オブシェストヴォ・ス・オグラニチェンノイ・オトヴェトストヴェンノストジュ・“ファームエンタープライジーズ” グルタルイミド誘導体、その使用、それに基づいた医薬組成物及びグルタルイミド誘導体を製造するための方法
UA119247C2 (uk) 2013-09-06 2019-05-27 РОЙВЕНТ САЙЕНСИЗ ҐмбГ Спіроциклічні сполуки як інгібітори триптофангідроксилази
EA201992707A1 (ru) 2013-11-18 2020-06-30 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. Соединения и их применения для модуляции гемоглобина
WO2015089137A1 (en) 2013-12-11 2015-06-18 Karos Pharmaceuticals, Inc. Acylguanidines as tryptophan hydroxylase inhibitors
BR112015032160B1 (pt) 2014-02-07 2021-11-30 Global Blood Therapeutics, Inc Ansolvato cristalino de composto, composição e composição farmacêutica
WO2016109501A1 (en) 2014-12-30 2016-07-07 Karos Pharmaceuticals, Inc. Amide compounds as tryptophan hydroxylase inhibitors
US9611201B2 (en) 2015-03-05 2017-04-04 Karos Pharmaceuticals, Inc. Processes for preparing (R)-1-(5-chloro-[1,1′-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethanol and 1-(5-chloro-[1,1′-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethanone
MA43373A (fr) 2015-12-04 2018-10-10 Global Blood Therapeutics Inc Régimes posologiques pour 2-hydroxy-6-((2- (1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)méthoxy)benzaldéhyde
TWI726969B (zh) 2016-01-11 2021-05-11 比利時商健生藥品公司 用作雄性激素受體拮抗劑之經取代之硫尿囊素衍生物
TWI752307B (zh) 2016-05-12 2022-01-11 美商全球血液治療公司 新穎化合物及製造化合物之方法
TW202332423A (zh) 2016-10-12 2023-08-16 美商全球血液治療公司 包含2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)-苯甲醛之片劑
EP3697398A1 (en) 2017-10-16 2020-08-26 Aragon Pharmaceuticals, Inc. Anti-androgens for the treatment of non-metastatic castration-resistant prostate cancer
US11014884B2 (en) 2018-10-01 2021-05-25 Global Blood Therapeutics, Inc. Modulators of hemoglobin
JP2021535192A (ja) 2018-11-14 2021-12-16 アルタバント・サイエンシズ・ゲーエムベーハーALTAVANT SCIENCES GmbH 末梢セロトニンと関連する疾患または障害を処置するためのトリプトファンヒドロキシラーゼ１（ｔｐｈ１）の結晶性スピロ環式化合物インヒビター
ES2908325T3 (es) 2018-11-19 2022-04-28 Global Blood Therapeutics Inc Compuestos de 2-formil-3-hidroxifeniloximetilo capaces de modular la hemoglobina

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10010968A1 (de) * 2000-03-07 2001-09-13 Aventis Pharma Gmbh Substituierte 3-Phenyl-5-alkoxi-1,3,4-oxdiazol-2-one, ihre Herstellung und Verwendung in Arzneistoffen
AU2001260076A1 (en) * 2000-05-15 2001-11-26 Novo-Nordisk A/S Compounds for treating disorders where a decreased level of plasma ffa is desired
EP1458374A2 (en) * 2001-12-14 2004-09-22 Novo Nordisk A/S Compounds and uses thereof for decreasing activity of hormone-sensitive lipase

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2460729C2 (ru) * 2006-09-21 2012-09-10 Пирамал Лайф Сайнсиз Лимитед Производные 3-амино-пиридина для лечения метаболических нарушений

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0411255A (pt) 2006-08-01
AU2004247319A1 (en) 2004-12-23
EP1636205A1 (en) 2006-03-22
JP2006527210A (ja) 2006-11-30
NO20060168L (no) 2006-03-10
WO2004111031A1 (en) 2004-12-23
RU2337908C2 (ru) 2008-11-10
MXPA05013224A (es) 2006-03-09
KR20060017791A (ko) 2006-02-27
CA2526204A1 (en) 2004-12-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2337908C2 (ru) Пиридинилкарбаматы в качестве ингибиторов гормон-чувствительной липазы
US8835451B2 (en) Compounds
AU2016216705B2 (en) Activators of human pyruvate kinase
RU2454405C2 (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
JP2020203939A (ja) 治療用化合物および組成物
JP2013502429A5 (ru)
CA2437409A1 (en) Azoles as malonyl-coa decarboxylase inhibitors useful as metabolic modulators
CA2982267C (en) Novel dgat2 inhibitors
US20090306133A1 (en) New Acetyl Coenzyme A Carboxylase (ACC) Inhibitors And Uses In Treatments Of Obesity And Diabetes Mellitus - 087
IL259975A (en) Pyridine compounds are converted to 4-phenyl as unsystematic trg5 agonists
RU2013130925A (ru) Оксимовые соединения в качестве средств для повышения уровня холестерина высокой плотности
JP2007525513A (ja) 糖尿病の処置に有用なヘテロアリールアミノピラゾール誘導体
RU2013142011A (ru) З-аминопиридины в качестве агонистов gpbar1
RU2014147191A (ru) Амидопроизводные как блокаторы ttx-s
RU2006138485A (ru) 1,3,4-оксадиазол-2-оны в качестве модуляторов ppar-дельта и их применение
US11400082B2 (en) Methods of treating elevated plasma cholesterol
EP0979823B1 (en) Novel amide compounds and drugs containing the same
RU2006119503A (ru) Етероарильные производные в качестве активаторов рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (ppar)
RU2009122507A (ru) Органические соединения
CN100497323C (zh) 新的杂环肟化合物、它们的制备方法和含有它们的药物组合物
JP6739653B2 (ja) ピリミジン化合物
JP2020520388A (ja) Ｌｄｈａ活性阻害剤
JP6870064B2 (ja) ピリミジン化合物の医薬用途
US6849647B1 (en) Amide compounds and medications containing the same technical field
CN110724075B (zh) 酰胺类化合物、包含其的药物组合物、其制备方法及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090609