RU2005135486A - Гидроксамовые кислоты, пригодные для лечения гиперпролиферативных нарушений - Google Patents

Гидроксамовые кислоты, пригодные для лечения гиперпролиферативных нарушений Download PDF

Info

Publication number
RU2005135486A
RU2005135486A RU2005135486/04A RU2005135486A RU2005135486A RU 2005135486 A RU2005135486 A RU 2005135486A RU 2005135486/04 A RU2005135486/04 A RU 2005135486/04A RU 2005135486 A RU2005135486 A RU 2005135486A RU 2005135486 A RU2005135486 A RU 2005135486A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
substituents
alkoxy
nhc
Prior art date
Application number
RU2005135486/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ямин ВАНГ (US)
Ямин ВАНГ
Миао ДАЙ (US)
Миао Дай
Холиа ХАТУМ-МОКДАД (US)
Холиа ХАТУМ-МОКДАД
Зенкиу ХОНГ (US)
Зенкиу ХОНГ
Харольд Си И. КЛЮНДЕР (US)
Харольд Си И. КЛЮНДЕР
Гаетан Х. ЛАДУСЕР (US)
Гаетан Х. ЛАДУСЕР
Тинди ЛИ (US)
Тинди ЛИ
Дерек Б. ЛАВ (US)
Дерек Б. ЛАВ
Эрик С. МУЛЛ (US)
Эрик С. МУЛЛ
Тать на Е. ШЕЛЕХИН (US)
Татьяна Е. ШЕЛЕХИН
Роджер А. СМИТ (US)
Роджер А. СМИТ
Вай Си ВОНГ (US)
Вай Си ВОНГ
Original Assignee
Байер Фармасьютикалс Корпорейшн (US)
Байер Фармасьютикалс Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Фармасьютикалс Корпорейшн (US), Байер Фармасьютикалс Корпорейшн filed Critical Байер Фармасьютикалс Корпорейшн (US)
Publication of RU2005135486A publication Critical patent/RU2005135486A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/06—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/29—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C07D209/16—Tryptamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/53—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/81—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (37)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где W выбран из Н, (С1-С6)алкила, O-фенила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 2, каждый из которых выбран независимо из R12, фенила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 2, каждый из которых выбран независимо из R12, ОН, COOR7, C(O)NHR7, S(O)2(С1-С3)алкила, NHS(O)2(С1-С3)алкила, N[(С1-С3)алкил]2, NH(c1-С3)алкила, NHC(O)(С1-С3)алкила,
Figure 00000002
и (С1-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из N[(С1-С3)алкила]2, NH(С1-С3)алкила и
Figure 00000003
индолила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, ОН, С(O)O(С1-С4)алкила, (C1-С3)алкила, замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из ОН, C(O)R8, (С1-С3)алкокси, пирролидинила,
Figure 00000004
имидазолила, NH(С1-С3)алкила и N[(С1-С3)алкила]2, и (С1-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из NH(C1-С3)алкила, N[(С1-С3)алкила]2, пирролидинила, имидазолила,
Figure 00000005
и (С1-С3)алкокси, и другого гетероарила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 3, каждый из которых выбран независимо из R12;
L выбран из CHR4, CHR5-CHR6 и CHR5-СН2-CHR6;
R1 выбран из Н, C(O)R10, C(O)OR7, тетрагидропиранила, (С3-С6)циклоалкила, фенила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 2, каждый из которых выбран независимо из R12, пиридила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 2, каждый из которых выбран независимо из R12, S(O)2фенила, где указанный фенил при необходимости замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, NH2, NHC(O)(С1-С3)алкила, NH(С1-С3)алкил-N[(С1-С3)алкил]2, NH(c1-С3)алкил-ОН, СООН, ОН и (С1-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из N[(С1-С3)алкил]2, ОН и
Figure 00000003
S(O)2(С1-С3)алкила, при необходимости замещенного одним фенильным кольцом, (С1-С6)алкила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из OR11, C(O)R10, C(O)OR7, N[(C1-С3)алкил]2, (С3-С6)циклоалкила, диоксопирролидинила,
Figure 00000006
глюкопиранозила, глюкопиранозиламиногруппы, (С1-С3)алкокси, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из ОН,
Figure 00000007
и имидазолила, O-фенила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 2, каждый из которых выбран независимо из R12, NH2, где один Н при необходимости замещен одним заместителем, выбранным из S(O)2(С1-С3)алкила, S(O)2NH(С1-С3)алкила, S(O)2CF3, C(O)R7, S(O)2N[(С1-С3)алкил]2, С(O)O(С1-С4)алкила, C(O)NH(C1-С4)алкила, С(O)N[(С1-С3)алкил]2,
Figure 00000008
и (С1-С4)алкила, при необходимости замещенного одной ОН группой, фенила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, ОН, S-(С1-С3)алкила, C(O)NH2, S(O)2NH2, С(O)N(С1-С3)алкил]2, S(O)2(С1-С3)алкила, S(O)2NHC(O)(С1-С3)алкила, С(O)(С1-С3)алкила, C(O)NH(C1-С3)алкила, NHS(O)2(С1-С3)алкила, NHS(O)2Н[(С1-С3)алкил]2, NHC(O)NH(С1-С3)алкила, NHC(O)N[(С1-С3)алкил]2, NHC(O)NH2, S(O)2N[(С1-С3)алкил]2, NHS(O)2NH(C1-C3)алкила, NHC(O)(C1-С3)алкила, S(O)2NH(С1-С3)алкила, при необходимости замещенного 1 заместителем, выбранным из (С1-С3)алкокси, NH(С1-С3)алкила, N [(С1-С3)алкил]2 и
Figure 00000009
(С1-С3)алкила, замещенного одним заместителем, выбранным из NHS(O)2(С1-С3)алкила, NHS(O)2N[(С1-С3)алкил]2, NHC(O)NH(С1-С3)алкила и NHC(O)N[(С1-С3)алкил]2, NHS(O)2NH(С1-С3)алкила и NHC(O)(C1-C3)алкила и (С1-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из ОН, NH(С1-С3)алкила, N[(С1-С3)алкил]2, (С1-С3)алкокси и
Figure 00000010
пирролила, при необходимости замещенного одним заместителем, выбранным из R12, С(O)N[(С1-С3)алкил]2, С(O)NH(С1-С3)алкила, С(O)(С1-С3)алкил,
Figure 00000011
и S(O)2(С1-С3)алкила, пиразолила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 3, каждый из которых выбран независимо из R12, C(O)N[(C1-С3)алкил]2, С(O)NH(С1-С3)алкила и
Figure 00000012
и другого гетероарила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до двух, каждый из которых выбран независимо из R12;
R2 представляет собой в каждом случае выбранный независимо из (С1-С3)алкила, галогена, (С1-С3)алкокси, CF3, NO2, NH2, CN и СООН;
R3 выбран из Н, (С1-С3)алкила и галогена;
R4 выбран из Н и (С1-С3)алкил-ОН;
R5 выбран из Н, ОН и (С1-С3)алкила;
R6 выбран из Н, C(O)OR7, C(O)R9 и (С1-С6)алкила, при необходимости замещенного одним заместителем, выбранным из ОН, NHS(O)2(С1-С3)алкила и NHC(O)(С1-С3)алкила;
R7 выбран из Н и (С1-С4)алкила;
R8 выбран из ОН, NH2, N[(С1-С3)алкил]2, морфолинила и пирролидинила;
R9 выбран из NH2, морфолинила, N[(С1-С3)алкил]2, и NH(С1-С3)алкила, при необходимости замещенного одним заместителем, выбранным из ОН, СООН и N[(С1-С3)алкил]2;
R10 выбран из (С3-С6)циклоалкила, морфолинила, N[(C1-C4)алкила]2, (C1-С3)алкокси, гетероарила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, ОН, галогена и CF3, фенила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, ОН, галогена и CF3, (С1-С3)алкила, при необходимости замещенного одним заместителем, выбранным из фенила, имидазолила и
Figure 00000013
NH(С1-С4)алкила, при необходимости замещенного 1 фенильным кольцом, при необходимости замещенным 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, галогена и CF3, и NH-фенила, где указанный фенил при необходимости замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, галогена и CF3;
R11 выбран из Н, С(O)N[(С1-С3)алкила]2, С(O)-пирролидинила, С(O)NH-фенила и С(O)NH(С1-С3)алкила, при необходимости замещенного 1 фенильным кольцом;
R12 выбран из (С1-С6)алкила, (С1-С3)алкокси, галогена, NO2, CN, CF3, O-CF3 и фенила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 2, каждый из которых выбран независимо из галогена, (С1-С3)алкила и (C1-С3)алкокси;
Х выбран из О, S, CH2 и NH, и когда Х представляет собой NH, H в NH при необходимости замещен на С(O)(С1-С3)алкил, S(O)2 (С1-С3)алкил или (С1-С6)алкил, и когда Х представляет собой О, S или СН2, структура
Figure 00000014
при необходимости замещена заменой любого атома Н в структуре
Figure 00000015
(C1-С4)алкилом;
m выбрано из 0, 1 и 2;
n выбрано от 1 и 2;
Figure 00000016
выбрано из двойной связи и одинарной связи;
или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или карбонат его.
2. Соединение по п.1, где
R1 выбран из Н, C(O)R10, тетрагидропиранила, (С3-С6)циклоалкила, S(O)2-фенила, где указанный фенил при необходимости замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R12, -NH2, NHC(O)(С1-С3)алкила, NH(С1-С3)алкил-N[(С1-С3)алкил]2, NH(C1-С3)алкил-ОН, СООН, ОН и (С1-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из N[(С1-С3)алкил]2, ОН и
Figure 00000013
S(O)2(С1-С3)алкила, при необходимости замещенного одним фенильным кольцом, (С1-С6)алкила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из OR11, C(O)R10, C(O)OR7, N[(С1-С3)алкил]2, (С3-С6)циклоалкила, диоксопирролидинила,
Figure 00000017
(С1-С3)алкокси, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из ОН,
Figure 00000018
и имидазолила, O-фенила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 2, каждый из которых выбран независимо из R12, NH2, где один Н при необходимости замещен одним заместителем, выбранным из S(O)2(С1-С3)алкила, S(O)2NH(С1-С3)алкила, S(O)2CF3, C(O)R7, S(O)2N[(С1-С3)алкил]2, C(O)NH(C1-C4)алкила, C(O)N[(C1-С3)алкил]2,
Figure 00000019
и (С1-С4)алкила, при необходимости замещенного одной ОН группой, фенила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, ОН, S-(С1-С3)алкила, C(O)NH2, S(O)2NH2, С(O)N[(С1-С3)алкил]2, S(O)2(С1-С3)алкила, S(O)2NHC(O)(С1-С3)алкила, С(O)(С1-С3)алкила, C(O)NH(C1-С3)алкила, NHS(O)2(С1-С3)алкила, NHS(O)2N[(C1-C3)] алкил]2, NHC(O)NH(С1-С3)алкила, NHC(O)N[(С1-С3)алкил]2, NHC(O)NH2, S(O)2N[(C1-C3)алкил]2, NHS(O)2NH(C1-C3)алкила, NHC(O)(C1-С3)алкила, S(O)2NH(С1-С3)алкила, при необходимости замещенного 1 заместителем, выбранным из (С1-С3)алкокси, NH(С1-С3)алкила, N[(C1-C3)алкила]2 и
Figure 00000003
(С1-С3)алкила, замещенного одним заместителем, выбранным из NHS(O)2(С1-С3)алкила, NHS(O)2N[(С1-С3)алкил]2, NHC(O)NH-(С1-С3)алкила, NHC(O)N[(C1-C3)алкил]2, NHS(O)2NH(C1-С3)алкила и NHC(O)(С1-С3)алкила, и (С1-C3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из ОН, NH(С1-С3)алкила, N[(С1-С3)алкил]2, (С1-С3)алкокси и
Figure 00000003
пирролила, при необходимости замещенного одним заместителем, выбранным из R12, С(O)N[(С1-С3)алкил]2, С(O)NH(С1-С3)алкила, С(O)(С1-С3)алкила,
Figure 00000020
и S(O)2(С1-С3)алкила, пиразолила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 3, каждый из которых выбран независимо из R12, C(O)N[(C1-С3)алкил]2, С(O)NH(С1-С3)алкила и
Figure 00000012
и другого гетероарила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до двух, каждый из которых выбран независимо из R12;
R10 выбран из (С3-С6)циклоалкила, N[(С1-С4)алкил]2, (С1-С3)алкила, NH(C1-С4)алкила, гетероарила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, ОН, галогена и CF3, фенила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, ОН, галогена и CF3,
R11 представляет собой Н;
R12 выбран из (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, галогена, NO2, CN, CF3 и O-CF3; и
m выбрано из 0 и 1.
3. Соединение по п.1, где
W выбран из O-фенила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 2, выбранными из R12, фенила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 2, каждый из которых выбран независимо из R12, ОН, COOR7, C(O)NHR7, S(O)2(С1-С3)алкила, NHS(O)2(С1-С3)алкила, N[(С1-С3)алкила]2, NH(C1-С3)алкила, NHC(O)(С1-С3)алкила,
Figure 00000002
и (С1-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из N[(С1-С3)алкил]2, NH(С1-С3)алкила и
Figure 00000013
индолила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, ОН, С(O)O(С1-С4)алкила, (С1-С3)алкила, замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из ОН, C(O)R8, (С1-С3)алкокси, пирролидинила,
Figure 00000013
имидазолила, NH(С1-С3)алкила и N[(С1-С3)алкил]2, и (С1-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из NH(С1-С3)алкила, N[(С1-С3)алкил]2, пирролидинила, имидазолила,
Figure 00000021
и (С1-С3)алкокси, и другого гетероарила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 3, каждый из которых выбран независимо из R12;
R1 выбран из Н, C(O)R10, тетрагидропиранила, (С3-С6)циклоалкила, S(O)2-фенила, где указанный фенил при необходимости замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, -NH2, NHC(O)(С1-С3)алкила, NH(С1-С3)алкил-N[(С1-С3)алкил]2, NH-(C1-С3)алкил-ОН, СООН, ОН и (С1-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из N[(С1-С3)алкил]2, ОН и
Figure 00000022
S(O)2(С1-С3)алкила, при необходимости замещенного одним фенильным кольцом, (С1-С6)алкила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из OR11, C(O)R10, C(O)OR7, N[(С1-С3)алкил]2, (С3-С6)циклоалкила, диоксопирролидинила,
Figure 00000009
(С1-С3)алкокси, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из ОН,
Figure 00000023
и имидазолила, O-фенила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 2, каждый из которых выбран независимо из R12, NH2, где один Н при необходимости замещен одним заместителем, выбранным из S(O)2(С1-С3)алкила, S(O)2NH(С1-С3)алкила, S(O)2CF3, C(O)R7, S(O)2N[(С1-С3)алкил]2, С(O)NH(С1-С4)алкила, С(O)N[(С1-С3)алкил]2,
Figure 00000024
и (С1-С4)алкила, при необходимости замещенного одной ОН группой, фенила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, ОН, S-(C1-С3)алкила, C(O)NH2, S(O)2NH2, С(O)N[(С1-С3)алкил]2, S(O)2(C1-С3)алкила, S(O)2NHC(O)(С1-С3)алкила, С(O)(С1-С3)алкила, С(O)NH(С1-С3)алкила, NHS(O)2(С1-С3)алкила, NHS(O)2N[(C1-С3)алкил]2, NHC(O)NH(C1-C3)алкила, NHC(O)N[(С1-С3)алкил]2, NHC(O)NH2, S(O)2N[(С1-С3)алкил]2, NHS(O)2NH(C1-С3)алкила, NHC(O)(С1-С3)алкила, S(O)2NH(С1-С3)алкила, при необходимости замещенного 1 заместителем, выбранным из (С1-С3)алкокси, NH(С1-С3)алкила, N[(С1-С3)алкил]2 и
Figure 00000013
(С1-С3)алкила, замещенного одним заместителем, выбранным из NHS(O)2(C1-C3)алкила, NHS(O)2N[(C1-C3)алкил]2, NHC(O)NH(С1-С3)алкила, NHC(O)N[(С1-С3)алкил]2, NHS(O)2NH(C1-C3)алкила и NHC(O)(С1-С3)алкила, и (С1-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из ОН, NH(С1-С3)алкила, N[(С1-С3)алкил]2, (С1-С3)алкокси и
Figure 00000009
пирролила, при необходимости замещенного одним заместителем, выбранным из R12, С(O)N[(С1-С3)алкил]2, С(O)NH(С1-С3)алкила, С(O)(С1-С3)алкила,
Figure 00000025
и S(O)2(С1-С3)алкила, пиразолила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 3, каждый из которых выбран независимо из R12, C(O)N[(C1-С3)алкил]2, С(O)NH(С1-С3)алкила и
Figure 00000012
и другого гетероарила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до двух, каждый из которых выбран независимо из R12;
R2 в каждом случае выбран независимо из (С1-С3)алкила, галогена, (С1-С3)алкокси или CF3;
R4 и R5 каждый представляют собой Н;
R6 выбран из Н и (С1-С6)алкила, при необходимости замещенного одним заместителем, выбранным из ОН, NHS(O)2(С1-С3)алкила и NHC(O)(С1-С3)алкила;
R10 выбран из (С3-С6)циклоалкила, N[(С1-С4)алкил]2, (С1-С3)алкила, NH(C1-С4)алкила, гетероарила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из (С1-С3)алкила, (C1-С3)алкокси, ОН, галогена и CF3, фенила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, ОН, галогена и CF3,
R11 представляет собой Н;
R12 выбран из (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, галогена, NO2, CN, CF3 и O-CF3; и
m выбрано из 0 и 1.
4. Соединение по п.3, где
W выбран из фенила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 2, каждый из которых выбран независимо из R12 и (С1-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из N[(С1-С3)алкил]2, NH(С1-С3)алкила и
Figure 00000026
индолила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, (С1-С3)алкила, замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из ОН и (С1-С3)алкокси, и другого гетероарила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 3, каждый из которых выбран независимо из R12.
5. Соединение по п.3, где L представляет собой CHR5-CHR6.
6. Соединение по п.3, где
R1 выбран из Н, C(O)R10, тетрагидропиранила, S(O)2-фенила, где указанный фенил при необходимости замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, COOH, ОН и (С1-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из N[(С1-С3)алкил]2, ОН и
Figure 00000003
(С1-С6)алкила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из OR11, N[(С1-С3)алкил]2, (С3-С6)циклоалкила,
Figure 00000027
(С1-С3)алкокси, при необходимости замещенного 1 или 2 группами ОН, NH2, где один Н при необходимости замещен одним заместителем, выбранным из S(O)2(С1-С3)алкила, S(O)2NH(C1-C3)алкила, S(O)2CF3, C(O)R7, S(O)2N[(С1-С3)алкил]2, C(O)NH(C1-C4)алкила, С(O)N[(С1-С3)алкил]2,
Figure 00000028
и (С1-С4)алкила, при необходимости замещенного одной ОН группой, фенила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, ОН, C(O)NH2; S(O)2NH2, S(O)2NHC(O)(С1-С3)алкила, С(O)NH(С1-С3)алкила, NHS(O)2(C1-C3)алкила, NHS(O)2N[(C1-C3)алкил]2, NHC(O)NH(С1-С3)алкила, NHC(O)N[(С1-С3)алкил]2, NHC(O)NH2, NHS(O)2NH(C1-C3)алкила, NHC(O)(С1-С3)алкила, S(O)2NH(С1-С3)алкила, при необходимости замещенного 1 заместителем, выбранным из (С1-С3)алкокси, NH(С1-С3)алкила, N[(С1-С3)алкил]2 и
Figure 00000013
(С1-С3)алкила, замещенного одним заместителем, выбранным из NHS(O)2(С1-С3)алкила, NHS(O)2N[(С1-С3)алкил]2, NHC(O)NH(С1-С3)алкила, NHC(O)N[(С1-С3)алкил]2, NHS(O)2NH(С1-С3)алкила и NHC(O)(С1-С3)алкила, и (С1-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из ОН, NH(С1-С3)алкила, N[(С1-С3)алкил]2, (С1-С3)алкокси и
Figure 00000029
пирролила, при необходимости замещенного одним заместителем, выбранным из R12, С(O)N[(С1-С3)алкил]2, С(O)NH(С1-С3)алкила, С(O)(С1-С3)алкила,
Figure 00000030
и S(O)2(С1-С3)алкила, пиразолила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 3, каждый из которых выбран независимо из R12, C(O)N[(C1-С3)алкил]2, С(O)NH(С1-С3)алкила и
Figure 00000012
и другого гетероарила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до двух, каждый из которых выбран независимо из R12.
7. Соединение по п.1, где
W выбран из фенила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 2, каждый из которых выбран независимо из R12 и (С1-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из N[(С1-С3)алкил]2, NH(C1-С3)алкила и
Figure 00000013
индолила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, (С1-С3)алкила, замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из ОН, (С1-С3)алкокси и
Figure 00000031
другого гетероарила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 3, каждый из которых выбран независимо из R12;
L представляет собой CHR5-CHR6.
R1 выбран из Н, C(O)R10, тетрагидропиранила, S(O)2-фенила, где указанный фенил при необходимости замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, COOH, ОН и (С1-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из N[(С1-С3)алкил]2, ОН и
Figure 00000013
(С1-С6)алкила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из OR11, N[(С1-С3)алкил]2, (С3-С6)циклоалкила,
Figure 00000013
(С1-С3)алкокси, при необходимости замещенного 1 или 2 группами ОН, NH2, где один Н при необходимости замещен одним заместителем, выбранным из S(O)2(С1-С3)алкила, S(O)2NH(С1-С3)алкила, S(O)2CF3, C(O)R7, S(O)2N[(С1-С3)алкил]2, С(O)NH(C1-С4)алкила, C(O)N[(С1-С3)алкил]2,
Figure 00000032
и (С1-С4)алкила, при необходимости замещенного одной ОН группой, фенила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, ОН, C(O)NH2, S(O)2NH2, S(O)2NHC(O)(С1-С3)алкила, С(O)NH(С1-С3)алкила, NHS(O)2(С1-C3)алкила, NHS(O)2N[(С1-С3)алкил]2, NHC(O)NH(C1-C1)алкила, NHC(O)N[(C1-C3) алкил]2, NHC(O)NH2, NHS(O)2NH(C1-C3)алкила, NHC(O)(С1-С3)алкила, S(O)2NH(С1-С3)алкила, при необходимости замещенного 1 заместителем, выбранным из (С1-С3)алкокси, NH(С1-С3)алкила, Н[(С1-С3)алкила]2 и
Figure 00000033
(С1-С3)алкила, замещенного одним заместителем, выбранным из NHS(O)2(С1-С3)алкила, NHS(O)2N[(С1-С3)алкил]2, NHC(O)NH(С1-С3)алкила, NHC(O)N[(С1-С3)алкил]2, NHS(O)2NH(C1-C3)алкила и NHC(O)(С1-С3)алкила, и (С1-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из ОН, NH(С1-С3)алкила, N[(С1-С3)алкил]2, (С1-С3)алкокси и
Figure 00000003
пирролила, при необходимости замещенного одним заместителем, выбранным из R12, С(O)N[(С1-С3)алкил]2, С(O)NH(С1-С3)алкила, С(O)(С1-С3)алкила,
Figure 00000034
и S(O)2(С1-С3)алкила, пиразолила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 3, каждый из которых выбран независимо из R12, C(O)N[(C1-С3)алкил]2, С(O)NH(С1-С3)алкила и
Figure 00000035
и другого гетероарила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до двух, каждый из которых выбран независимо из R12;
R2 представляет собой галоген;
R5 представляет собой Н;
R6 выбран из Н и (С1-С6)алкила, при необходимости замещенного одним заместителем, выбранным из ОН, NHS(O)2(С1-С3)алкила и NHC(O)(С1-С3)алкила;
R10 выбран из (С3-С6)циклоалкила, N[(С1-С4)алкил]2, (С1-С3)алкила и NH(C1-С4)алкила;
R11 представляет собой Н;
R12 выбран из (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, галогена, NO2, CN, CF3 и O-CF3; и
m выбрано из 0 и 1.
8. Соединение по п.7, где
W выбран из фенила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 2, каждый из которых выбран независимо из R12 и (С1-С3)алкокси, замешенного 1 заместителем, выбранным из N[(С1-С3)алкил]2, NH(C1-С3)алкила и
Figure 00000036
индолила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, (С1-С3)алкила, замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из ОН и (C1-С3)алкокси.
9. Соединение по п.7, где
R1 выбран из Н, S(O)2-фенила, где указанный фенил при необходимости замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, СООН и ОН, (С1-С6)алкила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из OR11, (С3-С6)циклоалкила,
Figure 00000037
и (С1-С3)алкокси, при необходимости замещенного 1 или 2 группами ОН, NH2, где один Н при необходимости замещен одним заместителем, выбранным из S(O)2(С1-С3)алкила, S(O)2NH(С1-С3)алкила, S(O)2CF3, C(O)R7, S(O)2N[(С1-С3)алкил]2, C(O)NH(C1-C4)алкила, C(O)N[(C1-С3)алкил]2,
Figure 00000028
и (С1-С4)алкила, при необходимости замещенного одной ОН группой, фенила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, ОН, C(O)NH2, S(O)2NH2, S(O)2NHC(O)(С1-С3)алкила, С(O)NH(С1-С3)алкила, NHS(O)2(C1-С3)алкила, NHS(O)2N[(С1-С3)алкил]2, NHC(O)NH(С1-С3)алкила, NHC(O)N[(С1-С3)алкил]2, NHC(O)NH2, NHS(O)2NH(C1-C3)алкила, NHC(O)(С1-С3)алкила, S(O)2NH(С1-С3)алкила, при необходимости замещенного 1 заместителем, выбранным из (С1-С3)алкокси, NH(C1-C3)алкила, N[(С1-С3)алкил]2 и
Figure 00000013
(С1-С3)алкила, замещенного одним заместителем, выбранным из NHS(O)2(С1-С3)алкила, NHS(O)2N[(C1-С3)алкил]2, NHC(O)NH(С1-С3)алкила, NHC(O)N[(С1-С3)алкил]2, NHS(O)2NH(C1-C3)алкила и NHC(O)(C1-C3)алкила, и (С1-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из ОН, NH(С1-С3)алкила, N[(C1-C3)алкил]2, (С1-С3)алкокси и
Figure 00000013
пирролила, при необходимости замещенного одним заместителем, выбранным из R12, С(O)N[(С1-С3)алкил]2, С(O)NH(С1-С3)алкила, С(O)(С1-С3)алкила и
Figure 00000038
пиразолила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 3, каждый из которых выбран независимо из R12, C(O)N[(C1-С3)алкил]2, С(O)NH(С1-С3)алкила и
Figure 00000039
.
10. Соединение по п.1, где
W выбран из фенила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 2, каждый из которых выбран независимо из R12 и (С1-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из N[(С1-С3)алкила]2, NH(C1-С3)алкила и
Figure 00000040
индолила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, (С1-С3)алкила, замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из ОН и (С1-С3)алкокси;
L представляет собой CHR5-CHR6;
R1 выбран из Н, S(O)2-фенила, где указанный фенил при необходимости замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, COOH и ОН, (С1-С6)алкила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из OR11, (С3-С6)циклоалкила,
Figure 00000041
и (С1-С3)алкокси, при необходимости замещенного 1 или 2 группами ОН, NH2, где один Н замещен одним заместителем, выбранным из S(O)2(С1-С3)алкила, S(O)2NH(С1-С3)алкила, S(O)2CF3, C(O)R7, S(O)2N[(С1-С3)алкил]2, C(O)NH(C1-C4)алкила, C(O)N[(C1-С3)алкил]2
Figure 00000024
и (С1-С4)алкила, при необходимости замещенного одной ОН группой, фенила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, ОН, C(O)NH2, S(O)2NH2, S(O)2NHC(O)(С1-С3)алкила, С(O)NH(С1-С3)алкила, NHS(O)2(C1-C3)алкила, NHS(O)2N[(C1-C3)алкил]2, NHC(O)NH(С1-С3)алкила, NHC(O)N[(С1-С3)алкил]2, NHC(O)NH2, NHS(O)2NH(С1-С3)алкила, NHC(O)(С1-С3)алкила, S(O)2NH(С1-С3)алкила, при необходимости замещенного 1 заместителем, выбранным из (С1-С3)алкокси, NH(С1-С3)алкила, N[(С1-С3)алкил]2 и
Figure 00000042
(С1-С3)алкила, замещенного одним заместителем, выбранным из NHS(O)2(С1-С3)алкила, NHS(O)2N[(С1-С3)алкил]2, NHC(O)NH(С1-С3)алкила, NHC(O)N[(С1-С3)алкил]2, NHS(O)2NH(C1-C3)алкила и NHC(O)(С1-С3)алкила, и (С1-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из ОН, NH(С1-С3)алкила, N[(С1-С3)алкил]2, (С1-С3)алкокси и
Figure 00000043
пирролила, при необходимости замещенного одним заместителем, выбранным из R12, С(O)N[(С1-С3)алкил]2, С(O)NH(C1-С3)алкила, С(O)(С1-С3)алкила и
Figure 00000012
пиразолила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 3, каждый из которых выбран независимо из R12, C(O)N[(C1-С3)алкил]2, С(O)NH(С1-С3)алкила и
Figure 00000012
R2 представляет собой галоген;
R3 выбран из Н и (С1)алкила;
R5 представляют собой Н;
R6 выбран из Н и алкила (C1-С6), при необходимости замещенного одной ОН группой;
R7 выбран из Н и алкила (C1-C4);
R11 представляет собой Н;
R12 выбран из (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, галогена, CN и CF3;
m выбрано из 0 и 1.
n равно 1.
11. Соединение по п.10, где L представляет собой СН2-СН2.
12. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1.
13. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.2.
14. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.3.
15. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.4.
16. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.5.
17. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.6.
18. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.7.
19. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.8.
20. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.9.
21. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.10.
22. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.11.
23. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количество соединения по п.1.
24. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения по п.2.
25. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения по п.3.
26. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения по п.4.
27. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения по п.5.
28. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения по п.6.
29. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения по п.7.
30. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения по п.8.
31. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения по п.9.
32. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения по п.10.
33. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения по п.11.
34. Способ по любому из пп.23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 и 33, где гиперпролиферативное нарушение выбрано из солидных опухолей, лимфом, сарком и лейкемий.
35. Способ по п.34, где нарушение выбрано из солидных опухолей.
36. Способ по п.35, где опухоль выбрана из рака молочной железы, репродуктивных органов, дыхательного пути, мозга, головы, шеи, кроветворной ткани, пищеварительного тракта и мочевого пути.
37. Способ по п.36, где нарушение выбрано из рака молочной железы, простаты, яичников, легкого, толстой кишки, головы, шеи и кроветворной ткани.
RU2005135486/04A 2003-04-17 2004-04-16 Гидроксамовые кислоты, пригодные для лечения гиперпролиферативных нарушений RU2005135486A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46347903P 2003-04-17 2003-04-17
US60/463,479 2003-04-17
US48405303P 2003-06-30 2003-06-30
US60/484,053 2003-06-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005135486A true RU2005135486A (ru) 2006-05-10

Family

ID=33313443

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005135486/04A RU2005135486A (ru) 2003-04-17 2004-04-16 Гидроксамовые кислоты, пригодные для лечения гиперпролиферативных нарушений

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20060063760A1 (ru)
EP (1) EP1620397A1 (ru)
JP (1) JP2006523722A (ru)
KR (1) KR20060004943A (ru)
AR (1) AR043850A1 (ru)
AU (1) AU2004232987A1 (ru)
BR (1) BRPI0409586A (ru)
CA (1) CA2522565A1 (ru)
CL (1) CL2004000810A1 (ru)
CO (1) CO5630022A2 (ru)
EC (1) ECSP056174A (ru)
MA (1) MA27834A1 (ru)
MX (1) MXPA05010800A (ru)
NO (1) NO20055399L (ru)
PE (1) PE20050139A1 (ru)
RU (1) RU2005135486A (ru)
TW (1) TW200508196A (ru)
WO (1) WO2004094376A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2640416C2 (ru) * 2012-04-16 2018-01-09 Тоа Эйо Лтд. Бициклическое соединение

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY144970A (en) * 2005-09-08 2011-11-30 S Bio Pte Ltd Heterocyclic compounds
JP2007077085A (ja) * 2005-09-15 2007-03-29 Univ Of Tokyo Ｈｄａｃ阻害活性を有する新規置換ヒドロキサム酸誘導体
CN101417967A (zh) * 2007-10-26 2009-04-29 浙江海正药业股份有限公司 组蛋白去乙酰酶抑制剂、其组合物及其应用
US11034669B2 (en) 2018-11-30 2021-06-15 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0301861B1 (en) * 1987-07-29 1992-04-01 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cell proliferation inhibitors
US5929097A (en) * 1996-10-16 1999-07-27 American Cyanamid Company Preparation and use of ortho-sulfonamido aryl hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and tace inhibitors
JPH10182583A (ja) * 1996-12-25 1998-07-07 Mitsui Chem Inc 新規ヒドロキサム酸誘導体
AU2207001A (en) * 1999-12-24 2001-07-09 Smithkline Beecham Plc Novel compounds and process
IL160970A0 (en) * 2001-11-06 2004-08-31 Novartis Ag Cyclooxygenase-2 inhibitor/histone deacetylase inhibitor combination
AU2003219595A1 (en) * 2002-04-11 2003-10-27 In2Gen Co., Ltd. Alpha,Beta-UNSATURATED HYDROXAMIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
WO2004012663A2 (en) * 2002-08-01 2004-02-12 Bristol-Myers Squibb Company Hydantoin derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or tnf-alpha converting enzyme

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2640416C2 (ru) * 2012-04-16 2018-01-09 Тоа Эйо Лтд. Бициклическое соединение

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0409586A (pt) 2006-04-18
ECSP056174A (es) 2006-04-19
JP2006523722A (ja) 2006-10-19
MXPA05010800A (es) 2005-12-14
CO5630022A2 (es) 2006-04-28
TW200508196A (en) 2005-03-01
NO20055399L (no) 2005-11-15
US20060063760A1 (en) 2006-03-23
CA2522565A1 (en) 2004-11-04
EP1620397A1 (en) 2006-02-01
MA27834A1 (fr) 2006-04-03
AR043850A1 (es) 2005-08-17
PE20050139A1 (es) 2005-05-22
CL2004000810A1 (es) 2005-02-11
WO2004094376A1 (en) 2004-11-04
AU2004232987A1 (en) 2004-11-04
KR20060004943A (ko) 2006-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020097596A5 (ru)
RU2006128426A (ru) Производные тиофенав в качестве ингибиторов снк 1
RU2005129738A (ru) Новые производные бензимидазола и имидазопиридина и их применение в качестве лекарственных средств
RU2008109914A (ru) Применение производных тиенопиридона в качестве активаторов амфк и фармацевтические композиции, которые их содержат
CN105753905A (zh) 新的化合物以及用于治疗的方法
RU2005136663A (ru) Производные 2-ациламино-4-фенилтиазола, их получение и их применение в терапии
EP2275107A3 (en) Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
JP2010530881A5 (ru)
RU2003120069A (ru) Замещенные 2-анилино-бензимидазолы, их применение в качестве ингибиторов na+/h+-обмена, а также содержащее их лекарственное средство
CA2362394A1 (en) Heteroaryl-substituted quinolin-2-one derivatives useful as anticancer agents
RU2007101685A (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
JP2015515961A5 (ru)
KR900015729A (ko) 흥분성 아미노산 길항제
RU2009102243A (ru) Производные камптотецина с противоопухолевой активностью
KR20170131650A (ko) 글루타미나제 억제제의 투여 방법
HRP20171783T1 (hr) Derivati imidazopirazinona
RU2005135486A (ru) Гидроксамовые кислоты, пригодные для лечения гиперпролиферативных нарушений
ES474650A1 (es) Procedimiento de preparacion de nuevos derivados del pirrol
CA2380022A1 (en) Aromatic esters of camptothecins and methods to treat cancers
RU2005118771A (ru) Водорастворимые анионсодержащие производные бактериохлорофилла и их применение
WO2019152536A1 (en) Inhibitors of the wnt/beta-catenin pathway
RU2007147925A (ru) Замещенные тетрагидрохинолины
JP2006523722A5 (ru)
RU2007103300A (ru) Тетрагидрохинолины
IL69056A0 (en) Ketenethioacetal derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090111

FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090111