RU2005135432A - Бензоксазинил*амидоциклопентил-гетероциклические модуляторы хемокиновых рецепторов - Google Patents

Бензоксазинил*амидоциклопентил-гетероциклические модуляторы хемокиновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2005135432A
RU2005135432A RU2005135432/04A RU2005135432A RU2005135432A RU 2005135432 A RU2005135432 A RU 2005135432A RU 2005135432/04 A RU2005135432/04 A RU 2005135432/04A RU 2005135432 A RU2005135432 A RU 2005135432A RU 2005135432 A RU2005135432 A RU 2005135432A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
heterocycle
hydroxy
phenyl
Prior art date
Application number
RU2005135432/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2301802C2 (ru
Inventor
Стефен Д. ГОБЛЕ (US)
Стефен Д. Гобле
Сандер Г. МИЛЛЗ (US)
Сандер Г. Миллз
Лиху ЯНГ (US)
Лиху ЯНГ
Александер ПАСТЕРНАК (US)
Александер Пастернак
Original Assignee
Мерк энд Ко., Инк. (US)
Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк энд Ко., Инк. (US), Мерк Энд Ко., Инк. filed Critical Мерк энд Ко., Инк. (US)
Publication of RU2005135432A publication Critical patent/RU2005135432A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2301802C2 publication Critical patent/RU2301802C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (25)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, или его индивидуальный диастереомер,
в котором X обозначает C, N, O или S;
Y обозначает O, S, SO, SO2 или NR9;
Z обозначает C или N;
R1 обозначает водород, -С0-6алкил-W-(С1-6алкил)-, -(С0-6алкил)-W-(С0-6алкил)-(С3-7циклоалкил)-(С0-6алкил), -(С0-6алкил)-W-фенил или -(С0-6алкил)-W-гетероцикл, где алкил, фенил, гетероцикл и циклоалкил необязательно являются замещенными 1-7 независимыми заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, -O-С1-3алкила, трифторметила, С1-3алкила, -O-С1-3алкила, -CO2R10, -CN, -NR10R10, -NR10COR10, -NR10SO2R11 или -CONR10R10;
W обозначает простую связь, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CO-, -CO2-, -CONR10- или -NR9-;
R2 обозначает -галоген, -С0-6алкил, С0-6алкил-W-С1-6алкил, С0-6алкил-W-C3-7циклоалкил, С0-6алкил-W-фенил или С0-6алкил-W-гетероцикл, где С1-6алкил, C3-7циклоалкил, фенил и гетероцикл необязательно являются независимо замещенными 1-6 заместителями, выбранными из галогена, трифторметила, -CN, -C1-6алкила или гидрокси;
R3 обозначает водород, -(С0-6алкил)-фенил, -(С0-6алкил)гетероцикл, -(С0-6алкил)-C3-7циклоалкил, -(С0-6алкил)-CO2R10, -(С0-6алкил)-(алкен)-CO2R10, -(С0-6алкил)-SO3H, -(С0-6алкил)-W-С0-4алкил, -(С0-6алкил)-CONR10-фенил, -(С0-6алкил)-CONR12-V-CO2R10, и где R3 отсутствует, если X представляет O, и где С0-6алкил является необязательно замещенным 1-5 независимыми заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, -С0-6алкила, -O-C1-3алкила, трифторметила или -С0-2алкилфенила, и где фенил, гетероцикл, циклоалкил или С0-4алкил является необязательно замещенным 1-5 независимыми заместителями, выбранными из галогена, трифторметила, гидрокси, С1-3алкила, -O-C1-3алкила, -C0-3-CO2R10, -CN, -NR10R10, -CONR10R10 или -(C0-3алкил)гетероцикл, и где фенил и гетероцикл могут быть сконденсированы с другим гетероциклом, который сам необязательно может быть замещенным 1-2 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, -CO2R10 или -C1-3алкила, и где алкен является необязательно замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, трифторметила, C1-3алкила, фенила или гетероцикла;
V обозначает С1-6алкил или фенил;
R12 обозначает водород, С1-4алкил или R12 присоединен через связь из 1-5 углеродных атомов к одному из атомов углерода V с образованием цикла;
R4 отсутствует, если X представляет О или N, или если двойная связь соединяет атомы углерода, к которым присоединены R3 и R6, или R4 обозначает гидрокси, С1-6алкил, С1-6алкилгидрокси, -O-C1-3алкил, -CO2R10, -CONR10R10 или -CN;
или R3 и R4 объединены вместе, образуя 1H-инденил, 2,3-дигидро-1H-инденил, 2,3-дигидробензофуранил, 1,3-дигидроизобензофуранил, 2,3-дигидробензотиофуранил, 1,3-дигидроизобензотиофуранил, 6H-циклопента[d]изоксазол-3-олил, циклопентанильное или циклогексанильное кольцо, где данный полученный цикл необязательно является замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, трифторметила, гидрокси, C1-3алкила, -O-C1-3алкила, -C0-3CO2R10, -CN, -NR10R10, -CONR10R10 или -С0-3гетероциклила;
или R3 и R5 или R4 и R6 объединены вместе, образуя фенил или гетероциклильное кольцо, где данное кольцо является необязательно замещенным 1-7 независимыми заместителями выбранными из галогена, трифторметила, гидрокси, C1-3алкила, -O-C1-3алкила, -CO2R10, -CN, -NR10R10 или -CONR10R10;
R5 и R6 независимо обозначают водород, гидрокси, С1-6алкил, С1-6алкил-CO2R10, С1-6алкилгидрокси, -O-C1-3алкил или галоген; или =О, если R5 или R6 присоединен к данному кольцу через двойную связь;
если Z=C, R7 обозначает водород, гидрокси, галоген, С1-6алкил, необязательно замещенный 1-6 атомами фтора, -O-C1-6алкил, необязательно замещенный 1-6 атомами фтора, -NR10R10, -NR10CO2R11, -NR10CONR10R10, -NR10SO2-NR10R10, -NR10-SO2-R11, гетероцикл, -CN, -CONR10R10, -CO2R10, -NO2, -S-R10, -SO-R11, -SO2-R11 или -SO2-NR11R11;
если Z=N, R7 отсутствует или является оксидом (давая в результате N-оксид пиридина);
R8 обозначает водород, С1-6алкил, трифторметил, трифторметокси, хлор, фтор, бром или фенил;
R9 обозначает SO2R11, COR10, CONHR10, CO2R11 или SO2NHR10;
R10 обозначает водород, -C1-6алкил, бензил, фенил или -С0-6алкил-C3-6циклоалкил, необязательно замещенный 1-3 независимыми заместителями выбранными из галогена, C1-3алкила, C1-3алкокси или трифторметила;
R11 обозначает C1-6алкил, -С0-6алкил-C3-6циклоалкил, бензил или фенил, необязательно замещенный 1-3 независимыми заместителями выбранными из галогена, C1-3алкила, C1-3алкокси или трифторметила;
n1 и n2 независимо равны 0, 1 или 2, причем сумма n1 и n2 равна 0, 1, 2 или 3; и
пунктирная линия представляет простую связь или двойную связь.
2. Соединение по п.1, в котором X обозначает C.
3. Соединение по п.1, в котором X обозначает O.
4. Соединение по п.1, в котором X обозначает N.
5. Соединение по п.1, в котором R3 и R4 объединены вместе, образуя 1H-инденил, 2,3-дигидро-1H-инденил, 2,3-дигидробензофуранил, 1,3-дигидроизобензофуранил, 2,3-дигидробензотиофуранил, 1,3-дигидроизобензотиофуранил, 6H-циклопента[d]изоксазол-3-олил, циклопентанильное или циклогексанильное кольцо, где данный полученный цикл необязательно является замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, трифторметила, гидрокси, C1-3алкила, -O-C1-3алкила, -C0-3CO2R10, -CN, -NR10R10, -CONR10R10 или -С0-3гетероциклила;
или R3 и R5 или R4 и R6 объединены вместе, образуя фенильное или гетероциклиное кольцо, где данный цикл является необязательно замещенным 1-7 независимыми заместителями выбранными из галогена, трифторметила, гидрокси, C1-3алкила, -O-C1-3алкила, -CO2R10, -CN, -NR10R10 или -CONR10R10;
6. Соединение по п.1, представленное формулой Ia
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные диастереомеры,
в которых R1, R2, R5, R7 и Y имеют значения определеные в п.1;
где R13 и R14 независимо обозначают водород, галоген, трифторметил, гидрокси, -C1-3алкил, -O-C1-3алкил, -C0-3-CO2H, -C0-3-CO2C1-3алкил, -CN или -C0-3-гетероцикл, или R13 и R14 объединены вместе, образуя гетероцикл, сконденсированный с фенильным кольцом, и который сам может быть незамещенным или замещенным 1-2 независимыми заместителями из гидрокси, галогена, -CO2R10 или -С1-3алкила; и
n равно 0, 1 или 2.
7. Соединение по п.1, представленное формулой Ib
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные диастереомеры,
в которых R1, R2, R5, R7 и Y имеют значения определеные в п.1;
где R13 и R14 независимо обозначают водород, галоген, трифторметил, гидрокси, -C1-3алкил, -O-C1-3алкил, -C0-3-CO2H, -C0-3-CO2C1-3алкил, -CN или -C0-3-гетероцикл; или R13 и R14 объединены вместе, образуя гетероцикл, который сконденсирован с фенильным кольцом, и который сам может быть незамещенным или замещенным 1-2 независимыми заместителями из гидрокси, галогена, -CO2R10 или -С1-3алкила; и
n равно 0, 1 или 2.
8. Соединение по п.1, представленное формулой Ic
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные диастереомеры,
в которых R1, R2, R5, R7 и Y имеют значения определеные в п.1;
где R13 и R14 независимо обозначают водород, галоген, трифторметил, гидрокси, -C1-3алкил, -O-C1-3алкил, -C0-3-CO2H, -C0-3-CO2C1-3алкил, -CN или -C0-3-гетероцикл, или R13 и R14 объединены вместе, образуя гетероцикл, который сконденсирован с фенильным кольцом, и который сам может быть незамещенным или замещенным 1-2 независимыми заместителями выбранными из гидрокси, галогена, -CO2R10 или -С1-3алкила;
n равно 0, 1 или 2; и
Het обозначает гетероцикл.
9. Соединение по п.1, представленное формулой Id
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные диастереомеры,
в которых R1, R2, R5, R7, R10, Y и W имеют значения такие, как определенные в п.1;
n равно 0, 1 или 2; и
и С1-4 углеродная цепь является необязательно замещенной 1-4 независимыми заместителями выбранными из галогена, гидрокси, -С0-6алкила, -O-C1-3алкила, трифторметила или -C0-2алкил-фенила, или где C1-4 углеродная цепь является частью C3-7циклоалкильного кольца.
10. Соединение по п.1, представленное формулой Ie
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные диастереомеры,
в которых R1, R2, R5, R7, R13, R14, X и Y имеют значения такие, как определено в п.1;
n равно 0, 1 или 2;
пунктирные линии обозначают необязательную связь;
mm равно 1 или 2; и
A, B, и D каждый независимо представляет собой C, N, O или S; или A, B и D в комбинации с mm=2 образуют фенильное кольцо; или в комбинации образуют гетероцикл, если, по меньшей мере, один из X, A, B, D является N, O или S.
11. Соединение по п.1, представленное формулой If
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные диастереомеры, в которых R1, R2, R5, R7, R13 и R14 имеют значения такие, как определено в п.1;
или в которых R13 и R14 объединены вместе, образуя гетероцикл, сконденсированный с фенильным кольцом, и где сам гетероцикл является необязательно замещенным 1-2 независимыми заместителями из гидрокси, галогена, -CO2R10 или -С1-3алкил.
12. Соединение по п.1, представленное формулой Ig
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные диастереомеры,
где пунктирная линия представляет необязательную связь;
в которых R1, R2, R5, R7, R13 и R14 имеют значения такие, как определено в п.1.
13. Соединение по п.1, представленное формулой Ih
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные диастереомеры, R1, R2, R5, R7, R13 и R14 имеют значения такие, как определено в п.1; и Het обозначает гетероцикл.
14. Соединение по п.1, представленное формулой Ii
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные диастереомеры,
в которых R1, R2, R5, R7, R10 и W имеют значения определенные в п.1; и
в которых C1-4 углеродная цепь является необязательно замещеной 1-4 независимыми заместителями, выбраными из галогена, гидрокси, -C0-6алкила, -O-C1-3алкила, трифторметила или -C0-2алкилфенила.
15. Соединение, представленное формулой
Figure 00000011
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемые соли, или индивидуальные диастереомеры.
16. Соединение, представленное формулой
Figure 00000013
в котором амин является
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
или его фармацевтически приемлемые соли, или индивидуальные диастереомеры.
17. Соединение, представленное формулой
Figure 00000022
в котором амин является
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
или его фармацевтически приемлемые соли, или индивидуальные диастереомеры.
18. Соединение, представленное формулой
Figure 00000027
в котором амин является
Figure 00000028
или его фармацевтически приемлемые соли, или индивидуальные диастереомеры.
19. Соединение, представленное формулой
Figure 00000029
или его фармацевтически приемлемые соли, или индивидуальные диастереомеры.
20. Соединение, представленное формулой
Figure 00000030
или его фармацевтически приемлемые соли, или индивидуальные диастереомеры.
21. Соединение, представленное формулой
Figure 00000031
или его фармацевтически приемлемые соли, или индивидуальные диастереомеры.
22. Фармацевтическая композиция, которая содержит инертный носитель и соединение по п.1.
23. Способ модуляции активности хемокиновых рецепторов у млекопитающего, который включает введение эффективного количества соединения по п.1.
24. Способ лечения, улучшения, регулирования или снижения риска воспалительного и иммунорегуляторного нарушения или заболевания, который включает введение пациенту эффективного количества соединения по п.1.
25. Способ лечения, улучшения, регулирования или снижения риска ревматоидного артрита, который включает введение пациенту эффективного количества соединения по п.1.
RU2005135432/05A 2003-04-15 2004-04-08 Бензоксазинил-амидоциклопентил-гетероциклические модуляторы хемокиновых рецепторов RU2301802C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46311103P 2003-04-15 2003-04-15
US60/463,111 2003-04-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005135432A true RU2005135432A (ru) 2006-04-27
RU2301802C2 RU2301802C2 (ru) 2007-06-27

Family

ID=33300038

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005135432/05A RU2301802C2 (ru) 2003-04-15 2004-04-08 Бензоксазинил-амидоциклопентил-гетероциклические модуляторы хемокиновых рецепторов

Country Status (23)

Country Link
US (1) US7700591B2 (ru)
EP (1) EP1615699B1 (ru)
JP (1) JP4440257B2 (ru)
KR (1) KR20060003353A (ru)
CN (1) CN1802187B (ru)
AT (1) ATE461929T1 (ru)
AU (1) AU2004231087B2 (ru)
BR (1) BRPI0409393A8 (ru)
CA (1) CA2521950C (ru)
CY (1) CY1110155T1 (ru)
DE (1) DE602004026166D1 (ru)
DK (1) DK1615699T3 (ru)
ES (1) ES2342776T3 (ru)
IS (1) IS8056A (ru)
MX (1) MXPA05011160A (ru)
NO (1) NO20055376L (ru)
NZ (1) NZ543287A (ru)
PL (1) PL1615699T3 (ru)
PT (1) PT1615699E (ru)
RU (1) RU2301802C2 (ru)
SI (1) SI1615699T1 (ru)
WO (1) WO2004092124A2 (ru)
ZA (1) ZA200507796B (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7410961B2 (en) * 2004-01-20 2008-08-12 Merck & Co., Inc. 2,6-disubstituted piperiddines as modulators
US20070238723A1 (en) * 2004-10-15 2007-10-11 Goble Stephen D Benzoxazinyl-amidocyclopentyl-heterocyclic modulators of chemokine receptors
JP2008526861A (ja) * 2005-01-06 2008-07-24 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 炎症性障害を治療するための薬剤併用療法および医薬組成物
TW200738701A (en) * 2005-07-26 2007-10-16 Du Pont Fungicidal carboxamides
WO2007053498A1 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as antagonists of ccr2
US8067415B2 (en) 2005-11-01 2011-11-29 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as antagonists of CCR2
ATE476424T1 (de) * 2006-04-20 2010-08-15 Hoffmann La Roche Diazepanderivate als modulatoren von chemokinrezeptoren
US20080076120A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-27 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods for the identification, evaluation and treatment of patients having CC-Chemokine receptor 2 (CCR-2) mediated disorders
AU2008329070B2 (en) * 2007-11-30 2014-11-20 Noxxon Pharma Ag MCP-I binding nucleic acids and use thereof
KR100904535B1 (ko) * 2009-03-09 2009-06-29 한세이엔씨(주) 교량의 박스거더 내부 안전진단장치
WO2010106988A1 (ja) 2009-03-17 2010-09-23 第一三共株式会社 アミド誘導体
CN102459246B (zh) * 2009-04-07 2014-05-07 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为治疗剂的异噁唑-3(2h)-酮类似物
UA107938C2 (en) 2009-08-12 2015-03-10 Syngenta Participations Ag Heterocycles with microbicidal properties
ES2449379T3 (es) * 2010-02-09 2014-03-19 Bristol-Myers Squibb Company Derivados de bencilpirrolidinona como moduladores de la actividad de receptores de quimiocinas
CN103694220A (zh) * 2013-12-30 2014-04-02 张磊 新型吡唑-3-甲酸酯及合成方法
RU2564440C1 (ru) * 2014-06-03 2015-10-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 3-ароил-2-гидрокси-2-(2-оксоциклоалкил)пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,4(2н)-дионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения
KR102542097B1 (ko) 2015-01-16 2023-06-09 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 4-시아노피페리딘 하이드로클로라이드의 제조 방법
EP3265444B1 (en) * 2015-03-05 2018-12-26 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Process for preparing piperidine-4-carbothioamide hydrochloride
BR112017024555A2 (pt) * 2015-05-21 2018-07-24 Chemocentryx Inc moduladores de ccr2
RU2748127C2 (ru) 2015-07-23 2021-05-19 ХАНТСМАН ЭДВАНСТ МАТИРИАЛЗ АМЕРИКАС ЭлЭлСи Отверждаемые бензоксазиновые композиции
CN111712242B (zh) 2017-09-25 2023-11-24 凯莫森特里克斯股份有限公司 使用趋化因子受体2(ccr2)拮抗剂和pd-1/pd-l1抑制剂的联合治疗
US20190269664A1 (en) 2018-01-08 2019-09-05 Chemocentryx, Inc. Methods of treating solid tumors with ccr2 antagonists
WO2019136368A2 (en) 2018-01-08 2019-07-11 Chemocentryx, Inc. Methods of treating solid tumors with ccr2 antagonists
US11352357B2 (en) * 2019-11-27 2022-06-07 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Cycloalkylurea derivative
CN116730855B (zh) * 2023-08-08 2023-10-20 苏州开元民生科技股份有限公司 3-氨基-4-氯苯甲酸十六酯的合成方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3647804A (en) 1970-02-27 1972-03-07 Upjohn Co Cycloalkanecarboxamides
US3772308A (en) 1972-06-02 1973-11-13 Lilly Co Eli Cyclopentanecetamides and cyclopentaneacetonitriles
GB9812037D0 (en) 1998-06-04 1998-07-29 Pfizer Ltd Piperidones
US6312689B1 (en) 1998-07-23 2001-11-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor
AU5473400A (en) * 1999-06-11 2001-01-02 Merck & Co., Inc. Cyclopentyl modulators of chemokine receptor activity
BR0207952A (pt) 2001-03-07 2004-07-27 Pfizer Prod Inc Moduladores da atividade de receptores de quimiocina
SI1501507T1 (sl) * 2002-04-29 2008-12-31 Merck & Co Inc Tetrahidropiranil ciklopentil tetrahidropiridopiridin modulatorji s kemokinsko receptorsko aktivnostjo
ATE404538T1 (de) * 2002-04-29 2008-08-15 Merck & Co Inc Tetrahydropyranylcyclopentyltetrahydroisochino- linmodulatoren der chemokinrezeptoraktivität
US20060205761A1 (en) 2003-06-06 2006-09-14 Catherine Abbadie Ccr-2 antagonists for treatment of neuropathic pain
US20070238723A1 (en) * 2004-10-15 2007-10-11 Goble Stephen D Benzoxazinyl-amidocyclopentyl-heterocyclic modulators of chemokine receptors
JP2008526861A (ja) * 2005-01-06 2008-07-24 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 炎症性障害を治療するための薬剤併用療法および医薬組成物

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200507796B (en) 2007-02-28
BRPI0409393A (pt) 2006-04-18
DK1615699T3 (da) 2010-07-19
AU2004231087A1 (en) 2004-10-28
EP1615699B1 (en) 2010-03-24
JP2006523702A (ja) 2006-10-19
ES2342776T3 (es) 2010-07-14
CN1802187A (zh) 2006-07-12
WO2004092124A8 (en) 2010-02-25
SI1615699T1 (sl) 2010-07-30
US7700591B2 (en) 2010-04-20
NO20055376D0 (no) 2005-11-14
CA2521950C (en) 2009-11-17
JP4440257B2 (ja) 2010-03-24
CY1110155T1 (el) 2015-01-14
EP1615699A4 (en) 2008-03-19
NZ543287A (en) 2008-08-29
AU2004231087B2 (en) 2007-01-04
CN1802187B (zh) 2011-09-14
US20060069088A1 (en) 2006-03-30
EP1615699A2 (en) 2006-01-18
MXPA05011160A (es) 2005-12-14
KR20060003353A (ko) 2006-01-10
NO20055376L (no) 2006-01-13
RU2301802C2 (ru) 2007-06-27
PT1615699E (pt) 2010-05-21
WO2004092124A2 (en) 2004-10-28
ATE461929T1 (de) 2010-04-15
IS8056A (is) 2005-09-29
PL1615699T3 (pl) 2010-08-31
BRPI0409393A8 (pt) 2018-05-08
WO2004092124A3 (en) 2005-04-14
DE602004026166D1 (de) 2010-05-06
CA2521950A1 (en) 2004-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005135432A (ru) Бензоксазинил*амидоциклопентил-гетероциклические модуляторы хемокиновых рецепторов
JP6789542B2 (ja) 短鎖デヒドロゲナーゼ活性を調節する組成物および方法
EA200500304A1 (ru) Производные 3-(сульфонамидоэтил)индола, предназначенные для использования в качестве миметиков глюкокортикоидов при лечении воспалительных, аллергических и пролиферативных заболеваний
IL177291A0 (en) Fused heterocyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
KR930700499A (ko) 3-아미노-2-아릴 퀴누클리딘, 그의 제조 방법 및 그를 함유하는 약학 조성물
RU98123001A (ru) Арилпиримидиновые производные
TW200500366A (en) Diamine derivatives
AU2007296964B2 (en) Nicotinic acid derivatives as modulators of metabotropic glutanate receptors
DE602005014786D1 (de) Oxazolderivate als histamin-h3-rezeptor-wirkstoffe, deren herstellung und therapeutische verwendung
JP2009521483A5 (ru)
PE20070790A1 (es) Derivados de 2-aminopirimidina como moduladores de la actividad del receptor de histamina h-4
RU2007107494A (ru) Трициклические производные инденопиррола как модуляторы серотининовых рецепторов, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения заболеваний, растройств и/или патологических состояний, связанных с необходимостью модуляции функции 5-нт2с рецепторов
JP2006514003A5 (ru)
PE20071009A1 (es) Compuestos derivados de fenoxipiperidinas como antagonistas de histamina h3
JP2007505877A5 (ru)
RU2008110917A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 7-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИ-ЭТИЛ)-4-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛ-2(3Н)-ОНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ
PE20090896A1 (es) Derivados de amidas como ligandos de los receptores taar1
TW200624432A (en) Imidazo [1,2-a] pyridine compounds, compositions, uses and methods related thereto
EA023824B1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 3,4-ДИГИДРОПИРРОЛО[1,2-a]ПИРАЗИН-1-ИЛАМИНА, ПРИГОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ БЕТА-СЕКРЕТАЗЫ (BACE)
KR910002795A (ko) 2- (아미노아릴) 인돌 및 인돌린, 이의 제조방법 및 약제로서의 용도
RU2006138663A (ru) Производные пиперидина в качестве модуляторов хемокинового рецептора ccr5
ATE360004T1 (de) Imidazopyridine, -pyrimidine und -triazine als gaba-a alpha 5 rezeptor subtyp liganden zur verbesserung kognitiver eigenschaften
RU2007103840A (ru) Двойные антагонисты nk1/nk3 для лечения шизофрении
PE20020219A1 (es) Derivados de 6-fenilpirrolpirimidindiona como inhibidores de fosfodiesterasa 5
RU2011130566A (ru) Сочетание ингибиторов аврора киназы и анти-cd 20 антител

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110409