JP2006523702A - ケモカイン受容体のベンゾオキサジニル−アミドシクロペンチル−複素環式モジュレーター - Google Patents
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Abstract
Description
Xは、C、N、O又はSであり、
Yは、O、S、SO、SO2又はNR9であり、
Zは、C又はNであり、
R1は、水素、−C0−6アルキル−W−(C1−6アルキル)−、−(C0−6アルキル)−W−(C0−6アルキル)−(C3−7シクロアルキル)−(C0−6アルキル)、−(C0−6アルキル)−W−フェニル又は−(C0−6アルキル)−W−複素環であり(ここで、アルキル、フェニル、複素環及びシクロアルキルは、1から7個の独立したハロ、ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル、トリフルオロメチル、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CN、−NR10R10、−NR10COR10、−NR10SO2R11又は−CONR10R10置換基で場合によっては置換されていてもよい)、
Wは、単結合、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CO−、−CO2−、−CONR10−又は−NR9−であり、
R2は、−ハロ、−C0−6アルキル、C0−6アルキル−W−C1−6アルキル、C0−6アルキル−W−C3−7シクロアルキル、C0−6アルキル−W−フェニル又はC0−6アルキル−W−複素環であり(ここで、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、フェニル及び複素環は独立に、1から6個のハロ、トリフルオロメチル、−CN、−C1−6アルキル又はヒドロキシ置換基で場合によっては置換されていてもよい)、
R3は、水素、−(C0−6アルキル)−フェニル、−(C0−6アルキル)−複素環、−(C0−6アルキル)−C3−7シクロアルキル、−(C0−6アルキル)−CO2R10、−(C0−6アルキル)−(C2−6アルケニル)−CO2R10、−(C0−6アルキル)−SO3H、−(C0−6アルキル)−W−C0−4アルキル、−(C0−6アルキル)−CONR10−フェニル、−(C0−6アルキル)−CONR12−V−CO2R10であって、R3は、XがOであるときには存在せず(ここで、C0−6アルキルは、1から5個の独立したハロ、ヒドロキシ、−C0−6アルキル、−O−C1−3アルキル、トリフルオロメチル又は−C0−2アルキル−フェニル置換基で場合によっては置換されていてもよく、フェニル、ピリジル、ジアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾロニル、オキサジアゾロニル、チアゾルフェニル、N−オキシドピリジル、複素環、シクロアルキル又はC0−4アルキルは、1から5個の独立したハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−C0−3−CO2R10、−CN、−(C0−6アルキル)−C(O)−(C0−6アルキル)、−NR10R10、−CONR10R10又は−(C0−3アルキル)−複素環置換基で場合によっては置換されていてもよく、フェニル及び複素環は別の複素環と縮合されていてもよく(別の複素環自体は、1から2個の独立なヒドロキシ、ハロ、−CO2R10又は−C1−3アルキル置換基で場合によっては置換されていてもよい)、アルケニルは、1から3個の独立なハロ、トリフルオロメチル、C1−3アルキル、フェニル又は複素環置換基で場合によっては置換されていてもよい)、
Vは、C1−6アルキル又はフェニルであり、
R12は水素、C1−4アルキルであり、又は1から5個の炭素鎖を介してVの炭素の1個に結合して環を形成し、
R4は、XがO若しくはNであるときには存在せず、又はR3及びR6が結合している各炭素を二重結合が連結しているときには存在せず、或いはR4は、水素、ヒドロキシ、C0−6アルキル、C1−6アルキル−ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CONR10R10又は−CNであり、
或いは、R3とR4は一緒に結合して1H−インデニル、2,3−ジヒドロ−1H−インデニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル、1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾチオフラニル、1,3−ジヒドロ−イソベンゾチオフラニル、6H−シクロペンタ[d]イソオキサゾル−3−オリル、シクロペンタニル又はシクロヘキサニル環を形成し、形成された環は、1から5個の独立なハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−C0−3−CO2R10、−CN、−NR10R10、−CONR10R10又は−C0−3−ヘテロシクリル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
或いは、R3とR5又はR4とR6は一緒に結合してフェニル又はヘテロシクリル環を形成し、前記環は、1から7個の独立したハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CN、−NR10R10又は−CONR10R10置換基で場合によっては置換されていてもよく、
R5及びR6は独立に、水素、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルキル−CO2R10、C1−6アルキル−ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル又はハロであり、或いはR5又はR6が二重結合によって環に連結されているときには=Oであり、
Z=Cであるときには、R7は、水素、ヒドロキシ、ハロ、1から6個のフルロで場合によっては置換されていてもよいC1−6アルキル、1から6個のフルロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−6アルキル、−NR10R10、−NR10CO2R11、−NR10CONR10R10、−NR10−SO2−NR10R10、−NR10−SO2−R11、複素環、−CN、−CONR10R10、−CO2R10、−NO2、−S−R10、−SO−R11、−SO2−R11又は−SO2−NR11R11であり、
Z=Nであるときには、R7は存在せず、又は酸化物であり(ピリジンN−オキシドが得られる)、
R8は、水素、C1−6アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ又はフェニルであり、
R9は、SO2R11、COR10、CONHR10、CO2R11又はSO2NHR10であり、
R10は、水素、−C1−6アルキル、ベンジル、フェニル又は−C0−6アルキル−C3−6シクロアルキルであり、1から3個の独立なハロ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ又はトリフルオロメチル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
R11は、C1−6アルキル、−C0−6アルキル−C3−6シクロアルキル、ベンジル又はフェニルであり、1から3個の独立なハロ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ又はトリフルオロメチル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
n1及びn2は独立に0、1又は2であって、n1とn2の合計は、0、1、2又は3であり、
破線は、場合により存在する結合である。
R13及びR14は独立に水素、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、−C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−C0−3−CO2H、−C0−3−CO2C1−3アルキル、−CN又は−C0−3−複素環であり、
或いは、R13とR14は一緒に結合して、フェニル環と縮合した複素環を形成し(複素環自体は、非置換でも、1から2個の独立なヒドロキシ、ハロ、−CO2R10又は−C1−3アルキル置換基で置換されていてもよい)、
nは、0、1又は2である。
C1−4炭素鎖は、1から4個の独立なハロ、ヒドロキシ、−C0−6アルキル、−O−C1−3アルキル、トリフルオロメチル又は−C0−2アルキル−フェニル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
或いは、C1−4炭素鎖は、C3−7シクロアルキル環の一部である。
点線は場合により存在する結合であり、
mmは1又は2であり、
A、B及びDは各々独立にC、N、O若しくはSであり、又はA、B及びDはmm=2と組み合わせてフェニル環を形成し、又はX、A、B、Dの少なくとも1個がN、O若しくはSであるときには一緒に複素環を形成する。
或いは、R13とR14は一緒に結合して、フェニル環と縮合した複素環を形成する(複素環自体は、1から2個の独立なヒドロキシ、ハロ、−CO2R10又は−C1−3アルキル置換基で場合によっては置換されていてもよい)。
C1−4炭素鎖は、1から4個の独立なハロ、ヒドロキシ、−C0−6アルキル、−O−C1−3アルキル、トリフルオロメチル又は−C0−2アルキル−フェニル置換基で場合によっては置換されていてもよい。
XはCであり、
Yは、O、S、SO、SO2又はNR9であり、
ZはC又はNであり、
R1は、水素、−C0−6アルキル−W−(C1−6アルキル)−、−(C0−6アルキル)−W−(C0−6アルキル)−(C3−7シクロアルキル)−(C0−6アルキル)、−(C0−6アルキル)−W−フェニル又は−(C0−6アルキル)−W−複素環であり(ここで、アルキル、フェニル、複素環及びシクロアルキルは、1から7個の独立したハロ、ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル、トリフルオロメチル、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CN、−NR10R10、−NR10COR10、−NR10SO2R11又は−CONR10R10置換基で場合によっては置換されていてもよい)、
Wは、単結合、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CO−、−CO2−、−CONR10−又は−NR9−であり、
R2は、−ハロ、−C0−6アルキル、C0−6アルキル−W−C1−6アルキル、C0−6アルキル−W−C3−7シクロアルキル、C0−6アルキル−W−フェニル又はC0−6アルキル−W−複素環であり(ここで、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、フェニル及び複素環は独立に、1から6個のハロ、トリフルオロメチル、−CN、−C1−6アルキル又はヒドロキシ置換基で場合によっては置換されていてもよい)、
R3は、OH、−C0−6アルキル、−(C0−6アルキル)−フェニル、−(C0−6アルキル)−複素環、−(C0−6アルキル)−C3−7シクロアルキル、−(C0−6アルキル)−CO2R10、−(C0−6アルキル)−(C2−6アルケニル)−CO2R10、−(C0−6アルキル)−SO3H、−(C0−6アルキル)−W−C0−4アルキル、−(C0−6アルキル)−CONR10−フェニル、−(C0−6アルキル)−CONR12−V−CO2R10、−O−SO2−フェニル−C0−6アルキル、−C(O)−N−(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−オキサゾリル−C0−6アルキル、−オキサゾリル−C0−6アルキル−O−C0−6アルキル、フェニル、ピリジル、ジアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾロニル、オキサジアゾロニル、チアゾルフェニル又はN−オキシドピリジルであって、R3は、XがOであるときには存在せず(ここで、C0−6アルキルは、1から5個の独立したハロ、ヒドロキシ、−C0−6アルキル、−O−C1−3アルキル、トリフルオロメチル又は−C0−2アルキル−フェニル置換基で場合によっては置換されていてもよく、フェニル、ピリジル、ジアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾロニル、オキサジアゾロニル、チアゾルフェニル、N−オキシドピリジル、複素環、シクロアルキル又はC0−4アルキルは、1から5個の独立したハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−C0−3−CO2R10、−CN、−(C0−6アルキル)−C(O)−(C0−6アルキル)、−NR10R10、−CONR10R10又は−(C0−3アルキル)−複素環置換基で場合によっては置換されていてもよく、フェニル及び複素環は別の複素環と縮合されていてもよく(別の複素環自体は、1から2個の独立なヒドロキシ、ハロ、−CO2R10又は−C1−3アルキル置換基で場合によっては置換されていてもよい)、アルケニルは、1から3個の独立なハロ、トリフルオロメチル、C1−3アルキル、フェニル又は複素環置換基で場合によっては置換されていてもよく、
Vは、C1−6アルキル又はフェニルであり、
R12は、水素、C1−4アルキルであり、又はR12は1から5個の炭素鎖を介してVの炭素の1個に結合して環を形成し、
R4は、XがO若しくはNであるときには存在せず、又はR3及びR6が結合している各炭素を二重結合が連結しているときには存在せず、或いはR4は、ヒドロキシ、C0−6アルキル、C1−6アルキル−ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CONR10R10又は−CNであり、
或いは、R3とR4は一緒に結合して1H−インデニル、2,3−ジヒドロ−1H−インデニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル、1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾチオフラニル、1,3−ジヒドロ−イソベンゾチオフラニル、6H−シクロペンタ[d]イソオキサゾル−3−オリル、シクロペンタニル又はシクロヘキサニル環を形成し、形成された環は、1から5個の独立なハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−C0−3−CO2R10、−CN、−NR10R10、−CONR10R10又は−C0−3−ヘテロシクリル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
或いは、R3とR5又はR4とR6は一緒に結合してフェニル又はヘテロシクリル環を形成し、前記環は、1から7個の独立したハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CN、−NR10R10又は−CONR10R10置換基で場合によっては置換されていてもよく、
R5及びR6は独立に、水素、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルキル−CO2R10、C1−6アルキル−ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル又はハロであり、或いはR5又はR6が二重結合によって環に連結されているときには=Oであり、
Z=Cであるときには、R7は、水素、ヒドロキシ、ハロ、1から6個のフルロで場合によっては置換されていてもよいC1−6アルキル、1から6個のフルロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−6アルキル、−NR10R10、−NR10CO2R11、−NR10CONR10R10、−NR10−SO2−NR10R10、−NR10−SO2−R11、複素環、−CN、−CONR10R10、−CO2R10、−NO2、−S−R10、−SO−R11、−SO2−R11又は−SO2−NR11R11であり、
Z=Nであるときには、R7は存在せず、又は酸化物であり(ピリジンN−オキシドが得られる)、
R8は、水素、C1−6アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ又はフェニルであり、
R9は、SO2R11、COR10、CONHR10、CO2R11又はSO2NHR10であり、
R10は、水素、−C1−6アルキル、ベンジル、フェニル又は−C0−6アルキル−C3−6シクロアルキルであり、1から3個の独立なハロ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ又はトリフルオロメチル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
R11は、C1−6アルキル、−C0−6アルキル−C3−6シクロアルキル、ベンジル又はフェニルであり、1から3個の独立なハロ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ又はトリフルオロメチル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
n1及びn2は独立に0、1又は2であって、n1とn2の合計は0、1、2又は3であり、
破線は、場合により存在する結合である。
XはCであり、
Yは、O、S、SO、SO2又はNR9であり、
ZはC又はNであり、
R1は、水素、−C0−6アルキル−W−(C1−6アルキル)−、−(C0−6アルキル)−W−(C0−6アルキル)−(C3−7シクロアルキル)−(C0−6アルキル)、−(C0−6アルキル)−W−フェニル又は−(C0−6アルキル)−W−複素環であり(ここで、前記アルキル、フェニル、複素環及びシクロアルキルは、1から7個の独立したハロ、ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル、トリフルオロメチル、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CN、−NR10R10、−NR10COR10、−NR10SO2R11又は−CONR10R10置換基で場合によっては置換されていてもよい)、
Wは、単結合、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CO−、−CO2−、−CONR10−又は−NR9−であり、
R2は、−ハロ、−C0−6アルキル、C0−6アルキル−W−C1−6アルキル、C0−6アルキル−W−C3−7シクロアルキル、C0−6アルキル−W−フェニル又はC0−6アルキル−W−複素環であり(ここで、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、フェニル及び複素環は独立に、1から6個のハロ、トリフルオロメチル、−CN、−C1−6アルキル又はヒドロキシ置換基で場合によっては置換されていてもよい)、
R3は、OH、−C0−6アルキル、−(C0−6アルキル)−フェニル、−(C0−6アルキル)−複素環、−(C0−6アルキル)−C3−7シクロアルキル、−(C0−6アルキル)−CO2R10、−(C0−6アルキル)−(C2−6アルケニル)−CO2R10、−(C0−6アルキル)−SO3H、−(C0−6アルキル)−W−C0−4アルキル、−(C0−6アルキル)−CONR10−フェニル、−(C0−6アルキル)−CONR12−V−CO2R10、−O−SO2−フェニル−C0−6アルキル、−C(O)−N−(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−オキサゾリル−C0−6アルキル、−オキサゾリル−C0−6アルキル−O−C0−6アルキル、フェニル、ピリジル、ジアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾロニル、オキサジアゾロニル、チアゾルフェニル又はN−オキシドピリジルであって、R3は、XがOであるときには存在せず(ここで、C0−6アルキルは、1から5個の独立したハロ、ヒドロキシ、−C0−6アルキル、−O−C1−3アルキル、トリフルオロメチル又は−C0−2アルキル−フェニル置換基で場合によっては置換されていてもよく、フェニル、ピリジル、ジアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾロニル、オキサジアゾロニル、チアゾルフェニル、N−オキシドピリジル、複素環、シクロアルキル又はC0−4アルキルは、1から5個の独立したハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−C0−3−CO2R10、−CN、−(C0−6アルキル)−C(O)−(C0−6アルキル)、−NR10R10、−CONR10R10又は−(C0−3アルキル)−複素環置換基で場合によっては置換されていてもよく、フェニル及び複素環は別の複素環と縮合されていてもよく(別の複素環自体は、1から2個の独立なヒドロキシ、ハロ、−CO2R10又は−C1−3アルキル置換基で場合によっては置換されていてもよい)、アルケニルは、1から3個の独立なハロ、トリフルオロメチル、C1−3アルキル、フェニル又は複素環置換基で場合によっては置換されていてもよく、
Vは、C1−6アルキル又はフェニルであり、
R12は、水素、C1−4アルキルであり、又はR12は1から5個の炭素鎖を介してVの炭素の1個に結合して環を形成し、
R4は、XがO若しくはNであるときには存在せず、又はR3及びR6が結合している各炭素を二重結合が連結しているときには存在せず、或いはR4は、ヒドロキシ、C0−6アルキル、C1−6アルキル−ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CONR10R10又は−CNであり、
或いは、R3とR4は一緒に結合して1H−インデニル、2,3−ジヒドロ−1H−インデニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル、1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾチオフラニル、1,3−ジヒドロ−イソベンゾチオフラニル、6H−シクロペンタ[d]イソオキサゾル−3−オリル、シクロペンタニル又はシクロヘキサニル環を形成し、形成された環は、1から5個の独立なハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−C0−3−CO2R10、−CN、−NR10R10、−CONR10R10又は−C0−3−ヘテロシクリル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
或いは、R3とR5又はR4とR6は一緒に結合してフェニル又はヘテロシクリル環を形成し、前記環は、1から7個の独立したハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CN、−NR10R10又は−CONR10R10置換基で場合によっては置換されていてもよく、
R5及びR6は独立に、水素、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルキル−CO2R10、C1−6アルキル−ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル又はハロであり、或いはR5又はR6が二重結合によって環に連結されているときには=Oであり、
Z=Cであるときには、R7は、水素、ヒドロキシ、ハロ、1から6個のフルロで場合によっては置換されていてもよいC1−6アルキル、1から6個のフルロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−6アルキル、−NR10R10、−NR10CO2R11、−NR10CONR10R10、−NR10−SO2−NR10R10、−NR10−SO2−R11、複素環、−CN、−CONR10R10、−CO2R10、−NO2、−S−R10、−SO−R11、−SO2−R11又は−SO2−NR11R11であり、
Z=Nであるときには、R7は存在せず、又は酸化物であり(ピリジンN−オキシドが得られる)、
R8は、水素、C1−6アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ又はフェニルであり、
R9は、SO2R11、COR10、CONHR10、CO2R11又はSO2NHR10であり、
R10は、水素、−C1−6アルキル、ベンジル、フェニル又は−C0−6アルキル−C3−6シクロアルキルであり、1から3個の独立なハロ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ又はトリフルオロメチル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
R11は、C1−6アルキル、−C0−6アルキル−C3−6シクロアルキル、ベンジル又はフェニルであり、1から3個の独立なハロ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ又はトリフルオロメチル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
n1及びn2は独立に0、1又は2であって、n1とn2の合計は2あり、
破線は、場合により存在する結合である。
XはCであり、
Yは、O、S、SO、SO2又はNR9であり、
ZはC又はNであり、
R1は、水素、−C0−6アルキル−W−(C1−6アルキル)−、−(C0−6アルキル)−W−(C0−6アルキル)−(C3−7シクロアルキル)−(C0−6アルキル)、−(C0−6アルキル)−W−フェニル又は−(C0−6アルキル)−W−複素環であり(ここで、前記アルキル、フェニル、複素環及びシクロアルキルは、1から7個の独立したハロ、ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル、トリフルオロメチル、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CN、−NR10R10、−NR10COR10、−NR10SO2R11又は−CONR10R10置換基で場合によっては置換されていてもよい)、
Wは、単結合、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CO−、−CO2−、−CONR10−又は−NR9−であり、
R2は、−ハロ、−C0−6アルキル、C0−6アルキル−W−C1−6アルキル、C0−6アルキル−W−C3−7シクロアルキル、C0−6アルキル−W−フェニル又はC0−6アルキル−W−複素環であり(ここで、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、フェニル及び複素環は、1から6個のハロ、トリフルオロメチル、−CN、−C1−6アルキル又はヒドロキシ置換基で独立に場合によっては置換されていてもよい)、
R3は、OH、−C0−6アルキル、−(C0−6アルキル)−フェニル、−(C0−6アルキル)−複素環、−(C0−6アルキル)−C3−7シクロアルキル、−(C0−6アルキル)−CO2R10、−(C0−6アルキル)−(C2−6アルケニル)−CO2R10、−(C0−6アルキル)−SO3H、−(C0−6アルキル)−W−C0−4アルキル、−(C0−6アルキル)−CONR10−フェニル、−(C0−6アルキル)−CONR12−V−CO2R10、−O−SO2−フェニル−C0−6アルキル、−C(O)−N−(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−オキサゾリル−C0−6アルキル、−オキサゾリル−C0−6アルキル−O−C0−6アルキル、フェニル、ピリジル、ジアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾロニル、オキサジアゾロニル、チアゾルフェニル又はN−オキシドピリジルであって、R3は、XがOであるときには存在せず(ここで、C0−6アルキルは、1から5個の独立したハロ、ヒドロキシ、−C0−6アルキル、−O−C1−3アルキル、トリフルオロメチル又は−C0−2アルキル−フェニル置換基で場合によっては置換されていてもよく、フェニル、ピリジル、ジアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾロニル、オキサジアゾロニル、チアゾルフェニル、N−オキシドピリジル、複素環、シクロアルキル又はC0−4アルキルは、1から5個の独立したハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−C0−3−CO2R10、−CN、−(C0−6アルキル)−C(O)−(C0−6アルキル)、−NR10R10、−CONR10R10又は−(C0−3アルキル)−複素環置換基で場合によっては置換されていてもよく、フェニル及び複素環は別の複素環と縮合されていてもよく(別の複素環自体は、1から2個の独立なヒドロキシ、ハロ、−CO2R10又は−C1−3アルキル置換基で場合によっては置換されていてもよい)、アルケニルは、1から3個の独立なハロ、トリフルオロメチル、C1−3アルキル、フェニル又は複素環置換基で場合によっては置換されていてもよく、
Vは、C1−6アルキル又はフェニルであり、
R12は、水素、C1−4アルキルであり、又はR12は1から5個の炭素鎖を介してVの炭素の1個に結合して環を形成し、
R4は、XがO若しくはNであるときには存在せず、又はR3及びR6が結合している各炭素を二重結合が連結しているときには存在せず、或いはR4は、ヒドロキシ、C0−6アルキル、C1−6アルキル−ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CONR10R10又は−CNであり、
或いは、R3とR4は一緒に結合して1H−インデニル、2,3−ジヒドロ−1H−インデニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル、1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾチオフラニル、1,3−ジヒドロ−イソベンゾチオフラニル、6H−シクロペンタ[d]イソオキサゾル−3−オリル、シクロペンタニル又はシクロヘキサニル環を形成し、形成された環は、1から5個の独立なハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−C0−3−CO2R10、−CN、−NR10R10、−CONR10R10又は−C0−3−ヘテロシクリル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
或いは、R3とR5又はR4とR6は一緒に結合してフェニル又はヘテロシクリル環を形成し、前記環は、1から7個の独立したハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CN、−NR10R10又は−CONR10R10置換基で場合によっては置換されていてもよく、
R5及びR6は独立に、水素、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルキル−CO2R10、C1−6アルキル−ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル又はハロであり、或いはR5又はR6が二重結合によって環に連結されているときには=Oであり、
Z=Cであるときには、R7は、水素、ヒドロキシ、ハロ、1から6個のフルロで場合によっては置換されていてもよいC1−6アルキル、1から6個のフルロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−6アルキル、−NR10R10、−NR10CO2R11、−NR10CONR10R10、−NR10−SO2−NR10R10、−NR10−SO2−R11、複素環、−CN、−CONR10R10、−CO2R10、−NO2、−S−R10、−SO−R11、−SO2−R11又は−SO2−NR11R11であり、
Z=Nであるときには、R7は存在せず、又は酸化物であり(ピリジンN−オキシドが得られる)、
R8は、水素、C1−6アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ又はフェニルであり、
R9は、SO2R11、COR10、CONHR10、CO2R11又はSO2NHR10であり、
R10は、水素、−C1−6アルキル、ベンジル、フェニル又は−C0−6アルキル−C3−6シクロアルキルであり、1から3個の独立なハロ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ又はトリフルオロメチル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
R11は、C1−6アルキル、−C0−6アルキル−C3−6シクロアルキル、ベンジル又はフェニルであり、1から3個の独立なハロ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ又はトリフルオロメチル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
n1及びn2は独立に0、1又は2であって、n1とn2の合計は3あり、
破線は、場合により存在する結合である。
XはCであり、
Yは、O、S、SO、SO2又はNR9であり、
ZはC又はNであり、
R1は、水素、−C0−6アルキル−W−(C1−6アルキル)−、−(C0−6アルキル)−W−(C0−6アルキル)−(C3−7シクロアルキル)−(C0−6アルキル)、−(C0−6アルキル)−W−フェニル又は−(C0−6アルキル)−W−複素環であり(ここで、前記アルキル、フェニル、複素環及びシクロアルキルは、1から7個の独立したハロ、ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル、トリフルオロメチル、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CN、−NR10R10、−NR10COR10、−NR10SO2R11又は−CONR10R10置換基で場合によっては置換されていてもよい)、
Wは、単結合、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CO−、−CO2−、−CONR10−又は−NR9−であり、
R2は、−ハロ、−C0−6アルキル、C0−6アルキル−W−C1−6アルキル、C0−6アルキル−W−C3−7シクロアルキル、C0−6アルキル−W−フェニル又はC0−6アルキル−W−複素環であり(ここで、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、フェニル及び複素環は、1から6個のハロ、トリフルオロメチル、−CN、−C1−6アルキル又はヒドロキシ置換基で独立に場合によっては置換されていてもよい)、
R3は、OH、−C0−6アルキル、−(C0−6アルキル)−フェニル、−(C0−6アルキル)−複素環、−(C0−6アルキル)−C3−7シクロアルキル、−(C0−6アルキル)−CO2R10、−(C0−6アルキル)−(C2−6アルケニル)−CO2R10、−(C0−6アルキル)−SO3H、−(C0−6アルキル)−W−C0−4アルキル、−(C0−6アルキル)−CONR10−フェニル、−(C0−6アルキル)−CONR12−V−CO2R10、−O−SO2−フェニル−C0−6アルキル、−C(O)−N−(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−オキサゾリル−C0−6アルキル、−オキサゾリル−C0−6アルキル−O−C0−6アルキル、フェニル、ピリジル、ジアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾロニル、オキサジアゾロニル、チアゾルフェニル又はN−オキシドピリジルであって、R3は、XがOであるときには存在せず(ここで、C0−6アルキルは、1から5個の独立したハロ、ヒドロキシ、−C0−6アルキル、−O−C1−3アルキル、トリフルオロメチル又は−C0−2アルキル−フェニル置換基で場合によっては置換されていてもよく、フェニル、ピリジル、ジアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾロニル、オキサジアゾロニル、チアゾルフェニル、N−オキシドピリジル、複素環、シクロアルキル又はC0−4アルキルは、1から5個の独立したハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−C0−3−CO2R10、−CN、−(C0−6アルキル)−C(O)−(C0−6アルキル)、−NR10R10、−CONR10R10又は−(C0−3アルキル)−複素環置換基で場合によっては置換されていてもよく、フェニル及び複素環は別の複素環と縮合されていてもよく(別の複素環自体は、1から2個の独立なヒドロキシ、ハロ、−CO2R10又は−C1−3アルキル置換基で場合によっては置換されていてもよい)、アルケニルは、1から3個の独立なハロ、トリフルオロメチル、C1−3アルキル、フェニル又は複素環置換基で場合によっては置換されていてもよく、
Vは、C1−6アルキル又はフェニルであり、
R12は、水素、C1−4アルキルであり、又はR12は1から5個の炭素鎖を介してVの炭素の1個に結合して環を形成し、
R4は、XがO若しくはNであるときには存在せず、又はR3及びR6が結合している各炭素を二重結合が連結しているときには存在せず、或いはR4は、ヒドロキシ、C0−6アルキル、C1−6アルキル−ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CONR10R10又は−CNであり、
或いは、R3とR4は一緒に結合して1H−インデニル、2,3−ジヒドロ−1H−インデニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル、1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾチオフラニル、1,3−ジヒドロ−イソベンゾチオフラニル、6H−シクロペンタ[d]イソオキサゾル−3−オリル、シクロペンタニル又はシクロヘキサニル環を形成し、形成された環は、1から5個の独立なハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−C0−3−CO2R10、−CN、−NR10R10、−CONR10R10又は−C0−3−ヘテロシクリル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
或いは、R3とR5又はR4とR6は一緒に結合してフェニル又はヘテロシクリル環を形成し、前記環は、1から7個の独立したハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CN、−NR10R10又は−CONR10R10置換基で場合によっては置換されていてもよく、
R5及びR6は独立に、水素、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルキル−CO2R10、C1−6アルキル−ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル又はハロであり、或いはR5又はR6が二重結合によって環に連結されているときには=Oであり、
Z=Cであるときには、R7は、水素、ヒドロキシ、ハロ、1から6個のフルロで場合によっては置換されていてもよいC1−6アルキル、1から6個のフルロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−6アルキル、−NR10R10、−NR10CO2R11、−NR10CONR10R10、−NR10−SO2−NR10R10、−NR10−SO2−R11、複素環、−CN、−CONR10R10、−CO2R10、−NO2、−S−R10、−SO−R11、−SO2−R11又は−SO2−NR11R11であり、
Z=Nであるときには、R7は存在せず、又は酸化物であり(ピリジンN−オキシドが得られる)、
R8は、水素、C1−6アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ又はフェニルであり、
R9は、SO2R11、COR10、CONHR10、CO2R11又はSO2NHR10であり、
R10は、水素、−C1−6アルキル、ベンジル、フェニル又は−C0−6アルキル−C3−6シクロアルキルであり、1から3個の独立なハロ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ又はトリフルオロメチル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
R11は、C1−6アルキル、−C0−6アルキル−C3−6シクロアルキル、ベンジル又はフェニルであり、1から3個の独立なハロ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ又はトリフルオロメチル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
n1及びn2は独立に0、1又は2であって、n1とn2の合計は4であり、
破線は、場合により存在する結合である。
XはOであり、
Yは、O、S、SO、SO2又はNR9であり、
ZはC又はNであり、
R1は、水素、−C0−6アルキル−W−(C1−6アルキル)−、−(C0−6アルキル)−W−(C0−6アルキル)−(C3−7シクロアルキル)−(C0−6アルキル)、−(C0−6アルキル)−W−フェニル又は−(C0−6アルキル)−W−複素環であり(ここで、前記アルキル、フェニル、複素環及びシクロアルキルは、1から7個の独立したハロ、ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル、トリフルオロメチル、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CN、−NR10R10、−NR10COR10、−NR10SO2R11又は−CONR10R10置換基で場合によっては置換されていてもよい)、
Wは、単結合、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CO−、−CO2−、−CONR10−又は−NR9−であり、
R2は、−ハロ、−C0−6アルキル、C0−6アルキル−W−C1−6アルキル、C0−6アルキル−W−C3−7シクロアルキル、C0−6アルキル−W−フェニル又はC0−6アルキル−W−複素環であり(ここで、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、フェニル及び複素環は、1から6個のハロ、トリフルオロメチル、−CN、−C1−6アルキル又はヒドロキシ置換基で独立に場合によっては置換されていてもよい)、
R3は、OH、−C0−6アルキル、−(C0−6アルキル)−フェニル、−(C0−6アルキル)−複素環、−(C0−6アルキル)−C3−7シクロアルキル、−(C0−6アルキル)−CO2R10、−(C0−6アルキル)−(C2−6アルケニル)−CO2R10、−(C0−6アルキル)−SO3H、−(C0−6アルキル)−W−C0−4アルキル、−(C0−6アルキル)−CONR10−フェニル、−(C0−6アルキル)−CONR12−V−CO2R10、−O−SO2−フェニル−C0−6アルキル、−C(O)−N−(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−オキサゾリル−C0−6アルキル、−オキサゾリル−C0−6アルキル−O−C0−6アルキル、フェニル、ピリジル、ジアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾロニル、オキサジアゾロニル、チアゾルフェニル又はN−オキシドピリジルであって、R3は、XがOであるときには存在せず(ここで、C0−6アルキルは、1から5個の独立したハロ、ヒドロキシ、−C0−6アルキル、−O−C1−3アルキル、トリフルオロメチル又は−C0−2アルキル−フェニル置換基で場合によっては置換されていてもよく、フェニル、ピリジル、ジアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾロニル、オキサジアゾロニル、チアゾルフェニル、N−オキシドピリジル、複素環、シクロアルキル又はC0−4アルキルは、1から5個の独立したハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−C0−3−CO2R10、−CN、−(C0−6アルキル)−C(O)−(C0−6アルキル)、−NR10R10、−CONR10R10又は−(C0−3アルキル)−複素環置換基で場合によっては置換されていてもよく、フェニル及び複素環は別の複素環と縮合されていてもよく(別の複素環自体は、1から2個の独立なヒドロキシ、ハロ、−CO2R10又は−C1−3アルキル置換基で場合によっては置換されていてもよい)、アルケニルは、1から3個の独立なハロ、トリフルオロメチル、C1−3アルキル、フェニル又は複素環置換基で場合によっては置換されていてもよく、
Vは、C1−6アルキル又はフェニルであり、
R12は、水素、C1−4アルキルであり、又はR12は1から5個の炭素鎖を介してVの炭素の1個に結合して環を形成し、
R4は、XがO若しくはNであるときには存在せず、又はR3及びR6が結合している各炭素を二重結合が連結しているときには存在せず、或いはR4は、ヒドロキシ、C0−6アルキル、C1−6アルキル−ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CONR10R10又は−CNであり、
或いは、R3とR4は一緒に結合して1H−インデニル、2,3−ジヒドロ−1H−インデニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル、1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾチオフラニル、1,3−ジヒドロ−イソベンゾチオフラニル、6H−シクロペンタ[d]イソオキサゾル−3−オリル、シクロペンタニル又はシクロヘキサニル環を形成し、形成された環は、1から5個の独立なハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−C0−3−CO2R10、−CN、−NR10R10、−CONR10R10又は−C0−3−ヘテロシクリル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
或いは、R3とR5又はR4とR6は一緒に結合してフェニル又はヘテロシクリル環を形成し、前記環は、1から7個の独立したハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CN、−NR10R10又は−CONR10R10置換基で場合によっては置換されていてもよく、
R5及びR6は独立に、水素、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルキル−CO2R10、C1−6アルキル−ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル又はハロであり、或いはR5又はR6が二重結合によって環に連結されているときには=Oであり、
Z=Cであるときには、R7は、水素、ヒドロキシ、ハロ、1から6個のフルロで場合によっては置換されていてもよいC1−6アルキル、1から6個のフルロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−6アルキル、−NR10R10、−NR10CO2R11、−NR10CONR10R10、−NR10−SO2−NR10R10、−NR10−SO2−R11、複素環、−CN、−CONR10R10、−CO2R10、−NO2、−S−R10、−SO−R11、−SO2−R11又は−SO2−NR11R11であり、
Z=Nであるときには、R7は存在せず、又は酸化物であり(ピリジンN−オキシドが得られる)、
R8は、水素、C1−6アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ又はフェニルであり、
R9は、SO2R11、COR10、CONHR10、CO2R11又はSO2NHR10であり、
R10は、水素、−C1−6アルキル、ベンジル、フェニル又は−C0−6アルキル−C3−6シクロアルキルであり、1から3個の独立なハロ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ又はトリフルオロメチル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
R11は、C1−6アルキル、−C0−6アルキル−C3−6シクロアルキル、ベンジル又はフェニルであり、1から3個の独立なハロ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ又はトリフルオロメチル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
n1及びn2は独立に0、1又は2であって、n1とn2の合計は0、1、2又は3であり、
破線は、場合により存在する結合である。
XはNであり、
Yは、O、S、SO、SO2又はNR9であり、
ZはC又はNであり、
R1は、水素、−C0−6アルキル−W−(C1−6アルキル)−、−(C0−6アルキル)−W−(C0−6アルキル)−(C3−7シクロアルキル)−(C0−6アルキル)、−(C0−6アルキル)−W−フェニル又は−(C0−6アルキル)−W−複素環であり(ここで、前記アルキル、フェニル、複素環及びシクロアルキルは、1から7個の独立したハロ、ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル、トリフルオロメチル、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CN、−NR10R10、−NR10COR10、−NR10SO2R11又は−CONR10R10置換基で場合によっては置換されていてもよい)、
Wは、単結合、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CO−、−CO2−、−CONR10−又は−NR9−であり、
R2は、−ハロ、−C0−6アルキル、C0−6アルキル−W−C1−6アルキル、C0−6アルキル−W−C3−7シクロアルキル、C0−6アルキル−W−フェニル又はC0−6アルキル−W−複素環であり(ここで、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、フェニル及び複素環は、1から6個のハロ、トリフルオロメチル、−CN、−C1−6アルキル又はヒドロキシ置換基で独立に場合によっては置換されていてもよい)、
R3は、OH、−C0−6アルキル、−(C0−6アルキル)−フェニル、−(C0−6アルキル)−複素環、−(C0−6アルキル)−C3−7シクロアルキル、−(C0−6アルキル)−CO2R10、−(C0−6アルキル)−(C2−6アルケニル)−CO2R10、−(C0−6アルキル)−SO3H、−(C0−6アルキル)−W−C0−4アルキル、−(C0−6アルキル)−CONR10−フェニル、−(C0−6アルキル)−CONR12−V−CO2R10、−O−SO2−フェニル−C0−6アルキル、−C(O)−N−(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−オキサゾリル−C0−6アルキル、−オキサゾリル−C0−6アルキル−O−C0−6アルキル、フェニル、ピリジル、ジアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾロニル、オキサジアゾロニル、チアゾルフェニル又はN−オキシドピリジルであって、R3は、XがOであるときには存在せず(ここで、C0−6アルキルは、1から5個の独立したハロ、ヒドロキシ、−C0−6アルキル、−O−C1−3アルキル、トリフルオロメチル又は−C0−2アルキル−フェニル置換基で場合によっては置換されていてもよく、フェニル、ピリジル、ジアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾロニル、オキサジアゾロニル、チアゾルフェニル、N−オキシドピリジル、複素環、シクロアルキル又はC0−4アルキルは、1から5個の独立したハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−C0−3−CO2R10、−CN、−(C0−6アルキル)−C(O)−(C0−6アルキル)、−NR10R10、−CONR10R10又は−(C0−3アルキル)−複素環置換基で場合によっては置換されていてもよく、フェニル及び複素環は別の複素環と縮合されていてもよく(別の複素環自体は、1から2個の独立なヒドロキシ、ハロ、−CO2R10又は−C1−3アルキル置換基で場合によっては置換されていてもよい)、アルケニルは、1から3個の独立なハロ、トリフルオロメチル、C1−3アルキル、フェニル又は複素環置換基で場合によっては置換されていてもよく、
Vは、C1−6アルキル又はフェニルであり、
R12は、水素、C1−4アルキルであり、又はR12は1から5個の炭素鎖を介してVの炭素の1個に結合して環を形成し、
R4は、XがO若しくはNであるときには存在せず、又はR3及びR6が結合している各炭素を二重結合が連結しているときには存在せず、或いはR4は、ヒドロキシ、C0−6アルキル、C1−6アルキル−ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CONR10R10又は−CNであり、
或いは、R3とR4は一緒に結合して1H−インデニル、2,3−ジヒドロ−1H−インデニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル、1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾチオフラニル、1,3−ジヒドロ−イソベンゾチオフラニル、6H−シクロペンタ[d]イソオキサゾル−3−オリル、シクロペンタニル又はシクロヘキサニル環を形成し、形成された環は、1から5個の独立なハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−C0−3−CO2R10、−CN、−NR10R10、−CONR10R10又は−C0−3−ヘテロシクリル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
或いは、R3とR5又はR4とR6は一緒に結合してフェニル又はヘテロシクリル環を形成し、前記環は、1から7個の独立したハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CN、−NR10R10又は−CONR10R10置換基で場合によっては置換されていてもよく、
R5及びR6は独立に、水素、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルキル−CO2R10、C1−6アルキル−ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル又はハロであり、或いはR5又はR6が二重結合によって環に連結されているときには=Oであり、
Z=Cであるときには、R7は、水素、ヒドロキシ、ハロ、1から6個のフルロで場合によっては置換されていてもよいC1−6アルキル、1から6個のフルロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−6アルキル、−NR10R10、−NR10CO2R11、−NR10CONR10R10、−NR10−SO2−NR10R10、−NR10−SO2−R11、複素環、−CN、−CONR10R10、−CO2R10、−NO2、−S−R10、−SO−R11、−SO2−R11又は−SO2−NR11R11であり、
Z=Nであるときには、R7は存在せず、又は酸化物であり(ピリジンN−オキシドが得られる)、
R8は、水素、C1−6アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ又はフェニルであり、
R9は、SO2R11、COR10、CONHR10、CO2R11又はSO2NHR10であり、
R10は、水素、−C1−6アルキル、ベンジル、フェニル又は−C0−6アルキル−C3−6シクロアルキルであり、1から3個の独立なハロ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ又はトリフルオロメチル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
R11は、C1−6アルキル、−C0−6アルキル−C3−6シクロアルキル、ベンジル又はフェニルであり、1から3個の独立なハロ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ又はトリフルオロメチル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
n1及びn2は独立に0、1又は2であって、n1とn2の合計は0、1、2又は3であり、
破線は、場合により存在する結合である。
XはOであり、
Yは、O、S、SO、SO2又はNR9であり、
ZはC又はNであり、
R1は、水素、−C0−6アルキル−W−(C1−6アルキル)−、−(C0−6アルキル)−W−(C0−6アルキル)−(C3−7シクロアルキル)−(C0−6アルキル)、−(C0−6アルキル)−W−フェニル又は−(C0−6アルキル)−W−複素環であり(ここで、前記アルキル、フェニル、複素環及びシクロアルキルは、1から7個の独立したハロ、ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル、トリフルオロメチル、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CN、−NR10R10、−NR10COR10、−NR10SO2R11又は−CONR10R10置換基で場合によっては置換されていてもよい)、
Wは、単結合、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CO−、−CO2−、−CONR10−又は−NR9−であり、
R2は、−ハロ、−C0−6アルキル、C0−6アルキル−W−C1−6アルキル、C0−6アルキル−W−C3−7シクロアルキル、C0−6アルキル−W−フェニル又はC0−6アルキル−W−複素環であり(ここで、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、フェニル及び複素環は独立に、1から6個のハロ、トリフルオロメチル、−CN、−C1−6アルキル又はヒドロキシ置換基で場合によっては置換されていてもよい)、
Vは、C1−6アルキル又はフェニルであり、
R12は、水素、C1−4アルキルであり、又はR12は1から5個の炭素鎖を介してVの炭素の1個に結合して環を形成し、
R3とR4は一緒に結合して1H−インデニル、2,3−ジヒドロ−1H−インデニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル、1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾチオフラニル、1,3−ジヒドロ−イソベンゾチオフラニル、6H−シクロペンタ[d]イソオキサゾル−3−オリル、シクロペンタニル又はシクロヘキサニル環を形成し、形成された環は、1から5個の独立なハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−C0−3−CO2R10、−CN、−NR10R10、−CONR10R10又は−C0−3−ヘテロシクリル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
或いは、R3とR5又はR4とR6は一緒に結合してフェニル又はヘテロシクリル環を形成し、前記環は、1から7個の独立したハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CN、−NR10R10又は−CONR10R10置換基で場合によっては置換されていてもよく、
R5及びR6は独立に、水素、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルキル−CO2R10、C1−6アルキル−ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル又はハロであり、或いはR5又はR6が二重結合によって環に連結されているときには=Oであり、
Z=Cであるときには、R7は、水素、ヒドロキシ、ハロ、1から6個のフルロで場合によっては置換されていてもよいC1−6アルキル、1から6個のフルロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−6アルキル、−NR10R10、−NR10CO2R11、−NR10CONR10R10、−NR10−SO2−NR10R10、−NR10−SO2−R11、複素環、−CN、−CONR10R10、−CO2R10、−NO2、−S−R10、−SO−R11、−SO2−R11又は−SO2−NR11R11であり、
Z=Nであるときには、R7は存在せず、又は酸化物であり(ピリジンN−オキシドが得られる)、
R8は、水素、C1−6アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ又はフェニルであり、
R9は、SO2R11、COR10、CONHR10、CO2R11又はSO2NHR10であり、
R10は、水素、−C1−6アルキル、ベンジル、フェニル又は−C0−6アルキル−C3−6シクロアルキルであり、1から3個の独立なハロ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ又はトリフルオロメチル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
R11は、C1−6アルキル、−C0−6アルキル−C3−6シクロアルキル、ベンジル又はフェニルであり、1から3個の独立なハロ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ又はトリフルオロメチル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
n1及びn2は独立に0、1又は2であって、n1とn2の合計は0、1、2又は3であり、
破線は、場合により存在する結合である。
段階A:
段階A:
段階A:
Claims (25)
- 式Iで表される化合物、又は薬剤として許容されるその塩若しくはその個々のジアステレオマー。
Xは、C、N、O又はSであり、
Yは、O、S、SO、SO2又はNR9であり、
Zは、C又はNであり、
R1は、水素、−C0−6アルキル−W−(C1−6アルキル)−、−(C0−6アルキル)−W−(C0−6アルキル)−(C3−7シクロアルキル)−(C0−6アルキル)、−(C0−6アルキル)−W−フェニル又は−(C0−6アルキル)−W−複素環であり(ここで、前記アルキル、フェニル、複素環及びシクロアルキルは、1から7個の独立したハロ、ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル、トリフルオロメチル、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CN、−NR10R10、−NR10COR10、−NR10SO2R11又は−CONR10R10置換基で場合によっては置換されていてもよい。)、
Wは、単結合、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CO−、−CO2−、−CONR10−又は−NR9−であり、
R2は、−ハロ、−C0−6アルキル、C0−6アルキル−W−C1−6アルキル、C0−6アルキル−W−C3−7シクロアルキル、C0−6アルキル−W−フェニル又はC0−6アルキル−W−複素環であり(ここで、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、フェニル及び複素環は、1から6個のハロ、トリフルオロメチル、−CN、−C1−6アルキル又はヒドロキシ置換基で独立に場合によっては置換されていてもよい。)、
R3は、水素、−(C0−6アルキル)−フェニル、−(C0−6アルキル)−複素環、−(C0−6アルキル)−C3−7シクロアルキル、−(C0−6アルキル)−CO2R10、−(C0−6アルキル)−(アルケン)−CO2R10(C0−6アルキル)−SO3H、−(C0−6アルキル)−W−C0−4アルキル、−(C0−6アルキル)−CONR10−フェニル又は−(C0−6アルキル)−CONR12−V−CO2R10であって、R3は、XがOであるときには存在せず(ここで、C0−6アルキルは、1から5個の独立したハロ、ヒドロキシ、−C0−6アルキル、−O−C1−3アルキル、トリフルオロメチル又は−C0−2アルキル−フェニル置換基で場合によっては置換されていてもよく、フェニル、複素環、シクロアルキル及びC0−4アルキルは、1から5個の独立したハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−C0−3−CO2R10、−CN、−NR10R10、−CONR10R10又は−C0−3−複素環置換基で場合によっては置換されていてもよく、フェニル及び複素環は別の複素環と縮合されていてもよく(別の複素環自体は、1から2個の独立なヒドロキシ、ハロ、−CO2R10又は−C1−3アルキル置換基で場合によっては置換されていてもよい。)、アルケンは、1から3個の独立なハロ、トリフルオロメチル、C1−3アルキル、フェニル又は複素環置換基で場合によっては置換されていてもよい。)、
Vは、C1−6アルキル又はフェニルであり、
R12は、水素、C1−4アルキルであり、又はR12は1から5個の炭素鎖を介してVの炭素の1個に結合して環を形成し、
R4は、XがO若しくはNであるとき、若しくはR3及びR6が結合している炭素を二重結合が連結しているときには存在せず、又はR4は、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルキル−ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CONR10R10若しくは−CNであり、
或いは、R3とR4は一緒に結合して1H−インデニル、2,3−ジヒドロ−1H−インデニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル、1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾチオフラニル、1,3−ジヒドロ−イソベンゾチオフラニル、6H−シクロペンタ[d]イソオキサゾル−3−オリル、シクロペンタニル又はシクロヘキサニル環を形成し、形成された環は、1から5個の独立なハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−C0−3−CO2R10、−CN、−NR10R10、−CONR10R10又は−C0−3−ヘテロシクリル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
或いは、R3とR5又はR4とR6は一緒に結合してフェニル又はヘテロシクリル環を形成し、前記環は、1から7個の独立したハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CN、−NR10R10又は−CONR10R10置換基で場合によっては置換されていてもよく、
R5及びR6は独立に水素、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルキル−CO2R10、C1−6アルキル−ヒドロキシ、−O−C1−3アルキル又はハロであり、或いはR5又はR6が二重結合によって環に連結されているときには=Oであり、
Z=Cであるときには、R7は、水素、ヒドロキシ、ハロ、1から6個のフルロで場合によっては置換されていてもよいC1−6アルキル、1から6個のフルロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−6アルキル、−NR10R10、−NR10CO2R11、−NR10CONR10R10、−NR10−SO2−NR10R10、−NR10−SO2−R11、複素環、−CN、−CONR10R10、−CO2R10、−NO2、−S−R10、−SO−R11、−SO2−R11又は−SO2−NR11R11であり、
Z=Nであるときには、R7は存在せず、又は酸化物であり(ピリジンN−オキシドが得られる。)、
R8は、水素、C1−6アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ又はフェニルであり、
R9は、SO2R11、COR10、CONHR10、CO2R11又はSO2NHR10であり、
R10は、水素、−C1−6アルキル、ベンジル、フェニル又は−C0−6アルキル−C3−6シクロアルキルであり、1から3個の独立なハロ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ又はトリフルオロメチル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
R11は、C1−6アルキル、−C0−6アルキル−C3−6シクロアルキル、ベンジル又はフェニルであり、1から3個の独立なハロ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ又はトリフルオロメチル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
n1及びn2は独立に0、1又は2であって、n1とn2の合計は0、1、2又は3であり、
破線は単結合又は二重結合である。) - XがCである、請求項1に記載の化合物。
- XがOである、請求項1に記載の化合物。
- XがNである、請求項1に記載の化合物。
- R3とR4が一緒に結合して1H−インデニル、2,3−ジヒドロ−1H−インデニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル、1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾチオフラニル、1,3−ジヒドロ−イソベンゾチオフラニル、6H−シクロペンタ[d]イソオキサゾル−3−オリル、シクロペンタニル又はシクロヘキサニル環を形成し、形成された環は、1から5個の独立なハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−C0−3−CO2R10、−CN、−NR10R10、−CONR10R10又は−C0−3−ヘテロシクリル置換基で場合によっては置換されていてもよく、
或いは、R3とR5又はR4とR6が一緒に結合してフェニル又はヘテロシクリル環を形成し、前記環は、1から7個の独立したハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CO2R10、−CN、−NR10R10又は−CONR10R10置換基で場合によっては置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。 - 式Iaによって表される、請求項1に記載の化合物、又は薬剤として許容されるその塩及びその個々のジアステレオマー。
R13及びR14は独立に水素、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、−C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−C0−3−CO2H、−C0−3−CO2C1−3アルキル、−CN又は−C0−3−複素環であり、
或いは、R13とR14は一緒に結合して、フェニル環と縮合した複素環を形成し(複素環自体は、非置換でも、1から2個の独立なヒドロキシ、ハロ、−CO2R10又は−C1−3アルキル置換基で置換されていてもよい。)、
nは0、1又は2である。) - 式Ibによって表される、請求項1に記載の化合物、又は薬剤として許容されるその塩及びその個々のジアステレオマー。
R13及びR14は独立に水素、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、−C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−C0−3−CO2H、−C0−3−CO2C1−3アルキル、−CN又は−C0−3−複素環であり、
或いは、R13とR14は一緒に結合して、フェニル環と縮合した複素環を形成し(複素環自体は、非置換でも、1から2個の独立なヒドロキシ、ハロ、−CO2R10又は−C1−3アルキル置換基で置換されていてもよい。)、
nは0、1又は2である。) - 式Icによって表される、請求項1に記載の化合物、又は薬剤として許容されるその塩及びその個々のジアステレオマー。
R13及びR14は独立に水素、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、−C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−C0−3−CO2H、−C0−3−CO2C1−3アルキル、−CN又は−C0−3−複素環であり、
或いは、R13とR14は一緒に結合して、フェニル環と縮合した複素環を形成し(複素環自体は、非置換でも、1から2個の独立なヒドロキシ、ハロ、−CO2R10又は−C1−3アルキル置換基で置換されていてもよい。)、
nは0、1又は2であり、
Hetは複素環である。) - 不活性担体及び請求項1に記載の化合物を含む薬剤組成物。
- 請求項1に記載の化合物の有効量の投与を含む、哺乳動物においてケモカイン受容体活性を調節する方法。
- 請求項1に記載の化合物の有効量の患者への投与を含む、炎症性及び免疫調節性障害又は疾患を治療し、改善し、管理し、又はそのリスクを軽減する方法。
- 請求項1に記載の化合物の有効量の患者への投与を含む、リウマチ様関節炎を治療し、改善し、管理し、又はそのリスクを軽減する方法。
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