RU2005135137A

RU2005135137A - Способ получения 4,10бета-диацетокси-2альфа-бензоилокси-5бета, 20-эпокси-1,13альфа-дигидрокси-9-оксо-19-норциклопропа[g]такс-11-ена

Info

Publication number: RU2005135137A
Application number: RU2005135137/04A
Authority: RU
Inventors: Эрик ДИДЬЕ (FR); Эрик Дидье; Ги АМУРЕ (FR); Ги АМУРЕ
Original assignee: Авентис Фарма С.А. (Fr); Авентис Фарма С.А.
Priority date: 2003-04-14
Filing date: 2004-04-13
Publication date: 2006-03-10
Also published as: AR043986A1; DK1615902T3; FR2853651A1; KR101117512B1; NZ543014A; CA2522482C; NO20055332L; CY1110375T1; TW200504041A; AU2004230302A1; IL171318A; MXPA05010990A; ZA200508209B; HK1088306A1; AU2004230302B8; BRPI0409332A; EP1615902A1; DE602004011917T2; JP2006522781A; PT1615902E

Claims

1. Способ получения соединения формулы (I)

в которой Ar означает арильный радикал;

R означает атом водорода или ацетильный, алкоксиацетильный или алкильный радикал;

R₁ означает бензоильный радикал или радикал R₂-O-CO-, в котором R₂ означает линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий от 1 до 8 атомов углерода,

путем взаимодействия соединения формулы (II)

в котором R' является защитной группой гидроксильной группы, если в формуле (I) R означает водород или одну из групп, указанных для R,

со слабым основанием, выбранным из молекулярных сит, затем в последовательном или предварительном конденсировании предшественника боковой цепи и, наконец, в удалении защиты гидроксильных групп, возможно защищенных, отличающийся тем, что реакция циклопропанирования проводят в сульфолане.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что R означает ацетильный радикал, R₁ означает тетрабутоксикарбонильный радикал, а Ar является фенильным радикалом.

3. Способ по п.1 отличающийся тем, что реакцию проводят в присутствии молекулярных сит 4Е в виде активированного порошка.

4. Способ по любому из пп.1 и 3, отличающийся тем, что используют массовое соотношение между молекулярными ситами и соединением формулы (II) примерно 100 мас.%.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что сульфолан содержит от 2 до 5 мас.% воды.

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что сульфолан содержит около 4% воды.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что температура реакции составляет от 20°C и до температуры кипения растворителя.

8. Способ по п.6, отличающийся тем, что температура реакции равна примерно 60°C.

9. Способ по п.1, отличающийся тем, что сырой продукт выделяют добавлением этилацетата в реакционную среду, фильтрацией молекулярных сит, концентрированием реакционной среды, а затем кристаллизацией путем добавления воды.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что после выделения сырой продукт очищают путем перекристаллизации в растворителе или смеси растворителей, выбранных из метанола, метанола в смеси с диизопропиловым эфиром, метанола в смеси с толуолом, сульфолана в смеси с толуолом, дихлорметана в смеси с диизопропиловым эфиром или этилацетата в смеси с диизопропиловым эфиром.

11. Способ по п.10, отличающийся тем, что сырой продукт очищают смесью этилацетата и изопропилового эфира в отношении примерно 25/75 об./об.

12. Способ по п.1, отличающийся тем, что предшественник боковой цепи выбран из производных β-фенилизосерина, защищенного в положении 2', оксазолидинов или β-лактамов.

13. Способ получения промежуточного соединения общей формулы (III)

в которой R' имеет то же значение, что и в формуле (II) п.1, путем взаимодействия производного общей формулы (II)

с молекулярными ситами, отличающийся тем, что процесс проводят в сульфолане.