RU2005126608A

RU2005126608A - Производные ациламинотиазола, их получение и их применение в качестве ингибиторов продукции бета-амилоидного пептида

Info

Publication number: RU2005126608A
Application number: RU2005126608/04A
Authority: RU
Inventors: Пьер ДЕСПЕЙРУ (FR); Пьер Деспейру; Даниэль ФРЕЭЛЬ (FR); Даниэль ФРЕЭЛЬ; Брюно СХУНТЬЕС (FR); Брюно Схунтьес; ДОРССЕЛАР Вивь н ВАН (FR); ДОРССЕЛАР Вивьян ВАН
Original assignee: Санофи-Авентис (Fr); Санофи-Авентис
Priority date: 2003-01-23
Filing date: 2004-01-22
Publication date: 2006-04-27
Also published as: KR20050094039A; CA2511610A1; CN1777593A; MXPA05007847A; FR2850380B1; US7563903B2; RS51168B; BRPI0406893A; RS20050563A; ATE404545T1; US20060052426A1; NZ541147A; JP2006515888A; EP1590337B1; TWI320710B; FR2850380A1; HRP20050637A2; US7879889B2; TW200503699A; NO20053588D0

Claims

1. Соединения, отвечающие общей формуле (I)

в которой X обозначает атом кислорода или серы;

R₁ обозначает С_1-10-алкил, в случае необходимости замещенный C_3-7-циклоалкилом, фенилом, тиенилом; или R₁ обозначает C_3-7-циклоалкил, тиенил, пиридинил, пиримидинил;

тиенильные группы в случае необходимости могут быть замещены 1-3 С_1-3-алкильными группами; фенил может быть в случае необходимости замещен 1-5 атомами галогена или C_1-3-алкильными группами, C_1-3-алкокси-группами, С_1-3-фторалкильными группами, С_1-3-фторалкокси-группами;

R₂ обозначает C_1-6-алкил, в случае необходимости замещенный C_3-7-циклоалкилом, фенилом, C_1-3-алкоксилом, гидроксилом; или R₂ обозначает С_3-7-циклоалкил, пиперидинил, фенил или пиридинил;

C_3-7-циклоалкил и пиперидинил в случае необходимости могут быть замещены одной или несколькими группами C_1-3-алкила, C_1-3-алкоксила, гидроксила, C_1-3-фторалкила, C_1-3-фторалкоксила;

фенил и пиридинил в случае необходимости могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена или группами CN, C_1-3-алкила, C_1-3-алкоксила, гидроксила, C_l-3-фторалкила, C_1-3-фторалкоксила;

R₃ обозначает атом водорода или С_1-6-алкил, который может быть замещен С_3-7-циклоалкилом;

R₄ обозначает атом водорода или С_1-6-алкил;

R₅ и R_5' обозначают, независимо один от другого, атом водорода, галогена, гидроксил, C_1-3-алкил; или R₅ и R_5' вместе образуют оксогруппу или оксимную группу, такую как

где R₇ обозначает атом водорода или C_1-3-алкил;

n обозначает целое число от 0 до 3; и

R₆ обозначает, независимо один от другого, когда n=2 или 3, атом водорода, галогена, гидроксил, C_1-3-алкил, C_1-3-алкоксил, C_1-3-фторалкил или C_1-3-фторалкоксил,

в основном состоянии, в виде соли присоединения с кислотой, гидрата или сольвата.

2. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что

X обозначает атом кислорода или серы;

R₁ обозначает C_1-5-алкил, в случае необходимости замещенный фенилом, тиенилом; или R₁ обозначает C_3-7-циклоалкил, тиенил, пиридинил; тиенильные группы могут быть замещены одной или двумя C_1-3-алкильными группами; фенил может быть замещен одним или двумя атомами галогена;

R₂ обозначает C_1-6-алкил, C_3-7-циклоалкил, фенил или пиридинил;

причем фенил может быть замещен 1-3 группами CN, C_1-3-алкилами, C_1-3-алкоксилами, гидроксилами, фторалкоксилами или атомами галогена;

R₃ обозначает C_1-6-алкил;

R₄ обозначает атом водорода или C_1-6-алкил;

R₅ и R_5' обозначают, независимо один от другого, атом водорода, гидроксил; или R₅ и R_5' вместе образуют оксогруппу;

R₆ обозначает атом водорода, галогена, C_1-3-алкил, C_1-3-алкоксил; и

n=0 или 1,

3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, отличающееся тем, что

X обозначает атом кислорода;

R₁ обозначает метил, этил, 1-метилэтил, 1,1-диметилэтил, пропил, 1-метилпропил, 2-метилпропил или 1-этилпропил, которые могут быть замещены фенилом или тиенилом; или R₁ обозначает циклогексил, тиенил или пиридинил; тиенильные группы могут быть замещены одной или двумя метильными группами; фенил может быть замещен одним или двумя атомами хлора или фтора;

R₂ обозначает этил, 1-метилэтил, циклогексил, фенил или пиридинил;

причем фенил может быть замещен 1-3 группами CN, метильными, этильными, метокси, этокси, гидроксильными, трифторметоксигруппами или атомами хлора или фтора;

R₃ обозначает метил, этил или пропил;

R₄ обозначает атом водорода, метил или 4-метилпентил;

R₆ обозначает атом водорода, хлора или фтора, метил, метокси или этокси;

n=0 или 1; и

С_1-4-алкилен представляет собой метилен;

4. Способ получения соединений формулы (I) по одному из пп.1-3 путем пептидного связывания амина формулы (XI)

с кислотой формулы (XII)

в которых X, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R_5', R₆ и n имеют значения, определенные в формуле (I) по п.1.

5. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение формулы (I) по одному из пп.1-3, в основном состоянии, в виде фармацевтически приемлемых соли, гидрата или сольвата и, в случае необходимости, один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.

6. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-3, в основном состоянии, в виде фармацевтически приемлемых соли, гидрата или сольвата, для применения в качестве лекарственного средства.

7. Применение соединения формулы (I) по одному из пп.1-3 в основном состоянии, в виде фармацевтически приемлемых соли, гидрата или сольвата для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения патологии, в которой ингибитор образования β-амилоидного пептида β-А4 приносит терапевтическую пользу.

8. Применение соединения формулы (I) по одному из пп.1-3 в основном состоянии, в виде фармацевтически приемлемых соли, гидрата или сольвата для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения старческой деменции, болезни Альцгеймера, синдрома Дауна, болезни Паркинсона, амилоидной ангиопатии, сосудисто-мозговых расстройств, лобно-височных деменций и болезни Пика, посттравматических деменций, патологий, связанных с нервно-воспалительными процессами, болезни Гентингтона и/или Корсаковского синдрома.