RU2005113247A - Производные пиперазина и пиперидина для лечения неврологических заболеваний - Google Patents

Производные пиперазина и пиперидина для лечения неврологических заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2005113247A
RU2005113247A RU2005113247/04A RU2005113247A RU2005113247A RU 2005113247 A RU2005113247 A RU 2005113247A RU 2005113247/04 A RU2005113247/04 A RU 2005113247/04A RU 2005113247 A RU2005113247 A RU 2005113247A RU 2005113247 A RU2005113247 A RU 2005113247A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
straight
alkenyl
branched chain
disease
branched
Prior art date
Application number
RU2005113247/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэвид Дж ЛАУФФЕР (US)
Дэвид Дж ЛАУФФЕР
Мартин К БОТФИЛД (US)
Мартин К БОТФИЛД
Оттов ЭККАРД (DE)
Оттов ЭККАРД
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2005113247A publication Critical patent/RU2005113247A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (25)

1. Соединение формулы:
Figure 00000001
где каждый Q представляет собой (3-7)-членное моноциклическое насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, выбранных из N, О или S;
где вплоть до 4 атомов водорода в Q необязательно и независимо заменены галогеном, -OH, =O, =N-OR1, (C1-C6)-алкилом с прямой или разветвленной цепью, Ar-замещенный-(C1-C6)-алкилом с прямой или разветвленной цепью, (C2-C6)-алкенилом или алкинилом с прямой или разветвленной цепью, Ar-замещенный-(C2-C6)-алкенилом или алкинилом с прямой или разветвленной цепью, O-(C1-C6)-алкилом с прямой или разветвленной цепью, O-[(C1-C6)-алкил с прямой или разветвленный цепью]-Ar, O-(C2-C6)-алкенилом или алкинилом с прямой или разветвленной цепью, O-[(C2-C6)-алкенил или алкинил с прямой или разветвленной цепью]-Ar или O-Ar;
где Q имеет, по крайней мере, одну NH-группу в виде атома кольца;
каждый R1 независимо выбран из (C1-C6)-алкила с прямой или разветвленной цепью, Ar-замещенный-(C1-C6)-алкила с прямой или разветвленной цепью, циклоалкил-замещенный-(C1-C6)-алкила с прямой или разветвленной цепью, (C2-C6)-алкенила или алкинила с прямой или разветвленной цепью или Ar-замещенный-(C2-C6)-алкенила или алкинила с прямой или разветвленной цепью; где
от одной до двух групп CH2 указанных алкильных, алкенильных или алкинильных цепей в R1 необязательно и независимо заменены O, S, S(O), S(O)2, C(O) или N(R2), где, когда R1 связан с азотом, CH2-группа группы R1, непосредственно связанная с указанным азотом, не может быть заменена C(O);
Ar выбран из фенила, 1-нафтила, 2-нафтила, инденила, азуленила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, пирролила, оксазолила, тиазолила, имидазолила, пираксолила, пиразолинила, пиразолидинила, изоксазолила, изотиазолила, 1,2,3-оксадиазолила, 1,2,3-триазолила, 1,3,4-тиадиазолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,4-оксадиазолила, 1,2,4-тиадиазолила, 1,2,3-тиадиазолила, беноксазолила, пиридазинила, 2-пиримидинила, 4-пиримидинила, 5-пиримидинила, пиразинила, 1,3,5-триазинила, 1,3,5-тритианила, индолизинила, индолила, изоиндолила, 3H-индолила, индолинила, бензо[b]фуранила, бензо[b]тиофенила, IH-индазолила, бензимидазолила, бензтиазолила, пуринила, 4H-хинолизинила, хинолинила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила, изохинолинила, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинила, циннолинила, фталазинила, хиназолинила, хиноксалинила, 1,8-нафтиридинила или любой другой химически возможной моноциклической или бициклической кольцевой системы, где каждое кольцо состоит из 5-7 атомов в кольце, и где каждое кольцо включает от 0 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, O или S, где
каждый Ar необязательно и независимо замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, нитро, -SO3H, =O, трифторметила, трифторметокси, (C1-C6)-алкила с прямой или разветвленной цепью, (C1-C6)-алкенила с прямой или разветвленной цепью, О-[(C1-C6)-алкила с прямой или разветвленной цепью], О-[(C1-C6)-алкенила с прямой или разветвленной цепью], O-бензила, О-фенила, 1,2-метилендиокси, -N(R3)(R4), карбоксила, N-(C1-C6-алкил с прямой или разветвленной цепью или C2-C6-алкенил с прямой или разветвленной цепью)карбоксамидов, N,N-ди-(C1-C6-алкил с прямой или разветвленной цепью или C2-C6-алкенил с прямой или разветвленной цепью)карбоксамидов, N-(C1-C6-алкил с прямой или разветвленной цепью или C2-C6-алкенил с прямой или разветвленной цепью)сульфонамидов или N,N-ди-(C1-C6-алкил с прямой или разветвленной цепью или C2-C6-алкенил с прямой или разветвленной цепью))сульфонамидов;
каждый из R3 и R4 независимо выбраны из (C1-C6)-алкила с прямой или разветвленной цепи, (C2-C6)-алкенила или алкинила с прямой или разветвленной цепью, водорода, фенила или бензила; или где R3 и R4, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют (5-7)-членное гетероциклическое кольцо;
каждый R2 независимо выбран из водорода, (C1-C6)-алкила с прямой или разветвленной цепью или (C2-C6)-алкенила или алкинила с прямой или разветвленной цепью;
X выбран из C(R2)2, N, N(R2), О, S, S(О) или S(О)2
Y выбран из связи, -О-, (C1-C6)-алкила с прямой или разветвленной цепью или (C2-C6)-алкенила или алкинила с прямой или разветвленной цепью; где Y связан с изображенным кольцом через простую связь или двойную связь; и где от одной до двух групп CH2 указанного алкила, алкенила или алкинила необязательно и независимо заменены О, S, S(О), S(O)2, C(O) или N(R);
p равно 0, 1 или 2;
каждый из A и B независимо выбран из водорода или Ar; или один из A и B отсутствует; и
где два углеродных атома в кольце в изображенной кольцевой структуре могут быть связаны друг с другом через С1-С4алкил с прямой цепью или С2-С4алкенил с прямой цепью с образованием бициклической группы.
2. Соединение по п. 1, где Q выбран из (5-6)-членного частично ненасыщенного или полностью насыщенного гетероциклического кольца, содержащего один незамещенный атом азота в кольце.
3. Соединение по п. 2, где Q выбран из пиперид-2-ила или пирролид-2-ила, необязательно замещенного по одному из углеродных атомов кольца фенилом, метилом или гидрокси.
4. Соединение по п. 1, где R1 выбран из (C1-C6)-алкила с прямой цепью, (C1-C6)-прямой алкил-Ar, (C1-C6)-прямой алкил-циклоалкила, (C3-C6)-алкенила с прямой или разветвленной цепью или (C3-C6)-прямой или разветвленный алкенил-Ar.
5. Соединение по п. 4, где R1 выбран из метила, этила, -CH2-фенила, -CH2-метилфенила, -CH2-метоксифенила, -CH2-фторфенила,
-CH2-дифторфенила, -CH2-CH2-фенила, -CH2-циклопропила, -CH2-CH=C(CH3)2, -CH2-CH=CH2 или -CH2-CH=CH-фенила.
6. Соединение по п. 1, где
p равно 0 или 1;
X представляет C или N; и Y представляет связь, -О-, -CH< или -CH=.
7. Соединение по п. 1, где один из A или B выбран из необязательно замещенного фенила или необязательно пиридила, и другой из A или B выбран из водорода, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила или он отсутствует.
8. Соединение по п. 7, где A и B, каждый, независимо выбран из фенила, хлорфенила, дихлорфенила, фторфенила или дифторфенила.
9. Соединение по п. 8, где A и B, каждый, независимо выбран из фторфенила или дифторфенила.
10. Соединение, имеющее формулу IA
Figure 00000002
где n равно 1 или 2;
A и B, каждый, независимо выбран из фенила, хлорфенила, дихлорфенила, фторфенила или дифторфенила.
11. Соединение по п. 10, где указанное соединение выбрано из любого из соединений 9, 17 или 28.
12. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-11 в количестве, достаточном для стимуляции роста нерва или предотвращения нейродегенерации, и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Композиция по п. 12, дополнительно содержащая нейротрофический фактор.
14. Композиция по п. 13, где указанный нейротрофический фактор выбран из фактора роста нерва (NGF), инсулиноподобного ростового фактора (IGF-1) и его активных трункированных (усеченных) производных, таких как gIGF-1 и Дез(1-3)IGF-I, кислотного и основного фактора роста фибробласта (aFGF и bFGF, соответственно), факторов роста тромбоцитов (PDGF), церебрального нейротрофического фактора (BDNF), цилиарных (реснитчатых) нейротрофических факторов (CNTF), нейротрофического фактора - производного линии глиальных клеток (GDNF), нейротрофина-3 (NT-3) и нейротрофина 4/5 (NT-4/5).
15. Композиция по п. 12, где указанная композиция составлена для перорального или парентерального введения пациенту.
16. Композиция по п. 13, где указанная композиция составлено для перорального или парентерального введения пациенту.
17. Способ промотирования восстановления нейронов или предотвращения повреждения нейронов у пациента или в ex vivo нервной клетке, включающий стадию введения указанному пациенту или в указанную клетку соединения в количестве, достаточном для промотирования восстановления нейронов или предотвращения повреждения нейронов, где указанное соединение имеет формулу:
Figure 00000001
где:
каждый Q представляет собой (3-7)-членное моноциклическое насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, выбранных из N, О или S;
где вплоть до 4 атомов водорода в Q необязательно и независимо заменены галогеном, -OH, =O, =N-OR1, (C1-C6)-алкилом с прямой или разветвленной цепью, Ar-замещенный-(C1-C6)-алкилом с прямой или разветвленной цепью, (C2-C6)-алкенилом или алкинилом с прямой или разветвленной цепью, Ar-замещенный-(C2-C6)-алкенилом или алкинилом с прямой или разветвленной цепью, O-(C1-C6)-алкилом с прямой или разветвленной цепью, O-[(C1-C6)-алкил с прямой или разветвленный цепью]-Ar, O-(C2-C6)-алкенилом или алкинилом с прямой или разветвленной цепью, O-[(C2-C6)-алкенил или алкинил с прямой или разветвленной цепью]-Ar или O-Ar;
где Q имеет, по крайней мере, одну NH-группу в виде атома кольца;
каждый R1 независимо выбран из (C1-C6)-алкила с прямой или разветвленной цепью, Ar-замещенный-(C1-C6)-алкила с прямой или разветвленной цепью, циклоалкил-замещенный-(C1-C6)-алкила с прямой или разветвленной цепью, (C2-C6)-алкенила или алкинила с прямой или разветвленной цепью или Ar-замещенный-(C2-C6)-алкенила или алкинила с прямой или разветвленной цепью; где
от одной до двух групп CH2 указанных алкильных, алкенильных или алкинильных цепей в R1 необязательно и независимо заменены O, S, S(O), S(O)2, C(O) или N(R2), где, когда R1 связан с азотом, CH2-группа в R1, непосредственно связанная с указанным азотом, не может быть заменена C(O);
Ar выбран из фенила, 1-нафтила, 2-нафтила, инденила, азуленила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, пирролила, оксазолила, тиазолила, имидазолила, пираксолила, пиразолинила, пиразолидинила, изоксазолила, изотиазолила, 1,2,3-оксадиазолила, 1,2,3-триазолила, 1,3,4-тиадиазолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,4-оксадиазолила, 1,2,4-тиадиазолила, 1,2,3-тиадиазолила, беноксазолила, пиридазинила, 2-пиримидинила, 4-пиримидинила, 5-пиримидинила, пиразинила, 1,3,5-триазинила, 1,3,5-тритианила, индолизинила, индолила, изоиндолила, 3H-индолила, индолинила, бензо[b]фуранила, бензо[b]тиофенила, IH-индазолила, бензимидазолила, бензтиазолила, пуринила, 4H-хинолизинила, хинолинила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила, изохинолинила, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинила, циннолинила, фталазинила, хиназолинила, хиноксалинила, 1,8-нафтиридинила или любой другой химически возможной (реальной) моноциклической или бициклической кольцевой системы, где каждое кольцо состоит из 5-7 атомов в кольце, и где каждое кольцо включает от 0 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, O или S, где
каждый Ar необязательно и независимо замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, нитро, -SO3H, =O, трифторметила, трифторметокси, (C1-C6)-алкила с прямой или разветвленной цепью, (C1-C6)-алкенила с прямой или разветвленной цепью, О-[(C1-C6)-алкила с прямой или разветвленной цепью], О-[(C1-C6)-алкенила с прямой или разветвленной цепью], O-бензила, О-фенила, 1,2-метилендиокси, -N(R3)(R4), карбоксила, N-(C1-C6-алкил с прямой или разветвленной цепью или C2-C6-алкенил с прямой или разветвленной цепью)карбоксамидов, N,N-ди-(C1-C6-алкил с прямой или разветвленной цепью или C2-C6-алкенил с прямой или разветвленной цепью)карбоксамидов, N-(C1-C6-алкил с прямой или разветвленной цепью или C2-C6-алкенил с прямой или разветвленной цепью)сульфонамидов или N,N-ди-(C1-C6-алкил с прямой или разветвленной цепью или C2-C6-алкенил с прямой или разветвленной цепью))сульфонамидов;
каждый из R3 и R4 независимо выбраны из (C1-C6)-алкила с прямой или разветвленной цепи, (C2-C6)-алкенила или алкинила с прямой или разветвленной цепью, водорода, фенила или бензила; или где R3 и R4, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют (5-7)-членное гетероциклическое кольцо;
R2 выбран из водорода, (C1-C6)-алкила с прямой или разветвленной цепью или (C2-C6)-алкенила или алкинила с прямой или разветвленной цепью;
X выбран из C(R2)2, N, N(R2), О, S, S(О) или S(О)2
Y выбран из связи, -О-, (C1-C6)-алкила с прямой или разветвленной цепью или (C2-C6)-алкенила или алкинила с прямой или разветвленной цепью; где Y связан с изображенным кольцом через простую связь или двойную связь; и где от одной до двух групп CH2 указанного алкила, алкенила или алкинила необязательно и независимо заменены О, S, S(О), S(O)2, C(O) или N(R);
p равно 0, 1 или 2;
каждый из A и B независимо выбран из водорода или Ar; и
где два углеродных атомов в кольце в изображенной кольцевой структуре могут быть связаны друг с другом через С1-С4алкил с прямой цепью или С2-С4алкенил с прямой цепью с образованием бициклической группы.
18. Способ промотирования восстановления нейронов или предотвращения повреждения нейронов у пациента или в ex vivo нервной клетке, глиальной клетке, хромаффинной клетке или стволовой клетке, включающий стадию введения указанному пациенту или в указанную клетку соединения по любому из пп. 1-11 в количестве, достаточном для промотирования восстановления нейронов или предотвращения повреждения нейронов.
19. Способ по п. 17, включающий дополнительную стадию введения указанному пациенту нейротрофического фактора либо в виде части составной дозированной формы вместе с указанным соединением, либо в виде отдельной дозированной формы.
20. Способ по п. 18, включающий дополнительную стадию введения указанному пациенту нейротрофического фактора либо в виде части составной дозированной формы вместе с указанным соединением, либо в виде отдельной дозированной формы.
21. Способ по п. 19 или 20, где указанный нейтрофический фактор выбран из фактора роста нерва (NGF), инсулиноподобного ростового фактора (IGP-1) и его активных трункированных (усеченных) производных, таких как gIGF-1 и Дез(1-3)IGF-I, кислотного и основного фактора роста фибробласта (aFGF и bFGF, соответственно), факторов роста тромбоцитов (PDGF), церебрального нейротрофического фактора (BDNF), цилиарных (реснитчатых) нейротрофических факторов (CNTF), нейротрофического фактора, производного линии глиальных клеток (GDNF), нейротрофина-3 (NT-3) и нейротрофина 4/5 (NT-4/5).
22. Способ по п. 17, где указанный способ используют для лечения пациента, страдающего от заболевания, выбранного из тригеминальной невралгии, невралгии языкоглоточного нерва, паралича Бэлла, тяжелой псевдопаралитической миастении, мышечной дистрофии, мышечного повреждения, прогрессирующей мышечной атрофии, прогрессирующей бульбарной наследственной мышечной атрофии, синдромов грыжи межпозвоночного диска или пролапса (выпадения) межпозвоночного хрящевого диска, шейного спондилеза, расстройств нервных сплетений, синдромов разрушения торакального отдела, периферических нейропатий, таких как нейропатии, вызванные свинцом, дапсоном, клещами или порфириновой болезнью; других нарушений периферического миелинового слоя, болезни Альцгеймера, синдрома Гийена-Барре, болезни Паркинсона и других Паркинсоноподобных нарушений, ALS, синдрома Туретта, рассеянного склероза, других нарушений центрального миелинового слоя (нервного волокна), удара и ишемии, связанной с ударом; невральной паропатии, других невральных дегенеративных болезней, заболеваний двигательного нейрона, повреждения седалищного нерва; нейропатии, связанной с диабетом; травмы спинного мозга, повреждения и другой травмы лицевого нерва; нейропатий, вызванных химиотерапией и другими лекарственными препаратами, болезни Гентингтона; и заболеваний, связанных с фибриллизацией белков, таких как диффузное заболевание с тельцами Леви; вариант заболевания, сочетающий проявления болезни Альцгеймера с диффузным заболеванием с тельцами Леви, семейная британская деменция, и лобно-височная деменция.
23. Способ по п. 18, где указанный способ используют для лечения пациента, страдающего от заболевания, выбранного из тригеминальной невралгии, невралгии языкоглоточного нерва, паралича Бэлла, тяжелой псевдопаралитической миастении, мышечной дистрофии, мышечного повреждения, прогрессирующей мышечной атрофии, прогрессирующей бульбарной наследственной мышечной атрофии, синдромов грыжи межпозвоночного диска или пролапса (выпадения) межпозвоночного хрящевого диска, шейного спондилеза, расстройств нервных сплетений, синдромов разрушения торакального отдела, периферических нейропатий, таких как нейропатии, вызванные свинцом, дапсоном, клещами или порфириновой болезнью; других нарушений периферического миелинового слоя (нервного волокна), болезни Альцгеймера, синдрома Гийена-Барре, болезни Паркинсона и других Паркинсоноподобных нарушений, ALS, синдрома Туретта, рассеянного склероза, других нарушений центрального миелинового слоя (нервного волокна), удара и ишемии, связанной с ударом; невральной паропатии, других невральных дегенеративных болезней, заболеваний двигательного нейрона, повреждения седалищного нерва; нейропатии, связанной с диабетом; травмы спинного мозга, повреждения и другой травмы лицевого нерва; нейропатий, вызванных химиотерапией и другими лекарственными препаратами, болезни Гентингтона; и заболеваний, связанных с фибриллизацией белков, таких как диффузное заболевание с тельцами Леви; вариант заболевания, сочетающий проявления болезни Альцгеймера с диффузным заболеванием с тельцами Леви, семейная английская деменция, и лобно-височная деменция.
24. Способ по п. 19 или 20, где указанный способ используют для лечения пациента, страдающего от тригеминальной невралгии, невралгии языкоглоточного нерва, паралича Бэлла, тяжелой псевдопаралитической миастении, мышечной дистрофии, мышечного повреждения, прогрессирующей мышечной атрофии, прогрессирующей бульбарной наследственной мышечной атрофии, синдромов грыжи межпозвоночного диска или пролапса (выпадения) межпозвоночного хрящевого диска, шейного спондилеза, расстройств нервных сплетений, синдромов разрушения торакального отдела, периферических нейропатий, таких как нейропатии, вызванные свинцом, дапсоном, клещами или порфириновой болезнью; других нарушений периферического миелинового слоя (нервного волокна), болезни Альцгеймера, синдрома Гийена-Барре, болезни Паркинсона и других Паркинсоноподобных нарушений, ALS, синдрома Туретта, рассеянного склероза, других нарушений центрального миелинового слоя (нервного волокна), удара и ишемии, связанной с ударом; невральной паропатии, других невральных дегенеративных болезней, заболеваний двигательного нейрона, повреждения седалищного нерва; нейропатии, связанной с диабетом; травмы спинного мозга, повреждения и другой травмы лицевого нерва; нейропатий, вызванных химиотерапией и другими лекарственными препаратами, болезни Гентингтона; и заболеваний, связанных с фибриллизацией белков, таких как диффузное заболевание с тельцами Леви; вариант заболевания, сочетающий проявления болезни Альцгеймера с диффузным заболеванием с тельцами Леви, семейная британская деменция, и лобно-височная деменция.
25. Способ по п. 21, где указанный способ используют для лечения пациента, страдающего от заболевания, выбранного из тригеминальной невралгии, невралгии языкоглоточного нерва, паралича Бэлла, тяжелой псевдопаралитической миастении, мышечной дистрофии, мышечного повреждения, прогрессирующей мышечной атрофии, прогрессирующей бульбарной наследственной мышечной атрофии, синдромов грыжи межпозвоночного диска или пролапса (выпадения) межпозвоночного хрящевого диска, шейного спондилеза, расстройств нервных сплетений, синдромов разрушения торакального отдела, периферических нейропатий, таких как нейропатии, вызванные свинцом, дапсоном, клещами или порфириновой болезнью; других нарушений периферического миелинового слоя (нервного волокна), болезни Альцгеймера, синдрома Гийена-Барре, болезни Паркинсона и других Паркинсоноподобных нарушений, ALS, синдрома Туретта, рассеянного склероза, других нарушений центрального миелинового слоя (нервного волокна), удара и ишемии, связанной с ударом; невральной паропатии, других невральных дегенеративных болезней, заболеваний двигательного нейрона, повреждения седалищного нерва; нейропатии, связанной с диабетом; травмы спинного мозга, повреждения и другой травмы лицевого нерва; нейропатий, вызванных химиотерапией и другими лекарственными препаратами, болезни Гентингтона; и заболеваний, связанных с фибриллизацией белков, таких как диффузное заболевание с тельцами Леви; вариант заболевания, сочетающий проявления болезни Альцгеймера с диффузным заболеванием с тельцами Леви, семейная британская деменция, и лобно-височная деменция.
RU2005113247/04A 2002-10-03 2003-10-02 Производные пиперазина и пиперидина для лечения неврологических заболеваний RU2005113247A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41613402P 2002-10-03 2002-10-03
US60/416,134 2002-10-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005113247A true RU2005113247A (ru) 2006-01-20

Family

ID=32069937

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005113247/04A RU2005113247A (ru) 2002-10-03 2003-10-02 Производные пиперазина и пиперидина для лечения неврологических заболеваний

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20040180880A1 (ru)
EP (1) EP1546103B1 (ru)
JP (1) JP2006504717A (ru)
KR (1) KR20050047132A (ru)
CN (1) CN100395236C (ru)
AT (1) ATE425967T1 (ru)
AU (1) AU2003299145A1 (ru)
CA (1) CA2500672A1 (ru)
DE (1) DE60326742D1 (ru)
ES (1) ES2324293T3 (ru)
MX (1) MXPA05003471A (ru)
NO (1) NO20052153L (ru)
PL (1) PL376149A1 (ru)
RU (1) RU2005113247A (ru)
TW (1) TW200533653A (ru)
WO (1) WO2004031148A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2486918C1 (ru) * 2011-10-25 2013-07-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) Способ стимулирования восстановления периферической иннервации тканей с помощью векторных конструкций

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7393656B2 (en) * 2001-07-10 2008-07-01 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for risk stratification
GB0508319D0 (en) 2005-04-25 2005-06-01 Novartis Ag Organic compounds
EP1915355A1 (en) * 2005-08-08 2008-04-30 AstraZeneca AB Therapeutic agents
US7943622B2 (en) 2006-06-06 2011-05-17 Cornerstone Therapeutics, Inc. Piperazines, pharmaceutical compositions and methods of use thereof
CN102459209A (zh) * 2009-04-16 2012-05-16 武田药品工业株式会社 用于预防或治疗糖尿病(等)的n-酰基-n’-苯基哌嗪的衍生物
BR112018008431A2 (pt) 2015-11-02 2018-11-06 Janssen Pharmaceutica Nv composto de [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-7-il
EA039102B1 (ru) 2016-11-02 2021-12-03 Янссен Фармацевтика Нв Соединения [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидина в качестве ингибиторов pde2
EP3535268B1 (en) 2016-11-02 2022-02-09 Janssen Pharmaceutica NV [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as pde2 inhibitors
MY193511A (en) 2016-11-02 2022-10-17 Janssen Pharmaceutica Nv [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as pde2 inhibitors

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2597100A1 (fr) * 1986-01-21 1987-10-16 Nippon Shinyaku Co Ltd Derives du pyroglutamide
US5889006A (en) * 1995-02-23 1999-03-30 Schering Corporation Muscarinic antagonists
US5780484A (en) * 1996-11-13 1998-07-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for stimulating neurite growth with piperidine compounds
US5811434A (en) * 1996-11-13 1998-09-22 Vertex Pharmacueticals Incorporated Methods and compositions for stimulating neurite growth
US5721256A (en) 1997-02-12 1998-02-24 Gpi Nil Holdings, Inc. Method of using neurotrophic sulfonamide compounds
SG129998A1 (en) * 1997-08-29 2007-03-20 Vertex Pharma Compounds possessing neuronal activity
US6331537B1 (en) * 1998-06-03 2001-12-18 Gpi Nil Holdings, Inc. Carboxylic acids and carboxylic acid isosteres of N-heterocyclic compounds
US6264991B1 (en) * 1998-08-18 2001-07-24 Southern Research Institute Compositions and methods for treating intracellular infections
CN1210274C (zh) * 2000-02-11 2005-07-13 沃泰克斯药物股份有限公司 哌嗪和哌啶衍生物
US20040034019A1 (en) * 2002-08-08 2004-02-19 Ronald Tomlinson Piperazine and piperidine derivatives

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2486918C1 (ru) * 2011-10-25 2013-07-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) Способ стимулирования восстановления периферической иннервации тканей с помощью векторных конструкций

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003299145A1 (en) 2004-04-23
DE60326742D1 (de) 2009-04-30
CN1717390A (zh) 2006-01-04
MXPA05003471A (es) 2005-07-01
EP1546103A1 (en) 2005-06-29
CA2500672A1 (en) 2004-04-15
PL376149A1 (en) 2005-12-27
EP1546103B1 (en) 2009-03-18
US20040180880A1 (en) 2004-09-16
JP2006504717A (ja) 2006-02-09
TW200533653A (en) 2005-10-16
NO20052153L (no) 2005-05-31
ES2324293T3 (es) 2009-08-04
CN100395236C (zh) 2008-06-18
ATE425967T1 (de) 2009-04-15
WO2004031148A1 (en) 2004-04-15
KR20050047132A (ko) 2005-05-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU741186B2 (en) Methods and compositions for stimulating neurite growth using compounds with affinity for FKBP12 in combination with neurotrophic factors
ES2206753T3 (es) Metodos y composicionespara estimular el crecimiento de neuritas.
RU2005113247A (ru) Производные пиперазина и пиперидина для лечения неврологических заболеваний
US6716860B2 (en) Azo amino acids derivatives
JP2001514177A5 (ru)
US6849630B2 (en) Cyclized amino acid derivatives
RU2004100701A (ru) Ациклические производные пиперазина и пиперидина, которые являются полезными для лечения повреждения нейронов
US6660748B2 (en) Bicyclic derivatives
JP2006504717A5 (ru)
WO2000010553A2 (en) Carbamate and urea compositions and neurotrophic uses
US20030130256A1 (en) Cyclized amide derivatives
US20020123493A1 (en) Cyclic amine derivatives
US20020111347A1 (en) Amino-alkyl derivatives
US20040072821A1 (en) N-substituted glycine derivatives
US20020123492A1 (en) Beta-amino acid derivatives
US20050065339A1 (en) Amino-alkyl derivatives
ZA200205933B (en) Piperazine and piperidine derivatives.
MXPA00011843A (en) Aza-heterocyclic compounds used to treat neurological disorders and hair loss

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080607