RU2004100701A - Ациклические производные пиперазина и пиперидина, которые являются полезными для лечения повреждения нейронов - Google Patents

Ациклические производные пиперазина и пиперидина, которые являются полезными для лечения повреждения нейронов Download PDF

Info

Publication number
RU2004100701A
RU2004100701A RU2004100701/04A RU2004100701A RU2004100701A RU 2004100701 A RU2004100701 A RU 2004100701A RU 2004100701/04 A RU2004100701/04 A RU 2004100701/04A RU 2004100701 A RU2004100701 A RU 2004100701A RU 2004100701 A RU2004100701 A RU 2004100701A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
branched
unbranched
alkyl
alkenyl
disease
Prior art date
Application number
RU2004100701/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэвид ЛОФФЕР (US)
Дэвид ЛОФФЕР
Рональд ТОМЛИНСОН (US)
Рональд ТОМЛИНСОН
Эккард ОТТОВ (DE)
Эккард ОТТОВ
Мартин БОТФИЛД (US)
Мартин Ботфилд
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2004100701A publication Critical patent/RU2004100701A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/16—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (28)

1. Соединение, имеющее формулу (I)
Figure 00000001
где каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо выбран из неразветвленного или разветвленного (C1-С10)-алкила, Ar-замещенного неразветвленного или разветвленного (C1-С10)-алкила, неразветвленного или разветвленного (С2-С10)-алкенила или -алкинила или Ar-замещенного неразветвленного или разветвленного (С2-С10)-алкенила или -алкинила; где одна или две CH2-группы указанных цепей алкила, алкенила или алкинила в каждом из R1, R2, R3 и R4 необязательно и независимо заменены на О, S, S(O), S(O)2, С(О) или N(R5) в химически стабильной структуре, где СН2-группа R1 и R2, связанная непосредственно с указанным азотом, не может быть заменена на С(О); или
R1 и R2, взятые вместе, образуют 4-7-членное кольцо; или
R3 и R4, взятые вместе, образуют 3-7-членное кольцо;
где CH2 либо в циклической системе R1 и R2, либо в циклической системе R3 и R4, независимо и необязательно, заменены на О, С(О), N(R5), S, S(O), S(O)2 в химически стабильной структуре, или
где любая из циклических систем R1 и R2 и R3 и R4 или обе эти системы необязательно конденсированы с Ar;
Ar выбран из фенила, 1-нафтила, 2-нафтила, инденила, азуленила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, пирролила, оксазолила, тиазолила, имидазолила, пираксолила, пиразолинила, пиразолидинила, изоксазолила, изотиазолила, 1,2,3-оксадиазолила, 1,2,3-триазолила, 1,3,4-тиадиазолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,4-оксадиазолила, 1,2,4-тиадиаэолила, 1,2,3-тиадиазолила, беноксазолила, пиридазинила, 2-пиримидинила, 4-пиримидинила, 5-пиримидинила, пиразинила, 1,3,5-триазинила, 1,3,5-тритианила, индолизинила, индолила, изоиндолила, 3Н-индолила, индолинила, бензо[b]фуранила, бензо[b]тиофенила, 1Н-индазолила, бензимидазолила, бензтиазолила, пуринила, 4Н-хинолизинила, хинолинила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила, изохинолинила, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинила, циннолинила, фталазинила, хиназолинила, хиноксалинила, 1,8-нафтиридинила или любой другой химический стабильной моноциклической или бициклической системы колец, где каждое кольцо состоит из 5-7 атомов и где каждое кольцо содержит от 0 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О или S, в химически стабильной структуре, где
каждый Ar, необязательно и независимо, замещен одним-тремя заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, нитро, =O, -SO3Н, трифторметила, трифторметокси, неразветвленного или разветвленного (C1-C6)-алкила, неразветвленного или разветвленного (C1-C6)-алкенила. О-[неразветвленного или разветвленного (C1-C6)-алкила], О-[неразветвленного или разветвленного (C1-C6)-алкенила], O-бензила, O-фенила, 1,2-метилендиокси, -N(R6)(R7), карбоксила, N-(неразветвленный или разветвленный (C1-C6)-алкил или неразветвленный или разветвленный (С2-С6)-алкенил)карбоксамидов, N,N-ди-(неразветвленный или разветвленный C1-С6-алкил или неразветвленный или разветвленный С2-С6-алкенил)карбоксамидов, N-(неразветвленный или разветвленный C1-С6-алкил или неразветвленный или разветвленный C2-C6-алкенил)сульфонамидов или N,N-ди-(неразветвленный или разветвленный C1-С6-алкил или неразветвленный или разветвленный С2-С6-алкенил)сульфонамидов;
каждый из R6 и R7 независимо выбран из неразветвленного или разветвленного (C1-С6)-алкила, неразветвленного или разветвленного (С2-С6)-алкенила или -алкинила, водорода, фенила или бензила; или где R6 и R7 взяты вместе с атомом азота, с которым они связаны, с образованием 5-7-членного гетероциклического кольца;
каждый R5 независимо выбран из водорода, неразветвленного или разветвленного (C1-С6)-алкила или неразветвленного или разветвленного (C2-С6)-алкенила или -алкинила, Ar, Ar-замещенного неразветвленного или разветвленного (C1-С6)-алкила или неразветвленного или разветвленного (С2-С6)-алкенила или -алкинила или Ar-дизамещенного неразветвленного или разветвленного (C1-С6)-алкила или неразветвленного или разветвленного (С2-С6)-алкенила или -алкинила;
n равно 0 или 1, m равно 0 или 1;
Х выбран из C(R5)2, N(R5), N, О, S, S(O) или S(O)2;
Y выбран из связи, неразветвленного или разветвленного (C1-С6)-алкила или неразветвленного или разветвленного (C2-С6)-алкенила или -алкинила; где одна или две из СН2-групп указанного алкила, алкенила или алкинила необязательно и независимо заменены на О, S, S(O), S(O)2, С(О) или N(R5) в химически стабильной структуре;
Z представляет собой -С(О)- или -CH2-,
р равно 0, 1 или 2;
каждый из А и В независимо выбран из водорода или Ar; или один из А или В отсутствует; и
где два атома углерода кольца в изображенной циклической структуре, содержащей Х и N, необязательно связаны друг с другом через неразветвленный С1-С4-алкил или неразветвленный С2-С4-алкенил с образованием бициклической группы.
2. Соединение по п.1, где Ar выбран из фенила, 1-нафтила, 2-нафтила, инданила, азуленила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, пирролила, имидазолила, бензо[b]фуранила, бензимидазолила, хинолинила или изохинолинила.
3. Соединение по п.2, где Ar выбран из фенила, инданила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, имидазолила, бензо[b]фуранила, 2-бензимидазолила, хинолинила или изохинолинила.
4. Соединение по п.1, где каждый из R1 или R2 независимо выбран из неразветвленного (C1-С6-алкила) или группы неразветвленный (C1-С6-алкил)-Ar.
5. Соединение по п.4, где R1 выбран из метила, этила, бензила, хлорбензила, дихлорбензила, бромбензила, фторбензила или метоксибензила.
6. Соединение по п.5, где R1 выбран из метила, этила, 3-метилбут-2-енила, бензила, 3-метоксибензила или 3-фторбензила.
7. Соединение по п.1, где р равно 0 или 1; и Х представляет собой С или N.
8. Соединение по п.7, где р равно 1.
9. Соединение по п.7, где R5 представляет собой Ar, Ar-замещенный (С1-С6)алкил или Ar-дизамещенный (C1-C6)алкил.
10. Соединение по п.9, где R5 представляет собой фенил, фторфенил, бензил, дифенилметил или бис-(4-фторфенил)метил.
11. Соединение по п.1, где Y представляет собой связь, -O-или -СН.
12. Соединение по п.1, где один из А или В выбран из необязательно замещенного фенила или необязательно замещенного пиридила, а другой из А или В выбран из водорода, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, или отсутствует.
13. Соединение по п.12, где один из А или В выбран из фенила, фторфенила, хлорфенила или дихлорфенила, а другой выбран из фенила, фторфенила, водорода, или отсутствует.
14. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из любого из соединений из таблицы 1.
15. Композиция, включающая в себя соединение по любому из пп.1-14 в количестве, достаточном для стимуляции роста нервов или предотвращения нейродегенерации, и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Композиция по п.15, дополнительно содержащая нейротрофический фактор.
17. Композиция по п.16, где указанный нейротрофический фактор выбран из фактора роста нервов (NGF), инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) и его активных усеченных производных, таких как gIGF-1 и Des(1-3)IGF-1, кислотного и основного фактора роста фибробластов (aFGF и bFGF, соответственно), факторов роста, полученных из тромбоцитов (PDGF), нейротрофического фактора, полученного из головного мозга (BDNF), цилиарных нейротрофических факторов (CNTF), нейротрофического фактора, полученного из глиальной клеточной линии (GDNF), нейротрофина-3 (NT-3) и нейротрофина 4/5 (NT-4/5).
18. Композиция по п.15, где указанная композиция составлена для перорального или парентерального введения пациенту.
19. Композиция по п.16, где указанная композиция составлена для перорального или парентерального введения пациенту.
20. Способ стимуляции нейронного восстановления или профилактики нейронного повреждения у пациента или в нервной клетки ex vivo, включающий в себя стадию введения указанному пациенту или в упомянутую клетку количества соединения, достаточного для стимуляции нейронного восстановления или профилактики нейронного повреждения, где указанное соединение имеет формулу:
Figure 00000002
где каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо выбран из неразветвленного или разветвленного (C1-С10)-алкила, Ar-замещенного неразветвленного или разветвленного (C1-C10)-алкила, неразветвленного или разветвленного (С2-С10)-алкенила или -алкинила или Ar-замещенного неразветвленного или разветвленного (С2-С10)-алкенила или -алкинила; где одна или две СН2-группы указанных цепей алкила, алкенила или алкинила в каждом из R1, R2, R3 и R4 необязательно и независимо заменены на О, S, S(O), S(O)2, С(О) или N(R5) в химически стабильной структуре, где СН2-группа R1 и R2, связанная непосредственно с указанным азотом, не может быть заменена на С(О); или
R1 и R2, взятые вместе, образуют 4-7-членное кольцо; или
R3 и R4, взятые вместе, образуют 3-7-членное кольцо;
где CH2 либо в циклической системе R1 и R2, либо в циклической системе R3 и R4 независимо и необязательно заменены на О, С(О), N(R5), S, S(O), S(O)2 в химически стабильной структуре; или
где любая из циклических систем R1 и R2 и R3 и R4, или обе эти циклические системы, необязательно конденсированы с Ar;
Ar выбран из фенила, 1-нафтила, 2-нафтила, инденила, азуленила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, пирролила, оксазолила, тиазолила, имидазолила, пираксолила, пиразолинила, пиразолидинила, изоксазолила, изотиазолила, 1,2,3-оксадиазолила, 1,2,3-триазолила, 1,3,4-тиадиазолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,4-оксадиазолила, 1,2,4-тиадиазолила, 1,2,3-тиадиазолила, беноксазолила, пиридазинила, 2-пиримидинила, 4-пиримидинила, 5-пиримидинила, пиразинила, 1,3,5-триазинила, 1,3,5-тритианила, индолизинила, индолила, изоиндолила, 3Н-индолила, индолинила, бензо[b]фуранила, бензо[b]тиофенила, 1Н-индазолила, бензимидазолила, бензтиазолила, пуринила, 4Н-хинолизинила, хинолинила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила, изохинолинила, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинила, циннолинила, фталазинила, хиназолинила, хиноксалинила, 1,8-нафтиридинила или любой другой химически стабильной моноциклической или бициклической системы колец, где каждое кольцо состоит из 5-7 атомов и где каждое кольцо содержит от 0 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О или S, в химически стабильной структуре, где
каждый Ar, необязательно и независимо, замещен одним-тремя заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, нитро, =O, -SO3Н, трифторметила, трифторметокси, неразветвленного или разветвленного (C1-С6)-алкила, неразветвленного или разветвленного (С2-С6)-алкенила. О-[неразветвленного или разветвленного (C1-C6)-алкила], О-[неразветвленного или разветвленного (C1-C6)-алкенила], O-бензила, O-фенила, 1,2-метилендиокси, -N(R6)(R7), карбоксила, N-(неразветвленный или разветвленный (C1-С6)-алкил или неразветвленный или разветвленный (С2-С6)-алкенил)карбоксамидов, N,N-ди-(неразветвленный или разветвленный C1-C6-алкил или неразветвленный или разветвленный С2-С6-алкенил)карбоксамидов, N-(неразветвленный или разветвленный C1-С6-алкил или неразветвленный или разветвленный С2-С6-алкенил)сульфонамидов или N,N-ди-(неразветвленный или разветвленный C1-С6-алкил или неразветвленный или разветвленный С2-С6-алкенил)сульфонамидов;
каждый из R6 и R7 выбран независимо из неразветвленного или разветвленного (C1-C6)-алкила, неразветвленного или разветвленного (С2-С6)-алкенила или -алкинила, водорода, фенила или бензила; или где R6 и R7 взяты вместе с атомом азота, с которым они связаны, с образованием 5-7-членного гетероциклического кольца;
каждый R5 выбран независимо из водорода, неразветвленного или разветвленного (C1-C6)-алкила или неразветвленного или разветвленного (С2-С6)-алкенила или алкинила, Ar, Ar-замещенного неразветвленного или разветвленного (C1-С6)-алкила или неразветвленного или разветвленного (С2-С6)-алкенила или алкинила или Ar-дизамещенного неразветвленного или разветвленного (C1-C6)-алкила или неразветвленного или разветвленного (С2-С6)-алкенила или алкинила;
n равно 0 или 1, m равно 0 или 1;
Х выбран из C(R5)2, N(R5), N, О, S, S(O) или S(O)2;
Y выбран из связи, неразветвленного или разветвленного (C1-С6)-алкила или неразветвленного или разветвленного (С2-С6)-алкенила или -алкинила, где одна или две из СН2-групп указанного алкила, алкенила или алкинила необязательно и независимо заменены на О, S, S(O), S(O)2, С(О) или N(R5) в химически стабильной структуре;
Z представляет собой -С(О)- или -СН2-,
р равно 0, 1 или 2;
каждый из А или В независимо выбран из водорода или Ar; или один из А или В отсутствует; и
где два атома углерода кольца в изображенной циклической
структуре, содержащей Х и N, необязательно связаны друг с другом через неразветвленный С1-С4-алкил или неразветвленный С2-С4-алкенил с образованием бициклической группы.
21. Способ стимуляции нейронного восстановления или профилактики нейронного повреждения у пациента или ex vivo в нервной клетке, глиальной клетке, хромаффинной клетке или стволовой клетке, включающий в себя стадию введения указанному пациенту или в указанную клетку соединения по любому одному из пп.1-14 в количестве, достаточном для стимуляции нейронного восстановления или профилактики нейронного повреждения.
22. Способ по п.20, включающий в себя дополнительную стадию введения указанному пациенту нейротрофического фактора либо как часть составной лекарственной формы вместе с указанным соединением, либо в виде отдельной лекарственной формы.
23. Способ по п.21, включающий в себя дополнительную стадию введения указанному пациенту нейротрофического фактора либо как часть составной лекарственной формы вместе с указанным соединением, либо в виде отдельной лекарственной формы.
24. Способ по п.22 или 23, где указанный нейротрофический фактор выбран из фактора роста нервов (NGF), инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) и его активных усеченных производных, таких как gIGF-1 и Des(1-3)IGF-1, кислотного и основного фактора роста фибробластов (aFGF и bFGF, соответственно), фактора роста, полученного из тромбоцитов (PDGF), нейротрофического фактора, полученного из головного мозга (BDNF), цилиарных нейротрофических факторов (CNTF), нейротрофического фактора, полученного из глиальной клеточной линии (GDNF), нейротрофина-3 (NT-3) и нейротрофина 4/5 (NT-4/5).
25. Способ по п.20, где указанный способ используют для лечения пациента, страдающего заболеванием, выбранным из невралгии тройничного нерва, языкоглоточной невралгии, паралича Белла, миастении тяжелой псевдопаралитической, мышечной дистрофии, мышечного повреждения, прогрессивной мышечной атрофии, прогрессивной бульбарной наследственной мышечной атрофии, синдрома грыжи межпозвонкового диска, поврежденного межпозвонкового диска или выпавшего межпозвоночного диска, цервикального спондилеза, нарушений сплетений, синдромов деструкции плечевого сплетения и подключичной артерии, периферических невропатий, таких как невропатии, вызванные свинцом, дапсоном, клещами или порфирией, других периферических миелиновых нарушений, болезни Альцгеймера, синдрома Гийена-Барре, болезни Паркинсона и других паркинсонических нарушений, ALS, синдрома Туретта, рассеянного склероза, других миелиновых нарушений центральной нервной системы, удара и ишемии, ассоциированной с ударом, невральной паропатии, других невральных дегенеративных заболеваний, заболеваний двигательных нейронов, повреждений седалищного нерва, невропатии, ассоциированной с диабетом, повреждений спинного мозга, повреждения лицевого нерва и другой травмы, невропатии, индуцированных химиотерапией и другими лекарственными средствами, болезни Хантингтона и заболеваний, ассоциированных с фибриллизацией белка, таких как заболевание диффузных телец Леви, вариант телец Леви болезни Альцгеймера, семейной британской деменции и лобно-височной деменции.
26. Способ по п.21, где указанный способ используют для лечения пациента, страдающего заболеванием, выбранным из невралгии тройничного нерва, языкоглоточной невралгии, паралича Белла, миастении тяжелой псевдопаралитической, мышечной дистрофии, мышечного повреждения, прогрессивной мышечной атрофии, прогрессивной бульбарной наследственной мышечной атрофии, синдрома грыжи межпозвонкового диска, поврежденного межпозвонкового диска или выпавшего межпозвонкового диска, цервикального спондилеза, нарушений сплетений, синдромов деструкции плечевого сплетения и подключичной артерии, периферических невропатий, таких как невропатии, вызванные свинцом, дапсоном, клещами или порфирией, других периферических миелиновых нарушений, болезни Альцгеймера, синдрома Гийена-Барре, болезни Паркинсона и других паркинсонических нарушений, ALS, синдрома Туретта, рассеянного склероза, других миелиновых нарушений центральной нервной системы, удара и ишемии, ассоциированной с ударом, невраль ной паропатии, других невральных дегенеративных заболеваний, заболеваний двигательных нейронов, повреждений седалищного нерва, невропатии, ассоциированной с диабетом, повреждений спинного мозга, повреждения лицевого нерва и другой травмы, невропатии, индуцированных химиотерапией и другими лекарственными средствами, болезни Хантингтона и заболеваний, ассоциированных с фибриллизацией белка, таких как заболевание диффузных телец Леви, вариант телец Леви болезни Альцгеймера, семейной британской деменции и лобно-височной деменции.
27. Способ по п.21 или 23, где указанный способ используют для лечения пациента, страдающего заболеванием, выбранным из невралгии тройничного нерва, языкоглоточной невралгии, паралича Белла, миастении тяжелой псевдопаралитической, мышечной дистрофии, мышечного повреждения, прогрессивной мышечной атрофии, прогрессивной бульбарной наследственной мышечной атрофии, синдрома грыжи межпозвонкового диска, поврежденного межпозвонкового диска или выпавшего межпозвонкового диска, цервикального спондилеза, нарушений сплетений, синдромов деструкции плечевого сплетения и подключичной артерии, периферических невропатий, таких как невропатии, вызванные свинцом, дапсоном, клещами или порфирией, других периферических миелиновых нарушений, болезни Альцгеймера, синдрома Гийена-Барре, болезни Паркинсона и других паркинсонических нарушений, ALS, синдрома Туретта, рассеянного склероза, других миелиновых нарушений центральной нервной системы, удара и ишемии, ассоциированной с ударом, невральной паропатии, других невральных дегенеративных заболеваний, заболеваний двигательных нейронов, повреждений седалищного нерва, невропатии, ассоциированной с диабетом, повреждений спинного мозга, повреждения лицевого нерва и другой травмы, невропатии, индуцированных химиотерапией и другими лекарственными средствами, болезни Хантингтона и заболеваний, ассоциированных с фибриллизацией белка, таких как заболевание диффузных телец Леви, вариант телец Леви болезни Альцгеймера, семейной британской деменции и лобно-височной деменции.
28. Способ по п.24, где указанный способ используют для лечения пациента, страдающего заболеванием, выбранным из невралгии тройничного нерва, языкоглоточной невралгии, паралича Белла, миастении тяжелой псевдопаралитической, мышечной дистрофии, мышечного повреждения, прогрессивной мышечной атрофии, прогрессивной бульбарной наследственной мышечной атрофии, синдрома грыжи межпозвонкового диска, поврежденного межпозвонкового диска или выпавшего межпозвонкового диска, цервикального спондилеза, нарушений сплетений, синдромов деструкции плечевого сплетения и подключичной артерии, периферических невропатий, таких как невропатии, вызванные свинцом, дапсоном, клещами или порфирией, других периферических миелиновых нарушений, болезни Альцгеймера, синдрома Гийена-Барре, болезни Паркинсона и других паркинсонических нарушений, ALS, синдрома Туретта, рассеянного склероза, других миелиновых нарушений центральной нервной системы, удара и ишемии, ассоциированной с ударом, невральной паропатии, других невральных дегенеративных заболеваний, заболеваний двигательных нейронов, повреждений седалищного нерва, невропатии, ассоциированной с диабетом, повреждений спинного мозга, повреждения лицевого нерва и другой травмы, невропатии, индуцированных химиотерапией и другими лекарственными средствами, болезни Хантингтона и заболеваний, ассоциированных с фибриллизацией белка, таких как заболевание диффузных телец Леви, вариант телец Леви болезни Альцгеймера, семейной британской деменции и лобно-височной деменции.
RU2004100701/04A 2001-06-14 2002-06-13 Ациклические производные пиперазина и пиперидина, которые являются полезными для лечения повреждения нейронов RU2004100701A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29832801P 2001-06-14 2001-06-14
US60/298,328 2001-06-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004100701A true RU2004100701A (ru) 2005-06-20

Family

ID=23150034

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004100701/04A RU2004100701A (ru) 2001-06-14 2002-06-13 Ациклические производные пиперазина и пиперидина, которые являются полезными для лечения повреждения нейронов

Country Status (8)

Country Link
US (1) US6949655B2 (ru)
EP (1) EP1429767A1 (ru)
JP (1) JP2004536085A (ru)
KR (1) KR20040007714A (ru)
CN (1) CN1529599A (ru)
CA (1) CA2450074A1 (ru)
RU (1) RU2004100701A (ru)
WO (1) WO2002102381A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0408136A (pt) 2003-03-07 2006-03-01 Astellas Pharma Inc derivados heterocìclicos contendo nitrogênio tendo estirila 2,6-dissubstituìda
US20050209148A1 (en) * 2004-02-20 2005-09-22 Arnon Rosenthal Methods of treating obesity or diabetes using NT-4/5
WO2007071035A1 (en) * 2005-12-19 2007-06-28 Neuromed Pharmaceuticals Ltd. Heterocyclic amide derivatives as calcium channel blockers
TW200808352A (en) * 2006-02-02 2008-02-16 Rinat Neuroscience Corp Methods for treating unwanted weight loss or eating disorders by administering a TRKB agonist
JP2009525319A (ja) * 2006-02-02 2009-07-09 ライナット ニューロサイエンス コーポレイション ｔｒｋＢアンタゴニストを投与することにより肥満を治療する方法
JP2010513461A (ja) * 2006-12-20 2010-04-30 ライナット ニューロサイエンス コーポレイション 自己免疫障害を治療するためのＴｒｋＢアゴニスト
WO2010086828A2 (en) * 2009-02-02 2010-08-05 Rinat Neuroscience Corporation Agonist anti-trkb monoclonal antibodies
WO2013192345A1 (en) 2012-06-20 2013-12-27 Novartis Ag Complement pathway modulators and uses thereof
US11034669B2 (en) 2018-11-30 2021-06-15 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2957881A (en) * 1960-10-25 Certification of correction
WO1999055688A1 (en) * 1998-04-27 1999-11-04 Warner-Lambert Company Substituted diarylalkyl amides as calcium channel antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
WO2002102381A1 (en) 2002-12-27
WO2002102381A9 (en) 2003-03-06
CA2450074A1 (en) 2002-12-27
US20030191117A1 (en) 2003-10-09
JP2004536085A (ja) 2004-12-02
US6949655B2 (en) 2005-09-27
KR20040007714A (ko) 2004-01-24
CN1529599A (zh) 2004-09-15
EP1429767A1 (en) 2004-06-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU741186B2 (en) Methods and compositions for stimulating neurite growth using compounds with affinity for FKBP12 in combination with neurotrophic factors
SK62899A3 (en) Methods and compositions for stimulating neurite g7a 61k 38/18 a 7a 61k 45/06 b rowth using compounds with affinity for fkbp12 in combination with neurotrophic factors
EP0831812A2 (en) Methods and compositions for stimulating neurite growth
JP2001514177A5 (ru)
US6528533B2 (en) Azo amino acids derivatives
RU2004100701A (ru) Ациклические производные пиперазина и пиперидина, которые являются полезными для лечения повреждения нейронов
US6849630B2 (en) Cyclized amino acid derivatives
US20040029912A1 (en) Bicyclic derivatives
MXPA05003471A (es) Derivados de piperazina y piperadina para el tratamiento de enfermedades neurologicas.
US6552041B2 (en) Cyclized amide derivatives
US20020123493A1 (en) Cyclic amine derivatives
US20020111347A1 (en) Amino-alkyl derivatives
US20020123492A1 (en) Beta-amino acid derivatives
US20050065339A1 (en) Amino-alkyl derivatives
RU2002119776A (ru) Способ лечения больных с персистирующим вегетативным состоянием
ZA200205933B (en) Piperazine and piperidine derivatives.
MXPA00011843A (en) Aza-heterocyclic compounds used to treat neurological disorders and hair loss
RU98113863A (ru) Новые соединения с анальгетическим действием
MXPA99004421A (en) Methods and compositions for stimulating neurite growth using compounds with affinity for fkbp12 in combination with neurotrophic factors
AU6111996A (en) Methods and compositions for stimulating neurite growth
IL136118A (en) Compositions for stimulating neurite growth

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20060626