RU2005110062A - Дигидропиридиновые соединения, обладающие одновременной способностью к блокированию кальциевых каналов l-типа и к ингибированию активности фосфодиэстеразы типа 3 - Google Patents
Дигидропиридиновые соединения, обладающие одновременной способностью к блокированию кальциевых каналов l-типа и к ингибированию активности фосфодиэстеразы типа 3 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005110062A RU2005110062A RU2005110062/04A RU2005110062A RU2005110062A RU 2005110062 A RU2005110062 A RU 2005110062A RU 2005110062/04 A RU2005110062/04 A RU 2005110062/04A RU 2005110062 A RU2005110062 A RU 2005110062A RU 2005110062 A RU2005110062 A RU 2005110062A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- alkenyl
- alkynyl
- optionally substituted
- methyl
- Prior art date
Links
- 0 CC1=C(*)NC(*I)=C(*)C1I* Chemical compound CC1=C(*)NC(*I)=C(*)C1I* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
- C07D213/85—Nitriles in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having less than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Claims (21)
1. Соединение формулы I
или его фармацевтически приемлемый эквивалент, изомер или смесь изомеров,
где R1 и R4 независимо представляют собой водород, галогено, нитро, циано, трифторметил, амино, -NR5R6, С1-C4алкокси, С1-С4алкилтио, С1-C8алкил, С2-C8алкенил или С2-C8алкинил, где одна или более чем одна группа -CH2- указанного алкила, алкенила или алкинила возможно заменена -O-, -S-, -SO2- и/или -NR5-, и указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен одним или более чем одним карбонильным кислородом и/или гидроксилом;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, C1-С8алкил, С2-С8алкенил или С2-С8алкинил, где указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен фенилом или замещенным фенилом;
R2 и R3 независимо представляют собой -COOR7, нитро, циано или трифторметил;
R7 представляет собой С1-C8алкил, C2-С8алкенил или С2-С8алкинил, где указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен С1-C4алкокси или -NR5R6;
L представляет собой прямую связь, С2-C12алкилен, С2-С12алкенилен или С2-С12алкинилен, где одна или более чем одна группа -СН2- указанного алкилена, алкенилена или алкинилена возможно заменена -O-, -S-, -SO2- и/или -NR5-, и указанный алкилен, алкенилен или алкинилен возможно замещен одним или более чем одним карбонильным кислородом и/или гидроксилом; и
Х представляет собой группировку формулы А, В, С, D, Е, F, G, H, I, J, К, L, M, N, О, Р или Q
причем X присоединен к L через любой из R; и
каждый R независимо представляет собой прямую связь, водород, галогено, нитро, циано, трифторметил, амино, -NR5R6, С1-C4алкокси, С1-С4алкилтио, -COOR7, С1-С12алкил, С2-С12алкенил или С2-С12алкинил, где одна или более чем одна группа -СН2- указанного алкила, алкенила или алкинила возможно заменена -O-, -S-, -SO2- и/или -NR5-, и указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен одним или более чем одним карбонильным кислородом и/или гидроксилом;
при условии, что, когда Х представляет собой группировку формулы А, и L представляет собой прямую связь, тогда L связан с фенильным кольцом А.
2. Соединение по п.1, где
R1 и R4 каждый представляет собой С1-C4алкил;
R2 и R3 каждый представляет собой -COOR7;
L представляет собой прямую связь; и Х представляет собой группировку формулы А или Р.
3. Соединение по п.1, которое представляет собой:
этил-4-(5-циано-2-метил-6-оксо(3-гидропиридил))-5-(этоксикарбонил)-2,6-диметил-1,4-дигидропиридин-3-карбоксилат;
этил-4-(5-амино-6-оксо(3-гидропиридил))-5-(этоксикарбонил)-2,6-диметил-1,4-дигидропиридин-3-карбоксилат;
этил-5-(этоксикарбонил)-2,6-диметил-4-(2-оксо(6-гидрохинолил))-1,4-дигидропиридин-3-карбоксилат; или
этил-4-(5-амино-6-оксо(3-гидропиридил))-5-(этоксикарбонил)-2,6-диметил-1,4-дигидропиридин-3-карбоксилат.
4. Соединение формулы II
или его фармацевтически приемлемый эквивалент, изомер или смесь изомеров,
где R2 и R3 независимо представляют собой -COOR7, нитро, циано или трифторметил;
R7 представляет собой С1-С8алкил, С2-С8алкенил или С2-С8алкинил, где указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен С1-С4алкокси или -NR5R6;
R4 представляет собой водород, галогено, нитро, циано, трифторметил, амино, -NR5R6, С1-С4алкокси, С1-C4алкилтио, C1-С8алкил, С2-С8алкенил или C2-С8алкинил, где одна или более чем одна группа -СН2- указанного алкила, алкенила или алкинила возможно заменена -O-, -S-, -SO2- и/или -NR5-, и указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен одним или более чем одним карбонильным кислородом и/или гидроксилом;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, C1-С8алкил, С2-С8алкенил или С2-С8алкинил, где указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен фенилом или замещенным фенилом;
L представляет собой прямую связь, С1-С12алкилен, С2-С12алкенилен или С2-С12алкинилен, где одна или более чем одна группа -СН2- указанного алкилена, алкенилена или алкинилена возможно заменена -O-, -S-, -SO2- и/или -NR5-, и указанный алкилен, алкенилен или алкинилен возможно замещен одним или более чем одним карбонильным кислородом и/или гидроксилом; и
Х представляет собой группировку формулы А, В, С, D, Е, F, G, H, I, J, К, L, M, N, О, Р или Q
причем X присоединен к L через любой из R;
каждый R независимо представляет собой прямую связь, водород, галогено, нитро, циано, трифторметил, амино, -NR5R6, С1-C4алкокси, С1-С4алкилтио, -COOR7, С1-С12алкил, С2-С12алкенил или С2-С12алкинил, где одна или более чем одна группа -СН2- указанного алкила, алкенила или алкинила возможно заменена -O-, -S-, -SO2- и/или -NR5-, и указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен одним или более чем одним карбонильным кислородом и/или гидроксилом; и
Ar представляет собой арил или гетероарил, который возможно замещен по 1-3 положению(ям) галогено, нитро, циано, трифторметилом, амино, -NR5R6, С1-С4алкокси, С1-С4алкилтио, -COOR7, С1-С8алкилом, С2-С8алкенилом или C2-С8алкинилом, где одна или более чем одна группа -СН2- указанного алкила, алкенила или алкинила возможно заменена -O-, -S-, -SO2- и/или -NR5-, и указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен одним или более чем одним карбонильным кислородом и/или гидроксилом;
при условии, что, когда R2 представляет собой -СООСН2СН3, R3 представляет собой циано, R4 представляет собой метил, L представляет собой метилен, Х представляет собой группировку формулы А, каждый R представляет собой водород, и Ar представляет собой трифторметилфенил, тогда L не присоединен к атому азота в А;
при дополнительном условии, что, когда R2 и R3 каждый представляет собой циано, R4 представляет собой амино, L представляет собой -SCH2-, X представляет собой группировку формулы Р, и каждый R представляет собой водород, тогда Ar не представляет собой фторфенил; и
при дополнительном условии, что, когда R2 представляет собой -СООСН2СН3, R3 представляет собой -СООСН3, R4 представляет собой метил, Х представляет собой группировку формулы Р, каждый R представляет собой водород, и Ar представляет собой хлорфенил, тогда L не представляет собой -СН2OCH2СН2-, -CH2OCH2CH2NHCO- или -CH2OCH2CH2NCH3CO-.
5. Соединение по п.4, где
R2 и R3 каждый представляет собой -COOR7;
R4 представляет собой С1-C4алкил;
Х представляет собой группировку формулы А; и
Ar представляет собой фенил, который возможно замещен по 1-3 положению(ям).
6. Соединение по п.4, которое представляет собой:
метил-4-(2-хлорфенил)-5-(этоксикарбонил)-2-метил-6-({2-[4-(2-оксо(6-гидрохинолилокси))бутаноиламино]этокси}метил)-1,4-дигидропиридин-3-карбоксилат;
метил-5-(метоксикарбонил)-2-метил-4-(2-нитрофенил)-6-({2-[4-(2-оксо(6-гидрохинолилокси))бутаноиламино]этокси}метил)-1,4-дигидропиридин-3-карбоксилат;
метил-4-(2-хлорфенил)-5-(метоксикарбонил)-2-метил-6-{[3-(2-оксо(6-гидрохинолилокси))пропокси]метил}-1,4-дигидропиридин-3-карбоксилат;
метил-6-[(2-{2-[2-хлор-4-(6-оксо(1,4,5-тригидропиридазин-3-ил))фенокси]ацетиламино}этокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-5-(метоксикарбонил)-2-метил-1,4-дигидропиридин-3-карбоксилат;
метил-6-[(2-{2-[2-хлор-4-(6-оксо(1,4,5-тригидропиридазин-3-ил))фенокси]ацетиламино}этокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-5-(этоксикарбонил)-2-метил-1,4-дигидропиридин-3-карбоксилат;
метил-4-(2-хлорфенил)-5-(метоксикарбонил)-2-метил-6-({2-[4-(2-оксо(6-гидрохинолилокси))бутаноиламино]этокси}метил)-1,4-дигидропиридин-3-карбоксилат;
метил-4-(2-хлорфенил)-5-(этоксикарбонил)-2-метил-6-({2-[2-(2-оксо(6-гидрохинолилокси))ацетиламино]этокси}метил)-1,4-дигидропиридин-3-карбоксилат;
метил-4-(2-хлорфенил)-5-(метоксикарбонил)-2-метил-6-({2-[2-(2-оксо(6-гидрохинолилокси))ацетиламино]этокси}метил)-1,4-дигидропиридин-3-карбоксилат; или
метил-4-(2-хлорфенил)-6-[(2-{2-[4-(5-циано-2-метил-6-оксо(3-гидропиридил))фенокси]ацетиламино}этокси)метил]-5-(этоксикарбонил)-2-метил-1,4-дигидропиридин-3-карбоксилат.
7. Соединение формулы III
или его фармацевтически приемлемый эквивалент, изомер или смесь изомеров,
где R1 и R4 независимо представляют собой водород, галогено, нитро, циано, трифторметил, амино, -NR5R6, С1-С4алкокси, С1-C4алкилтио, С1-С8алкил, С2-С8алкенил или С2-С8алкинил, где одна или более чем одна группа -СН2- указанного алкила, алкенила или алкинила возможно заменена -O-, -S-, -SO2-и/или -NR5-, и указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен одним или более чем одним карбонильным кислородом и/или гидроксилом;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, С1-С8алкил, С2-С8алкенил или С2-С8алкинил, где указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен фенилом или замещенным фенилом;
R3 представляет собой -COOR7, нитро, циано или трифторметил;
R7 представляет собой С1-С8алкил, С2-С8алкенил или С2-С8алкинил, где указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен С1-C4алкокси или -NR5R6;
L представляет собой прямую связь, С1-С12алкилен, С2-С12алкенилен или С2-С12алкинилен, где одна или более чем одна группа -СН2- указанного алкилена, алкенилена или алкинилена возможно заменена -O-, -S-, -SO2- и/или -NR5-, и указанный алкилен, алкенилен или алкинилен возможно замещен одним или более чем одним карбонильным кислородом и/или гидроксилом; и
X представляет собой группировку формулы А, В, С, D, Е, F, G, H, I, J, К, L, M, N, О, Р или Q
причем X присоединен к L через любой из R;
каждый R независимо представляет собой прямую связь, водород, галогено, нитро, циано, трифторметил, амино, -NR5R6, С1-C4алкокси, С1-С4алкилтио, -COOR7, С1-С12алкил, С2-С12алкенил или С2-С12алкинил, где одна или более чем одна группа -СН2- указанного алкила, алкенила или алкинила возможно заменена -O-, -S-, -SO2- и/или -NR5-, и указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен одним или более чем одним карбонильным кислородом и/или гидроксилом; и
Ar представляет собой арил или гетероарил, который возможно замещен по 1-3 положению(ям) галогено, нитро, циано, трифторметилом, амино, -NR5R6, С1-C4алкокси, С1-С4алкилтио, -COOR7, С1-С8алкилом, С2-С8алкенилом или С2-С8алкинилом, где одна или более чем одна группа -СН2- указанного алкила, алкенила или алкинила возможно заменена -O-, -S-, -SO2- и/или -NR5-, и указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен одним или более чем одним карбонильным кислородом и/или гидроксилом;
при условии, что, когда R1 и R4 каждый представляет собой метил, R3 представляет собой -СООСН3, и Х представляет собой группировку формулы А или О, тогда L не представляет собой алкил, замещенный карбонильным кислородом, который присоединен непосредственно к пиридиновому кольцу.
8. Соединение по п.7, где
R1 и R4 каждый представляет собой С1-C4алкил;
R3 представляет собой -COOR7;
Х представляет собой группировку формулы Е; и
Ar представляет собой фенил, который возможно замещен по 1-3 положению(ям).
9. Соединение по п.7, которое представляет собой:
2-(2-оксо-4,3а-дигидроимидазолидино[2,1-b]хиназолин-6-илокси)этил-5-(метоксикарбонил)-2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)-1,4-дигидропиридин-3-карбоксилат; или
метил-4-(2-хлорфенил)-2,6-диметил-5-[N-(2-{2-[4-(6-оксо(1,4,5-тригидропиридазин-3-ил))фенокси]ацетиламино}этил)карбамоил]-1,4-дигидропиридин-3-карбоксилат.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(1) эффективное количество соединения по п.1 и
(2) фармацевтически приемлемый носитель.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(1) эффективное количество соединения по п.4 и
(2) фармацевтически приемлемый носитель.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(1) эффективное количество соединения по п.7 и
(2) фармацевтически приемлемый носитель.
13. Способ регуляции гомеостаза кальция или лечения сердечно-сосудистого заболевания, удара, эпилепсии, глазного расстройства или мигрени, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы I
или его фармацевтически приемлемого эквивалента, изомера или смеси изомеров,
где R1 и R4 независимо представляют собой водород, галогено, нитро, циано, трифторметил, амино, -NR5R6, С1-C4алкокси, С1-С4алкилтио, С1-С8алкил, C2-С8алкенил или С2-С8алкинил, где одна или более чем одна группа -CH2- указанного алкила, алкенила или алкинила возможно заменена -O-, -S-, -SO2- и/или -NR5-, и указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен одним или более чем одним карбонильным кислородом и/или гидроксилом;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, С1-С8алкил, С2-С8алкенил или С2-С8алкинил, где указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен фенилом или замещенным фенилом;
R2 и R3 независимо представляют собой -COOR7, нитро, циано или трифторметил;
R7 представляет собой С1-С8алкил, С2-С8алкенил или С2-С8алкинил, где указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен С1-C4алкокси или -NR5R6;
L представляет собой прямую связь, С1-С12галкилен, С2-С12алкенилен или С2-С12алкинилен, где одна или более чем одна группа -СН2- указанного алкилена, алкенилена или алкинилена возможно заменена -O-, -S-, -SO2- и/или -NR5-, и указанный алкилен, алкенилен или алкинилен возможно замещен одним или более чем одним карбонильным кислородом и/или гидроксилом; и
Х представляет собой группировку формулы А, В, С, D, Е, F, G, Н, I, J, К, L, М, N, О, Р или Q
причем Х присоединен к L через любой из R; и
каждый R независимо представляет собой прямую связь, водород, галогено, нитро, циано, трифторметил, амино, -NR5R6, С1-С4алкокси, C1-С4алкилтио, -COOR7, С1-С12алкил, С2-С12алкенил или С2-С12алкинил, где одна или более чем одна группа -СН2- указанного алкила, алкенила или алкинила возможно заменена -O-, -S-, -SO2- и/или -NR5-, и указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен одним или более чем одним карбонильным кислородом и/или гидроксилом.
14. Способ по п.13, который предназначен для лечения сердечнососудистого заболевания, выбранного из сердечной недостаточности, гипертензии, нарушения синусно-предсердного(SA)/атриовентрикулярного(AV) узла, аритмии, гипертрофического субаортального стеноза и стенокардии.
15. Способ по п.14, где сердечная недостаточность представляет собой застойную сердечную недостаточность.
16. Способ регуляции гомеостаза кальция или лечения сердечнососудистого заболевания, удара, эпилепсии, глазного расстройства или мигрени, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы II
или его фармацевтически приемлемого эквивалента, изомера или смеси изомеров,
где R2 и R3 независимо представляют собой -COOR7, нитро, циано или трифторметил;
R7 представляет собой С1-С8алкил, С2-С8алкенил или С2-С8алкинил, где указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен С1-C4алкокси или -NR5R6;
R4 представляет собой водород, галогено, нитро, циано, трифторметил, амино, -NR5R6, С1-C4алкокси, С1-C4алкилтио, С1-С8алкил, С2-С8алкенил или C2-С8алкинил, где одна или более чем одна группа -СН2- указанного алкила, алкенила или алкинила возможно заменена -O-, -S-, -SO2- и/или -NR5-, и указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен одним или более чем одним карбонильным кислородом и/или гидроксилом;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, С1-С8алкил, C2-С8алкенил или С2-С8алкинил, где указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен фенилом или замещенным фенилом;
L представляет собой прямую связь, С1-С12алкилен, С2-С12алкенилен или С2-С12алкинилен, где одна или более чем одна группа -СН2- указанного алкилена, алкенилена или алкинилена возможно заменена -O-, -S-, -SO2- и/или -NR5-, и указанный алкилен, алкенилен или алкинилен возможно замещен одним или более чем одним карбонильным кислородом и/или гидроксилом; и
Х представляет собой группировку формулы А, В, С, D, Е, F, G, H, I, J, К, L, М, N. О, Р или Q
причем X присоединен к L через любой из R;
каждый R независимо представляет собой прямую связь, водород, галогено, нитро, циано, трифторметил, амино, -NR5R6, С1-С4алкокси, C1-С4алкилтио, -COOR7, С1-С12алкил, С2-С12алкенил или С2-С12алкинил, где одна или более чем одна группа -СН2- указанного алкила, алкенила или алкинила возможно заменена -O-, -S-, -SO2- и/или -NR5-, и указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен одним или более чем одним карбонильным кислородом и/или гидроксилом; и
Ar представляет собой арил или гетероарил, который возможно замещен по 1-3 положению(ям) галогено, нитро, циано, трифторметилом, амино, -NR5R6, С1-С4алкокси, С1-С4алкилтио, -COOR7, С1-С8алкилом, С2-С8алкенилом или C2-С8алкинилом, где одна или более чем одна группа -СН2- указанного алкила, алкенила или алкинила возможно заменена -O-, -S-, -SO2- и/или -NR5-, и указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен одним или более чем одним карбонильным кислородом и/или гидроксилом.
17. Способ по п.16, который предназначен для лечения сердечно-сосудистого заболевания, выбранного из сердечной недостаточности, гипертензии, нарушения синусно-предсердного(SA)/атриовентрикулярного(AV) узла, аритмии, гипертрофического субаортального стеноза и стенокардии.
18. Способ по п.17, где сердечная недостаточность представляет собой застойную сердечную недостаточность.
19. Способ регуляции гомеостаза кальция или лечения сердечнососудистого заболевания, удара, эпилепсии, глазного расстройства или мигрени, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы III
или его фармацевтически приемлемого эквивалента, изомера или смеси изомеров,
где R1 и R4 независимо представляют собой водород, галогено, нитро, циано, трифторметил, амино, -NR5R6, С1-C4алкокси, С1-С4алкилтио, С1-С8алкил, C2-С8алкенил или С2-С8алкинил, где одна или более чем одна группа -СН2- указанного алкила, алкенила или алкинила возможно заменена -O-, -S-, -SO2- и/или -NR5-, и указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен одним или более чем одним карбонильным кислородом и/или гидроксилом;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, С1-С8алкил, С2-С8алкенил или С2-С8алкинил, где указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен фенилом или замещенным фенилом;
R3 представляет собой -COOR7, нитро, циано или трифторметил;
R7 представляет собой С1-С8алкил, С2-С8алкенил или С2-С8алкинил, где указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен С1-C4алкокси или -NR5R6;
L представляет собой прямую связь, С1-С12алкилен, С2-С12алкенилен или С2-С12алкинилен, где одна или более чем одна группа -СН2- указанного алкилена, алкенилена или алкинилена возможно заменена -O-, -S-, -SO2- и/или -NR5-, и указанный алкилен, алкенилен или алкинилен возможно замещен одним или более чем одним карбонильным кислородом и/или гидроксилом; и
Х представляет собой группировку формулы А, В, С, D, Е, F, G, H, I, J, К, L, M, N, О, Р или Q
причем X присоединен к L через любой из R;
каждый R независимо представляет собой прямую связь, водород, галогено, нитро, циано, трифторметил, амино, -NR5R6, С1-C4алкокси, С1-С4алкилтио, -COOR7, С1-С12алкил, С2-С12алкенил или С2-С12алкинил, где одна или более чем одна группа -СН2- указанного алкила, алкенила или алкинила возможно заменена -O-, -S-, -SO2- и/или -NR5-, и указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен одним или более чем одним карбонильным кислородом и/или гидроксилом; и
Ar представляет собой арил или гетероарил, который возможно замещен по 1-3 положению(ям) галогено, нитро, циано, трифторметилом, амино, -NR5R6, С1-С4алкокси, С1-С4алкилтио, -COOR7, C1-С8алкилом, С2-С8алкенилом или С2-С8алкинилом, где одна или более чем одна группа -СН2- указанного алкила, алкенила или алкинила возможно заменена -O-, -S-, -SO2- и/или -NR5-, и указанный алкил, алкенил или алкинил возможно замещен одним или более чем одним карбонильным кислородом и/или гидроксилом.
20. Способ по п.19, который предназначен для лечения сердечно-сосудистого заболевания, выбранного из сердечной недостаточности, гипертензии, нарушения синусно-предсердного(SA)/атриовентрикулярного(AV) узла, аритмии, гипертрофического субаортального стеноза и стенокардии.
21. Способ по п.20, где сердечная недостаточность представляет собой застойную сердечную недостаточность.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US41625402P | 2002-10-07 | 2002-10-07 | |
US60/416,254 | 2002-10-07 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2005110062A true RU2005110062A (ru) | 2006-01-10 |
Family
ID=32093831
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005110062/04A RU2005110062A (ru) | 2002-10-07 | 2003-10-07 | Дигидропиридиновые соединения, обладающие одновременной способностью к блокированию кальциевых каналов l-типа и к ингибированию активности фосфодиэстеразы типа 3 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7098211B2 (ru) |
EP (1) | EP1554267A1 (ru) |
JP (1) | JP2006504738A (ru) |
KR (1) | KR20050070036A (ru) |
CN (1) | CN1720243A (ru) |
AU (1) | AU2003275450A1 (ru) |
BR (1) | BR0315103A (ru) |
CA (1) | CA2501534A1 (ru) |
MX (1) | MXPA05003640A (ru) |
NO (1) | NO20052169L (ru) |
PL (1) | PL376405A1 (ru) |
RU (1) | RU2005110062A (ru) |
WO (1) | WO2004033444A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200502711B (ru) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7094806B2 (en) * | 2000-07-07 | 2006-08-22 | Trustees Of Tufts College | 7, 8 and 9-substituted tetracycline compounds |
WO2005016885A2 (en) * | 2003-08-14 | 2005-02-24 | Artesian Therapeutics, Inc. | COMPOUNDS WITH COMBINED CALCIUM CHANNEL BLOCKER AND β-ADRENERGIC ANTAGONIST OR PARTIAL AGONIST ACTIVITIES FOR TREATMENT OF HEART DISEASE |
WO2005035505A2 (en) * | 2003-09-30 | 2005-04-21 | Artesian Therapeutics, Inc. | Compounds with phosphodiesterase inhibiting and calcium channel blocking activities |
DE102004011512B4 (de) | 2004-03-08 | 2022-01-13 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Pimobendan |
US8980894B2 (en) | 2004-03-25 | 2015-03-17 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of PDE III inhibitors for the treatment of asymptomatic (occult) heart failure |
EP1579862A1 (en) | 2004-03-25 | 2005-09-28 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of PDE III inhibitors for the reduction of heart size in mammals suffering from heart failure |
RU2007126551A (ru) * | 2004-12-13 | 2009-01-20 | Айрм Ллк (Bm) | Соединения и композиции, как модуляторы стероидных рецепторов и активности кальциевых каналов |
NL1028564C2 (nl) * | 2005-03-17 | 2006-09-20 | Rademaker Holding B V | Toepassing van een coumarine-groep omvattende derivaten voor de bereiding van een antiviraal middel, coumarine-group omvattende derivaten, een werkwijze voor de bereiding daarvan, en farmaceutische preparaten die deze bevatten. |
EP1920785A1 (en) | 2006-11-07 | 2008-05-14 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Liquid preparation comprising a complex of pimobendan and cyclodextrin |
CN101215258A (zh) * | 2008-01-21 | 2008-07-09 | 中国药科大学 | 二氢吡啶类钙拮抗剂化合物及其制备方法与医药用途 |
CA2727204C (en) | 2008-06-09 | 2016-02-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituted 4-(indazolyl)-1,4-dihydropyridines and methods of use thereof |
NZ592927A (en) * | 2008-11-25 | 2013-07-26 | Boehringer Ingelheim Vetmed | PHOSPHODIESTERASE TYPE III (PDE III) INHIBITORS OR CA2+-SENSITIZING AGENTS such as pimobendan FOR THE TREATMENT OF HYPERTROPHIC CARDIOMYOPATHY |
JP5815552B2 (ja) | 2009-12-08 | 2015-11-17 | ケース ウェスタン リザーブ ユニバーシティCase Westernreserve University | 眼疾患を治療する化合物および方法 |
GB201017783D0 (en) * | 2010-10-21 | 2010-12-01 | Shire Llc | Process for the preparation of anagrelide and analogues thereof |
ES2924478T3 (es) | 2012-03-15 | 2022-10-07 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Formulación de comprimidos farmacéuticos para el sector médico veterinario, método de producción y uso de los mismos |
EP3865120A1 (en) | 2013-07-19 | 2021-08-18 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | Preserved etherified cyclodextrin derivatives containing liquid aqueous pharmaceutical composition |
CN110721164B (zh) | 2013-12-04 | 2024-09-17 | 勃林格殷格翰动物保健有限公司 | 匹莫苯的改善的药物组合物 |
US10537570B2 (en) | 2016-04-06 | 2020-01-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of pimobendan for the reduction of heart size and/or the delay of onset of clinical symptoms in patients with asymptomatic heart failure due to mitral valve disease |
UA128288C2 (uk) | 2018-03-08 | 2024-05-29 | Інсайт Корпорейшн | СПОЛУКИ АМІНОПІРАЗИНДІОЛУ ЯК ІНГІБІТОРИ PI3K-<font face="Symbol">g</font> |
US11046658B2 (en) | 2018-07-02 | 2021-06-29 | Incyte Corporation | Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS57200386A (en) | 1981-06-04 | 1982-12-08 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | Novel 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic ester derivative and its salts |
CH655110A5 (de) | 1982-09-03 | 1986-03-27 | Otsuka Pharma Co Ltd | Carbostyrilderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten. |
PT77842B (en) * | 1982-12-21 | 1986-05-05 | Pfizer | Process for preparing dihydropyridines |
GB8306666D0 (en) | 1983-03-10 | 1983-04-13 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
US4568677A (en) * | 1983-07-23 | 1986-02-04 | Pfizer Inc. | 2-(4-Pyrimidone alkoxyalkyl) dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agents |
DE3445852A1 (de) | 1984-12-15 | 1986-06-19 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Dihydropyridin-carbonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
GB8501395D0 (en) | 1985-01-19 | 1985-02-20 | Pfizer Ltd | Dihydropyridine anti-ischaemic & anti-hypertensive agents |
US4723014A (en) | 1986-11-19 | 1988-02-02 | Warner-Lambert Company | Process for the preparation of 2-substituted-1,4-dihydropyridines |
US4820842A (en) | 1986-11-19 | 1989-04-11 | Warner-Lambert Company | 2-substituted-1,4-dihydropyridines |
DE3712371A1 (de) | 1987-04-11 | 1988-10-27 | Bayer Ag | Substituierte 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
DE3712369A1 (de) | 1987-04-11 | 1988-10-27 | Bayer Ag | Substituierte 5-nitro-1,4-dihydropyridine, verfahren zur herstellung und ihre verwendung |
DE3716652A1 (de) | 1987-05-19 | 1988-12-08 | Bayer Ag | Dioxyalkylenaryl-dihydropyridine, zwischenprodukte zu ihrer herstellung, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
DE3724909A1 (de) | 1987-07-28 | 1989-02-09 | Bayer Ag | Neue substituierte nitro-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
US5096904A (en) | 1989-09-01 | 1992-03-17 | Glaxo Inc. | Pyridazinones having cardiotonic and beta blocking activities |
WO1992006087A1 (fr) | 1990-10-02 | 1992-04-16 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Derive d'ethynylphenyle a substitution pyridazinone et medicament contre les affections des organes circulatoires contenant ce derive en tant qu'ingredient actif |
US5100892A (en) | 1990-11-13 | 1992-03-31 | Glaxo Inc. | Dihydropyridine vasodilator agents |
US5258519A (en) | 1990-11-13 | 1993-11-02 | Glaxo Inc. | Dihydropyridine vasodilators agents |
WO2002006237A1 (fr) | 2000-07-18 | 2002-01-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicament comprenant un derive de dicyanopyridine |
DE10110747A1 (de) | 2001-03-07 | 2002-09-12 | Bayer Ag | Substituierte 2,6-Diamino-3,5-dicyano-4-aryl-pyridine und ihre Verwendung |
-
2003
- 2003-10-07 MX MXPA05003640A patent/MXPA05003640A/es unknown
- 2003-10-07 BR BR0315103-4A patent/BR0315103A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-10-07 KR KR1020057005919A patent/KR20050070036A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-10-07 CN CNA2003801052200A patent/CN1720243A/zh active Pending
- 2003-10-07 US US10/679,303 patent/US7098211B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-07 RU RU2005110062/04A patent/RU2005110062A/ru not_active Application Discontinuation
- 2003-10-07 EP EP03759728A patent/EP1554267A1/en not_active Withdrawn
- 2003-10-07 AU AU2003275450A patent/AU2003275450A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-07 WO PCT/US2003/031592 patent/WO2004033444A1/en not_active Application Discontinuation
- 2003-10-07 CA CA002501534A patent/CA2501534A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-07 JP JP2004543386A patent/JP2006504738A/ja active Pending
- 2003-10-07 PL PL03376405A patent/PL376405A1/xx not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-04-04 ZA ZA200502711A patent/ZA200502711B/en unknown
- 2005-05-03 NO NO20052169A patent/NO20052169L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1720243A (zh) | 2006-01-11 |
AU2003275450A1 (en) | 2004-05-04 |
NO20052169L (no) | 2005-06-08 |
WO2004033444A1 (en) | 2004-04-22 |
US7098211B2 (en) | 2006-08-29 |
ZA200502711B (en) | 2006-07-26 |
CA2501534A1 (en) | 2004-04-22 |
US20040242648A1 (en) | 2004-12-02 |
JP2006504738A (ja) | 2006-02-09 |
BR0315103A (pt) | 2005-08-16 |
MXPA05003640A (es) | 2005-11-17 |
EP1554267A1 (en) | 2005-07-20 |
KR20050070036A (ko) | 2005-07-05 |
PL376405A1 (en) | 2005-12-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2005110062A (ru) | Дигидропиридиновые соединения, обладающие одновременной способностью к блокированию кальциевых каналов l-типа и к ингибированию активности фосфодиэстеразы типа 3 | |
FI90543C (fi) | Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten dihydropyridiinin johdannaisten valmistamiseksi | |
RU2245881C2 (ru) | Дигидропиримидины, промежуточные продукты и лекарственное средство | |
RU2003117476A (ru) | Аминотиазолы и их применение в качестве антагонистов рецептора аденозина | |
RU2006112593A (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk | |
RU2003122196A (ru) | Органические соединения | |
RU2005117789A (ru) | Производные 4,5-диарилтиазола в качестве лигандов св-1 | |
CA2178413A1 (en) | Dihydropyridine npy antagonists: piperazine derivatives | |
FR2562892A1 (fr) | Nouveaux dihydropyridinyldicarboxylates amides et esters, utilisation de ces composes comme medicament, compositions pharmaceutiques comprenant de tels composes et procede pour la preparation de tels composes | |
RU2006116628A (ru) | Новые производные имидазола и их применение в качестве фармацевтических агентов | |
SU1364237A3 (ru) | Способ получени производных 1,4-дигидропиридина или их гидрохлоридов | |
NO327709B1 (no) | 2'-substituerte 1,1'-bifenyl-2-karbonamider, deres anvendelse for fremstilling av et medikament sa vel som farmasoytiske preparater inneholdende disse | |
RU2008127257A (ru) | Тризамещенные производные хиназолинона в качестве ваниллоидных антагонистов | |
DK333683D0 (da) | Fremgangsmade til fremstilling af 2-heteroaryl-alkoxymethyl-4-(aryl eller heteroaryl)-6-methyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarboxylsyreestere eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
RU2004118247A (ru) | Бензимидазол-или индоламиноацетонитрильные производные для борьбы с паразитами | |
KR920006322A (ko) | 벤젠, 피리딘 및 피리미딘 유도체 | |
RU2004114240A (ru) | Органические соединения | |
SI9210092B (en) | N-phenylcarbamate compound, procedure for its preparation and biocidal composition for pest control | |
HU211313A9 (en) | Use of n-alkylated 1,4-dihydropyridine carboxylic acid esters as drug, new compounds and process for their preparation | |
RU2004120790A (ru) | Аминоацетонитрильные производные и их применение для борьбы с паразитами | |
RU2004139033A (ru) | Индазоламиноацетонитрильные производные, обладающие особой пестицидной активностью | |
RU2003127748A (ru) | Производные 4-аминобензопирана | |
US4414213A (en) | Dihydropyridyl cyclic imidate esters and their pharmaceutical use | |
RU97121852A (ru) | Производные фенилалканамидов и сельскохозяйственные и садовые фунгициды | |
FI60705B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1,4-dihydro-2,6-dimetyl-4-(3-nitrofenyl)-3,5-pyridinkarboxylsyraisopropyl-(2-propoxi-etyl)-ester som anvaendes som perifer vasodilatator |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20071004 |