RU2004138787A - Тиофенамидины, фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения симптомов нарушения, опосредованного каскадом реакций классического пути комплемента (варианты) - Google Patents

Тиофенамидины, фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения симптомов нарушения, опосредованного каскадом реакций классического пути комплемента (варианты) Download PDF

Info

Publication number
RU2004138787A
RU2004138787A RU2004138787/04A RU2004138787A RU2004138787A RU 2004138787 A RU2004138787 A RU 2004138787A RU 2004138787/04 A RU2004138787/04 A RU 2004138787/04A RU 2004138787 A RU2004138787 A RU 2004138787A RU 2004138787 A RU2004138787 A RU 2004138787A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
amino
methyl
phenyl
ureido
Prior art date
Application number
RU2004138787/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2359967C2 (ru
Inventor
Фарах АЛИ (US)
Фарах АЛИ
Шелли К. БОЛЛЕНТАЙН (US)
Шелли К. БОЛЛЕНТАЙН
Джоан ГАШУ (US)
Джоан ГАШУ
Максвелл Д. КАММИНГС (US)
Максвелл Д. Каммингс
Кристи ЛЕОНАРД (US)
Кристи Леонард
Санат МИГАЛЛА (US)
Санат МИГАЛЛА
Уэнкси ПЭН (US)
Уэнкси ПЭН
М Джонатан РУДОЛФ (US)
М Джонатан РУДОЛФ
Налин СУБАСИНГХ (US)
Налин СУБАСИНГХ
Джерими М. ТРЭВИНС (US)
Джерими М. ТРЭВИНС
Кеннет Т. УИЛСОН (US)
Кеннет Т. УИЛСОН
Марк УОЛЛ (US)
Марк УОЛЛ
Эхаб ХАЛИЛ (US)
Эхаб Халил
Хуэй ХУАН (US)
Хуэй ХУАН
Хетер Рей ХУФНАГЕЛЬ (US)
Хетер Рей ХУФНАГЕЛЬ
Цзиньшэн ЧЭНЬ (US)
Цзиньшэн Чэнь
Original Assignee
З-Дименшенл Фамэсьютикэлс, Инк. (US)
З-Дименшенл Фамэсьютикэлс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by З-Дименшенл Фамэсьютикэлс, Инк. (US), З-Дименшенл Фамэсьютикэлс, Инк. filed Critical З-Дименшенл Фамэсьютикэлс, Инк. (US)
Publication of RU2004138787A publication Critical patent/RU2004138787A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2359967C2 publication Critical patent/RU2359967C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring

Claims (66)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его сольват, гидрат или фармацевтически приемлемая соль, где
Z означает -S(O)- или -S(O2)-;
R1 означает С1-4алкил, галоген, амино, С1-6алкилтио, С2-6алкенилтио, С1-6еалкокси, трифторметил, метилсульфонил или бензилтио;
Ar означает фенил, нафтил, пиридил, имидазолил, тиазолил, фуранил, тиенил, бензотиазолил, пиразолил, пиримидинил, бензимидазолил, бензофуранил, индолил, бензотиофенил или бензо[с]хроменил, каждый из которых по выбору замещен;
R2, R3 и R4 независимо означают водород, С1-4алкил, C6-10арил, С1-4гидроксиалкил, С1-4аминоалкил, моно(С1-4)алкиламино(С2-6)алкил, ди(С1-4)алкиламино(С2-6)алкил, карбокси(С1-4)алкил, циано, нитро, амино, С1-4алкокси, гидрокси или -CO2Rw; где
Rw означает водород, гидрокси, С1-4алкокси, циано, С1-4алкоксикарбонил, С1-4алкил, С3-8циклоалкил, фенил, бензил,
Figure 00000002
или
Figure 00000003
где Rd и Re независимо означают водород, С1-6алкил, С2-6алкенил или фенил,
Rf означает водород, С1-6алкил, С2-6алкенил или фенил,
Rg означает водород, С1-6алкил, С2-6алкенил или фенил, и
Rh означает С6-10ар(С1-4)алкил или С1-6алкил, и
R7 означает водород, хлор, фтор или амино.
2. Соединение по п.1, в котором R1 означает галоген, С1-4алкилтио или С2-4алкенилтио.
3. Соединение по п.1, в котором Ar означает нафтил или фенил, каждый из которых замещен одной или двумя группами: С1-6алкил, С1-6алкокси, С2-6алкенил, галоген, гидрокси, фенил, фенокси, амино или фениламино.
4. Соединение по п.1, в котором Ar означает 2-фенилфенил, нафт-2-ил, 2-метоксифенил, 4-метоксифенил, 4-хлорфенил, 2-бромфенил, 3,4-диметилфенил, 3-метоксифенил, 3-бромфенил, 4-этилфенил, 4-бромфенил, 4-фенилфенил, 3,4-диметоксифенил, 2-изопропилфенил, 3,5-дихлорфенил, 3-гидроксифенил, 2-метил-5-трет-бутилфенил, 4-трет-бутилфенил,3-бром-5-трет-бутоксифенил, 3-бром-5-гидроксифенил, 3-бром-5-метоксифенил, 3-бром-5-винилоксифенил, 3-феноксифенил, 5-бром-3-метилфенил или 2-аминофенил.
5. Соединение по п.1, в котором Ar означает фенил, замещенный одной или двумя группами из ряда С1-6алкил, С1-6алкокси, С2-6алкенил, галоген, гидрокси, фенил, фенокси, амино, фениламино, гидрокситетрагидропиранил, (С1-4алкокси)тетрагидропиранил, гидроксипиперидинил, гидрокси -N-(С1-4алкил)пиперидинил, гидроксипиридинил(С1-4)алкил или (С1-4алкокси)карбонил-(С2-6)алкенил.
6. Соединение по п.1, в котором Ar означает 4-амино-3-бромфенил, 3-(4-гидрокситетрагидропиран-4-ил)фенил, 3-(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)фенил, 3-(4-метокситетрагидропиран-4-ил)фенил,3-(гидроксипиридин-2-ил-метил)фенил, 3-(1-этоксикарбонилпропен-2-ил)фенил, 3-хлор-4-фторфенил или 3-иодфенил.
7. Соединение по п.1, в котором Ar означает пиридил, имидазолил, фуранил, тиенил, тиазолил, бензотиазолил, бензофуранил, бензотиофенил, индолил или бензимидазолил, каждый из которых по выбору замещен одной или двумя группами из следующих: С1-6алкил, С1-6алкокси, С2-6алкенил, галоген, гидрокси, фенил, фенокси, амино или толил.
8. Соединение по п.1, в котором Ar означает пирид-2-ил, пирид-3-ил, имидазол-2-ил, 1-метилимидазол-2-ил, 2-метилфуран-2-ил, тиен-2-ил, тиазол-2-ил, 4-фенилтиазол-2-ил, 5-этоксибензотиазол-2-ил, бензимидазол-2-ил, 7-бром-1-метил-1Н-бензоимидазолил, 4-бром-1-метил-1H-бензоимидазолил, 4-бром-2-метил-1Н-бензоимидазолил, 4-бром-1H-бензоимидазолил, 6-бромбензимидазолил, пиррол-2-ил или пиперидин-2-ил.
9. Соединение по п.1, в котором Ar означает бензо[с]хроменил, по выбору замещенный одной или двумя группами из ряда: С1-6алкил, С1-6алкокси, С2-6алкенил, галоген, гидрокси, фенил, фенокси или амино.
10. Соединение по п.1, в котором Ar означает структуру формулы IA
Figure 00000004
где Rx означает галоген или фенил, замещенный одной или двумя группами из ряда С1-6алкил или (С1-4алкил)окси(С1-4)алкил, где один из С1-4алкильных фрагментов по выбору замещен карбоксигруппой;
Ry означает водород, амино, галоген, фенокси или С1-6алкиламино, где алкильный фрагмент по выбору замещен одной из следующих групп: фенил, пиридил, тетрагидрофуранил, имидазолил, морфолинил; (С1-4алогеналкил)-пиридил, сульфонамидофенил, гидрокси, (С1-4алкил)тиенил или аминопиримидинил; и
R7 означает водород, галоген или С1-4алкил.
11. Соединение по п.10, в котором Rx означает 2-метилфенил, 2-карбоксиметоксиметил-6-метилфенил или бром.
12. Соединение по п.10, в котором Ry означает водород, хлор, амино, фенокси, бензиламино, изопропиламино, пирид-3-илметиламино, пирид-4-илметиламино, пирид-2-илметиламино, тетрагидрофуран-2-илметиламино, 3-(имидазол-1-ил)пропиламино, 2-метил-2-(морфолин-4-ил)пропиламино, 6-трифторметилпирид-3-илметиламино, 2-(3Н-имидазол-1-ил)этиламино, 4-сульфамоилбензиламино, 2,2-диметил-3-гидроксипропиламино, 3-метилтиен-2-илметиламино или 4-аминопиримидин-5-илметиламино.
13. Соединение по п.10, в котором R2 означает водород, метил или этил.
14. Соединение по п.1, в котором Ar означает структуру формулы IB
Figure 00000005
где R13 и R14 независимо означают водород, галоген или С1-4алкил;
R15 означает водород, галоген или толил;
R17 означает водород или С1-4алкил; и
один из R16 и R18 означает электронную пару, а другой означает водород, С1-6алкил, С2-6алкенил, циклопропилметил, фенил, бензил, 1-фенилэтил, пиридилметил или изоксазолилметил, по выбору замещенные одной или двумя метильными группами, причем упомянутый бензил не замещен или замещен одной или двумя группами из ряда: галоген, нитро, амино или (2-карбоксиэтил)сульфанилацетиламино.
15. Соединение по п.14, в котором R13 и R14 независимо означают водород, метил или этил.
16. Соединение по п.14, в котором R15 означает водород, бром, хлор или орто-толил.
17. Соединение по п.14, в котором R17 означает водород, метил или этил.
18. Соединение по п.14, в котором один из R16 и R18 означает электронную пару, а другой означает водород, метил, циклопропилметил, аллил, 3-метилбут-2-енил, пирид-2-илметил, 3,5-диметилизоксазол-4-илметил, фенил, 1-фенилэтил, бензил, 2,6-дихлорбензил, 2,5-дифторбензил, 2,6-дифторбензил, 2-фтор-5-нитробензил, 2-фтор-4-нитробензил, 2-фтор-5-аминобензилили5-[(2-карбоксиэтил)сульфанилацетиламино]-2-фторбензил.
19. Соединение по п.1 общей формулы II
Figure 00000006
или его сольват, гидрат или фармацевтически приемлемая соль, где
R1, R2, R3, R4, R7 и Z определены в п.1;
R5 означает фенил, нафтил, тиенил, фуранил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, пиридил, пиримидинил, бензотиенил, бензофуранил, бензимидазолил, хинолинил, изохинолинил, пиразинил, пиперидинил или пиперазинил, причем любой из них по выбору замещен; и
R6 означает водород, С1-4алкил, гидрокси, С1-4алкокси, С2-4алкенилокси, фенокси, бензилокси, галоген, амино или нитро.
20. Соединение по п.19, в котором R5 означает нафтил, фенил или фенил, содержащий от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей С1-4алкил, С1-4алкокси, С1-4гидроксиалкил, С1-4галогеналкил, С2-4алкенил, (С1-4алкил)карбонил, циано, амино, моно(С1-4алкил)амино, ди(С1-4алкил)амино, формил, (С1-4алкокси)карбонил, галоген(С1-4алкокси)карбонил, фенил, фенокси, феноксифенил, бифенил, галоген, С1-4галогеналкокси, карбокси, нитро, метилендиоксо (-О-СН2-О-), этилендиоксо, С1-4алкилсульфонил, С1-4алкилсульфинил, С1-4алкилтио, гидрокси, аминокарбонил, моно(С1-4)алкиламинокарбонил, ди(C1-4алкил)аминокарбонил и галогенированный С1-4гидроксиалкил.
21. Соединение по п.20, в котором R5 означает фенил, 2-метоксифенил, 2-метилфенил, 2-винилфенил, 2-гидроксиметилфенил, 2-(1-гидроксиэтил)фенил, 2-трифторметилфенил, 2-формилфенил, 2-гидроксифенил, 2-хлорметилфенил, 2-амино, 2-хлорфенил, 3-метоксифенил, 3-метилфенил, 3-формилфенил, 3-гидроксиметилфенил, 3-аминофенил, 3-изопропилфенил, 3-этоксифенил, 3-этоксикарбонилфенил, 3-метилкарбонилфенил, 3-карбоксифенил, 3-гидроксифенил, 3-нитрофенил, 3-диметиламинокарбонилфенил, 3-трифторметилфенил, 3-трифторметоксикарбонилфенил, 4-винилфенил, 4-трифторметоксифенил, 4-метоксикарбонилфенил, 4-метилфенил, 4-гидроксиметилфенил, 4-трифторметилфенил, 4-цианофенил, 4-этоксифенил, 4-диметиламинофенил, бифенил, 4-феноксифенил, 4-хлорметил, 4-метилсульфонил)фенил, 4-гидроксифенил, 4-фторфенил, 2,5-диметилфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,3-диметилфенил, 2,5-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 3-гидрокси-4-фенилфенил, 3,5-бис-трифторметилфенил, 2-гидрокси-5-фенилфенил, 4-метил-3-нитрофенил, 3,4-метилендиоксофенил, 3,5-диметилфенил, 2,4-диметоксифенил, 2-этокси-6-метилфенил, 3-изопропоксикарбонил-2-метилфенил, 3-фтор-4-фенилфенил, 4-формилфенил, 2-карбокси-6-метилфенил,3-формил-2-метилфенил,3-гидрокси-6-метилфенил, 3-формил-6-метилфенил, 3-формил-6-гидроксифенил, 3-формил-6-метоксифенил, 2-амино-6-метилфенил, 3,4-диметоксифенил, 3-[(2,2,2-трифтор-1-гидрокси)этил]фенил, 4-нитрофенил, 2-фтор-4-фенилфенил, 2,4-диметоксифенил,4-гидрокси-3-формилфенил, 2-толил-5-морфолинфенил, 4-метоксифенил, 3-гидроксиаминометилфенил, 4-фенилацетамид, 4-бензамид, 2,6-диметилфенил, феноксифенил, 2-метил-6-гидроксиметилфенил, 2-метил-5-гидроксиметилфенил, 2-гидрокси-3-фенилфенил, нафтил или 4-этоксикарбонилфенил.
22. Соединение по п.19, в котором R5 означает фенил, содержащий от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей С1-4алкил, С1-4алкокси, С1-4гидроксиалкил, С1-4галогеналкил, С2-4алкенил, (С1-4алкил)карбонил, циано, амино, моно(С1-4алкил)амино, ди(С1-4алкил)амино, формил, (С1-4алкокси)карбонил, галоген(С1-4алкокси)карбонил, фенил, фенокси, феноксифенил, бифенил, галоген, С1-4галогеналкокси, карбокси, нитро, метилендиоксо (-О-СН2-О-), этилендиоксо, С1-4алкилсульфонил, С1-4алкилсульфинил, С1-4алкилтио, гидрокси, аминокарбонил, моно(С1-4алкил)аминокарбонил, ди(С1-4алкил)аминокарбонил, галогенированный С1-4гидроксиалкил, карбокси(С1-4)алкокси(С1-4)алкил, карбокси(С1-4)алкокси, С1-4алкилтио(С1-4)алкил, причем алкильный фрагмент в группе С1-4алкилтио по выбору замещен 1 или 2 карбоксигруппами, фосфоно(С2-4)алкенил, фосфоно(С1-4)алкиламино, С1-4галогеналкил-сульфониламино, фосфоно(С1-4)алкокси, С1-4алкилсульфониламино, карбокси(С1-4)алкиламино, морфолинил(С1-4)алкил, морфолинил, морфолинил(С1-4)алкиламинокарбонил, пиперазинил(С1-4)алкил или пиперазинил, причем либо упомянутый пиперазинил(С1-4)алкил, либо пиперазинил по выбору N-замещены группами метил или этил, формиламино, морфолин(С1-4)алкиламино, по выбору замещенный алкилкарбониламино, по выбору замещенный уреидо и по выбору замещенный гуанидино, а упомянутые по выбору замещенные алкилкарбониламиногруппы означают формулу
-N(H)-C(O)-C(H)(W1)-Y1a-X1-Y1b-Z1,
где W1 означает водород или амино;
Y1a означает прямую ковалентную связь или α,ω-дирадикал прямого или разветвленного С1-10алкана;
X1 означает О или S, или прямую ковалентную связь;
Y1b означает α,ω-диради кал прямого или разветвленного С1-10алкана, по выбору замещенный карбоксигруппой или аминогруппой; и
Z1 означает карбамоил, карбокси, С1-6алкилсульфонил, (С1-6алкокси)карбонил, С2-6алканоиламино, сульфо, фосфоно, фенил, аминосульфонил, амино, галогенС1-6алкилсульфониламино, формиламино, С1-6алкиламино, С1-6алкиламиносульфонил, С1-6алкил-сульфониламино или 2-оксогексагидротиено[3,4-d]имидазол-6-ил(С1-6алкил)карбониламино;
или W1 означает водород и Y1a-X1-Y1b-Z1 означает водород, галоген, амино или три(С1-4алкил)аммоний,
при условии, что если Y1a означает прямую ковалентную связь, а Х означает О или S, то W1 означает водород;
причем по выбору замещенные уреидогруппы означают формулу
-N(L1)-C(O)-N(L2)-Y2a-X2-Y2b-Z2,
где L1 и L2 оба означают водород или L1 и L2 объединены с образованием группы этилена или триметилена;
Y2a означает прямую ковалентную связь или α,ω-дирадикал прямого или разветвленного С1-10алкана;
X2 означает О или S или прямую ковалентную связь;
Y2b означает α,ω-дирадикал прямого или разветвленного С1-10алкана, по выбору замещенный карбоксигруппой; и
Z2 означает карбокси, (С1-6алкокси)карбонил, фенокси, карбоксифенокси, С1-6алкилсульфонил, фенил, бензилоксикарбониламино, амино, С1-4алкиламино, галогенфенил, индолил, дифенилметил, фенилсульфониламино, N’-(карбокси(С1-4)алкил)уреидо, тетразолил, фосфоно или фениламино, или Y2a-X2-Y2b-Z2 означает С1-4алкилсульфонил или -(CH2CH2-O-)m-(CH2)n-C(O)OR, где m равно целому числу от 2 до 6, n равно целому числу от 2 до 4, a R означает водород или С1-4алкил; и
по выбору замещенные гуанидиновые группы характеризуются формулой
-N(L3)-C(=NL4)-N(L5)-Z3,
где L3 означает водород или С1-4алкил;
L4 и L5 оба означают водород или L4 и L5 объединены с образованием этилена; и
Z3 означает водород, С1-6алкил, фенил(С1-6)алкил, карбокси(С1-6)алкил, С1-4алкокси, (С1-4алкил)карбонил или С1-4алкилсульфонил(C1-6)алкил.
23. Соединение по п.22, в котором R5 означает фенил, замещенный в положении 2’ метильной группой, а в положении 4’ по выбору замещенной гуанидиновой группой.
24. Соединение по п.22, в котором R5 означает фенил, замещенный в положении 2’ метильной группой, а в положении 4’ по выбору замещенной гуанидиновой группой, и в положении 6’ по выбору замещенной алкилкарбониламино или по выбору замещенной уреидогруппой.
25. Соединение по п.22, в котором R5 означает фенил, замещенный в положении 2’ метильной группой, а в положении 6’ по выбору замещенной алкилкарбониламино или по выбору замещенной уреидогруппой.
26. Соединение по любому из пп.23-25, в котором R2, R3 и R4 означают водород.
27. Соединение по любому из пп.23-25, в котором R6 означает водород.
28. Соединение по любому из пп.23-25, в котором R7 означает водород.
29. Соединение по любому из пп.23-25, в котором Z означает -SO2-.
30. Соединение по п.22, в котором R5 означает структуру формулы IIA
Figure 00000007
где R8 означает водород или метил;
R9 означает водород, формиламино или карбамоил;
R10 означает метокси, гидрокси, карбоксиметокси, фосфонометиламино, трифторметансульфониламино, фосфонометокси, карбоксиметиламино, амино, хлор, фтор, 2-(морфолин-4-ил)этиламино, карбокси, карбамоил, (1,2-дикарбоксиэтил)сульфанилацетиламино, карбоксиметоксиацетиламино, 4-амино-4-карбоксибутириламино, 6-[5-(2-оксогексагидротиено[3,4-d]имидазол-6-ил)пентаноиламино]гексаноиламино, бромацетиламино, 2-амино-4-карбоксибутириламино, триэтиламмониоацетиламино, 2-амино-4-метансульфонилбутириламино, аминоацетиламино, карбамоилметил-сульфанилацетиламино, 3-фосфонопропиониламино, уреидо, N’-(5-карбоксипентил)уреидо, N’-(5-этоксикарбонилпентил)-уреидо, N’-(3-метансульфонилпропил)уреидо, гуанидино, N’-(3-фенилпропил)гуанидино, N’-(2-фенилэтил)гуанидино, N’-(3-метилбутил)гуанидино, N’-ацетилгуанидино, N’-(4-метансульфонилбутил) гуанидино, N’-(3-метансульфонилпропил)-гуанидино, N’-(6-метансульфонилгексил)гуанидино, N’-(5-метансульфонилпентил)гуанидино, N’-метоксигуанидино, N-метилгуанидино, N’-гексилгуанидино, N’-(5-карбоксипентил)-гуанидино или 4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино;
R11 означает водород, 3-(морфолин-4-ил)пропиламинокарбонил или карбоксиметоксиметил; и
R12 означает карбоксиметоксиметил, 2-карбоксиэтоксиметил, нитро, амино, метил, (1,2-дикарбоксиэтил)сульфанилметил, 2-фосфоновинил, морфолин-4-илметил, 4-метилпиперазин-1-илметил, морфолин-4-ил, формиламино, метансульфониламино, карбоксиметиламино, 3-(морфолин-4-ил)пропиламинокарбонил, хлор, ацетиламино, карбамоилметилсульфанилацетиламино, (2-карбокси-этил)сульфанилацетиламино, 4-метансульфонилбутириламино, (1,2-дикарбоксиэтил)сульфанилацетиламино, метоксикарбонилметокси-ацетиламино, карбоксиметоксиацетиламино, бромацетиламино, 4-карбоксибутириламино, карбамоилметоксиацетиламино, (2-ацетиламино-2-карбокси-1,1-диметилэтил)сульфанилацетиламино, (2-сульфоэтил)сульфанил ацетиламино, (2-метоксикарбонилэтил)-сульфанилацетиламино, (2-ацетиламино-2-карбоксиэтил)сульфанил-ацетиламино, метансульфонилацетиламино, 6-метансульфонил-гексаноиламино, 3-метансульфонилпропиониламино, 2-метансульфонилпропиониламино, бензилсульфанилацетиламино, 4-аминосульфонилбутириламино, 11-аминоундеканоиламино, 4-трифторметансульфониламинобутириламино, 5-карбоксивалериламино, карбоксиацетиламино, 3-карбоксипропиониламино, 11-карбоксиундеканоиламино, 5-метоксикарбонилвалериламино, N’-этоксикарбонилметилуреидо, N’-карбоксиметилуреидо, N’-[5-(4-карбоксифенокси)пентил]уреидо, N’-(2-метансульфонилэтил)уреидо, N’-(5-карбоксипентил)уреидо, N’-(2-[2-{2-(2-карбоксиэтокси)этокси}этокси]этокси-этил)уреидо, N’-метансульфонилуреидо, N’-(4-метансульфонилбутил)уреидо, N’-(3-фенилпропил)уреидо, N’-бензилуреидо, N’-(1-карбокси-2-фенилэтил)-уреидо, N’-(5-бензилоксикарбониламино-5-карбоксипентил)уреидо, N’-(2-фенилэтил)уреидо, N’-(5-амино-5-карбоксипентил)уреидо, N’-[2-(4-бромфенил)этил]уреидо, N’-[2-(индол-3-ил)этил]уреидо, N’-(3,3-дифенилпропил)уреидо, N’-(2-фенилсульфониламиноэтил)уреидо, N’-(2-метансульфониламиноэтил)уреидо, N’-[2-(N’-карбоксиметил-уреидо)этил]уреидо, N’-[2-(2Н-тетразол-5-ил)этил]уреидо, N’-[4-(2Н-тетразол-5-ил)бутил]уреидо, N’-[5-(2Н-тетразол-5-ил)пентил]-уреидо, N’-(5-фосфонопентил)уреидо, N’-(5-этоксикарбонилпентил)-уреидо, N’-(3-метансульфонилпропил)уреидо, N’-(2-фениламиноэтил)-уреидо или 2-оксоимидазолидин-1-ил.
31. Соединение по п.19, в котором R5 означает тиенил, фуранил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, пиридил, пиримидинил, бензотиенил, бензофуранил, дибензофуранил, бензимидазолил, хинолинил, изохинолинил, индолил или пиразинил, по выбору замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-4алкил, С1-4алкокси, С1-4гидроксиалкил, С1-4галогеналкил, С2-4алкенил, формил, (С1-4алкокси)карбонил, фенил, С1-4алкилфенил, фенокси, галоген, С1-4галогеналкокси, карбокси, гидрокси, нитро, амино, С1-4алкилсульфонил(C1-4алкил)уреидо, сульфо(С1-4)алкил, триметилсиланил(С1-4)алкокси(С1-4)алкил и С1-4алкокси(С1-4)алкил.
32. Соединение по п.31, в котором R5 означает тиен-3-ил, хинолин-7-ил, 3,5-диметилизоксазол-4-ил, 5-хлортиен-2-ил, пирид-3-ил, пиримидин-4-ил, хинолин-3-ил, бензотиен-2-ил, бензофуран-2-ил, фуран-2-ил, фуран-3-ил, 4-метилпирид-3-ил, 3-метилпирид-2-ил, 6-метилбензимидазол-5-ил, бензимидазол-6-ил,1-метил-4-(2’-метилфенил)бензимидазол-6-ил,2-метил-4-(2’-метилфенил)бензимидазол-6-ил, дибензофуран-2-ил, 2-метилимидазолил,6-этоксибензотиазолил,6-метилпирид-3-ил,6-хлорпирид-3-ил или 3-хлорпирид-2-ил.
33. Соединение по п.31, в котором R5 означает 3-метил-5-нитропирид-2-ил, 5-амино-3-метилпирид-2-ил, 4-метилпиримидин-5-ил, З-метилпирид-2-ил, 2-хлорпирид-3-ил, 6-формилпирид-2-ил, 3-метил-5-[N’-(3-метан-сульфонилпроп-1-ил)]уреидопирид-2-ил, 3-метилпирид-4-ил, 3-амино-5-метилпирид-4-ил, 3-хлор-5-трифторметилпирид-2-ил, 1H-бензимидазол-2-ил, 1-метил-1H-бензимидазол-2-ил, 3-метил-3Н-имидазол-4-ил,1Н-имидазол-2-ил, 1-метил-1Н-имидазол-2-ил, 1-этил-1H-бензимидазол-2-ил, 2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил, 1-(3-сульфопроп-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил, 3-метилпиразин-2-ил, 5-метил-1-(2-триметилсиланилэтоксиметил)-1Н-бензимидазол-4-ил, 5-метил-1H-бензимидазол-4-ил, 1-метил-1Н-бензимидазол-5-ил, 2-метоксиметил-6-метил-1H-бензимидазол-5-ил, 2,6-диметил-1Н-бензимидазол-5-ил или 1,6-диметил-1H-бензимидазол-5-ил.
34. Соединение по п.19, в котором R5 означает -NRaRb, где Ra и Rb независимо означают С1-6алкил, или Ra и Rb объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием кольца, выбранного из группы, включающей пиперидинил, пирролидинил, пиперазинил, имидазолидинил, пиразолидинил и морфолинил, причем упомянутое кольцо по выбору замещено 1 или 2 С1-4алкильными группами.
35. Соединение по п.34, в котором R5 означает пиперидин-1-ил или 4-метилпиперазин-1-ил.
36. Соединение по п.1, в котором R6 означает водород, метил, галоген, амино, метокси, этокси, винилокси, гидрокси или бензилокси.
37. Соединение по п.1, в котором R1 означает бром, метилтио, этилтио или проп-2-ен-1-илтио.
38. Соединение по п.37, в котором R1 означает бром или метилтио.
39. Соединение по п.38, в котором R1 означает метилтио.
40. Соединение по п.1, в котором Z означает SO2.
41. Соединение по п.1, в котором Z означает SO.
42. Соединение по п.1, в котором R2, R3 и R4 независимо означают водород, С1-6алкил, амино, циано, нитро, С1-4алкокси или гидрокси.
43. Соединение по п.42, в котором R2, R3 и R4 все означают водород.
44. Соединение по п.42, в котором R2, R3 и R4 независимо означают водород, метил, этил, пропил, н-бутил, гидрокси, метокси или этокси.
45. Соединение по п.1, в котором R2, R3 и R4 означают -CO2Rw, где Rw в каждом случае предпочтительно означает С1-4алкил, С4-7циклоалкил или бензил.
46. Соединение по п.45, в котором R2, R3 и R4 независимо означают водород, метил, этил, пропил, н-бутил, гидрокси, метокси, этокси, циано, -CO2CH3, -CO2CH2CH3 и -CO2CH2CH2CH3.
47. Соединение по п.1, в котором R7 означает водород.
48. Соединение, выбранное из группы, включающей
трифторацетат 4-[4’-(N’-гексилгуанидино)-2’-метилбифенил-3-сульфонил]-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
трифторацетат 4-{4’-[N’-(4-метансульфонилбутил)гуанидино]-2’-метилбифенил-3-сульфонил}-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
трифторацетат 4-{4’-[N’-(3-метансульфонилпропил)гуанидино]-2’-метилбифенил-3-сульфонил}-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
трифторацетат 4-{4’-[N’-(6-метансульфонилгексил)-гуанидино]-2’-метилбифенил-3-сульфонил}-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
трифторацетат 4-{4’-[N’-(5-метансульфонилпентил)-гуанидино]-2’-метилбифенил-3-сульфонил}-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
трифторацетат 4-[4’-(N’-ацетилгуанидино)-2’-метил-бифенил-3-сульфонил]-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
трифторацетат 4-{4’-гуанидино-2’-[3-(4-метансульфонилбутил) уреидо]-6’-метилбифенил-3-сульфонил}-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
бис-трифторацетат 4-[4’-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)-2’-метилбифенил-3-сульфонил]-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
бис-трифторацетат 4-(4’-гуанидино-2’-метил-6’-нитробифенил-3-сульфонил)-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
бис-трифторацетат 4-(6’-амино-4’-гуанидино-2’-метилбифенил-3-сульфонил)-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
бис-трифторацетат метилового эфира 3-{[3’-(5-карбамимидоил-2-метилсульфанилтиофен-3-сульфонил)-4-гуанидино-6-метилбифенил-2-илкарбамоил]метилсульфанил}пропионовой кислоты,
бис-трифторацетат 3-{[3’-(5-карбамимидоил-2-метилсульфанил-тиофен-3-сульфонил)-4-гуанидино-6-метилбифенил-2-илкарбамоил]-метилсульфанил}пропионовой кислоты,
6-{3-[3’-(5-карбамимидоил-2-метилсульфанилтиофен-3-сульфонил)-4-гуанидинобифенил-2-ил]уреидо}гексановая кислота,
бис-трифторацетат N-[3’-(5-карбамимидоил-2-метилсульфанил-тиофен-3-сульфонил)-4-гуанидино-6-метилбифенил-2-ил]-4-метансульфонилбутирамида,
бис-трифторацетат 5-[3’-(5-карбамимидоил-2-метилсульфанил-тиофен-3-сульфонил)-4-гуанидино-6-метилбифенил-2-илкарбамоил]-пентановой кислоты,
бис-трифторацетат 4-[2’-метил-4’-(N-метилгуанидино)бифенил-3-сульфонил]-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
6-{N’-[3’-(5-карбамимидоил-2-метилсульфанилтиофен-3-сульфонил)-2-метилбифенил-4-ил]гуанидино}гексановая кислота,
бис-трифторацетат 4-{2’-метил-4’-[N’-(3-фенилпропил)-гуанидино]бифенил-3-сульфонил}-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
бис-трифторацетат 4-[2’-метил-4’-(N’-(3-фенетилгуанидино)-бифенил-3-сульфонил]-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
бис-трифторацетат 4-{2’-метил-4’-[N’-(3-метилбутил)-гуанидино]бифенил-3-сульфонил}-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
бис-трифторацетат 4-(5-{3-[3’-(5-карбамимидоил-2-метилсульфанилтиофен-3-сульфонил)-4-гуанидино-6-метилбифенил-2-ил]уреидо}пентилокси)бензойной кислоты,
бис-трифторацетат 11-[3’-(5-карбамимидоил-2-метилсульфанилтиофен-3-сульфонил)-4-гуанидино-6-метилбифенил-2-илкарбамоил]-ундекановой кислоты,
бис-трифторацетат 4-(4’-гуанидино-2’-метилбифенил-3-сульфонил)-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
бис-трифторацетат 4-[2’-метил-4’-(N’-метоксигуанидино)-бифенил-3-сульфонил]-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина, и их фармацевтически приемлемые соли или пролекарства.
49. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-48 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
50. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.19 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
51. Способ лечения симптомов острого или хронического нарушения, опосредованного каскадом реакций классического пути комплемента, отличающийся тем, что млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-48.
52. Способ лечения симптомов острого или хронического нарушения, опосредованного каскадом реакций классического пути комплемента, отличающийся тем, что млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.19.
53. Способ по п.51 или 52, отличающийся тем, что упомянутым острым или хроническим нарушением является воспаление, повреждение ткани или аутоиммунное заболевание.
54. Способ по п.52, отличающийся тем, что указанное соединение вводят млекопитающему, нуждающемуся в лечении опосредованного комплементом заболевания, которое выбирают из группы, включающей воспаление, повреждение ткани или их комбинацию.
55. Способ по п.54, отличающийся тем, что указанное воспаление или повреждение ткани возникают в результате инсульта, инфаркта миокарда, геморрагического шока или хирургического вмешательства, или их комбинации.
56. Способ по п.52, отличающийся тем, что указанное соединение вводят млекопитающему, нуждающемуся в лечении кишечного воспаления при болезни Крона, рестеноза или псориаза.
57. Способ по п.52, отличающийся тем, что указанное соединение вводят млекопитающему до, во время или после пересадки органа или трансплантата для снижения интенсивности отторжения такого органа или трансплантата у млекопитающего.
58. Способ по п.52, отличающийся тем, что указанное соединение вводят млекопитающему до, во время или после лечения данного млекопитающего интерлейкином IL-2; пересадки данному млекопитающему костного мозга; или начала панкреатита у данного млекопитающего, в количестве, эффективном для снижения токсичности и побочных эффектов при лечении интерлейкином IL-2, при пересадке костного мозга или панкреатите.
59. Способ по п.52, отличающийся тем, что указанное соединение вводят млекопитающему с диагнозом аутоиммунного заболевания.
60. Способ по п.52, отличающийся тем, что указанное соединение вводят млекопитающему с диагнозом заболеваний, таких как Аддисонова болезнь, сахарный диабет типа I, тироидит Хашимото, гломерулонефрит и поражения кожи при системной красной волчанке, другие гломерулонефриты, буллезный пемфигоид, герпетиформный дерматид, синдром Гудпастура, болезнь Грейвса, злокачественная миастения, резистентность к инсулину, аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура, индуцированный иммунным комплексом васкулит-гломерулонефрит, индуцированный коллагеном артрит, тип II, ревматоидный артрит или аллергический неврит.
61. Способ по п.60, отличающийся тем, что указанное соединение вводят млекопитающему с диагнозом злокачественной миастении, ревматоидного артрита или системной красной волчанки.
62. Способ по п.52, отличающийся тем, что указанное соединение вводят млекопитающему с диагнозом нейродегенеративного заболевания.
63. Способ по п.62, отличающийся тем, что упомянутым нейродегенеративным заболеванием является рассеянный склероз, невропатический синдром Гийена-Барре, синдром Миллера-Фишера, болезнь Альцгеймера или вариант болезни Крейцфельда-Якоба.
64. Способ по п.52, отличающийся тем, что указанное соединение вводят млекопитающему, страдающему от симптомов респираторного дистресс-синдрома взрослых.
65. Способ по п.52, отличающийся тем, что указанное соединение вводят млекопитающему, страдающему от септического шока.
66. Способ по п.52, отличающийся тем, что указанное соединение вводят млекопитающему, нуждающемуся в лечении наследственного ангионевротического отека, ночной пароксизмальной гемоглобинурии, при ранозаживлении, травмах головного мозга, астме, гемодиализе, инфекции, дерматозе, воспалении кишечника, остеопорозе, остеоартрите, термических повреждениях (ожоги и обморожение), гемолитической анемии и осложнениях после операции в условиях искусственного кровообращения.
RU2004138787/04A 2002-05-28 2003-05-28 Производные тиофена и фармацевтическая композиция (варианты) RU2359967C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38313002P 2002-05-28 2002-05-28
US60/383.130 2002-05-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004138787A true RU2004138787A (ru) 2005-07-10
RU2359967C2 RU2359967C2 (ru) 2009-06-27

Family

ID=29584510

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004138787/04A RU2359967C2 (ru) 2002-05-28 2003-05-28 Производные тиофена и фармацевтическая композиция (варианты)

Country Status (23)

Country Link
US (2) US7109354B2 (ru)
EP (1) EP1549632A4 (ru)
JP (1) JP2005538953A (ru)
KR (1) KR20050009720A (ru)
CN (1) CN100412073C (ru)
AR (1) AR039891A1 (ru)
AU (1) AU2003251384B2 (ru)
BR (1) BR0311419A (ru)
CA (1) CA2484822A1 (ru)
CO (1) CO5640081A2 (ru)
HK (1) HK1081187A1 (ru)
HR (1) HRP20041220A2 (ru)
IL (1) IL164890A0 (ru)
MX (1) MX249034B (ru)
MY (1) MY137509A (ru)
NO (1) NO20045403L (ru)
NZ (1) NZ537346A (ru)
PL (1) PL372246A1 (ru)
RU (1) RU2359967C2 (ru)
TW (1) TW200406395A (ru)
UA (1) UA80131C2 (ru)
WO (1) WO2003099805A1 (ru)
ZA (1) ZA200408711B (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SK288015B6 (sk) * 2001-06-11 2012-11-05 Virochem Pharma Inc. Thiophene derivatives as antiviral agents for flavivirus infection
DE10162114A1 (de) * 2001-12-12 2003-06-26 Schering Ag Neue Amidin-Derivate und deren Verwendung in Arzneimitteln
PL372246A1 (en) 2002-05-28 2005-07-11 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Novel thiophene amidines, compositions thereof, and methods of treating complement-mediated diseases and conditions
CN100413861C (zh) 2002-12-10 2008-08-27 维勒凯姆制药股份有限公司 用于治疗或预防黄病毒感染的化合物
GB0305575D0 (en) * 2003-03-11 2003-04-16 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US7482376B2 (en) * 2003-07-03 2009-01-27 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Conjugated complement cascade inhibitors
US20090111730A1 (en) * 2004-07-08 2009-04-30 Novo Nordisk A/S Polypeptide protracting tags
AU2005295167B2 (en) * 2004-10-20 2012-05-10 The Regents Of The University Of California Improved inhibitors for the soluble epoxide hydrolase
KR101386494B1 (ko) 2005-05-10 2014-04-24 인사이트 코포레이션 인돌아민 2,3-디옥시게나제의 조절제 및 이의 사용방법
AP2007004245A0 (en) 2005-05-13 2007-12-31 Virochem Pharma Inc Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
JP5294874B2 (ja) 2005-12-20 2013-09-18 インサイト・コーポレイション インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼのモジュレーターとしてのｎ−ヒドロキシアミジノヘテロ環
MX335993B (es) * 2005-12-30 2016-01-07 Anacor Pharmaceuticals Inc Moleculas pequeñas que contienen boro.
ES2728455T3 (es) * 2006-02-16 2019-10-24 Anacor Pharmaceuticals Inc Moléculas pequeñas que contienen boro como agentes antiinflamatorios
WO2008036642A2 (en) 2006-09-19 2008-03-27 Incyte Corporation N-hydroxyamidinoheterocycles as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
CL2007002650A1 (es) 2006-09-19 2008-02-08 Incyte Corp Compuestos derivados de heterociclo n-hidroxiamino; composicion farmaceutica, util para tratar cancer, infecciones virales y desordenes neurodegenerativos entre otras.
WO2008036652A2 (en) * 2006-09-19 2008-03-27 Incyte Corporation Amidines as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
NZ576780A (en) 2006-11-15 2011-12-22 Virochem Pharma Inc Thiophene analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
EP2979729A3 (en) 2007-02-05 2016-05-11 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Compstatin analogues for use in the treatment of inflammatory conditions of the respiratory system
JO3396B1 (ar) * 2007-06-20 2019-10-20 Anacor Pharmaceuticals Inc جزيئات صغيرة تحتوي على البورون
CA2709664A1 (en) 2007-12-26 2009-07-02 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method for manufacturing heterocycle substituted pyridine derivatives
KR101649548B1 (ko) 2008-07-08 2016-08-19 인사이트 홀딩스 코포레이션 인돌아민 ２,３-디옥시게나아제의 억제제로서의 １,２,５-옥사디아졸
US8481549B2 (en) 2010-01-19 2013-07-09 Theravance, Inc. Dual-acting thiophene, pyrrole, thiazole and furan antihypertensive agents
CN103796667A (zh) 2011-06-22 2014-05-14 艾普莱斯制药公司 用补体抑制剂治疗慢性障碍的方法
JP6397407B2 (ja) 2012-07-19 2018-09-26 ドレクセル ユニバーシティ 細胞タンパク質ホメオスタシスを調節するためのシグマ受容体リガンド
US9447036B2 (en) 2012-09-27 2016-09-20 Bayer Cropscience Ag Process for the preparation of optionally substituted phenyl and pyridyl pyrrolidines
KR102191469B1 (ko) 2013-02-06 2020-12-16 바이엘 애니멀 헬스 게엠베하 해충 방제제로서의 할로겐-치환된 피라졸 유도체
DK3013796T3 (da) * 2013-06-27 2020-03-16 Lg Chemical Ltd Biarylderivater som gpr120-agonister
MX366874B (es) 2013-11-08 2019-07-29 Incyte Holdings Corp Proceso para la síntesis de un inhibidor de indolamina 2,3-dioxigenasa.
EP3578547B1 (en) 2015-02-16 2021-05-26 The University of Queensland Sulfonylureas and related compounds and use of same
EP3649112A1 (en) 2017-07-07 2020-05-13 Inflazome Limited Sulfonylureas and sulfonylthioureas as nlrp3 inhibitors
WO2019008025A1 (en) 2017-07-07 2019-01-10 Inflazome Limited NOVEL CARBOXAMIDE SULFONAMIDE COMPOUNDS
WO2019034693A1 (en) 2017-08-15 2019-02-21 Inflazome Limited SULFONYLURATES AND SULFONYLTHIOURES AS INHIBITORS OF NLRP3
JP2020531453A (ja) 2017-08-15 2020-11-05 インフレイゾーム リミテッド Ｎｌｒｐ３阻害剤としてのスルホニルウレアおよびスルホニルチオウレア
US20200361895A1 (en) * 2017-08-15 2020-11-19 Inflazome Limited Novel sulfonamide carboxamide compounds
EP3668840A1 (en) 2017-08-15 2020-06-24 Inflazome Limited Novel sulfonamide carboxamide compounds
UY37848A (es) 2017-08-15 2019-03-29 Inflazome Ltd Sulfonilureas y sulfoniltioureas útiles como inhibidores de nlrp3
US11117870B2 (en) 2017-11-01 2021-09-14 Drexel University Compounds, compositions, and methods for treating diseases
WO2019166619A1 (en) 2018-03-02 2019-09-06 Inflazome Limited Novel compounds
US20220356234A1 (en) 2019-10-02 2022-11-10 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Complement inhibitors for treating drug-induced complement-mediated response
WO2021231720A1 (en) 2020-05-15 2021-11-18 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Method of using extracellular vesicles to detect complement activation, and uses thereof to assess and/or monitor treatment of a complement-mediated disease
US20230322756A1 (en) 2020-09-01 2023-10-12 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Fused imidazole derivative, preparation method therefor, and medical use thereof

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59139357A (ja) 1983-01-28 1984-08-10 Torii Yakuhin Kk アミジン誘導体
US4510130A (en) 1983-05-20 1985-04-09 Genetic Diagnostics Corporation Promoting animal and plant growth with leupeptin
US4727064A (en) 1984-04-25 1988-02-23 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivatives
GB8506792D0 (en) 1985-03-15 1985-04-17 Janssen Pharmaceutica Nv Derivatives of y-cyclodextrin
US4916219A (en) 1985-03-28 1990-04-10 University Of Iowa Research Foundation Oligosaccharide heparin fragments as inhibitors of complement cascade
US4722890A (en) 1985-08-27 1988-02-02 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Quantitative assay for human terminal complement cascade activation
US5002935A (en) 1987-12-30 1991-03-26 University Of Florida Improvements in redox systems for brain-targeted drug delivery
US5256642A (en) 1988-04-01 1993-10-26 The Johns Hopkins University Compositions of soluble complement receptor 1 (CR1) and a thrombolytic agent, and the methods of use thereof
US5268363A (en) 1989-09-12 1993-12-07 The Beth Israel Hospital Association Method of treatment to inhibit the undesirable activation of the complement cascade with factor J, an inhibitor of complement C1
ZA928276B (en) * 1991-10-31 1993-05-06 Daiichi Seiyaku Co Aromatic amidine derivates and salts thereof.
US5466811A (en) 1994-07-18 1995-11-14 Merck & Co., Inc. Dioxolenylmethyl carbamates pro moieties for amine drugs
DE19650196A1 (de) * 1996-12-04 1998-06-10 Bayer Ag Thienylsulfonylamino(thio)carbonylverbindungen
US6117911A (en) 1997-04-11 2000-09-12 Neorx Corporation Compounds and therapies for the prevention of vascular and non-vascular pathologies
GB9721964D0 (en) 1997-10-16 1997-12-17 Pfizer Ltd Isoquinolines
US6291514B1 (en) 1998-02-09 2001-09-18 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl amidines, methylamidines and guanidines, preparation thereof, and use thereof as protease inhibitors
EP1054886B1 (en) * 1998-02-09 2002-09-04 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl amidines, methylamidines and guanidines as protease inhibitors, in particular as urokinase inhibitors
US6727238B2 (en) * 1998-06-11 2004-04-27 Pfizer Inc. Sulfonylbenzene compounds as anti-inflammatory/analgesic agents
DE19840319A1 (de) 1998-09-04 2000-03-09 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von aromatischen oder heteroaromatischen Sulfonsäurechloriden
FR2783519B1 (fr) * 1998-09-23 2003-01-24 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives d'amidines, leur preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant
JP3450724B2 (ja) * 1998-11-06 2003-09-29 キヤノン株式会社 画像形成装置
AU3998400A (en) * 1999-02-09 2000-08-29 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating c1s-mediated diseases and conditions, and compounds and compositions therefor
EA200100882A1 (ru) * 1999-02-09 2002-04-25 3-Дименшенл Фамэсьютикэлс, Инк. Гетероарильные производные амидина, метиламидина и гуанидина (варианты), способ их получения, фармацевтическая композиция (варианты), способ ингибирования протеазы (варианты) и способ лечения различных заболеваний (варианты)
EP1317429B1 (en) 2000-09-11 2006-08-30 Genentech Inc. Amidine inhibitors of serine proteases
DE10112041A1 (de) * 2001-03-14 2002-09-26 Aventis Pharma Gmbh p-Thienylbenzyl-Amide als Agonisten von Angiotensin-(1-7)-Rezeptoren, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
PL372246A1 (en) 2002-05-28 2005-07-11 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Novel thiophene amidines, compositions thereof, and methods of treating complement-mediated diseases and conditions
TWI299664B (en) * 2003-01-06 2008-08-11 Osi Pharm Inc (2-carboxamido)(3-amino)thiophene compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CN1665800A (zh) 2005-09-07
KR20050009720A (ko) 2005-01-25
RU2359967C2 (ru) 2009-06-27
EP1549632A4 (en) 2005-11-09
CN100412073C (zh) 2008-08-20
MX249034B (es) 2007-09-14
CA2484822A1 (en) 2003-12-04
EP1549632A1 (en) 2005-07-06
CO5640081A2 (es) 2006-05-31
NZ537346A (en) 2006-12-22
AU2003251384B2 (en) 2009-01-29
PL372246A1 (en) 2005-07-11
AU2003251384A1 (en) 2003-12-12
US20040009995A1 (en) 2004-01-15
TW200406395A (en) 2004-05-01
UA80131C2 (en) 2007-08-27
ZA200408711B (en) 2006-10-25
MY137509A (en) 2009-02-27
WO2003099805A1 (en) 2003-12-04
US7109354B2 (en) 2006-09-19
MXPA04011671A (es) 2005-03-07
HK1081187A1 (en) 2006-05-12
US20050234081A1 (en) 2005-10-20
IL164890A0 (en) 2005-12-18
JP2005538953A (ja) 2005-12-22
BR0311419A (pt) 2005-04-05
AR039891A1 (es) 2005-03-09
US7138530B2 (en) 2006-11-21
HRP20041220A2 (hr) 2006-04-30
NO20045403L (no) 2004-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004138787A (ru) Тиофенамидины, фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения симптомов нарушения, опосредованного каскадом реакций классического пути комплемента (варианты)
JP2005538953A5 (ru)
TWI797186B (zh) 整合應激路徑之調節劑
US10632125B2 (en) MTH1 inhibitors for treatment of inflammatory and autoimmune conditions
ES2532866T3 (es) Compuesto amida sustituida
EA005373B1 (ru) Производные 3(5)-аминопиразола, способ их получения и их применение в качестве противоопухолевых средств
RU2769327C2 (ru) Модуляторы интегрированного сигнального пути стресса
ES2925564T3 (es) Derivados de azetidina tal como moduladores de receptores de quimiocinas y usos de los mismos
RU2529860C2 (ru) Производное n-ацилантраниловой кислоты или его соль
JP2009542723A5 (ru)
CN100408570C (zh) Ep4受体拮抗剂
JP2011517458A5 (ru)
TW201838966A (zh) 取代的二氫茚－４－甲醯胺及其類似物以及其使用方法
JP2010533158A5 (ru)
BR112015022263B1 (pt) N-acil-n-(piridin-2-il) uréias e análogos apresentando atividades anticâncer e antiproliferativas, seus usos, e composição farmacêutica
WO2002059099A1 (fr) Composes cycliques presentant un agonisme envers le recepteur de thrombopoietine
CA2473591A1 (en) 2-furancarboxylic acid hydrazides and pharmaceutical compositions containing the same
RU2006134022A (ru) Производные индазола и содержащие их фармацевтические композиции
CA2810706A1 (en) Substituted amide compound
WO2020262603A1 (ja) Ｅｐ２アンタゴニスト
JP2006528161A (ja) ヒスタミンのアンタゴニストとしてのピペリジンのイミダゾール誘導体
RU2006107782A (ru) Замещенные тиофены и их применение
JPWO2021086726A5 (ru)
JP2018100269A (ja) Ｔｒｐｍ８阻害薬
KR20050044497A (ko) 올리고펩티드 및 카텝신 ｓ 억제제로서 이를 포함하는조성물

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 18-2009 FOR TAG: (73)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110529