RU2004130430A - 5-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]пропиониламино}-фталид и родственные соединения, обладающие модулирующей активностью в отношении рецептора прогестерона, для применения при контроле репродуктивной функции и гормон-заместительной терапии - Google Patents

5-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]пропиониламино}-фталид и родственные соединения, обладающие модулирующей активностью в отношении рецептора прогестерона, для применения при контроле репродуктивной функции и гормон-заместительной терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2004130430A
RU2004130430A RU2004130430/04A RU2004130430A RU2004130430A RU 2004130430 A RU2004130430 A RU 2004130430A RU 2004130430/04 A RU2004130430/04 A RU 2004130430/04A RU 2004130430 A RU2004130430 A RU 2004130430A RU 2004130430 A RU2004130430 A RU 2004130430A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
trifluoromethylphenyl
hydroxy
cyclopropyl
fluoro
trifluoromethylpropionylamino
Prior art date
Application number
RU2004130430/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2314299C2 (ru
Inventor
ШМЕЕС Норберт (DE)
ШМЕЕС Норберт
ЛЕМАНН Манфред (DE)
ЛЕМАНН Манфред
ФУРМАНН Ульрике (DE)
ФУРМАНН Ульрике
МУН Петер (DE)
МУН Петер
ХЕГЕЛЕ-ХАРТУНГ Криста (DE)
Хегеле-Хартунг Криста
КЛОТЦБЮХЕР Михаэль (DE)
КЛОТЦБЮХЕР Михаэль
Original Assignee
Шеринг Акциенгезельшафт (De)
Шеринг Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from EP02005530A external-priority patent/EP1344776A1/en
Application filed by Шеринг Акциенгезельшафт (De), Шеринг Акциенгезельшафт filed Critical Шеринг Акциенгезельшафт (De)
Publication of RU2004130430A publication Critical patent/RU2004130430A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2314299C2 publication Critical patent/RU2314299C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
    • C07D307/88—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with one oxygen atom directly attached in position 1 or 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/02—1,2-Oxazines; Hydrogenated 1,2-oxazines

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Claims (36)

1. Соединение общей формулы
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо друг от друга означают -Н или -F,
R3 означает -СН3 или -CF3, а
Ar означает
Figure 00000002
или
Figure 00000003
,
или его фармацевтически приемлемое производное или аналог, при условии, что соединение не означает 5-[3-{1-(3-трифторметилфенил)циклопропил}-2-гидрокси-2-трифторметилпропиониламино]фталид.
2. 5-{2-Гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино} фталид,
(+)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино} фталид,
(-)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино} фталид,
6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
6-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,
(+)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,
(-)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,
6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
предпочтительно
(+)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид
или его фармацевтически приемлемое производное или аналог.
3. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1.
4. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.2.
5. Фармацевтическая композиция, где соединение по п.1 присутствует в количестве, достаточном для введения суточной дозы от 0,01 до 2 мг.
6. Фармацевтическая композиция по п.3, дополнительно включающая 17α-этинилэстрадиол или другой эстрогенный компонент.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, где 17α-этинилэтрадиол или другой эстрогенный компонент присутствует в количестве, достаточном для введения суточной дозы от 0,01 до 0,05 мг.
8. Соединение по п.1 для применения в терапии.
9. 5-{2-Гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,
(+)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,
(-)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,
6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино)-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
6-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,
(+)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,
(-)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,
6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,
предпочтительно
(+)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид
или его фармацевтически приемлемое производное или аналог для применения в терапии.
10. Соединение по п.8 для применения при контроле репродуктивной функции, гормон-заместительной терапии или лечении гинекологических нарушений, например, для лечения эндометриоза.
11. Фармацевтическая композиция по п.3 для применения в терапии.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, включающая соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемое производное или аналог для применения в терапии.
13. Фармацевтическая композиция по п.11 для применения при контроле репродуктивной функции, гормон-заместительной терапии или лечении гинекологических нарушений, например, для лечения эндометриоза.
14. Применение соединения по п.1, включающее 5-[3-{1-(3-трифторметилфенил)циклопропил}-2-гидрокси-2-трифторметилпропионил-амино]фталид, исключенный из п.1, для получения лекарственного средства, предназначенного для селективной модуляции воздействий, опосредованных 5 рецептором прогестерона, в первой выбранной ткани по сравнению со второй выбранной тканью.
15. Применение по п.14, где первой выбранной тканью является ткань матки, а второй выбранной тканью является ткань молочной железы.
16. Применение по п.14, где лекарственное средство предназначено для применения при контроле репродуктивной функции, гормон заместительной терапии или лечении гинекологических нарушений, например, для лечения эндометриоза.
17. Применение по п.14 для селективного усиления воздействий, опосредованных рецептором прогестерона, в матке по сравнению с воздействиями, опосредованных рецептором прогестерона, в молочной железе.
18. Применение по п.17 для селективного усиления антипролиферативного действия в матке по сравнению с пролиферацией и дифференциацией в молочной железе.
19. Применение по п.14, где соединение представляет собой соединение по п.2.
20. Применение по п.14, где лекарственное средство вводят пероральным способом.
21. Применение по п.14, где соединение по п.1 присутствует в количестве, достаточном для введения суточной дозы от 0,01 до 2 мг.
22. Применение по п.14, где лекарственное средство дополнительно включает 17α-этинилэстрадиол или другой эстрогенный компонент.
23. Применение по п.22, где 17α-этинилэтрадиол или другой эстрогенный компонент присутствует в количестве, достаточном для введения суточной дозы от 0,01 до 0,05 мг.
24. Применение по п.23, где суточные дозы соединения по п.1 и 17α-этинилэстрадиола или другого эстрогенного компонента для введения изменяются независимо друг от друга в течение менструального цикла.
25. Применение соединения по п.1 в качестве контрацептива.
26. Применение по п.25, где соединение представляет собой соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемое производное или аналог.
27. Применение по п.25, где лекарственное средство вводят пероральным способом.
28. Применение по п.25, где контрацептивом является пероральный контрацептив, не содержащий эстрогена.
29. Применение по п.25, где соединение по п.1 вводят в количестве, достаточном для обеспечения суточной дозы от 0,01 до 2 мг.
30. Применение по п.25, где соединение по п.1 вводят совместно с 17α-этинилэстрадиолом или другим эстрогенным компонентом.
31. Применение по п.30, причем 17α-этинилэтрадиол или другой эстрогенный компонент вводят в количестве, достаточном для создания суточной дозы от 0,01 до 0,05 мг.
32. Применение по п.25, где суточные дозы соединения по п.1 и 17α-этинилэстрадиола или другого эстрогенного компонента для введения изменяются независимо друг от друга в течение менструального цикла.
33. Применение соединения по п.1, включающее 5-[3-{1-(3-трифторметилфенил)циклопропил}-2-гидрокси-2-трифторметилпропионил-амино]фталид, исключенный из п.1, для получения лекарственного средства, предназначенного для селективной активации транскрипции изоформы А рецептора прогестерона по сравнению с транскрипцией изоформы В рецептора прогестерона.
34. Применение по п.33, где соединение представляет собой соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемое производное или аналог.
35. Применение соединения по п.1, включающее 5-[3-{1-(3-трифторметилфенил)пиклопропил}-2-гидрокси-2-трифторметилпропионил-амино]фталид, исключенный из п.1, для получения лекарственного средства, предназначенного для селективного усиления процессов, опосредованных изоформой А рецептора прогестерона, по сравнению с процессами, опосредованными изоформой В рецептора прогестеронов.
36. Применение по п.35, где соединение представляет собой соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемое производное или аналог.
RU2004130430/04A 2002-03-11 2003-03-10 5-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]пропиониламино}-фталид и родственные соединения, обладающие модулирующей активностью в отношении рецептора прогестерона, для применения при контроле репродуктивной функции и гормонзаместительной терапии RU2314299C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36304402P 2002-03-11 2002-03-11
US60/363,044 2002-03-11
EP02005530A EP1344776A1 (en) 2002-03-11 2002-03-11 5- 2-hydroxy-3-[1-(3-trifluoromethylphenyl)-cyclopropyl]-propionylamino -phtalide and 6- 2-hydroxy-3-[1-(3-trifluoromethylphenyl)-cyclopropyl]-propionylamino -4-methyl-2,3-benzoxazin-1-one derivatives with progesterone receptor modulating activity for use in fertility control, hormone replacement therapy and the treatment of gynecological disorders
EP02005530.7 2002-03-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004130430A true RU2004130430A (ru) 2005-08-10
RU2314299C2 RU2314299C2 (ru) 2008-01-10

Family

ID=27806515

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004130430/04A RU2314299C2 (ru) 2002-03-11 2003-03-10 5-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]пропиониламино}-фталид и родственные соединения, обладающие модулирующей активностью в отношении рецептора прогестерона, для применения при контроле репродуктивной функции и гормонзаместительной терапии

Country Status (26)

Country Link
US (1) US7388006B2 (ru)
EP (1) EP1482925B1 (ru)
JP (1) JP2005526064A (ru)
CN (1) CN1652768A (ru)
AR (1) AR035904A1 (ru)
AU (1) AU2003209720A1 (ru)
BR (1) BR0308394A (ru)
CA (1) CA2478948A1 (ru)
CR (1) CR7490A (ru)
DE (1) DE60311236T2 (ru)
DK (1) DK1482925T3 (ru)
ES (1) ES2280766T3 (ru)
HR (1) HRP20040923A2 (ru)
IL (1) IL164032A0 (ru)
MX (1) MXPA04008881A (ru)
NO (1) NO20044279L (ru)
NZ (1) NZ535427A (ru)
PE (1) PE20040157A1 (ru)
PL (1) PL372490A1 (ru)
PT (1) PT1482925E (ru)
RS (1) RS89504A (ru)
RU (1) RU2314299C2 (ru)
TW (1) TW200307674A (ru)
UA (1) UA78027C2 (ru)
UY (1) UY27715A1 (ru)
WO (1) WO2003075915A1 (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102004062182B4 (de) * 2004-12-20 2007-06-06 Bayer Schering Pharma Ag Transdermales Pflaster mit Progesteron A-Spezifische Liganden (PRASL) als Wirkstoff
US20070015689A1 (en) * 2005-06-23 2007-01-18 Alza Corporation Complexation of metal ions with polypeptides
US7408060B2 (en) 2005-06-24 2008-08-05 Schering Ag Nonsteroidal progesterone receptor modulators
DE102005030294A1 (de) * 2005-06-24 2007-01-04 Schering Ag Nichtsteroidale Progesteronrezeptor-Modulatoren
CA2632109A1 (en) * 2005-12-09 2007-06-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Glucocorticoid receptor modulators as antiinflammatory agents
CN101326155B (zh) * 2005-12-09 2012-06-20 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为抗炎剂的丙酰胺化合物
UY30805A1 (es) * 2006-12-21 2008-07-31 Bayer Schering Pharma Ag Moduladores no esteroides de receptores de progesterona
DE102006061913A1 (de) * 2006-12-21 2008-06-26 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Nichtsteroidale Progesteronrezeptor-Modulatoren
CN101289408B (zh) * 2007-04-18 2013-02-27 中国科学院上海药物研究所 非甾体类孕激素受体调节剂及其制备方法、药物组合物和用途
DE102007032800A1 (de) * 2007-07-10 2009-01-15 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Nichtsteroidale Progesteronrezeptor-Modulatoren
DE102007058747A1 (de) * 2007-12-05 2009-06-10 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Nichtsteroidale Progesteronrezeptor-Modulatoren
AU2008341138A1 (en) * 2007-12-20 2009-07-02 Teva Women's Health, Inc. Dosage regimens and pharmaceutical compositions and packages for emergency contraception
MX365818B (es) 2011-11-23 2019-05-30 Therapeuticsmd Inc Formulaciones y terapias de reemplazo hormonal de combinacion naturales.
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
EP3079668A1 (en) 2013-12-09 2016-10-19 Durect Corporation Pharmaceutically active agent complexes, polymer complexes, and compositions and methods involving the same
US10206932B2 (en) 2014-05-22 2019-02-19 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
WO2017173044A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
AU2017239645A1 (en) 2016-04-01 2018-10-18 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
EP3622266B1 (en) * 2017-05-10 2022-08-17 Ventana Medical Systems, Inc. Stabilized two-part hematoxylin solution utilizing ph adjustment, method for staining and kit
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8617653D0 (en) * 1986-07-18 1986-08-28 Ici Plc Amide derivatives
US6245804B1 (en) * 1997-05-30 2001-06-12 Schering Aktiengesellschaft Nonsteroidal gestagens
DE19723722A1 (de) * 1997-05-30 1998-12-10 Schering Ag Nichtsteroidale Gestagene
NO312255B1 (no) * 2000-06-28 2002-04-15 Pgs Reservoir Consultants As Verktöy for gjennomhulling av et langsgående veggparti av et fôringsrör
DE10038639A1 (de) * 2000-07-28 2002-02-21 Schering Ag Nichtsteroidale Entzündungshemmer
JP2004516841A (ja) * 2000-12-28 2004-06-10 シエーリング アクチエンゲゼルシャフト プロゲステロンレセプターアイソフォーム特異的リガンドおよび組織選択的プロゲステロンレセプターリガンドについてスクリーニングする方法

Also Published As

Publication number Publication date
NO20044279L (no) 2004-12-08
US20030232824A1 (en) 2003-12-18
DE60311236T2 (de) 2008-02-14
IL164032A0 (en) 2005-12-18
PE20040157A1 (es) 2004-06-03
AR035904A1 (es) 2004-07-28
BR0308394A (pt) 2005-01-25
NZ535427A (en) 2006-08-31
AU2003209720A1 (en) 2003-09-22
DE60311236D1 (de) 2007-03-08
MXPA04008881A (es) 2004-12-07
EP1482925A1 (en) 2004-12-08
UA78027C2 (en) 2007-02-15
EP1482925B1 (en) 2007-01-17
UY27715A1 (es) 2003-08-29
CA2478948A1 (en) 2003-09-18
US7388006B2 (en) 2008-06-17
DK1482925T3 (da) 2007-05-14
CN1652768A (zh) 2005-08-10
PL372490A1 (en) 2005-07-25
PT1482925E (pt) 2007-04-30
CR7490A (es) 2006-02-07
WO2003075915A1 (en) 2003-09-18
TW200307674A (en) 2003-12-16
RU2314299C2 (ru) 2008-01-10
RS89504A (en) 2006-10-27
JP2005526064A (ja) 2005-09-02
ES2280766T3 (es) 2007-09-16
HRP20040923A2 (en) 2004-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004130430A (ru) 5-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]пропиониламино}-фталид и родственные соединения, обладающие модулирующей активностью в отношении рецептора прогестерона, для применения при контроле репродуктивной функции и гормон-заместительной терапии
JP2005526064A5 (ru)
JP2965160B2 (ja) 避妊を達成する組成物
US5521166A (en) Antiprogestin cyclophasic hormonal regimen
ES2704999T3 (es) Tratamiento de hemorragia por disrupción en regímenes anticonceptivos hormonales prolongados
ES2200384T3 (es) Medio anticonceptivo hormonal.
RU2245713C2 (ru) Прерывистая гормонозаместительная терапия низкими дозами эстрогена
RU2007101304A (ru) Модуляторы рецептора прогестерона, содержащие производные пиррол-оксиндола и применение
JPH04290830A (ja) 避妊薬処方物
JPH08510993A (ja) ホルモン補充方法
CN1159917A (zh) 基于天然雌激素的多相避孕制剂
AU766019B2 (en) Use of biogenic estrogen sulfamates for hormone replacement therapy
JP2004533419A (ja) ホルモン補充療法
WO2000066163A1 (en) Contraceptive compositions containing 2,1-benzisothiazoline 2,2-dioxides and progestationals
JP2005530791A (ja) 結合型エストロゲンとトリメゲストンの組み合わせを用いたホルモン補充療法
RU2394579C2 (ru) Применение комбинации из этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона для приготовления лекарственного средства
US4076811A (en) Novel agents and methods for treatment of climacteric disturbances
RU2215540C2 (ru) Схемы приема гестаген-антигестагена
CA2056364C (en) Compositions and methods of effecting contraception
CN1403172A (zh) 一种用于治疗妇女更年期综合症的药物控释装置
JP2005527574A (ja) ホルモン補充療法におけるトリメゲストンと組み合わせた結合型エストロゲンの使用
JP2005527577A (ja) ホルモン補充療法
RU2201233C1 (ru) Способ профилактики хронических циститов в период менопаузы
AU644367B2 (en) Use of melatonin derivatives for effecting contraception
JP2007530552A (ja) 逐次ｓｐｒｍ／プロゲスチン治療

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20070222

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20070222

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080311